Trametinib Dimethyl Sulfoxide

ماركات: Mekinist
فئة المخدرات: وكلاء مضادات الأورام

استخدام Trametinib Dimethyl Sulfoxide

الورم الميلانيني

بالاشتراك مع دابرافينيب كعلاج مساعد بعد الاستئصال الكامل للورم الميلانيني مع طفرة BRAF V600E أو V600K والإصابة العقدية.

بمفرده أو بالاشتراك مع دابرافينيب لعلاج سرطان الجلد غير القابل للاكتشاف أو النقيلي لدى مرضى مختارين يعانون من طفرة BRAF V600E أو V600K (تم تصنيفه كدواء يتيم من قبل إدارة الغذاء والدواء كعلاج وحيد أو عند استخدامه معًا لهذا الاستخدام).

p>

الاختبار التشخيصي المختبري المعتمد من إدارة الغذاء والدواء (على سبيل المثال، مجموعة THxID BRAF) مطلوب لتأكيد وجود طفرة BRAF V600E أو V600K قبل بدء العلاج الأحادي أو العلاج المركب.

لا يُنصح باستخدامه كعامل منفرد في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد والذين عانوا من تطور المرض بعد العلاج بمثبط BRAF.

NSCLC

يستخدم مع دابرافينيب لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي (NSCLC) لدى المرضى الذين يعانون من طفرة BRAF V600E (تم تصنيفه كدواء يتيم من قبل إدارة الغذاء والدواء عند استخدامه معًا لهذا الاستخدام) .

يلزم إجراء اختبار تشخيصي معتمد من إدارة الغذاء والدواء (على سبيل المثال، مجموعة THxID BRAF) لتأكيد وجود طفرة BRAF V600E قبل بدء العلاج.

سرطان الغدة الدرقية الكشمي

يستخدم مع دابرافينيب لعلاج سرطان الغدة الدرقية الكشمي المتقدم محليًا أو النقيلي لدى المرضى الذين يعانون من طفرة BRAF V600E عندما لا تتوفر خيارات علاج موضعية مرضية (تم تصنيفه كدواء يتيم من قبل إدارة الغذاء والدواء عندما يُستخدم معًا لهذا الاستخدام).

يلزم إجراء اختبار للتأكد من وجود طفرة BRAF V600E قبل بدء العلاج؛ لا يتوفر حاليًا اختبار تشخيصي معتمد من إدارة الغذاء والدواء للكشف عن BRAF V600E في سرطان الغدة الدرقية الكشمي.

أورام صلبة متحولة من BRAF V600E

يستخدم مع دابرافينيب لعلاج المرضى البالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 6 سنوات والذين يعانون من أورام صلبة غير قابلة للاستئصال أو منتشرة (باستثناء سرطان القولون والمستقيم) مع طفرة BRAF V600E الذين لديهم تقدم بعد العلاج المسبق وليس لديهم علاج بديل مرض. تم تصنيفه كدواء يتيم من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) عند استخدامه معًا لعلاج الورم الدبقي الخبيث.

تعتمد الموافقة السريعة على هذا المؤشر على معدل الاستجابة ومدة الاستجابة. قد تكون الموافقة المستمرة مشروطة بالتحقق ووصف الفائدة السريرية في الدراسات التأكيدية.

الاختبار مطلوب للتأكد من وجود طفرة BRAF V600E قبل بدء العلاج؛ لا يتوفر حاليًا اختبار تشخيصي معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للكشف عن BRAF V600E في الأورام الصلبة بخلاف سرطان الجلد وسرطان الرئة غير صغير الخلايا.

ربط المخدرات

كيف تستعمل Trametinib Dimethyl Sulfoxide

عام

فحص المعالجة المسبقة

  • سرطان الجلد: تأكد من وجود طفرة b-Raf سيرين-ثريونين كيناز (BRAF) V600E أو V600K باستخدام اختبار تشخيصي معتمد من إدارة الغذاء والدواء (على سبيل المثال، مجموعة THxID BRAF) قبل بدء استخدام التراميتينيب كعامل منفرد أو بالاشتراك مع دابرافينيب.
  • الأورام الصلبة الأخرى: تأكد من وجود طفرة BRAF V600E باستخدام اختبار تشخيصي معتمد من إدارة الغذاء والدواء (على سبيل المثال، مجموعة THxID BRAF)، عند توفرها، قبل بدء العلاج المركب مع trametinib وdabrafenib لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي (NSCLC)، أو سرطان الغدة الدرقية الكشمي المتقدم محليًا أو النقيلي، أو غيره من الأورام الصلبة غير القابلة للاكتشاف أو النقيلي.
  • قم بإجراء تقييم جلدي قبل بدء العلاج عند استخدامه مع دابرافينيب.
  • قم بتقييم الكسر القذفي للبطين الأيسر ( LVEF) عن طريق مخطط صدى القلب أو فحص الاستحواذ المتعدد (MUGA) قبل بدء استخدام التراميتينيب كعامل منفرد أو بالاشتراك مع دابرافينيب.
  • مراقبة تركيزات الجلوكوز في الدم عند بدء العلاج المركب مع trametinib وdabrafenib في المرضى الذين يعانون من داء السكري أو ارتفاع السكر في الدم الموجود مسبقًا.
  • إجراء اختبار الحمل عند الإناث في سن الإنجاب.

    • مراقبة المريض

  • عند استخدامه مع دابرافينيب، قم بإجراء تقييمات جلدية كل شهرين أثناء العلاج ولمدة تصل إلى 6 أشهر بعد التوقف عن العلاج المركب. راقب علامات وأعراض الأورام الخبيثة غير الجلدية الجديدة.
  • قم بتقييم LVEF بواسطة مخطط صدى القلب أو فحص MUGA بعد شهر واحد من بدء العلاج، ثم كل 2-3 أشهر أثناء العلاج.
  • قم بإجراء فحوصات طب العيون بشكل دوري أثناء العلاج وكما هو محدد سريريًا للاضطرابات البصرية.
  • راقب عن كثب مظاهر التهاب القولون أو ثقب الجهاز الهضمي.
  • مراقبة أعراض تجلط الأوردة العميقة أو الانسداد الرئوي (مثل ضيق التنفس، أو ألم الصدر، أو تورم الذراع أو الساق).
  • مراقبة الحالات الخطيرة الجديدة أو المتفاقمة تفاعلات الجلد أثناء العلاج.
  • مراقبة تركيزات الجلوكوز في الدم بالشكل المناسب سريريًا أثناء العلاج المركب مع التراميتينيب والدابرافينيب في المرضى الذين يعانون من داء السكري أو ارتفاع السكر في الدم الموجود مسبقًا.

    • التخدير والعلاج الوقائي

  • إدارة خافضات الحرارة كعلاج وقائي ثانوي عند استئناف العلاج بالتراميتينيب بعد حل رد الفعل الحموي الشديد أو الحمى المرتبطة بالمضاعفات.

    • اعتبارات عامة أخرى

  • يجب على الأطباء استشارة البروتوكولات المنشورة للحصول على معلومات حول الجرعة وطريقة الإعطاء وتسلسل الإدارة للعوامل الأخرى المضادة للأورام المستخدمة في نظم الجمع مع trametinib. عند استخدامه مع دابرافينيب، يجب مراعاة التحذيرات والاحتياطات وموانع الاستعمال المعتادة المرتبطة بالدابرافينيب بالإضافة إلى تلك المرتبطة بالتراميتينيب.

    • الإدارة

    < h4>تناوله عن طريق الفم

    يتم تناوله عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا، كل 24 ساعة تقريبًا، قبل ساعة واحدة على الأقل أو بعد ساعتين من تناول الوجبة.

    الجرعة

    متوفر حسب تراميتينيب ثنائي ميثيل سلفوكسيد. يتم التعبير عن الجرعة من حيث التراميتينيب.

    مرضى الأطفال

    الأورام الصلبة المتحولة عن طريق الفم BRAF V600E

    الجرعة الموصى بها لدى مرضى الأطفال بعمر ≥6 سنوات ويزنون 26 كجم على الأقل موضحة في الجدول 1 (يستخدم بالاشتراك مع دابرافينيب). استمر في العلاج حتى تطور المرض أو تحدث سمية غير مقبولة.

    الجدول 1. جرعات التراميتينيب لدى مرضى الأطفال ≥6 سنوات من العمر

    وزن الجسم

    الجرعة الموصى بها

    26 كجم إلى 37 كجم

    1 مجم (قرصين 0.5 مجم) مرة واحدة يوميًا

    38 كجم إلى 50 كجم

    1.5 مجم (ثلاثة 0.5 -أقراص ملغ) مرة واحدة يوميًا

    51 كجم أو أكثر

    2 ملغ مرة واحدة يوميًا

    البالغون

    العلاج المساعد للورم الميلانيني للورم الميلانيني عن طريق الفم

    2 ملغ مرة واحدة يوميًا (استخدمه مع دابرافينيب). استمر في العلاج لمدة تصل إلى عام واحد أو حتى تطور المرض أو حدوث سمية غير مقبولة.

    العلاج الأحادي للورم الميلانيني غير القابل للاكتشاف أو النقيلي عن طريق الفم

    2 مجم مرة واحدة يوميًا. استمر في العلاج حتى تطور المرض أو حدوث سمية غير مقبولة.

    العلاج المركب للورم الميلانيني غير القابل للاكتشاف أو النقيلي عن طريق الفم

    2 ملغ مرة واحدة يوميًا (يستخدم بالاشتراك مع دابرافينيب). استمر في العلاج حتى تطور المرض أو حدوث سمية غير مقبولة.

    NSCLC عن طريق الفم

    2 ملغ مرة واحدة يوميًا (يستخدم بالاشتراك مع دابرافينيب). استمر في العلاج حتى يتطور المرض أو تحدث سمية غير مقبولة.

    سرطان الغدة الدرقية الكشمي عن طريق الفم

    2 ملغ مرة واحدة يوميًا (يستخدم بالاشتراك مع دابرافينيب). استمر في العلاج حتى تطور المرض أو حدوث سمية غير مقبولة.

    BRAF V600E-mutant Solid Tumors Oral

    2 ملغ مرة واحدة يوميًا (يستخدم مع دابرافينيب). استمر في العلاج حتى تطور المرض أو حدوث سمية غير مقبولة.

    تعديل الجرعة للسمية

    قد يتم تقليل الجرعة أو إيقاف العلاج مؤقتًا في المرضى الذين يصابون بآثار ضارة (الجدولان 2 و3). يمكن إجراء تخفيضات تصل إلى 2 جرعة للسمية. عند استخدامه مع دابرافينيب، قد تكون هناك حاجة أيضًا إلى تعديل جرعة دابرافينيب بسبب السمية.

    الجدول 2. تعديلات جرعة تراميتينيب للسمية لدى البالغين

    الإجراء

    الجرعة الموصى بها

    تخفيض الجرعة الأولى

    1.5 ملغ (ثلاثة أقراص 0.5 ملغ) مرة واحدة يوميًا

    تخفيض الجرعة الثانية

    1 ملغ (قرصان 0.5 ملغ) مرة واحدة يوميًا

    التعديلات اللاحقة

    توقف نهائيًا عن استخدام التراميتينيب

    الجدول 3. تعديلات جرعة التراميتينيب للسمية لدى مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و17 عامًا

    الإجراء

    الجرعة الحالية 1 ملغ مرة واحدة يوميًا

    الجرعة الحالية 1.5 ملغ مرة واحدة يوميًا

    الجرعة الحالية 2 ملغ مرة واحدة يوميًا

    تخفيض الجرعة الأولى

    0.5 ملغ مرة واحدة يوميًا

    1 ملغ (قرصان 0.5 ملغ) مرة واحدة يوميًا

    1.5 ملغ ( ثلاثة أقراص 0.5 ملغ) مرة واحدة يوميًا

    تخفيض الجرعة الثانية

    غير قابل للتطبيق، انظر أدناه

    0.5 مجم مرة واحدة يوميًا

    1 مجم (قرصين 0.5 مجم) مرة واحدة يوميًا

    تعديل لاحق

    توقف نهائيًا عن استخدام التراميتينيب إذا لم تتمكن من تحمل تخفيض الجرعة بحد أقصى مرتين

    تعديل الجرعة للأورام الجلدية الخبيثة الأولية الجديدة

    في حالة حدوث أورام جلدية خبيثة جديدة، ليس من الضروري تعديل جرعة التراميتينيب.

    تعديل الجرعة للأورام الخبيثة الجلدية الجديدة. الأورام الخبيثة غير الجلدية الأولية الجديدة

    إذا حدثت أورام خبيثة غير جلدية جديدة في المرضى الذين يتلقون العلاج المركب بالتراميتينيب/دابرافينيب، فليس من الضروري تعديل جرعة التراميتينيب.

    تعديل الجرعة للتفاعلات الدوائية الحموية

    الحمى (درجة حرارة 38-40 درجة مئوية) ) أو أي أعراض أولية لتكرار الحمى: قم بإيقاف العلاج بالتراميتينيب حتى يختفي التفاعل السلبي. بمجرد زوال الحمى، يمكن استئناف تناول التراميتينيب بنفس الجرعة أو تخفيضها.

    الحمى> 40 درجة مئوية أو الحمى المصحوبة بمضاعفات (على سبيل المثال، القسوة، انخفاض ضغط الدم، الجفاف، الفشل الكلوي): قم بإيقاف علاج التراميتينيب حتى تختفي الحمى إلى ≥ 24 ساعة؛ قد يستأنف استخدام التراميتينيب بنفس الجرعة أو بجرعة مخفضة أو يتوقف نهائيًا.

    تعديل الجرعة للتأثيرات الجلدية

    سمية الجلد من الدرجة الثانية التي لا تطاق: قم بمقاطعة التراميتينيب لمدة تصل إلى 3 أسابيع. إذا لوحظ التحسن خلال 3 أسابيع، استأنف تناول الدواء بجرعة مخفضة. توقف عن العلاج بشكل دائم لدى الأشخاص الذين يعانون من تسمم الجلد ولم يتحسنوا خلال 3 أسابيع من انقطاع العلاج.

    تسمم الجلد من الدرجة 3 أو 4: أوقف العلاج لمدة تصل إلى 3 أسابيع. إذا لوحظ التحسن خلال 3 أسابيع، استأنف تناول الدواء بجرعة مخفضة. توقف نهائيًا عن العلاج لدى أولئك الذين يعانون من سمية جلدية لا تطاق ولم تتحسن خلال 3 أسابيع من انقطاع العلاج.

    التفاعلات الجانبية الجلدية الشديدة (SCARs): توقف نهائيًا عن استخدام التراميتينيب.

    تعديل الجرعة للتأثيرات القلبية

    بدون أعراض انخفاض في الكسر القذفي للبطين الأيسر (LVEF) من خط الأساس بنسبة ≥10% وإلى مستوى أقل من الحد الأدنى الطبيعي الخاص بالمؤسسة: قم بمقاطعة التراميتينيب لمدة تصل إلى 4 أسابيع. إذا تحسن LVEF إلى القيم الطبيعية خلال 4 أسابيع، استأنف تناول الدواء بجرعة مخفضة. توقف عن العلاج بشكل دائم لدى الأشخاص الذين يعانون من انخفاض LVEF ولم يتحسنوا خلال 4 أسابيع من انقطاع العلاج.

    اعتلال عضلة القلب المصحوب بأعراض أو انخفاض مطلق في LVEF من خط الأساس > 20% وإلى مستوى أقل من الحد الأدنى الطبيعي الخاص بالمؤسسة: توقف نهائيًا عن استخدام التراميتينيب.

    تعديل الجرعة للنزف

    الأحداث النزفية من الدرجة الثالثة: أوقف علاج التراميتينيب. إذا لوحظ التحسن، استأنف العلاج بجرعة مخفضة. إذا لم يلاحظ أي تحسن، أوقف الدواء نهائيًا.

    الأحداث النزفية من الدرجة الرابعة: أوقف التراميتينيب نهائيًا.

    تعديل الجرعة للجلطات الدموية الوريدية

    تجلط الأوردة العميقة أو الانسداد الرئوي غير المعقد: قم بمقاطعة التراميتينيب لمدة تصل إلى 3 أسابيع . إذا لوحظ التحسن إلى الدرجة 0 أو 1 خلال 3 أسابيع، استأنف العلاج بجرعة أقل. إذا لم يلاحظ أي تحسن في غضون 3 أسابيع، توقف عن استخدام التراميتينيب نهائيًا.

    القذف المبكر الذي يهدد الحياة: أوقف التراميتينيب نهائيًا.

    تعديل الجرعة للتأثيرات العينية

    انفصال الظهارة الصبغية في شبكية العين: قم بمقاطعة التراميتينيب لمدة تصل إلى 3 أسابيع. إذا تحسنت انفصال الشبكية خلال 3 أسابيع، استأنف تناول الدواء بنفس الجرعة أو بجرعة مخفضة. توقف عن العلاج نهائيًا أو استأنف العلاج بجرعة مخفضة لدى أولئك الذين يعانون من انفصال الظهارة الصبغية في شبكية العين ولم يتحسنوا خلال 3 أسابيع.

    انسداد الوريد الشبكي: أوقف دواء التراميتينيب نهائيًا.

    التهاب القزحية مع العلاج المركب للتراميتينيب/دابرافينيب: تعديل جرعة التراميتينيب ليس ضروريًا.

    تعديل الجرعة للتأثيرات الرئوية

    مرض الرئة الخلالي المرتبط بالعلاج أو الالتهاب الرئوي: توقف عن استخدام التراميتينيب بشكل دائم.

    تعديل الجرعة ل سمية أخرى

    تفاعل سلبي لا يطاق من الدرجة 2 أو أي تفاعل سلبي من الدرجة 3: أوقف العلاج. إذا تحسن التفاعل السلبي إلى الدرجة 0 أو 1، استأنف تناول الدواء بجرعة مخفضة. إذا لم يتحسن التفاعل الضار إلى الدرجة 0 أو 1، توقف عن تناول التراميتينيب نهائيًا.

    رد الفعل الضار من الدرجة 4 (أول ظهور): أوقف العلاج حتى يتحسن التفاعل الضار إلى الدرجة 0 أو 1، ثم استأنف العلاج بجرعة مخفضة . إذا لم يتحسن التفاعل السلبي من الدرجة 4 إلى الدرجة 0 أو 1، فقم بإيقاف التراميتينيب نهائيًا.

    التفاعل السلبي من الدرجة 4 (المتكرر): أوقف التراميتينيب نهائيًا.

    الفئات الخاصة

    اختلال كبدي

    اختلال كبدي خفيف: لا يلزم تعديل الجرعة.

    معتدل (تركيز البيليروبين أكبر من 1.5-3 أضعاف الحد الأقصى الطبيعي وأي تركيز AST) أو شديد (تركيز البيليروبين 3-10 أضعاف ULN وأي تركيز AST) اختلال كبدي: لم يتم تحديد الجرعة المناسبة. ضع في اعتبارك المخاطر والفوائد المحتملة للدواء عند بدء العلاج بالتراميتينيب أو تحديد الجرعة المناسبة.

    الضعف الكلوي

    معدل الترشيح الكبيبي المقدر (GFR) 15-89 مل / دقيقة لكل 1.73 m2: لا يلزم تعديل الجرعة.

    مرضى الشيخوخة

    لا توجد توصيات محددة بشأن الجرعة لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا.

    تحذيرات

    موانع الاستعمال
  • لا شيء.
    • تحذيرات/احتياطات

    العلاج المركب

    عندما يتضمن العلاج المركب مع التراميتينيب استخدام دابرافينيب، يجب أيضًا مراعاة التحذيرات والاحتياطات وموانع استخدام دابرافينيب.

    تطور أورام خبيثة أولية جديدة

    تعد الأورام الخبيثة الجلدية وغير الجلدية الأولية الجديدة أحد التأثيرات الطبقية المعروفة لمثبطات BRAF (مثل دابرافينيب، وإنكورافينيب، وفيمورافينيب). سرطان الخلايا الحرشفية الجلدية، والأورام الشائكة القرنية، والورم الميلانيني الأولي الجديد، وسرطان الخلايا القاعدية، والأورام الخبيثة غير الجلدية التي تم الإبلاغ عنها لدى المرضى الذين يتلقون التراميتينيب بالاشتراك مع دابرافينيب.

    قم بإجراء تقييمات جلدية قبل البدء وكل شهرين أثناء العلاج، ثم لمدة تصل إلى 6 أشهر بعد التوقف عن العلاج المركب. راقب المرضى عن كثب بحثًا عن علامات أو أعراض الأورام الخبيثة غير الجلدية الجديدة.

    النزف

    حدث نزيف (مميت في بعض الأحيان)، بما في ذلك نزيف داخل الجمجمة أو نزيف الجهاز الهضمي، أثناء العلاج المركب بالتراميتينيب/دابرافينيب.

    في حالة حدوث أحداث نزفية، يجب تعديل الجرعة و/أو العلاج قد يكون التوقف ضروريا. في حالة الأحداث النزفية من الدرجة الثالثة، يجب مقاطعة العلاج بالتراميتينيب. إذا لوحظ التحسن، يمكن استئناف دواء التراميتينيب بجرعة مخفضة. إذا لم يلاحظ أي تحسن، توقف نهائيًا عن استخدام التراميتينيب. بالنسبة للأحداث النزفية من الدرجة الرابعة، أوقف استخدام عقار التراميتينيب نهائيًا.

    التهاب القولون وانثقاب الجهاز الهضمي

    حدث التهاب القولون وانثقاب الجهاز الهضمي، الذي يكون مميتًا في بعض الأحيان، عند العلاج الأحادي والعلاج المركب بالتراميتينيب/دابرافينيب.

    مراقبة المرضى عن كثب بحثًا عن مظاهر التهاب القولون وانثقاب الجهاز الهضمي .

    الجلطات الدموية الوريدية

    حدثت الجلطات الدموية الوريدية (VTE) أثناء العلاج المركب بالتراميتينيب/دابرافينيب.

    انصح المرضى بالتماس الرعاية الطبية على الفور إذا ظهرت عليهم أعراض الإصابة بجلطات الأوردة العميقة أو الانسداد الرئوي (على سبيل المثال. ، ضيق في التنفس، ألم في الصدر، تورم في الذراع أو الساق). قد يكون تعديل الجرعة أو وقف العلاج ضروريًا في حالة حدوث تجلط الأوردة العميقة أو الانسداد الرئوي.

    التأثيرات القلبية

    اعتلال عضلة القلب، بما في ذلك فشل القلب، الذي تم الإبلاغ عنه باستخدام العلاج الأحادي والعلاج المركب بالتراميتينيب/دابرافينيب.

    قم بتقييم LVEF بواسطة مخطط صدى القلب أو تصوير الأوعية بالنويدات المشعة المتعددة (MUGA) قبل البدء والمعالجة بعد شهر واحد من العلاج، ثم كل 2-3 أشهر أثناء العلاج.

    في حالة حدوث اعتلال عضلة القلب، يكون هناك ما يبرر وقف العلاج، أو تقليل الجرعة، أو إيقاف الدواء.

    التأثيرات العينية

    تم الإبلاغ عن انفصال الظهارة الصبغية في شبكية العين وانسداد الوريد الشبكي باستخدام علاج التراميتينيب. قد يؤدي انسداد الوريد الشبكي إلى الوذمة البقعية، وانخفاض الوظيفة البصرية، والأوعية الدموية، والزرق.

    قم بإجراء تقييم طب العيون بشكل دوري وكما هو محدد سريريًا أثناء العلاج. بالنسبة للمرضى الذين يبلغون عن فقدان الرؤية أو الاضطرابات البصرية، يجب إجراء تقييمات طب العيون في غضون 24 ساعة.

    إذا تم تشخيص انفصال الظهارة الصباغية في شبكية العين، فامتنع عن استخدام التراميتينيب. إذا تم تأكيد الحل خلال 3 أسابيع، فاستأنف دواء التراميتينيب بنفس الجرعة أو بجرعة مخفضة. إذا لم يلاحظ أي تحسن خلال 3 أسابيع، توقف نهائيًا عن العلاج أو استأنف العلاج بجرعة مخفضة.

    توقف نهائيًا عن استخدام التراميتينيب في المرضى الذين يعانون من انسداد الوريد الشبكي المؤكد.

    إذا حدث التهاب القزحية في المرضى الذين يتلقون تركيبة العلاج باستخدام التراميتينيب والدابرافينيب، لا يلزم تعديل جرعة التراميتينيب.

    التأثيرات الرئوية

    تم الإبلاغ عن مرض الرئة الخلالي أو الالتهاب الرئوي عند العلاج الأحادي أو العلاج المركب بالتراميتينيب/دابرافينيب.

    في المرضى الذين يعانون من مظاهر رئوية جديدة أو تقدمية (مثل السعال وضيق التنفس ونقص الأكسجة) ، الانصباب الجنبي، الارتشاح)، قم بمقاطعة علاج التراميتينيب في انتظار نتائج الفحص السريري.

    أوقف التراميتينيب نهائيًا في المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بمرض الرئة الخلالي أو الالتهاب الرئوي المرتبط بالعلاج.

    تفاعلات دوائية حموية

    تم الإبلاغ عن تفاعلات دوائية حموية خطيرة (بما في ذلك الحمى المصحوبة بانخفاض ضغط الدم، أو قشعريرة/قشعريرة، أو جفاف، أو فشل كلوي) أثناء العلاج المركب بالتراميتينيب/دابرافينيب.

    إذا درجة حرارة المريض ≥100.4 درجة فهرنهايت (38.0 درجة مئوية)، قم بمقاطعة التراميتينيب (والدابرافينيب، إذا تم استخدامه معًا)؛ تقييم علامات وأعراض العدوى ومراقبة وظائف الكلى (على سبيل المثال، كرياتينين المصل) أثناء وبعد الحمى الشديدة. يمكن استئناف استخدام التراميتينيب (والدابرافينيب، إذا تم استخدامه معًا) بعد 24 ساعة من التعافي بنفس الجرعة أو تخفيضها.

    استخدم خافضات الحرارة الوقائية عند استئناف تناول التراميتينيب بعد تفاعلات حموية خطيرة أو حمى مرتبطة بالمضاعفات. استخدم الكورتيكوستيرويدات (مثل بريدنيزون 10 ملغ يوميًا) لمدة 5 أيام على الأقل في حالات الحمى الطويلة الثانية أو اللاحقة (تدوم أكثر من 3 أيام) أو الحمى المرتبطة بالمضاعفات (مثل الجفاف، وانخفاض ضغط الدم، والفشل الكلوي، والقشعريرة الشديدة/القشعريرة) بدون دليل على وجود عدوى نشطة.

    التأثيرات الجلدية

    التفاعلات الجانبية الجلدية الشديدة (SCARs)، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون والتفاعل الدوائي مع كثرة اليوزينيات والأعراض الجهازية، والتي تم الإبلاغ عنها في مراقبة ما بعد التسويق أثناء العلاج بالتراميتينيب بالاشتراك مع دابرافينيب.

    مراقبة حالات التسمم الجلدي الخطيرة الجديدة أو المتفاقمة. في حالة حدوث سمية جلدية، قد يكون من الضروري تعديل الجرعة أو وقف العلاج. توقف عن استخدام عقار التراميتينيب نهائيًا في حالة حدوث SCARs.

    ارتفاع السكر في الدم

    تم الإبلاغ عن ارتفاع السكر في الدم لدى المرضى الذين يتلقون علاجًا مركبًا بالتراميتينيب/دابرافينيب.

    مراقبة تركيزات الجلوكوز في الدم قبل بدء العلاج وكما هو مناسب سريريًا في المرضى الذين يعانون من داء السكري أو ارتفاع السكر في الدم الموجود مسبقًا .

    مراضة ووفيات الأجنة/حديثي الولادة

    قد يسبب ضررًا للجنين؛ سام للأجنة ومجهض في الحيوانات.

    ننصح المرضى الإناث اللاتي لديهن القدرة على الإنجاب باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 4 أشهر بعده.

    إذا تم استخدامه أثناء الحمل، يجب الانتباه إلى المخاطر المحتملة على الجنين .

    فئات سكانية محددة

    الحمل

    قد يسبب ضررًا للجنين.

    الرضاعة

    غير معروف ما إذا كان يتم توزيعه في حليب الإنسان. التأثيرات على الرضع الذين يرضعون من الثدي وعلى إنتاج الحليب غير معروفة أيضًا. توقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة 4 أشهر بعد آخر جرعة.

    الإناث والذكور ذوي القدرة على الإنجاب

    قد يقلل من خصوبة الإناث.

    ننصح الإناث ذوات القدرة على الإنجاب باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء فترة العلاج. ولمدة 4 أشهر بعد العلاج.

    انصح الذكور الذين لديهم شريكات ذوات قدرة إنجابية باستخدام الواقي الذكري أثناء العلاج بالتراميتينيب ولمدة 4 أشهر على الأقل بعد الجرعة الأخيرة.

    الاستخدام لدى الأطفال

    السلامة و لم تثبت فعاليته لدى مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 6 سنوات، أو عند استخدامه كعلاج وحيد لدى مرضى الأطفال.

    الاستخدام لدى كبار السن

    العلاج الأحادي: خبرة غير كافية في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا لتحديد ما إذا كان المرضى المسنين يستجيبون بشكل مختلف عن المرضى الأصغر سنًا. البالغين.

    العلاج المركب: لا توجد فروق شاملة في فعالية العلاج المركب بالتراميتينيب/دابرافينيب مقارنة بالبالغين الأصغر سنًا المصابين بالورم الميلانيني؛ حدثت بعض الآثار الضارة (مثل الوذمة المحيطية وفقدان الشهية) بشكل متكرر أكثر لدى مرضى الشيخوخة المصابين بسرطان الجلد النقيلي. خبرة غير كافية في العلاج المركب بالتراميتينيب/دابرافينيب في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا والذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا لتحديد ما إذا كان مرضى الشيخوخة يستجيبون بشكل مختلف عن البالغين الأصغر سنًا. خبرة غير كافية لدى البالغين الأصغر سنًا المصابين بسرطان الغدة الدرقية الكشمي لتحديد ما إذا كان المرضى المسنين يستجيبون بشكل مختلف عن البالغين الأصغر سنًا.

    القصور الكبدي

    لم يؤثر القصور الكبدي الخفيف بشكل كبير على التعرض الجهازي للتراميتينيب.

    الجرعة المناسبة لم يثبت في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل إلى شديد. لم يؤدي الاختلال الكبدي المعتدل أو الشديد إلى زيادة كبيرة في التعرض الجهازي مقارنة بالمرضى الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية.

    القصور الكلوي

    لم يؤثر معدل الترشيح الكبيبي المقدر 15-89 مل / دقيقة لكل 1.73 م2 بشكل كبير على التعرض الجهازي للتراميتينيب.

    لم تتم دراسته عند المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد.

    التأثيرات الضارة الشائعة

    التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا (≥20%) لدى البالغين الذين يتلقون علاجًا وحيدًا بالتراميتينيب هي الطفح الجلدي والإسهال والوذمة اللمفية.

    التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا (≥20٪) في البالغين الذين يتلقون التراميتينيب مع دابرافينيب للعلاج المساعد للورم الميلانيني تشمل الحمى، والتعب، والغثيان، والصداع، والطفح الجلدي، والقشعريرة، والإسهال، والتقيؤ، وآلام المفاصل، وألم عضلي.

    الأكثر شيوعًا تشمل التفاعلات الضائرة (≥20٪) لدى البالغين الذين يتلقون التراميتينيب بالاشتراك مع دابرافينيب لعلاج سرطان الجلد النقيلي أو غير القابل للعلاج الحمى والغثيان والطفح الجلدي والقشعريرة والإسهال والقيء وارتفاع ضغط الدم والوذمة المحيطية.

    التأثيرات الضارة الأكثر شيوعًا تشمل التفاعلات (≥20٪) لدى البالغين الذين يتلقون التراميتينيب بالاشتراك مع دابرافينيب لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا الحمى، والتعب، والغثيان، والقيء، والإسهال، وجفاف الجلد، وانخفاض الشهية، والوذمة، والطفح الجلدي، والقشعريرة، والنزيف، والسعال، وضيق التنفس.

    تشمل التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%) لدى البالغين الذين يتلقون التراميتينيب بالاشتراك مع دابرافينيب للأورام الصلبة الأخرى الحمى، والتعب، والغثيان، والطفح الجلدي، والقشعريرة، والصداع، والنزيف، والسعال، والقيء، والإمساك، والإسهال، وألم عضلي. وألم مفصلي وذمة.

    تشمل التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%) لدى مرضى الأطفال الذين يتلقون التراميتينيب مع دابرافينيب للأورام الصلبة الحمى والطفح الجلدي والقيء والتعب وجفاف الجلد والسعال والإسهال. والتهاب الجلد حب الشباب والصداع وآلام البطن والغثيان والنزيف والإمساك والداحس.

    ما هي الأدوية الأخرى التي سوف تؤثر Trametinib Dimethyl Sulfoxide

    لم يتم إجراء دراسات التفاعل الدوائي الرسمية.

    محفز CYP3A ومثبط CYP2C8 في المختبر.

    الركيزة للبروتين P-glycoprotein (P-gp) ومضخة تصدير الملح الصفراوي (BSEP) .

    ليس ركيزة لنظائر إنزيمات CYP، وبروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP)، وببتيد ناقل الأنيون العضوي (OATP) 1B1، وOATP1B3، وOATP2B1، وناقل الكاتيون العضوي (OCT) 1، والبروتين المرتبط بمقاومة الأدوية المتعددة ( MRP) 2، أو قذف المركبات السامة والأدوية المتعددة 1 (MATE1).

    ليس مثبطًا لنظائر الإنزيمات CYP 1A2 أو 2A6 أو 2B6 أو 2C9 أو 2C19 أو 2D6 أو 3A4.

    ليس مثبطًا للبولي ببتيد الناقل للأنيون العضوي (OATP) 1B1، أو OATP1B3، أو ناقل الأنيون العضوي (OAT) 1، أو OAT3، أو OCT2، أو P-gp، أو BCRP، أو BSEP، أو MRP2، أو MATE1.

    الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة الإنزيمات الميكروسومية الكبدية

    ركائز CYP3A4: التفاعل الدوائي المحتمل (انخفاض تركيزات دواء الركيزة).

    ركائز CYP2C8: التفاعل الحرائك الدوائية المحتمل (زيادة تركيزات دواء الركيزة).

    أدوية محددة

    الأدوية

    التفاعل

    دابرافينيب

    لا توجد آثار ذات صلة سريريًا على المساحة تحت المنحنى للتراميتينيب

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية