Sotorasib (Systemic)

Markennamen: Lumakras
Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Sotorasib (Systemic)

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs

Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem KRAS G12C-mutationspositivem (durch einen von der FDA zugelassenen Diagnosetest nachgewiesenem) nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), der zuvor mit behandelt wurde ≥1 vorherige systemische Therapie (von der FDA für diesen Zweck als Orphan Drug ausgewiesen).

Beschleunigte Genehmigung basierend auf der Gesamtantwortrate und der Dauer der Antwort; Eine weitere Zulassung kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens von Sotorasib in Bestätigungsstudien abhängig gemacht werden. In der Hauptwirksamkeitsstudie betrug die objektive Ansprechrate 36 % bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem KRAS G12C-mutiertem NSCLC, die zuvor mit einem monoklonalen Anti-Programmed-Death-1- (PD-1) oder Anti-Programmed-Death-Ligand-1- (PD-L1) behandelt wurden Antikörper, platinbasierte Kombinationschemotherapie oder beides.

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Sotorasib (Systemic)

Allgemeines

Vorbehandlungsscreening

  • NSCLC: Bestätigung des Vorhandenseins einer KRAS G12C-Mutation (bestimmt durch einen von der FDA zugelassenen Test) in Tumor- oder Plasmaproben; Wenn in einer Plasmaprobe keine KRAS-G12C-Mutation nachgewiesen wird, wiederholen Sie den Test mit Tumorgewebe.
  • Basistests der Leberfunktion (d. h. ALT, AST, Gesamtbilirubin).

    • Patientenüberwachung

  • Überwachen Sie die Leberfunktionstests (d. h. AST, ALT, Gesamtbilirubin) alle 3 Wochen während der ersten 3 Monate der Therapie , dann monatlich oder nach klinischer Indikation; Bei Patienten, die eine Hepatotoxizität entwickeln, kann eine häufigere Überwachung erforderlich sein.
  • Überwachen Sie auf neue oder sich verschlimmernde Lungensymptome (z. B. Atemnot, Husten, Fieber), die auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis hinweisen.

    • Vorsichtsmaßnahmen bei der Abgabe und Verabreichung

  • Basierend auf dem Institute for Safe Medication Practices (ISMP) gilt für Sotorasib eine hohe Alarmbereitschaft Medikamente, bei denen bei falscher Anwendung ein erhöhtes Risiko besteht, dass sie dem Patienten erheblichen Schaden zufügen.

    • Verabreichung

    Orale Verabreichung

    Oral verabreichen jeden Tag zur gleichen Zeit, ohne Rücksicht auf das Essen. Tabletten im Ganzen schlucken; Nicht zerdrücken, kauen oder spalten.

    Alternativ können Patienten, die nicht in der Lage sind, ganze Tabletten zu schlucken, die Tabletten in 120 ml (4 Unzen) kohlensäurefreiem Wasser bei Raumtemperatur auflösen. Geben Sie die gesamte Tablettenmenge für die Dosis (z. B. drei 320-mg-Tabletten oder acht 120-mg-Tabletten für eine Gesamtdosis von 960 mg) in das Wasser, ohne sie zu zerdrücken, und rühren oder schwenken Sie etwa 3 Minuten lang, um die Tabletten in kleine Stücke zu zerteilen ( eine vollständige Auflösung findet nicht statt). Die resultierende Mischung kann eine Farbe von blassem bis leuchtendem Gelb haben. Verzehren Sie die gesamte Mischung sofort oder innerhalb von 2 Stunden nach dem Mischen, ohne die restlichen Tablettenstücke zu zerkauen. Spülen Sie alle im Behälter verbliebenen Rückstände mit weiteren 120 ml Wasser aus, rühren oder schwenken Sie erneut und verbrauchen Sie es dann sofort.

    Wenn eine Sotorasib-Dosis um ≤ 6 Stunden versäumt wird, verabreichen Sie die verschriebene Dosis so schnell wie möglich wie es in Erinnerung bleibt. Wenn eine Dosis um mehr als 6 Stunden versäumt wird, verabreichen Sie die verschriebene Dosis zum nächsten geplanten Zeitpunkt. Verabreichen Sie keine zusätzliche Dosis, um die vergessene Dosis zu ersetzen.

    Wenn nach der Einnahme einer Dosis Erbrechen auftritt, verabreichen Sie die nächste Dosis zum nächsten geplanten Zeitpunkt. Verabreichen Sie keine zusätzliche Dosis, um die erbrochene Dosis zu ersetzen.

    Dosierung

    Erwachsene

    Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs oral

    960 mg einmal täglich. Fahren Sie fort, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.

    Dosierungsänderung

    Aufgrund der individuellen Sicherheit und Verträglichkeit kann eine Unterbrechung der Dosierung und/oder eine Dosisreduktion von Sotorasib erforderlich sein.

    Wenn eine Dosisreduktion von 960 mg einmal täglich erforderlich ist, reduzieren Sie die Dosierung auf 480 mg einmal täglich. Wenn die Toxizität bei einer Dosierung von 480 mg einmal täglich erneut auftritt, reduzieren Sie die Dosierung auf 240 mg einmal täglich. Wenn die Toxizität bei einer Dosierung von 240 mg einmal täglich erneut auftritt, brechen Sie das Arzneimittel ab.

    Hepatotoxizität Oral

    Wenn symptomatische AST/ALT-Erhöhungen im Serum Grad 2 auftreten, unterbrechen Sie die Sotorasib-Therapie. Wenn die Toxizität verschwindet oder sich auf Grad 1 oder weniger verbessert, setzen Sie die Therapie mit der nächstniedrigeren Dosierung fort.

    Wenn es zu AST/ALT-Erhöhungen im Serum 3. oder 4. Grades kommt, unterbrechen Sie die Sotorasib-Therapie. Wenn die Toxizität nachlässt oder sich auf Grad 1 oder weniger verbessert, setzen Sie die Therapie mit der nächstniedrigeren Dosierung fort.

    Wenn die AST- oder ALT-Konzentrationen im Serum > das 3-fache des ULN und die Gesamtbilirubinkonzentration im Serum > das 2-fache des ULN betragen, ohne dass dies der Fall ist Bei anderen Ursachen muss die Sotorasib-Therapie dauerhaft abgebrochen werden.

    Interstitielle Lungenerkrankung/Pneumonitis Oral

    Wenn der Verdacht auf eine interstitielle Lungenerkrankung/Pneumonitis jeglichen Grades besteht, unterbrechen Sie die Sotorasib-Therapie. Wenn eine interstitielle Lungenerkrankung/Pneumonitis bestätigt wird, brechen Sie die Sotorasib-Therapie dauerhaft ab.

    GI-Wirkungen Oral

    Wenn trotz angemessener unterstützender Maßnahmen Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall Grad 3 oder 4 auftreten, unterbrechen Sie die Sotorasib-Therapie. Wenn die Toxizität verschwindet oder sich auf Grad 1 oder weniger verbessert, setzen Sie die Therapie mit der nächstniedrigeren Dosierung fort.

    Andere Toxizität Oral

    Wenn andere Toxizitäten vom Grad 3 oder 4 auftreten, unterbrechen Sie die Sotorasib-Therapie. Wenn die Toxizität nachlässt oder sich auf Grad 1 oder weniger verbessert, setzen Sie die Therapie mit der nächstniedrigeren Dosierung fort.

    Besondere Patientengruppen

    Leberfunktionsstörung

    Bei leichten bis leichten Erkrankungen wird keine Dosisanpassung empfohlen mittelschwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A oder B). Keine spezifischen Dosierungsempfehlungen bei schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C).

    Nierenfunktionsstörung

    Keine spezifischen Dosierungsempfehlungen.

    Geriatrische Patienten

    Keine spezifischen Dosierungsempfehlungen.

    Warnungen

    Kontraindikationen
  • Keine.
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Hepatotoxizität

    Hepatotoxizität, einschließlich arzneimittelbedingter Leberschädigung und Hepatitis, wurde berichtet. Die durchschnittliche Zeit bis zum Auftreten von ALT/AST-Erhöhungen im Serum beträgt 9 Wochen.

    Überwachen Sie die Leberfunktionstests (d. h. ALT-, AST- und Gesamtbilirubinkonzentrationen im Serum) vor Beginn der Behandlung mit Sotorasib, in den ersten 3 Wochen alle 3 Wochen Monate der Behandlung, dann einmal im Monat oder wie klinisch angezeigt. Bei Patienten, die erhöhte Aminotransferase- und/oder Gesamtbilirubinkonzentrationen entwickeln, kann eine häufigere Überwachung erforderlich sein. Wenn Hepatotoxizität auftritt, kann eine vorübergehende Unterbrechung der Sotorasib-Therapie, eine Dosisreduktion oder ein Abbruch der Therapie erforderlich sein.

    Interstitielle Lungenerkrankung/Pneumonitis

    Interstitielle Lungenerkrankung/Pneumonitis, manchmal tödlich, wurde gemeldet. Die durchschnittliche Zeit bis zum Auftreten beträgt 2 Wochen.

    Überwachen Sie Patienten auf neue oder sich verschlimmernde Lungensymptome, die auf eine interstitielle Lungenerkrankung/Pneumonitis hinweisen (z. B. Atemnot, Husten, Fieber). Bei Verdacht auf eine interstitielle Lungenerkrankung/Pneumonitis muss die Gabe von Sotorasib umgehend abgesetzt werden. Das Medikament dauerhaft absetzen, wenn keine andere Ursache festgestellt wird.

    Spezifische Populationen

    Schwangerschaft

    Keine Daten zu schwangeren Frauen verfügbar.

    In Tierversuchen wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung oder Embryotödalität beobachtet.

    Stillzeit

    Nicht bekannt ob Sotorasib oder seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen oder ob das Arzneimittel Auswirkungen auf die Milchproduktion oder den gestillten Säugling hat. Aufgrund der Möglichkeit unerwünschter Reaktionen von Sotorasib bei gestillten Säuglingen raten wir Frauen, während der Einnahme des Arzneimittels und für 7 Tage nach Absetzen des Arzneimittels nicht zu stillen.

    Anwendung bei Kindern

    Sicherheit und Wirksamkeit von Sotorasib bei pädiatrischen Patienten nicht nachgewiesen.

    Geriatrische Anwendung

    Obwohl die Daten begrenzt sind, wurden keine klinisch bedeutsamen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen geriatrischen Patienten und jüngeren Erwachsenen beobachtet.

    Alter (28–86 Jahre) scheint keine klinisch bedeutsamen Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Sotorasib zu haben.

    Leberfunktionsstörung

    Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung können häufiger Nebenwirkungen auftreten.

    Leichte bis mittelschwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A oder B): Dosisanpassungen nicht erforderlich. Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C): Sicherheit von Sotorasib unbekannt.

    Nierenfunktionsstörung

    Leichte bis mittelschwere Nierenfunktionsstörung (geschätzte GFR ≥ 30 ml/Minute pro 1,73 m2): Pharmakokinetik nicht wesentlich verändert; Keine Dosisanpassung erforderlich.

    Schwere Nierenfunktionsstörung: Pharmakokinetik nicht untersucht.

    Häufige Nebenwirkungen

    Zu den Nebenwirkungen (≥20 %) zählen Durchfall, Muskel-Skelett-Schmerzen, Übelkeit, Müdigkeit, Hepatotoxizität und Husten. Zu den Laboranomalien (≥25 %) gehören verringerte Lymphozyten, verringertes Hämoglobin, erhöhte ALT- und/oder AST-Konzentrationen, verringertes Kalzium, erhöhte alkalische Phosphatase, erhöhtes Urinprotein und verringerte Natriumkonzentrationen.

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? Sotorasib (Systemic)

    Wird hauptsächlich durch nichtenzymatische Konjugation und oxidativen Metabolismus mit CYP3A metabolisiert.

    Sotorasib ist ein CYP3A4-Substrat und -Induktor sowie ein P-Glykoprotein-Inhibitor. Kann in vitro CYP2C8, CYP2C9 und CYP2B6 induzieren. Hemmt das Brustkrebs-Resistenzprotein (BCRP).

    Hemmt nicht CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 oder CYP2D6.

    Arzneimittel, die hepatische mikrosomale Enzyme beeinflussen oder von diesen beeinflusst werden

    Wirksame Induktoren von CYP3A4: Mögliche Verringerung der systemischen Sotorasib-Exposition und verringerte Wirksamkeit von Sotorasib. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung.

    Substrate von CYP3A4: Mögliche Abnahme der Plasmakonzentrationen des CYP3A4-Substrat-Arzneimittels und verringerte Wirksamkeit des CYP3A4-Substrats. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung mit empfindlichen CYP3A4-Substraten, die eine geringe therapeutische Breite haben. Wenn eine gleichzeitige Verabreichung nicht vermieden werden kann, konsultieren Sie die Herstellerkennzeichnung des empfindlichen CYP3A4-Substratarzneimittels für Dosierungsanpassungen des CYP3A4-Substrats.

    Arzneimittel, die Transportsysteme beeinflussen oder von diesen beeinflusst werden

    Substrate von P-gp : Möglicher Anstieg der Plasmakonzentrationen des P-gp-Substrat-Arzneimittels und erhöhte Toxizität des P-gp-Substrats. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung mit P-gp-Substraten, da minimale Konzentrationsänderungen zu schwerwiegenden Toxizitäten führen können. Wenn eine gleichzeitige Verabreichung nicht vermieden werden kann, konsultieren Sie die Herstellerkennzeichnung des P-gp-Substrat-Arzneimittels für Dosierungsanpassungen des P-gp-Substrats.

    Substrate von BCRP

    Möglicher Anstieg der Plasmakonzentrationen von des BCRP-Substrat-Arzneimittels und einer erhöhten Toxizität des BCRP-Substrats. Achten Sie auf Nebenwirkungen des BCRP-Substrats und reduzieren Sie möglicherweise die Dosierung bei gleichzeitiger Anwendung mit Sotorasib.

    Medikamente, die die Magensäure beeinflussen

    Mögliche Verringerung der systemischen Exposition gegenüber Sotorasib.

    Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung mit Protonenpumpenhemmern, H2-Rezeptor-Antagonisten und lokal wirkenden Antazida. Wenn die gleichzeitige Anwendung eines lokal wirkenden Antazidums nicht vermieden werden kann, verabreichen Sie Sotorasib 4 Stunden vor oder 10 Stunden nach dem lokal wirkenden Antazidum.

    Spezifische Arzneimittel

    Arzneimittel

    Wechselwirkung

    Kommentare

    Antacidum, lokal wirkend

    Mögliche Verringerung der systemischen Exposition gegenüber Sotorasib

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden; Wenn eine gleichzeitige Anwendung nicht vermieden werden kann, verabreichen Sie Sotorasib 4 Stunden vor oder 10 Stunden nach dem lokal wirkenden Antazida

    Digoxin

    P-gp-Substrat: Erhöhte Spitzenplasmakonzentrationen und AUC von Digoxin um 91 bzw. 21 %

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden; Wenn eine gleichzeitige Anwendung nicht vermieden werden kann, passen Sie die Dosierung von Digoxin nach Bedarf an.

    Famotidin

    Bei der Verabreichung von Famotidin 10 Stunden vor und 2 Stunden nach einer Einzeldosis Sotorasib unter Nahrungsbedingungen wurde der maximale Plasmaspiegel erreicht Konzentrationen oder AUC von Sotorasib sanken um 35 bzw. 38 %

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden

    Metformin

    Multidrug and toxin extrusion (MATE) Transporter 1 und MATE2-K-Substrat: Keine bedeutende Änderung der Metformin-Exposition

    Midazolam

    Empfindliches CYP3A4-Substrat: Reduzierte maximale Plasmakonzentrationen und AUC von Midazolam um 48 bzw. 53 %

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden; Wenn eine gleichzeitige Anwendung nicht vermieden werden kann, passen Sie die Dosierung von Midazolam nach Bedarf an.

    Omeprazol

    Verringerte maximale Plasmakonzentrationen oder AUC von Sotorasib um 65 bzw. 57 % unter Nahrungsbedingungen und um 57 bzw. 42 % unter nüchternen Bedingungen

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden

    Rifampin

    Starker CYP3A4-Induktor: Reduzierte Spitzenplasmakonzentrationen und AUC von Sotorasib um 35 bzw. 51 %

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden

    Rosuvastatin

    BCRP-Substrat: Erhöhte Spitzenplasmakonzentrationen und AUC von Rosuvastatin um 70 % bzw. 34 %

    Überwachen Sie auf Nebenwirkungen und passen Sie die Dosierung von Rosuvastatin nach Bedarf an

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