Sotorasib (Systemic)

ماركات: Lumakras
فئة المخدرات: وكلاء مضادات الأورام

استخدام Sotorasib (Systemic)

سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة

علاج طفرة KRAS G12C المتقدمة أو النقيلية الإيجابية (كما تم اكتشافها بواسطة اختبار تشخيصي معتمد من إدارة الغذاء والدواء) وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) الذي تم علاجه مسبقًا باستخدام ≥1 علاج جهازي سابق (تم تحديده كدواء يتيم من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لهذا الاستخدام).

الموافقة السريعة بناءً على معدل الاستجابة الإجمالي ومدة الاستجابة؛ قد تكون الموافقة المستمرة مشروطة بالتحقق ووصف الفائدة السريرية للسوتوراسيب في الدراسات التأكيدية. في دراسة الفعالية الرئيسية، كان معدل الاستجابة الموضوعية 36% في المرضى الذين يعانون من طفرة KRAS G12C المتقدمة محليًا أو النقيلي NSCLC التي عولجت سابقًا بمضاد الموت المبرمج 1 (PD-1) أو رابطة الموت المضاد للبرمجة 1 (PD-L1) وحيدة النسيلة. الأجسام المضادة، أو العلاج الكيميائي المركب القائم على البلاتين، أو كليهما.

ربط المخدرات

كيف تستعمل Sotorasib (Systemic)

عام

فحص المعالجة المسبقة

  • NSCLC: تأكيد وجود طفرة KRAS G12C (كما هو محدد بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) في عينات الورم أو البلازما. إذا لم يتم اكتشاف طفرة KRAS G12C في عينة البلازما، فأعد الاختبار باستخدام أنسجة الورم.
  • اختبارات وظائف الكبد الأساسية (أي ALT، AST، البيليروبين الكلي).

    • مراقبة المريض

  • مراقبة اختبارات وظائف الكبد (أي AST، ALT، البيليروبين الإجمالي) كل 3 أسابيع خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج ثم شهريًا أو كما هو محدد سريريًا؛ قد تكون المراقبة المتكررة ضرورية في المرضى الذين يصابون بالتسمم الكبدي.
  • مراقبة الأعراض الرئوية الجديدة أو المتفاقمة (مثل ضيق التنفس والسعال والحمى) التي تشير إلى مرض الرئة الخلالي أو الالتهاب الرئوي.

    • احتياطات التوزيع والإدارة

  • استنادًا إلى معهد الممارسات الدوائية الآمنة (ISMP)، يعتبر سوتوراسيب في حالة تأهب قصوى دواء يزيد من خطر التسبب في ضرر كبير للمريض عند استخدامه عن طريق الخطأ.

    • الإدارة

    تناوله عن طريق الفم

    تناوله عن طريق الفم في نفس الوقت كل يوم دون النظر إلى الطعام. ابتلاع أقراص كاملة. لا تقم بسحق أو مضغ أو تقسيم.

    بدلاً من ذلك، بالنسبة للمرضى غير القادرين على ابتلاع أقراص كاملة، قم بتفريق الأقراص في 120 مل (4 أونصات) من الماء غير المكربن ​​بدرجة حرارة الغرفة. ضع إجمالي عدد الأقراص للجرعة (على سبيل المثال، ثلاثة أقراص 320 مجم أو ثمانية أقراص 120 مجم للجرعة الإجمالية 960 مجم) في الماء، دون سحقها، وحركها أو دوّرها لمدة 3 دقائق تقريبًا لتفريق الأقراص إلى قطع صغيرة ( لن يحدث الانحلال الكامل). قد يتراوح لون الخليط الناتج من الأصفر الفاتح إلى الأصفر الفاتح. استهلك الخليط بالكامل على الفور أو خلال ساعتين من الخلط دون مضغ قطع القرص المتبقية. اشطف أي بقايا متبقية في الحاوية مع 120 مل إضافي من الماء، وقلبها أو حركها مرة أخرى، ثم استهلكها على الفور.

    في حالة نسيان جرعة من سوتوراسيب لمدة أقل من 6 ساعات، قم بتناول الجرعة الموصوفة في أقرب وقت. كما يتذكر. إذا فاتت الجرعة لمدة تزيد عن 6 ساعات، قم بإعطاء الجرعة الموصوفة في الوقت المحدد التالي؛ لا تستخدم جرعة إضافية لتحل محل الجرعة الفائتة.

    في حالة حدوث قيء بعد تناول الجرعة، قم بتناول الجرعة التالية في الوقت المحدد التالي؛ لا تستخدم جرعة إضافية لتحل محل الجرعة المتقيأة.

    الجرعة

    البالغون

    سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة عن طريق الفم

    960 مجم مرة واحدة يوميًا. استمر حتى تطور المرض أو تحدث سمية غير مقبولة.

    تعديل الجرعة

    قد يكون من الضروري إيقاف الجرعة و/أو تقليل جرعة السوتوراسيب بناءً على السلامة الفردية والتحمل.

    إذا كان تخفيض الجرعة من 960 مجم مرة واحدة يوميًا ضروريًا، قم بتقليل الجرعة إلى 480 مجم مرة واحدة يوميًا. إذا تكررت السمية بجرعة 480 ملغ مرة واحدة يوميًا، قم بتقليل الجرعة إلى 240 ملغ مرة واحدة يوميًا. إذا تكررت السمية بجرعة 240 ملغ مرة واحدة يوميًا، توقف عن تناول الدواء.

    السمية الكبدية عن طريق الفم

    إذا حدثت ارتفاعات في مصل AST/ALT من الدرجة الثانية، توقف عن العلاج بالسوتوراسيب. عندما تزول السمية أو تتحسن إلى الدرجة الأولى أو أقل، استأنف العلاج بالجرعة الأقل التالية.

    إذا حدث ارتفاع في مصل AST/ALT من الدرجة 3 أو 4، توقف عن العلاج بالسوتوراسيب. عندما تختفي السمية أو تتحسن إلى الدرجة 1 أو أقل، استأنف العلاج بالجرعة الأقل التالية.

    إذا كانت تركيزات AST أو ALT في المصل أكبر من 3 أضعاف الحد الأقصى الطبيعي وتركيز البيليروبين الإجمالي في المصل أكبر من ضعف الحد الأقصى الطبيعي في غياب مسببات أخرى، توقف نهائيًا عن العلاج بالسوتوراسيب.

    مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي عن طريق الفم

    في حالة الاشتباه في الإصابة بمرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي من أي درجة، امتنع عن العلاج بالسوتوراسيب. إذا تم التأكد من مرض الرئة الخلالي / الالتهاب الرئوي، توقف عن العلاج بالسوتوراسيب نهائيًا.

    تأثيرات الجهاز الهضمي عن طريق الفم

    إذا حدث غثيان أو قيء أو إسهال من الدرجة 3 أو 4 على الرغم من الرعاية الداعمة المناسبة، فامتنع عن العلاج بالسوتوراسيب. عندما تزول السمية أو تتحسن إلى الدرجة الأولى أو أقل، استأنف العلاج بالجرعة الأقل التالية.

    سمية أخرى عن طريق الفم

    إذا حدثت سمية أخرى من الدرجة الثالثة أو الرابعة، توقف عن العلاج بالسوتوراسيب. عندما تحل السمية أو تتحسن إلى الدرجة 1 أو أقل، استأنف العلاج بالجرعة الأقل التالية.

    الفئات الخاصة

    اختلال كبدي

    لا يوصى بتعديل الجرعة في الحالات الخفيفة إلى اختلال كبدي معتدل (فئة تشايلد بوغ A أو B). لا توجد توصيات محددة بشأن الجرعات في حالة الاختلال الكبدي الشديد (تصنيف تشايلد بوغ C).

    القصور الكلوي

    لا توجد توصيات محددة بشأن الجرعات.

    مرضى الشيخوخة

    لا توجد توصيات بشأن جرعات محددة.

    تحذيرات

    موانع الاستعمال
  • لا شيء.
    • تحذيرات/احتياطات

    التسمم الكبدي

    تم الإبلاغ عن تسمم الكبد، بما في ذلك إصابة الكبد الناجمة عن المخدرات والتهاب الكبد. متوسط ​​الوقت لظهور ارتفاع ALT/AST في المصل هو 9 أسابيع.

    مراقبة اختبارات وظائف الكبد (أي ALT، AST في الدم، وتركيزات البيليروبين الإجمالية) قبل بدء العلاج بالسوتوراسيب، كل 3 أسابيع لأول 3 أسابيع. أشهر من العلاج، ثم مرة واحدة في الشهر أو كما هو محدد سريريا. قد يكون من الضروري إجراء المزيد من المراقبة المتكررة في المرضى الذين يصابون بارتفاع إنزيم ناقلة الأمين و/أو تركيزات البيليروبين الكلية. في حالة حدوث تسمم الكبد، قد يكون من الضروري التوقف المؤقت عن العلاج بالسوتوراسيب، أو تقليل الجرعة، أو وقف العلاج.

    مرض الرئة الخلالي/التهاب رئوي

    تم الإبلاغ عن مرض الرئة الخلالي/التهاب رئوي، وقد يكون مميتًا في بعض الأحيان. متوسط ​​وقت ظهور المرض هو أسبوعين.

    مراقبة المرضى بحثًا عن أعراض رئوية جديدة أو متفاقمة تشير إلى مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي (مثل ضيق التنفس والسعال والحمى). في حالة الاشتباه في مرض الرئة الخلالي / الالتهاب الرئوي، قم بإيقاف دواء سوتوراسيب على الفور. توقف عن تناول الدواء نهائيًا إذا لم يتم تحديد أسباب أخرى.

    مجموعات سكانية محددة

    الحمل

    لا توجد بيانات متاحة عند النساء الحوامل.

    لم تلاحظ أي آثار سلبية على النمو أو موت الأجنة في الدراسات على الحيوانات.

    الرضاعة

    غير معروف سواء كان السوتوراسيب أو مستقلباته يتوزع في حليب الإنسان أو إذا كان للدواء أي تأثير على إنتاج الحليب أو على الرضيع. بسبب احتمال حدوث ردود فعل سلبية للسوتوراسيب عند الرضع الذين يرضعون من الثدي، يُنصح الإناث بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء تناول الدواء ولمدة 7 أيام بعد إيقاف الدواء.

    الاستخدام لدى الأطفال

    سلامة وفعالية السوتوراسيب لم يتم إثباته لدى مرضى الأطفال.

    الاستخدام لدى كبار السن

    على الرغم من محدودية البيانات، لم يتم ملاحظة فروق مهمة سريريًا في السلامة أو الفعالية بين مرضى المسنين والبالغين الأصغر سنًا.

    العمر (28-86 عامًا) لا يبدو أن له تأثيرات مهمة سريريًا على الحرائك الدوائية للسوتوراسيب.

    اختلال كبدي

    قد يتعرض المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي إلى تفاعلات جانبية أكثر تكرارًا.

    اختلال كبدي خفيف إلى متوسط ​​(فئة تشايلد بوغ أ). أو ب): تعديلات الجرعة ليست ضرورية. اختلال كبدي حاد (تصنيف تشايلد بوغ C): سلامة سوتوراسيب غير معروفة.

    اختلال كلوي

    اختلال كلوي خفيف إلى متوسط ​​(معدل الترشيح الكبيبي المقدر ≥30 مل/دقيقة لكل 1.73 م2): لم تتغير الحرائك الدوائية بشكل كبير؛ لا حاجة لتعديل الجرعة.

    القصور الكلوي الحاد: لم تتم دراسة الحرائك الدوائية.

    التأثيرات الضارة الشائعة

    تشمل التأثيرات الضارة (≥20%) الإسهال، وآلام العضلات والعظام، والغثيان، والتعب، والتسمم الكبدي، والسعال. تشمل التشوهات المخبرية (≥25%) انخفاض الخلايا الليمفاوية، وانخفاض الهيموجلوبين، وزيادة تركيزات ALT و/أو AST، وانخفاض الكالسيوم، وزيادة الفوسفاتيز القلوي، وزيادة بروتين البول، وانخفاض تركيزات الصوديوم.

    ما هي الأدوية الأخرى التي سوف تؤثر Sotorasib (Systemic)

    يتم استقلابه بشكل أساسي عن طريق الاقتران غير الأنزيمي والتمثيل الغذائي التأكسدي مع CYP3A.

    سوتوراسيب هو ركيزة ومحفز لـ CYP3A4 ومثبط بروتين سكري P. في المختبر، قد يحفز CYP2C8، CYP2C9، وCYP2B6. يمنع بروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP).

    لا يثبط CYP1A2 أو CYP2B6 أو CYP2C8 أو CYP2C9 أو CYP2C19 أو CYP2D6.

    الأدوية المؤثرة أو المتأثرة بالإنزيمات الكبدية الميكروسومية

    المحفزات القوية لـ CYP3A4: احتمالية انخفاض التعرض الجهازي للسوتوراسيب وانخفاض فعالية السوتوراسيب. تجنب الاستخدام المتزامن.

    ركائز CYP3A4: انخفاض محتمل في تركيزات البلازما لعقار الركيزة CYP3A4 وانخفاض فعالية الركيزة CYP3A4. تجنب الاستخدام المتزامن مع ركائز CYP3A4 الحساسة التي لها مؤشر علاجي ضيق. إذا لم يكن من الممكن تجنب الإدارة المصاحبة، راجع ملصق الشركة المصنعة لدواء الركيزة CYP3A4 الحساس لتعديل جرعة الركيزة CYP3A4.

    الأدوية التي تؤثر أو تتأثر بأنظمة النقل

    ركائز P-gp : زيادة محتملة في تركيزات البلازما لعقار الركيزة P-gp وزيادة سمية الركيزة P-gp. تجنب الاستخدام المتزامن مع ركائز P-gp حيث قد يؤدي الحد الأدنى من تغيرات التركيز إلى سميات خطيرة. إذا لم يكن من الممكن تجنب الإدارة المصاحبة، راجع ملصق الشركة المصنعة لدواء الركيزة P-gp لتعديل جرعة الركيزة P-gp.

    ركائز BCRP

    زيادة محتملة في تركيزات البلازما لـ عقار الركيزة BCRP وزيادة سمية الركيزة BCRP. راقب التفاعلات الضارة لركيزة BCRP وربما تقلل الجرعة إذا تم تناولها مع سوتوراسيب.

    الأدوية التي تؤثر على حموضة المعدة

    احتمال انخفاض التعرض الجهازي للسوتوراسيب.

    تجنب الاستخدام المتزامن مع مثبطات مضخة البروتون، ومضادات مستقبلات H2، ومضادات الحموضة ذات التأثير الموضعي. إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن لمضادات الحموضة ذات المفعول الموضعي، قم بتطبيق سوتوراسيب قبل 4 ساعات أو بعد 10 ساعات من مضادات الحموضة ذات المفعول الموضعي.

    أدوية محددة

    الدواء

    التفاعلات

    التعليقات

    مضاد للحموضة، ذو تأثير موضعي

    احتمال انخفاض في التعرض الجهازي للسوتوراسيب

    تجنب الاستخدام المتزامن؛ إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن، قم بإعطاء سوتوراسيب قبل 4 ساعات أو بعد 10 ساعات من مضاد الحموضة الموضعي

    الديجوكسين

    ركيزة P-gp: زيادة تركيزات البلازما الذروة والمساحة تحت المنحنى للديجوكسين بمقدار 91 و21%، على التوالي

    تجنب الاستخدام المتزامن؛ إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن، فاضبط جرعة الديجوكسين حسب الحاجة

    فاموتيدين

    عند تناول فاموتيدين قبل 10 ساعات وبعد ساعتين من جرعة واحدة من سوتوراسيب في ظروف التغذية، تصل ذروة البلازما انخفضت تركيزات السوتوراسيب أو المساحة تحت المنحنى بنسبة 35 أو 38% على التوالي

    تجنب الاستخدام المتزامن

    الميتفورمين

    ناقل الأدوية المتعددة والسموم (MATE) 1 والركيزة MATE2-K: لا يوجد تغيير ملموس في التعرض للميتفورمين

    الميدازولام

    الركيزة CYP3A4 الحساسة: انخفاض تركيزات البلازما الذروة والمساحة تحت المنحني للميدازولام بنسبة 48 و53%، على التوالي

    تجنب الاستخدام المتزامن؛ إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن، فاضبط جرعة الميدازولام حسب الحاجة

    أوميبرازول

    انخفض تركيز البلازما الذروة أو المساحة تحت المنحنى للسوتوراسيب بنسبة 65 أو 57%، على التوالي، في ظل ظروف التغذية، وبنسبة 57 أو 42%، على التوالي، في ظروف الصيام

    تجنب الاستخدام المصاحب

    ريفامبين

    محفز قوي لـ CYP3A4: انخفاض تركيزات البلازما الذروة والمساحة تحت المنحني للسوتوراسيب بنسبة 35 و51%، على التوالي

    تجنب الاستخدام المصاحب

    روسيوفاستاتين

    ركيزة BCRP: زيادة تركيزات البلازما الذروة والمساحة تحت المنحنى للروسيوفاستاتين بنسبة 70% و34% على التوالي

    مراقبة التفاعلات الضارة وضبط جرعة رسيوفاستاتين حسب الحاجة

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية