Theophyllines

فئة المخدرات: وكلاء مضادات الأورام

استخدام Theophyllines

إدارة الأعراض أو الوقاية من الربو والتشنج القصبي القابل للعكس المرتبط بمرض الانسداد الرئوي المزمن، بما في ذلك التهاب الشعب الهوائية المزمن وانتفاخ الرئة.

يشترك الأمينوفيلين والديفيلين عمومًا في نفس دواعي استخدام الثيوفيلين.

التشنج القصبي في الربو

إدارة الأعراض أو الوقاية من التشنج القصبي لدى المرضى الذين يعانون من مرض انسداد مجرى الهواء القابل للعكس (مثل الربو).

في نهج الرعاية المتدرجة الموصى به في المبادئ التوجيهية الحالية لإدارة الربو، يتم استخدام ناهضات بيتا الأدرينالية الانتقائية قصيرة المفعول والمستنشقة حسب الحاجة للسيطرة على أعراض الربو الحادة لدى جميع المرضى. استخدام مثل هذا الناهض الأدرينالي بيتا 2 وحده يكفي بشكل عام للمرضى الذين يعانون من الربو المتقطع.

اعتبر الثيوفيلين قصير المفعول (إذا لم يكن الثيوفيلين ممتد المفعول مستخدمًا بالفعل) بديلاً أقل فعالية لمنبهات β2 قصيرة المفعول المستنشق لتخفيف أعراض الربو الحادة (أي كتدبير مؤقت في حالة استنشاقه أو استنشاقه) ناهض β2 بالحقن غير متوفر)؛ الثيوفيلين له بداية أبطأ للعمل وخطر أكبر للتأثيرات الضارة.

اعتبر الثيوفيلين ممتد المفعول بديلاً أقل فعالية للكورتيكوستيرويدات المستنشقة بجرعة منخفضة للتحكم على المدى الطويل والوقاية من الأعراض لدى البالغين والأطفال بعمر ≥5 سنوات المصابين بالربو الخفيف المستمر. ضع في اعتبارك أيضًا أن الثيوفيلين ممتد المفعول كبديل أقل فعالية للناهض الأدرينالي β2 المستنشق طويل المفعول لاستخدامه كعامل مساعد للعلاج بالكورتيكوستيرويدات المستنشقة لدى البالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 5 سنوات والذين يعانون من الربو المستمر المعتدل. لا يوصي بعض الأطباء باستخدام الثيوفيلين ممتد المفعول كعلاج بديل أو إضافي للتحكم طويل الأمد لدى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 5 سنوات والذين يعانون من الربو الخفيف المستمر. (انظر استخدام الأطفال تحت التحذيرات.)

اعتبر الثيوفيلين ممتد المفعول علاجًا إضافيًا لدى البالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 5 سنوات والذين يعانون من الربو المستمر الشديد الذي لا يمكن التحكم فيه بشكل كافٍ عن طريق جرعات عالية من الكورتيكوستيرويد المستنشق عن طريق الفم و ناهضات بيتا 2 الأدرينالية طويلة المفعول عن طريق الاستنشاق.

يتم تصنيف الثيوفيلين والأمينوفيلين الوريدي من قبل إدارة الغذاء والدواء لاستخدامهما كمساعد لمنبهات الأدرينالية بيتا 2 المستنشقة والكورتيكوستيرويدات الجهازية في علاج تفاقم الربو الحاد. ومع ذلك، لا يوصي بعض الخبراء بمشتقات الثيوفيلين لعلاج تفاقم الربو الشديد والحاد لأن هذا العلاج لا يبدو أنه يوفر فائدة إضافية للعلاج الأمثل مع منبهات الأدرينالية بيتا 2 قصيرة المفعول المستنشقة ويرتبط بزيادة خطر الآثار الضارة. يقترح خبراء آخرون اعتبار الثيوفيلين أو الأمينوفيلين الوريدي كعلاج إضافي لعلاج التفاقم الحاد والشديد للربو لدى المرضى في المستشفى الذين لا يستجيبون بشكل كافٍ للأكسجين، ومنبهات بيتا 2 الأدرينالية المستنشقة قصيرة المفعول، والكورتيكوستيرويدات الجهازية.

لم يُستطب الديفيلين لعلاج حالة الربو.

التشنج القصبي في مرض الانسداد الرئوي المزمن

إدارة الأعراض وانسداد تدفق الهواء العكسي لدى المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن.

ضع في اعتبارك استخدام الثيوفيلين ممتد المفعول في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن المستقر كبديل أقل تفضيلاً لموسعات القصبات الهوائية المستنشقة (على سبيل المثال، ناهضات بيتا 2 الأدرينالية طويلة المفعول، وعوامل مضادات الكولين طويلة المفعول [مثل تيوتروبيوم]) اعتمادًا على الفرد الاستجابة/التسامح والتوافر.

يعتبر بعض الخبراء أن الثيوفيلين ممتد المفعول هو علاج إضافي في المرضى الذين يعانون من أعراض حادة لمرض الانسداد الرئوي المزمن لا يمكن التحكم فيها بشكل كافٍ باستخدام علاجات أخرى (ناهضات بيتا 2 الأدرينالية طويلة المفعول، ومضادات الكولين طويلة المفعول موسع قصبي [على سبيل المثال، تيوتروبيوم]، والكورتيكوستيرويد المستنشق).

يتم تصنيف الثيوفيلين والأمينوفيلين الرابع من قبل إدارة الغذاء والدواء لاستخدامهما كمساعد لمنبهات الأدرينالية بيتا 2 المستنشقة والكورتيكوستيرويدات الجهازية للتفاقم الحاد لمرض الانسداد الرئوي المزمن. ومع ذلك، يعتبر هذا الاستخدام مثيرًا للجدل من قبل بعض الخبراء بسبب الاستجابة المتواضعة/غير المتسقة والآثار الضارة المتكررة؛ يوصى باستخدامه في المرضى الذين يعانون من تفاقم شديد والذين ليس لديهم استجابة كافية لموسعات الشعب الهوائية قصيرة المفعول (مثل ناهضات بيتا 2 الأدرينالية المستنشقة).

استخدامات أخرى

تم استخدامه لتخفيف انقطاع التنفس الدوري وزيادة درجة حموضة الدم الشرياني لدى المرضى الذين يعانون من تنفس تشاين-ستوكس† [خارج التسمية].

تم استخدامه لتحفيز التنفس وانقباض عضلة القلب المرتبط بانقطاع التنفس عند الرضع † [خارج التسمية].

ليس لعلاج جلطة القلب التاجية.

ربط المخدرات

كيف تستعمل Theophyllines

عام

  • يشار إلى مستحضرات ممتدة المفعول في المرضى الذين يعانون من أعراض الربو المستمرة نسبيًا أو المتكررة بشكل متكرر؛ قد يكون مفيدًا بشكل خاص في المرضى الذين يكون التخلص من الثيوفيلين لديهم سريعًا (مثل الأطفال والمدخنين البالغين).
  • لا تستخدم أشكال جرعات ممتدة المفعول لعلاج التشنج القصبي الحاد.

    • مراقبة تركيزات الثيوفيلين في المصل

  • تعديلات الجرعة الأساسية على تركيزات الثيوفيلين المصلية القصوى جنبًا إلى جنب مع استجابة المريض وتحمله للدواء.
  • تؤدي التراكيز العلاجية في المصل البالغة 10-15 ميكروجرام/مل بشكل عام إلى توسع القصبات الهوائية دون التعرض لخطر التسمم الشديد، على الرغم من أن التراكيز المنخفضة قد توفر تأثيرات مفيدة لدى بعض المرضى الذين يعانون من الربو الخفيف وقد تكون فعالة لانقطاع التنفس عند الأطفال حديثي الولادة. يوصي بعض الخبراء بالحفاظ على تركيزات الثيوفيلين في المصل في نطاق 5-15 ميكروغرام / مل خلال العلاج طويل الأمد. قد تحدث سمية عندما يكون تركيز المصل أكبر من 20 ميكروجرام/مل.
  • قياس تركيزات المصل (1) عند بدء العلاج لتوجيه تعديلات الجرعة النهائية بعد المعايرة؛ (2) قبل زيادة الجرعة في المرضى الذين يعانون من الأعراض المستمرة؛ (3) إذا كانت مظاهر السمية موجودة؛ و (4) في حالة ظهور مرض جديد أو تفاقم أو تغيير في نظام العلاج الذي يغير تصفية الثيوفيلين (على سبيل المثال، الحمى> 39 درجة مئوية لمدة ≥24 ساعة، التهاب الكبد، إضافة أو وقف الأدوية التفاعلية). قبل زيادة الجرعة بناءً على انخفاض تركيز المصل، يجب مراعاة ما إذا كان قد تم الحصول على عينة الدم في الوقت المناسب وما إذا كان المريض ملتزمًا بنظام الجرعات.
  • لتوجيه الجرعات بعد تناوله عن طريق الفم، احصل على عينة دم في وقت ذروة التركيز المصلي المتوقع للحالة الثابتة، والذي يتم تحقيقه بشكل عام بعد 3 أيام من بدء العلاج أو تغيير الجرعة بشرط عدم تفويت أي جرعات أو إضافتها وعدم تناول أي منها على فترات غير متساوية.
  • بعد تحقيق الحالة المستقرة، قم بقياس تركيز الثيوفيلين في المصل بعد 1-2 ساعة من تناول محلول فموي أو قرص غير مغلف سريع التحرر أو 4-12 ساعة (اعتمادًا على المستحضر المحدد). ؛ استشر علامة الشركة المصنعة) بعد تناول مستحضر ممتد المفعول للحصول على تقدير لتركيز الذروة في المصل.
  • لتوجيه قرارات الجرعات بعد إعطاء الدواء عن طريق الوريد، قم بقياس تركيز المصل بعد 30 دقيقة من الانتهاء من جرعة التحميل عن طريق الوريد لتحديد ما إذا كان التركيز أقل من 10 ميكروجرام/مل (يشير إلى الحاجة إلى جرعة تحميل إضافية) ) أو > 20 ميكروغرام/مل (يشير إلى الحاجة إلى التأخير في بدء التسريب الوريدي للصيانة).
  • لا تزيد الجرعة الوريدية في حالة التفاقم الحاد للأعراض إلا إذا كانت تركيزات الثيوفيلين في المصل أقل من 10 ميكروجرام / مل.

    • الإدارة

    عادةً، قم بإعطاء الثيوفيلين (مثل الثيوفيلين والأمينوفيلين) والديفيلين عن طريق الفم على شكل أقراص أو كبسولة أو محلول؛ قد يقوم أيضًا بإعطاء الثيوفيلين أو الأمينوفيلين عن طريق الحقن الوريدي البطيء أو التسريب الوريدي البطيء. (انظر الإدارة الرابعة تحت الجرعة والإدارة.)

    تم إعطاء أمينوفيلين عن طريق الحقن العضلي † [خارج الملصق]؛ ومع ذلك، قد يسبب إعطاء العضل ألمًا موضعيًا شديدًا ولا ينصح به.

    تناوله عن طريق الفم

    مستحضرات الإطلاق الفوري

    تناول مستحضرات الفم التقليدية مع كوب كامل من الماء على معدة فارغة 30– 60 دقيقة قبل الوجبات أو بعد ساعتين من الوجبات لامتصاص أسرع ولتقليل تهيج الجهاز الهضمي.

    لا تسبب الأطعمة أو مضادات الحموضة تغيرات مهمة سريريًا في امتصاص الثيوفيلين من أشكال الجرعات ذات الإطلاق الفوري.

    المستحضرات ممتدة المفعول

    إن تناول بعض المستحضرات ممتدة المفعول مع الطعام قد يؤثر على معدل و/أو مدى امتصاص الدواء. إدارة المستحضرات ممتدة المفعول بطريقة متسقة، إما دائمًا مع الطعام أو بدونه دائمًا؛ اتبع توصيات الشركة المصنعة لتحضيرات محددة.

    يتم تطبيق مستحضرات ممتدة المفعول كل 8 أو 12 أو 24 ساعة (اعتمادًا على مستحضرات معينة؛ راجع ملصق الشركة المصنعة) لتوفير تركيزات الثيوفيلين في المصل العلاجي في المرضى الذين لديهم أعراض مستمرة أو متكررة نسبيًا.

    لا يجوز سحق أو مضغ المستحضرات ممتدة المفعول؛ يمكن للمرضى الذين يجدون صعوبة في بلع الأشكال الصيدلانية الصلبة أن يخلطوا محتويات بعض الكبسولات ممتدة المفعول مع الأطعمة اللينة ويبتلعونها دون مضغ. قد يقوم بتقسيم أقراص Uniphyl المسجلة والممتدة المفعول للجرعات مرة واحدة يوميًا. يمكن أيضًا تقسيم أقراص Theochron ممتدة المفعول للجرعات مرتين يوميًا ولكن ليس للجرعات مرة واحدة يوميًا.

    استخدم كبسولات ممتدة المفعول (Theo-24) في نفس الوقت في الصباح عندما تعطى مرة واحدة يوميًا. ; الإدارة المسائية غير مستحسن. في المرضى الذين يحتاجون إلى جرعات مرتين يوميًا، يتم إعطاء الجرعة الثانية بعد 10-12 ساعة من جرعة الصباح وقبل وجبة المساء. في المرضى الذين يعانون من التمثيل الغذائي السريع (على سبيل المثال، الشباب والمدخنين وبعض البالغين غير المدخنين)، يتم إعطاء جرعات أصغر بشكل متكرر (على سبيل المثال، مرتين يوميًا) لتجنب أعراض الاختراق الناتجة عن انخفاض التركيزات.

    قم بتناول أقراص ممتدة المفعول (Uniphyl) في نفس الوقت كل يوم، إما في الصباح أو في المساء. ضع في اعتبارك أن تركيزات الثيوفيلين المصلية القصوى والدنيا التي تنتجها الجرعات مرة واحدة يوميًا قد تختلف عن تلك التي ينتجها المنتج و/أو النظام السابق.

    إدارة أنابيب NG

    قد تصب محتويات الكبسولات ممتدة الإطلاق أسفل أنبوب التغذية؛ ومع ذلك، لا تقم بسحق كريات الدواء.

    الإدارة الوريدية

    للحصول على معلومات حول توافق الدواء والحل، راجع التوافق ضمن الاستقرار.

    قم بإدارة محاليل الأمينوفيلين والثيوفيلين غير المخففة عن طريق الحقن الوريدي البطيء، أو يفضل تخفيفها في سوائل بالحقن بكميات كبيرة عن طريق التسريب الوريدي البطيء.

    لتناول جرعة واحدة؛ لا تحتوي المحاليل على عوامل جراثيم أو مضادات للميكروبات. تخلص من الأجزاء غير المستخدمة.

    التخفيف

    قم بتحضير محاليل الأمينوفيلين للتسريب الوريدي عن طريق تخفيف حجم مناسب من حقن الأمينوفيلين المتوفر تجاريًا أو حقن العبوات السائبة الصيدلانية في سائل تسريب وريدي متوافق.

    معدل الإعطاء

    يتم الإعطاء ببطء في الوريد لمدة 30 دقيقة (أقل من أو يساوي 20 مجم/دقيقة)؛ إذا حدثت تأثيرات ضائرة حادة أثناء التسريب، أوقف التسريب لمدة 5-10 دقائق أو قم بإدارته بمعدل أبطأ.

    بعد الوصول إلى تركيز الثيوفيلين في المصل العلاجي، قم بإعطاء جرعة المداومة عن طريق التسريب الوريدي المستمر؛ يعتمد معدل التسريب على عمر المريض، والخصائص السريرية، والبارامترات الدوائية، وتركيز الثيوفيلين في المصل المستهدف (عمومًا 10 ميكروجرام / مل).

    في المرضى الذين يعانون من معاوضة القلب، أو القلب الرئوي، أو اختلال وظائف الكبد، أو الإنتان مع فشل الأعضاء المتعددة، أو الصدمة، أو أولئك الذين يتناولون أدوية تقلل بشكل ملحوظ من تصفية الثيوفيلين، لا تتجاوز المعدل الأقصى 17 ملغ / ساعة إلا إذا تتم مراقبة تركيزات المصل على فترات 24 ساعة.

    الجرعة

    متوفر في صورة أمينوفيلين لا مائي، أمينوفيلين مائي، وثيوفيلين مونوهيدرات؛ يتم التعبير عن جرعة مستحضرات الثيوفيلين والأمينوفيلين بدلالة الثيوفيلين اللامائي.

    محتوى الثيوفيلين اللامائي في مشتقات الثيوفيلين أ

    الأدوية

    محتوى الثيوفيلين اللامائي

    أمينوفيللين لا مائي

    85.7% (±1.7%)

    أمينوفيللين مائي

    78.9% (±1.6%)

    ثيوفيلين مونوهيدرات

    90.7 % (±1.1%)

    متوفر أيضًا على شكل ديفيلين؛ الجرعة معبر عنها بالديفيلين.

    مؤشر علاجي منخفض؛ تحديد الجرعة الحذر ضروري. لا تتجاوز تعديلات الجرعة الموصى بها؛ خطر الآثار الضارة الخطيرة المحتملة المرتبطة بالزيادات الكبيرة في تركيز الثيوفيلين في الدم.

    تختلف الجرعة المطلوبة لتحقيق التركيز العلاجي في المصل بمقدار أربعة أضعاف بين المرضى المشابهين في غياب العوامل المعروفة بتأثيرها على تصفية الثيوفيلين. اضبط الجرعة بعناية وفقًا للمتطلبات الفردية والاستجابة، والوظيفة الرئوية، وتركيزات الثيوفيلين في الدم.

    احسب الجرعة بناءً على وزن الجسم المثالي.

    اضبط الجرعة بناءً على أعلى تركيز للثيوفيلين في المصل.

    مرضى الأطفال

    يجب الأخذ بعين الاعتبار استخدام الدواء وتخصيص جرعاته بشكل فردي لدى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة، وخاصة حديثي الولادة المبتسرين والمبتسرين؛ إذا تم استخدامه، قم بإعطاء جرعات أولية وجرعات صيانة (خاصة الأخيرة). لا تتجاوز جرعة المداومة الموصى بها ولا تستمر في استخدام الدواء ما لم يتم تحمله جيدًا ويكون مفيدًا سريريًا.

    الربو التشنج القصبي الحاد عن طريق الفم

    المحاليل الفموية، والأقراص ذات الإصدار الفوري، والأقراص ممتدة المفعول، والكبسولات: لعلاج الحالات الحادة في حالات تفاقم انسداد مجرى الهواء القابل للعكس (عند عدم توفر ناهضات بيتا 2 الأدرينالية قصيرة المفعول أو الكورتيكوستيرويدات الجهازية)، قد يتم إعطاء جرعة تحميل قدرها 5 ملغم / كغم (في المرضى الذين لم يتلقوا أي ثيوفيلين خلال الـ 24 ساعة السابقة) باستخدام إعداد فوري الإصدار لإنتاج متوسط ​​​​ذروة تركيز المصل 10 ميكروغرام / مل (النطاق 5-15 ميكروغرام / مل).

    يقترح بعض الخبراء بدء العلاج بجرعة ثيوفيلين قدرها 10 ملغم/كغم (حتى 300 ملغم عند المراهقين بعمر ≥12 سنة) يوميًا مقسمة على جرعات، مع معايرة تصل إلى الجرعة القصوى المعتادة البالغة 16 ملغم / كجم يوميًا مقسمة على جرعات للأطفال بعمر 1-11 سنة أو 800 ملغ يوميًا مقسمة على جرعات لدى المراهقين بعمر ≥12 عامًا.

    بعد جرعة التحميل، قم بمعايرة جرعة الثيوفيلين للعلاج اللاحق لدى مرضى الأطفال الذين يستخدمون مستحضر للإفراز الفوري على النحو التالي:

    قد يحتاج المرضى الذين يعانون من استقلاب أسرع، والذين تم تحديدهم سريريًا من خلال متطلبات جرعة أعلى من المتوسط، إلى جرعات أصغر تُعطى بشكل متكرر لمنع ظهور الأعراض الناتجة عن انخفاض تركيزات الثيوفيلين؛ قد يستفيد هؤلاء المرضى من العلاج باستخدام مستحضر ممتد المفعول.

    راجع التحذيرات/الاحتياطات تحت "التنبيهات" وانظر أيضًا "التفاعلات" للحصول على معلومات حول عوامل الخطر لانخفاض تصفية الثيوفيلين.

    الجدول 1. معايرة الجرعة الموصى بها في مرضى الأطفال الذين يستخدمون مستحضرات الإفراج الفوري226229fim

    العمر

    معايرة الجرعة

    الولدان المبتسرين <24 يومًا من عمر ما بعد الولادة

    في البداية، 1 مجم/كجم كل 12 ساعات

    اضبط الجرعة للحفاظ على ذروة تركيز مصل الحالة الثابتة عند 5-10 ميكروجرام/مل

    الولدان المبتسرين ≥24 يومًا بعد الولادة

    في البداية، 1.5 مجم/كجم كل 12 ساعات

    اضبط الجرعة للحفاظ على ذروة تركيز المصل في الحالة الثابتة عند 5-10 ميكروجرام/مل

    الرضع الناضجين ≥26 أسبوعًا من العمر

    [ (0.2 × العمر بالأسابيع) + 5] × وزن الجسم (كجم) = إجمالي الجرعة اليومية الأولية (مجم)؛ يتم تناوله على 3 جرعات مقسمة بالتساوي كل 8 ساعات

    اضبط الجرعة للحفاظ على ذروة تركيز المصل في الحالة الثابتة عند 5-10 ميكروجرام/مل عند الولدان أو 10-15 ميكروجرام/مل عند الرضع الأكبر سنًا

    الرضع> 26-52 أسبوعًا من العمر

    [(0.2 × العمر بالأسابيع) + 5] × وزن الجسم (كجم) = إجمالي الجرعة اليومية الأولية (مجم)؛ يتم تناوله على 4 جرعات مقسمة بالتساوي كل 6 ساعات

    اضبط الجرعة للحفاظ على ذروة تركيز المصل في الحالة الثابتة عند 10-15 ميكروجرام/مل

    الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1-15 عامًا والذين يقل وزنهم عن 45 كجم

    في البداية، 12-14 مجم/كجم (بحد أقصى 300 مجم) يوميًا على جرعات مقسمة؛ بعد 3 أيام، إذا تم التحمل، قم بزيادة الجرعة إلى 16 ميلي غرام لكل كيلوغرام (بحد أقصى 400 ميلي غرام) يومياً على جرعات مقسمة؛ بعد 3 أيام أخرى، إذا تم التحمل، وإذا لزم الأمر، قم بزيادة الجرعة إلى 20 مجم / كجم (بحد أقصى 600 مجم) يوميًا مقسمة على جرعات

    يتم تناوله على جرعات مقسمة كل 4-6 ساعات

    الأطفال والمراهقون بعمر ≥1 سنة ويزنون > 45 كجم

    في البداية، 300 ملغ يوميًا مقسمة على جرعات؛ بعد 3 أيام، إذا تم التحمل، قم بزيادة الجرعة إلى 400 ميلي غرام يومياً مقسمة على جرعات؛ بعد 3 أيام أخرى، إذا تم التحمل، وإذا لزم الأمر، قم بزيادة الجرعة إلى 600 ملغ يوميًا مقسمة على جرعات

    يعطى على جرعات مقسمة كل 6-8 ساعات

    الأطفال والمراهقين من 1 إلى 15 سنة العمر مع وجود عوامل خطر لانخفاض تصفية الثيوفيلين أو الذين لا يمكن مراقبة تركيزات المصل لديهم

    الثيوفيلين: في البداية، 12-14 ميلي غرام لكل كيلوغرام (بحد أقصى 300 ميلي غرام) يومياً على جرعات مقسمة؛ بعد 3 أيام، إذا تم التحمل، قم بزيادة الجرعة إلى الحد الأقصى 16 مجم / كجم (الحد الأقصى 400 مجم) يوميًا في جرعات مقسمة

    يعطى على جرعات مقسمة كل 4-6 ساعات

    مراقبة الثيوفيلين في المصل تركيزات على فترات 24 ساعة لضبط الجرعة النهائية.

    للحصول على معايرة الجرعة النهائية، انظر الجدول 2.

    يشار إلى تخفيض الجرعة و/أو قياس تركيز الثيوفيلين في المصل عند وجود آثار ضارة، وتحدث تشوهات فسيولوجية يمكن أن تقلل من تصفية الثيوفيلين (على سبيل المثال، حمى مستمرة) أو يتم إضافة أو إيقاف الدواء الذي يتفاعل مع الثيوفيلين. (انظر التحذيرات / الاحتياطات تحت التحذيرات وانظر أيضًا التفاعلات.)

    الجدول 2. تعديل الجرعة عن طريق الفم لدى مرضى الأطفال بناءً على تركيز الثيوفيلين في المصلfi

    تركيز الثيوفيلين في المصل (mcg/mL)

    الجرعة التعديل

    <9.9

    زيادة الجرعة بنسبة 25% إذا لم تتم السيطرة على الأعراض وتم تحمل الجرعة الحالية؛ أعد فحص تركيز المصل بعد 3 أيام لمزيد من التعديل

    10–14.9

    حافظ على الجرعة إذا تمت السيطرة على الأعراض وتم تحمل الجرعة الحالية؛ أعد فحص تركيز المصل على فترات تتراوح من 6 إلى 12 شهرًا.

    فكر في إضافة عوامل إضافية إذا لم تتم السيطرة على الأعراض وتم تحمل الجرعة الحالية

    15-19.9

    فكر في خفض الجرعة بنسبة 10% لتوفير هامش أمان أكبر حتى في حالة تحمل الجرعة الحالية

    20–24.9

    قم بخفض الجرعة بنسبة 25% حتى في حالة عدم وجود آثار ضارة ; أعد فحص تركيز المصل بعد 3 أيام

    25-30

    تخطي الجرعة التالية وقلل الجرعات اللاحقة بنسبة 25% على الأقل حتى في حالة عدم وجود آثار ضارة

    أعد فحص المصل التركيز بعد 3 أيام. إذا كانت هناك أعراض، فكر فيما إذا كان علاج الجرعة الزائدة مطلوبًا

    >30

    أوقف الدواء وعالج الجرعة الزائدة كما هو محدد

    إذا تم استئناف العلاج، قم بتقليل الجرعة اللاحقة بمقدار ≥ 50% وأعد فحص تركيز المصل بعد 3 أيام

    ديفيلين (أقراص أو محلول): عند الأطفال بعمر ≥6 سنوات، 100-200 ملغم تعطى 3 أو 4 مرات يومياً. اضبط الجرعة بعناية وفقًا للمتطلبات الفردية والاستجابة.

    ديفيلين (محلول): يقترح مصنع واحد على الأقل جرعة تبلغ حوالي 0.9-1.4 مجم/كجم (2-3 مجم/رطل) يوميًا مقسمة على جرعات للأطفال بعمر ≥6 سنوات.

    IV

    في حالة توسع القصبات الحاد، يُعطى عن طريق الوريد لتحقيق تركيز الثيوفيلين في المصل العلاجي (أي 10-15 ميكروجرام/مل).

    بشكل عام، كل 1 ملغم/كغم (استنادًا إلى وزن الجسم المثالي) من الثيوفيلين يُعطى عن طريق التسريب الوريدي على مدى 30 دقيقة يؤدي إلى زيادة متوسطها 2 ميكروغرام/مل في تركيز الثيوفيلين في المصل.

    في المرضى الذين لم يتلقوا أي ثيوفيلين خلال الـ 24 ساعة الماضية، يتم إعطاء جرعة تحميل قدرها 4.6 مجم/كجم من الثيوفيلين (ما يعادل تقريبًا 5.7 مجم/كجم من الأمينوفيلين المائي) بناءً على وزن الجسم المثالي. تحقيق متوسط ​​تركيز الثيوفيلين في المصل 10 ميكروجرام/مل.

    في حالة توسع القصبات الحاد لدى المرضى الذين يتلقون حاليًا مستحضرات الثيوفيلين، قم بقياس تركيز الثيوفيلين في المصل على الفور لتحديد جرعة التحميل؛ تقدير تركيز الثيوفيلين في المصل بناءً على تاريخ المريض غير موثوق به. لا تستخدم جرعة التحميل قبل الحصول على تركيز الثيوفيلين في المصل إذا كان المريض قد تلقى أي ثيوفيلين خلال الـ 24 ساعة الماضية.

    تحديد جرعة التحميل لدى المرضى الذين يتلقون حاليًا مستحضرات الثيوفيلين باستخدام الصيغة التالية:

    جرعة التحميل= (تركيز المصل المرغوب - تركيز المصل المقاس) × حجم التوزيع

    افترض أن حجم التوزيع يبلغ 0.5 لتر/كجم لهذا الحساب. تأكد من أن تركيز الدواء المطلوب محافظ (على سبيل المثال، 10 ميكروغرام/مل) للسماح بالتباين في حجم التوزيع.

    قم بقياس تركيز الثيوفيلين في المصل بعد 30 دقيقة من تناول جرعة التحميل لتحديد الحاجة وحجم جرعات التحميل اللاحقة. بعد الوصول إلى تركيز الثيوفيلين في المصل العلاجي، قم بضبط جرعة الصيانة عن طريق التسريب الوريدي المستمر اعتمادًا على عمر المريض والخصائص السريرية والمعلمات الحركية الدوائية وتركيز الثيوفيلين في المصل المستهدف (عمومًا 10-15 ميكروجرام / مل).

    بعد جرعة التحميل، ابدأ بالتسريب الوريدي المستمر كما هو موضح في الجدول 3.

    للوصول إلى تركيز الثيوفيلين المستهدف وهو 10 ميكروجرام/مل.

    جرعة الأمينوفيلين التقريبية = جرعة الثيوفيلين/0.8.

    استخدام وزن الجسم المثالي للمرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة. قد تكون هناك حاجة لجرعة أولية أقل للمرضى الذين يعانون من حالات معينة أو يتلقون أدوية تقلل من تصفية الثيوفيلين. (انظر التحذيرات / الاحتياطات تحت التحذيرات وانظر أيضًا التفاعلات.)

    للوصول إلى تركيز الثيوفيلين المستهدف وهو 7.5 ميكروجرام / مل.

    ما لم يكن تركيز المصل يشير إلى الحاجة إلى جرعة أكبر.

    الجدول 3. معدل تسريب الثيوفيلين الرابع الأولي لدى مرضى الأطفال بعد جرعة التحميل المناسبة227228kl

    عدد المرضى

    معدل تسريب الثيوفيلين

    حديثي الولادة، عمر ما بعد الولادة ≥24 يومًا

    p>

    1 مجم/كجم كل 12 ساعة

    حديثي الولادة، عمر ما بعد الولادة> 24 يومًا

    1.5 ملغم/كغم كل 12 ساعة

    الرضع من عمر 6 أسابيع إلى سنة واحدة

    ملغم/كغم في الساعة = (0.008)(العمر بالأسابيع) + 0.21

    الأطفال من عمر 1 إلى 9 سنوات

    0.8 ملجم/كجم في الساعة

    الأطفال من عمر 9 إلى 12 عامًا

    0.7 ملجم/كجم في الساعة

    المراهقين الذين يدخنون الماريجوانا أو السجائر الذين تتراوح أعمارهم بين 12-16 عامًا

    0.7 ملغم/كجم في الساعة

    المراهقين غير المدخنين الذين تتراوح أعمارهم بين 12-16 عامًا

    0.5 مجم/كجم في الساعة (بحد أقصى 900 مجم يوميًا)

    قم بقياس تركيز الثيوفيلين في المصل عند نصف العمر المتوقع الأول بعد بدء التسريب الوريدي المستمر (أي بعد حوالي 4 ساعات للأطفال من عمر 1 إلى 9 سنوات) العمر؛ انظر نصف العمر تحت الحرائك الدوائية) لتحديد ما إذا كانت تركيزات الثيوفيلين تتناقص أو تزيد من تركيز الدواء بعد التحميل. إذا انخفضت تركيزات الثيوفيلين، قم بإعطاء جرعة تحميل إضافية و/أو قم بزيادة معدل التسريب. إذا كان تركيز الثيوفيلين بعد بدء التسريب الوريدي المستمر أعلى من تركيز الدواء بعد التحميل، فقم بخفض معدل التسريب قبل تركيز الثيوفيلين> 20 ميكروجرام / مل. قم بقياس تركيز الثيوفيلين الإضافي في المصل بعد 12-24 ساعة لتحديد ما إذا كانت هناك حاجة لتعديل الجرعة، ثم قم بالقياس مرة أخرى على فترات 24 ساعة لضبط التغيرات في تركيزات الثيوفيلين خلال الفترة الأولية لإعطاء الثيوفيلين.

    القاعدة IV تعديلات الجرعة على ذروة تركيزات الثيوفيلين في المصل والاستجابة السريرية وتحمل المريض كما هو موضح في الجدول 4:

    يشار إلى تخفيض الجرعة و/أو قياس تركيز الثيوفيلين في المصل عند وجود آثار ضارة، أو تشوهات فسيولوجية يمكن أن تقلل تحدث تصفية الثيوفيلين (على سبيل المثال، حمى مستمرة)، أو تتم إضافة أو إيقاف دواء يتفاعل مع الثيوفيلين. (انظر التحذيرات / الاحتياطات تحت التحذيرات وانظر التفاعلات.)

    الجدول 4. تعديل الجرعة الوريدية لدى مرضى الأطفال بناءً على تركيز الثيوفيلين في المصل 227228kl

    تركيز الثيوفيلين في المصل (مكجم / مل)

    تعديل الجرعة

    <9.9

    إذا لم تتم السيطرة على الأعراض وتم تحمل الجرعة الحالية، قم بزيادة معدل التسريب بنسبة 25%. أعد فحص تركيز المصل بعد 12 ساعة لمزيد من تعديل الجرعة

    10-14.9

    إذا تمت السيطرة على الأعراض وتحمل الجرعة الحالية، حافظ على معدل التسريب وأعد فحص تركيز المصل على فترات 24 ساعة. إذا لم يتم التحكم في الأعراض وتم تحمل الجرعة الحالية، فكر في إضافة عوامل إضافية لنظام العلاج

    15–19.9

    فكر في خفض معدل التسريب بنسبة 10% لتوفير هامش أمان أكبر حتى لو تم تحمل الجرعة الحالية

    20–24.9

    الانخفاض معدل التسريب بنسبة 25% حتى لو لم تكن هناك آثار سلبية. أعد فحص تركيز المصل بعد 12 ساعة لتوجيه المزيد من تعديل الجرعة

    25-30

    أوقف التسريب لمدة 12 ساعة وقلل معدل التسريب بنسبة ≥25% حتى في حالة عدم وجود آثار ضارة. أعد فحص تركيز المصل بعد 12 ساعة لتوجيه المزيد من تعديل الجرعة. إذا ظهرت أعراض على المريض، أوقف التسريب وفكر فيما إذا كان علاج الجرعة الزائدة مطلوبًا

    >30

    أوقف التسريب وعالج الجرعة الزائدة كما هو محدد. في حالة استئناف العلاج بالثيوفيلين، قم بخفض معدل التسريب اللاحق بنسبة ≥50% وأعد فحص تركيز المصل بعد 12 ساعة لتوجيه المزيد من تعديل الجرعة

    التحول إلى مستحضرات ممتدة المفعول عن طريق الفم

    مع مستحضرات ممتدة المفعول، حدد متطلبات الجرعة اليومية أولاً عن طريق مراقبة تركيزات الثيوفيلين في المصل أثناء تلقي المريض لجرعة ذات إطلاق فوري؛ ثم، ابدأ العلاج بمستحضر ممتد المفعول عن طريق إعطاء نصف إجمالي الجرعة اليومية كل 12 ساعة.

    في المراهقين بعمر ≥12 عامًا: قد يتم نقل المرضى الذين استقروا عند إطلاق فوري أو من 8 إلى 12 عامًا. ساعة من تحضير الثيوفيلين ممتد المفعول للإعطاء مرة واحدة يوميًا (كل 24 ساعة) باستخدام أقراص 400 أو 600 مجم من Uniphyl على أساس مجم مقابل مجم.

    التشنج القصبي المزمن عن طريق الفم

    بالنسبة للعلاج المزمن بموسعات القصبات الهوائية لدى المرضى الذين يتلقون مستحضرات معينة ممتدة المفعول مصممة ليتم إعطاؤها كل 8-12 ساعة، تظهر معايرة الجرعة في الجدول 5.

    بعض المستحضرات العامة ممتدة المفعول (مثل: كبسولات ممتدة المفعول من مختبرات Inwood) تحمل علامة إدارة الغذاء والدواء (FDA) للاستخدام في الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 1 و15 عامًا.

    يتم تناوله على جرعات مقسمة كل 8 أو 12 ساعة؛ راجع ملصق الشركة المصنعة لمعرفة فترات الجرعات المحددة الموصى بها للتحضيرات الفردية. يوصى عمومًا بتحديد متطلبات الجرعة اليومية أولاً من خلال مراقبة تركيزات الثيوفيلين في المصل أثناء تلقي المريض لنموذج جرعة الإفراج الفوري قبل التحول إلى العلاج باستخدام مستحضر ممتد المفعول. (انظر النص.)

    يجب أن يتلقى المرضى الذين يعانون من عملية التمثيل الغذائي السريع، والذين تم تحديدهم سريريًا بمتطلبات جرعة أعلى من المتوسط، جرعة أصغر بشكل متكرر لمنع ظهور الأعراض الناتجة عن انخفاض التركيزات قبل الجرعة التالية. إن التركيبة بطيئة الإطلاق الممتصة بشكل موثوق ستقلل التقلبات وتسمح بفترات زمنية أطول للجرعات.

    راجع التحذيرات/الاحتياطات تحت التحذيرات وانظر أيضًا التفاعلات للحصول على معلومات حول عوامل الخطر لانخفاض تصفية الثيوفيلين.

    الجدول 5. معايرة الجرعة لدى مرضى الأطفال باستخدام مستحضرات معينة ممتدة المفعول 221 جرام

    العمر

    الجرعة اليومية

    الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 6-15 عامًا ويزنون <45 كجم

    في البداية، 12-14 ميلي غرام لكل كيلوغرام (بحد أقصى 300 ميلي غرام) يومياً على جرعات مقسمة؛ بعد 3 أيام، إذا تم التحمل، قم بزيادة الجرعة إلى 16 ميلي غرام لكل كيلوغرام (بحد أقصى 400 ميلي غرام) يومياً على جرعات مقسمة؛ بعد 3 أيام أخرى، إذا لزم الأمر، قم بزيادة الجرعة إلى 20 مجم / كجم (بحد أقصى 600 مجم) يوميًا مقسمة على جرعات

    الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 6-15 عامًا والذين يزيد وزنهم عن 45 كجم

    في البداية، 300 ملغ يوميًا مقسمة على جرعات؛ بعد 3 أيام، إذا تم التحمل، قم بزيادة الجرعة إلى 400 ميلي غرام يومياً مقسمة على جرعات؛ بعد 3 أيام أخرى، إذا كان التحمل والحاجة لذلك، قم بزيادة الجرعة إلى 600 ملغ يوميًا مقسمة على جرعات

    الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 6-15 عامًا والذين لديهم عوامل خطر لانخفاض تصفية الثيوفيلين أو الذين لا يمكن مراقبة تركيزات المصل لديهم

    في البداية، 12-14 مجم/كجم (بحد أقصى 300 مجم) يوميًا مقسمة على جرعات؛ بعد 3 أيام، إذا تم التحمل، قم بزيادة الجرعة إلى الحد الأقصى 16 مجم / كجم (بحد أقصى 400 مجم) يوميًا مقسمة على جرعات

    اضبط الجرعة بناءً على تركيزات الثيوفيلين القصوى في المصل والاستجابة السريرية وتحمل المريض على النحو التالي:

    يجب مراعاة الخصائص السريرية لكل مريض عند تطبيق توصيات الجرعة العامة هذه على المرضى الأفراد. بشكل عام، يجب ألا تتجاوز تعديلات الجرعة هذه التوصيات من أجل تقليل خطر الآثار الضارة الخطيرة المحتملة المرتبطة بالزيادات الكبيرة غير المتوقعة في تركيز الثيوفيلين في المصل.

    يشار إلى تخفيض الجرعة و/أو قياس تركيز الثيوفيلين في المصل كلما في حالة وجود تأثيرات ضائرة، أو حدوث تشوهات فسيولوجية يمكن أن تقلل من تصفية الثيوفيلين (على سبيل المثال، حمى مستمرة)، أو تتم إضافة أو إيقاف دواء يتفاعل مع الثيوفيلين. (انظر التحذيرات / الاحتياطات تحت التحذيرات وانظر التفاعلات.)

    الجدول 6. تعديل الجرعة عن طريق الفم لدى مرضى الأطفال بناءً على تركيز الثيوفيلين في المصل

    تركيز الثيوفيلين في المصل (mcg/mL)

    تعديل الجرعة

    <9.9

    إذا لم تتم السيطرة على الأعراض وتم تحمل الجرعة الحالية، قم بزيادة الجرعة بنسبة 25%. أعد فحص تركيز المصل بعد 3 أيام لمزيد من التعديل

    10-14.9

    إذا تمت السيطرة على الأعراض وتم تحمل الجرعة الحالية، حافظ على الجرعة وأعد فحص تركيز الثيوفيلين في المصل على فترات تتراوح من 6 إلى 12 شهرًا. إذا لم يتم التحكم في الأعراض وتم تحمل الجرعة الحالية، فكر في إضافة عوامل إضافية لنظام العلاج

    15-19.9

    فكر في تقليل الجرعة بنسبة 10% لتوفير هامش أمان أكبر حتى لو كان حاليًا يتم تحمل الجرعة

    20-24.9

    اخفض الجرعة بنسبة 25% حتى في حالة عدم وجود آثار ضارة؛ أعد فحص تركيز المصل بعد 3 أيام لتوجيه المزيد من تعديل الجرعة

    25-30

    تخطي الجرعة التالية وقلل الجرعة اللاحقة بنسبة 25% على الأقل حتى في حالة عدم وجود آثار ضارة. إعادة فحص تركيز المصل بعد 3 أيام لتوجيه المزيد من تعديل الجرعة؛ إذا ظهرت أعراض على المريض، ففكر فيما إذا كان علاج الجرعة الزائدة مطلوبًا

    >30

    أوقف الدواء وعالج الجرعة الزائدة كما هو محدد. إذا تم استئناف العلاج، قم بتقليل الجرعة اللاحقة بنسبة ≥50% وأعد فحص تركيز المصل بعد 3 أيام لتوجيه المزيد من تعديل الجرعة

    عند ضبط الجرعة بهذه الطريقة، تأكد من أن الجرعة في الـ 48 ساعة السابقة كانت نموذجية بشكل معقول للنظام الموصوف وأن المريض لم يفوت جرعة أو يتناول جرعة إضافية في هذه الفترة الزمنية.

    البالغون< /h4> الربو، التشنج القصبي الحاد عن طريق الفم

    في حالات التفاقم الحاد لانسداد مجرى الهواء القابل للعكس (عند عدم توفر ناهضات بيتا الأدرينالية قصيرة المفعول أو الستيروئيدات القشرية الجهازية)، يمكن إعطاء جرعة تحميل قدرها 5 ملغم/كغم (في المرضى الذين يعانون من لم يتلقوا أي ثيوفيلين خلال الـ 24 ساعة الماضية) باستخدام مستحضر الإفراج الفوري لإنتاج متوسط ​​ذروة تركيز المصل 10 ميكروغرام / مل (النطاق 5-15 ميكروغرام / مل).

    يقترح بعض الخبراء بدء العلاج بجرعة ثيوفيلين قدرها 10 مجم/كجم (حتى 300 مجم) يوميًا مقسمة على جرعات، مع معايرة تصل إلى الجرعة القصوى المعتادة البالغة 800 مجم يوميًا مقسمة على جرعات.

    بعد جرعة التحميل، قم بمعايرة جرعة الثيوفيلين للعلاج اللاحق لدى البالغين باستخدام مستحضر الإفراج الفوري على النحو التالي:

    المرضى الذين يعانون من استقلاب أكثر سرعة، والذين تم تحديدهم سريريًا من خلال متطلبات جرعة أعلى من المتوسط ، قد يتطلب جرعات أصغر تعطى بشكل متكرر لمنع ظهور أعراض الاختراق الناتجة عن انخفاض تركيزات الثيوفيلين؛ قد يستفيد هؤلاء المرضى من العلاج باستخدام مستحضر ممتد المفعول.

    راجع التحذيرات/الاحتياطات ضمن التحذيرات وانظر أيضًا التفاعلات للحصول على معلومات حول عوامل الخطر لانخفاض تصفية الثيوفيلين.

    الجدول 7. معايرة الجرعة الموصى بها استخدام مستحضرات الإطلاق الفوري للبالغين226229fi

    العمر

    معايرة الجرعة

    البالغون بعمر ≥16 عامًا (وزنهم > 45 كجم) بدون عوامل خطر لتقليل تصفية الثيوفيلين

    في البداية، 300 ملغ يوميًا مقسمة على جرعات؛ بعد 3 أيام، إذا تم التحمل، قم بزيادة الجرعة إلى 400 ميلي غرام يومياً مقسمة على جرعات؛ بعد 3 أيام أخرى، إذا تم التحمل وإذا لزم الأمر، قم بزيادة الجرعة إلى 600 ملغ يوميًا مقسمة على جرعات

    يتم تناوله على جرعات مقسمة كل 6-8 ساعات

    البالغون الذين تزيد أعمارهم عن 16 عامًا والذين لديهم عوامل خطر لانخفاض تصفية الثيوفيلين، بما في ذلك المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا وأولئك الذين لا يمكن مراقبة تركيزات المصل لديهم

    في البداية، 300 ملغ يومياً مقسمة على جرعات؛ بعد 3 أيام، إذا تم التحمل، قم بزيادة الجرعة إلى الحد الأقصى 400 ملغ يوميًا مقسمة على جرعات؛ لا تتجاوز 400 ملغ / يوم في وجود عوامل خطر لانخفاض تصفية الثيوفيلين

    يعطى بجرعات مقسمة كل 6-8 ساعات

    مراقبة تركيزات الثيوفيلين في الدم على فترات 24 ساعة حتى ضبط الجرعة النهائية. لمعرفة معايرة الجرعة النهائية بناءً على تركيز الثيوفيلين في المصل، انظر الجدول 8:

    يشار إلى تخفيض الجرعة و/أو قياس تركيز الثيوفيلين في المصل عند وجود تأثيرات ضارة، وتحدث تشوهات فسيولوجية يمكن أن تقلل من تصفية الثيوفيلين (على سبيل المثال، استمرار الحمى)، أو يتم إضافة أو إيقاف دواء يتفاعل مع الثيوفيلين. (انظر التحذيرات / الاحتياطات تحت التحذيرات وانظر التفاعلات.)

    الجدول 8. تعديل الجرعة عن طريق الفم بناءً على تركيز الثيوفيلين في المصل

    تركيز الثيوفيلين في المصل (mcg/mL)

    تعديل الجرعة

    <9.9

    زيادة الجرعة بنسبة 25% إذا لم تتم السيطرة على الأعراض وتم تحمل الجرعة الحالية؛ أعد فحص تركيز المصل بعد 3 أيام لمزيد من التعديل

    10–14.9

    حافظ على الجرعة إذا تمت السيطرة على الأعراض وتحمل الجرعة الحالية؛ أعد فحص تركيز المصل على فترات تتراوح من 6 إلى 12 شهرًا

    فكر في إضافة عوامل إضافية إذا لم تتم السيطرة على الأعراض وتم تحمل الجرعة الحالية

    15–19.9

    فكر في تخفيض الجرعة بنسبة 10% لتوفير هامش أمان أكبر حتى في حالة تحمل الجرعة الحالية

    20-24.9

    تخفيض الجرعة بنسبة 25% حتى في حالة عدم وجود آثار ضارة؛ أعد فحص تركيز المصل بعد 3 أيام

    25-30

    تخطي الجرعة التالية وقلل الجرعات اللاحقة بنسبة 25% على الأقل حتى في حالة عدم وجود آثار ضارة

    أعد فحص المصل التركيز بعد 3 أيام. إذا كانت هناك أعراض، ففكر في ما إذا كان من المستحسن علاج الجرعة الزائدة

    >30

    أوقف الدواء وعالج الجرعة الزائدة كما هو محدد

    إذا تم استئناف العلاج، قلل الجرعة اللاحقة بنسبة ≥50% وأعد فحص تركيز المصل بعد 3 أيام

    < ديفيلين (قرص أو محلول): عادة، 15 ميلي غرام لكل كيلوغرام أو 100-200 ميلي غرام كل 6 ساعات؛ توصي إحدى الشركات المصنعة بجرعة 200-400 مجم كل 6 ساعات عند البالغين. اضبط الجرعة بعناية وفقًا للمتطلبات الفردية والاستجابة.

    IV

    في حالة توسع القصبات الحاد، من الأفضل تحقيق تركيز الثيوفيلين في المصل العلاجي (أي 10-15 ميكروجرام/مل) باستخدام جرعة (جرعات) التحميل الوريدية.

    بشكل عام، كل 1 ملغم/كغم (استنادًا إلى وزن الجسم المثالي) من الثيوفيلين يُعطى عن طريق التسريب الوريدي على مدى 30 دقيقة يؤدي إلى زيادة متوسطها 2 ميكروغرام/مل في تركيز الثيوفيلين في المصل.

    في المرضى الذين لم يتلقوا أي ثيوفيلين خلال الـ 24 ساعة الماضية، قم بإعطاء جرعة تحميل قدرها 4.6 مجم / كجم من الثيوفيلين (ما يعادل تقريبًا 5.7 مجم / كجم من الأمينوفيلين المائي) بناءً على وزن الجسم المثالي لتحقيق ذلك. متوسط ​​تركيز الثيوفيلين في المصل 10 ميكروجرام/مل.

    في حالة توسع القصبات الحاد لدى المرضى الذين يتلقون حاليًا مستحضرات الثيوفيلين، قم بقياس تركيز الثيوفيلين في المصل على الفور لتحديد جرعة التحميل؛ تقدير تركيز الثيوفيلين في المصل بناءً على تاريخ المريض غير موثوق به. لا تستخدم جرعة التحميل قبل الحصول على تركيز الثيوفيلين في المصل إذا كان المريض قد تلقى أي ثيوفيلين خلال الـ 24 ساعة الماضية.

    تحديد جرعة التحميل في المرضى الذين يتلقون حاليًا مستحضرات الثيوفيلين باستخدام الصيغة التالية:

    جرعة التحميل = (تركيز المصل المرغوب − تركيز المصل المقاس) × حجم التوزيع

    افترض أن حجم التوزيع يبلغ حوالي 0.5 لتر/كجم للاستخدام في هذه الصيغة. تأكد من أن تركيز الدواء المطلوب محافظ (على سبيل المثال، 10 ميكروغرام/مل) للسماح بالتباين في حجم التوزيع.

    قم بقياس تركيز الثيوفيلين في المصل بعد 30 دقيقة من تناول جرعة التحميل لتحديد الحاجة وحجم جرعات التحميل اللاحقة. بعد الوصول إلى تركيز الثيوفيلين في المصل العلاجي، اضبط جرعة المداومة اعتمادًا على عمر المريض والخصائص السريرية والمعلمات الحركية الدوائية وتركيز الثيوفيلين في المصل المستهدف (عمومًا 10-15 ميكروجرام/مل).

    بعد جرعة التحميل، ابدأ التسريب الوريدي المستمر كما هو موضح في الجدول 9:

    للوصول إلى تركيز الثيوفيلين المستهدف وهو 10 ميكروجرام/مل.

    جرعة الأمينوفيلين التقريبية = جرعة الثيوفيلين/0.8.

    استخدام الوزن المثالي لمرضى السمنة. قد تكون هناك حاجة لجرعة أولية أقل للمرضى الذين يعانون من حالات معينة أو يتلقون أدوية تقلل من تصفية الثيوفيلين. (انظر التحذيرات / الاحتياطات تحت التحذيرات وانظر أيضًا التفاعلات.)

    ما لم يشير تركيز المصل إلى الحاجة إلى جرعة أكبر.

    الجدول 9. معدل تسريب الثيوفيلين الرابع الأولي بعد جرعة التحميل المناسبة227228kl

    عدد المرضى

    معدل تسريب الثيوفيلين الأولي

    البالغون الذين تتراوح أعمارهم بين 16-60 عامًا

    0.4 مجم/كجم في الساعة (بحد أقصى 900 مجم يوميًا)

    المرضى> 60 عامًا

    0.3 مجم/كجم في الساعة حتى الحد الأقصى 17 مجم/ساعة (الحد الأقصى 400 ملغ يوميًا)

    المرضى الذين يعانون من عدم تعويض القلب، والقلب الرئوي، واختلال وظائف الكبد، والإنتان مع فشل الأعضاء المتعددة، والصدمة

    0.2 ملغم/كغم في الساعة بحد أقصى 17 ملغم/ ساعة (بحد أقصى 400 ملغ يوميًا) ما لم تتم مراقبة تركيزات الثيوفيلين في المصل على فترات 24 ساعة

    قم بقياس تركيز الثيوفيلين في المصل عند نصف العمر المتوقع بعد بدء التسريب الوريدي المستمر (أي بعد 8 ساعات للبالغين غير المدخنين؛ (انظر نصف العمر تحت الحرائك الدوائية) لتحديد ما إذا كانت تركيزات الثيوفيلين تتناقص أو تزيد عن تركيز الدواء بعد التحميل. إذا كانت تركيزات الثيوفيلين تتناقص، قم بإعطاء جرعة تحميل إضافية و/أو قم بزيادة معدل التسريب. إذا كان تركيز الثيوفيلين بعد بدء التسريب الوريدي المستمر أعلى من تركيز الدواء بعد التحميل، فقم بخفض معدل التسريب قبل تركيز الثيوفيلين> 20 ميكروجرام / مل. قم بقياس تركيز الثيوفيلين الإضافي في المصل بعد 12-24 ساعة لتحديد ما إذا كانت هناك حاجة لتعديل الجرعة، ثم قم بالقياس مرة أخرى على فترات 24 ساعة لضبط التغيرات في تركيزات الثيوفيلين خلال الفترة الأولية لإعطاء الثيوفيلين.

    القاعدة IV تعديلات الجرعة على ذروة تركيزات الثيوفيلين في المصل والاستجابة السريرية وتحمل المريض كما هو موضح في الجدول 10:

    يشار إلى تخفيض الجرعة و/أو قياس تركيز الثيوفيلين في المصل عند وجود آثار ضارة، تشوهات فسيولوجية يمكن أن تقلل من الثيوفيلين حدوث إزالة (على سبيل المثال، حمى مستمرة)، أو إضافة دواء يتفاعل مع الثيوفيلين أو إيقافه. (انظر التحذيرات / الاحتياطات تحت التحذيرات وانظر التفاعلات.)

    الجدول 10. تعديل الجرعة الوريدية بناءً على تركيز الثيوفيلين في المصل 228kl

    تركيز الثيوفيلين في المصل (mcg / mL)

    تعديل الجرعة

    <9.9

    زيادة معدل التسريب بنسبة 25% إذا لم تتم السيطرة على الأعراض وتم تحمل الجرعة الحالية؛ أعد فحص تركيز المصل بعد 24 ساعة لدى البالغين

    10-14.9

    حافظ على معدل التسريب إذا تمت السيطرة على الأعراض وتم تحمل الجرعة الحالية؛ أعد فحص تركيز المصل بعد 24 ساعة

    فكر في إضافة عوامل إضافية إذا لم تتم السيطرة على الأعراض وتم تحمل الجرعة الحالية

    15-19.9

    فكر في تقليل التسريب بنسبة 10% معدل لتوفير هامش أمان أكبر حتى لو تم تحمل الجرعة الحالية

    20-24.9

    تقليل معدل التسريب بنسبة 25% حتى في حالة عدم وجود آثار ضارة؛ أعد فحص تركيز المصل بعد 24 ساعة لدى البالغين

    25-30

    إيقاف التسريب لمدة 24 ساعة عند البالغين؛ بعد ذلك، قم بخفض معدل التسريب بنسبة ≥25% حتى في حالة عدم وجود آثار ضائرة

    أعد فحص تركيز المصل بعد 24 ساعة لدى البالغين؛ إذا كانت هناك أعراض، توقف عن التسريب وفكر فيما إذا كان علاج الجرعة الزائدة مطلوبًا

    >30

    أوقف التسريب وعلاج الجرعة الزائدة كما هو محدد

    إذا تم استئناف العلاج، قلل الجرعة لاحقًا معدل التسريب بنسبة ≥50% وأعد فحص تركيز المصل بعد 24 ساعة عند البالغين

    التحول إلى المستحضرات ممتدة المفعول عن طريق الفم

    مع المستحضرات ممتدة المفعول، حدد متطلبات الجرعة اليومية أولاً عن طريق مراقبة تركيزات الثيوفيلين في المصل بينما يتلقى المريض علاجًا فوريًا -نموذج جرعة الافراج. بعد ذلك، ابدأ العلاج بمستحضر ممتد المفعول عن طريق إعطاء نصف إجمالي الجرعة اليومية كل 12 ساعة.

    قد يتم نقل المرضى الذين استقروا على مستحضر فوري المفعول أو مستحضر ثيوفيلين ذو إطلاق متحكم به لمدة 8 إلى 12 ساعة إلى مرة واحدة - تناول يومي (كل 24 ساعة) باستخدام أقراص يونيفيل 400 أو 600 ملغ على أساس ملغ مقابل ملغ.

    التشنج القصبي المزمن عن طريق الفم

    للعلاج بموسعات القصبات الهوائية المزمنة في المرضى الذين يتلقون مستحضرات معينة ممتدة المفعول تم تصميمها لتعطى كل 8-12 ساعة، وتظهر معايرة الجرعة في الجدول 11.

    بعض المستحضرات العامة ممتدة المفعول (مثل الكبسولات ممتدة المفعول من مختبرات Inwood) تحمل علامة إدارة الغذاء والدواء للاستخدام في الأطفال. والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 1 و15 عامًا.

    يتم تناوله على جرعات مقسمة كل 8 أو 12 ساعة؛ راجع ملصق الشركة المصنعة لمعرفة فترات الجرعات المحددة الموصى بها للتحضيرات الفردية. يوصى عمومًا بتحديد متطلبات الجرعة اليومية أولاً من خلال مراقبة تركيزات الثيوفيلين في المصل أثناء تلقي المريض لنموذج جرعة الإفراج الفوري قبل التحول إلى العلاج باستخدام مستحضر ممتد المفعول. (انظر النص.)

    انظر التحذيرات/الاحتياطات تحت التحذيرات وانظر أيضًا التفاعلات للحصول على معلومات حول عوامل الخطر لانخفاض تصفية الثيوفيلين.

    الجدول 11. معايرة الجرعة باستخدام مستحضرات معينة ممتدة المفعول كل 8-12 ساعة221

    العمر

    الجرعة اليومية

    البالغون (≥16 عامًا) الذين لديهم عوامل خطر لانخفاض تصفية الثيوفيلين أو الذين لا يمكن مراقبة تركيزات المصل لديهم

    في البداية، 300 ملغ يوميًا مقسمة جرعات؛ بعد 3 أيام، إذا تم التحمل، قم بزيادة الجرعة إلى الحد الأقصى 400 ملغ يوميًا مقسمة على جرعات

    المرضى > 60 عامًا

    الحد الأقصى 400 ملغ يوميًا ما لم تستمر الأعراض لدى المريض، وتصل إلى الذروة تركيز المصل <10 ميكروجرام/مل

    يتم إعطاء الجرعات> 400 مجم يوميًا بحذر

    اضبط الجرعة بناءً على تركيزات الثيوفيلين المصلية القصوى والاستجابة السريرية وتحمل المريض على النحو التالي:

    يجب مراعاة الخصائص السريرية لكل مريض عند تطبيق توصيات الجرعة العامة هذه على المرضى الأفراد. بشكل عام، يجب ألا تتجاوز تعديلات الجرعة هذه التوصيات من أجل تقليل مخاطر الآثار الضارة المحتملة الخطيرة المرتبطة بالزيادات الكبيرة غير المتوقعة في تركيز الثيوفيلين في المصل.

    يشار إلى تخفيض الجرعة و/أو قياس تركيز الثيوفيلين في المصل عند وجود تأثيرات ضائرة، أو حدوث تشوهات فسيولوجية يمكن أن تقلل تصفية الثيوفيلين (على سبيل المثال، حمى مستمرة)، أو إضافة دواء يتفاعل مع الثيوفيلين أو إيقافه. (انظر التحذيرات / الاحتياطات تحت التحذيرات وانظر التفاعلات.)

    الجدول 12. تعديل الجرعة عن طريق الفم بناءً على تركيز الثيوفيلين في المصل أ

    تركيز الثيوفيلين في المصل (مكجم / مل)

    تعديل الجرعة

    <9.9

    إذا لم تتم السيطرة على الأعراض وتم تحمل الجرعة الحالية، قم بزيادة الجرعة بنسبة 25%. أعد فحص تركيز الثيوفيلين في المصل بعد 3 أيام لمزيد من تعديل الجرعة

    10-14.9

    إذا تمت السيطرة على الأعراض وتحمل الجرعة الحالية، حافظ على الجرعة وأعد فحص تركيز الثيوفيلين في المصل عند 6- إلى 12. -فترات شهرية. إذا لم يتم التحكم في الأعراض وتم تحمل الجرعة الحالية، فكر في إضافة عوامل إضافية لنظام العلاج

    15-19.9

    فكر في تقليل الجرعة بنسبة 10% لتوفير هامش أمان أكبر حتى لو كان حاليًا الجرعة مقبولة

    20–24.9

    تقليل الجرعة بنسبة 25% حتى في حالة عدم وجود آثار جانبية. أعد فحص تركيز الثيوفيلين في المصل بعد 3 أيام لتوجيه المزيد من تعديل الجرعة

    25-30

    تخطي الجرعة التالية وقلل الجرعة اللاحقة بنسبة 25% على الأقل حتى في حالة عدم وجود آثار ضارة. أعد فحص تركيز الثيوفيلين في المصل بعد 3 أيام لتوجيه المزيد من تعديل الجرعة. إذا ظهرت أعراض على المريض، ففكر فيما إذا كان علاج الجرعة الزائدة مطلوبًا

    >30

    أوقف الدواء وعالج الجرعة الزائدة كما هو محدد. إذا تم استئناف العلاج بالثيوفيلين، قم بتقليل الجرعة اللاحقة بنسبة ≥50% وأعد فحص تركيز المصل بعد 3 أيام لتوجيه المزيد من تعديل الجرعة

    عند تعديل الجرعة بهذه الطريقة، تأكد من أن الجرعة في الـ 48 ساعة السابقة كانت نموذجية بشكل معقول النظام الموصوف وأن المريض لم يفوت جرعة أو يتناول جرعة إضافية في هذه الفترة الزمنية.

    حدود الوصف

    مرضى الأطفال

    الربو عن طريق الفم

    الأطفال والمراهقين من 1 إلى 15 عامًا دون وجود عوامل خطر لانخفاض تصفية الثيوفيلين: يوصى بحد أقصى 20 مجم / كجم (حتى 600 مجم) يوميًا بعد 6 أيام على الأقل من معايرة الجرعة. (انظر الجدول 1 تحت الجرعة والإدارة.)

    الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 1-15 عامًا والذين لديهم عوامل خطر لانخفاض تصفية الثيوفيلين أو الذين لا يمكن مراقبة تركيزات المصل لديهم: الحد الأقصى 16 ميلي غرام لكل كيلوغرام (أعلى) إلى 400 مجم) يومياً موصى به بعد 3 أيام على الأقل من معايرة الجرعة. (انظر الجدول 1 تحت الجرعة وطريقة الإعطاء.)

    بغض النظر عن المستحضر عن طريق الفم، يجب ألا تتجاوز الجرعة الحد الأقصى للجرعة اليومية وهو 600 ملغ دون قياس تركيز الثيوفيلين في المصل.

    IV

    المراهقين غير المدخنين الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و16 عامًا: 0.5 مجم/كجم في الساعة بحد أقصى 900 مجم يوميًا (ما لم تشير التركيزات في المصل إلى الحاجة إلى جرعة أكبر) بعد تناول جرعة التحميل المناسبة.

    البالغون

    الربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن عن طريق الفم

    المرضى الذين ليس لديهم عوامل خطر لانخفاض تصفية الثيوفيلين: الحد الأقصى 600 ملغ يوميًا.

    بغض النظر عن المستحضر عن طريق

    تحذيرات

    موانع الاستعمال
  • الحساسية المعروفة أو فرط الحساسية تجاه أي من الثيوفيللين، الديفيلين، الكافيين، الأمينوفيلين، أو الثيوبرومين.
  • فرط الحساسية للإيثيلنديامين الموجود في أمينوفيلين.
  • الحساسية المعروفة تجاه الذرة أو منتجات الذرة، والتي قد تكون متضمنة في حقن الثيوفيلين المحتوية على الدكستروز.
  • ديفيلين: الاستخدام المتزامن مع عوامل أخرى محاكية للودي (مثل الإيفيدرين) لدى مرضى الأطفال.
    • تحذيرات/احتياطات

    تحذيرات

    الأمراض أو الحالات المتزامنة

    خطر تفاقم مرض القرحة الهضمية النشطة، والنوبات، وعدم انتظام ضربات القلب (باستثناء عدم انتظام ضربات القلب البطيء). توخي الحذر الشديد في المرضى الذين يعانون من مثل هذه الظروف المتزامنة.

    ديفيلين: لا يستخدم في حالة الربو.

    الدايفيلين: العلاقة بين تركيزات البلازما وظهور السمية غير معروفة، ولكن الجرعات المفرطة ترتبط بزيادة خطر الآثار الضارة.

    الظروف أو العوامل التي تقلل تصفية الثيوفيلين

    تقل تصفية الثيوفيلين عند حديثي الولادة (المبتسرين والمبتسرين)، والأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة، والمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا؛ المرضى الذين يعانون من الوذمة الرئوية الحادة، وقصور القلب الاحتقاني، والقلب الرئوي، والحمى ≥39 درجة مئوية لمدة ≥24 ساعة أو ارتفاع درجة الحرارة أقل لفترات أطول، وقصور الغدة الدرقية، وأمراض الكبد (تليف الكبد، والتهاب الكبد الحاد)، والإنتان مع فشل الأعضاء المتعددة، أو الصدمة؛ عند الرضع الذين تقل أعمارهم عن 3 أشهر والذين يعانون من انخفاض وظائف الكلى؛ خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل. وبعد التوقف عن التدخين.

    النظر في فوائد ومخاطر الاستخدام لدى المرضى الذين يعانون من أمراض أو عوامل مرتبطة بانخفاض تصفية الثيوفيلين؛ حدد الجرعة بعناية وراقب تركيزات الثيوفيلين في الدم عن كثب. (انظر الإزالة: المجموعات الخاصة تحت حركية الدواء.)

    التفاعلات الدوائية

    عند إضافة دواء يثبط استقلاب الثيوفيلين أو إيقاف الدواء الذي يعزز عملية التمثيل الغذائي، حدد الجرعات بعناية وراقب تركيزات الثيوفيلين في الدم عن كثب. (راجع التفاعلات.)

    تفاعلات الحساسية

    تأثيرات فرط الحساسية

    تفاعلات فرط الحساسية التي تتميز بالشرى والحكة المعممة والوذمة الوعائية المبلغ عنها مع العلاج بالأمينوفيلين.

    التهاب الجلد التماسي الناجم عن فرط الحساسية لمكون الإيثيلينديامين في الأمينوفيلين أيضًا تم الإبلاغ عنها.

    حساسية الكبريتيت

    تحتوي بعض تركيبات الثيوفيلين المتاحة تجاريًا على كبريتيت قد تسبب تفاعلات تحسسية، بما في ذلك الحساسية المفرطة ونوبات الربو التي تهدد الحياة أو أقل شدة.

    احتياطات عامة

    يستخدم بحذر عند المرضى الذين يعانون من فرط نشاط الغدة الدرقية أو التليف الكيسي؛ (انظر الإزالة: فئات خاصة تحت حركية الدواء) المصابين بالجلوكوما، أو داء السكري، أو نقص الأكسجة الشديد، أو ارتفاع ضغط الدم، أو ضعف وظيفة القلب أو الدورة الدموية؛ وفي المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية أو إصابة عضلة القلب الحادة عندما يكون تحفيز عضلة القلب ضارًا.

    بما أن الثيوفيلين قد يسبب خلل النظم و/أو تفاقم عدم انتظام ضربات القلب الموجود مسبقًا، فإن أي تغيير جوهري في المعدل و/أو الإيقاع يتطلب مراقبة تخطيط القلب والمزيد تحقيق.

    المراقبة السريرية

    التباين الواسع بين المرضى في تصفية استقلاب الثيوفيلين؛ ولذلك، فإن المراقبة الروتينية لمستوى الثيوفيلين في الدم أمر ضروري. قم بقياس تركيزات الثيوفيلين في المصل بشكل متكرر في المرضى المصابين بأمراض حادة (على سبيل المثال، على فترات 24 ساعة) وبشكل دوري في المرضى الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد (على سبيل المثال، على فترات 6-12 شهرًا). يوصى بإجراء قياسات أكثر تكرارًا في حالة وجود أي حالة قد تغير بشكل كبير تصفية الثيوفيلين. (انظر الإزالة: الفئات الخاصة تحت حركية الدواء.)

    قم بقياس تركيزات المصل عند بدء العلاج لتوجيه تعديلات الجرعة النهائية بعد المعايرة؛ قبل زيادة الجرعة في المرضى الذين يعانون من أعراض مستمرة؛ في حالة ظهور علامات وأعراض التسمم؛ وفي حالة حدوث مرض جديد أو متفاقم أو تغيير في نظام العلاج الذي يغير تصفية الثيوفيلين (على سبيل المثال، تتم إضافة أو إيقاف الحمى المستمرة والتهاب الكبد والأدوية المتفاعلة).

    استخدام التركيبات الثابتة

    عند استخدام الثيوفيلين أو الديفيلين في تركيبة ثابتة، يجب مراعاة التحذيرات والاحتياطات وموانع الاستعمال المرتبطة بالعامل (العوامل) المصاحبة.

    فئات محددة

    الحمل

    الثيوفيلين: الفئة ج.

    الدايفيلين: الفئة ج.

    يجب اختيار الجرعة بعناية ومراقبة تركيز الثيوفيلين في المصل بشكل متكرر لدى المرضى في الثلث الثالث من الحمل. (انظر القضاء: مجموعات خاصة تحت الحركية الدوائية.)

    الرضاعة

    توزع في الحليب؛ قد يسبب التهيج أو سمية خفيفة عند الرضع. توخي الحذر في النساء المرضعات.

    الاستخدام لدى الأطفال

    تم إثبات السلامة والفعالية لدى مرضى الأطفال؛ ومع ذلك، إدارة بحذر.

    ديفيلين: لم تثبت سلامة وفعالية الدواء لدى مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 6 سنوات.

    يلزم اختيار الجرعة بعناية والمراقبة المتكررة لتركيزات الثيوفيلين في المصل عند وصف الثيوفيلين للمرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة.

    يجب توخي الحذر عند تحديد الجرعة لحديثي الولادة الذين يعانون من انخفاض وظائف الكلى؛ مراقبة تركيزات الثيوفيلين في الدم بشكل متكرر بسبب سمية الثيوفيلين المحتملة.

    لا ينصح به بعض الخبراء للأطفال الذين تقل أعمارهم عن 5 سنوات والذين يعانون من الربو المستمر بسبب استقلابه غير المنتظم أثناء الالتهابات الفيروسية وأمراض الحمى، وزيادة خطر الآثار الضارة، والحاجة إلى مراقبة ومراقبة تركيزات المصل عن كثب. الأطفال الذين لديهم معدلات تصفية عالية من الثيوفيلين (أي أولئك الذين يحتاجون إلى جرعة أكبر بكثير من المتوسط ​​​​[على سبيل المثال،> 22 ملغم / كغم يوميًا] عند الحمى) قد يكونون أكثر عرضة للتأثيرات السامة من انخفاض التصفية أثناء الحمى المستمرة.

    نظرًا لأن مشتقات الزانثين لها تأثيرات مدرة للبول، يجب توخي الحذر بشكل خاص لتجنب الجفاف والحماض لدى مرضى الأطفال.

    الاستخدام لدى كبار السن

    اختيار الجرعة بحذر؛ مراقبة تركيزات الثيوفيلين في المصل بشكل متكرر في المرضى المسنين.

    يجب توخي الحذر عند المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا بسبب الانخفاض المرتبط بالعمر في وظائف الكبد و/أو الكلى و/أو القلب، ومرض الانسداد الرئوي المزمن والأمراض المصاحبة والعلاج الدوائي. ويبدو أيضًا أن المرضى المسنين أكثر حساسية للتأثيرات السامة للثيوفيلين بعد تناول جرعة زائدة مزمنة من المرضى الأصغر سنًا.

    القصور الكبدي

    يلزم الانتباه الدقيق لتقليل الجرعة والمراقبة المتكررة لتركيزات الثيوفيلين في المصل لدى المرضى الذين يعانون من انخفاض وظائف الكبد (مثل تليف الكبد والتهاب الكبد الحاد والركود الصفراوي). (انظر الإطراح: فئات خاصة تحت حركية الدواء.)

    القصور الكلوي

    يلزم الاهتمام الدقيق بتقليل الجرعة والمراقبة المتكررة لتركيزات الثيوفيلين في المصل عند الولدان الذين يعانون من انخفاض وظائف الكلى.

    لا يوجد تعديل للجرعة مطلوب للبالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 3 أشهر والذين يعانون من قصور كلوي. التأثيرات الضارة الشائعة

    الغثيان، والتقيؤ، والصداع، والأرق، وألم شرسوفي، وتشنجات البطن، وفقدان الشهية، والخفقان، وعدم انتظام دقات القلب الجيبي، والانقباضات الخارجية، والإسهال، والتهيج، والأرق، ورعشة العضلات الهيكلية الدقيقة، عابرة إدرار البول.

    التسريب الوريدي (المتعلق بتقنية المحلول أو الإعطاء): استجابة حموية، عدوى في موقع الحقن، تجلط وريدي أو التهاب وريدي يمتد من موقع الحقن، تسرب، فرط حجم الدم.

    عن طريق الفم (ديفيلين) : غثيان، صداع، خفقان القلب، تحفيز الجهاز العصبي المركزي.

    الحقن الوريدي السريع (أمينوفيللين): دوخة، إغماء، دوار، خفقان، إغماء، ألم عضلة القلب، احمرار، بطء القلب العميق، انقباضات البطين المبكرة، انخفاض شديد في ضغط الدم، توقف القلب.

    IM الحقن (أمينوفيللين؛ لا ينصح بالحقن العضلي): ألم موضعي شديد، وتقشير الأنسجة.

    تحاميل المستقيم (شكل جرعات لم يعد متاحًا تجاريًا في الولايات المتحدة): تهيج المستقيم، التهاب المستقيم.

    ما هي الأدوية الأخرى التي سوف تؤثر Theophyllines

    يتم استقلابه بواسطة نظائر الإنزيمات CYP؛ تنخفض تصفية الثيوفيلين عند استخدامه بالتزامن مع الأدوية المثبطة لـ CYP1A2 وCYP3A3.

    أدوية واختبارات محددة

    الأدوية والاختبارات

    التفاعل

    التعليقات

    الأدينوزين

    يثبط الثيوفيلين مستقبلات الأدينوزين

    قد تكون هناك حاجة لجرعات أعلى من الأدينوزين لتحقيق التأثير المطلوب

    الكحول

    جرعة واحدة كبيرة (3 مل / كجم) قد تقلل من الثيوفيلين إزالة لمدة تصل إلى 24 ساعة

    تحذير المرضى من التفاعل المصاحب

    الألوبورينول

    انخفاض تصفية الثيوفيلين عند جرعات الوبيورينول ≥600 ملغ يوميًا

    مراقبة تركيزات الثيوفيلين وضبط الجرعة وفقًا لذلك

    أمينوجلوتيثيميد

    زيادة تصفية الثيوفيلين عن طريق تحريض نشاط الإنزيم الميكروسومي. انخفاض محتمل بنسبة 25% في تركيزات الثيوفيلين في المصل

    مراقبة تركيزات الثيوفيلين وضبط الجرعة وفقًا لذلك

    مضادات التخثر، عن طريق الفم

    قد تعزز تأثيرات مضادات التخثر الفموية عن طريق زيادة بروثرومبين البلازما و العامل الخامس

    من المحتمل أن يكون له تأثير ضئيل أو معدوم على الاستجابة المضادة للتخثر

    البنزوديازيبينات (ديازيبام، فلورازيبام، لورازيبام، ميدازولام)

    تزيد البنزوديازيبينات من تركيزات الأدينوزين في الجهاز العصبي المركزي، وهو مثبط قوي للجهاز العصبي المركزي. يحجب الثيوفيلين مستقبلات الأدينوزين

    قد يتطلب جرعات أكبر من الديازيبام

    إذا توقف الثيوفيلين دون تقليل جرعة الديازيبام، فقد يؤدي ذلك إلى اكتئاب الجهاز التنفسي

    كاربامازيبين

    زيادة تصفية الثيوفيلين عن طريق تحريض نشاط الإنزيم الميكروسومي. انخفاض محتمل بنسبة 30% في تركيزات الثيوفيلين في المصل

    مراقبة تركيزات الثيوفيلين وضبط الجرعة وفقًا لذلك

    جليكوسيدات القلب

    قد يعزز الحساسية والإمكانات السامة للجليكوسيدات القلبية

    السيميتيدين

    قد يقلل من تصفية الكبد ويزيد من تركيزات الثيوفيلين في المصل (على سبيل المثال، بنسبة 70%)

    استخدام حاصرات H2 البديلة (على سبيل المثال، فاموتيدين، رانيتيدين)

    ديسولفيرام

    انخفاض تصفية الثيوفيلين عن طريق تثبيط الهيدروكسيل وإزالة الميثيل

    مراقبة تركيزات الثيوفيلين وضبط الجرعة وفقًا لذلك

    الاستروجين (موانع الحمل الفموية)

    احتمال انخفاض تصفية الثيوفيلين بطريقة تعتمد على الجرعة

    اضبط جرعة الثيوفيلين وفقًا لذلك

    الفلوروكينولونات ( سيبروفلوكساسين، إينوكساسين)

    قد يقلل من تصفية الكبد ويزيد من تركيزات الثيوفيلين (على سبيل المثال، بنسبة 40% مع سيبروفلوكساسين أو 300% مع إينوكساسين)

    استخدم مضادًا حيويًا بديلاً أو اضبط جرعة الثيوفيلين

    فلوفوكسامين

    قد يقلل من تصفية الكبد ويزيد من تركيزات الثيوفيلين في المصل

    مراقبة تركيزات الثيوفيلين وضبط الجرعة وفقًا لذلك

    الهالوثان

    عضلة القلب التحسس، احتمال زيادة خطر عدم انتظام ضربات القلب البطيني

    ضع في اعتبارك المخاطر إذا تم استخدامه بشكل متزامن

    الإنترفيرون، المؤتلف البشري α-A

    يقلل تصفية الثيوفيلين؛ زيادة محتملة بنسبة 100% في تركيزات الثيوفيلين في المصل

    مراقبة تركيزات الثيوفيلين في المصل وضبط الجرعة وفقًا لذلك؛ قد يتطلب الأمر تقليل جرعة الثيوفيلين (انظر الجرعة وطريقة الإدارة).

    الأيزوبروتيرينول

    يزيد من تصفية الثيوفيلين. انخفاض محتمل بنسبة 20٪ في تركيزات الثيوفيلين في المصل

    مراقبة تركيزات الثيوفيلين وضبط الجرعة وفقًا لذلك

    الكيتامين

    قد يخفض عتبة نوبة الثيوفيلين

    الليثيوم

    زيادة محتملة في تصفية الليثيوم الكلوي

    إذا تم استخدامه بشكل متزامن، راقب مستويات الليثيوم واضبط الجرعات وفقًا لذلك

    الماكروليدات (كلاريثروميسين، إريثرومايسين، ترولياندومايسين)

    قد يزيد من تركيزات الثيوفيلين في المصل (على سبيل المثال، 25% مع كلاريثروميسين، 35% مع إريثرومايسين، 33-100% مع ترولياندومايسين اعتمادًا على جرعة ترولياندومايسين)

    استخدم مضاد حيوي بديل لماكرولايد، أو أزيثروميسين، أو مضاد حيوي آخر أو ضبط جرعة الثيوفيلين

    الميثوتريكسات (MTX)

    احتمالية انخفاض في تصفية الثيوفيلين. زيادة محتملة بنسبة 20% في تركيز الثيوفيلين في المصل عند تناول جرعة منخفضة من MTX

    مراقبة تركيزات الثيوفيلين وضبط الجرعة وفقًا لذلك؛ جرعة أعلى من MTX قد يكون لها تأثير أكبر

    الميثيل زانتينات (مثل الثيوفيلين والديفيلين)

    التأثيرات التآزرية المحتملة

    زيادة خطر التسمم الخطير عند تناوله في وقت واحد بواسطة في أكثر من طريق أو في أكثر من مستحضر

    لا يستخدم بشكل متزامن

    الميكسيلتين

    انخفاض تصفية الثيوفيلين عن طريق تثبيط الهيدروكسيل وإزالة الميثيل؛ زيادة محتملة بنسبة 80% في تركيزات الثيوفيلين في المصل

    مراقبة تركيزات الثيوفيلين وضبط الجرعة وفقًا لذلك

    موريسيزين

    يزيد من تصفية الثيوفيلين؛ انخفاض محتمل بنسبة 25% في تركيزات الثيوفيلين في المصل

    مراقبة تركيزات الثيوفيلين وضبط الجرعة وفقًا لذلك

    النيكوتين

    يزيد تدخين التبغ والماريجوانا من تصفية الثيوفيلين

    يجب الانتباه الدقيق إلى تقليل الجرعة والمراقبة المتكررة لتركيزات الثيوفيلين في المصل لدى المرضى الذين يتوقفون عن التدخين

    انصح المريض بالتوقف عن التدخين، ثم زيادة جرعة الثيوفيلين وفقًا لتركيز المصل

    علكة النيكوتين لا يبدو أنه يؤثر على تصفية الثيوفيلين

    البانكورونيوم

    التفاعل الدوائي المحتمل

    قد يتطلب جرعة أكبر من البانكورونيوم لتحقيق الحصار العصبي العضلي

    البنتوكسيفيلين

    يقلل من تصفية الثيوفيلين؛ زيادة محتملة بنسبة 30% في تركيزات الثيوفيلين في المصل

    مراقبة تركيزات الثيوفيلين وضبط الجرعة وفقًا لذلك

    الفينوباربيتال

    زيادة تصفية الثيوفيلين عن طريق تحريض نشاط الإنزيم الميكروسومي؛ انخفاض محتمل بنسبة 25% في تركيزات الثيوفيلين في المصل بعد أسبوعين من العلاج بالفينوباربيتال

    مراقبة تركيزات الثيوفيلين وضبط الجرعة وفقًا لذلك

    الفينيتوين

    زيادة محتملة في تصفية الثيوفيلين

    يقلل الثيوفيلين من امتصاص الفينيتوين

    مراقبة تركيزات الثيوفيلين والفينيتوين في المصل وضبط الجرعات وفقًا لذلك

    البروبينسيد

    قد يزيد نصف عمر الديفيلين

    البروبافينون

    يقلل من تصفية الثيوفيلين. زيادة محتملة بنسبة 40% في تركيزات الثيوفيلين في المصل

    قد يؤدي تأثير حجب بيتا إلى تقليل فعالية الثيوفيلين

    مراقبة تركيزات الثيوفيلين وضبط الجرعات وفقًا لذلك

    بروبرانولول

    قد يقلل من تصفية الكبد ويزيد من تركيزات الثيوفيلين في المصل

    تأثير الحجب β2 قد يقلل من فعالية الثيوفيلين

    ريفامبين

    قد يزيد من تصفية الثيوفيلين؛ انخفاض محتمل بنسبة 20-40% في تركيزات الثيوفيلين في المصل

    مراقبة تركيزات الثيوفيلين وضبط الجرعة وفقًا لذلك

    St. نبتة سانت جون (hypericum perforatum)

    احتمالية انخفاض في تركيزات الثيوفيلين في البلازما

    مراقبة تركيزات الثيوفيلين وضبط الجرعة وفقًا لذلك؛ قد يؤدي إيقاف نبتة سانت جون دون تعديل جرعة الثيوفيلين إلى سمية الثيوفيلين

    محاكيات الودي (مثل الإيفيدرين)

    التأثيرات التآزرية على الجهاز العصبي المركزي (مثل زيادة الغثيان والعصبية والأرق)

    قد يزيد من خطر عدم انتظام ضربات القلب

    الديفيلين: الاستخدام المتزامن محظور استخدامه لدى مرضى الأطفال (انظر موانع الاستعمال)

    إذا تم استخدامه بشكل متزامن، راقب عن كثب بحثًا عن سمية الثيوفيلين

    سلفينبيرازون

    يزيد من تصفية الثيوفيلين عن طريق زيادة إزالة الميثيل والهيدروكسيل. يقلل التصفية الكلوية للثيوفيلين

    مراقبة تركيزات الثيوفيلين وضبط الجرعة وفقًا لذلك

    الاختبارات والكوليسترول

    التأثيرات الدوائية قد تزيد من نسبة الكوليسترول الكلي، HDL، وHDL/LDL

    اختبار الجلوكوز

    قد تؤدي التأثيرات الدوائية إلى زيادة طفيفة في نسبة الجلوكوز في البلازما

    اختبارات حمض البوليك في الدم (طريقة بيتنر أو قياس الألوان)

    الصيدلانية قد تزيد التأثيرات بشكل طفيف من حمض البوليك في الدم

    احتمالية ارتفاع إيجابي كاذب لحمض اليوريك في الدم

    استخدم طريقة اليوريكاز

    الثيابندازول

    يقلل تصفية الثيوفيلين؛ زيادة محتملة بنسبة 190% في تركيزات الثيوفيلين في المصل

    مراقبة تركيزات الثيوفيلين وضبط الجرعة وفقًا لذلك

    تيكلوبيدين

    انخفاض في تصفية الثيوفيلين؛ زيادة محتملة بنسبة 60% في تركيزات الثيوفيلين في المصل

    مراقبة تركيزات الثيوفيلين وضبط الجرعة وفقًا لذلك

    فيراباميل

    انخفاض تصفية الثيوفيلين عن طريق تثبيط الهيدروكسيل وإزالة الميثيل؛ زيادة محتملة بنسبة 20% في تركيزات الثيوفيلين في المصل

    مراقبة تركيزات الثيوفيلين وضبط الجرعة وفقًا لذلك

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية