Tacrolimus (Systemic)

فئة المخدرات: وكلاء مضادات الأورام

استخدام Tacrolimus (Systemic)

زراعة الكلى

يستخدم مع مثبطات المناعة الأخرى للوقاية من رفض الطعم الكلوي.

يشار إلى المستحضرات الفموية فورية المفعول والتركيبة الوريدية للوقاية من رفض الأعضاء لدى مرضى زرع الكلى البالغين والأطفال. يشار إلى كبسولات تاكروليموس ممتدة المفعول (Astagraf XL) للوقاية من رفض الأعضاء لدى مرضى زرع الكلى البالغين والأطفال القادرين على ابتلاع الكبسولات سليمة. يشار إلى أقراص تاكروليموس ممتدة المفعول (Envarsus XL) للوقاية من رفض الأعضاء لدى مرضى زرع الكلى البالغين الجدد أو المرضى الذين يتحولون من تركيبات تاكروليموس ذات الإطلاق الفوري.

أظهرت الدراسات أن تاكروليموس يتفوق على السيكلوسبورين لمنع الرفض الحاد وتحسين بقاء الطعم الخيفي بعد زرع الكلى، ولكنه يزيد من معدلات الإصابة بداء السكري بعد الزرع والتأثيرات الضارة على الجهاز العصبي والجهاز الهضمي.

فعالية وسلامة التركيبات ممتدة المفعول المماثلة للكبسولات ذات الإطلاق الفوري للوقاية من رفض عملية الزرع لدى مرضى زراعة الكلى من جديد.

زراعة الكبد

تُستخدم المستحضرات ذات المفعول الفوري والمستحضرات الوريدية مع مثبطات المناعة الأخرى للوقاية من رفض الطعم الكبدي في البالغين ومرضى الأطفال.

لا يوصى باستخدام سيروليموس مع تاكروليموس في مرضى زراعة الكبد دي نوفو المرتبطين بارتفاع معدل الوفيات وفقدان الكسب غير المشروع وتجلط الشريان الكبدي.

زراعة القلب

تُستخدم المستحضرات ذات المفعول الفوري والمستحضرات الوريدية مع مثبطات المناعة الأخرى للوقاية من رفض الطعم الخيفي القلبي لدى البالغين ومرضى الأطفال.

زراعة الرئة

تُستخدم مستحضرات الإطلاق الفوري والمستحضرات الوريدية مع مثبطات المناعة الأخرى للوقاية من رفض الطعم الخيفي للرئة لدى المرضى البالغين والأطفال.

مرض كرون

تم استخدامه في إدارة مرض كرون الناسور† [خارج التسمية].

توصي المبادئ التوجيهية للكلية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي بشأن إدارة مرض كرون لدى البالغين بشدة بعدم استخدام التاكروليموس في حالات مرض كرون المتوسطة إلى الشديدة/المعتدلة إلى العالية الخطورة. ومع ذلك، بالنسبة لمرض الناسور حول الشرج والجلد، يمكن إعطاء التاكروليموس على المدى القصير؛ السمية الكبيرة تمنع استخدام التاكروليموس على المدى الطويل.

زراعة البنكرياس

الوقاية من رفض طعم البنكرياس الخيفي† [خارج التسمية] (غالبًا ما يتم إجراؤه بالتزامن مع عملية زرع الكلى).

تشير توصيات ACCP وAST وISHLT المتفق عليها لعام 2022 لاستخدام كبت المناعة الصيانة في زراعة الأعضاء الصلبة إلى أن التاكروليموس يتفوق على السيكلوسبورين في الوقاية من رفض الطعم الخيفي ويتفوق أيضًا في تقليل شدة الرفض في زرع البنكرياس.

تشير التوصيات أيضًا إلى أن التاكروليموس يرتبط بتحسين بقاء الطعم الخيفي مقارنة بالسيكلوسبورين في زراعة البنكرياس.

زراعة الأمعاء

الوقاية من رفض الطعوم المعوية† [خارج التسمية].

تشير التوصيات المتفق عليها لعام 2022 من ACCP وAST وISHLT لاستخدام كبت المناعة في عمليات زرع الأعضاء الصلبة إلى أن التاكروليموس يتفوق على السيكلوسبورين في الوقاية من رفض الطعم الخيفي في عمليات زرع الأمعاء.

استخدامات أخرى

منع رفض الطعوم المركبة الوعائية† [خارج الملصق].

زراعة الأعضاء - منظور سريري

تنص إرشادات الممارسة السريرية لـ KDIGO على أن توصيات الأدوية المثبطة للمناعة معقدة حيث يتم استخدام مجموعات من فئات الأدوية المتعددة ويتم تحديد الاختيارات بين الأنظمة المختلفة من خلال تقييم الفوائد والأضرار.

لعلاج كبت المناعة الأولي، توصي KDIGO بمزيج من الأدوية المثبطة للمناعة بما في ذلك مثبط الكالسينيورين (تاكروليموس - الخط الأول) وعامل مضاد للتكاثر (ميكوفينولات - الخط الأول)، مع أو بدون الكورتيكوستيرويدات.

تنص توصيات الإجماع الصادرة عن ACCP وAST وISHLT على عدم وجود نهج موحد لإدارة كبت المناعة في عمليات زرع الأعضاء الصلبة، وقد تؤثر مجموعة متنوعة من العوامل على اختيار العوامل بما في ذلك العضو المزروع، والبروتوكولات الخاصة بالمركز، وخبرة مقدم الخدمة، والتأمين. وقضايا التكلفة، وخصائص المريض ومدى تحمله للعلاج.

تشير التوصيات المتفق عليها إلى أن التاكروليموس يتفوق على السيكلوسبورين في الوقاية من الرفض الحاد في العديد من عمليات زرع الأعضاء الصلبة.

التاكروليموس هو يتفوق أيضًا على السيكلوسبورين فيما يتعلق بتقليل شدة الرفض في عمليات زرع الكلى والبنكرياس ويرتبط بتحسين بقاء الطعم الخيفي في زراعة الكلى والبنكرياس والكبد.

قد يقدم تاكروليموس ميزة على السيكلوسبورين في زراعة الرئة فيما يتعلق بالوقاية من متلازمة التهاب القصيبات المسدودة.

ربط المخدرات

كيف تستعمل Tacrolimus (Systemic)

عام

فحص المعالجة المسبقة

  • تقييم التحصينات وإعطاء المجموعة الكاملة من اللقاحات اللازمة قبل الزرع والعلاج.
  • قم بتقييم تاريخ المرضى من عدم انتظام ضربات القلب، أو بطء القلب المصحوب بأعراض، أو نقص بوتاسيوم الدم، أو نقص مغنيزيوم الدم الذي قد يزيد من خطر الإصابة بـ torsades de pointes و/أو الموت المفاجئ عند استخدام التاكروليموس.

    • مراقبة المريض

  • يوصى بمراقبة الأدوية العلاجية لجميع المرضى. (انظر مراقبة الأدوية العلاجية تحت الجرعة والإدارة.)
  • راقب باستمرار المرضى الذين يتلقون التاكروليموس الوريدي لمدة 30 دقيقة على الأقل بعد بدء التسريب وعلى فترات متكررة بعد ذلك. في حالة ظهور علامات أو أعراض الحساسية المفرطة، أوقف التسريب.
  • افحص المرضى بشكل دوري للتأكد من عدم تغيرات الجلد.
  • مراقبة المرضى بحثًا عن علامات وأعراض العدوى.
  • إجراء الاختبارات المعملية الروتينية (على سبيل المثال، لتقييم وظائف الكلى والكبد، ومراقبة تركيزات الجلوكوز والبوتاسيوم).
  • مراقبة التغيرات العصبية لدى المرضى.
  • فحص ضغط الدم بشكل دوري.

    • احتياطات التوزيع والإدارة

  • يجب استخدام تاكروليموس فقط تحت إشراف مقدم خدمة يتمتع بالخبرة في إدارة العلاج المثبط للمناعة. يجب أن تتم التغييرات بين أشكال جرعات التاكروليموس ذات الإصدار الفوري والجرعات طويلة المفعول تحت إشراف الطبيب.
  • عند إعطاء التاكروليموس الوريدي، يجب أن تكون أدوية ومعدات الطوارئ مثل الإبينفرين والأكسجين متاحة بجانب السرير.
  • يُنصح بارتداء قفازات يمكن التخلص منها أثناء تخفيف الحقن أو عند تحضير المعلق الفموي في المستشفى وعند مسح أي انسكابات.
  • تجنب الاستنشاق أو التلامس المباشر مع الجلد أو الأغشية المخاطية للمسحوق أو الحبيبات الموجودة في كبسولات وحبيبات تاكروليموس. ، على التوالى. في حالة حدوث مثل هذا التلامس، اغسل الجلد جيدًا بالماء والصابون؛ في حالة حدوث ملامسة للعين، اشطف العينين بالماء. في حالة حدوث انسكاب، امسح السطح بمنشفة ورقية مبللة.

    • اعتبارات عامة أخرى

  • لا تستخدم في نفس الوقت مع السيكلوسبورين. يجب إيقاف تاكروليموس أو السيكلوسبورين قبل 24 ساعة على الأقل من بدء تناول الدواء الآخر. في حالة وجود تركيزات مرتفعة من التاكروليموس أو السيكلوسبورين، عادةً ما ينبغي تأخير تناول الجرعات مع الدواء الآخر بشكل أكبر.

    • الإدارة

    يتم تناوله عن طريق الفم (على الفور- كبسولات الإطلاق، حبيبات للتعليق، كبسولات ممتدة المفعول، أو أقراص ممتدة المفعول) أو عن طريق التسريب الوريدي اعتمادًا على الإشارة المحددة وما إذا كان المريض قادرًا على تحمل التركيبات الفموية.

    إذا بدأ العلاج بالتركيبة الوريدية، فاستبدل العلاج عن طريق الفم بمجرد تحمله. ابدأ بتناول التاكروليموس عن طريق الفم بعد 8-12 ساعة من التوقف عن التسريب الوريدي.

    بسبب الاختلافات في الخصائص الحركية الدوائية، لا يمكن استبدال منتجات الكبسولات والأقراص ممتدة المفعول مع بعضها البعض أو مع كبسولات أو حبيبات التاكروليموس ذات التحرر الفوري. تعليق. عند التحويل بين كبسولات الإطلاق الفوري والحبيبات للتعليق، يجب أن يظل إجمالي الجرعة اليومية كما هو؛ يوصى بمراقبة الأدوية العلاجية عند التبديل بين تركيبات التاكروليموس.

    تناوله عن طريق الفم

    كبسولات الإفراج الفوري

    قم بإعطاء كبسولات الإطلاق الفوري كل 12 ساعة في أوقات ثابتة من اليوم لتقليل التباين في التعرض الجهازي . تناوله مع الطعام أو بدونه بنفس الطريقة لكل جرعة. لا تفتح الكبسولات أو تسحقها.

    في مرضى زراعة الكبد أو القلب أو الرئة، يجب إعطاء الجرعة الأولية من كبسولات الإطلاق الفوري في موعد لا يتجاوز 6 ساعات بعد عملية الزرع. في مرضى زرع الكلى، يمكن إعطاء الجرعة الأولية من كبسولات الإطلاق الفوري خلال 24 ساعة من الزرع، ولكن يجب تأخيرها حتى تتعافى وظيفة الكلى.

    حبيبات للتعليق عن طريق الفم

    استخدام في المرضى الذين يعانون من صعوبة في البلع كبسولات. إدارة التعليق كل 12 ساعة في أوقات ثابتة من اليوم. تناوله مع الطعام أو بدونه بنفس الطريقة لكل جرعة.

    لا ترش حبيبات التاكروليموس على الطعام أثناء تناوله. إفراغ كامل محتويات العبوة أو العبوات اللازمة للجرعة الموصوفة في وعاء زجاجي فارغ للشرب؛ تأكد من عدم بقاء أي حبيبات في العبوة أو الحزم. أضف 15-30 مل من ماء الشرب بدرجة حرارة الغرفة إلى الكوب واخلطه؛ الحبيبات لن تذوب تماما. قم بتطبيق المعلق على الفور، ثم اشطف الزجاج بـ 15-30 مل إضافي من ماء بدرجة حرارة الغرفة، وقم بإعطاء هذا الحجم الإضافي للمريض. لا تقم بتحضير معلق التاكروليموس في كوب بلاستيكي (يحتوي على PVC) أو تستخدم الأنابيب البلاستيكية أو المحاقن أو غيرها من المعدات أثناء الإعطاء؛ استخدام المواد الزجاجية أو المعدنية عند تحضير معلق التاكروليموس. يمكن استخدام حقنة فموية غير PVC للإعطاء للمرضى الأصغر سناً. لا تقم بتحضير تعليق التاكروليموس مسبقًا أو تخزينه بعد خلطه بالماء. راجع ملصقات وتعليمات الشركة المصنعة للحصول على معلومات مفصلة حول تحضير وإدارة حبيبات التاكروليموس للتعليق عن طريق الفم.

    كبسولات ممتدة المفعول (Astagraf XL)

    يتم تناولها كل صباح على معدة فارغة، قبل ساعة واحدة على الأقل من تناول الوجبة، أو بعد ساعتين على الأقل من تناول الوجبة. في وقت ثابت كل يوم لتقليل التباين في التعرض الجهازي. ابتلاع كبسولات ممتدة المفعول كاملة مع السائل؛ لا يجوز مضغ أو تقسيم أو سحق الكبسولات.

    إذا فاتت جرعة من كبسولات تاكروليموس ممتدة المفعول لمدة تقل عن 14 ساعة، قم بتناول الجرعة الفائتة في أقرب وقت ممكن. إذا فاتت الجرعة لمدة تزيد عن 14 ساعة، فيجب استئناف الجدول المعتاد في صباح اليوم التالي؛ لا ينبغي إعطاء الجرعة الفائتة في وقت لاحق من اليوم ولا ينبغي إعطاء جرعة إضافية لتعويض الجرعة الفائتة.

    أقراص ممتدة المفعول (Envarsus XL)

    يتم تناولها كل صباح على معدة فارغة، قبل ساعة واحدة على الأقل من تناول الوجبة، أو بعد ساعتين على الأقل من الوجبة. في وقت ثابت كل يوم لتقليل التباين في التعرض الجهازي. ابتلاع أقراص ممتدة المفعول كاملة مع السائل (يفضل الماء)؛ لا يجوز مضغ أو تقسيم أو سحق الأقراص.

    إذا نسيت تناول جرعة من أقراص تاكروليموس ممتدة المفعول لمدة تقل عن 15 ساعة، قم بتناول الجرعة الفائتة في أقرب وقت ممكن. إذا فاتت الجرعة لمدة تزيد عن 15 ساعة، فيجب استئناف الجدول المعتاد في صباح اليوم التالي؛ لا ينبغي إعطاء الجرعة الفائتة في وقت لاحق من اليوم ولا ينبغي إعطاء جرعة إضافية لتعويض الجرعة الفائتة.

    توحيد 4 أمان

    تم تحديد تركيزات موحدة للتاكروليموس من خلال توحيد 4 أمان (S4S)، وهي مبادرة وطنية لسلامة المرضى لتقليل الأخطاء الدوائية، خاصة أثناء انتقالات الرعاية. نظرًا لأن التوصيات الصادرة عن لوحات S4S قد تختلف عن معلومات وصف الشركة المصنعة، يُنصح بالحذر عند استخدام التركيزات التي تختلف عن الملصقات، خاصة عند استخدام معلومات المعدل من الملصق. للحصول على معلومات إضافية حول S4S (بما في ذلك التحديثات التي قد تكون متاحة)، راجع [الويب].

    الجدول 1: توحيد 4 معايير آمنة للسوائل الفموية المركبة لـ Tacrolimus252

    معيار التركيز

    1 مجم/ مل

    الإدارة الوريدية

    تحضير محاليل التسريب في عبوات زجاجية أو بولي إيثيلين؛ تجنب استخدام الحاويات البلاستيكية. استخدم أنابيب خالية من PVC لإدارة المزيد من المحاليل المخففة (على سبيل المثال، تلك المخصصة لمرضى الأطفال).

    لا تخلط أو تخلط مع محاليل ذات درجة حموضة 9 أو أكثر (على سبيل المثال، جانسيكلوفير أو أسيكلوفير) بسبب عدم الاستقرار الكيميائي للتاكروليموس في الوسائط القلوية.

    راقب المريض باستمرار لمدة ≥30 دقيقة بعد بدء التسريب الوريدي ثم على فترات متكررة بعد ذلك بحثًا عن مظاهر الحساسية المحتملة.

    التخفيف

    يجب تخفيفه بحقن 0.9% من كلوريد الصوديوم أو 5% من الدكستروز إلى تركيز 4-20 ميكروجرام (0.004-0.02 مجم) لكل مليلتر قبل الإعطاء.

    معدل الإعطاء

    إدارة الجرعة اليومية على مدى 24 ساعة عن طريق التسريب الوريدي المستمر.

    توحيد 4 أمان

    تم تحديد تركيزات موحدة للتاكروليموس من خلال توحيد 4 أمان (S4S)، وهي مبادرة وطنية لسلامة المرضى لتقليل الأخطاء الدوائية، خاصة أثناء انتقالات الرعاية. نظرًا لأن التوصيات الصادرة عن لوحات S4S قد تختلف عن معلومات وصف الشركة المصنعة، يُنصح بالحذر عند استخدام التركيزات التي تختلف عن الملصقات، خاصة عند استخدام معلومات المعدل من الملصق. للحصول على معلومات إضافية حول S4S (بما في ذلك التحديثات التي قد تكون متاحة)، راجع [الويب].

    لم يتم تضمين تاكروليموس في معايير التسريب المستمر للبالغين

    الجدول 2: توحيد 4 معايير أمان للتسريب المستمر للتاكروليموس249

    عدد المرضى

    معيار التركيز

    وحدات الجرعات

    مرضى الأطفال (<50 كجم)

    0.02 ملجم/مل

    ملجم/كجم/يوم

    الجرعة

    متوفر على هيئة تاكروليموس لا مائي؛ يتم التعبير عن الجرعة من حيث الدواء اللامائي.

    يتم تخصيص الجرعة بناءً على التقييمات السريرية لرفض الأعضاء وتحمل المريض.

    تتراجع متطلبات الجرعة عمومًا مع استمرار العلاج؛ الإدارة طويلة الأمد ضرورية لمنع الرفض.

    مرضى الأطفال

    يحتاج الأطفال عمومًا إلى جرعات أعلى من البالغين على أساس الوزن لتحقيق تركيزات دم مماثلة.

    للتحويل من حبيبات تاكروليموس إلى كبسولات تاكروليموس أو من كبسولات تاكروليموس إلى حبيبات تاكروليموس، يجب أن يظل إجمالي الجرعة اليومية كما هو. قم بمراقبة الأدوية العلاجية بعد تحويل تركيبة تاكروليموس إلى أخرى.

    زرع الكلى عن طريق الفم

    كبسولات أو حبيبات ذات إطلاق فوري: في البداية، 300 ميكروجرام / كجم (0.3 ملجم / كجم) يوميًا، يتم تناولها على جرعتين يوميتين مقسمتين. كل 12 ساعة. يجب أن تكون تركيزات تاكروليموس في الدم الكامل النموذجية 5-20 نانوغرام/مل في 1-12 شهرًا بعد عملية الزرع.

    كبسولات ممتدة المفعول (Astagraf XL) بالاشتراك مع باسيليكسيماب، ومايكوفينولات موفيتيل، والمنشطات: في البداية ، 300 ميكروجرام/كجم (0.3 مجم/كجم) مرة واحدة يوميًا خلال 24 ساعة من إعادة التروية. يجب أن تكون تركيزات التاكروليموس في الدم الكامل النموذجي 10-20 نانوغرام/مل في الشهر الأول و5-15 نانوغرام/مل بعد الشهر الأول.

    زراعة الكبد عن طريق الفم

    كبسولات أو حبيبات ذات إطلاق فوري: في البداية، 150 – 200 ميكروجرام/كجم (0.15-0.2 مجم/كجم) يوميًا، تُعطى على جرعتين يوميًا مقسمتين كل 12 ساعة. يجب أن تكون تركيزات التاكروليموس في الدم الكامل النموذجي 5-20 نانوجرام/مل عند قياسها في الأشهر 1-12 بعد عملية الزرع.

    IV

    في البداية، 30-50 ميكروجرام/كجم (0.03-0.05 مجم/كجم) يوميًا .

    زراعة القلب عن طريق الفم

    كبسولات أو حبيبات ذات إطلاق فوري: في البداية، 300 ميكروجرام/كجم (0.3 ملجم/كجم) يوميًا، يتم تناولها على جرعتين يوميًا مقسمتين كل 12 ساعة. إذا تم إعطاء العلاج التعريفي بالأجسام المضادة، فامنح 100 ميكروجرام/كجم (0.1 مجم/كجم) يوميًا، مقسمة على جرعتين يوميًا كل 12 ساعة. يجب أن تكون تركيزات التاكروليموس في الدم الكامل النموذجي 5-20 نانوغرام/مل عند قياسها في الأشهر 1-12 بعد عملية الزرع.

    زرع الرئة عن طريق الفم

    كبسولات أو حبيبات ذات إطلاق فوري: في البداية، 300 ميكروغرام/كغ (0.3) ملغم/كغم) يومياً، مقسمة على جرعتين يومياً كل 12 ساعة. إذا تم إعطاء العلاج التعريفي بالأجسام المضادة، فاعط 100 ميكروجرام / كجم (0.1 مجم / كجم) يوميًا، يتم تناوله على جرعتين يوميتين مقسمتين كل 12 ساعة. يجب أن تكون تركيزات التاكروليموس في الدم الكامل في الحوض النموذجي 10-20 نانوجرام / مل في الأسابيع 1-2 و10. -15 نانوجرام/مل للأسبوع الثاني إلى الشهر الثاني عشر بعد عملية الزرع.

    البالغون

    زرع الكلى عن طريق الفم

    كبسولات أو حبيبات ذات إطلاق فوري: في البداية، بالاشتراك مع الآزوثيوبرين: 200 ميكروغرام/كغ (0.2 ملغ/كغ) يوميًا، تُعطى على جرعتين يوميتين مقسمتين. كل 12 ساعة. يجب أن تكون تركيزات التاكروليموس في الدم الكامل النموذجية 7-20 نانوجرام/مل و5-15 نانوجرام/مل عند قياسها في الأشهر 1-3 و4-12 بعد عملية الزرع، على التوالي.

    كبسولات أو حبيبات ذات إطلاق فوري: في البداية، بالاشتراك مع مضادات مستقبلات ميكوفينولات موفيتيل/إنترلوكين 2: 100 ميكروجرام/كجم (0.1 ملجم/كجم) يوميًا، تُعطى على جرعتين يوميًا مقسمتين كل 12 ساعة. يجب أن تكون تركيزات التاكروليموس في الدم الكامل النموذجية 4-11 نانوجرام/مل عند قياسها خلال الأشهر 1-12 بعد عملية الزرع. بدلاً من ذلك، في تجربة سريرية صغيرة، يتم في البداية بالاشتراك مع مضادات مستقبلات الميكوفينولات موفيتيل/إنترلوكين 2: 150-200 ميكروجرام/كجم (0.15-0.2 مجم/كجم) يوميًا. كانت تركيزات التاكروليموس المرصودة 6-16 نانوغرام/مل و5-12 نانوغرام/مل خلال الأشهر 1-3 والأشهر 4-12، على التوالي.

    الكبسولات ممتدة المفعول (Astagraf XL): في البداية، مجتمعة مع باسليكسيماب وميكوفينولات موفيتيل والستيرويدات: 150-200 ميكروجرام/كجم (0.15 إلى 0.2 مجم/كجم) مرة واحدة يوميًا قبل إعادة ضخ الدم أو خلال 48 ساعة من اكتمال عملية الزرع. يجب أن تكون تركيزات تاكروليموس في الدم الكامل النموذجية 7-15 نانوغرام/مل في الشهر الأول، و5-15 نانوغرام/مل في الأشهر 2-6، و5-10 نانوغرام/مل ≥6 أشهر.

    ممتد - كبسولات الإطلاق (Astagraf XL): بالاشتراك مع ميكوفينولات موفيتيل، والستيرويدات، بدون تحريض الباسيلكسيماب، جرعة أولى (قبل العملية الجراحية) تبلغ 100 ميكروجرام / كجم (0.1 مجم / كجم)، خلال 12 ساعة قبل إعادة ضخ الدم. الجرعات اللاحقة بعد العمل الجراحي، 200 ميكروجرام/كجم (0.2 مجم/كجم) مرة واحدة يوميًا على الأقل بعد 4 ساعات من جرعة ما قبل الجراحة وخلال 12 ساعة بعد إعادة ضخ الدم. يجب أن تكون تركيزات تاكروليموس في الدم الكامل النموذجية 10-15 نانوغرام/مل، و5-15 نانوغرام/مل، و5-10 نانوغرام/مل عند قياسها في الشهر الأول، أو في الأشهر 2-6، أو ≥6 أشهر بعد عملية الزرع، على التوالي. .

    الأقراص ممتدة المفعول (إنفارسوس XR): في البداية، 140 ميكروجرام/كجم (0.14 ملجم/كجم) مرة واحدة يوميًا. يجب أن تكون تركيزات التاكروليموس في الدم الكامل النموذجية 6-11 نانوجرام/مل في الشهر الأول و4-11 نانوجرام/مل بعد الشهر الأول. للتحويل من منتج تاكروليموس فوري التحرير، قم بإعطاء أقراص ممتدة المفعول مرة واحدة يوميًا بجرعة تبلغ 80٪ من إجمالي الجرعة اليومية لمنتج الإصدار الفوري. راقب تركيزات التاكروليموس في الدم بالكامل وقم بمعايرة جرعة الأقراص ممتدة المفعول للوصول إلى تركيزات الدم الكاملة من 4 إلى 11 نانوجرام/مل.

    IV

    في البداية، 30-50 ميكروجرام/كجم (0.03-0.05 مجم/كجم). ) يوميا تبدأ بعد إعادة التوعي للكسب غير المشروع. يجب أن يتلقى البالغون جرعة عند الطرف الأدنى من هذا النطاق.

    زراعة الكبد عن طريق الفم

    كبسولات أو حبيبات فورية الإطلاق مع الكورتيكوستيرويدات فقط: في البداية، 100-150 ميكروجرام/كجم (0.1-0.15 مجم/كجم) يوميًا، تُعطى على جرعتين مقسمتين كل 12 ساعة. يجب أن تكون تركيزات التاكروليموس في الدم الكامل النموذجي 5-20 نانوجرام/مل عند قياسها في الأشهر 1-12 بعد عملية الزرع.

    IV

    في البداية، 30-50 ميكروجرام/كجم (0.03-0.05 مجم/كجم) يوميًا تبدأ بعد إعادة التوعي للكسب غير المشروع. يجب أن يتلقى البالغون جرعة عند الطرف الأدنى من هذا النطاق.

    زراعة القلب عن طريق الفم

    كبسولات أو حبيبات ذات إطلاق فوري: في البداية، بالاشتراك مع الآزوثيوبرين أو الميكوفينولات موفيتيل: 75 ميكروجرام/كجم (0.075 ملجم/كجم) يوميًا، تُعطى على جرعتين يوميًا مقسمتين كل 12 ساعة. يجب أن تكون تركيزات تاكروليموس في الدم الكامل النموذجية 10-20 نانوغرام/مل و5-15 نانوغرام/مل عند قياسها في الأشهر 1-3 و≥4 أشهر بعد عملية الزرع، على التوالي.

    IV

    في البداية، 10 ميكروغرام /كجم (0.01 مجم/كجم) يوميًا في مرضى زرع القلب، يُعطى بالتسريب المستمر.

    زرع الرئة عن طريق الفم

    كبسولات أو حبيبات فورية الإطلاق مع الآزوثيوبرين أو الميكوفينولات موفيتيل: في البداية، 75 ميكروجرام/كجم (0.075 مجم/كجم) يومياً، يُعطى على جرعتين مقسمتين كل 12 ساعة. يجب أن تكون تركيزات تاكروليموس في الدم الكامل النموذجية 10-15 نانوغرام/مل و8-12 نانوغرام/مل في الأشهر 1-3 ومن 4-12 شهرًا بعد عملية الزرع، على التوالي.

    IV

    في البداية، 10- 30 ميكروجرام/كجم (0.01-0.03 مجم/كجم) يوميًا تبدأ بعد إعادة تكوين التوعية للطعم. يجب أن يتلقى البالغون جرعة عند الطرف الأدنى من هذا النطاق.

    مراقبة الأدوية العلاجية

    قد تكون مراقبة تركيزات التاكروليموس في الدم بالكامل مفيدة في تقييم رفض الأعضاء والسمية، وضبط الجرعة، وتحديد امتثال. تشمل العوامل التي تؤثر على تكرار المراقبة الخلل الوظيفي الكبدي أو الكلوي، وإضافة أو إيقاف الأدوية المتفاعلة، وشكل الجرعة، والوقت منذ عملية الزرع.

    لا تعد مراقبة الأدوية العلاجية بديلاً عن مراقبة وظائف الكلى والكبد وخزعات الأنسجة.

    يبدو أن الخطر النسبي لتسمم الدواء يزداد مع زيادة التركيزات المنخفضة؛ يوصى بمراقبة تركيزات الدم الكاملة.

    تشمل الطرق المستخدمة بشكل شائع لمعايرة تركيزات التاكروليموس كروماتوغرافيا سائلة عالية الأداء مع الكشف الطيفي الكتلي الترادفي (HPLC/MS/MS) والمقايسة المناعية.

    راجع المصادر المتخصصة لمزيد من المناقشة حول الفائدة السريرية لمراقبة تركيز التاكروليموس.

    الاعتبارات الجينية الدوائية في الجرعات

    قد تؤثر الاختلافات الدوائية في استقلاب التاكروليموس على متطلبات الجرعة. تتأثر تركيزات التاكروليموس في الدم بشدة بالنمط الجيني CYP3A5.

    توصي إرشادات CPIC بأن الأفراد الذين يعبرون عن CYP3A5 (الأيضات الشاملة أو المتوسطة) يجب عليهم زيادة جرعة البداية الموصى بها بمقدار 1.5-2 مرة (لا تتجاوز 0.3 مجم / كجم يوميًا). أولئك الذين لا يعبرون عن CYP3A5 (مستقلبات الأيض الضعيفة) يجب أن يبدأوا العلاج بالجرعة القياسية الموصى بها. ينبغي استخدام مراقبة الأدوية العلاجية لتوجيه تعديلات الجرعة.

    إذا كانت معلومات النمط الجيني معروفة، فيمكن استخدامها لتخصيص جرعات التاكروليموس الأولية بشكل فردي وتحقيق تركيزات الدواء العلاجية بسرعة أكبر. ومع ذلك، لا ينبغي تأخير بدء العلاج بالتاكروليموس لانتظار نتائج اختبار التنميط الجيني.

    حدود الوصف

    المجموعات السكانية الخاصة

    القصور الكبدي

    ابدأ العلاج بأقل جرعة في النطاق الموصى به.

    قد تكون هناك حاجة إلى مزيد من خفض الجرعة (على سبيل المثال، في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد [درجة تشايلد-ب ≥10]).

    الاستخدام في متلقي زراعة الكبد الذين يعانون من اختلال كبدي بعد عملية الزرع قد يرتبط بزيادة خطر الإصابة بالقصور الكلوي. مراقبة هؤلاء المرضى عن كثب؛ فكر في تعديل الجرعة.

    القصور الكلوي

    ابدأ العلاج بأقل جرعة في النطاق الموصى به. قد تكون هناك حاجة لمزيد من تخفيض الجرعة.

    في مرضى زرع الكلى الذين يعانون من قلة البول بعد العملية الجراحية، يجب إعطاء الجرعة الأولية في موعد لا يتجاوز 6 ساعات وخلال 24 ساعة من عملية الزرع؛ قد يتم تأخير الجرعة الأولية حتى تظهر وظيفة الكلى دليلاً على الشفاء.

    العرق أو الإثنية

    قد يحتاج المرضى السود إلى معايرة جرعات أعلى للحصول على تركيزات منخفضة مماثلة مقارنة بالمرضى البيض.

    تحذيرات

    موانع الاستعمال
  • فرط الحساسية المعروف للتاكروليموس أو أي مكون في التركيبة (على سبيل المثال، بولي أوكسيل 60 زيت الخروع المهدرج [HCO-60] في التركيبة الوريدية).
    • تحذيرات/احتياطات

    تحذيرات

    الأورام اللمفاوية والأورام الخبيثة الأخرى

    احتمال زيادة تطور سرطان الغدد الليمفاوية أو الأورام الخبيثة الأخرى، خاصة الجلد. قد تكون المخاطر مرتبطة بكثافة ومدة كبت المناعة. (انظر التحذير المعبأ.)

    اضطراب تكاثر لمفي ما بعد الزرع (PTLD) والذي يبدو أنه مرتبط بعدوى فيروس إبشتاين بار (EBV) المُبلغ عنها لدى مرضى زرع الأعضاء الذين يعانون من ضعف المناعة. يبدو خطر هذا الاضطراب أكبر عند الأطفال الصغار المعرضين لخطر الإصابة بعدوى EBV الأولية أثناء كبت المناعة أو الذين تم تغيير نظامهم المثبط للمناعة إلى تاكروليموس بعد العلاج المثبط للمناعة على المدى الطويل. مراقبة الأمصال EBV أثناء العلاج.

    حالات العدوى الخطيرة

    احتمال زيادة التعرض للعدوى والعدوى الفيروسية والفطرية والأوالي، بما في ذلك العدوى الانتهازية، التي قد تكون خطيرة أو مميتة (انظر التحذير المعبأ).

    تشمل حالات العدوى الفيروسية الخطيرة المُبلغ عنها اعتلال الكلية المرتبط بفيروس الورم الحليمي (PVAN)، ويرجع ذلك في الغالب إلى عدوى فيروس BK أو إعادة تنشيط العدوى الفيروسية الكامنة. لوحظ بشكل رئيسي في مرضى زرع الكلى (عادة خلال السنة الأولى بعد الزرع)؛ قد يؤدي إلى خلل شديد في الكسب غير المشروع و/أو فقدان الكسب غير المشروع. يبدو أن الخطر يرتبط بدرجة كبت المناعة بشكل عام بدلاً من استخدام مثبطات مناعة معينة. مراقبة عن كثب لعلامات PVAN (على سبيل المثال، تدهور وظيفة الكلى)؛ إذا تطور PVAN، يجب البدء بالعلاج المبكر والنظر في تقليل العلاج المثبط للمناعة.

    تم أيضًا الإبلاغ عن اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML)، وهو عدوى فيروسية انتهازية للدماغ يسببها فيروس JC عند استخدام التاكروليموس. استخدام عوامل مثبطة للمناعة المتعددة قد يساهم في خطر الإصابة بـ PML. ضع في اعتبارك التشخيص المحتمل لمرض PML لدى أي مريض يعاني من نقص المناعة ويعاني من عجز عصبي تقدمي. إذا تطورت الإصابة بمرض PML، فكر في تقليل كبت المناعة الكلي.

    الفيروس المضخم للخلايا (CMV) - مرضى زرع الأعضاء سلبيي المصل الذين يتلقون عضوًا من متبرع إيجابي المصل CMV هم أكثر عرضة للإصابة بعدوى CMV ومرض CMV أثناء علاج التاكروليموس. راقب تطور العدوى وفكر في تغيير جرعة مثبطات المناعة لموازنة خطر العدوى وخطر رفض العضو.

    زيادة معدل الوفيات لدى مرضى زراعة الكبد الإناث (كبسولات ممتدة المفعول [Astragraf XL])

    تم الإبلاغ عن زيادة معدل الوفيات لدى مرضى زراعة الكبد الإناث الذين تلقوا كبسولات تاكروليموس ممتدة المفعول (Astragraf XL؛ انظر التحذير المعبأ). لم يتم تصنيف هذا المستحضر للاستخدام في زراعة الكبد.

    تفاعلات الحساسية

    الحساسية المفرطة

    خطر الحساسية المفرطة المرتبطة بالعلاج الوريدي؛ احتياطي للمرضى الذين لا يستطيعون تناول الدواء عن طريق الفم.

    تأكد من أن المعدات والعوامل المناسبة لعلاج التفاعلات التأقية متاحة بسهولة عند إعطاء التاكروليموس عن طريق الوريد. في حالة حدوث الحساسية المفرطة، توقف فورًا عن التسريب الوريدي وابدأ العلاج المناسب (على سبيل المثال، الإبينفرين والأكسجين).

    احتياطات عامة

    إمكانية تبادل المنتجات ممتدة المفعول

    الأخطاء الدوائية التي تم الإبلاغ عنها، بما في ذلك أخطاء الاستبدال والصرف، بين منتجات تاكروليموس ممتدة المفعول ومنتجات تاكروليموس ممتدة المفعول. أدت الأخطاء إلى ردود فعل سلبية خطيرة، بما في ذلك رفض الكسب غير المشروع، أو ردود فعل سلبية أخرى بسبب التعرض الناقص أو الزائد للتاكروليموس.

    استبدل المستحضرات طويلة المفعول والفوري فقط تحت إشراف الطبيب.

    اطلب من المرضى ومقدمي الرعاية التعرف على شكل الجرعة الموصوفة لهم والاتصال بمقدم الرعاية الصحية الخاص بهم في حالة صرف منتج مختلف أو في حالة تغيير تعليمات الجرعات.

    ظهور مرض السكري الجديد

    تم الإبلاغ عن زيادة خطر الإصابة بارتفاع السكر في الدم أو ظهور داء السكري بعد الزرع المعتمد على الأنسولين مع استخدام التاكروليموس في الدراسات السريرية لزراعة القلب والرئة والكلى والكبد. مرضى زرع الكلى من السود والإسبانيين هم الأكثر عرضة لخطر الإصابة بداء السكري بعد الزرع.

    مراقبة نسبة الجلوكوز في الدم أثناء الصيام بانتظام.

    السمية الكلوية

    احتمالية حدوث السمية الكلوية، خاصة عند تناول الجرعات العالية.

    راقب مستوى سكر الدم بانتظام واضبط الجرعة أو أوقف تناول التاكروليموس حسب الحاجة.

    السمية العصبية

    خطر السمية العصبية (مثل الرعاش أو الصداع أو التغيرات الأخرى في الوظيفة الحركية أو الحالة العقلية أو الوظيفة الحسية)، خاصة عند تناول جرعات عالية.

    مراقبة وظيفة الجهاز العصبي وحالته عن كثب.

    فكر في تقليل الجرعة أو التوقف عن العلاج في حالة حدوث تسمم عصبي.

    فرط بوتاسيوم الدم

    فرط بوتاسيوم الدم المحتمل (شديد في بعض الأحيان).

    مراقبة تركيزات البوتاسيوم في الدم بانتظام؛ فكر بعناية في الاستخدام المتزامن لمدرات البول التي تحافظ على البوتاسيوم، أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين.

    في حالة حدوث فرط بوتاسيوم الدم، يجب البدء بالعلاج المناسب (على سبيل المثال، تقييد تناول البوتاسيوم، أو إعطاء راتينج مرتبط بالبوتاسيوم أو قشراني معدني).

    ارتفاع ضغط الدم

    يُشار إلى تطور ارتفاع ضغط الدم بشكل شائع؛ عموما خفيفة إلى معتدلة. قد يتطلب العلاج الخافضة للضغط. فكر بعناية في استخدام العوامل الخافضة للضغط المرتبطة بفرط بوتاسيوم الدم (مثل مدرات البول التي تحفظ البوتاسيوم ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين).

    إطالة فترة QT

    قد يؤدي تاكروليموس إلى إطالة فترة QT ويزيد من خطر التسبب في حدوث torsades de pointes. تجنب استخدامه في المرضى الذين يعانون من إطالة فترة QT المعروفة. فكر في الحصول على مخطط كهربية القلب ومراقبة الشوارد الكهربائية (المغنيسيوم والبوتاسيوم والكالسيوم) بشكل دوري أثناء العلاج لدى أولئك الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني، وعدم انتظام ضربات القلب البطيء، وأولئك الذين يتلقون أدوية معروفة بإطالة فترة QT (على سبيل المثال، العوامل المضادة لاضطراب النظم من الصنف IA و III) وأولئك الذين يعانون من اضطرابات الكهارل مثل نقص بوتاسيوم الدم أو نقص كلس الدم أو نقص مغنيزيوم الدم.

    قم بتقليل جرعة التاكروليموس عند تناوله مع ركائز أخرى و/أو مثبطات CYP3A4 التي لديها أيضًا القدرة على إطالة فترة QT. مراقبة تركيزات الدم الكاملة للتاكروليموس وإطالة فترة QT.

    تضخم عضلة القلب

    تم الإبلاغ عن خطر تضخم عضلة القلب عند الرضع والأطفال والبالغين، وخاصة أولئك الذين لديهم تركيزات عالية من التاكروليموس؛ يمكن عكسها بشكل عام بعد تخفيض الجرعة أو التوقف عن تناول الدواء.

    فكر في إجراء تقييم تخطيط صدى القلب في حالة حدوث فشل كلوي أو مظاهر سريرية لخلل في وظيفة البطين.

    إذا تم تشخيص تضخم عضلة القلب، ففكر في تقليل الجرعة أو إيقاف العلاج.

    التحصينات

    قد يتداخل تاكروليموس مع سلامة وفعالية اللقاحات. تجنب استخدام اللقاحات الحية أثناء العلاج باستخدام تاكروليموس. اللقاحات المعطلة التي لوحظ أنها آمنة للإعطاء بعد الزرع قد لا تكون مناعية بشكل كافٍ أثناء العلاج بالتاكروليموس. عندما يكون ذلك ممكنًا، قم بإعطاء المجموعة الكاملة من اللقاحات قبل الزرع والعلاج باستخدام التاكروليموس.

    تم الإبلاغ عن عدم تنسج الخلايا الحمراء النقية

    تم الإبلاغ عن عدم تنسج الخلايا الحمراء النقية (PRCA). كان لدى جميع المرضى الذين طوروا PRCA عوامل خطر مثل عدوى الفيروس الصغير B19، أو المرض الأساسي، أو الأدوية المصاحبة المرتبطة بـ PRCA.

    إذا تم تشخيص PRCA، فكر في إيقاف تناول التاكروليموس.

    فئات محددة

    الحمل

    قد يسبب ضررًا للجنين بما في ذلك الخداج والعيوب الخلقية/التشوهات الخلقية وانخفاض الوزن عند الولادة وضيق الجنين. يجب على الإناث ذوات القدرة الإنجابية استخدام وسائل منع الحمل الفعالة قبل البدء وأثناء العلاج بالتاكروليموس. يجب أيضًا على الذكور الذين لديهم شريكات قادرات على الحمل استخدام وسائل منع الحمل الفعالة قبل وأثناء العلاج باستخدام التاكروليموس.

    TPRI هو سجل طوعي للتعرض للحمل يراقب نتائج الحمل لدى متلقيات عمليات زرع الأعضاء وأولئك الذين ولدوا. من قبل متلقي زرع الأعضاء الذكور المعرضين لمثبطات المناعة بما في ذلك التاكروليموس؛ يتم تشجيع الأطباء على نصح مرضاهم بالتسجيل عن طريق الاتصال بـ TPRI على الرقم 1-877-955-6877 أو موقعهم على الإنترنت [الويب].

    قد يزيد من ارتفاع السكر في الدم لدى النساء الحوامل المصابات بداء السكري؛ مراقبة مستويات الجلوكوز في الدم بانتظام. قد يؤدي أيضًا إلى تفاقم ارتفاع ضغط الدم لدى النساء الحوامل وزيادة خطر الإصابة بتسمم الحمل. مراقبة وضبط ضغط الدم.

    الرضاعة

    يوزع في حليب الأم؛ التأثيرات على الرضع أو إنتاج الحليب غير معروفة. ضع في اعتبارك فوائد الرضاعة الطبيعية إلى جانب أهمية التاكروليموس للأم وأي آثار ضارة محتملة على الرضيع الذي يرضع من الثدي بسبب الدواء أو حالة الأم الكامنة.

    الإناث والذكور ذوي القدرة الإنجابية

    الإناث ذوات القدرة الإنجابية يجب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة قبل البدء وأثناء العلاج بالتاكروليموس. يجب أيضًا على الذكور الذين لديهم شريكات قادرات على الحمل استخدام وسائل منع الحمل الفعالة قبل وأثناء العلاج باستخدام التاكروليموس.

    استنادًا إلى النتائج التي تم إجراؤها على الحيوانات، قد تتعرض خصوبة الذكور والإناث للخطر.

    الاستخدام

    تم التأكد من سلامة وفعالية الدواء عند مرضى زراعة الكبد والكلى والقلب والرئة لدى الأطفال.

    يحتاج مرضى الأطفال عمومًا إلى جرعات أعلى من التاكروليموس للحفاظ على تركيزات في الدم مماثلة للمرضى البالغين. الاستخدام لدى كبار السن

    خبرة غير كافية في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا لتحديد ما إذا كان مرضى الشيخوخة يستجيبون بشكل مختلف عن البالغين الأصغر سنًا؛ اختر الجرعة بحذر.

    في حالة وجود أو ظهور دليل على قصور كلوي، قم بتعديل الجرعة.

    اختلال كبدي

    انخفاض تصفية المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد. ضبط الجرعة ومراقبة تركيزات الدم عن كثب لدى هؤلاء المرضى.

    قد يكون مرضى زرع الكبد الذين يعانون من اختلال كبدي بعد عملية الزرع أكثر عرضة لخطر الإصابة بقصور كلوي ثانوي بسبب ارتفاع تركيزات التاكروليموس في الدم؛ مراقبة هؤلاء المرضى عن كثب والنظر في تعديل الجرعة.

    القصور الكلوي

    احتمال حدوث تسمم كلوي؛ مراقبة المريض عن كثب. يوصى بتعديل الجرعة.

    العرق

    قد يحتاج مرضى زرع الكلى السود إلى جرعات أعلى من المرضى من الأجناس الأخرى للحفاظ على تركيزات مماثلة من الدواء في الدم الكامل.

    يتعرض المرضى الأمريكيون من أصل أفريقي والأسباني لخطر متزايد للإصابة بنوبات مرضية جديدة. مرض السكري بعد الزرع. مراقبة نسبة الجلوكوز في الدم وعلاجه بالشكل المناسب.

    التأثيرات الضارة الشائعة

    زرع الكلى (≥30% من المرضى الذين يتلقون منتجات الإفراج الفوري): العدوى، والرجفة، وارتفاع ضغط الدم، ووظيفة الكلى غير الطبيعية، والإمساك، والإسهال، والصداع، وآلام البطن، والأرق ، غثيان، نقص مغنيزيوم الدم، عدوى المسالك البولية، نقص فوسفات الدم، وذمة محيطية، ووهن، ألم، فرط شحميات الدم، فرط بوتاسيوم الدم، وفقر الدم. التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في ≥30٪ من المرضى الذين يتلقون كبسولات تاكروليموس ممتدة المفعول هي: الإسهال، والإمساك، والغثيان، والوذمة المحيطية، والرجفة، وفقر الدم. التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في ≥30% من المرضى الذين يتلقون أقراص تاكروليموس ممتدة المفعول هي: العدوى والإسهال.

    زراعة الكبد (≥40% من المرضى الذين يتلقون منتجات ممتدة المفعول): رعاش، صداع، الإسهال، ارتفاع ضغط الدم، الغثيان، وظائف الكلى غير الطبيعية، آلام البطن، الأرق، تنمل، فقر الدم، الألم، الحمى، الوهن، فرط بوتاسيوم الدم، نقص مغنيزيوم الدم، ارتفاع السكر في الدم.

    زراعة القلب (≥15% من المرضى الذين يتلقون علاجًا فوريًا- منتجات الإطلاق): وظائف الكلى غير الطبيعية، ارتفاع ضغط الدم، داء السكري، عدوى CMV، الرعاش، ارتفاع السكر في الدم، نقص الكريات البيض، العدوى، فقر الدم، التهاب الشعب الهوائية، انصباب التامور، عدوى المسالك البولية، وارتفاع شحميات الدم.

    زرع الرئة: ردود فعل سلبية كانت التقارير عن المرضى الذين يتلقون منتجات الإفراج الفوري مماثلة لتلك الموجودة في مرضى زرع الكلى أو القلب أو الكبد الذين عولجوا بالتاكروليموس.

    ما هي الأدوية الأخرى التي سوف تؤثر Tacrolimus (Systemic)

    يتم استقلابه بواسطة نظائر إنزيمات CYP، وبشكل أساسي CYP3A.

    الأدوية التي تؤثر على إنزيمات الكبد الميكروسومية

    من المحتمل أن تكون التفاعلات الحركية الدوائية مع الأدوية التي تعتبر مثبطات أو محفزات قوية لـ CYP3A، مما قد يؤدي إلى زيادة أو انخفاض تركيز الدم من تاكروليموس. إذا تم استخدام هذه الأدوية بشكل متزامن، فيجب مراقبة تركيزات التاكروليموس في الدم وضبط الجرعة حسب الحاجة.

    أدوية وأطعمة محددة

    دواء أو طعام

    التفاعل

    تعليقات

    مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

    خطر فرط بوتاسيوم الدم

    فكر بعناية في الاستخدام المتزامن

    الكحول

    قد يعدل الكحول معدل إطلاق كبسولات وأقراص التاكروليموس ويزيد من خطر الإصابة بحالات خطيرة ردود الفعل السلبية (على سبيل المثال، السمية العصبية، وإطالة كيو تي)

    اطلب من المرضى تجنب المشروبات الكحولية

    الأميودارون

    احتمال زيادة تركيزات التاكروليموس في الدم وخطر حدوث تفاعلات عكسية خطيرة (مثل السمية العصبية وإطالة فترة كيو تي)

    مراقبة تركيزات التاكروليموس في الدم وضبط الجرعة حسب الحاجة

    حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARBs)

    خطر فرط بوتاسيوم الدم.

    فكر بعناية في الاستخدام المصاحب.

    مضادات الحموضة (التي تحتوي على الألومنيوم والمغنيسيوم)

    احتمال زيادة تركيزات التاكروليموس في الدم وخطر حدوث تفاعلات عكسية خطيرة (مثل السمية العصبية وإطالة كيو تي)

    المراقبة تركيزات التاكروليموس في الدم وضبط الجرعة حسب الحاجة

    مضادات الاختلاج (كاربامازيبين، الفينوباربيتال، الفينيتوين)

    احتمال انخفاض تركيزات التاكروليموس في الدم؛ زيادة محتملة في تركيزات الفينيتوين في المصل

    مراقبة تركيزات التاكروليموس في الدم وضبط الجرعة حسب الحاجة

    مضادات الفطريات والأزولات (مثل فلوكونازول، إيتراكونازول، كيتوكونازول، فوريكونازول)

    محتمل زيادة تركيزات التاكروليموس في الدم وزيادة خطر حدوث تفاعلات جانبية خطيرة (على سبيل المثال، السمية العصبية، إطالة فترة كيو تي)

    الكيتوكونازول: الاستخدام المتزامن عن طريق الفم يقلل بشكل كبير من التصفية الواضحة للتاكروليموس عن طريق الفم؛ لم تتغير تصفية التاكروليموس الوريدي بشكل كبير

    يجب أن تبدأ المراقبة المبكرة والمتكررة لمستويات التاكروليموس في الدم بالكامل خلال 1-3 أيام؛ اضبط الجرعة حسب الحاجة

    قلل جرعة التاكروليموس (بالنسبة للفوريكونازول والبوساكونازول، أعط ثلث الجرعة الأصلية)

    مضادات الفطريات (ريفابوتين، ريفامبين)

    ممكن انخفاض تركيزات التاكروليموس في الدم

    مراقبة تركيزات التاكروليموس في الدم وضبط الجرعة حسب الحاجة

    عوامل حجب قنوات الكالسيوم (ديلتيازيم، نيكارديبين، نيفيديبين، فيراباميل)

    احتمال زيادة تركيزات التاكروليموس في الدم وخطر حدوث آثار عكسية خطيرة التفاعلات (مثل السمية العصبية وإطالة فترة QT)

    مراقبة تركيزات التاكروليموس في الدم وضبط الجرعة حسب الحاجة

    Caspofungin

    احتمال انخفاض تركيزات التاكروليموس في الدم

    مراقبة تركيزات التاكروليموس في الدم وضبط الجرعة حسب الحاجة

    الكلورامفينيكول

    احتمال زيادة تركيزات التاكروليموس في الدم

    يجب البدء في المراقبة المبكرة والمتكررة لمستويات التاكروليموس في الدم بالكامل في غضون 1-3 أيام؛ ضبط الجرعة حسب الحاجة.

    السيميتيدين

    احتمال زيادة تركيزات التاكروليموس في الدم وخطر حدوث ردود فعل سلبية خطيرة (على سبيل المثال، السمية العصبية، إطالة كيو تي)

    مراقبة تركيزات التاكروليموس في الدم وضبط الجرعة حسب الحاجة

    السيكلوسبورين

    احتمال زيادة تركيزات التاكروليموس في الدم. السمية الكلوية المضافة/التآزرية

    تجنب الاستخدام المتزامن

    اسمح بمرور ≥24 ساعة بين التوقف عن تناول السيكلوسبورين وبدء التاكروليموس، والعكس صحيح؛ مزيد من التأخير في النقل إلى العامل البديل إذا كانت تركيزات السيكلوسبورين أو التاكروليموس مرتفعة في الدم

    العلاج المضاد للفيروسات المباشر (DAA)

    قد تتأثر الحرائك الدوائية للتاكروليموس بالتغيرات في وظائف الكبد أثناء العلاج بـ DAA، المتعلق بإزالة فيروس HCV

    مراقبة تركيزات التاكروليموس في الدم بالكامل طوال فترة العلاج وضبط جرعة التاكروليموس إذا لزم الأمر

    دانازول

    احتمال زيادة تركيزات التاكروليموس في الدم وخطر حدوث ردود فعل سلبية خطيرة (على سبيل المثال، السمية العصبية، إطالة كيو تي)

    مراقبة تركيزات التاكروليموس في الدم وضبط الجرعة حسب الحاجة

    مدرات البول، الموفرة للبوتاسيوم

    خطر فرط بوتاسيوم الدم

    فكر بعناية في الاستخدام المتزامن

    هرمون الاستروجين (إيثينيل استراديول)

    زيادة محتملة تركيزات التاكروليموس في الدم وخطر حدوث تفاعلات عكسية خطيرة (مثل السمية العصبية وإطالة فترة QT)

    مراقبة تركيزات التاكروليموس في الدم وضبط الجرعة حسب الحاجة

    الجريب فروت أو عصير الجريب فروت

    احتمال زيادة تركيزات التاكروليموس في الدم وخطر حدوث تفاعلات عكسية خطيرة (مثل السمية العصبية وإطالة فترة QT)

    تجنب الاستخدام المصاحب

    مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية (مثل نلفينافير وريتونافير)

    احتمال زيادة تركيزات التاكروليموس في الدم وزيادة خطر حدوث ردود فعل سلبية خطيرة (على سبيل المثال، السمية العصبية، إطالة كيو تي)

    يجب أن تبدأ المراقبة المبكرة والمتكررة لمستويات التاكروليموس في الدم بالكامل خلال 1-3 أيام ; اضبط الجرعة حسب الحاجة

    العوامل المثبطة للمناعة

    خطر الإفراط في تثبيط جهاز المناعة وما يرتبط بذلك من قابلية الإصابة بالعدوى وخطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية

    استخدم بحذر

    ليترموفير

    احتمال زيادة تركيزات التاكروليموس في الدم وزيادة خطر حدوث ردود فعل سلبية خطيرة (مثل السمية العصبية، وإطالة كيو تي)

    يجب أن تبدأ المراقبة المبكرة والمتكررة لمستويات التاكروليموس في الدم خلال 1-3 أيام؛ اضبط الجرعة حسب الحاجة

    المضادات الحيوية الماكروليدية (كلاريثروميسين، إريثرومايسين، ترولياندومايسين)

    احتمال زيادة تركيزات التاكروليموس في الدم وخطر التفاعلات الضارة الخطيرة (مثل السمية العصبية وإطالة كيو تي)

    يجب أن تبدأ المراقبة المبكرة والمتكررة لمستويات التاكروليموس في الدم خلال 1-3 أيام؛ اضبط الجرعة حسب الحاجة

    ميثيل بريدنيزولون، بريدنيزولون

    احتمال انخفاض تركيزات التاكروليموس في الدم

    مراقبة تركيزات التاكروليموس في الدم وضبط الجرعة حسب الحاجة

    ميتوكلوبراميد

    احتمال زيادة تركيزات التاكروليموس في الدم وخطر ردود الفعل السلبية الخطيرة (على سبيل المثال، السمية العصبية، إطالة كيو تي)

    مراقبة تركيزات التاكروليموس في الدم وضبط الجرعة حسب الحاجة

    حمض الميكوفينوليك (MPA)

    احتمال زيادة التعرض لـ MPA

    مراقبة التفاعلات الضارة المرتبطة بـ MPA وتقليل جرعة منتج MPA حسب الحاجة.

    نيفازودون

    احتمال زيادة تركيزات التاكروليموس في الدم

    المراقبة المبكرة والمتكررة لمستويات التاكروليموس في الدم بالكامل. اضبط الجرعة حسب الحاجة

    الأدوية السامة للكلى (مثل أمينوغليكوزيدات، أمفوتيريسين ب، سيسبلاتين، غانسيكلوفير)

    احتمال زيادة خطر السمية الكلوية

    استخدم بحذر

    مثبطات مضخة البروتون (لانسوبرازول، أوميبرازول)

    احتمال زيادة تركيزات التاكروليموس في الدم وخطر حدوث ردود فعل سلبية خطيرة (على سبيل المثال، السمية العصبية، إطالة فترة كيو تي)

    مراقبة تركيزات التاكروليموس في الدم وضبط الجرعة حسب الحاجة

    مستخلصات شيساندرا سيفينانثيرا

    p>

    احتمال زيادة تركيزات التاكروليموس في الدم وزيادة خطر حدوث ردود فعل سلبية خطيرة (على سبيل المثال، السمية العصبية، إطالة كيو تي)

    يجب أن تبدأ المراقبة المبكرة والمتكررة لمستويات التاكروليموس في الدم بالكامل خلال 1-3 أيام؛ اضبط الجرعة حسب الحاجة

    سيروليموس

    من المحتمل تقليل التعرض للتاكروليموس. زيادة خطر الإصابة بتجلط الشريان الكبدي وفقدان الكسب غير المشروع والوفاة لدى متلقي زراعة الكبد من جديد

    زيادة خطر اختلال وظائف الكلى لدى متلقي زراعة القلب

    لا يوصى بالاستخدام المتزامن

    سانت. نبتة جون

    احتمال انخفاض تركيزات التاكروليموس في الدم

    مراقبة تركيزات التاكروليموس في الدم وضبط الجرعة حسب الحاجة

    اللقاحات

    احتمال انخفاض الاستجابة للتطعيم

    تجنب استخدام اللقاحات الحية

    قد لا تكون اللقاحات المعطلة مناعية بشكل كافٍ أثناء العلاج

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية