Tacrolimus (Systemic)

Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Tacrolimus (Systemic)

Nierentransplantation

Wird in Kombination mit anderen Immunsuppressiva zur Vorbeugung der Abstoßung von Nieren-Allotransplantaten verwendet.

Orale Präparate mit sofortiger Freisetzung und die intravenöse Formulierung sind zur Prophylaxe der Organabstoßung bei erwachsenen und pädiatrischen Nierentransplantationspatienten indiziert. Tacrolimus-Retardkapseln (Astagraf XL) sind zur Prophylaxe einer Organabstoßung bei erwachsenen und pädiatrischen Nierentransplantationspatienten indiziert, die Kapseln intakt schlucken können. Tacrolimus-Retardtabletten (Envarsus XL) sind zur Prophylaxe von Organabstoßungen bei erwachsenen De-novo-Nierentransplantationspatienten oder Patienten, die von Tacrolimus-Formulierungen mit sofortiger Freisetzung umsteigen, indiziert.

Studien haben gezeigt, dass Tacrolimus überlegen ist Ciclosporin zur Verhinderung einer akuten Abstoßung und zur Verbesserung des Überlebens von Allotransplantaten NACh einer Nierentransplantation, erhöht jedoch die Rate von Diabetes nach der Transplantation und von neurologischen und gastrointestinalen Nebenwirkungen.

Wirksamkeit und Sicherheit von Formulierungen mit verlängerter Wirkstofffreisetzung, vergleichbar mit Kapseln mit sofortiger Wirkstofffreisetzung, zur Verhinderung einer Transplantatabstoßung bei De-novo-Nierentransplantationspatienten.

Lebertransplantation

Präparate mit sofortiger und intravenöser Freisetzung, die in Kombination mit anderen Immunsuppressiva zur Vorbeugung der Abstoßung von Lebertransplantaten bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten verwendet werden.

Die Verwendung von Sirolimus mit Tacrolimus bei De-novo-Lebertransplantationspatienten ist mit erhöhter Mortalität, Transplantatverlust und Leberarterienthrombose verbunden und wird nicht empfohlen.

Herztransplantation

Präparate mit sofortiger und intravenöser Freisetzung, die in Kombination mit anderen Immunsuppressiva zur Vorbeugung der Abstoßung von Herztransplantaten bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten verwendet werden.

Lungentransplantation

Präparate mit sofortiger und intravenöser Freisetzung, die in Kombination mit anderen Immunsuppressiva zur Vorbeugung der Abstoßung von Lungen-Allotransplantaten bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten verwendet werden.

Morbus Crohn

Wurde bei der Behandlung von Fistelbildung bei Morbus Crohn eingesetzt† [Off-Label].

In der Leitlinie des American College of Gastroenterology zur Behandlung von Morbus Crohn bei Erwachsenen wird dringend empfohlen, Tacrolimus nicht bei mittelschwerem bis schwerem bzw. mittelschwerem bis hohem Risiko für Morbus Crohn anzuwenden. Bei perianalen und kUTAnen Fistelerkrankungen kann Tacrolimus jedoch kurzfristig verabreicht werden; Aufgrund der erheblichen Toxizität ist eine Langzeitanwendung von Tacrolimus nicht möglich.

Pankreas-Transplantation

Verhinderung der Abstoßung von Pankreas-Allotransplantaten† [Off-Label] (oft gleichzeitig mit einer Nierentransplantation durchgeführt).

Die Konsensempfehlungen von ACCP, AST und ISHLT aus dem Jahr 2022 für den Einsatz einer Erhaltungsimmunsuppression bei Transplantationen solider Organe beSagen, dass Tacrolimus Ciclosporin bei der Verhinderung der Abstoßung von Allotransplantaten überlegen ist und auch bei der Verringerung der Schwere der Abstoßung überlegen ist Pankreastransplantation.

In den Empfehlungen wird außerdem darauf hingewiesen, dass Tacrolimus im Vergleich zu Ciclosporin bei einer Pankreastransplantation mit einem verbesserten Allotransplantatüberleben verbunden ist.

Darmtransplantation

Verhinderung der Abstoßung von Darm-Allotransplantaten† [off-label].

In den Konsensempfehlungen von ACCP, AST und ISHLT aus dem Jahr 2022 für den Einsatz einer Erhaltungsimmunsuppression bei Transplantationen solider Organe heißt es, dass Tacrolimus Ciclosporin bei der Verhinderung der Abstoßung von Allotransplantaten bei Darmtransplantationen überlegen ist.

Andere Verwendungszwecke

Verhinderung der Abstoßung von vaskulären zusammengesetzten Allotransplantaten† [Off-Label].

Transplantation – klinische Perspektive

Die Leitlinien für die klinische Praxis von KDIGO besagen, dass Empfehlungen zu immunsuppressiven Medikamenten komplex sind, da Kombinationen mehrerer Medikamentenklassen verwendet werden und die Wahl zwischen verschiedenen Behandlungsschemata durch eine Bewertung von Nutzen und ScHADen bestimmt wird.

Für die anfängliche Erhaltungsimmunsuppression empfiehlt KDIGO eine Kombination aus immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich eines Calcineurin-Inhibitors (Tacrolimus – erste Wahl) und eines antiproliferativen Mittels (Mycophenolat – erste Wahl), mit oder ohne Kortikosteroide.

Konsensempfehlungen von ACCP, AST und ISHLT besagen, dass es keinen standardisierten Ansatz für das Erhaltungsmanagement der Immunsuppression bei Transplantationen solider Organe gibt und eine Vielzahl von Faktoren die Wahl der Wirkstoffe beeinflussen können, darunter das transplantierte Organ, zentrumsspezifische Protokolle, Fachwissen des Anbieters und Versicherung und Kostenfragen sowie Patienteneigenschaften und Verträglichkeit der Therapie.

In den Konsensempfehlungen wird darauf hingewiesen, dass Tacrolimus Ciclosporin bei der Verhinderung einer akuten Abstoßung bei verschiedenen Organtransplantationen überlegen ist.

Tacrolimus ist Auch hinsichtlich der Verringerung der Schwere der Abstoßung bei Nieren- und Bauchspeicheldrüsentransplantationen ist es Ciclosporin überlegen und wird mit einem verbesserten Allotransplantatüberleben bei Nieren-, Bauchspeicheldrüsen- und Lebertransplantationen in Verbindung gebracht.

Tacrolimus kann bei Lungentransplantationen einen Vorteil gegenüber Cyclosporin bieten zur Vorbeugung des Bronchiolitis-obliterans-Syndroms.

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Tacrolimus (Systemic)

Allgemeines

Vorbehandlungsscreening

  • Bewerten Sie die Impfungen und verabreichen Sie vor der Transplantation und Behandlung alle erforderlichen Impfungen.
  • Untersuchen Sie Patienten auf eine Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen, symptomatischer Bradykardie, Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, die das Risiko von Torsades de Pointes und/oder plötzlichem Tod bei der Anwendung von Tacrolimus erhöhen könnten.

    • Patientenüberwachung

  • Eine therapeutische Arzneimittelüberwachung wird für alle Patienten empfohlen. (Siehe Therapeutische Arzneimittelüberwachung unter Dosierung und Verabreichung.)
  • Beobachten Sie Patienten, die Tacrolimus intravenös erhalten, mindestens in den ersten 30 Minuten nach Beginn der Infusion und danach in regelmäßigen Abständen kontinuierlich. Wenn Anzeichen oder Symptome einer Anaphylaxie auftreten, unterbrechen Sie die Infusion.
  • Untersuchen Sie die Patienten regelmäßig auf Hautveränderungen.
  • Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Infektion.
  • Führen Sie routinemäßige Labortests durch (z. B. zur Beurteilung der Nieren- und Leberfunktion, zur Überwachung der Glukose- und Kaliumkonzentrationen).
  • Überwachen Sie Patienten auf neurologische Veränderungen.
  • Überprüfen Sie regelmäßig den Blutdruck.

    • Vorsichtsmaßnahmen bei der Abgabe und Verabreichung

  • Tacrolimus sollte nur unter Aufsicht eines Anbieters mit Erfahrung in der Verwaltung immunsuppressiver Therapien angewendet werden. Änderungen zwischen Tacrolimus-Dosierungsformen mit sofortiger und verlängerter Freisetzung müssen unter ärztlicher Aufsicht erfolgen.
  • Wenn intravenös Tacrolimus verabreicht wird, sollten Notfallmedikamente und Ausrüstung wie Adrenalin und Sauerstoff am Krankenbett verfügbar sein.
  • Das Tragen von Einweghandschuhen wird während der Verdünnung der Injektion empfohlen B. bei der Zubereitung der Suspension zum Einnehmen im Krankenhaus und beim Aufwischen verschütteter Flüssigkeiten.
  • Vermeiden Sie das Einatmen oder den direkten Kontakt mit der Haut oder den Schleimhäuten des in Tacrolimus-Kapseln und Tacrolimus-Granulats enthaltenen Pulvers oder Granulats , jeweils. Sollte es zu einem solchen Kontakt kommen, waschen Sie die Haut gründlich mit Wasser und Seife; Bei Augenkontakt Augen mit Wasser ausspülen. Wenn etwas verschüttet wird, wischen Sie die Oberfläche mit einem feuchten Papiertuch ab.

    • Andere allgemeine Überlegungen

  • Nicht gleichzeitig mit verwenden Cyclosporin. Tacrolimus oder Ciclosporin sollten mindestens 24 Stunden vor Beginn der Behandlung mit dem anderen Arzneimittel abgesetzt werden. Bei erhöhten Tacrolimus- oder Ciclosporin-Konzentrationen sollte die Dosierung des anderen Arzneimittels in der Regel weiter hinausgezögert werden.

    • Verabreichung

    Oral verabreichen (sofort- Kapseln, Granulat zur Suspension, Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung oder Tabletten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung) oder durch intravenöse Infusion verabreicht werden, abhängig von der spezifischen Indikation und davon, ob der Patient orale Formulierungen verträgt.

    Wenn die Therapie mit der intravenösen Formulierung begonnen wird, ersetzen Sie die orale Therapie, sobald sie vertragen wird. Beginnen Sie 8–12 Stunden nach Absetzen der intravenösen Infusion mit der Einnahme von Tacrolimus.

    Aufgrund der Unterschiede in den pharmakokinetischen Eigenschaften sind Kapseln und Tabletten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung nicht untereinander oder mit Tacrolimus-Kapseln oder Granulaten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung austauschbar Suspension. Bei der Umstellung zwischen Kapseln mit sofortiger Wirkstofffreisetzung und Granulat zur Suspension sollte die tägliche Gesamtdosis gleich bleiben; Beim Wechsel zwischen Tacrolimus-Formulierungen wird eine therapeutische Arzneimittelüberwachung empfohlen.

    Orale Verabreichung

    Kapseln mit sofortiger Freisetzung

    Verabreichen Sie Kapseln mit sofortiger Freisetzung alle 12 Stunden zu gleichbleibenden Tageszeiten, um Schwankungen der systemischen Exposition zu minimieren . Nehmen Sie jede Dosis auf die gleiche Weise mit oder ohne Nahrung ein. Öffnen oder zerdrücken Sie die Kapseln nicht.

    Verabreichen Sie bei Leber-, Herz- oder Lungentransplantationspatienten die Anfangsdosis der Kapseln mit sofortiger Wirkstofffreisetzung frühestens 6 Stunden nach der Transplantation. Bei Nierentransplantationspatienten kann die Anfangsdosis von Kapseln mit sofortiger Freisetzung innerhalb von 24 Stunden nach der Transplantation verabreicht werden, sollte jedoch verschoben werden, bis sich die Nierenfunktion wiederhergestellt hat.

    Granulat zur oralen Suspension

    Zur Anwendung bei Patienten mit Schluckbeschwerden Kapseln. Verabreichen Sie die Suspension alle 12 Stunden zu gleichbleibenden Tageszeiten. Nehmen Sie jede Dosis mit oder ohne Nahrung auf die gleiche Weise ein.

    Bestreuen Sie zur Verabreichung kein Tacrolimus-Granulat mit Nahrungsmitteln. Leeren Sie den gesamten Inhalt der für die verordnete Dosis benötigten Packung(en) in einen leeren Trinkbehälter aus Glas; Stellen Sie sicher, dass kein Granulat in der Packung bzw. den Packungen zurückbleibt. Geben Sie 15–30 ml Trinkwasser mit Raumtemperatur in das Glas und mischen Sie es. Das Granulat löst sich nicht vollständig auf. Verabreichen Sie die Suspension sofort, spülen Sie dann das Glas mit weiteren 15–30 ml Wasser bei Raumtemperatur aus und verabreichen Sie diese zusätzliche Menge dem Patienten. Bereiten Sie die Tacrolimus-Suspension nicht in einem Kunststoffbecher (PVC-haltig) zu und verwenden Sie während der Verabreichung keine Kunststoffschläuche, Spritzen oder andere Geräte. Verwenden Sie bei der Zubereitung der Tacrolimus-Suspension Glas- oder Metallmaterialien. Für die Verabreichung an jüngere Patienten kann eine PVC-freie Applikationsspritze zum Einnehmen verwendet werden. Bereiten Sie die Tacrolimus-Suspension nicht im Voraus zu und lagern Sie sie nicht nach dem Mischen mit Wasser. Ausführliche Informationen zur Zubereitung und Verabreichung von Tacrolimus-Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen finden Sie auf dem Etikett und in den Anweisungen des Herstellers.

    Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung (Astagraf XL)

    Jeden Morgen auf leeren Magen, mindestens 1 Stunde vor einer Mahlzeit oder mindestens 2 Stunden nach einer Mahlzeit, verabreichen. zu einem gleichbleibenden Zeitpunkt jeden Tag, um die Variabilität der systemischen Exposition zu minimieren. Retardkapseln im Ganzen mit Flüssigkeit schlucken; Kauen, teilen oder zerdrücken Sie die Kapseln nicht.

    Wenn eine Dosis Tacrolimus-Retardkapseln innerhalb von <14 Stunden vergessen wird, verabreichen Sie die vergessene Dosis so schnell wie möglich. Wenn eine Dosis um ≥ 14 Stunden versäumt wird, sollte am nächsten Morgen mit dem regulären Zeitplan fortgefahren werden; Die vergessene Dosis sollte nicht später am Tag verabreicht werden und es sollte keine zusätzliche Dosis verabreicht werden, um die vergessene Dosis auszugleichen.

    Retardtabletten (Envarsus XL)

    Jeden Morgen auf nüchternen Magen einnehmen, mindestens 1 Stunde vor einer Mahlzeit oder mindestens 2 Stunden nach einer Mahlzeit. zu einem gleichbleibenden Zeitpunkt jeden Tag, um die Variabilität der systemischen Exposition zu minimieren. Retardtabletten unzerkaut mit Flüssigkeit (vorzugsweise Wasser) schlucken; Kauen, teilen oder zerdrücken Sie die Tabletten nicht.

    Wenn eine Dosis Tacrolimus-Retardtabletten innerhalb von <15 Stunden vergessen wird, verabreichen Sie die vergessene Dosis so schnell wie möglich. Wenn eine Dosis um ≥ 15 Stunden versäumt wird, sollte der reguläre Zeitplan am nächsten Morgen wieder aufgenommen werden; Die vergessene Dosis sollte nicht später am Tag verabreicht werden und es sollte keine zusätzliche Dosis verabreicht werden, um die vergessene Dosis auszugleichen.

    Standardize 4 Safety

    Standardisierte Konzentrationen für Tacrolimus wurden im Rahmen von Standardize 4 Safety (S4S) festgelegt, einer nationalen Patientensicherheitsinitiative zur Reduzierung von Medikationsfehlern, insbesondere bei Pflegeübergängen. Da die Empfehlungen der S4S-Panels von den Verschreibungsinformationen des Herstellers abweichen können, ist bei der Verwendung von Konzentrationen, die von der Etikettierung abweichen, Vorsicht geboten, insbesondere bei der Verwendung von Mengenangaben auf dem Etikett. Weitere Informationen zu S4S (einschließlich möglicherweise verfügbarer Aktualisierungen) finden Sie im [Web].

    Tabelle 1: Standardisierung von 4 Sicherheitsstandards für zusammengesetzte orale Flüssigkeiten für Tacrolimus252

    Konzentrationsstandard

    1 mg/ ml

    IV-Verabreichung

    Bereiten Sie Infusionslösungen in Glas- oder Polyethylenbehältern vor; Vermeiden Sie die Verwendung von PVC-Behältern. Verwenden Sie PVC-freie Schläuche für die Verabreichung verdünnterer Lösungen (z. B. für pädiatrische Patienten).

    Aufgrund der chemischen Instabilität von Tacrolimus in alkalischen Medien nicht mit Lösungen mit einem pH-Wert von 9 oder höher (z. B. Ganciclovir oder Aciclovir) mischen oder zusammen infundieren.

    Beobachten Sie den Patienten nach Beginn der intravenösen Infusion mindestens 30 Minuten lang kontinuierlich und danach in regelmäßigen Abständen auf mögliche allergische Manifestationen.

    Verdünnung

    Muss vor der Verabreichung mit 0,9 % Natriumchlorid oder 5 % Dextrose-Injektion auf eine Konzentration von 4–20 µg (0,004–0,02 mg) pro ml verdünnt werden.

    Verabreichungsrate

    Tagesdosis über 24 Stunden durch kontinuierliche IV-Infusion verabreichen.

    Standardize 4 Safety

    Standardisierte Konzentrationen für Tacrolimus wurden im Rahmen von Standardize 4 Safety (S4S) festgelegt, einer nationalen Patientensicherheitsinitiative zur Reduzierung von Medikationsfehlern, insbesondere bei Pflegeübergängen. Da die Empfehlungen der S4S-Panels von den Verschreibungsinformationen des Herstellers abweichen können, ist bei der Verwendung von Konzentrationen, die von der Etikettierung abweichen, Vorsicht geboten, insbesondere bei der Verwendung von Mengenangaben auf dem Etikett. Weitere Informationen zu S4S (einschließlich möglicherweise verfügbarer Updates) finden Sie unter [Web].

    Tacrolimus ist nicht in den Standards für die kontinuierliche Infusion bei Erwachsenen enthalten

    Tabelle 2: Standardisieren Sie 4 Sicherheitsstandards für die kontinuierliche Infusion von Tacrolimus249

    Patientenpopulation

    Konzentrationsstandard

    Dosierungseinheiten

    Pädiatrische Patienten (<50 kg)

    0,02 mg/ml

    mg/kg/Tag

    Dosierung

    Erhältlich als wasserfreies Tacrolimus; Dosierung ausgedrückt als wasserfreies Arzneimittel.

    Individuelle Dosierung basierend auf klinischen Bewertungen der Organabstoßung und der Patientenverträglichkeit.

    Der Dosierungsbedarf nimmt im Allgemeinen mit fortgesetzter Therapie ab; Um eine Abstoßung zu verhindern, ist eine langfristige Verabreichung erforderlich.

    Pädiatrische Patienten

    Kinder benötigen im Allgemeinen höhere Dosierungen als Erwachsene, bezogen auf das Gewicht, um vergleichbare Blutkonzentrationen zu erreichen.

    Bei der Umstellung von Tacrolimus-Granulat auf Tacrolimus-Kapseln oder von Tacrolimus-Kapseln auf Tacrolimus-Granulat sollte die tägliche Gesamtdosis gleich bleiben. Führen Sie nach der Umstellung einer Tacrolimus-Formulierung auf eine andere eine therapeutische Arzneimittelüberwachung durch.

    Nierentransplantation Oral

    Kapseln oder Granulat mit sofortiger Freisetzung: Anfänglich 300 µg/kg (0,3 mg/kg) täglich, verabreicht in 2 aufgeteilten Tagesdosen alle 12 Stunden. Typische Tacrolimus-Talkonzentrationen im Vollblut sollten 1–12 Monate nach der Transplantation 5–20 ng/ml betragen.

    Retardkapseln (Astagraf XL) in Kombination mit Basiliximab, Mycophenolatmofetil und Steroiden: Anfänglich 300 µg/kg (0,3 mg/kg) einmal täglich innerhalb von 24 Stunden nach der Reperfusion. Typische Tacrolimus-Talkonzentrationen im Vollblut sollten im ersten Monat 10–20 ng/ml und nach dem ersten Monat 5–15 ng/ml betragen.

    Lebertransplantation Oral

    Kapseln oder Granulat mit sofortiger Freisetzung: Anfänglich 150 –200 µg/kg (0,15–0,2 mg/kg) täglich, verabreicht in 2 aufgeteilten Tagesdosen alle 12 Stunden. Typische Tacrolimus-Talkonzentrationen im Vollblut sollten 5–20 ng/ml betragen, gemessen 1–12 Monate nach der Transplantation.

    IV

    Anfangs 30–50 µg/kg (0,03–0,05 mg/kg) täglich .

    Herztransplantation oral

    Kapseln oder Granulat mit sofortiger Freisetzung: Anfänglich 300 µg/kg (0,3 mg/kg) täglich, verabreicht in 2 aufgeteilten Tagesdosen alle 12 Stunden. Wenn eine Antikörper-Induktionsbehandlung durchgeführt wird, verabreichen Sie täglich 100 µg/kg (0,1 mg/kg), verteilt auf 2 Tagesdosen alle 12 Stunden. Typische Tacrolimus-Talkonzentrationen im Vollblut sollten 5–20 ng/ml betragen, gemessen 1–12 Monate nach der Transplantation.

    Lungentransplantation Oral

    Kapseln oder Granulat mit sofortiger Freisetzung: Anfänglich 300 µg/kg (0,3 mg/kg) täglich, verabreicht in 2 aufgeteilten Tagesdosen alle 12 Stunden. Wenn eine Antikörper-Induktionsbehandlung verabreicht wird, verabreichen Sie täglich 100 µg/kg (0,1 mg/kg), verabreicht in 2 aufgeteilten Tagesdosen alle 12 Stunden. Typische Tacrolimus-Talkonzentrationen im Vollblut sollten in den Wochen 1–2 und 10 10–20 ng/ml betragen -15 ng/ml für Woche 2 bis Monat 12 nach der Transplantation.

    Erwachsene

    Nierentransplantation Oral

    Kapseln oder Granulat mit sofortiger Freisetzung: Anfänglich in Kombination mit Azathioprin: 200 µg/kg (0,2 mg/kg) täglich, verabreicht in 2 aufgeteilten Tagesdosen alle 12 Stunden. Typische Tacrolimus-Talkonzentrationen im Vollblut sollten 7–20 ng/ml bzw. 5–15 ng/ml betragen, gemessen 1–3 bzw. 4–12 Monate nach der Transplantation.

    Kapseln oder Granulat mit sofortiger Freisetzung: Zunächst in Kombination mit Mycophenolatmofetil/Interleukin-2-Rezeptorantagonist: 100 µg/kg (0,1 mg/kg) täglich, verabreicht in 2 aufgeteilten Tagesdosen alle 12 Stunden. Typische Tacrolimus-Talkonzentrationen im Vollblut sollten 4–11 ng/ml betragen, gemessen 1–12 Monate nach der Transplantation. Alternativ in einer kleinen klinischen Studie zunächst in Kombination mit Mycophenolatmofetil/Interleukin-2-Rezeptor-Antagonist: 150–200 µg/kg (0,15–0,2 mg/kg) täglich. Die beobachteten Tacrolimus-Konzentrationen betrugen 6–16 ng/ml und 5–12 ng/ml in den Monaten 1–3 bzw. 4–12.

    Retardkapseln (Astagraf XL): Anfänglich in Kombination mit Basliximab, Mycophenolatmofetil und Steroiden: 150–200 µg/kg (0,15 bis 0,2 mg/kg) einmal täglich vor der Reperfusion oder innerhalb von 48 Stunden nach Abschluss der Transplantation. Typische Tacrolimus-Talkonzentrationen im Vollblut sollten im ersten Monat 7–15 ng/ml, in den Monaten 2–6 5–15 ng/ml und in ≥6 Monaten 5–10 ng/ml betragen.

    Erweitert -Freisetzungskapseln (Astagraf XL): In Kombination mit Mycophenolatmofetil und Steroiden, ohne Basiliximab-Induktion, eine erste Dosis (präoperativ) von 100 µg/kg (0,1 mg/kg) innerhalb von 12 Stunden vor der Reperfusion. Nachfolgende Dosen postoperativ: 200 µg/kg (0,2 mg/kg) einmal täglich, mindestens 4 Stunden nach der präoperativen Dosis und innerhalb von 12 Stunden nach der Reperfusion. Typische Tacrolimus-Talkonzentrationen im Vollblut sollten 10–15 ng/ml, 5–15 ng/ml und 5–10 ng/ml betragen, gemessen im ersten Monat, in den Monaten 2–6 bzw. ≥6 Monate nach der Transplantation .

    Retardtabletten (Envarsus XR): Anfänglich 140 µg/kg (0,14 mg/kg) einmal täglich. Typische Tacrolimus-Talkonzentrationen im Vollblut sollten im ersten Monat 6–11 ng/ml und nach dem ersten Monat 4–11 ng/ml betragen. Um von einem Tacrolimus-Produkt mit sofortiger Freisetzung umzusteigen, verabreichen Sie einmal täglich Retardtabletten in einer Dosis, die 80 % der gesamten Tagesdosis des Produkts mit sofortiger Freisetzung beträgt. Überwachen Sie die Tacrolimus-Talspiegel im Vollblut und titrieren Sie die Dosierung der Retardtabletten, um Talspiegel im Vollblut von 4 bis 11 ng/ml zu erreichen.

    IV

    Anfangs 30–50 µg/kg (0,03–0,05 mg/kg). ) täglich, beginnend nach der Revaskularisierung des Transplantats. Erwachsene sollten eine Dosierung am unteren Ende dieses Bereichs erhalten.

    Lebertransplantation Oral

    Kapseln oder Granulat mit sofortiger Freisetzung nur in Kombination mit Kortikosteroiden: Anfänglich 100–150 µg/kg (0,1–0,15 mg/kg) täglich, verabreicht in 2 aufgeteilten Dosen alle 12 Stunden. Typische Tacrolimus-Talkonzentrationen im Vollblut sollten 5–20 ng/ml betragen, gemessen 1–12 Monate nach der Transplantation.

    IV

    Anfangs 30–50 µg/kg (0,03–0,05 mg/kg) täglich Beginn nach der Revaskularisierung des Transplantats. Erwachsene sollten eine Dosierung am unteren Ende dieses Bereichs erhalten.

    Herztransplantation oral

    Kapseln oder Granulat mit sofortiger Freisetzung: Anfänglich in Kombination mit Azathioprin oder Mycophenolatmofetil: 75 µg/kg (0,075 mg/kg) täglich, verabreicht in 2 aufgeteilten Tagesdosen alle 12 Stunden. Typische Tacrolimus-Talkonzentrationen im Vollblut sollten 10–20 ng/ml bzw. 5–15 ng/ml betragen, gemessen in den Monaten 1–3 bzw. ≥4 Monaten nach der Transplantation.

    IV

    Anfänglich 10 µg /kg (0,01 mg/kg) täglich bei Herztransplantationspatienten, verabreicht als Dauerinfusion.

    Lungentransplantation Oral

    Kapseln oder Granulat mit sofortiger Freisetzung in Kombination mit Azathioprin oder Mycophenolatmofetil: Anfänglich 75 µg/kg (0,075 mg/kg) täglich, verabreicht in 2 Einzeldosen alle 12 Stunden. Typische Tacrolimus-Talkonzentrationen im Vollblut sollten 10–15 ng/ml bzw. 8–12 ng/ml in den Monaten 1–3 bzw. 4–12 Monate nach der Transplantation betragen.

    IV

    Anfänglich 10– 30 µg/kg (0,01–0,03 mg/kg) täglich, beginnend nach der Revaskularisierung des Transplantats. Erwachsene sollten eine Dosierung am unteren Ende dieses Bereichs erhalten.

    Therapeutische Arzneimittelüberwachung

    Die Überwachung der Tacrolimus-Konzentrationen im Vollblut kann bei der Beurteilung von Organabstoßung und Toxizität, der Anpassung der Dosierung und der Bestimmung nützlich sein Einhaltung. Zu den Faktoren, die die Häufigkeit der Überwachung beeinflussen, gehören Leber- oder Nierenfunktionsstörungen, die Zugabe oder das Absetzen potenziell interagierender Arzneimittel, die Dosierungsform und die Zeit seit der Transplantation.

    Therapeutische Arzneimittelüberwachung ist kein Ersatz für die Überwachung der Nieren- und Leberfunktion und Gewebebiopsien.

    Das relative Risiko einer Arzneimitteltoxizität scheint mit höheren Talkonzentrationen zuzunehmen; Es wird empfohlen, die Talspiegel im Vollblut zu überwachen.

    Zu den üblicherweise zur Bestimmung der Tacrolimus-Konzentrationen verwendeten Methoden gehören Hochleistungsflüssigkeitschromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie-Detektion (HPLC/MS/MS) und Immunoassays.

    Konsultieren Sie spezialisierte Quellen für weitere Diskussionen über den klinischen Nutzen der Überwachung der Tacrolimus-Konzentration.

    Pharmakogenomische Überlegungen bei der Dosierung

    Pharmakogenetische Schwankungen im Tacrolimus-Metabolismus können die Dosierungsanforderungen beeinflussen. Die Blutkonzentrationen von Tacrolimus werden stark vom CYP3A5-Genotyp beeinflusst.

    Die CPIC-Richtlinien empfehlen, dass Personen, die CYP3A5 exprimieren (extensive oder intermediäre Metabolisierer), die empfohlene Anfangsdosis um das 1,5- bis 2-fache erhöhen sollten (nicht mehr als 0,3 mg/kg täglich). Wer kein CYP3A5 exprimiert (schlechte Metabolisierer), sollte die Therapie mit der empfohlenen Standarddosis beginnen. Zur Steuerung der Dosisanpassungen sollte eine therapeutische Arzneimittelüberwachung eingesetzt werden.

    Wenn Genotypinformationen bekannt sind, können diese zur Individualisierung der anfänglichen Tacrolimus-Dosierung und zum schnelleren Erreichen therapeutischer Arzneimittelkonzentrationen verwendet werden. Der Beginn der Tacrolimus-Therapie sollte jedoch nicht verzögert werden, um die Ergebnisse der Genotypisierungstests abzuwarten.

    Verschreibungsgrenzen

    Besondere Patientengruppen

    Leberfunktionsstörung

    Beginnen Sie die Therapie mit der niedrigsten Dosierung im empfohlenen Bereich.

    Eine weitere Dosisreduktion kann erforderlich sein (z. B. bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung [Child-Pugh-Score ≥10]).

    Die Anwendung bei Lebertransplantatempfängern, bei denen nach der Transplantation eine Leberfunktionsstörung auftritt, kann mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer Niereninsuffizienz verbunden sein. Überwachen Sie diese Patienten genau; Erwägen Sie Dosisanpassungen.

    Nierenfunktionsstörung

    Beginnen Sie die Therapie mit der niedrigsten Dosierung im empfohlenen Bereich. Möglicherweise ist eine weitere Dosisreduktion erforderlich.

    Bei Nierentransplantationspatienten mit postoperativer Oligurie verabreichen Sie die Anfangsdosis frühestens 6 Stunden und innerhalb von 24 Stunden nach der Transplantation. Die Anfangsdosis kann verzögert werden, bis die Nierenfunktion Anzeichen einer Erholung zeigt.

    Rasse oder ethnische Zugehörigkeit

    Schwarze Patienten müssen möglicherweise auf höhere Dosierungen eingestellt werden, um im Vergleich zu weißen Patienten vergleichbare Talkonzentrationen zu erreichen.

    Warnungen

    Kontraindikationen
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Tacrolimus oder einen der Bestandteile der Formulierung (z. B. Polyoxyl 60 hydriertes Rizinusöl [HCO-60] in der IV-Formulierung).
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Warnhinweise

    Lymphome und andere bösartige Erkrankungen

    Mögliche verstärkte Entwicklung von Lymphomen oder anderen bösartigen Erkrankungen, insbesondere der Haut. Das Risiko kann mit der Intensität und Dauer der Immunsuppression zusammenhängen. (Siehe Warnhinweis.)

    Bei immunsupprimierten Organtransplantationspatienten wurde eine lymphoproliferative Störung nach der Transplantation (PTLD) berichtet, die offenbar mit einer Infektion mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) verbunden ist. Das Risiko für diese Erkrankung scheint am größten bei kleinen Kindern zu sein, bei denen das Risiko einer primären EBV-Infektion besteht, während sie immunsupprimiert sind oder deren immunsuppressives Regime nach einer langfristigen immunsuppressiven Therapie auf Tacrolimus umgestellt wird. Überwachen Sie die EBV-Serologie während der Behandlung.

    Schwerwiegende Infektionen

    Mögliche erhöhte Anfälligkeit für Infektionen, Virus-, Pilz- und Protozoeninfektionen, einschließlich opportunistischer Infektionen, die schwerwiegend oder tödlich sein können (siehe Warnhinweis).

    Zu den gemeldeten schwerwiegenden Virusinfektionen gehört die Polyomavirus-assoziierte Nephropathie (PVAN), meist aufgrund einer BK-Virusinfektion oder der Reaktivierung latenter Virusinfektionen. Wird hauptsächlich bei Nierentransplantationspatienten beobachtet (normalerweise innerhalb des ersten Jahres nach der Transplantation); kann zu einer schweren Allotransplantat-Dysfunktion und/oder einem Transplantatverlust führen. Das Risiko scheint eher mit dem Grad der allgemeinen Immunsuppression als mit der Verwendung spezifischer Immunsuppressiva zu korrelieren. Achten Sie sorgfältig auf Anzeichen von PVAN (z. B. Verschlechterung der Nierenfunktion); Wenn sich PVAN entwickelt, leiten Sie eine frühzeitige Behandlung ein und erwägen Sie eine Reduzierung der immunsuppressiven Therapie.

    Progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML), eine opportunistische Virusinfektion des Gehirns, die durch das JC-Virus verursacht wird, wurde auch bei der Anwendung von Tacrolimus berichtet. Die Verwendung mehrerer Immunsuppressiva kann zum PML-Risiko beitragen. Erwägen Sie die mögliche Diagnose einer PML bei jedem immungeschwächten Patienten, der fortschreitende neurologische Defizite entwickelt. Wenn sich eine PML entwickelt, sollte eine Verringerung der gesamten Immunsuppression in Betracht gezogen werden.

    Zytomegalovirus (CMV)-seronegative Transplantationspatienten, die ein Organ von einem CMV-seropositiven Spender erhalten, haben während der Tacrolimus-Behandlung ein höheres Risiko, eine CMV-Infektion und eine CMV-Erkrankung zu entwickeln. Überwachen Sie die Entwicklung einer Infektion und erwägen Sie eine Änderung der Dosierung des Immunsuppressivums, um das Infektionsrisiko mit dem Risiko einer Organabstoßung in Einklang zu bringen.

    Erhöhte Mortalität bei weiblichen Lebertransplantationspatienten (Retardkapseln [Astragraf XL])

    Erhöhte Mortalität bei weiblichen Lebertransplantationspatienten, die Tacrolimus-Retardkapseln (Astragraf XL) erhielten; siehe Warnhinweis im Kasten. Dieses Präparat ist nicht für die Verwendung bei Lebertransplantationen gekennzeichnet.

    Überempfindlichkeitsreaktionen

    Anaphylaxie

    Risiko einer Anaphylaxie im Zusammenhang mit der IV-Therapie; Reserve für Patienten, die eine orale Verabreichung nicht vertragen.

    Stellen Sie sicher, dass geeignete Geräte und Mittel zur Behandlung anaphylaktischer Reaktionen jederzeit verfügbar sind, wenn Tacrolimus intravenös verabreicht wird. Wenn eine Anaphylaxie auftritt, brechen Sie die intravenöse Infusion sofort ab und leiten Sie eine geeignete Therapie ein (z. B. Adrenalin, Sauerstoff).

    Allgemeine Vorsichtsmaßnahmen

    Austauschbarkeit von Produkten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung

    Es wurden Medikationsfehler gemeldet, einschließlich Fehler bei der Substitution und Dosierung, zwischen Tacrolimus-Produkten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung und Tacrolimus-Produkten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung. Fehler führten zu schwerwiegenden Nebenwirkungen, einschließlich Transplantatabstoßung, oder anderen Nebenwirkungen aufgrund einer Unter- oder Überexposition gegenüber Tacrolimus.

    Ersetzen Sie Präparate mit verlängerter und sofortiger Wirkstofffreisetzung nur unter ärztlicher Aufsicht.

    Instruieren Sie Patienten und Pflegekräfte, das Aussehen ihrer verschriebenen Dosierungsform zu erkennen und sich an ihren Arzt zu wenden, wenn ein anderes Produkt abgegeben wird oder sich die Dosierungsanweisungen geändert haben.

    Neu aufgetretener Diabetes

    In klinischen Studien bei Herz-, Lungen-, Nieren- und Lebertransplantationen wurde bei der Anwendung von Tacrolimus ein erhöhtes Risiko für Hyperglykämie oder neu auftretenden, insulinabhängigen Diabetes mellitus nach einer Transplantation berichtet. Schwarze und hispanische Nierentransplantationspatienten sind am stärksten gefährdet, nach der Transplantation Diabetes mellitus zu entwickeln.

    Überwachen Sie regelmäßig den Nüchternblutzuckerspiegel.

    Nephrotoxizität

    Potenzial für Nephrotoxizität, insbesondere bei hohen Dosen.

    Überwachen Sie Scr regelmäßig und passen Sie die Dosierung an oder setzen Sie Tacrolimus bei Bedarf ab.

    Neurotoxizität

    Risiko einer Neurotoxizität (z. B. Zittern, Kopfschmerzen, andere Veränderungen der motorischen Funktion, des Geisteszustands oder der sensorischen Funktion), insbesondere bei hohen Dosen.

    Überwachen Sie die neurologische Funktion und den neurologischen Status genau.

    Erwägen Sie eine Dosisreduktion oder brechen Sie die Behandlung ab, wenn eine Neurotoxizität auftritt.

    Hyperkaliämie

    Mögliche Hyperkaliämie (manchmal schwerwiegend).

    Überwachen Sie regelmäßig die Kaliumkonzentration im Serum. Erwägen Sie sorgfältig die gleichzeitige Anwendung von kaliumsparenden Diuretika, ACE-Hemmern oder Angiotensin-Rezeptor-Blockern.

    Wenn eine Hyperkaliämie auftritt, leiten Sie eine geeignete Behandlung ein (z. B. Einschränkung der Kaliumaufnahme, Verabreichung von kaliumbindendem Harz oder Mineralokortikoid).

    Bluthochdruck

    Die Entwicklung von Bluthochdruck wird häufig berichtet; ist im Allgemeinen leicht bis mittelschwer; kann eine blutdrucksenkende Therapie erfordern. Erwägen Sie sorgfältig die Verwendung von blutdrucksenkenden Mitteln im Zusammenhang mit Hyperkaliämie (z. B. kaliumsparende Diuretika, ACE-Hemmer, Angiotensin-Rezeptor-Blocker).

    QT-Verlängerung

    Tacrolimus kann das QT-Intervall verlängern und das Risiko erhöhen, Torsades de pointes zu verursachen. Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit bekannter QT-Intervallverlängerung. Erwägen Sie die Erstellung von Elektrokardiogrammen und die regelmäßige Überwachung der Elektrolyte (Magnesium, Kalium, Kalzium) während der Behandlung bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz, Bradyarrhythmien, bei Patienten, die Arzneimittel einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern (z. B. Antiarrhythmika der Klassen IA und III), und bei Patienten mit Herzinsuffizienz Elektrolytstörungen wie Hypokaliämie, Hypokalzämie oder Hypomagnesiämie.

    Reduzieren Sie die Tacrolimus-Dosis bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Substraten und/oder Inhibitoren von CYP3A4, die ebenfalls das QT-Intervall verlängern können. Überwachen Sie die Tacrolimus-Vollblutkonzentrationen und achten Sie auf eine QT-Verlängerung.

    Myokardhypertrophie

    Das Risiko einer Myokardhypertrophie wurde bei Säuglingen, Kindern und Erwachsenen berichtet, insbesondere bei solchen mit hohen Tacrolimus-Talkonzentrationen; Im Allgemeinen reversibel nach Dosisreduktion oder Absetzen des Medikaments.

    Erwägen Sie die Durchführung einer echokardiographischen Untersuchung, wenn Nierenversagen oder klinische Manifestationen einer ventrikulären Dysfunktion auftreten.

    Wenn eine Myokardhypertrophie diagnostiziert wird, erwägen Sie eine Verringerung der Dosierung oder einen Abbruch der Therapie.

    Impfungen

    Tacrolimus kann die Sicherheit und Wirksamkeit von Impfstoffen beeinträchtigen. Vermeiden Sie die Verwendung von Lebendimpfstoffen während der Behandlung mit Tacrolimus. Inaktivierte Impfstoffe, von denen bekannt ist, dass sie nach einer Transplantation sicher verabreicht werden können, sind während der Behandlung mit Tacrolimus möglicherweise nicht ausreichend immunogen. Wenn möglich, verabreichen Sie vor der Transplantation und der Behandlung mit Tacrolimus die vollständige Impfung.

    Reine Erythrozyten-Aplasie

    Es wurde eine reine Erythrozyten-Aplasie (PRCA) gemeldet. Alle Patienten, die eine PRCA entwickelten, wiesen Risikofaktoren wie eine Parvovirus-B19-Infektion, eine Grunderkrankung oder Begleitmedikamente im Zusammenhang mit PRCA auf.

    Wenn PRCA diagnostiziert wird, erwägen Sie das Absetzen von Tacrolimus.

    Spezifische Bevölkerungsgruppen

    Schwangerschaft

    Kann zu Schäden am Fötus führen, einschließlich Frühgeburt, Geburtsfehlern/angeborenen Anomalien, niedrigem Geburtsgewicht und Leiden beim Fötus. Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter sollten vor Beginn und während der Behandlung mit Tacrolimus eine wirkSAMe Empfängnisverhütung anwenden. Männer mit Partnerinnen, die schwanger werden können, sollten vor und während der Behandlung mit Tacrolimus ebenfalls eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.

    TPRI ist ein freiwilliges Schwangerschaftsexpositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei weiblichen Transplantatempfängerinnen und gezeugten Frauen überwacht von männlichen Transplantatempfängern, die Immunsuppressiva einschließlich Tacrolimus ausgesetzt waren; Ärzte werden aufgefordert, ihren Patienten zu raten, sich zu registrieren, indem sie das TPRI unter 1-877-955-6877 oder ihre Website [Web] kontaktieren.

    Kann die Hyperglykämie bei schwangeren Frauen mit Diabetes verstärken; Überwachen Sie regelmäßig den Blutzuckerspiegel. Kann auch den Bluthochdruck bei schwangeren Frauen verschlimmern und das Risiko einer Präeklampsie erhöhen; Überwachen und kontrollieren Sie den Blutdruck.

    Laktation

    Wird in die Muttermilch abgegeben; Auswirkungen auf die Säuglings- oder Milchproduktion unbekannt. Berücksichtigen Sie die Vorteile des Stillens sowie die Bedeutung von Tacrolimus für die Mutter und mögliche nachteilige Auswirkungen des Arzneimittels oder einer zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind.

    Frauen und Männer mit reproduktivem Potenzial

    Frauen mit reproduktivem Potenzial Potenzielle Patienten sollten vor Beginn und während der Tacrolimus-Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. Männer mit Partnerinnen, die schwanger werden können, sollten vor und während der Behandlung mit Tacrolimus ebenfalls eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.

    Befunde bei Tieren zeigen, dass die männliche und weibliche Fruchtbarkeit beeinträchtigt sein kann.

    Pädiatrie Anwendung

    Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei pädiatrischen Leber-, Nieren-, Herz- und Lungentransplantationspatienten nachgewiesen.

    Pädiatrische Patienten benötigen im Allgemeinen höhere Tacrolimus-Dosen, um die Bluttalspiegel ähnlich wie bei erwachsenen Patienten aufrechtzuerhalten. Geriatrische Anwendung

    Unzureichende Erfahrung bei Patienten ≥ 65 Jahren, um festzustellen, ob geriatrische Patienten anders reagieren als jüngere Erwachsene; Wählen Sie die Dosierung mit Vorsicht aus.

    Wenn Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung vorliegen oder sich entwickeln, passen Sie die Dosierung an.

    Leberfunktionsstörung

    Verringerte Clearance bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung; Passen Sie die Dosierung an und überwachen Sie die Blutkonzentrationen bei diesen Patienten genau.

    Lebertransplantationspatienten, bei denen nach der Transplantation eine Leberfunktionsstörung auftritt, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für eine Nierenfunktionsstörung als Folge hoher Tacrolimus-Konzentrationen im Blut. Überwachen Sie solche Patienten genau und erwägen Sie eine Dosisanpassung.

    Nierenfunktionsstörung

    Potenziell für Nephrotoxizität; Überwachen Sie den Patienten genau. Dosierungsanpassungen empfohlen.

    Rasse

    Schwarze Nierentransplantationspatienten benötigen möglicherweise höhere Dosen als Patienten anderer Rassen, um vergleichbare Bluttalkonzentrationen des Arzneimittels aufrechtzuerhalten.

    Afroamerikanische und hispanische Patienten haben ein erhöhtes Risiko für Neuerkrankungen Diabetes nach Transplantation. Überwachen Sie den Blutzuckerspiegel und behandeln Sie ihn entsprechend.

    Häufige Nebenwirkungen

    Nierentransplantation (≥30 % der Patienten, die Produkte mit sofortiger Freisetzung erhalten): Infektion, Zittern, Bluthochdruck, abnormale Nierenfunktion, Verstopfung, Durchfall, Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Schlaflosigkeit , Übelkeit, Hypomagnesiämie, Harnwegsinfektion, Hypophosphatämie, periphere Ödeme, Asthenie, Schmerzen, Hyperlipidämie, Hyperkaliämie und Anämie. Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei ≥30 % der Patienten berichtet wurden, die Tacrolimus-Retardkapseln erhielten, waren: Durchfall, Verstopfung, Übelkeit, periphere Ödeme, Zittern und Anämie. Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei ≥ 30 % der Patienten, die Tacrolimus-Retardtabletten erhielten, berichtet wurden, waren: Infektion und Durchfall.

    Lebertransplantation (≥ 40 % der Patienten, die Produkte mit sofortiger Wirkstofffreisetzung erhielten): Zittern, Kopfschmerzen, Durchfall, Bluthochdruck, Übelkeit, abnormale Nierenfunktion, Bauchschmerzen, Schlaflosigkeit, Parästhesien, Anämie, Schmerzen, Fieber, Asthenie, Hyperkaliämie, Hypomagnesiämie und Hyperglykämie.

    Herztransplantation (≥ 15 % der Patienten, die sofort behandelt werden) Freisetzungsprodukte): abnormale Nierenfunktion, Bluthochdruck, Diabetes mellitus, CMV-Infektion, Tremor, Hyperglykämie, Leukopenie, Infektion, Anämie, Bronchitis, Perikarderguss, Harnwegsinfektion und Hyperlipidämie.

    Lungentransplantation: Nebenwirkungen Die von Patienten, die Produkte mit sofortiger Freisetzung erhielten, berichteten, ähnelten denen von Nieren-, Herz- oder Lebertransplantationspatienten, die mit Tacrolimus behandelt wurden.

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? Tacrolimus (Systemic)

    Metabolisiert durch CYP-Isoenzyme, hauptsächlich CYP3A.

    Arzneimittel, die hepatische mikrosomale Enzyme beeinflussen

    Pharmakokinetische Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A sind, sind wahrscheinlich und führen möglicherweise zu einer erhöhten oder verringerte Blutkonzentrationen von Tacrolimus. Wenn solche Medikamente gleichzeitig angewendet werden, überwachen Sie die Tacrolimus-Blutkonzentrationen und passen Sie die Dosierung nach Bedarf an.

    Spezifische Medikamente und Lebensmittel

    Drogen oder Lebensmittel

    Wechselwirkung

    Kommentare

    ACE-Hemmer

    Risiko einer Hyperkaliämie

    Beachten Sie die gleichzeitige Einnahme sorgfältig.

    Alkohol

    Alkohol kann die Freisetzungsrate von Tacrolimus-Kapseln und -Tabletten verändern und das Risiko schwerwiegender Erkrankungen erhöhen Nebenwirkungen (z. B. Neurotoxizität, QT-Verlängerung)

    Instruieren Sie die Patienten, alkoholische Getränke zu meiden.

    Amiodaron

    Mögliche erhöhte Tacrolimus-Blutkonzentrationen und Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen (z. B. Neurotoxizität, QT-Verlängerung)

    Überwachen Sie die Tacrolimus-Konzentrationen im Blut und passen Sie die Dosierung nach Bedarf an.

    Angiotensin-Rezeptor-Blocker (ARBs)

    Risiko einer Hyperkaliämie.

    Erwägen Sie sorgfältig die gleichzeitige Anwendung.

    Antazida (aluminium- und Magnesiumhaltig)

    Mögliche erhöhte Tacrolimus-Blutkonzentrationen und Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen (z. B. Neurotoxizität, QT-Verlängerung)

    Überwachen Überprüfen Sie die Tacrolimus-Konzentrationen im Blut und passen Sie die Dosierung nach Bedarf an

    Antikonvulsiva (Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin)

    Möglicherweise verringerte Tacrolimus-Konzentrationen im Blut; mögliche erhöhte Serum-Phenytoin-Konzentrationen

    Überwachen Sie die Tacrolimus-Konzentrationen im Blut und passen Sie die Dosierung nach Bedarf an

    Antimykotika, Azole (z. B. Fluconazol, Itraconazol, Ketoconazol, Voriconazol)

    Möglich erhöhte Tacrolimus-Konzentrationen im Blut und erhöhtes Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen (z. B. Neurotoxizität, QT-Verlängerung)

    Ketoconazol: Die gleichzeitige orale Anwendung verringert die scheinbare Clearance von oralem Tacrolimus erheblich; Clearance von intravenösem Tacrolimus nicht wesentlich verändert

    Eine frühzeitige und häufige Überwachung der Tacrolimus-Vollblut-Talspiegel sollte innerhalb von 1–3 Tagen beginnen; Dosierung nach Bedarf anpassen

    Tacrolimus-Dosis reduzieren (bei Voriconazol und Posaconazol ein Drittel der ursprünglichen Dosis verabreichen)

    Antimykobakterielle Mittel (Rifabutin, Rifampin)

    Möglich verringerte Tacrolimus-Konzentrationen im Blut

    Überwachen Sie die Tacrolimus-Konzentrationen im Blut und passen Sie die Dosierung nach Bedarf an.

    Kalziumkanalblocker (Diltiazem, NIcardipin, Nifedipin, Verapamil)

    Mögliche erhöhte Tacrolimus-Konzentrationen im Blut und Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen Reaktionen (z. B. Neurotoxizität, QT-Verlängerung)

    Überwachen Sie die Tacrolimus-Konzentrationen im Blut und passen Sie die Dosierung nach Bedarf an

    Caspofungin

    Möglicherweise verringerte Tacrolimus-Konzentrationen im Blut

    Überwachen Sie die Tacrolimus-Konzentrationen im Blut und passen Sie die Dosierung nach Bedarf an

    Chloramphenicol

    Möglicherweise erhöhte Tacrolimus-Konzentrationen im Blut

    Eine frühzeitige und häufige Überwachung der Talspiegel von Tacrolimus im Vollblut sollte beginnen innerhalb von 1-3 Tagen; Passen Sie die Dosierung nach Bedarf an.

    Cimetidin

    Mögliche erhöhte Tacrolimus-Konzentrationen im Blut und Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen (z. B. Neurotoxizität, QT-Verlängerung)

    Überwachen Sie die Tacrolimus-Konzentrationen im Blut und passen Sie die Dosierung nach Bedarf an

    Cyclosporin

    Möglicherweise erhöhte Tacrolimus-Konzentrationen im Blut; additive/synergistische Nephrotoxizität

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden

    Zwischen dem Absetzen von Ciclosporin und dem Beginn der Tacrolimus-Therapie und umgekehrt sollten mindestens 24 Stunden vergehen. verzögern die Umstellung auf das Alternativmittel weiter, wenn die Blutkonzentrationen von Ciclosporin oder Tacrolimus erhöht sind.

    Direkt wirkende antivirale Therapie (DAA)

    Die Pharmakokinetik von Tacrolimus kann durch Veränderungen der Leberfunktion beeinflusst werden während der DAA-Therapie im Zusammenhang mit der Clearance des HCV-Virus

    Überwachen Sie die Talspiegel von Tacrolimus im Vollblut während der gesamten Therapie und passen Sie die Tacrolimus-Dosis bei Bedarf an

    Danazol

    Mögliche erhöhte Tacrolimus-Konzentrationen im Blut und Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen (z. B. Neurotoxizität, QT-Verlängerung)

    Überwachen Sie die Tacrolimus-Konzentrationen im Blut und passen Sie die Dosierung nach Bedarf an

    Diuretika, kaliumsparend

    Gefahr einer Hyperkaliämie

    Gleichzeitige Anwendung sorgfältig erwägen

    Östrogene (Ethinylestradiol)

    Möglicherweise erhöht Tacrolimus-Konzentrationen im Blut und Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen (z. B. Neurotoxizität, QT-Verlängerung)

    Überwachen Sie die Tacrolimus-Konzentrationen im Blut und passen Sie die Dosierung nach Bedarf an

    Grapefruit oder Grapefruitsaft

    Mögliche erhöhte Tacrolimus-Konzentrationen im Blut und Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen (z. B. Neurotoxizität, QT-Verlängerung)

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden

    HIV-Proteaseinhibitoren (z. B. Nelfinavir, Ritonavir)

    Mögliche erhöhte Tacrolimus-Blutkonzentrationen und erhöhtes Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen (z. B. Neurotoxizität, QT-Verlängerung)

    Eine frühzeitige und häufige Überwachung der Tacrolimus-Vollblut-Talspiegel sollte innerhalb von 1–3 Tagen beginnen ; Passen Sie die Dosierung nach Bedarf an

    Immunsuppressive Mittel

    Risiko einer Übersuppression des Immunsystems und damit verbundener Anfälligkeit für Infektionen und Lymphomrisiko

    Mit Vorsicht anwenden

    Letermovir

    Möglicherweise erhöhte Tacrolimus-Konzentrationen im Blut und erhöhtes Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen (z. B. Neurotoxizität, QT-Verlängerung)

    Eine frühzeitige und häufige Überwachung des Tacrolimus-Vollblut-Talspiegels sollte innerhalb von 1–3 Tagen beginnen; Passen Sie die Dosierung nach Bedarf an

    Makrolid-Antibiotika (Clarithromycin, Erythromycin, Troleandomycin)

    Mögliche erhöhte Tacrolimus-Konzentrationen im Blut und Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen (z. B. Neurotoxizität, QT-Verlängerung)

    Eine frühzeitige und häufige Überwachung des Tacrolimus-Vollblut-Talspiegels sollte innerhalb von 1–3 Tagen beginnen; Passen Sie die Dosierung nach Bedarf an

    Methylprednisolon, Prednisolon

    Möglicherweise verringerte Tacrolimus-Konzentrationen im Blut

    Überwachen Sie die Tacrolimus-Konzentrationen im Blut und passen Sie die Dosierung nach Bedarf an

    Metoclopramid

    Möglicherweise erhöhte Tacrolimus-Konzentrationen im Blut und Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen (z. B. Neurotoxizität, QT-Verlängerung)

    Überwachen Sie die Tacrolimus-Konzentrationen im Blut und passen Sie die Dosierung nach Bedarf an

    Mycophenolsäure (MPA)

    Mögliche erhöhte MPA-Exposition

    Überwachen Sie auf MPA-assoziierte Nebenwirkungen und reduzieren Sie die Dosis des MPA-Produkts nach Bedarf.

    Nefazodon

    Mögliche erhöhte Tacrolimus-Blutkonzentrationen

    Frühzeitige und häufige Überwachung der Talspiegel von Tacrolimus im Vollblut. Passen Sie die Dosierung nach Bedarf an

    Nephrotoxische Medikamente (z. B. Aminoglykoside, Amphotericin B, Cisplatin, Ganciclovir)

    Möglicherweise erhöhtes Risiko einer Nephrotoxizität

    Mit Vorsicht anwenden

    Protonenpumpenhemmer (Lansoprazol, Omeprazol)

    Möglicherweise erhöhte Tacrolimus-Konzentrationen im Blut und Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen (z. B. Neurotoxizität, QT-Verlängerung)

    Überwachen Sie die Tacrolimus-Konzentrationen im Blut und passen Sie die Dosierung nach Bedarf an

    Schisandra sphenanthera-Extrakte

    Mögliche erhöhte Tacrolimus-Konzentrationen im Blut und erhöhtes Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen (z. B. Neurotoxizität, QT-Verlängerung)

    Eine frühzeitige und häufige Überwachung der Tacrolimus-Vollblut-Talspiegel sollte innerhalb von 1–3 Tagen beginnen; Passen Sie die Dosierung nach Bedarf an.

    Sirolimus

    Möglicherweise verringerte Exposition gegenüber Tacrolimus. Erhöhtes Risiko für Leberarterienthrombose, Transplantatverlust und Tod bei De-novo-Lebertransplantatempfängern

    Erhöhtes Risiko für eingeschränkte Nierenfunktion bei Herztransplantatempfängern

    Gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen

    St. Johanniskraut

    Möglicherweise verringerte Tacrolimus-Konzentrationen im Blut

    Überwachen Sie die Tacrolimus-Konzentrationen im Blut und passen Sie die Dosierung nach Bedarf an

    Impfstoffe

    Möglicherweise verringerte Reaktion auf die Impfung

    Vermeiden Sie die Verwendung von Lebendimpfstoffen

    Inaktivierte Impfstoffe sind während der Behandlung möglicherweise nicht ausreichend immunogen

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