Telotristat

Markennamen: Xermelo
Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Telotristat

Karzinoid-Syndrom-Durchfall

Wird (in Kombination mit einer Somatostatin-Analoga-Therapie) zur Behandlung von Karzinoid-Syndrom-Durchfall eingesetzt, der durch eine Somatostatin-Analoga-Therapie allein nicht ausreichend kontrolliert werden kann (von der FDA als Orphan Drug zur Behandlung des Karzinoid-Syndroms bei Patienten ausgewiesen). mit neuroendokrinen Tumoren).

Das Karzinoidsyndrom, ein Zustand, der mit einer Überproduktion von Serotonin einhergeht, ist durch Hitzewallungen, Durchfall, pfeifende Atmung, gelegentlich Herzinsuffizienz und verschiedene andere Manifestationen gekennzeichnet. Obwohl Somatostatin-Analoga (z. B. Octreotid, Lanreotid) die Standardbehandlung des Karzinoidsyndroms darstellen und bei den meisten Patienten zunächst wirksam sind, kann es sein, dass einige Patienten trotz Therapie nicht ausreichend darauf ansprechen oder wiederkehrende Symptome, einschließlich Durchfall, entwickeln.

In In klinischen Studien reduzierte Telotristatethyl die Häufigkeit des täglichen Stuhlgangs bei Patienten mit Karzinoid-Syndrom-Durchfall. Eine Verringerung anderer Symptome des Karzinoidsyndroms (z. B. Bauchschmerzen, Hitzewallungen) wurde nicht beobachtet.

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Telotristat

Allgemein

  • Verwendung in Kombination mit einem Somatostatin-Analogon (z. B. Octreotid). (Siehe „Karzinoid-Syndrom-Durchfall“ unter „Verwendungen“.)
  • In der entscheidenden Wirksamkeitsstudie war eine Notfalltherapie mit kurzwirksamem Octreotid und Antidiarrhoika (z. B. Loperamid) zulässig und uneingeschränkt.
  • Bei Verwendung in Kombination mit kurzwirksamem Octreotidacetat sollte Octreotid ≥ 30 Minuten nach der Verabreichung von Telotristat-Etiprat verabreicht werden. (Siehe „Spezifische Medikamente“ unter „Wechselwirkungen“.)

    • Eingeschränkter Vertrieb

  • Nur in Spezialapotheken erhältlich. Spezifische Informationen finden Sie auf der Xermelo-Website ([Web]).

    • Verabreichung

    Orale Verabreichung

    3-mal täglich oral verabreichen mit Essen. (Siehe „Lebensmittel“ unter „Pharmakokinetik“.)

    Dosierung

    Erhältlich als Telotristat-Etiprat (das Hippuratsalz von Telotristat-Ethyl); Dosierung ausgedrückt in Telotristatethyl (der freien Base).

    Erwachsene

    Karzinoid-Syndrom Durchfall Oral

    250 ​​mg 3-mal täglich; Verwendung in Kombination mit einem Somatostatin-Analogon.

    Höhere Dosierungen (z. B. 500 mg 3-mal täglich) wurden bei einigen Patienten untersucht, erhöhen jedoch das Risiko von Nebenwirkungen (z. B. schwere Verstopfung), ohne dass eine zusätzliche therapeutische Wirkung erzielt wird Nutzen.

    Therapieunterbrechung aufgrund toxischer gastrointestinaler Wirkungen oral

    Wenn schwere Verstopfung oder schwere anhaltende oder sich verschlimmernde Bauchschmerzen auftreten, brechen Sie die Therapie ab.

    Verschreibungsgrenzen

    Erwachsene

    Karzinoid-Syndrom, Durchfall, oral

    Dosierungen >250 mg 3-mal täglich nicht empfohlen.

    Besondere Bevölkerungsgruppen

    Leberfunktionsstörung

    Derzeit gibt es keine spezifischen Dosierungsempfehlungen. (Siehe „Leberfunktionsstörung“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Nierenfunktionsstörung

    Derzeit gibt es keine spezifischen Dosierungsempfehlungen. (Siehe Nierenfunktionsstörung unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Geriatrische Patienten

    Derzeit gibt es keine spezifischen Dosierungsempfehlungen. (Siehe „Geriatrische Anwendung“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“).

    Warnungen

    Kontraindikationen
  • Der Hersteller gibt an, dass keine bekannt sind.
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Verstopfung

    Reduziert die Häufigkeit des Stuhlgangs; Verstopfung gemeldet. Bei Patienten, die eine höhere als die empfohlene Dosierung (500 mg 3-mal täglich) erhielten, wurde über schwere Verstopfung berichtet, die zu einer Obstruktion oder Perforation des Gastrointestinaltrakts führte.

    Da die Integrität der Wand des Gastrointestinaltrakts bei Patienten mit metastasierten Karzinoidtumoren beeinträchtigt sein kann, sollten Sie die Patienten auf die Entwicklung von Verstopfung und/oder schwere anhaltende oder sich verschlimmernde Bauchschmerzen überwachen. Wenn solche Symptome auftreten, brechen Sie die Therapie ab.

    Spezifische Populationen

    Schwangerschaft

    Es liegen keine ausreichenden Daten zu schwangeren Frauen vor.

    Embryotoxizität (d. h. Verlust nach der Implantation, verringertes Gewicht des Fötus), maternale Toxizität (d. h. Mortalität, beeinträchtigt). Gewichtszunahme) und ein Anstieg der Jungtiersterblichkeit an den Tagen 0–4 nach der Geburt, die bei Tieren in den getesteten Dosierungen beobachtet wurden.

    Laktation

    Es ist nicht bekannt, ob Telotristatethyl in die Muttermilch übergeht. Auswirkungen des Arzneimittels auf gestillte Säuglinge und auf die Milchproduktion sind ebenfalls nicht bekannt. Darüber hinaus sind die Auswirkungen des lokalen Gastrointestinaltrakts und der systemischen Exposition gegenüber dem Arzneimittel bei gestillten Säuglingen nicht bekannt.

    Berücksichtigen Sie die Vorteile des Stillens für den Säugling zusammen mit dem klinischen Bedarf der Frauen an dem Arzneimittel und möglichen Nebenwirkungen Auswirkungen auf das gestillte Kind durch das Medikament oder durch die zugrunde liegende mütterliche Erkrankung. Überwachen Sie gestillte Säuglinge auf Verstopfungssymptome. (Siehe „Verstopfung“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Pädiatrische Anwendung

    Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen.

    Geriatrische Anwendung

    Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten ≥ 65 Jahren im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen beobachtet , eine erhöhte Empfindlichkeit kann jedoch nicht ausgeschlossen werden. (Siehe „Spezielle Patientengruppen“ unter „Pharmakokinetik“.)

    Leberfunktionsstörung

    Eine leichte Leberfunktionsstörung verändert die Pharmakokinetik von Telotristat nicht. Bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung nicht untersucht. (Siehe „Spezielle Populationen“ unter „Pharmakokinetik“.)

    Nierenfunktionsstörung

    Eine leichte bis mittelschwere Nierenfunktionsstörung (Clcr 20–89 ml/Minute) verändert die Pharmakokinetik nicht wesentlich.

    Nicht bei Patienten mit end Nierenerkrankung im fortgeschrittenen Stadium, die eine Dialyse erfordert.

    Häufige Nebenwirkungen

    Übelkeit, Kopfschmerzen, erhöhte γ-Glutamyltransferase (γ-Glutamyltranspeptidase, GGT, GGTP)-Konzentrationen, Depression, periphere Ödeme, Blähungen, verminderter Appetit, Fieber, Bauchschmerzen, Verstopfung .

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? Telotristat

    Wird durch Carboxylesterasen zu Telotristat metabolisiert. Telotristat wird durch Decarboxylierung und Desaminierung weiter metabolisiert, unter anderem zu einem wichtigen inaktiven Metaboliten; Das Potenzial dieses Metaboliten für Arzneimittelwechselwirkungen ist jedoch unbekannt.

    Weder Telotristatethyl noch Telotristat sind in vitro ein Substrat von CYP-Isoenzymen. Telotristatethyl und Telotristat wurden in vitro nicht ausreichend untersucht, um festzustellen, ob das Arzneimittel oder sein aktiver Metabolit die CYP-Isoenzyme 2B6, 2C8 oder 2C9 hemmt oder die CYP-Isoenzyme 1A2 oder 2B6 induziert. Auswirkungen auf CYP3A4 nicht vollständig geklärt. (Siehe „Durch hepatische mikrosomale Enzyme metabolisierte Arzneimittel“ unter „Wechselwirkungen“.)

    In vitro hemmt Telotristatethyl P-Glykoprotein (P-gp) und Brustkrebsresistenzprotein (BCRP). In vitro ist Telotristat kein Inhibitor von P-gp und BCRP, aber in klinisch relevanten Konzentrationen ein Substrat von P-gp.

    Arzneimittel, die durch hepatische mikrosomale Enzyme metabolisiert werden

    Substrate von CYP3A4: Mögliche pharmakokinetische Wechselwirkung (verminderte systemische Exposition des CYP3A4-Substrats und suboptimale Wirksamkeit). Achten Sie auf Anzeichen einer verminderten Wirksamkeit des CYP3A4-Substrats, insbesondere bei Arzneimitteln mit geringer therapeutischer Breite, und erwägen Sie gegebenenfalls eine Erhöhung der Dosierung des CYP3A4-Substrats. (Siehe „Spezifische Arzneimittel“ unter „Wechselwirkungen“.)

    Von Transportsystemen beeinflusste Arzneimittel

    Klinisch wichtige pharmakokinetische Wechselwirkungen mit Substraten von P-gp, BCRP, organischem Kationentransporter (OCT) 1, OCT2 unwahrscheinlich , organischer Anionentransporter (OAT) 1, OAT3, organisches Anionentransportprotein (OATP) 1B1, OATP1B3 oder Gallensalz-Exportpumpe (BSEP). (Siehe „Spezifische Medikamente“ unter „Wechselwirkungen“.)

    Medikamente, die die Magensäure beeinflussen

    Die Löslichkeit von Telotristatethyl hängt vom pH-Wert ab. Mögliche pharmakokinetische Wechselwirkung mit Arzneimitteln, die den Magen-pH-Wert erhöhen. (Siehe „Spezifische Arzneimittel“ unter „Wechselwirkungen“.)

    Spezifische Arzneimittel

    Arzneimittel

    Wechselwirkungen

    Kommentare

    Fexofenadin

    Telotristat-Ethyl veränderte die AUC und die Spitzenkonzentrationen von Fexofenadin bei gesunden Personen nicht.

    Midazolam

    Telotristat-Ethyl verringerte die AUC und die Spitzenkonzentrationen von Midazolam (einem CYP3A4-Substrat) um 48 bzw. 25 %, jeweils; AUC und Spitzenkonzentrationen des aktiven Metaboliten von Midazolam sanken um 48 bzw. 34 %

    Überwachen Sie auf Anzeichen einer verminderten Wirksamkeit des CYP3A4-Substrats; erwägen Sie gegebenenfalls eine Dosiserhöhung des CYP3A4-Substrats

    Octreotidacetat

    Kurz wirkendes Octreotidacetat verringerte die AUC und die Spitzenkonzentrationen von Telotristatethyl um 81 bzw. 86 %; AUC und Spitzenkonzentrationen von Telotristat verringerten sich um 68 bzw. 79 %

    Verabreichen Sie kurzwirksames Octreotidacetat ≥ 30 Minuten nach der Verabreichung von Telotristatethyl

    Protonenpumpenhemmer (z. B. Omeprazol). )

    Nicht untersucht; Mögliche pharmakokinetische Wechselwirkung

    In der Hauptwirksamkeitsstudie erhielten 42 % der Patienten gleichzeitig eine Therapie mit Telotristatethyl und Arzneimitteln, die die Magensäure beeinflussen

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    Beliebte Schlüsselwörter