Tafenoquine (Krintafel)

Hämolytische Anämie

Aufgrund des Risikos einer hämolytischen Anämie bei Patienten mit G6PD-Mangel muss vor der Verschreibung von Tafenoquinsuccinat ein G6PD-Test durchgeführt werden. Aufgrund der Einschränkungen von G6PD-Tests müssen sich Ärzte des Restrisikos einer Hämolyse bewusst sein und es sollten angemessene medizinische Unterstützung und Nachsorge zur Bewältigung des hämolytischen Risikos verfügbar sein. Die Behandlung mit Tafenoquinsuccinat ist bei Patienten mit G6PD-Mangel oder unbekanntem G6PD-Status kontraindiziert. Patienten wurden von klinischen Studien mit Tafenoquinsuccinat (Krintafel) ausgeschlossen, wenn ihre G6PD-Enzymaktivität weniger als 70 % des Mittelwerts der Prüfstelle für die normale G6PD-Aktivität betrug. In klinischen Studien wurde über einen Rückgang des Hämoglobinspiegels bei einigen G6PD-normalen Patienten berichtet. Überwachen Sie Patienten auf klinische Anzeichen oder Symptome einer Hämolyse. Weisen Sie die Patienten an, einen Arzt aufzusuchen, wenn Anzeichen einer Hämolyse auftreten.

G6PD-Mangel in der Schwangerschaft oder Stillzeit

Mögliche Schädigung des Fötus: Die Anwendung von Tafenoquinsuccinat während der Schwangerschaft kann bei einem Fötus mit G6PD-Mangel zu hämolytischer Anämie führen. Selbst wenn eine schwangere Frau normale G6PD-Werte aufweist, könnte der Fötus einen G6PD-Mangel haben. Weisen Sie Frauen auf ihr Fortpflanzungspotenzial darauf hin, dass eine Behandlung mit Tafenoquinsuccinat während der Schwangerschaft nicht empfohlen wird und dass sie eine Schwangerschaft vermeiden oder drei Monate lang nach der Gabe von Tafenoquinsuccinat eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden sollen.

Mögliche Schäden für das stillende Kind: Ein G6PD- Bei einem Säugling mit Mangel kann das Risiko einer hämolytischen Anämie durch die Exposition gegenüber Tafenoquinsuccinat über die Muttermilch bestehen. Der G6PD-Status des Säuglings sollte vor Beginn des Stillens überprüft werden. Tafenoquinsuccinat ist bei stillenden Frauen kontraindiziert, wenn beim Säugling ein G6PD-Mangel festgestellt wird oder der G6PD-Status des Säuglings unbekannt ist. Raten Sie der Frau mit einem Säugling mit G6PD-Mangel oder wenn der G6PD-Status des Säuglings unbekannt ist, 3 Monate nach der Einnahme von Tafenoquinsuccinat nicht zu stillen.

Methämoglobinämie

Asymptomatische Erhöhungen des Methämoglobinspiegels wurden in klinischen Studien mit Tafenoquinsuccinat beobachtet. Leiten Sie eine geeignete Therapie ein, wenn Anzeichen oder Symptome einer Methämoglobinämie auftreten. Überwachen Sie Personen mit Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid (NADH)-abhängigem Methämoglobin-Reduktase-Mangel sorgfältig. Weisen Sie die Patienten an, einen Arzt aufzusuchen, wenn Anzeichen einer Methämoglobinämie auftreten.

PsyChiatrische Auswirkungen

Psychiatrische Nebenwirkungen wie Angstzustände (<1 %), abnormale Träume (<1 %) und Schlaflosigkeit (3 %) wurden in klinischen Studien mit Tafenoquinsuccinat (Krintafel) berichtet. Zwei Fälle von Depressionen und zwei Fälle von Psychosen traten hauptsächlich bei Patienten mit psychiatrischen Störungen in der Vorgeschichte auf, nachdem sie Einzeldosen von Tafenoquin erhalten hatten, die höher waren als die zugelassene 300-mg-Dosis (350 mg bis 600 mg). Sicherheit und Wirksamkeit von Tafenoquinsuccinat wurden bei anderen Dosierungen oder Behandlungsschemata als dem zugelassenen Behandlungsschema nicht nachgewiesen; Die Verwendung von Tafenoquinsuccinat (Krintafel) in anderen Dosierungen oder Behandlungsschemata als einer 300-mg-Einzeldosis ist von der FDA nicht zugelassen.

Der Nutzen einer Behandlung mit Tafenoquinsuccinat (Krintafel) muss gegen das potenzielle Risiko abgewogen werden psychiatrische Nebenwirkungen bei Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen in der Vorgeschichte. Aufgrund der langen Halbwertszeit von Tafenoquinsuccinat (ca. 15 Tage) können Anzeichen oder Symptome psychiatrischer Nebenwirkungen, die auftreten können, in ihrem Auftreten und/oder in ihrer Dauer verzögert auftreten.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Angioödem, Urtikaria) wurden bei der Verabreichung von Tafenoquinsuccinat beobachtet. Bei Auftreten von Überempfindlichkeitsreaktionen geeignete Therapie einleiten. Tafenoquinsuccinat nicht erneut verabreichen. Tafenoquinsuccinat ist bei Patienten kontraindiziert, die eine Überempfindlichkeit gegen Tafenoquin oder einen der Bestandteile der Tafenoquinsuccinat-Formulierung oder andere 8-Aminochinoline entwickeln.

Aufgrund der langen Halbwertszeit von Tafenoquinsuccinat (ca. 15 Tage) können Anzeichen bzw Möglicherweise auftretende Symptome von Überempfindlichkeitsreaktionen können verzögert auftreten und/oder anhalten. Weisen Sie die Patienten an, einen Arzt aufzusuchen, wenn Anzeichen einer Überempfindlichkeit auftreten.

Spezifische Populationen

Risikozusammenfassung: Die Anwendung von Tafenoquinsuccinat während der Schwangerschaft kann bei einem Fötus mit G6PD-Mangel zu hämolytischer Anämie führen. Eine Behandlung mit Tafenoquinsuccinat während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen. Die verfügbaren Daten zur Anwendung von Tafenoquinsuccinat bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um ein arzneimittelbedingtes Risiko für schwere Geburtsfehler, Fehlgeburten oder negative Folgen für Mutter oder Fötus festzustellen. In Tierversuchen kam es häufiger zu Fehlgeburten, mit und ohne Toxizität für das Muttertier, wenn Tafenoquinsuccinat trächtigen Kaninchen oral in Dosen oder darüber verabreicht wurde, die etwa dem 0,4-fachen der klinischen Exposition entsprachen, basierend auf Vergleichen der Körperoberfläche. In einer ähnlichen Studie an Ratten wurde bei Dosen, die der klinischen Exposition entsprachen (basierend auf Vergleichen der Körperoberfläche), keine Fetotoxizität beobachtet.

Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Population ist unbekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 % bis 4 % bzw. 15 % bis 20 %.

Krankheitsbedingte mütterliche und/oder embryonale Erkrankungen /Fetales Risiko: Malaria während der Schwangerschaft erhöht das Risiko für unerwünschte Schwangerschaftsausgänge, einschließlich mütterlicher Anämie, Frühgeburt, Spontanabort und Totgeburt.

Tierdaten: Tafenoquin führte bei oraler Verabreichung an trächtige Kaninchen zu dosisabhängigen Aborten während der Organogenese (Gestationstage 6 bis 18) in Dosen von 7 mg/kg (etwa das 0,4-fache der klinischen Exposition basierend auf Vergleichen der Körperoberfläche) und mehr. Dosen über 7 mg/kg waren auch mit maternaler Toxizität (Mortalität und verringerte Körpergewichtszunahme) verbunden. In einer ähnlichen Studie an Ratten führten Dosen von 3, 10 oder 30 mg/kg/Tag zu maternaler Toxizität (vergrößerte Milz, verringertes Körpergewicht und verringerte Nahrungsaufnahme), jedoch zu keiner fetotoxischen Wirkung bei der hohen Dosis (entsprechend der klinischen Exposition). basierend auf Vergleichen der Körperoberfläche). Bei beiden Arten gab es keine Hinweise auf Missbildungen. In einer prä- und postnatalen Entwicklungsstudie an Ratten führte die Verabreichung von Tafenoquin während der Schwangerschaft und Stillzeit bei 18 mg/kg/Tag zu maternaler Toxizität und einer reversiblen Abnahme der Körpergewichtszunahme der Nachkommen sowie einer Abnahme der motorischen Aktivität, was etwa dem 0,6-fachen entspricht klinische Dosis basierend auf Vergleichen der Körperoberfläche.

Risikozusammenfassung: Bei einem gestillten Säugling mit G6PD-Mangel besteht das Risiko einer hämolytischen Anämie durch die Exposition gegenüber Tafenoquinsuccinat. Der G6PD-Status des Säuglings sollte vor Beginn des Stillens überprüft werden. Tafenoquinsuccinat ist bei stillenden Frauen kontraindiziert, wenn bei dem Säugling ein G6PD-Mangel festgestellt wird oder der G6PD-Status des Säuglings unbekannt ist.

Es liegen keine Informationen über das Vorhandensein von Tafenoquinsuccinat in der Muttermilch und deren Auswirkungen vor das Medikament auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen des Medikaments auf die Milchproduktion. Bei einem gestillten Säugling mit normalem G6PD sollten die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Tafenoquinsuccinat und allen möglichen Auswirkungen von Tafenoquinsuccinat oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf den gestillten Säugling berücksichtigt werden.

Klinische Überlegungen: Überprüfen Sie den G6PD-Status des Säuglings, bevor mit dem Stillen der Mutter begonnen wird. Wenn ein Säugling einen G6PD-Mangel aufweist, kann die Exposition gegenüber Tafenoquinsuccinat während des Stillens zu einer hämolytischen Anämie beim Säugling führen. Raten Sie daher Frauen mit einem Säugling, der an G6PD-Mangel leidet oder dessen G6PD-Status unbekannt ist, 3 Monate nach der Einnahme von Tafenoquinsuccinat nicht zu stillen.

Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus in Frauen im gebärfähigen Alter vor Beginn der Behandlung mit Tafenoquinsuccinat.

Tafenoquinsuccinat kann bei einem Fötus mit G6PD-Mangel eine hämolytische Anämie verursachen. Weisen Sie Frauen auf ihr Fortpflanzungspotenzial darauf hin, dass eine Behandlung mit Tafenoquinsuccinat während der Schwangerschaft nicht empfohlen wird und dass sie eine Schwangerschaft vermeiden oder drei Monate lang nach der Einnahme von Tafenoquinsuccinat eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden sollen.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Tafenoquinsuccinat ( Krintafel) wurden bei pädiatrischen Patienten ab 16 Jahren etabliert. Die Anwendung von Tafenoquinsuccinat bei diesen pädiatrischen Patienten wird durch Beweise aus adäquaten und gut kontrollierten Studien zu Tafenoquinsuccinat gestützt.

Sicherheit und Wirksamkeit von Tafenoquinsuccinat bei pädiatrischen Patienten unter 16 Jahren wurden nicht nachgewiesen. Geriatrische Anwendung

Klinische Studien mit Tafenoquinsuccinat (Krintafel) umfassten nicht genügend Patienten im Alter von 65 Jahren und älter, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Patienten. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede im Ansprechen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt.

Die Pharmakokinetik von Tafenoquinsuccinat wurde bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung nicht untersucht. Wenn solchen Patienten Tafenoquinsuccinat verabreicht wird, ist eine Überwachung auf Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Tafenoquinsuccinat erforderlich.

Die Pharmakokinetik von Tafenoquinsuccinat wurde bei Patienten mit Leberfunktionsstörung nicht untersucht. Wenn solchen Patienten Tafenoquinsuccinat verabreicht wird, ist eine Überwachung auf Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Tafenoquinsuccinat erforderlich.