Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Markennamen: Mekinist
Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Melanom

In Kombination mit Dabrafenib als adjuvante Therapie nach vollständiger Resektion eines Melanoms mit BRAF-V600E- oder V600K-Mutation und Knotenbeteiligung.

Allein oder in Kombination mit Dabrafenib zur Behandlung von inoperablem oder metastasiertem Melanom bei ausgewählten Patienten mit BRAF-V600E- oder V600K-Mutation (von der FDA als Monotherapie oder bei kombinierter Anwendung für diesen Zweck als Orphan Drug ausgewiesen).

Ein von der FDA zugelassener In-vitro-Diagnosetest (z. B. THxID BRAF-Kit) ist erforderlich, um das Vorhandensein einer BRAF-V600E- oder V600K-Mutation vor Beginn einer Monotherapie oder Kombinationstherapie zu bestätigen.

Die Anwendung als Einzelwirkstoff wird nicht bei Patienten mit Melanom empfohlen, bei denen es nach der Behandlung mit einem BRAF-Hemmer zu einer Krankheitsprogression gekommen ist.

NSCLC

Wird in Kombination mit Dabrafenib zur Behandlung von metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) bei Patienten mit BRAF-V600E-Mutation verwendet (von der FDA als Orphan Drug ausgewiesen, wenn es in Kombination für diesen Zweck verwendet wird) .

Von der FDA zugelassener Diagnosetest (z. B. THxID BRAF-Kit) erforderlich, um das Vorhandensein einer BRAF-V600E-Mutation vor Beginn der Therapie zu bestätigen.

Anaplastischer Schilddrüsenkrebs

Wird in Kombination mit Dabrafenib zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem anaplastischem Schilddrüsenkrebs bei Patienten mit BRAF-V600E-Mutation verwendet, wenn keine zufriedenstellenden lokoregionären Behandlungsmöglichkeiten verfügbar sind (von der FDA als Orphan Drug bezeichnet, wenn werden für diesen Zweck in Kombination verwendet).

Tests erforderlich, um das Vorhandensein einer BRAF-V600E-Mutation vor Beginn der Therapie zu bestätigen; Derzeit ist kein von der FDA zugelassener Diagnosetest zum Nachweis von BRAF V600E bei anaplastischem Schilddrüsenkrebs verfügbar.

BRAF-V600E-mutierte solide Tumoren

Wird in Kombination mit Dabrafenib zur Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren mit inoperablen oder metastasierten soliden Tumoren (ausgenommen Darmkrebs) mit BRAF-V600E-Mutation verwendet Fortschritte nach vorheriger Behandlung gemacht haben und keine zufriedenstellende alternative Behandlung zur Verfügung steht. Von der FDA als Orphan Drug ausgewiesen, wenn es in Kombination gegen malignes Gliom eingesetzt wird.

Die beschleunigte Zulassung für diese Indikation basiert auf der Ansprechrate und der Ansprechdauer. Eine weitere Zulassung kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in Bestätigungsstudien abhängig gemacht werden.

Vor Beginn der Therapie sind Tests erforderlich, um das Vorhandensein einer BRAF-V600E-Mutation zu bestätigen. Derzeit ist kein von der FDA zugelassener Diagnosetest zum Nachweis von BRAF V600E bei anderen soliden Tumoren als Melanomen und NSCLC verfügbar.

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Allgemeines

Vorbehandlungsscreening

  • Melanom: Bestätigen Sie das Vorhandensein der b-Raf-Serin-Threonin-Kinase (BRAF) V600E- oder V600K-Mutation mit einem von der FDA zugelassenen Diagnosetest (z. B. THxID BRAF-Kit) vor Beginn der Behandlung mit Trametinib als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Dabrafenib.
  • Andere solide Tumoren: Bestätigen Sie das Vorhandensein der BRAF-V600E-Mutation mit einem von der FDA zugelassenen Diagnosetest (z. B. THxID BRAF-Kit), sofern verfügbar, vor Beginn der Kombinationstherapie mit Trametinib und Dabrafenib zur Behandlung von metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem anaplastischem Schilddrüsenkrebs oder anderen inoperablen oder metastasierten soliden Tumoren.
  • Führen Sie vor Beginn der Therapie bei Anwendung in Kombination mit Dabrafenib eine dermatologische Untersuchung durch.
  • Bewerten Sie die linksventrikuläre Ejektionsfraktion ( LVEF) durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan (Multigated Acquisition) vor Beginn der Behandlung mit Trametinib als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Dabrafenib.
  • Überwachen Sie die Serumglukosekonzentrationen zu Beginn der Kombinationstherapie mit Trametinib und Dabrafenib bei Patienten mit vorbestehendem Diabetes mellitus oder Hyperglykämie.
  • Führen Sie einen Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter durch.

    • Patientenüberwachung

  • Bei Anwendung in Kombination mit Dabrafenib alle 2 Monate während der Therapie und bis zu 6 Monate nach Absetzen der Kombinationstherapie eine dermatologische Untersuchung durchführen. Achten Sie auf Anzeichen und Symptome neuer nichtkutaner bösartiger Erkrankungen.
  • Beurteilen Sie die LVEF durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan 1 Monat nach Beginn der Therapie und dann alle 2–3 Monate während der Therapie.
  • Führen Sie während der Therapie und nach klinischer Indikation bei Sehstörungen regelmäßig augenärztliche Untersuchungen durch.
  • Überwachen Sie sorgfältig auf Anzeichen einer Kolitis oder einer gastrointestinalen Perforation.
  • Überwachen Sie auf Symptome einer tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie (z. B. Kurzatmigkeit, Brustschmerzen, Arm- oder Beinschwellung).
  • Überwachen Sie auf neue oder sich verschlimmernde schwerwiegende Symptome Hautreaktionen während der Therapie.
  • Überwachen Sie die Serumglukosekonzentrationen wie klinisch angemessen während der Kombinationstherapie mit Trametinib und Dabrafenib bei Patienten mit vorbestehendem Diabetes mellitus oder Hyperglykämie.

    • Prämedikation und Prophylaxe

  • Verabreichen Sie Antipyretika als Sekundärprophylaxe, wenn Sie die Trametinib-Therapie wieder aufnehmen, nachdem eine schwere fieberhafte Reaktion oder Fieber im Zusammenhang mit Komplikationen abgeklungen sind.

    • Andere allgemeine Überlegungen

  • Ärzte sollten veröffentlichte Protokolle konsultieren, um Informationen zur Dosierung, Art der Verabreichung und Verabreichungsreihenfolge anderer antineoplastischer Wirkstoffe zu erhalten, die in verwendet werden Kombinationstherapie mit Trametinib. Bei der Anwendung in Kombination mit Dabrafenib müssen die üblichen Vorsichtsmaßnahmen, Vorsichtsmaßnahmen und Kontraindikationen im Zusammenhang mit Dabrafenib zusätzlich zu denen im Zusammenhang mit Trametinib berücksichtigt werden.

    • Verabreichung

    < h4>Orale Verabreichung

    Einmal täglich etwa alle 24 Stunden oral verabreichen, mindestens 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit.

    Dosierung

    Erhältlich als Trametinib-Dimethylsulfoxid; Dosierung ausgedrückt in Trametinib.

    Pädiatrische Patienten

    BRAF V600E-mutierte solide Tumoren Oral

    Die empfohlene Dosierung für pädiatrische Patienten ab 6 Jahren und mit einem Gewicht von mindestens 26 kg ist in der Tabelle beschrieben 1 (Anwendung in Kombination mit Dabrafenib). Setzen Sie die Therapie fort, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.

    Tabelle 1. Trametinib-Dosierung bei pädiatrischen Patienten ≥ 6 Jahren

    Körpergewicht

    Empfohlene Dosierung

    26 kg bis 37 kg

    1 mg (zwei 0,5-mg-Tabletten) einmal täglich

    38 kg bis 50 kg

    1,5 mg (drei 0,5-mg-Tabletten) einmal täglich

    38 kg bis 50 kg

    1,5 mg (drei 0,5-mg-Tabletten) einmal täglich -mg Tabletten) einmal täglich

    51 kg oder mehr

    2 mg einmal täglich

    Erwachsene

    Melanom Adjuvante Therapie bei Melanomen oral

    2 mg einmal täglich (Anwendung in Kombination mit Dabrafenib). Setzen Sie die Therapie bis zu einem Jahr fort oder bis ein Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.

    Monotherapie bei nicht resezierbarem oder metastasiertem Melanom Oral

    2 mg einmal täglich. Setzen Sie die Therapie fort, bis ein Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.

    Kombinationstherapie bei inoperablem oder metastasiertem Melanom Oral

    2 mg einmal täglich (Anwendung in Kombination mit Dabrafenib). Setzen Sie die Therapie fort, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.

    NSCLC Oral

    2 mg einmal täglich (Anwendung in Kombination mit Dabrafenib). Setzen Sie die Therapie fort, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.

    Anaplastischer Schilddrüsenkrebs Oral

    2 mg einmal täglich (Anwendung in Kombination mit Dabrafenib). Setzen Sie die Therapie fort, bis ein Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.

    BRAF V600E-mutierte solide Tumoren Oral

    2 mg einmal täglich (Anwendung in Kombination mit Dabrafenib). Setzen Sie die Therapie fort, bis ein Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.

    Dosierungsanpassung aufgrund von Toxizität

    Bei Patienten, bei denen Nebenwirkungen auftreten, kann die Dosierung reduziert oder die Therapie vorübergehend unterbrochen werden (Tabellen 2 und 3). Aufgrund der Toxizität können bis zu zwei Dosisreduktionen vorgenommen werden. Bei Verwendung in Kombination mit Dabrafenib kann auch eine Dosisanpassung von Dabrafenib aufgrund der Toxizität erforderlich sein.

    Tabelle 2. Dosisanpassungen von Trametinib aufgrund der Toxizität bei Erwachsenen

    Wirkung

    Empfohlene Dosierung

    Erste Dosisreduktion

    1,5 mg (drei 0,5-mg-Tabletten) einmal täglich

    Zweite Dosisreduktion

    1 mg (zwei 0,5-mg-Tabletten) einmal täglich täglich

    Nachträgliche Änderung

    Trametinib dauerhaft absetzen

    Tabelle 3. Trametinib-Dosisanpassungen wegen Toxizität bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6–17 Jahren

    Wirkung

    Aktuelle Dosierung von 1 mg einmal täglich

    Aktuelle Dosierung von 1,5 mg einmal täglich

    Aktuelle Dosierung von 2 mg einmal täglich

    Erste Dosisreduktion

    0,5 mg einmal täglich

    1 mg (zwei 0,5-mg-Tabletten) einmal täglich

    1,5 mg ( drei 0,5-mg-Tabletten) einmal täglich

    Zweite Dosisreduktion

    Nicht anwendbar, siehe unten

    0,5 mg einmal täglich

    1 mg (zwei 0,5-mg-Tabletten) einmal täglich

    Nachträgliche Änderung

    Trametinib dauerhaft absetzen, wenn maximal 2 Dosisreduktionen nicht vertragen werden

    Dosisanpassung bei neuen primären kutanen Malignomen

    Wenn neue kutane Malignomen auftreten, ist eine Dosisanpassung von Trametinib nicht erforderlich.

    Dosisanpassung für Neue primäre nichtkutane maligne Erkrankungen

    Wenn bei Patienten, die eine Trametinib/Dabrafenib-Kombinationstherapie erhalten, neue nichtkutane maligne Erkrankungen auftreten, ist eine Dosisanpassung von Trametinib nicht erforderlich.

    Dosisanpassung bei febrilen Arzneimittelreaktionen

    Fieber (Temperatur von 38–40 °C). ) oder ein erstes Symptom eines erneuten Auftretens von Fieber: Unterbrechen Sie die Trametinib-Therapie, bis die Nebenwirkung abgeklungen ist. Sobald das Fieber abgeklungen ist, kann die Trametinib-Therapie mit der gleichen oder einer reduzierten Dosierung wieder aufgenommen werden.

    Fieber >40 °C oder Fieber mit Komplikationen (z. B. Schüttelfrost, Hypotonie, Dehydration, Nierenversagen): Unterbrechen Sie die Trametinib-Therapie, bis das Fieber um ≥ abgeklungen ist 24 Stunden; Sie können die Einnahme von Trametinib in der gleichen oder einer reduzierten Dosierung wieder aufnehmen oder die Behandlung dauerhaft abbrechen.

    Dosisanpassung aufgrund dermatologischer Wirkungen

    Unerträgliche Hauttoxizität 2. Grades: Trametinib für bis zu 3 Wochen unterbrechen. Wenn innerhalb von 3 Wochen eine Besserung festgestellt wird, nehmen Sie das Medikament in reduzierter Dosierung wieder ein. Unterbrechen Sie die Therapie dauerhaft, wenn die Hauttoxizität innerhalb von 3 Wochen nach Behandlungsunterbrechung keine Besserung zeigt.

    Hauttoxizität 3. oder 4. Grades: Unterbrechen Sie die Therapie für bis zu 3 Wochen. Wenn innerhalb von 3 Wochen eine Besserung zu beobachten ist, nehmen Sie das Medikament in reduzierter Dosierung wieder ein. Unterbrechen Sie die Therapie dauerhaft bei Patienten mit unerträglicher Hauttoxizität, die sich innerhalb von 3 Wochen nach Behandlungsunterbrechung nicht bessert.

    Schwere kutane Nebenwirkungen (SCARs): Trametinib dauerhaft absetzen.

    Dosisanpassung bei kardialen Auswirkungen

    Asymptomatisch Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) vom Ausgangswert um ≥ 10 % und auf einen Wert unterhalb der einrichtungsspezifischen Untergrenze des Normalwerts: Trametinib für bis zu 4 Wochen unterbrechen. Wenn sich die LVEF innerhalb von 4 Wochen auf normale Werte verbessert, nehmen Sie das Medikament in reduzierter Dosierung wieder ein. Unterbrechen Sie die Therapie dauerhaft bei Patienten mit verringerter LVEF, die sich innerhalb von 4 Wochen nach Behandlungsunterbrechung nicht bessert.

    Symptomatische Kardiomyopathie oder ein absoluter Abfall der LVEF vom Ausgangswert um mehr als 20 % und auf einen Wert unterhalb der einrichtungsspezifischen Untergrenze des Normalwerts: Trametinib dauerhaft absetzen.

    Dosisanpassung bei Blutung

    Hämorrhagische Ereignisse 3. Grades: Trametinib-Therapie unterbrechen. Wenn eine Besserung beobachtet wird, setzen Sie die Therapie mit reduzierter Dosierung fort. Wenn keine Besserung zu beobachten ist, setzen Sie das Medikament dauerhaft ab.

    Hämorrhagische Ereignisse 4. Grades: Trametinib dauerhaft absetzen.

    Dosisanpassung bei venöser Thromboembolie

    Unkomplizierte TVT oder PE: Trametinib für bis zu 3 Wochen unterbrechen . Wenn innerhalb von 3 Wochen eine Besserung auf Grad 0 oder 1 beobachtet wird, setzen Sie die Therapie mit einer niedrigeren Dosierung fort. Wenn innerhalb von 3 Wochen keine Besserung beobachtet wird, Trametinib dauerhaft absetzen.

    Lebensbedrohliche LE: Trametinib dauerhaft absetzen.

    Dosierungsänderung aufgrund von Augeneffekten

    Retinale Pigmentepithelablösungen: Trametinib für bis zu unterbrechen 3 Wochen. Wenn sich solche Netzhautablösungen innerhalb von 3 Wochen bessern, nehmen Sie die Behandlung mit der gleichen oder einer reduzierten Dosierung wieder ein. Bei Patienten mit retinalen Pigmentepithelablösungen, die sich innerhalb von 3 Wochen nicht bessern, ist die Therapie dauerhaft abzubrechen oder die Therapie mit einer reduzierten Dosierung wieder aufzunehmen.

    Netzhautvenenverschluss: Trametinib dauerhaft absetzen.

    Uveitis mit Trametinib/Dabrafenib-Kombinationstherapie: Dosisanpassung von Trametinib nicht erforderlich.

    Dosisanpassung bei pulmonalen Auswirkungen

    Behandlungsbedingte interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis: Trametinib dauerhaft absetzen.

    Dosierungsanpassung bei Andere Toxizität

    Unerträgliche Nebenwirkung Grad 2 oder Grad 3: Behandlung unterbrechen. Wenn sich die Nebenwirkung auf Grad 0 oder 1 bessert, nehmen Sie die Behandlung mit reduzierter Dosierung wieder ein. Wenn sich die Nebenwirkung nicht auf Grad 0 oder 1 bessert, setzen Sie Trametinib dauerhaft ab.

    Nebenwirkung Grad 4 (erstes Auftreten): Unterbrechen Sie die Behandlung, bis sich die Nebenwirkung auf Grad 0 oder 1 bessert, und setzen Sie dann die Therapie mit reduzierter Dosierung fort . Wenn sich die Nebenwirkung vom Grad 4 nicht auf Grad 0 oder 1 bessert, setzen Sie Trametinib dauerhaft ab.

    Nebenwirkung vom Grad 4 (wiederkehrend): Trametinib dauerhaft absetzen.

    Besondere Patientengruppen

    Leberfunktionsstörung

    Leichte Leberfunktionsstörung: Keine Dosisanpassung erforderlich.

    Mäßig (Bilirubinkonzentration > 1,5- bis 3-fache ULN und beliebige AST-Konzentration) oder schwer (Bilirubinkonzentration). 3–10-fache ULN- und beliebige AST-Konzentration) Leberfunktionsstörung: Geeignete Dosierung nicht festgelegt. Berücksichtigen Sie die potenziellen Risiken und Vorteile des Arzneimittels, wenn Sie eine Trametinib-Therapie beginnen oder die geeignete Dosierung bestimmen.

    Nierenfunktionsstörung

    Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) 15–89 ml/Minute pro 1,73 m2: Keine Dosisanpassung erforderlich.

    Geriatrische Patienten

    Keine spezifischen Dosierungsempfehlungen für Patienten ≥65 Jahre.

    Warnungen

    Kontraindikationen
  • Keine.
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Kombinationstherapie

    Wenn eine Kombinationstherapie mit Trametinib die Verwendung von Dabrafenib umfasst, müssen auch Vorsichtsmaßnahmen, Vorsichtsmaßnahmen und Kontraindikationen für Dabrafenib berücksichtigt werden.

    Entwicklung neuer primärer maligner Erkrankungen

    Neue primäre kutane und nichtkutane maligne Erkrankungen sind ein bekannter Klasseneffekt von BRAF-Inhibitoren (d. h. Dabrafenib, Encorafenib, Vemurafenib). Kutanes Plattenepithelkarzinom, Keratoakanthome, neues primäres Melanom, Basalzellkarzinom und nichtkutane Malignome, die bei Patienten berichtet wurden, die Trametinib in Kombination mit Dabrafenib erhielten.

    Führen Sie dann vor Beginn der Therapie und alle zwei Monate während der Therapie eine dermatologische Untersuchung durch für bis zu 6 Monate nach Absetzen der Kombinationstherapie. Überwachen Sie die Patienten genau auf Anzeichen oder Symptome neuer nichtkutaner bösartiger Erkrankungen.

    Blutungen

    Blutungen (manchmal tödlich), einschließlich intrakranieller oder gastrointestinaler Blutungen, sind während der Trametinib/Dabrafenib-Kombinationstherapie aufgetreten.

    Wenn hämorrhagische Ereignisse auftreten, Dosisanpassung und/oder Behandlung Eine Unterbrechung kann erforderlich sein. Bei hämorrhagischen Ereignissen 3. Grades unterbrechen Sie die Trametinib-Therapie. Wenn eine Besserung beobachtet wird, kann die Behandlung mit Trametinib in einer reduzierten Dosierung wieder aufgenommen werden. Wenn keine Besserung beobachtet wird, ist Trametinib dauerhaft abzusetzen. Bei hämorrhagischen Ereignissen 4. Grades Trametinib dauerhaft absetzen.

    Kolitis und GI-Perforation

    Kolitis und GI-Perforation, manchmal tödlich, sind unter Monotherapie und Trametinib/Dabrafenib-Kombinationstherapie aufgetreten.

    Überwachen Sie Patienten genau auf Manifestationen von Kolitis und GI-Perforation .

    Venöse Thromboembolie

    Venöse Thromboembolie (VTE) ist während der Trametinib/Dabrafenib-Kombinationstherapie aufgetreten.

    Empfehlen Sie den Patienten, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn sie Symptome einer TVT oder PE entwickeln (z. B. , Kurzatmigkeit, Brustschmerzen, Schwellung von Armen oder Beinen). Bei Auftreten einer TVT oder LE kann eine Dosisanpassung oder ein Abbruch der Behandlung erforderlich sein.

    Herzeffekte

    Kardiomyopathie, einschließlich Herzversagen, berichtet bei Monotherapie und Trametinib/Dabrafenib-Kombinationstherapie.

    Beurteilen Sie die LVEF vor Beginn durch Echokardiogramm oder Multigated-Radionuklid-Angiographie (MUGA) und nach 1 Monat Therapie, dann alle 2–3 Monate während der Therapie.

    Wenn eine Kardiomyopathie auftritt, ist eine Unterbrechung der Behandlung, eine Dosisreduktion oder ein Absetzen des Medikaments gerechtfertigt.

    Augeneffekte

    Retinale Pigmentepithelablösungen und Netzhautvenenverschlüsse wurden unter Trametinib-Therapie berichtet. Ein Verschluss der Netzhautvene kann zu Makulaödem, verminderter Sehfunktion, Neovaskularisation und Glaukom führen.

    Führen Sie während der Therapie regelmäßig und bei klinischer Indikation eine augenärztliche Untersuchung durch. Führen Sie bei Patienten, die über Sehverlust oder Sehstörungen berichten, innerhalb von 24 Stunden eine augenärztliche Untersuchung durch.

    Wenn eine Ablösung des retinalen Pigmentepithels diagnostiziert wird, unterbrechen Sie die Einnahme von Trametinib. Wenn die Besserung innerhalb von 3 Wochen bestätigt wird, nehmen Sie die Behandlung mit Trametinib in der gleichen oder einer reduzierten Dosierung wieder auf. Wenn innerhalb von 3 Wochen keine Besserung beobachtet wird, brechen Sie die Therapie dauerhaft ab oder setzen Sie sie mit einer reduzierten Dosierung fort.

    Trametinib bei Patienten mit bestätigtem Netzhautvenenverschluss dauerhaft absetzen.

    Wenn bei Patienten, die eine Kombination erhalten, eine Uveitis auftritt Therapie mit Trametinib und Dabrafenib, keine Dosisanpassung von Trametinib erforderlich.

    Lungeneffekte

    Interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis, über die bei Monotherapie oder Trametinib/Dabrafenib-Kombinationstherapie berichtet wurde.

    Bei Patienten mit neuen oder fortschreitenden Lungenmanifestationen (z. B. Husten, Atemnot, Hypoxie). , Pleuraerguss, Infiltrate), unterbrechen Sie die Behandlung mit Trametinib, bis die Ergebnisse der klinischen Untersuchung vorliegen.

    Trametinib bei Patienten, bei denen eine behandlungsbedingte interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis diagnostiziert wurde, dauerhaft absetzen.

    Fieberhafte Arzneimittelreaktionen

    Schwerwiegende fieberhafte Arzneimittelreaktionen (einschließlich Fieber begleitet von Hypotonie, Schüttelfrost/Schüttelfrost, Dehydration oder Nierenversagen), die während der Kombinationstherapie mit Trametinib/Dabrafenib berichtet wurden.

    Wenn Wenn die Temperatur des Patienten ≥ 100,4 °F (38,0 °C) ist, Trametinib (und Dabrafenib, falls in Kombination verwendet) unterbrechen; Während und nach schwerer Pyrexie auf Anzeichen und Symptome einer Infektion achten und die Nierenfunktion (z. B. Serumkreatinin) überwachen. Die Einnahme von Trametinib (und Dabrafenib, wenn es in Kombination angewendet wird) kann ≥ 24 Stunden nach der Genesung mit der gleichen oder einer reduzierten Dosierung wieder aufgenommen werden.

    Verwenden Sie prophylaktische Antipyretika, wenn Sie Trametinib nach schweren fieberhaften Reaktionen oder Fieber im Zusammenhang mit Komplikationen wieder aufnehmen. Verwenden Sie Kortikosteroide (z. B. Prednison 10 mg täglich) für mindestens 5 Tage, wenn zum zweiten oder weiteren Mal anhaltendes Fieber (über 3 Tage anhaltend) oder Fieber im Zusammenhang mit Komplikationen (z. B. Dehydrierung, Hypotonie, Nierenversagen, schwerer Schüttelfrost/Rigor) auftritt Hinweise auf eine aktive Infektion.

    Dermatologische Auswirkungen

    Schwere kutane Nebenwirkungen (SCARs), einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen, wurden in der Postmarketing-Überwachung während der Therapie mit Trametinib in Kombination mit Dabrafenib berichtet.

    Überwachen Sie auf neue oder sich verschlimmernde schwerwiegende Hauttoxizitäten. Wenn eine dermatologische Toxizität auftritt, kann eine Dosisanpassung oder ein Abbruch der Behandlung erforderlich sein. Setzen Sie Trametinib dauerhaft ab, wenn Narben auftreten.

    Hyperglykämie

    Hyperglykämie wurde bei Patienten berichtet, die eine Trametinib/Dabrafenib-Kombinationstherapie erhielten.

    Überwachen Sie die Serumglukosekonzentrationen vor Beginn der Therapie und sofern klinisch angemessen bei Patienten mit bereits bestehendem Diabetes mellitus oder Hyperglykämie .

    Morbidität und Mortalität des Fötus/Neugeborenen

    Kann den Fötus schädigen; embryotoxisch und abtreibend bei Tieren.

    Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten darauf hingewiesen werden, während und für 4 Monate nach der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

    Bei Anwendung während der Schwangerschaft sind mögliche Gefahren für den Fötus zu beachten .

    Spezifische Bevölkerungsgruppen

    Schwangerschaft

    Kann den Fötus schädigen.

    Stillzeit

    Es ist nicht bekannt, ob es in die Muttermilch gelangt. Auswirkungen auf gestillte Säuglinge und die Milchproduktion sind ebenfalls unbekannt. Unterbrechen Sie das Stillen während der Therapie und für 4 Monate nach der letzten Dosis.

    Frauen und Männer mit fortpflanzungsfähigem Potenzial

    Kann die weibliche Fruchtbarkeit verringern.

    Frauen mit fortpflanzungsfähigem Potenzial sollten während dieser Zeit eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden und für 4 Monate nach der Behandlung.

    Männern mit gebärfähigen Partnerinnen wird empfohlen, während der Trametinib-Therapie und für mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis Kondome zu verwenden.

    Pädiatrische Anwendung

    Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren oder bei Anwendung als Monotherapie bei pädiatrischen Patienten nicht nachgewiesen.

    Geriatrische Anwendung

    Monotherapie: Es liegen keine ausreichenden Erfahrungen bei Patienten ≥ 65 Jahren vor, um festzustellen, ob geriatrische Patienten anders ansprechen als jüngere Erwachsene.

    Kombinationstherapie: Keine allgemeinen Unterschiede in der Wirksamkeit der Trametinib/Dabrafenib-Kombinationstherapie im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen mit Melanom; Einige Nebenwirkungen (z. B. periphere Ödeme, Anorexie) traten bei geriatrischen Patienten mit metastasiertem Melanom häufiger auf. Es liegen nicht genügend Erfahrungen mit der Kombinationstherapie Trametinib/Dabrafenib bei Patienten ≥ 65 Jahre mit NSCLC vor, um festzustellen, ob geriatrische Patienten anders ansprechen als jüngere Erwachsene. Es liegen keine ausreichenden Erfahrungen bei jüngeren Erwachsenen mit anaplastischem Schilddrüsenkrebs vor, um festzustellen, ob geriatrische Patienten anders reagieren als jüngere Erwachsene.

    Leberfunktionsstörung

    Eine leichte Leberfunktionsstörung hatte keinen wesentlichen Einfluss auf die systemische Exposition von Trametinib.

    Angemessene Dosierung bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung nicht nachgewiesen. Eine mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung erhöhte die systemische Exposition im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion nicht wesentlich.

    Nierenfunktionsstörung

    Die geschätzte GFR 15–89 ml/Minute pro 1,73 m2 hatte keinen wesentlichen Einfluss auf die systemische Exposition von Trametinib.

    Nicht bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung untersucht.

    Häufige Nebenwirkungen

    Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Erwachsenen, die eine Trametinib-Monotherapie erhalten, sind Hautausschlag, Durchfall und Lymphödeme.

    Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Erwachsenen, die Trametinib in Kombination mit Dabrafenib zur adjuvanten Behandlung von Melanomen erhalten, umfassen Fieber, Müdigkeit, Übelkeit, Kopfschmerzen, Hautausschlag, Schüttelfrost, Durchfall, Erbrechen, Arthralgie und Myalgie.

    Am häufigsten Zu den Nebenwirkungen (≥20 %) bei Erwachsenen, die Trametinib in Kombination mit Dabrafenib gegen inoperables oder metastasiertes Melanom erhalten, gehören Fieber, Übelkeit, Hautausschlag, Schüttelfrost, Durchfall, Erbrechen, Bluthochdruck und periphere Ödeme.

    Die häufigsten Nebenwirkungen Zu den Reaktionen (≥20 %) bei Erwachsenen, die Trametinib in Kombination mit Dabrafenib gegen metastasierten NSCLC erhalten, gehören Fieber, Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, trockene Haut, verminderter Appetit, Ödeme, Hautausschlag, Schüttelfrost, Blutungen, Husten und Atemnot.

    Zu den häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Erwachsenen, die Trametinib in Kombination mit Dabrafenib gegen andere solide Tumoren erhalten, gehören Fieber, Müdigkeit, Übelkeit, Hautausschlag, Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Blutungen, Husten, Erbrechen, Verstopfung, Durchfall und Myalgie , Arthralgie und Ödeme.

    Zu den häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei pädiatrischen Patienten, die Trametinib in Kombination mit Dabrafenib gegen solide Tumoren erhalten, gehören Fieber, Hautausschlag, Erbrechen, Müdigkeit, trockene Haut, Husten und Durchfall , akneiforme Dermatitis, Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Übelkeit, Blutung, Verstopfung und Paronychie.

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? Trametinib Dimethyl Sulfoxide

    Formelle Arzneimittelwechselwirkungsstudien wurden nicht durchgeführt.

    CYP3A-Induktor und CYP2C8-Inhibitor in vitro.

    Substrat aus P-Glykoprotein (P-gp) und Gallensalz-Exportpumpe (BSEP) .

    Kein Substrat für CYP-Isoenzyme, Brustkrebs-Resistenzprotein (BCRP), organisches Anionentransporter-Polypeptid (OATP) 1B1, OATP1B3, OATP2B1, organischer Kationentransporter (OCT) 1, Multidrug-Resistenz-assoziiertes Protein ( MRP) 2 oder Extrusion mehrerer Arzneimittel und toxischer Verbindungen 1 (MATE1).

    Kein Inhibitor der CYP-Isoenzyme 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 oder 3A4.

    Kein Inhibitor des organischen Anionentransporter-Polypeptids (OATP) 1B1, OATP1B3, des organischen Anionentransporters (OAT) 1, OAT3, OCT2, P-gp, BCRP, BSEP, MRP2 oder MATE1.

    Medikamente, die durch metabolisiert werden Hepatische mikrosomale Enzyme

    Substrate von CYP3A4: Mögliche pharmakokinetische Wechselwirkung (verminderte Konzentrationen des Substratarzneimittels).

    Substrate von CYP2C8: Mögliche pharmakokinetische Wechselwirkung (erhöhte Konzentrationen des Substratarzneimittels).

    Spezifische Arzneimittel

    Arzneimittel

    Wechselwirkung

    Dabrafenib

    Keine klinisch relevanten Auswirkungen auf die AUC von Trametinib

    Haftungsausschluss

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