Theophyllines

Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Theophyllines

Symptomatische Behandlung oder Vorbeugung von Asthma und reversiblem Bronchospasmus im Zusammenhang mit COPD, einschließlich chronischer Bronchitis und Emphysem.

Aminophyllin und Dyphyllin haben im Allgemeinen die gleichen Indikationen wie Theophyllin.

Bronchospasmus bei Asthma

Symptomatische Behandlung oder Vorbeugung von Bronchospasmus bei Patienten mit reversibler, obstruktiver Atemwegserkrankung (z. B. Asthma).

Bei dem in den aktuellen Leitlinien zur Asthmabehandlung empfohlenen Ansatz der abgestuften Pflege wird nach Bedarf ein selektiver, kurzwirksamer, inhalierter β2-adrenerger Agonist eingesetzt, um akute Asthmasymptome bei allen Patienten zu kontrollieren; Die alleinige Verwendung eines solchen β2-adrenergen Agonisten ist für Patienten mit intermittierendem Asthma im Allgemeinen ausreichend.

Erwägen Sie kurzwirksames Theophyllin (sofern Theophyllin mit verlängerter Wirkstofffreisetzung nicht bereits verwendet wird) als weniger wirksame Alternative zu kurzwirksamen inhalierten β2-Agonisten zur Linderung akuter Asthmasymptome (d. h. als vorübergehende Maßnahme bei Inhalation oder parenteraler β2-Agonist nicht verfügbar); Theophyllin hat einen langsameren Wirkungseintritt und ein höheres Risiko für Nebenwirkungen.

Erwägen Sie Theophyllin mit verlängerter Wirkstofffreisetzung als weniger wirksame Alternative zu niedrig dosiertem inhalativem Kortikosteroid zur langfristigen Kontrolle und Vorbeugung von Symptomen bei Erwachsenen und Kindern ≥ 5 Jahren mit leichtem anhaltendem Asthma. Erwägen Sie auch Theophyllin mit verlängerter Freisetzung als weniger wirksame Alternative zu langwirksamen inhalativen β2-adrenergen Agonisten zur Verwendung als Ergänzung zur inhalativen Kortikosteroidtherapie bei Erwachsenen und Kindern ≥ 5 Jahren mit mittelschwerem anhaltendem Asthma. Einige Ärzte raten von der Verwendung von Theophyllin mit verlängerter Wirkstofffreisetzung als alternative oder ergänzende Langzeitkontrolltherapie bei Kindern unter 5 Jahren mit leichtem anhaltendem Asthma ab. (Siehe „Anwendung bei Kindern“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Erwägen Sie Theophyllin mit verlängerter Wirkstofffreisetzung als Zusatztherapie bei Erwachsenen und Kindern ≥ 5 Jahren mit schwerem anhaltendem Asthma, das durch hohe Dosierungen eines oral inhalierten Kortikosteroids nur unzureichend kontrolliert werden kann, und a langwirksamer inhalativer β2-adrenerger Agonist.

IV Theophyllin und Aminophyllin sind von der FDA für die Verwendung als Ergänzung zu inhalativen β2-adrenergen Agonisten und systemischen Kortikosteroiden bei der Behandlung akuter Asthma-Exazerbationen zugelassen. Einige Experten empfehlen Theophyllin-Derivate jedoch nicht zur Behandlung schwerer, akuter Asthma-Exazerbationen, da eine solche Therapie offenbar keinen zusätzlichen Nutzen gegenüber einer optimalen Therapie mit inhalierten kurzwirksamen β2-adrenergen Agonisten zu bieten scheint und mit einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen verbunden ist. Andere Experten schlagen die Erwägung von intravenös verabreichtem Theophyllin oder Aminophyllin als Zusatztherapie zur Behandlung schwerer, akuter Asthma-Exazerbationen bei Krankenhauspatienten vor, die nicht ausreichend auf Sauerstoff, inhalierte kurzwirksame β2-adrenerge Agonisten und systemische Kortikosteroide ansprechen.

Dyphyllin ist nicht für die Behandlung des Status asthmaticus indiziert.

Bronchospasmus bei COPD

Management von Symptomen und reversibler Atemwegsobstruktion bei Patienten mit COPD.

Erwägen Sie Theophyllin mit verlängerter Wirkstofffreisetzung bei Patienten mit stabiler COPD als weniger bevorzugte Alternative zu inhalativen Bronchodilatatoren (z. B. langwirksamer β2-adrenerger Agonist, langwirksames Anticholinergikum [z. B. Tiotropium]), je nach Einzelperson Ansprechen/Toleranz und Verfügbarkeit.

Einige Experten betrachten Theophyllin mit verlängerter Freisetzung als Zusatztherapie bei Patienten mit schweren COPD-Symptomen, die mit anderen Therapien (langwirksamer β2-adrenerger Agonist, langwirksames Anticholinergikum) nicht ausreichend kontrolliert werden können Bronchodilatator [z. B. Tiotropium] und inhalatives Kortikosteroid).

IV Theophyllin und Aminophyllin sind von der FDA für die Verwendung als Ergänzung zu inhalativen β2-adrenergen Agonisten und systemischen Kortikosteroiden bei akuten COPD-Exazerbationen zugelassen. Allerdings wird eine solche Anwendung von einigen Experten aufgrund der mäßigen/inkonsistenten Reaktion und der häufigen Nebenwirkungen als umstritten angesehen; Die Anwendung wird bei Patienten mit schweren Exazerbationen empfohlen, die nicht ausreichend auf kurzwirksame Bronchodilatatoren (z. B. inhalative β2-adrenerge Agonisten) ansprechen.

Andere Verwendungszwecke

Wurde zur Linderung periodischer Apnoe und zur Erhöhung des arteriellen Blut-pH-Werts bei Patienten mit Cheyne-Stokes-Atmung† [Off-Label] verwendet.

Wurde verwendet, um die Atmung und die Myokardkontraktilität im Zusammenhang mit Apnoe bei Säuglingen zu stimulieren† [Off-Label].

Nicht zur Behandlung von Koronarthrombosen.

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Theophyllines

Allgemein

  • Retardpräparate sind angezeigt bei Patienten mit relativ anhaltenden oder häufig wiederkehrenden Asthmasymptomen; kann besonders nützlich bei Patienten sein, bei denen die Theophyllin-Ausscheidung schnell erfolgt (z. B. Kinder, erwachsene Raucher).
  • Verwenden Sie keine Darreichungsformen mit verlängerter Wirkstofffreisetzung zur Behandlung von akutem Bronchospasmus.

    • Überwachung der Serum-Theophyllin-Konzentrationen

  • Basierende Dosierungsanpassungen basieren auf den höchsten Serum-Theophyllin-Konzentrationen zusammen mit dem Ansprechen des Patienten und seiner Verträglichkeit gegenüber dem Medikament.
  • Therapeutische Serumkonzentrationen von 10–15 µg/ml bewirken im Allgemeinen eine Bronchodilatation ohne ernsthaftes Risiko einer Toxizität, obwohl niedrigere Konzentrationen bei einigen Patienten mit leichtem Asthma positive Auswirkungen haben und wirksam sein können für neonatale Apnoe. Einige Experten empfehlen, die Serum-Theophyllin-Konzentration während der Langzeittherapie im Bereich von 5–15 µg/ml zu halten. Bei Serumkonzentrationen >20 µg/ml kann es zu Toxizität kommen.
  • Messen Sie die Serumkonzentrationen (1) zu Beginn der Therapie, um die endgültigen Dosisanpassungen nach der Titration zu steuern; (2) vor einer Dosiserhöhung bei Patienten mit anhaltenden Symptomen; (3) wenn Anzeichen von Toxizität vorliegen; und (4) im Falle einer neuen oder sich verschlimmernden Erkrankung oder einer Änderung des Behandlungsschemas, die die Theophyllin-Clearance verändert (z. B. Fieber > 39 °C für ≥ 24 Stunden, Hepatitis, Hinzufügung oder Absetzen interagierender Arzneimittel). Bevor Sie die Dosierung aufgrund einer niedrigen Serumkonzentration erhöhen, prüfen Sie, ob die Blutprobe zum richtigen Zeitpunkt entnommen wurde und ob der Patient das Dosierungsschema eingehalten hat.
  • Um die Dosierung nach oraler Verabreichung zu bestimmen, entnehmen Sie eine Blutprobe zum Zeitpunkt der erwarteten Steady-State-Spitzenserumkonzentration, die im Allgemeinen 3 Tage nach Beginn der Therapie oder einer Dosisänderung erreicht wird vorausgesetzt, dass keine Dosen vergessen oder hinzugefügt wurden und keine in ungleichen Abständen eingenommen wurden.
  • Nach Erreichen des Steady State messen Sie die Serum-Theophyllin-Konzentration 1–2 Stunden nach Verabreichung einer Lösung zum Einnehmen oder einer unbeschichteten Tablette mit sofortiger Wirkstofffreisetzung oder 4–12 Stunden (abhängig vom jeweiligen Präparat). ; konsultieren Sie die Kennzeichnung des Herstellers) nach der Verabreichung eines Präparats mit verlängerter Wirkstofffreisetzung, um eine Schätzung der maximalen Serumkonzentration zu erhalten.
  • Um Dosierungsentscheidungen nach der intravenösen Verabreichung zu treffen, messen Sie die Serumkonzentration 30 Minuten nach Abschluss der intravenösen Aufsättigungsdosis, um festzustellen, ob die Konzentration <10 µg/ml beträgt (was anzeigt, dass eine zusätzliche Aufsättigungsdosis erforderlich ist). ) oder >20 µg/ml (was darauf hindeutet, dass die Einleitung der Erhaltungs-IV-Infusion verzögert werden muss).
  • Erhöhen Sie die IV-Dosis nicht bei akuter Verschlimmerung der Symptome, es sei denn, die Serum-Theophyllin-Konzentration beträgt <10 µg/ml.

    • Verabreichung

    Üblicherweise werden Theophylline (z. B. Theophyllin, Aminophyllin) und Dyphyllin oral als Tablette, Kapsel oder Lösung verabreicht; kann Theophyllin oder Aminophyllin auch durch langsame intravenöse Injektion oder langsame intravenöse Infusion verabreichen. (Siehe IV-Verabreichung unter Dosierung und Verabreichung.)

    Aminophyllin wurde durch IM-Injektion verabreicht† [Off-Label]; Die IM-Verabreichung kann jedoch starke lokale Schmerzen verursachen und wird nicht empfohlen.

    Orale Verabreichung

    Präparate mit sofortiger Wirkstofffreisetzung

    Verabreichen Sie herkömmliche orale Präparate mit einem vollen Glas Wasser auf nüchternen Magen 30– 60 Minuten vor den Mahlzeiten oder 2 Stunden nach den Mahlzeiten für eine schnellere Absorption und zur Minimierung von Magen-Darm-Reizungen.

    Nahrungsmittel oder Antazida verursachen keine klinisch bedeutsamen Veränderungen in der Absorption von Theophyllin aus Dosierungsformen mit sofortiger Freisetzung.

    Zubereitungen mit verlängerter Wirkstofffreisetzung

    Die Verabreichung einiger Zubereitungen mit verlängerter Wirkstofffreisetzung zusammen mit Nahrungsmitteln kann die Geschwindigkeit und/oder das Ausmaß der Arzneimittelabsorption beeinflussen. Verabreichen Sie Retardpräparate konsequent, entweder immer mit oder immer ohne Nahrung; Befolgen Sie die Empfehlungen des Herstellers für bestimmte Zubereitungen.

    Verabreichen Sie Präparate mit verlängerter Wirkstofffreisetzung alle 8, 12 oder 24 Stunden (abhängig von den jeweiligen Präparaten; konsultieren Sie die Kennzeichnung des Herstellers), um bei Patienten mit relativ anhaltenden oder wiederkehrenden Symptomen therapeutische Theophyllin-Serumkonzentrationen bereitzustellen.

    Retardpräparate nicht zerdrücken oder kauen; Patienten, die Schwierigkeiten beim Schlucken fester Darreichungsformen haben, können den Inhalt einiger Retardkapseln mit weicher Nahrung mischen und ohne zu kauen schlucken. Mai geteilte Uniphyl-Tabletten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung zur einmal täglichen Dosierung. Es können auch geteilte Theochron-Tabletten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung für die zweimal tägliche Dosierung, jedoch nicht für die einmal tägliche Dosierung, verwendet werden.

    Verabreichen Sie Theochron-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung zur gleichen Zeit am Morgen, wenn Sie sie einmal täglich einnehmen ; Abendverabreichung nicht empfohlen. Bei Patienten, die eine zweimal tägliche Dosis benötigen, verabreichen Sie die zweite Dosis 10–12 Stunden nach der Morgendosis und vor dem Abendessen. Bei Patienten mit schnellerem Stoffwechsel (z. B. junge Menschen, Raucher, einige nicht rauchende Erwachsene) sollten kleinere Dosen häufiger verabreicht werden (z. B. zweimal täglich), um Durchbruchsymptome aufgrund niedriger Talkonzentrationen zu vermeiden.

    Verabreichen Sie Uniphyl-Tabletten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung jeden Tag zur gleichen Zeit, entweder morgens oder abends. Bedenken Sie, dass die Spitzen- und Tiefstkonzentrationen von Theophyllin im Serum, die bei einmal täglicher Gabe erreicht werden, von denen des vorherigen Produkts und/oder der vorherigen Behandlung abweichen können.

    NG Tubing Administration

    Kann den Inhalt von Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung in die Ernährungssonde schütten; Zerkleinern Sie die Medikamentenpellets jedoch nicht.

    IV-Verabreichung

    Informationen zur Lösungs- und Medikamentenkompatibilität finden Sie unter „Kompatibilität“ unter „Stabilität“.

    Verabreichen Sie Aminophyllin- und Theophyllinlösungen unverdünnt durch langsame intravenöse Injektion oder vorzugsweise verdünnt in großvolumigen parenteralen Flüssigkeiten durch langsame intravenöse Infusion.

    Zur Einzeldosisverabreichung; Lösungen enthalten keine bakteriostatischen oder antimikrobiellen Wirkstoffe. Nicht verwendete Teile entsorgen.

    Verdünnung

    Bereiten Sie Aminophyllinlösungen für die IV-Infusion vor, indem Sie ein geeignetes Volumen einer handelsüblichen Aminophyllin-Injektion oder einer Apotheken-Großpackungsinjektion in einer kompatiblen IV-Infusionsflüssigkeit verdünnen.

    Verabreichungsgeschwindigkeit

    Verabreichung langsam intravenös über 30 Minuten (≤20 mg/Minute); Wenn während der Infusion akute Nebenwirkungen auftreten, unterbrechen Sie die Infusion für 5–10 Minuten oder verabreichen Sie sie langsamer.

    Nachdem die therapeutische Serum-Theophyllin-Konzentration erreicht ist, verabreichen Sie die Erhaltungsdosis durch kontinuierliche IV-Infusion; Die Infusionsrate hängt vom Alter des Patienten, den klinischen Merkmalen, den pharmakokinetischen Parametern und der Zielkonzentration von Theophyllin im Serum ab (im Allgemeinen 10 µg/ml).

    Bei Patienten mit kardialer Dekompensation, Cor pulmonale, Leberfunktionsstörung, Sepsis mit Multiorganversagen, Schock oder bei Patienten, die Medikamente einnehmen, die die Theophyllin-Clearance deutlich reduzieren, darf die maximale Dosis von 17 mg/Stunde nicht überschritten werden, es sei denn Die Serumkonzentrationen werden in 24-Stunden-Intervallen überwacht.

    Dosierung

    Erhältlich als wasserfreies Aminophyllin, wasserhaltiges Aminophyllin und Theophyllin-Monohydrat; Die Dosierung von Theophyllin- und Aminophyllinpräparaten wird in wasserfreiem Theophyllin ausgedrückt.

    Gehalt an wasserfreiem Theophyllin in Theophyllin-Derivatena

    Arzneimittel

    Gehalt an wasserfreiem Theophyllin

    Wasserfreies Aminophyllin

    85,7 % (±1,7 %)

    Aminophyllin wasserhaltig

    78,9 % (±1,6 %)

    Theophyllin-Monohydrat

    90,7 % (±1,1%)

    Auch als Dyphyllin erhältlich; Dosierung ausgedrückt in Dyphyllin.

    Niedriger therapeutischer Index; Vorsichtige Dosierungsbestimmung erforderlich. Überschreiten Sie nicht die empfohlenen Dosisanpassungen; Risiko potenziell schwerwiegender Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einem starken Anstieg der Serum-Theophyllin-Konzentration.

    Die zum Erreichen einer therapeutischen Serumkonzentration erforderliche Dosierung variiert bei ansonsten ähnlichen Patienten um das Vierfache, sofern keine Faktoren bekannt sind, die die Theophyllin-Clearance beeinflussen. Passen Sie die Dosierung sorgfältig an den individuellen Bedarf und die Reaktion, die Lungenfunktion und die Theophyllinkonzentration im Serum an.

    Berechnen Sie die Dosierung basierend auf dem idealen Körpergewicht.

    Passen Sie die Dosierung basierend auf der maximalen Theophyllinkonzentration im Serum an.

    Pädiatrische Patienten

    Überlegen Sie sorgfältig, ob das Arzneimittel bei Kindern unter 1 Jahr, insbesondere bei Früh- und Reifgeborenen, eingesetzt werden sollte, und passen Sie die Dosierung individuell an. Bei Anwendung konservative Anfangs- und Erhaltungsdosen (insbesondere letztere) verabreichen. Überschreiten Sie nicht die empfohlene Erhaltungsdosis und setzen Sie die Anwendung des Arzneimittels nicht fort, es sei denn, es wird gut vertragen und ist klinisch vorteilhaft.

    Asthma Akuter Bronchospasmus Oral

    Orale Lösungen, Tabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung, Tabletten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung und Kapseln: Bei akutem Asthma Exazerbationen einer reversiblen Atemwegsobstruktion (wenn ein inhalierter, kurzwirksamer β2-adrenerger Agonist oder systemische Kortikosteroide nicht verfügbar sind), kann eine Aufsättigungsdosis von 5 mg/kg verabreicht werden (bei Patienten, die in den letzten 24 Stunden kein Theophyllin erhalten haben). ein Präparat mit sofortiger Freisetzung, das eine durchschnittliche maximale Serumkonzentration von 10 µg/ml (Bereich 5–15 µg/ml) erzeugt.

    Einige Experten schlagen vor, die Therapie mit einer Theophyllin-Dosis von 10 mg/kg (bis zu 300 mg bei Jugendlichen ≥ 12 Jahren) täglich in mehreren Dosen zu beginnen, mit einer Titration bis zu einer üblichen Höchstdosis von 16 mg /kg täglich in geteilten Dosen bei Kindern im Alter von 1–11 Jahren oder 800 mg täglich in geteilten Dosen bei Jugendlichen ≥ 12 Jahren.

    Titrieren Sie nach der Aufsättigungsdosis die Theophyllin-Dosis für die nachfolgende Therapie bei pädiatrischen Patienten ein Präparat mit sofortiger Freisetzung wie folgt:

    Patienten mit einem schnelleren Stoffwechsel, der klinisch durch einen überdurchschnittlich hohen Dosierungsbedarf festgestellt wurde, benötigen möglicherweise häufiger kleinere Dosen, um Durchbruchsymptome aufgrund niedriger Theophyllin-Talkonzentrationen zu verhindern; Solche Patienten können von einer Therapie mit einem Präparat mit verlängerter Wirkstofffreisetzung profitieren.

    Siehe „Warnhinweise/Vorsichtsmaßnahmen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“ und auch „Wechselwirkungen“ für Informationen zu Risikofaktoren für eine verringerte Theophyllin-Clearance.

    Tabelle 1. Empfohlene Dosierungstitration bei pädiatrischen Patienten, die Präparate mit sofortiger Wirkstofffreisetzung verwenden226229fim

    Alter

    Dosierungstitration

    Frühgeborene <24 Tage nach der Geburt

    Anfänglich 1 mg/kg alle 12 Stunden

    Passen Sie die Dosierung an, um eine maximale Steady-State-Serumkonzentration von 5–10 µg/ml aufrechtzuerhalten

    Frühgeborene ≥24 Tage nach der Geburt

    Anfänglich 1,5 mg/kg alle 12 Stunden

    Passen Sie die Dosierung an, um eine maximale Steady-State-Serumkonzentration von 5–10 µg/ml aufrechtzuerhalten

    Reifgeborene Säuglinge ≤26 Wochen

    [ (0,2 x Alter in Wochen) + 5] x Körpergewicht (kg) = anfängliche Gesamttagesdosis (mg); In 3 gleichmäßig aufgeteilten Dosen alle 8 Stunden verabreichen

    Passen Sie die Dosierung an, um eine maximale Steady-State-Serumkonzentration von 5–10 µg/ml bei Neugeborenen oder 10–15 µg/ml bei älteren Säuglingen aufrechtzuerhalten

    Säuglinge >26–52 Wochen alt

    [(0,2 x Alter in Wochen) + 5] x Körpergewicht (kg) = anfängliche Gesamttagesdosis (mg); In 4 gleichmäßig verteilten Dosen alle 6 Stunden verabreichen

    Passen Sie die Dosierung an, um eine maximale Steady-State-Serumkonzentration von 10–15 µg/ml aufrechtzuerhalten

    Kinder im Alter von 1–15 Jahren mit einem Gewicht < 45 kg

    Anfangs 12–14 mg/kg (maximal 300 mg) täglich in mehreren Dosen; nach 3 Tagen bei Verträglichkeit die Dosierung auf 16 mg/kg (maximal 400 mg) täglich in mehreren Dosen erhöhen; Nach weiteren 3 Tagen erhöhen Sie bei Verträglichkeit und Bedarf die Dosierung auf 20 mg/kg (maximal 600 mg) täglich in mehreren Dosen.

    In mehreren Dosen alle 4–6 Stunden verabreichen

    Kinder und Jugendliche ≥ 1 Jahr mit einem Körpergewicht > 45 kg

    Anfangs 300 mg täglich in mehreren Dosen; nach 3 Tagen bei Verträglichkeit die Dosierung auf 400 mg täglich in mehreren Dosen erhöhen; Nach weiteren 3 Tagen, bei Verträglichkeit und Bedarf, die Dosierung auf 600 mg täglich in mehreren Dosen erhöhen.

    In mehreren Dosen alle 6–8 Stunden verabreichen

    Kinder und Jugendliche im Alter von 1–15 Jahren im Alter mit Risikofaktoren für eine verringerte Theophyllin-Clearance oder bei denen die Serumkonzentrationen nicht überwacht werden können

    Theophyllin: Anfänglich 12–14 mg/kg (maximal 300 mg) täglich in mehreren Dosen; Nach 3 Tagen erhöhen Sie bei Verträglichkeit die Dosierung auf maximal 16 mg/kg (maximal 400 mg) täglich in geteilten Dosen.

    In geteilten Dosen alle 4–6 Stunden verabreichen

    Serum-Theophyllin überwachen Konzentrationen in 24-Stunden-Intervallen, um die endgültige Dosierung anzupassen.

    Für die endgültige Dosistitration siehe Tabelle 2.

    Eine Dosisreduktion und/oder Messung der Theophyllin-Konzentration im Serum ist immer dann angezeigt, wenn Nebenwirkungen vorliegen oder physiologische Anomalien auftreten, die die Theophyllin-Clearance verringern können (z. B. anhaltendes Fieber). oder ein Arzneimittel, das mit Theophyllin interagiert, wird hinzugefügt oder abgesetzt. (Siehe „Warnhinweise/Vorsichtsmaßnahmen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“ und auch „Wechselwirkungen“.)

    Tabelle 2. Orale Dosisanpassung bei pädiatrischen Patienten basierend auf der Serum-Theophyllin-Konzentrationfi

    Serum-Theophyllin-Konzentration (mcg/ml)

    Dosierung Anpassung

    <9,9

    Dosis um 25 % erhöhen, wenn die Symptome nicht unter Kontrolle sind und die aktuelle Dosierung vertragen wird; Überprüfen Sie die Serumkonzentration nach 3 Tagen erneut zur weiteren Anpassung

    10–14,9

    Behalten Sie die Dosierung bei, wenn die Symptome unter Kontrolle sind und die aktuelle Dosierung vertragen wird; Überprüfen Sie die Serumkonzentration alle 6 bis 12 Monate erneut.

    Erwägen Sie die Zugabe zusätzlicher Wirkstoffe, wenn die Symptome nicht unter Kontrolle sind und die aktuelle Dosierung vertragen wird

    15–19,9

    Erwägen Sie eine Dosisreduktion um 10 %, um einen größeren Sicherheitsspielraum zu bieten, selbst wenn die aktuelle Dosierung vertragen wird.

    20–24,9

    Senken Sie die Dosis um 25 %, auch wenn keine Nebenwirkungen vorliegen ; Überprüfen Sie die Serumkonzentration nach 3 Tagen erneut.

    25–30

    Überspringen Sie die nächste Dosis und verringern Sie die nachfolgenden Dosen um mindestens 25 %, auch wenn keine Nebenwirkungen vorliegen.

    Überprüfen Sie das Serum erneut Konzentration nach 3 Tagen; Bei Symptomen überlegen Sie, ob eine Behandlung der Überdosierung angezeigt ist

    >30

    Medikament absetzen und Überdosierung wie angezeigt behandeln

    Wenn die Therapie wieder aufgenommen wird, verringern Sie die nachfolgende Dosierung um ≥ 50 % und überprüfen Sie die Serumkonzentration nach 3 Tagen erneut.

    Dyphyllin (Tablette oder Lösung): Bei Kindern ≥ 6 Jahren werden 100–200 mg drei- oder viermal täglich verabreicht. Passen Sie die Dosierung sorgfältig an die individuellen Bedürfnisse und die Reaktion an.

    Dyphyllin (Lösung): Mindestens ein Hersteller empfiehlt eine Dosierung von etwa 0,9–1,4 mg/kg (2–3 mg/Pfund) täglich in aufgeteilten Dosen für Kinder ≥6 Jahre.

    IV

    Bei akuter Bronchodilatation intravenös verabreichen, um eine therapeutische Theophyllin-Serumkonzentration (d. h. 10–15 µg/ml) zu erreichen.

    Im Allgemeinen führt jede 1 mg/kg (basierend auf dem idealen Körpergewicht) Theophyllin, die als intravenöse Infusion über 30 Minuten verabreicht wird, zu einem durchschnittlichen Anstieg der Theophyllinkonzentration im Serum um 2 µg/ml.

    Bei Patienten, die in den letzten 24 Stunden kein Theophyllin erhalten haben, verabreichen Sie eine Initialdosis von 4,6 mg/kg Theophyllin (entspricht etwa 5,7 mg/kg wasserhaltigem Aminophyllin), basierend auf dem idealen Körpergewicht eine durchschnittliche Serum-Theophyllin-Konzentration von 10 µg/ml erreichen.

    Bei akuter Bronchodilatation bei Patienten, die derzeit Theophyllinpräparate erhalten, messen Sie sofort die Theophyllinkonzentration im Serum, um die Initialdosis zu bestimmen; Die Schätzung der Serum-Theophyllin-Konzentration auf der Grundlage der Anamnese des Patienten ist unzuverlässig. Verabreichen Sie keine Aufsättigungsdosis, bevor die Serum-Theophyllin-Konzentration erreicht ist, wenn der Patient in den letzten 24 Stunden Theophyllin erhalten hat.

    Bestimmen Sie die Beladungsdosis bei Patienten, die derzeit Theophyllinpräparate erhalten, anhand der folgenden Formel:

    Beladungsdosis = (gewünschte Serumkonzentration – gemessene Serumkonzentration) × Verteilungsvolumen

    Gehen Sie für diese Berechnung von einem Verteilungsvolumen von 0,5 l/kg aus. Stellen Sie sicher, dass die gewünschte Arzneimittelkonzentration konservativ ist (z. B. 10 µg/ml), um eine Variabilität im Verteilungsvolumen zu ermöglichen.

    Messen Sie die Serum-Theophyllin-Konzentration 30 Minuten nach der Verabreichung der Aufsättigungsdosis, um die Notwendigkeit und Größe nachfolgender Aufsättigungsdosen zu bestimmen. Nachdem die therapeutische Serum-Theophyllin-Konzentration erreicht wurde, passen Sie die Erhaltungsdosis durch kontinuierliche IV-Infusion abhängig vom Alter des Patienten, den klinischen Merkmalen, den pharmakokinetischen Parametern und der angestrebten Serum-Theophyllin-Konzentration an (im Allgemeinen 10–15 µg/ml).

    Nach der Aufsättigungsdosis beginnen Sie mit der kontinuierlichen IV-Infusion, wie in Tabelle 3 gezeigt.

    Um eine Theophyllin-Zielkonzentration von 10 µg/ml zu erreichen.

    Ungefähre Aminophyllin-Dosierung = Theophyllin-Dosierung/0,8.

    Verwenden Sie das ideale Körpergewicht für adipöse Patienten. Bei Patienten mit Erkrankungen oder unter Einnahme von Arzneimitteln, die die Theophyllin-Clearance verringern, kann eine niedrigere Anfangsdosis erforderlich sein. (Siehe „Warnhinweise/Vorsichtsmaßnahmen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“ und auch „Wechselwirkungen“.)

    Um eine Theophyllin-Zielkonzentration von 7,5 µg/ml zu erreichen.

    Es sei denn, die Serumkonzentration weist auf die Notwendigkeit einer höheren Dosierung hin.

    Tabelle 3. Anfängliche Theophyllin-IV-Infusionsrate bei pädiatrischen Patienten nach entsprechender Initialdosis227228kl

    Patientenpopulation

    Theophyllin-Infusionsrate

    Neugeborene, postnatales Alter ≤ 24 Tage

    1 mg/kg alle 12 Stunden

    Neugeborene, postnatales Alter >24 Tage

    1,5 mg/kg alle 12 Stunden

    Säuglinge im Alter von 6 Wochen bis 1 Jahr

    mg/kg pro Stunde = (0,008)(Alter in Wochen) + 0,21

    Kinder 1–9 Jahre

    0,8 mg/kg pro Stunde

    Kinder 9–12 Jahre

    0,7 mg/kg pro Stunde

    Marihuana- oder Zigaretten rauchende Jugendliche im Alter von 12–16 Jahren

    0,7 mg/kg pro Stunde

    Nichtrauchende Jugendliche im Alter von 12–16 Jahren

    0,5 mg/kg pro Stunde (maximal 900 mg täglich)

    Messen Sie die Theophyllinkonzentration im Serum bei 1 erwarteten Halbwertszeit nach Beginn der kontinuierlichen IV-Infusion (d. h. nach etwa 4 Stunden für Kinder im Alter von 1–9 Jahren). (siehe Halbwertszeit unter „Pharmakokinetik“), um festzustellen, ob die Theophyllin-Konzentration gegenüber der Arzneimittelkonzentration nach der Belastungsdosis abnimmt oder ansteigt. Wenn die Theophyllin-Konzentration sinkt, verabreichen Sie eine zusätzliche Aufsättigungsdosis und/oder erhöhen Sie die Infusionsrate. Wenn die Theophyllinkonzentration nach Beginn der kontinuierlichen intravenösen Infusion höher ist als die Arzneimittelkonzentration nach dem Laden, verringern Sie die Infusionsrate, bevor die Theophyllinkonzentration >20 µg/ml beträgt. Messen Sie die zusätzliche Serum-Theophyllin-Konzentration 12–24 Stunden später, um festzustellen, ob Dosisanpassungen erforderlich sind, und messen Sie dann erneut in 24-Stunden-Intervallen, um Änderungen der Theophyllin-Konzentrationen während der ersten Phase der Theophyllin-Verabreichung auszugleichen.

    Basis IV Dosisanpassungen anhand der maximalen Theophyllin-Serumkonzentrationen und des klinischen Ansprechens und der Verträglichkeit des Patienten, wie in Tabelle 4 gezeigt:

    Eine Dosisreduktion und/oder eine Messung der Theophyllin-Serumkonzentration ist immer dann angezeigt, wenn Nebenwirkungen oder physiologische Anomalien vorliegen, die sich verringern können Es kommt zu einer Theophyllin-Clearance (z. B. anhaltendes Fieber) oder es wird ein Medikament hinzugefügt oder abgesetzt, das mit Theophyllin interagiert. (Siehe „Warnhinweise/Vorsichtsmaßnahmen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“ und siehe „Wechselwirkungen“.)

    Tabelle 4. IV-Dosierungsanpassung bei pädiatrischen Patienten basierend auf der Serum-Theophyllin-Konzentration227228kl

    Serum-Theophyllin-Konzentration (mcg/ml)

    Dosierungsanpassung

    <9.9

    Wenn die Symptome nicht unter Kontrolle sind und die aktuelle Dosierung vertragen wird, erhöhen Sie die Infusionsrate um 25 %. Überprüfen Sie die Serumkonzentration nach 12 Stunden erneut, um die Dosierung weiter anzupassen

    10–14,9

    Wenn die Symptome unter Kontrolle sind und die aktuelle Dosierung vertragen wird, behalten Sie die Infusionsrate bei und überprüfen Sie die Serumkonzentration alle 24 Stunden erneut. Wenn die Symptome nicht unter Kontrolle sind und die aktuelle Dosierung vertragen wird, sollten Sie erwägen, dem Behandlungsschema weitere Wirkstoffe hinzuzufügen

    15–19,9

    Erwägen Sie eine Reduzierung der Infusionsrate um 10 %, um einen größeren Sicherheitsspielraum zu bieten, selbst wenn die aktuelle Dosierung toleriert wird

    20–24,9

    Reduzierung Die Infusionsrate wird um 25 % gesteigert, auch wenn keine Nebenwirkungen vorliegen. Überprüfen Sie die Serumkonzentration nach 12 Stunden erneut, um weitere Dosisanpassungen vorzunehmen

    25–30

    Unterbrechen Sie die Infusion für 12 Stunden und verringern Sie die Infusionsrate um ≥25 %, auch wenn keine Nebenwirkungen vorliegen. Überprüfen Sie die Serumkonzentration nach 12 Stunden erneut, um weitere Dosisanpassungen vorzunehmen. Wenn der Patient Symptome zeigt, unterbrechen Sie die Infusion und überlegen Sie, ob eine Behandlung der Überdosierung angezeigt ist.

    >30

    Unterbrechen Sie die Infusion und behandeln Sie die Überdosierung wie angezeigt. Wenn die Theophyllin-Therapie wieder aufgenommen wird, verringern Sie die nachfolgende Infusionsrate um ≥ 50 % und überprüfen Sie die Serumkonzentration nach 12 Stunden erneut, um eine weitere Dosisanpassung vorzunehmen.

    Umstellung auf orale Präparate mit verlängerter Wirkstofffreisetzung

    Bestimmen Sie bei Präparaten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung den täglichen Dosierungsbedarf Erstens durch Überwachung der Serum-Theophyllin-Konzentrationen, während der Patient eine Dosierungsform mit sofortiger Freisetzung erhält; Beginnen Sie dann die Therapie mit einem Präparat mit verlängerter Wirkstofffreisetzung, indem Sie alle 12 Stunden die Hälfte der gesamten Tagesdosis verabreichen.

    Bei Jugendlichen ≥ 12 Jahren: Kann Patienten übertragen, die sich auf einem Präparat mit verzögerter Wirkstofffreisetzung oder 8 bis 12 Jahren stabilisiert haben. Vom einstündigen Theophyllinpräparat mit verlängerter Wirkstofffreisetzung bis hin zur einmal täglichen (alle 24 Stunden) Verabreichung unter Verwendung von 400- oder 600-mg-Tabletten Uniphyl auf einer mg-für-mg-Basis.

    Chronischer Bronchospasmus Oral

    Für die chronische Erhaltungstherapie mit Bronchodilatatoren bei Patienten, die bestimmte Präparate mit verlängerter Wirkstofffreisetzung erhalten, die alle 8–12 Stunden verabreicht werden sollen, ist die Dosistitration in Tabelle 5 aufgeführt.

    Einige generische Präparate mit verlängerter Wirkstofffreisetzung (z. B. Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung von Inwood Laboratories) sind von der FDA für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 1–15 Jahren zugelassen.

    In geteilten Dosen alle 8 oder 12 Stunden verabreichen; Die spezifischen empfohlenen Dosierungsintervalle für einzelne Zubereitungen finden Sie auf der Kennzeichnung des Herstellers. Im Allgemeinen wird empfohlen, den täglichen Dosierungsbedarf zunächst durch Überwachung der Theophyllin-Serumkonzentrationen zu ermitteln, während der Patient eine Dosierungsform mit sofortiger Freisetzung erhält, bevor auf die Therapie mit einem Präparat mit verlängerter Freisetzung umgestellt wird. (Siehe Text.)

    Patienten mit schnellerem Stoffwechsel, die klinisch durch einen überdurchschnittlich hohen Dosierungsbedarf gekennzeichnet sind, sollten häufiger eine kleinere Dosierung erhalten, um Durchbruchsymptome aufgrund niedriger Talkonzentrationen vor der nächsten Dosis zu verhindern. Eine zuverlässig absorbierte Formulierung mit langsamer Freisetzung verringert Schwankungen und ermöglicht längere Dosierungsintervalle.

    Siehe „Warnhinweise/Vorsichtsmaßnahmen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“ und auch „Wechselwirkungen“ für Informationen zu Risikofaktoren für eine verringerte Theophyllin-Clearance.

    Tabelle 5. Dosierungstitration bei pädiatrischen Patienten unter Verwendung bestimmter Depotpräparate 221g

    Alter

    Tägliche Dosierung

    Kinder und Jugendliche im Alter von 6–15 Jahren mit einem Gewicht von <45 kg

    Anfänglich 12–14 mg/kg (maximal 300 mg) täglich in mehreren Dosen; nach 3 Tagen bei Verträglichkeit die Dosierung auf 16 mg/kg (maximal 400 mg) täglich in mehreren Dosen erhöhen; Nach weiteren 3 Tagen erhöhen Sie die Dosierung bei Verträglichkeit und Bedarf auf 20 mg/kg (maximal 600 mg) täglich in mehreren Dosen.

    Kinder und Jugendliche im Alter von 6–15 Jahren mit einem Körpergewicht > 45 kg

    Anfangs 300 mg täglich in mehreren Dosen; nach 3 Tagen bei Verträglichkeit die Dosierung auf 400 mg täglich in mehreren Dosen erhöhen; Nach weiteren 3 Tagen erhöhen Sie die Dosierung bei Verträglichkeit und Bedarf auf 600 mg täglich in mehreren Dosen.

    Kinder und Jugendliche im Alter von 6–15 Jahren mit Risikofaktoren für eine verringerte Theophyllin-Clearance oder bei denen die Serumkonzentrationen nicht überwacht werden können

    Anfänglich 12–14 mg/kg (maximal 300 mg) täglich in mehreren Dosen; Nach 3 Tagen erhöhen Sie bei Verträglichkeit die Dosierung auf maximal 16 mg/kg (maximal 400 mg) täglich in mehreren Dosen.

    Passen Sie die Dosierung basierend auf den Spitzenkonzentrationen von Theophyllin im Serum sowie dem klinischen Ansprechen und der Verträglichkeit des Patienten wie folgt an:

    Bei der Anwendung dieser allgemeinen Dosierungsempfehlungen auf einzelne Patienten müssen die klinischen Merkmale jedes Patienten berücksichtigt werden. Im Allgemeinen sollten Dosisanpassungen diese Empfehlungen nicht überschreiten, um das Risiko potenziell schwerwiegender Nebenwirkungen im Zusammenhang mit unerwartet starken Anstiegen der Serum-Theophyllin-Konzentration zu verringern.

    Eine Dosisreduktion und/oder eine Messung der Serum-Theophyllin-Konzentration ist wann immer angezeigt Nebenwirkungen vorliegen, physiologische Anomalien auftreten, die die Theophyllin-Clearance verringern können (z. B. anhaltendes Fieber), oder ein Arzneimittel, das mit Theophyllin interagiert, hinzugefügt oder abgesetzt wird. (Siehe „Warnhinweise/Vorsichtsmaßnahmen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“ und siehe „Wechselwirkungen“.)

    Tabelle 6. Orale Dosisanpassung bei pädiatrischen Patienten basierend auf der Serum-Theophyllin-Konzentrationgi

    Serum-Theophyllin-Konzentration (mcg/ml)

    Dosierungsanpassung

    <9.9

    Wenn die Symptome nicht unter Kontrolle sind und die aktuelle Dosierung vertragen wird, erhöhen Sie die Dosierung um 25 %. Überprüfen Sie die Serumkonzentration nach 3 Tagen erneut zur weiteren Anpassung

    10–14,9

    Wenn die Symptome unter Kontrolle sind und die aktuelle Dosierung vertragen wird, behalten Sie die Dosierung bei und überprüfen Sie die Serum-Theophyllin-Konzentration alle 6 bis 12 Monate erneut. Wenn die Symptome nicht unter Kontrolle sind und die aktuelle Dosierung vertragen wird, erwägen Sie die Hinzufügung zusätzlicher Wirkstoffe zum Behandlungsschema.

    15–19,9

    Erwägen Sie eine Reduzierung der Dosierung um 10 %, um einen größeren Sicherheitsspielraum zu bieten, auch wenn dieser aktuell ist Dosierung wird vertragen

    20–24,9

    Dosis um 25 % reduzieren, auch wenn keine Nebenwirkungen vorliegen; Überprüfen Sie die Serumkonzentration nach 3 Tagen erneut, um eine weitere Dosisanpassung vorzunehmen.

    25–30

    Überspringen Sie die nächste Dosis und verringern Sie die nachfolgende Dosis um mindestens 25 %, auch wenn keine Nebenwirkungen vorliegen. Überprüfen Sie die Serumkonzentration nach 3 Tagen erneut, um weitere Dosisanpassungen vorzunehmen. Wenn der Patient Symptome zeigt, überlegen Sie, ob eine Behandlung der Überdosierung angezeigt ist

    >30

    Medikament absetzen und Überdosierung wie angezeigt behandeln. Wenn die Therapie wieder aufgenommen wird, verringern Sie die nachfolgende Dosierung um ≥ 50 % und überprüfen Sie die Serumkonzentration nach 3 Tagen erneut, um eine weitere Dosisanpassung vorzunehmen

    Wenn Sie die Dosierung auf diese Weise anpassen, stellen Sie sicher, dass die Dosierung in den letzten 48 Stunden einigermaßen typisch für das verschriebene Regime war und dass der Patient in diesem Zeitraum keine Dosis vergessen oder eine zusätzliche Dosis eingenommen hat.

    Erwachsene< /h4> Asthma Akuter Bronchospasmus Oral

    Bei akuten Exazerbationen einer reversiblen Atemwegsobstruktion (wenn ein inhalierter, kurzwirksamer β2-adrenerger Agonist oder systemische Kortikosteroide nicht verfügbar sind) kann eine Initialdosis von 5 mg/kg verabreicht werden (bei Patienten, die (die in den letzten 24 Stunden kein Theophyllin erhalten haben) unter Verwendung eines Präparats mit sofortiger Freisetzung, um eine durchschnittliche maximale Serumkonzentration von 10 µg/ml (Bereich 5–15 µg/ml) zu erreichen.

    Einige Experten schlagen vor, die Therapie mit einer Theophyllin-Dosierung von 10 mg/kg (bis zu 300 mg) täglich in mehreren Dosen zu beginnen, mit einer Titration bis zu einer üblichen Höchstdosis von 800 mg täglich in mehreren Dosen.

    Titrieren Sie nach der Aufsättigungsdosis die Theophyllin-Dosis für die nachfolgende Therapie bei Erwachsenen mit einem Präparat mit sofortiger Freisetzung wie folgt:

    Patienten mit schnellerem Stoffwechsel, die klinisch durch einen überdurchschnittlich hohen Dosierungsbedarf gekennzeichnet sind kann es erforderlich sein, häufiger kleinere Dosen zu verabreichen, um Durchbruchsymptome aufgrund niedriger Theophyllin-Talkonzentrationen zu verhindern; Solche Patienten können von einer Therapie mit einem Präparat mit verlängerter Wirkstofffreisetzung profitieren.

    Siehe „Warnhinweise/Vorsichtsmaßnahmen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“ und auch „Wechselwirkungen“ für Informationen zu Risikofaktoren für eine verminderte Theophyllin-Clearance.

    Tabelle 7. Empfohlene Dosierungstitration Verwendung von Präparaten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung für Erwachsene226229fi

    Alter

    Dosierungstitration

    Erwachsene ≥ 16 Jahre (Gewicht > 45 kg) ohne Risikofaktoren für eine verringerte Theophyllin-Clearance

    Anfangs 300 mg täglich in mehreren Dosen; nach 3 Tagen bei Verträglichkeit die Dosierung auf 400 mg täglich in mehreren Dosen erhöhen; Nach weiteren 3 Tagen erhöhen Sie die Dosierung bei Verträglichkeit und Bedarf auf 600 mg täglich in mehreren Dosen

    In geteilten Dosen alle 6–8 Stunden verabreichen

    Erwachsene ≥ 16 Jahre mit Risikofaktoren für eine verminderte Theophyllin-Clearance, einschließlich Patienten > 60 Jahre und solche, bei denen die Serumkonzentrationen nicht überwacht werden können

    Anfänglich 300 mg täglich in mehreren Dosen; nach 3 Tagen, wenn es vertragen wird, die Dosierung auf maximal 400 mg täglich in mehreren Dosen erhöhen; Überschreiten Sie nicht 400 mg/Tag, wenn Risikofaktoren für eine verringerte Theophyllin-Clearance vorliegen.

    Verabreichung in geteilten Dosen alle 6–8 Stunden

    Überwachen Sie die Serum-Theophyllin-Konzentrationen in 24-Stunden-Intervallen Passen Sie die endgültige Dosierung an. Für eine endgültige Dosistitration basierend auf der Serum-Theophyllin-Konzentration siehe Tabelle 8:

    Eine Dosisreduktion und/oder Messung der Serum-Theophyllin-Konzentration ist immer dann angezeigt, wenn unerwünschte Wirkungen vorliegen oder physiologische Anomalien auftreten, die die Theophyllin-Clearance verringern können (z. B. anhaltend). Fieber) oder ein Arzneimittel, das mit Theophyllin interagiert, hinzugefügt oder abgesetzt wird. (Siehe „Warnung/Vorsichtsmaßnahmen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“ und siehe „Wechselwirkungen“.)

    Tabelle 8. Orale Dosisanpassung basierend auf der Serum-Theophyllin-Konzentrationfi

    Serum-Theophyllin-Konzentration (mcg/ml)

    Dosisanpassung

    <9,9

    Erhöhen Sie die Dosis um 25 %, wenn die Symptome nicht unter Kontrolle sind und die aktuelle Dosierung vertragen wird; Überprüfen Sie die Serumkonzentration nach 3 Tagen erneut zur weiteren Anpassung

    10–14,9

    Behalten Sie die Dosierung bei, wenn die Symptome unter Kontrolle sind und die aktuelle Dosierung vertragen wird; Überprüfen Sie die Serumkonzentration alle 6 bis 12 Monate erneut.

    Erwägen Sie die Zugabe zusätzlicher Wirkstoffe, wenn die Symptome nicht unter Kontrolle sind und die aktuelle Dosierung vertragen wird

    15–19,9

    Erwägen Reduzierung der Dosis um 10 %, um einen größeren Sicherheitsspielraum zu bieten, selbst wenn die aktuelle Dosierung vertragen wird

    20–24,9

    Reduzierung der Dosis um 25 %, auch wenn keine Nebenwirkungen vorliegen; Überprüfen Sie die Serumkonzentration nach 3 Tagen erneut.

    25–30

    Überspringen Sie die nächste Dosis und verringern Sie die nachfolgenden Dosen um mindestens 25 %, auch wenn keine Nebenwirkungen vorliegen.

    Überprüfen Sie das Serum erneut Konzentration nach 3 Tagen; Wenn Symptome auftreten, überlegen Sie, ob eine Behandlung einer Überdosierung angezeigt ist

    >30

    Medikament absetzen und Überdosierung wie angezeigt behandeln

    Wenn die Therapie wieder aufgenommen wird, verringern Sie die nachfolgende Dosierung um ≥50 % und überprüfen Sie die Serumkonzentration nach 3 Tagen erneut

    Dyphyllin (Tablette oder Lösung): Normalerweise 15 mg/kg oder 100–200 mg alle 6 Stunden; Ein Hersteller empfiehlt für Erwachsene eine Dosierung von 200–400 mg alle 6 Stunden. Passen Sie die Dosierung sorgfältig an die individuellen Bedürfnisse und die Reaktion an.

    IV

    Bei akuter Bronchodilatation wird die therapeutische Serum-Theophyllinkonzentration (d. h. 10–15 µg/ml) am besten mit intravenösen Aufsättigungsdosen erreicht.

    Im Allgemeinen führt jede 1 mg/kg (basierend auf dem idealen Körpergewicht) Theophyllin, die als intravenöse Infusion über 30 Minuten verabreicht wird, zu einem durchschnittlichen Anstieg der Theophyllinkonzentration im Serum um 2 µg/ml.

    Bei Patienten, die in den letzten 24 Stunden kein Theophyllin erhalten haben, verabreichen Sie eine Initialdosis von 4,6 mg/kg Theophyllin (entspricht etwa 5,7 mg/kg wasserhaltigem Aminophyllin), basierend auf dem idealen zu erreichenden Körpergewicht eine durchschnittliche Serum-Theophyllin-Konzentration von 10 µg/ml.

    Bei akuter Bronchodilatation bei Patienten, die derzeit Theophyllinpräparate erhalten, messen Sie sofort die Theophyllinkonzentration im Serum, um die Initialdosis zu bestimmen. Schätzung der Serum-Theophyllin-Konzentration basierend auf der Patientengeschichte unzuverlässig. Verabreichen Sie keine Aufsättigungsdosis, bevor die Serum-Theophyllin-Konzentration erreicht ist, wenn der Patient in den letzten 24 Stunden Theophyllin erhalten hat.

    Bestimmen Sie die Beladungsdosis bei Patienten, die derzeit Theophyllinpräparate erhalten, anhand der folgenden Formel:

    Beladungsdosis = (gewünschte Serumkonzentration − gemessene Serumkonzentration) × Verteilungsvolumen

    Gehen Sie für die Verwendung in dieser Formel von einem Verteilungsvolumen von etwa 0,5 l/kg aus. Stellen Sie sicher, dass die gewünschte Arzneimittelkonzentration konservativ ist (z. B. 10 µg/ml), um eine Variabilität im Verteilungsvolumen zu ermöglichen.

    Messen Sie die Serum-Theophyllin-Konzentration 30 Minuten nach der Verabreichung einer Aufsättigungsdosis, um die Notwendigkeit und Größe nachfolgender Aufsättigungsdosen zu bestimmen. Nachdem eine therapeutische Serum-Theophyllin-Konzentration erreicht wurde, passen Sie die Erhaltungsdosis abhängig vom Alter des Patienten, den klinischen Merkmalen, den pharmakokinetischen Parametern und der angestrebten Serum-Theophyllin-Konzentration an (im Allgemeinen 10–15 µg/ml).

    Nach der Aufsättigungsdosis beginnen Sie mit der kontinuierlichen intravenösen Infusion, wie in Tabelle 9 gezeigt:

    Um eine Theophyllin-Zielkonzentration von 10 µg/ml zu erreichen.

    Ungefähre Aminophyllin-Dosierung = Theophyllin-Dosierung/0,8.

    Verwenden Sie das ideale Körpergewicht für adipöse Patienten. Bei Patienten mit Erkrankungen oder unter Einnahme von Arzneimitteln, die die Theophyllin-Clearance verringern, kann eine niedrigere Anfangsdosis erforderlich sein. (Siehe „Warnhinweise/Vorsichtsmaßnahmen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“ und auch „Wechselwirkungen“.)

    Es sei denn, die Serumkonzentration weist auf die Notwendigkeit einer höheren Dosierung hin.

    Tabelle 9. Anfängliche Theophyllin-IV-Infusionsrate nach entsprechender Anfangsdosis227228kl

    Patientenpopulation

    Anfängliche Theophyllin-Infusionsrate

    Erwachsene im Alter von 16–60 Jahren

    0,4 mg/kg pro Stunde (maximal 900 mg täglich)

    Patienten >60 Jahre

    0,3 mg/kg pro Stunde bis maximal 17 mg/Stunde (maximal). 400 mg täglich)

    Patienten mit Herzdekompensation, Cor pulmonale, Leberfunktionsstörung, Sepsis mit Multiorganversagen, Schock

    0,2 mg/kg pro Stunde bis maximal 17 mg/ Stunde (maximal 400 mg täglich), es sei denn, die Serum-Theophyllin-Konzentration wird in 24-Stunden-Intervallen überwacht.

    Messen Sie die Serum-Theophyllin-Konzentration nach einer erwarteten Halbwertszeit nach Beginn der kontinuierlichen IV-Infusion (d. h. nach 8 Stunden für nicht rauchende Erwachsene); (siehe Halbwertszeit unter „Pharmakokinetik“), um festzustellen, ob die Theophyllinkonzentrationen gegenüber der Arzneimittelkonzentration nach der Beladungsdosis abnehmen oder ansteigen. Wenn die Theophyllinkonzentration sinkt, verabreichen Sie eine zusätzliche Aufsättigungsdosis und/oder erhöhen Sie die Infusionsrate. Wenn die Theophyllinkonzentration nach Beginn der kontinuierlichen intravenösen Infusion höher ist als die Arzneimittelkonzentration nach dem Laden, verringern Sie die Infusionsrate, bevor die Theophyllinkonzentration >20 µg/ml beträgt. Messen Sie die zusätzliche Serum-Theophyllin-Konzentration 12–24 Stunden später, um festzustellen, ob Dosisanpassungen erforderlich sind, und messen Sie dann erneut in 24-Stunden-Intervallen, um Änderungen der Theophyllin-Konzentrationen während der ersten Phase der Theophyllin-Verabreichung auszugleichen.

    Basis IV Dosisanpassungen entsprechend der maximalen Serum-Theophyllin-Konzentration und dem klinischen Ansprechen und der Verträglichkeit des Patienten, wie in Tabelle 10 gezeigt:

    Eine Dosisreduktion und/oder eine Messung der Serum-Theophyllin-Konzentration ist immer dann angezeigt, wenn Nebenwirkungen oder physiologische Anomalien vorliegen, die Theophyllin reduzieren können Es kommt zu einer Clearance (z. B. anhaltendes Fieber) oder es wird ein Medikament hinzugefügt oder abgesetzt, das mit Theophyllin interagiert. (Siehe Warnung/Vorsichtsmaßnahmen unter „Vorsichtsmaßnahmen“ und siehe Wechselwirkungen.)

    Tabelle 10. IV-Dosierungsanpassung basierend auf der Serum-Theophyllin-Konzentration228kl

    Serum-Theophyllin-Konzentration (mcg/ml)

    Dosierungsanpassung

    <9.9

    Erhöhen Sie die Infusionsrate um 25 %, wenn die Symptome nicht unter Kontrolle sind und die aktuelle Dosierung vertragen wird; Überprüfen Sie die Serumkonzentration bei Erwachsenen nach 24 Stunden erneut.

    10–14,9

    Infusionsrate beibehalten, wenn die Symptome unter Kontrolle sind und die aktuelle Dosierung vertragen wird; Überprüfen Sie die Serumkonzentration nach 24 Stunden erneut.

    Erwägen Sie die Zugabe zusätzlicher Wirkstoffe, wenn die Symptome nicht unter Kontrolle sind und die aktuelle Dosierung vertragen wird

    15–19,9

    Erwägen Sie eine Reduzierung der Infusion um 10 % Rate, um einen größeren Sicherheitsspielraum zu bieten, selbst wenn die aktuelle Dosierung toleriert wird

    20–24,9

    Infusionsrate um 25 % senken, auch wenn keine Nebenwirkungen vorliegen; Überprüfen Sie die Serumkonzentration bei Erwachsenen nach 24 Stunden erneut

    25–30

    Unterbrechen Sie die Infusion bei Erwachsenen für 24 Stunden. Reduzieren Sie anschließend die Infusionsrate um ≥25 %, auch wenn keine Nebenwirkungen vorliegen.

    Überprüfen Sie die Serumkonzentration bei Erwachsenen nach 24 Stunden erneut. Wenn Symptome auftreten, unterbrechen Sie die Infusion und prüfen Sie, ob eine Behandlung der Überdosierung angezeigt ist.

    >30

    Unterbrechen Sie die Infusion und behandeln Sie die Überdosierung wie angezeigt.

    Wenn die Therapie wieder aufgenommen wird, verringern Sie die nachfolgende Dosis Infusionsrate um ≥ 50 % erhöhen und Serumkonzentration nach 24 Stunden bei Erwachsenen erneut überprüfen

    Umstellung auf Retardpräparate zum Einnehmen

    Bei Retardpräparaten ermitteln Sie zunächst den täglichen Dosierungsbedarf durch Überwachung der Serum-Theophyllinkonzentrationen, während der Patient Sofortpräparate erhält -Dosierungsform freisetzen; Beginnen Sie dann die Therapie mit einem Präparat mit verzögerter Freisetzung, indem Sie alle 12 Stunden die Hälfte der gesamten Tagesdosis verabreichen.

    Kann bei Patienten, die sich auf ein Theophyllinpräparat mit sofortiger oder 8- bis 12-stündiger kontrollierter Freisetzung stabilisiert haben, auf einmal umgestellt werden - tägliche (alle 24 Stunden) Verabreichung mit 400- oder 600-mg-Tabletten Uniphyl auf mg-für-mg-Basis.

    Chronischer Bronchospasmus oral

    Zur chronischen Erhaltungstherapie mit Bronchodilatatoren bei Patienten, die bestimmte Präparate mit verlängerter Wirkstofffreisetzung erhalten Die Dosistitration ist für die Verabreichung alle 8–12 Stunden konzipiert und wird in Tabelle 11 gezeigt.

    Einige generische Präparate mit verlängerter Wirkstofffreisetzung (z. B. Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung von Inwood Laboratories) sind von der FDA für die Anwendung bei Kindern zugelassen und Jugendliche im Alter von 1–15 Jahren.

    In geteilten Dosen alle 8 oder 12 Stunden verabreichen; Die spezifischen empfohlenen Dosierungsintervalle für einzelne Zubereitungen finden Sie auf der Kennzeichnung des Herstellers. Im Allgemeinen wird empfohlen, den täglichen Dosierungsbedarf zunächst durch Überwachung der Theophyllin-Serumkonzentrationen zu ermitteln, während der Patient eine Dosierungsform mit sofortiger Freisetzung erhält, bevor auf die Therapie mit einem Präparat mit verlängerter Freisetzung umgestellt wird. (Siehe Text.)

    Siehe „Warnhinweise/Vorsichtsmaßnahmen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“ und auch „Wechselwirkungen“ für Informationen zu Risikofaktoren für eine verringerte Theophyllin-Clearance.

    Tabelle 11. Dosierungstitration unter Verwendung bestimmter Präparate mit verlängerter Wirkstofffreisetzung alle 8–12 Stunden221

    Alter

    Tägliche Dosierung

    Erwachsene (≥ 16 Jahre) mit Risikofaktoren für eine verringerte Theophyllin-Clearance oder bei denen die Serumkonzentrationen nicht überwacht werden können

    Anfangs 300 mg täglich aufgeteilt Dosen; Nach 3 Tagen erhöhen Sie bei Verträglichkeit die Dosierung auf maximal 400 mg täglich in mehreren Dosen.

    Patienten > 60 Jahre alt

    Maximal 400 mg täglich, es sei denn, der Patient zeigt weiterhin Symptome und erreicht ihren Höhepunkt Serumkonzentration <10 µg/ml

    Verabreichen Sie Dosierungen >400 mg täglich mit Vorsicht

    Passen Sie die Dosierung basierend auf den Spitzenkonzentrationen von Theophyllin im Serum sowie dem klinischen Ansprechen und der Verträglichkeit des Patienten wie folgt an:

    Bei der Anwendung dieser allgemeinen Dosierungsempfehlungen auf einzelne Patienten müssen die klinischen Merkmale jedes Patienten berücksichtigt werden. Im Allgemeinen sollten Dosisanpassungen diese Empfehlungen nicht überschreiten, um das Risiko potenziell schwerwiegender Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einem unerwartet starken Anstieg der Serum-Theophyllin-Konzentration zu verringern.

    Eine Dosisreduktion und/oder eine Messung der Theophyllin-Konzentration im Serum ist immer dann angezeigt, wenn unerwünschte Wirkungen vorliegen, physiologische Anomalien auftreten, die die Theophyllin-Clearance verringern können (z. B. anhaltendes Fieber), oder wenn ein Arzneimittel hinzugefügt oder abgesetzt wird, das mit Theophyllin interagiert. (Siehe „Warnung/Vorsichtsmaßnahmen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“ und siehe „Wechselwirkungen“.)

    Tabelle 12. Orale Dosisanpassung basierend auf der Serum-Theophyllin-Konzentrationa

    Serum-Theophyllin-Konzentration (mcg/ml)

    Dosisanpassung

    <9.9

    Wenn die Symptome nicht unter Kontrolle sind und die aktuelle Dosierung vertragen wird, erhöhen Sie die Dosierung um 25 %. Überprüfen Sie die Serum-Theophyllin-Konzentration nach 3 Tagen erneut, um die Dosierung weiter anzupassen

    10–14,9

    Wenn die Symptome unter Kontrolle sind und die aktuelle Dosierung vertragen wird, behalten Sie die Dosierung bei und überprüfen Sie die Serum-Theophyllin-Konzentration erneut bei 6–12 -monatliche Intervalle. Wenn die Symptome nicht unter Kontrolle sind und die aktuelle Dosierung vertragen wird, erwägen Sie die Hinzufügung zusätzlicher Wirkstoffe zum Behandlungsschema.

    15–19,9

    Erwägen Sie eine Reduzierung der Dosierung um 10 %, um einen größeren Sicherheitsspielraum zu bieten, auch wenn dieser aktuell ist Dosierung wird vertragen

    20–24,9

    Reduzieren Sie die Dosierung um 25 %, auch wenn keine Nebenwirkungen vorliegen. Überprüfen Sie die Serum-Theophyllin-Konzentration nach 3 Tagen erneut, um eine weitere Dosisanpassung vorzunehmen.

    25–30

    Überspringen Sie die nächste Dosis und verringern Sie die nachfolgende Dosis um mindestens 25 %, auch wenn keine Nebenwirkungen vorliegen. Überprüfen Sie die Serum-Theophyllin-Konzentration nach 3 Tagen erneut, um weitere Dosisanpassungen vorzunehmen. Wenn der Patient Symptome zeigt, überlegen Sie, ob eine Behandlung der Überdosierung angezeigt ist.

    >30

    Beenden Sie das Medikament und behandeln Sie die Überdosierung wie angegeben. Wenn die Theophyllin-Therapie wieder aufgenommen wird, verringern Sie die nachfolgende Dosierung um ≥ 50 % und überprüfen Sie die Serumkonzentration nach 3 Tagen erneut, um eine weitere Dosisanpassung vorzunehmen.

    Stellen Sie bei dieser Dosisanpassung sicher, dass die Dosierung in den letzten 48 Stunden einigermaßen typisch war Verschreibungsgrenzen

    Pädiatrische Patienten

    Asthma Oral

    Kinder und Jugendliche 1–15 Jahre alt ohne Risikofaktoren für eine verminderte Theophyllin-Clearance: Maximal 20 mg/kg (bis zu 600 mg) täglich empfohlen nach mindestens 6 Tagen Dosistitration. (Siehe Tabelle 1 unter „Dosierung und Anwendung“.)

    Kinder und Jugendliche im Alter von 1–15 Jahren mit Risikofaktoren für eine verringerte Theophyllin-Clearance oder bei denen die Serumkonzentrationen nicht überwacht werden können: Maximal 16 mg/kg (max bis 400 mg) täglich empfohlen nach mindestens 3 Tagen Dosistitration. (Siehe Tabelle 1 unter Dosierung und Anwendung.)

    Unabhängig von der oralen Zubereitung sollte die Dosierung die maximale Tagesdosis von 600 mg ohne Messung der Serum-Theophyllin-Konzentration nicht überschreiten.

    IV

    Nichtrauchende Jugendliche im Alter von 12–16 Jahren: 0,5 mg/kg pro Stunde bis zu einem Maximum von 900 mg täglich (es sei denn, die Serumkonzentration weist auf die Notwendigkeit einer höheren Dosierung hin) nach Verabreichung einer geeigneten Aufsättigungsdosis.

    Erwachsene

    Asthma und COPD Oral

    Patienten ohne Risikofaktoren für eine verminderte Theophyllin-Clearance: Maximal 600 mg täglich.

    Unabhängig von der oralen Zubereitung sollten Sie 600 mg täglich nicht überschreiten, ohne die Serum-Theophyllin-Konzentration zu messen.

    Patienten mit Risikofaktoren für eine verringerte Theophyllin-Clearance oder bei denen die Serumkonzentrationen nicht überwacht werden können: Maximal 400 mg täglich.

    Geriatrische Patienten: Maximal 400 mg täglich.

    IV

    Bei Patienten, die in den letzten 24 Stunden kein Theophyllin erhalten haben: Maximal 900 mg täglich (es sei denn, die Serumkonzentration weist auf die Notwendigkeit einer höheren Dosierung hin) nach Verabreichung der Aufsättigungsdosis.

    Bei geriatrischen Patienten, Patienten mit Herzdekompensation, Cor pulmonale, Leberfunktionsstörung, Sepsis mit Multiorganversagen, Schock oder solchen, die Medikamente einnehmen, die die Theophyllin-Clearance deutlich reduzieren: Maximale anfängliche Infusionsrate: 17 mg/Stunde (es sei denn, die Serumkonzentrationen werden in 24-Stunden-Intervallen überwacht).

    Besondere Patientengruppen

    Leberfunktionsstörung

    Möglicherweise erhöhtes Toxizitätsrisiko bei Patienten mit Leberfunktionsstörung; Überwachen Sie die Serum-Theophyllin-Konzentrationen und passen Sie die Dosierung aufgrund der verringerten Clearance entsprechend an.

    Bei Patienten mit Verdacht auf verminderte Serumproteinbindung (z. B. Leberzirrhose, drittes Schwangerschaftstrimester) sollten die Konzentrationen von ungebundenem (freiem) Theophyllin im Bereich von 6–12 µg/ml gehalten werden.

    Anfängliche Infusionsrate nach entsprechender Aufsättigungsdosis: 0,2 mg/kg pro Stunde.

    Maximale Tagesdosis 400 mg, es sei denn, die Serumkonzentration weist auf die Notwendigkeit einer höheren Dosierung hin.

    Nierenfunktionsstörung

    Überwachen Sie die Serum-Theophyllin-Konzentrationen und passen Sie die Dosierung bei Neugeborenen und Säuglingen ≤ 3 Monaten mit eingeschränkter Nierenfunktion entsprechend an.

    Bei Erwachsenen und Kindern > 3 Monaten ist keine Dosisanpassung erforderlich.

    Dyphyllin: Erwägen Sie eine Dosisreduktion bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.

    Geriatrische Patienten

    Wählen Sie die Dosierung bei geriatrischen Patienten aufgrund altersbedingter Verschlechterungen der Leber-, Nieren- und/oder Herzfunktion, Begleiterkrankungen und medikamentöser Therapie mit Vorsicht aus. Bei gesunden Erwachsenen über 60 Jahren nahm die Theophyllin-Clearance ab. (Siehe Eliminierung: Besondere Patientengruppen unter Pharmakokinetik.) Reduzierte Dosierung und häufige Überwachung der Serum-Theophyllin-Konzentrationen bei geriatrischen Patienten erforderlich.

    Verabreichen Sie orale Dosierungen von mehr als 400 mg täglich mit Vorsicht.

    Anfängliche IV-Infusionsrate nach entsprechender Aufsättigungsdosis: 0,3 mg/kg pro Stunde.

    Patienten mit Herzdekompensation, Cor pulmonale, Sepsis mit Multiorganversagen oder Schock

    Anfängliche Infusionsrate nach entsprechender Aufsättigungsdosis: 0,2 mg/kg pro Stunde. Maximale anfängliche Infusionsrate: 17 mg/Stunde, sofern die Serum-Theophyllin-Konzentrationen nicht in 24-Stunden-Intervallen überwacht werden.

    Maximale Tagesdosis: 400 mg täglich, es sei denn, die Serumkonzentration weist auf die Notwendigkeit einer höheren Dosierung hin.

    Raucher

    Bei Patienten, die dies tun, können höhere als übliche oder häufigere Dosen erforderlich sein Rauchen (Zigaretten und/oder Marihuana).

    Bei Patienten, die mit dem Rauchen aufhören, ist eine sorgfältige Dosierung und häufige Überwachung der Theophyllinkonzentration im Serum erforderlich. (Siehe Eliminierung: Spezielle Populationen unter Pharmakokinetik.)

    Warnungen

    Kontraindikationen
  • Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Theophylline, Dyphyllin, Koffein, Aminophyllin oder Theobromin.
  • Überempfindlichkeit gegen Ethylendiamin in Aminophyllin.
  • Bekannte Allergie gegen Mais oder Maisprodukte, die in Dextrosehaltigen Theophyllin-Injektionen enthalten sein können.
  • Dyphyllin: Gleichzeitige Anwendung mit anderen Sympathomimetika (z. B. Ephedrin) bei pädiatrischen Patienten.
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Warnhinweise

    Begleiterkrankungen oder -zustände

    Risiko einer Verschlimmerung aktiver Magengeschwüre, Krampfanfälle und Herzrhythmusstörungen (ausgenommen Bradyarrhythmien). Bei Patienten mit solchen Begleiterkrankungen ist äußerste Vorsicht geboten.

    Dyphyllin: Nicht bei Status asthmaticus anwenden.

    Dyphyllin: Zusammenhang zwischen Plasmakonzentrationen und Auftreten von Toxizität nicht bekannt, aber übermäßige Dosen sind mit einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen verbunden.

    Bedingungen oder Faktoren, die die Theophyllin-Clearance verringern

    Die Clearance ist bei Neugeborenen (Termin- und Frühgeborenen), Kindern <1 Jahr und Patienten >60 Jahren verringert; Patienten mit akutem Lungenödem, CHF, Cor pulmonale, Fieber ≥ 39 °C für ≥ 24 Stunden oder geringeren Temperaturerhöhungen über längere Zeiträume, Hypothyreose, Lebererkrankung (Zirrhose, akute Hepatitis), Sepsis mit Multiorganversagen oder Schock; bei Säuglingen unter 3 Monaten mit eingeschränkter Nierenfunktion; während des dritten Schwangerschaftstrimesters; und nach der Raucherentwöhnung.

    Berücksichtigen Sie Nutzen und Risiken der Anwendung bei Patienten mit Krankheiten oder Faktoren, die mit einer Verringerung der Theophyllin-Clearance verbunden sind. Wählen Sie die Dosierung sorgfältig aus und überwachen Sie die Serum-Theophyllin-Konzentrationen genau. (Siehe Eliminierung: Spezielle Populationen unter Pharmakokinetik.)

    Arzneimittelwechselwirkungen

    Wenn Sie Arzneimittel hinzufügen, die den Theophyllin-Metabolismus hemmen, oder Medikamente absetzen, die den Metabolismus steigern, wählen Sie die Dosierungen sorgfältig aus und überwachen Sie die Serum-Theophyllin-Konzentrationen genau. (Siehe Interaktionen.)

    Überempfindlichkeitsreaktionen

    Überempfindlichkeitseffekte

    Überempfindlichkeitsreaktionen, gekennzeichnet durch Urtikaria, generalisierten Juckreiz und Angioödeme, berichtet unter Aminophyllin-Therapie.

    Kontaktdermatitis, die auch durch Überempfindlichkeit gegen den Ethylendiamin-Bestandteil von Aminophyllin verursacht wird berichtet.

    Sulfitempfindlichkeit

    Einige im Handel erhältliche Formulierungen von Theophyllinen enthalten Sulfite, die allergische Reaktionen hervorrufen können, einschließlich Anaphylaxie und lebensbedrohliche oder weniger schwere asthmatische Episoden.

    Allgemeine Vorsichtsmaßnahmen

    Bei Patienten mit Hyperthyreose oder Mukoviszidose mit Vorsicht anwenden; (siehe Eliminierung: Spezielle Populationen unter Pharmakokinetik) Personen mit Glaukom, Diabetes mellitus, schwerer Hypoxämie, Bluthochdruck oder beeinträchtigter Herz- oder Kreislauffunktion; und bei Patienten mit Angina pectoris oder akuter Myokardschädigung, wenn eine Myokardstimulation schädlich wäre.

    Da Theophyllin Rhythmusstörungen verursachen und/oder bereits bestehende Arrhythmien verschlimmern kann, erfordert jede wesentliche Änderung der Frequenz und/oder des Rhythmus eine EKG-Überwachung und weitere Maßnahmen Untersuchung.

    Klinische Überwachung

    Große interpatiente Variabilität der metabolischen Clearance von Theophyllin; Daher ist eine routinemäßige Überwachung des Theophyllinspiegels im Serum unerlässlich. Messen Sie die Theophyllinkonzentration im Serum häufig bei akut erkrankten Patienten (z. B. in 24-Stunden-Intervallen) und in regelmäßigen Abständen bei Patienten, die eine Langzeittherapie erhalten (z. B. in 6–12-Monats-Intervallen). Bei Vorliegen einer Erkrankung, die die Theophyllin-Clearance erheblich verändern kann, werden häufigere Messungen empfohlen. (Siehe Eliminierung: Spezielle Populationen unter Pharmakokinetik.)

    Messen Sie die Serumkonzentrationen zu Beginn der Therapie, um die endgültigen Dosisanpassungen nach der Titration zu steuern; vor einer Dosiserhöhung bei Patienten mit anhaltenden Symptomen; wenn Anzeichen und Symptome einer Toxizität auftreten; und wenn eine neue oder sich verschlimmernde Erkrankung oder eine Änderung des Behandlungsschemas auftritt, die die Theophyllin-Clearance verändert (z. B. anhaltendes Fieber, Hepatitis, Hinzufügung oder Absetzen von Arzneimitteln mit Wechselwirkungen).

    Verwendung fester Kombinationen

    Wenn Theophyllin oder Dyphyllin in festen Kombinationen verwendet werden, beachten Sie die Vorsichtsmaßnahmen, Vorsichtsmaßnahmen und Kontraindikationen im Zusammenhang mit den Begleitmitteln.

    Spezifische Populationen

    Schwangerschaft

    Theophyllin: Kategorie C.

    Dyphyllin: Kategorie C.

    Sorgfältige Dosierungsauswahl und häufige Überwachung der Theophyllin-Serumkonzentration bei Patienten in drittes Trimester der Schwangerschaft. (Siehe Eliminierung: Spezielle Populationen unter Pharmakokinetik.)

    Stillzeit

    Verteilung in die Milch; kann bei gestillten Säuglingen zu Reizungen oder leichter Toxizität führen. Seien Sie bei stillenden Frauen vorsichtig.

    Pädiatrische Anwendung

    Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten nachgewiesen; jedoch mit Vorsicht verabreichen.

    Dyphyllin: Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten <6 Jahren nicht erwiesen.

    Eine sorgfältige Dosierungsauswahl und eine häufige Überwachung der Serum-Theophyllin-Konzentrationen sind erforderlich, wenn Theophyllin pädiatrischen Patienten unter 1 Jahr verschrieben wird.

    Bei der Bestimmung der Dosierung für Neugeborene mit eingeschränkter Nierenfunktion ist Vorsicht geboten. Überwachen Sie die Serum-Theophyllin-Konzentrationen häufig wegen möglicher Theophyllin-Toxizität.

    Von einigen Experten nicht für Kinder unter 5 Jahren mit anhaltendem Asthma empfohlen, da der Stoffwechsel bei Virusinfektionen und fieberhaften Erkrankungen unregelmäßig ist, das Risiko von Nebenwirkungen höher ist und die Serumkonzentrationen genau überwacht und kontrolliert werden müssen. Bei Kindern mit hohen Theophyllin-Clearance-Raten (d. h. solche, die bei Fieberfreiheit eine wesentlich höhere als die durchschnittliche Dosierung [z. B. > 22 mg/kg täglich] benötigen) besteht möglicherweise ein höheres Risiko toxischer Wirkungen aufgrund einer verminderten Clearance bei anhaltendem Fieber.

    Da Xanthin-Derivate harntreibend wirken, ist bei pädiatrischen Patienten besondere Vorsicht geboten, um Dehydrierung und Azidose zu vermeiden.

    Geriatrische Anwendung

    Vorsichtige Dosierungsauswahl; Überwachen Sie die Theophyllin-Serumkonzentrationen bei älteren Patienten häufig.

    Seien Sie bei Patienten über 60 Jahren wegen altersbedingter Verschlechterungen der Leber-, Nieren- und/oder Herzfunktion, COPD, Begleiterkrankungen und medikamentöser Therapie vorsichtig. Ältere Patienten scheinen auch empfindlicher auf die toxischen Wirkungen von Theophyllin nach chronischer Überdosierung zu reagieren als jüngere Patienten.

    Leberfunktionsstörung

    Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (z. B. Leberzirrhose, akute Hepatitis, Cholestase) ist eine sorgfältige Dosisreduktion und eine häufige Überwachung der Serum-Theophyllin-Konzentrationen erforderlich. (Siehe Eliminierung: Besondere Patientengruppen unter Pharmakokinetik.)

    Nierenfunktionsstörung

    Bei Neugeborenen mit verminderter Nierenfunktion ist eine sorgfältige Dosisreduktion und eine häufige Überwachung der Serum-Theophyllinkonzentrationen erforderlich.

    Keine Dosisanpassung erforderlich für Erwachsene und Kinder > 3 Monate mit Niereninsuffizienz.

    Häufige Nebenwirkungen

    Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Oberbauchschmerzen, Bauchkrämpfe, Anorexie, Herzklopfen, Sinustachykardie, Extrasystolen, Durchfall, Reizbarkeit, Unruhe, feines Zittern der Skelettmuskulatur, vorübergehend Diurese.

    IV-Infusion (im Zusammenhang mit der Lösung oder der Verabreichungstechnik): Fieberreaktion, Infektion an der Injektionsstelle, Venenthrombose oder Venenentzündung, die sich von der Injektionsstelle aus erstreckt, Extravasation, Hypervolämie.

    Oral (Dyphyllin) : Übelkeit, Kopfschmerzen, Herzklopfen, ZNS-Stimulation.

    Schnelle IV-Injektion (Aminophyllin): Schwindel, Ohnmacht, Benommenheit, Herzklopfen, Synkope, präkordiale Schmerzen, Hitzegefühl, starke Bradykardie, vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen, schwere Hypotonie, Herzstillstand.

    IM Injektion (Aminophyllin; IM-Injektion nicht empfohlen): Starke lokale Schmerzen, Gewebeablösung.

    Rektale Zäpfchen (Dosierungsform in den USA nicht mehr im Handel erhältlich): Rektale Reizung, rektale Entzündung.

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? Theophyllines

    Metabolisiert durch CYP-Isoenzyme; Die Theophyllin-Clearance nimmt ab, wenn sie gleichzeitig mit Medikamenten angewendet wird, die CYP1A2 und CYP3A3 hemmen.

    Spezifische Medikamente und Tests

    Medikamente und Tests

    Interaktion

    Kommentare

    Adenosin

    Theophyllin blockiert den Adenosinrezeptor

    Höhere Adenosindosen können erforderlich sein, um die gewünschte Wirkung zu erzielen

    Alkohol

    Eine große Einzeldosis (3 ml/kg) kann Theophyllin verringern Clearance für bis zu 24 Stunden

    Warnen Sie Patienten vor gleichzeitigen Wechselwirkungen

    Allopurinol

    Verringerte Theophyllin-Clearance bei Allopurinol-Dosierungen ≥600 mg täglich

    Überwachen Sie die Theophyllin-Konzentrationen und passen Sie die Dosierung entsprechend an

    Aminoglutethimid

    Erhöhte Theophyllin-Clearance durch Induktion mikrosomaler Enzymaktivität; mögliche Senkung der Serum-Theophyllin-Konzentrationen um 25 %

    Überwachen Sie die Theophyllin-Konzentrationen und passen Sie die Dosierung entsprechend an

    Antikoagulanzien, oral

    Kann die Wirkung oraler Antikoagulanzien durch Erhöhung des Plasma-Prothrombins verstärken Faktor V

    Wahrscheinlich geringe oder keine Wirkung auf die gerinnungshemmende Reaktion

    Benzodiazepine (Diazepam, Flurazepam, Lorazepam, Midazolam)

    Benzodiazepine erhöhen die ZNS-Konzentration von Adenosin, einem starken ZNS-Depressivum; Theophyllin blockiert Adenosinrezeptoren

    Erfordert möglicherweise höhere Diazepam-Dosierungen

    Wenn Theophyllin ohne Reduzierung der Diazepam-Dosis abgesetzt wird, kann es zu einer Atemdepression kommen

    Carbamazepin

    Erhöhte Theophyllin-Clearance durch Induktion mikrosomaler Enzymaktivität; mögliche Senkung der Serum-Theophyllin-Konzentration um 30 %

    Überwachen Sie die Theophyllin-Konzentration und passen Sie die Dosierung entsprechend an

    Herzglykoside

    Kann die Empfindlichkeit und das toxische Potenzial von Herzglykosiden erhöhen

    Cimetidin

    Kann die Leberclearance verringern und die Theophyllinkonzentration im Serum erhöhen (z. B. um 70 %).

    Verwenden Sie alternative H2-Blocker (z. B. Famotidin, Ranitidin)

    Disulfiram

    Verminderte Theophyllin-Clearance durch Hemmung der Hydroxylierung und Demethylierung

    Überwachen Sie die Theophyllin-Konzentrationen und passen Sie die Dosierung an entsprechend

    Östrogen (orale Kontrazeptiva)

    Mögliche dosisabhängige Abnahme der Theophyllin-Clearance

    Passen Sie die Theophyllin-Dosierung entsprechend an

    Fluorchinolone ( Ciprofloxacin, Enoxacin)

    Kann die hepatische Clearance verringern und die Theophyllin-Konzentration erhöhen (z. B. um 40 % bei Ciprofloxacin oder 300 % bei Enoxacin)

    Verwenden Sie ein alternatives Antibiotikum oder passen Sie die Theophyllin-Dosis an

    Fluvoxamin

    Kann die hepatische Clearance verringern und die Serum-Theophyllin-Konzentration erhöhen

    Theophyllin-Konzentrationen überwachen und die Dosierung entsprechend anpassen

    Halothan

    Myokardial Sensibilisierung, möglicherweise erhöhtes Risiko ventrikulärer Arrhythmien

    Risiko bei gleichzeitiger Anwendung berücksichtigen

    Interferon, humanes rekombinantes α-A

    Verringert die Theophyllin-Clearance; möglicher Anstieg der Serum-Theophyllin-Konzentration um 100 %

    Überwachen Sie die Serum-Theophyllin-Konzentration und passen Sie die Dosierung entsprechend an; kann eine Verringerung der Theophyllin-Dosierung erforderlich machen (siehe Dosierung und Anwendung).

    Isoproterenol

    Erhöht die Theophyllin-Clearance; mögliche Senkung der Serum-Theophyllin-Konzentrationen um 20 %

    Überwachen Sie die Theophyllin-Konzentrationen und passen Sie die Dosierung entsprechend an

    Ketamin

    Kann die Theophyllin-Anfallsschwelle senken

    Lithium

    Möglicher Anstieg der renalen Lithium-Clearance

    Bei gleichzeitiger Anwendung den Lithiumspiegel überwachen und die Dosierung entsprechend anpassen

    Makrolide (Clarithromycin, Erythromycin, Troleandomycin)

    Kann die Serum-Theophyllin-Konzentration erhöhen (z. B. 25 % bei Clarithromycin, 35 % bei Erythromycin, 33–100 % bei Troleandomycin, abhängig von der Troleandomycin-Dosierung).

    Verwenden Sie ein alternatives Makrolid-Antibiotikum, Azithromycin oder ein anderes Antibiotikum Passen Sie die Theophyllin-Dosis an

    Methotrexat (MTX)

    Mögliche Verringerung der Theophyllin-Clearance. Möglicher Anstieg der Serum-Theophyllin-Konzentration um 20 % bei niedrig dosiertem MTX

    Überwachen Sie die Theophyllin-Konzentration und passen Sie die Dosierung entsprechend an; höhere Dosen von MTX können eine noch stärkere Wirkung haben

    Methylxanthine (z. B. Theophyllin, Dyphyllin)

    Mögliche synergistische Effekte

    Erhöhtes Risiko schwerer Toxizität bei gleichzeitiger Verabreichung durch auf mehr als einem Weg oder in mehr als einer Zubereitung

    Nicht gleichzeitig verabreichen

    Mexiletin

    Verminderte Theophyllin-Clearance durch Hemmung der Hydroxylierung und Demethylierung; Möglicher Anstieg der Serum-Theophyllin-Konzentration um 80 %

    Überwachen Sie die Theophyllin-Konzentration und passen Sie die Dosierung entsprechend an

    Moricizine

    Erhöht die Theophyllin-Clearance; mögliche Senkung der Serum-Theophyllin-Konzentration um 25 %

    Überwachen Sie die Theophyllin-Konzentration und passen Sie die Dosierung entsprechend an

    Nikotin

    Tabak- und Marihuanarauchen erhöht die Theophyllin-Clearance

    Bei Patienten, die mit dem Rauchen aufhören, ist eine sorgfältige Dosisreduktion und eine häufige Überwachung der Serum-Theophyllin-Konzentration erforderlich.

    Raten Sie dem Patienten, mit dem Rauchen aufzuhören, und erhöhen Sie dann die Theophyllin-Dosis entsprechend der Serumkonzentration

    Nikotinkaugummi Scheint die Theophyllin-Clearance nicht zu beeinflussen

    Pancuronium

    Mögliche pharmakokinetische Wechselwirkung

    Möglicherweise ist eine höhere Dosis Pancuronium erforderlich, um eine neuromuskuläre Blockade zu erreichen.

    Pentoxifyllin

    Verringert die Theophyllin-Clearance; möglicher Anstieg der Serum-Theophyllin-Konzentration um 30 %

    Überwachen Sie die Theophyllin-Konzentration und passen Sie die Dosierung entsprechend an

    Phenobarbital

    Erhöhte Theophyllin-Clearance durch Induktion mikrosomaler Enzymaktivität; mögliche 25-prozentige Abnahme der Serum-Theophyllin-Konzentration nach 2-wöchiger Phenobarbital-Therapie

    Überwachen Sie die Theophyllin-Konzentration und passen Sie die Dosierung entsprechend an

    Phenytoin

    Möglicher Anstieg der Theophyllin-Clearance

    Theophyllin verringert die Phenytoin-Absorption

    Überwachen Sie die Theophyllin- und Phenytoin-Konzentrationen im Serum und passen Sie die Dosierungen entsprechend an.

    Probenecid

    Kann die Halbwertszeit von Dyphyllin verlängern.

    Propafenon

    Verringert die Theophyllin-Clearance; Möglicher Anstieg der Serum-Theophyllin-Konzentration um 40 %

    β-blockierende Wirkung kann die Wirksamkeit von Theophyllin verringern

    Überwachen Sie die Theophyllin-Konzentration und passen Sie die Dosierung entsprechend an

    Propranolol

    Kann die Leberclearance verringern und die Serum-Theophyllin-Konzentration erhöhen.

    β2-blockierende Wirkung kann die Wirksamkeit von Theophyllin verringern

    Rifampin

    Kann die Theophyllin-Clearance erhöhen; mögliche 20–40 %ige Abnahme der Serum-Theophyllin-Konzentrationen

    Überwachen Sie die Theophyllin-Konzentrationen und passen Sie die Dosierung entsprechend an

    St. Johanniskraut (Hypericum perforatum)

    Mögliche Abnahme der Theophyllin-Plasmakonzentrationen

    Überwachen Sie die Theophyllin-Konzentrationen und passen Sie die Dosierung entsprechend an; Das Absetzen von Johanniskraut ohne Anpassung der Theophyllin-Dosis kann zu Theophyllin-Toxizität führen

    Sympathomimetika (z. B. Ephedrin)

    Synergistische ZNS-Wirkungen (z. B. verstärkte Übelkeit, Nervosität, Schlaflosigkeit)

    Kann das Risiko von Herzrhythmusstörungen erhöhen

    Dyphyllin: Die gleichzeitige Anwendung ist bei pädiatrischen Patienten kontraindiziert (siehe Kontraindikationen)

    Bei gleichzeitiger Anwendung sorgfältig auf Theophyllin-Toxizität überwachen

    Sulfinpyrazon

    Erhöht die Theophyllin-Clearance durch Erhöhung der Demethylierung und Hydroxylierung. Verringert die renale Clearance von Theophyllin

    Überwachen Sie die Theophyllinkonzentrationen und passen Sie die Dosierung entsprechend an

    Tests, Cholesterin

    Pharmakologische Wirkungen können das Gesamtcholesterin, HDL und das HDL/LDL-Verhältnis erhöhen

    Test, Glukose

    Pharmakologische Wirkungen können die Plasmaglukose geringfügig erhöhen.

    Tests auf Serumharnsäure (Bittner- oder kolorimetrische Methode)

    Pharmakologisch Die Auswirkungen können zu einem leichten Anstieg der Serumharnsäure führen.

    Mögliche falsch-positive Erhöhung der Serumharnsäure

    Verwenden Sie die Uricase-Methode

    Thiabendazol

    Verringert die Theophyllin-Clearance; möglicher Anstieg der Serum-Theophyllin-Konzentration um 190 %

    Überwachen Sie die Theophyllin-Konzentration und passen Sie die Dosierung entsprechend an

    Ticlopidin

    Abnahme der Theophyllin-Clearance; möglicher Anstieg der Serum-Theophyllin-Konzentration um 60 %

    Überwachen Sie die Theophyllin-Konzentration und passen Sie die Dosierung entsprechend an

    Verapamil

    Verminderte Theophyllin-Clearance durch Hemmung der Hydroxylierung und Demethylierung; Möglicher Anstieg der Serum-Theophyllin-Konzentration um 20 %

    Überwachen Sie die Theophyllin-Konzentration und passen Sie die Dosierung entsprechend an

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