Tremelimumab

ماركات: Imjudo
فئة المخدرات: وكلاء مضادات الأورام

استخدام Tremelimumab

سرطان الخلايا الكبدية

يستخدم مع دورفالوماب لعلاج البالغين المصابين بسرطان الخلايا الكبدية غير القابل للعلاج (uHCC). تم تصنيفه كدواء يتيم من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج هذا السرطان بالاشتراك مع دورفالوماب.

لا تتناول الإرشادات الأمريكية الحالية استخدام تريميليموماب لعلاج سرطان الكبد.

سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة

يستخدم بالاشتراك مع دورفالوماب والعلاج الكيميائي القائم على البلاتين لعلاج البالغين المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي (NSCLC) مع عدم وجود مستقبل عامل نمو البشرة الحساس ( طفرات EGFR) أو انحرافات الورم الجيني في سرطان الغدد الليمفاوية الكشمية كيناز (ALK).

يشير آخر تحديث لإرشادات ASCO الحية إلى أن الأطباء قد يقدمون دورفالوماب وتريميليموماب بالإضافة إلى العلاج الكيميائي القائم على البلاتين للمرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الحرشفية أو غير الحرشفية، ونسبة الورم PD-L1 تبلغ 0%- 49%، وحالة الأداء 0-1.

ربط المخدرات

كيف تستعمل Tremelimumab

عام

فحص المعالجة المسبقة

  • قم بإجراء اختبار الحمل للإناث ذوات القدرة الإنجابية قبل العلاج باستخدام تريميليموماب.
  • قم بتقييم إنزيمات الكبد الأساسية، والكرياتينين، ومستوى الهرمون الموجه لقشر الكظر، ووظيفة الغدة الدرقية قبل العلاج باستخدام تريميليموماب. .

    • مراقبة المريض

  • مراقبة علامات وأعراض التفاعلات الجانبية المناعية الأساسية أثناء العلاج باستخدام تريميليموماب. قم بتقييم إنزيمات الكبد والكرياتينين ومستوى الهرمون الموجه لقشر الكظر ووظيفة الغدة الدرقية قبل كل جرعة من تريميليموماب.
  • مراقبة علامات وأعراض التفاعلات المرتبطة بالتسريب أثناء العلاج باستخدام تريميليموماب.
  • مراقبة ارتفاع السكر في الدم لدى المرضى أو علامات وأعراض مرض السكري الأخرى أثناء العلاج باستخدام تريميليموماب.
  • عند استخدام تريميليموماب مع دورفالوماب بالإضافة إلى العلاج الكيميائي المعتمد على السيسبلاتين، راقب الوزن قبل كل حقن تريميليموماب.

    • احتياطات التوزيع والإدارة

  • يتم إعطاء تريميليموماب بالاشتراك مع دورفالوماب و/أو أنظمة العلاج الكيميائي القائمة على البلاتين. راجع معلومات الوصف الكاملة للجرعة والإدارة والسلامة والمعلومات الهامة الأخرى للعامل (العوامل) المستخدمة مع تريميليموماب.
  • استنادًا إلى معهد الممارسات الدوائية الآمنة (ISMP)، يعد تريميليموماب-أكتل دواءً عالي التنبيه وله خطر كبير في التسبب في ضرر كبير للمريض عند استخدامه عن طريق الخطأ.

    • الإدارة

    الإدارة الوريدية

    متوفر كمركز للحقن في قوارير جرعة واحدة تحتوي على 25 مجم / 1.25 مل (20 مجم/مل) أو 300 مجم/15 مل (20 مجم/مل). يتم إعطاء الدواء بالتسريب الوريدي بعد التخفيف.

    التخفيف

    قبل التخفيف، افحص الحقنة بصريًا للتأكد من عدم وجود أي جسيمات وتغير اللون؛ تخلص من القارورة إذا كان المحلول غائمًا أو متغير اللون أو يحتوي على جزيئات مرئية. لا ترج القارورة.

    اسحب الحجم المطلوب من القارورة (القنينات) وانقلها إلى كيس وريدي يحتوي على 0.9% كلوريد الصوديوم أو 5% دكستروز. مزيج الحل المخفف بانعكاس لطيف؛ لا تهزه. يجب ألا يتجاوز الحد الأقصى للتركيز النهائي للمحلول المخفف 10 ملغم / مل. تخلص من قوارير تريميليموماب المستخدمة جزئيًا أو الفارغة.

    ضع المحلول المخفف على الفور بمجرد تحضيره؛ لا يحتوي تريميليموماب على مادة حافظة. لا يجوز رج المحلول المخفف أو تجميده.

    معدل الإعطاء

    يتم إعطاء تريميليموماب عبر الوريد لمدة 60 دقيقة عبر الخط الوريدي الذي يحتوي على مرشح معقم منخفض البروتين بقطر 0.2 أو 0.22 ميكرون.

    استخدم أكياس تسريب ومرشحات منفصلة لكل دواء. لا تستخدم أدوية أخرى في نفس خط التسريب.

    عند استخدام تريميليموماب مع دورفالوماب، حقن تريميليموماب على مدى 60 دقيقة، ومراقبة المريض لمدة 60 دقيقة بعد الانتهاء من التسريب، ثم حقن دورفالوماب كحقنة منفصلة. أكثر من 60 دقيقة في نفس يوم تناول الجرعة.

    عند استخدام تريميليموماب مع دورفالوماب بالإضافة إلى العلاج الكيميائي القائم على البلاتين/بيميتريكسيد، يتم حقن تريميليموماب أولاً، يليه دورفالوماب، ثم العلاج الكيميائي القائم على البلاتين/بيميتريكسيد في اليوم. من الجرعات. خلال الدورة الأولى، قم أولاً بحقن تريميليموماب لمدة 60 دقيقة؛ ثم، بعد 1-2 ساعة من الانتهاء من تسريب تريميليموماب، قم بحقن دورفالوماب لمدة تزيد عن 60 دقيقة؛ وبعد 1-2 ساعة من الانتهاء من حقن دورفالوماب، يتم حقن العلاج الكيميائي القائم على البلاتين. بالنسبة للدورات اللاحقة، إذا لم تحدث أي تفاعلات تسريب خلال الدورة 1، يمكن حقن دورفالوماب مباشرة بعد تريميليموماب، ويمكن تقليل الوقت بين نهاية تسريب دورفالوماب وبدء العلاج الكيميائي إلى 30 دقيقة.

    الجرعة

    البالغون

    سرطان الخلايا الكبدية IV

    الجرعة الموصى بها بناءً على وزن الجسم.

    الوزن <30 كجم: أعط تريميليموماب 4 ميلي غرام لكل كيلوغرام عن طريق التسريب الوريدي كجرعة وحيدة يتبعها دورفالوماب 20 مجم/كجم بالتسريب الوريدي في اليوم الأول من الدورة 1، يليه دورفالوماب 20 مجم/كجم بالتسريب الوريدي كعامل منفرد كل 4 أسابيع حتى تطور المرض أو التسمم غير المقبول.

    الوزن ≥30 كجم: قم بإعطاء تريميليموماب 300 ملغ بالتسريب الوريدي كجرعة وحيدة تليها دورفالوماب 1500 ملغ بالتسريب الوريدي في اليوم الأول من الدورة 1، يليه دورفالوماب 1500 ملغ بالتسريب الوريدي كعامل وحيد كل 4 أسابيع حتى تطور المرض أو التسمم غير المقبول.

    سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة IV

    تعتمد الجرعة الموصى بها من تريميليموماب على أنسجة الورم ووزن الجسم. وزن المرضى قبل كل ضخ. يتم توفير الأنظمة الموصى بها وجدول الجرعات في الجدولين 1 و2.

    راجع معلومات الوصفة الكاملة للحصول على معلومات الجرعات.

    الجدول 1. النظام والجرعة الموصى بها لعلاج النقيلي NSCLC1

    أنسجة الورم

    وزن المريض

    جرعة تريميليموماب

    جرعة دورفالوماب

    p>

    نظام العلاج الكيميائي القائم على البلاتين

    غير الحرشفية

    <30 كجم

    1 مجم/كجم

    20 مجم /كجم

    كاربوبلاتين وباكليتاكسيل مرتبط بالألبومين أو كاربوبلاتين أو سيسبلاتين وبيميتريكسيد

    ≥30 كجم

    75 مجم

    1500 مجم

    الحرشفية

    <30 كجم

    1 مجم/كجم

    20 مجم/كجم

    كاربوبلاتين وباكليتاكسيل المرتبط بالألبومين أو كاربوبلاتين أو سيسبلاتين وجيمسيتابين

    ≥30 كجم

    75 مجم

    1500 مجم

    يتغير الفاصل الزمني للجرعات من كل 3 أسابيع إلى كل 4 أسابيع بدءًا من الدورة الخامسة.

    التسريب الوريدي لمدة 60 دقيقة.

    إذا تلقى المرضى أقل من 4 دورات من العلاج الكيميائي القائم على البلاتين، فقم بإدارة الدورات المتبقية من تريميليموماب (حتى إجمالي 5) بعد مرحلة العلاج الكيميائي القائم على البلاتين، بالاشتراك مع دورفالوماب، كل 4 أسابيع.

    استمر في استخدام دورفالوماب حتى تطور المرض أو حدوث سمية لا تطاق.

    في المرضى الذين يعانون من مرض غير حرشفي والذين تلقوا العلاج باستخدام بيميتريكسيد وكاربوبلاتين/سيسبلاتين، يمكن إعطاء العلاج الاختياري بيميتريكسيد من الأسبوع 12 حتى تطور المرض أو سمية لا تطاق.

    الجدول 2. جدول الجرعات الموصى به لعلاج النقيلي NSCLC1

    Weeka

    0

    3

    6

    9

    12

    16

    20

    24

    الدورة

    1

    2

    3

    4

    5

    6

    7

    8

    تريميليموماب ,

    < ص>X

    X

    X

    X

    X

    دورفالوماب ,

    X

    X

    X

    X

    < ص>X

    X

    X

    X

    العلاج الكيميائي

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    e في المرضى الذين يعانون من مرض غير حرشفي والذين تلقوا العلاج بالبيميتريكسيد والكاربوبلاتين/سيسبلاتين، يمكن إعطاء العلاج الاختياري بالبيميتريكسيد اعتبارًا من أسبوع. 12 حتى تطور المرض أو حدوث سمية لا تطاق.

    تعديل العلاج للسمية

    التفاعلات الضارة بوساطة المناعة

    لا ينصح بتخفيض الجرعة. بشكل عام، يجب إيقاف نظام العلاج للتفاعلات الضارة المناعية الشديدة (الدرجة 3) وإدارة العلاج بالكورتيكوستيرويدات الجهازية.

    يتكون العلاج بالكورتيكوستيرويدات الجهازية من بريدنيزون 1-2 ملغم/كغم يوميًا أو ما يعادله حتى التحسن إلى الدرجة. 1 أو أقل. عند التحسن إلى الدرجة الأولى أو أقل، ابدأ في خفض مستوى الكورتيكوستيرويد واستمر في التناقص لمدة تزيد عن شهر واحد. ضع في اعتبارك إعطاء مثبطات مناعية جهازية أخرى إذا لم يتم التحكم في التفاعلات الضارة المناعية باستخدام العلاج بالكورتيكوستيرويد.

    التوقف نهائيًا عن نظام العلاج في حالة التفاعلات الضارة المناعية المهددة للحياة (الدرجة 4)، أو التفاعلات المناعية الشديدة المتكررة (الدرجة 3) التي تتطلب علاجًا مثبطًا للمناعة الجهازية، أو عدم القدرة على تقليل جرعة الكورتيكوستيرويد إلى ≥ 10 ملغ من البريدنيزون يوميًا (أو ما يعادله) خلال 12 أسبوعًا من بدء استخدام الكورتيكوستيرويدات.

    يلخص الجدول 3 تعديلات العلاج الموصى بها لتفاعلات جانبية محددة.

    استأنف العلاج عند المرضى الذين يعانون من شفاء كامل أو جزئي (الصف 0 إلى 1) بعد تفتق الكورتيكوستيرويد. توقف نهائيًا إذا لم يتم حل كامل أو جزئي خلال 12 أسبوعًا من بدء استخدام الكورتيكوستيرويدات أو عدم القدرة على تقليل جرعة الكورتيكوستيرويد إلى أقل من 10 ملغ من بريدنيزون يوميًا (أو ما يعادله) خلال 12 أسبوعًا من بدء استخدام الكورتيكوستيرويدات.

    تشمل اعتلالات الغدد الصماء النوع 1 مرض السكري، والتهاب الغدة النخامية، وقصور الغدة الدرقية، وفرط نشاط الغدة الدرقية، وقصور الغدة الكظرية.

    الجدول 3. تعديلات العلاج الموصى بها للتفاعلات الضارة 1

    تفاعلات عكسية

    شدة

    تعديل العلاج

    التفاعلات العكسية المناعية

    التهاب القولون

    الدرجة 2

    الامتناع

    الدرجة 3 أو 4

    التوقف نهائيًا

    اعتلالات الغدد الصماء

    الدرجة 3 أو 4

    امتنع حتى تستقر سريريًا أو توقف بشكل دائم اعتمادًا على الشدة

    الحالات الجلدية التقشرية

    متلازمة ستيفنز جونسون المشتبه بها ( SJS)، أو انحلال البشرة المتموتة السمي (TEN)، أو الطفح الجلدي الدوائي المصحوب بكثرة اليوزينيات والأعراض الجهازية (DRESS)

    الحجب

    SJS أو TEN أو DRESS المؤكدة

    الإيقاف نهائيًا

    التهاب الكبد مع عدم وجود ورم في الكبد

    ALT أو يزيد AST إلى > 3 وما يصل إلى 8 أضعاف الحد الأقصى الطبيعي، أو يزيد إجمالي البيليروبين إلى > 1.5 وما يصل إلى 3 أضعاف الحد الأقصى المسموح به

    الحجب

    يزيد ALT أو AST إلى > 8 أضعاف الحد الأقصى الطبيعي أو يزيد إجمالي البيليروبين إلى > 3 أضعاف الحد الأقصى الطبيعي

    توقف نهائيًا

    التهاب الكبد مع تورط الورم في الكبد

    AST وALT أقل من أو يساوي ULN عند خط الأساس

    إيقاف دورفالوماب أو إيقافه نهائيًا بناءً على التوصيات الخاصة بالتهاب الكبد دون أي علاقة بالكبد

    AST أو ALT > 1 وما يصل إلى 3 أضعاف الحد الأقصى الطبيعي عند خط الأساس ويزيد إلى > 5 وما يصل إلى 10 أضعاف الحد الأقصى الطبيعي، أو AST أو ALT > 3 وما يصل إلى 5 أضعاف ULN عند خط الأساس ويزيد إلى > 8 وما يصل إلى 10 أضعاف ULN

    الحجب

    يزيد ALT أو AST إلى > 10 أضعاف ULN أو الإجمالي يزيد البيليروبين إلى > 3 أضعاف الحد الأقصى المسموح به

    التوقف نهائيًا

    انثقاب الأمعاء

    أي درجة

    التوقف نهائيًا

    التهاب عضلة القلب

    الدرجة 2 أو 3 أو 4

    التوقف نهائيًا

    التهاب الكلية المصحوب بخلل كلوي

    زيادة كرياتينين الدم من الدرجة 2 أو 3

    امتنع

    زيادة كرياتينين الدم من الدرجة 4

    التوقف نهائيًا

    التسمم العصبي

    الدرجة 2

    الامتناع

    الدرجة 3 أو 4

    التوقف نهائيًا

    التهاب رئوي

    الدرجة 2

    التوقف

    الدرجة 3 أو 4

    التوقف نهائيًا

    تفاعلات عكسية أخرى

    تفاعلات مرتبطة بالتسريب

    الصف 1 أو 2

    يعطل أو يبطئ معدل التسريب

    الدرجة 3 أو 4

    التوقف نهائيًا

    الفئات الخاصة

    اختلال كبدي

    لا توجد توصيات محددة بشأن الجرعات في هذا الوقت.

    القصور الكلوي

    لا توجد توصيات بشأن جرعات محددة في هذا الوقت.

    استخدام كبار السن

    لا توجد توصيات بشأن جرعات محددة في هذا الوقت.

    تحذيرات

    موانع الاستعمال
  • لا شيء.
    • تحذيرات/احتياطات

    التفاعلات العكسية المناعية الشديدة والمميتة

    يمتلك تريميليموماب القدرة على تحفيز التفاعلات العكسية المناعية.

    قد تحدث تفاعلات عكسية مناعية خطيرة أو مميتة في أي عضو النظام أو الأنسجة. قد يحدث في أي وقت بعد بدء استخدام تريميليموماب مع دورفالوماب؛ عادة ما تظهر مثل هذه التفاعلات أثناء العلاج ولكنها قد تظهر أيضًا بعد التوقف عن العلاج.

    يعد التعرف المبكر على التفاعلات الضارة المرتبطة بالمناعة وإدارتها أمرًا ضروريًا لضمان سلامة العلاج. راقب العلامات والأعراض التي قد تكون مظاهر سريرية للتفاعلات الجانبية المناعية الكامنة. قم بتقييم الكيمياء السريرية، بما في ذلك إنزيمات الكبد والكرياتينين ومستوى الهرمون الموجه لقشر الكظر ووظيفة الغدة الدرقية، عند خط الأساس وقبل كل جرعة. إدارة التفاعلات الضارة المرتبطة بالمناعة طبيًا على الفور، والإحالة للحصول على استشارة متخصصة حسب الاقتضاء

    الامتناع عن استخدام تريميليموماب ودورفالوماب أو إيقافهما بشكل دائم اعتمادًا على شدة المرض؛ ارجع إلى الجدول 3 للاطلاع على تعديلات العلاج الموصى بها لتفاعلات عكسية محددة بوساطة مناعية. بشكل عام، إذا كان انقطاع العلاج أو إيقافه مطلوبًا، قم بإدارة العلاج الجهازي بالكورتيكوستيرويد (بريدنيزون 1 إلى 2 ملغم / كغم يوميًا أو ما يعادله) حتى التحسن إلى الدرجة الأولى أو أقل. عند التحسن إلى الدرجة الأولى أو أقل، ابدأ في خفض مستوى الكورتيكوستيرويد واستمر في التناقص لمدة تزيد عن شهر واحد. فكر في استخدام مثبطات المناعة الجهازية الأخرى إذا لم يتم التحكم في التفاعلات الضارة المناعية باستخدام العلاج بالكورتيكوستيرويد.

    قد لا تكون التفاعلات الضارة المناعية المدرجة أدناه شاملة لجميع التفاعلات المناعية المحتملة.

    الالتهاب الرئوي المناعي: تم الإبلاغ عن التهاب رئوي مناعي (بما في ذلك الدرجة 3 والأحداث المميتة) لدى المرضى الذين يتلقون تريميليموماب بالاشتراك مع دورفالوماب و/أو العلاج الكيميائي القائم على البلاتين. تلقى جميع المرضى الكورتيكوستيرويدات الجهازية لعلاج الالتهاب الرئوي المناعي. البعض يتطلب مثبطات المناعة الأخرى. في حين تم حل الالتهاب الرئوي في معظم الحالات، فقد أدى إلى توقف العلاج لدى بعض المرضى.

    التهاب القولون المناعي: قد يسبب تريميليموماب بالاشتراك مع دورفالوماب التهاب القولون المناعي (بما في ذلك الدرجة 3) الأحداث) التي ترتبط في كثير من الأحيان بالإسهال. في الدراسات السريرية، تلقى جميع المرضى الكورتيكوستيرويدات الجهازية لإدارة التهاب القولون ومعظمهم يحتاجون إلى جرعة عالية من الكورتيكوستيرويدات (40 ملغ على الأقل من البريدنيزون أو ما يعادله يوميًا)؛ تلقى بعض المرضى أيضًا مثبطات مناعية أخرى. في حين تم حل الأحداث لدى معظم المرضى، إلا أنها أدت إلى التوقف الدائم لدى بعض المرضى.

    تم الإبلاغ عن عدوى/إعادة تنشيط الفيروس المضخم للخلايا في المرضى الذين يعانون من التهاب القولون المناعي الناجم عن كورتيكوستيرويدات حرارية. في حالات التهاب القولون المقاوم للكورتيكوستيرويدات، فكر في تكرار الفحص المعدي لاستبعاد المسببات البديلة. لوحظ حدوث ثقب في الأمعاء في دراسات أخرى أجريت على تريميليموماب بالاشتراك مع دورفالوماب.

    التهاب الكبد المناعي:حدث التهاب الكبد المناعي (بما في ذلك الدرجتين 3 و4 والأحداث المميتة) عند استخدام تريميليموماب بالاشتراك مع دورفالوماب. في الدراسات السريرية، تم استخدام الكورتيكوستيرويدات الجهازية لإدارة التهاب الكبد المناعي لدى جميع المرضى وكان جميع المرضى يحتاجون إلى جرعة عالية من الكورتيكوستيرويدات (40 ملغ على الأقل من البريدنيزون أو ما يعادله يوميًا)؛ بعض المرضى يحتاجون إلى مثبطات مناعية أخرى. تم حل التهاب الكبد لدى أقل من نصف المرضى ولكنه أدى إلى التوقف الدائم لدى بعض المرضى.

    قصور الغدة الكظرية الناجم عن المناعة:قصور الغدة الكظرية الأولي أو الثانوي، بما في ذلك أحداث الدرجة 3، التي تم الإبلاغ عنها باستخدام تريميليموماب بالاشتراك مع دورفالوماب. بالنسبة لقصور الغدة الكظرية من الدرجة الثانية أو أعلى، ابدأ علاج الأعراض، بما في ذلك استبدال الهرمونات كما هو محدد سريريًا. في الدراسات السريرية، كانت الكورتيكوستيرويدات الجهازية مطلوبة في جميع المرضى. تم حل الأحداث لدى بعض المرضى.

    التهاب النخامية المناعي: قد يتسبب استخدام تريميليموماب مع دورفالوماب في التهاب النخامية المناعية (بما في ذلك أحداث الدرجة 3). قد يظهر التهاب النخامية مع أعراض حادة مرتبطة بالتأثير الجماعي (مثل الصداع أو رهاب الضوء أو قطع المجال البصري). قد يؤدي التهاب الغدة النخامية إلى قصور الغدة النخامية. بدء علاج الأعراض بما في ذلك استبدال الهرمونات كما هو محدد سريريا. في الدراسات السريرية، يحتاج معظم المرضى الذين يعانون من التهاب النخامية المناعي وقصور الغدة النخامية إلى استخدام الكورتيكوستيرويدات الجهازية، ويحتاج بعض المرضى أيضًا إلى علاج الغدد الصماء. تم حل هذه الأحداث لدى بعض المرضى.

    اضطرابات الغدة الدرقية:قد يسبب استخدام تريميليموماب مع دورفالوماب اضطرابات الغدة الدرقية المناعية، بما في ذلك التهاب الغدة الدرقية (الذي يمكن أن يكون موجودًا مع أو بدون اعتلال الغدد الصماء)، فرط نشاط الغدة الدرقية (بما في ذلك أحداث الدرجة 3)، وقصور الغدة الدرقية (الذي قد يتبع فرط نشاط الغدة الدرقية). ابدأ العلاج بالهرمونات البديلة لقصور الغدة الدرقية أو قم بالإدارة الطبية لفرط نشاط الغدة الدرقية كما هو محدد سريريًا. في التجارب السريرية، كانت الكورتيكوستيرويدات الجهازية مطلوبة في بعض المرضى الذين يعانون من فرط نشاط الغدة الدرقية أو قصور الغدة الدرقية أو التهاب الغدة الدرقية. يحتاج جميع المرضى أو معظمهم إلى علاج آخر (على سبيل المثال، العلاج بالهرمونات البديلة، ثيامازول، كاربيمازول، بروبيل ثيوراسيل، بيركلورات، حاصرات قنوات الكالسيوم، حاصرات بيتا). يتم حل فرط نشاط الغدة الدرقية لدى معظم المرضى بينما يتم حل قصور الغدة الدرقية والتهاب الغدة الدرقية لدى بعض المرضى.

    داء السكري من النوع الأول:يمكن أن يصاحب داء السكري من النوع الأول الحماض الكيتوني السكري. مراقبة المرضى لارتفاع السكر في الدم وغيرها من علامات وأعراض مرض السكري. بدء العلاج بالأنسولين كما هو محدد سريريا.

    التهاب الكلية المناعي مع خلل كلوي: تم الإبلاغ عن التهاب الكلية المناعي مع خلل كلوي (بما في ذلك أحداث الدرجة 3) مع تريميليموماب بالاشتراك مع دورفالوماب. كانت الكورتيكوستيرويدات الجهازية مطلوبة في جميع المرضى. في بعض المرضى، تم حل الأحداث؛ أدى التهاب الكلية المناعي إلى التوقف الدائم لدى بعض المرضى.

    التفاعلات الجلدية المناعية: قد يسبب تريميليموماب بالاشتراك مع دورفالوماب طفح جلدي أو التهاب جلد بسبب المناعة، بما في ذلك الدرجة 3 و 4 أحداث. حدث التهاب الجلد التقشري، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون (SJS)، والطفح الدوائي مع كثرة اليوزينيات والأعراض الجهازية (DRESS)، وانحلال البشرة السمي (TEN)، عند استخدام مثبطات نقاط التفتيش المناعية. قد تكون المطريات الموضعية و/أو الكورتيكوستيرويدات الموضعية كافية لعلاج الطفح الجلدي غير التقشري الخفيف إلى المتوسط. في الدراسات السريرية، تلقى جميع المرضى الكورتيكوستيرويدات الجهازية لإدارة الطفح الجلدي أو التهاب الجلد الناتج عن المناعة. ونادرا ما كانت هناك حاجة لمثبطات المناعة الأخرى. تم حل الأحداث الجلدية لدى معظم المرضى، على الرغم من أن التوقف الدائم كان مطلوبًا في بعض الحالات.

    التهاب البنكرياس المناعي: قد يسبب تريميليموماب بالاشتراك مع دورفالوماب التهاب البنكرياس المناعي، بما في ذلك الدرجة 3 أو 4 أحداث في الدراسات السريرية، احتاج جميع المرضى إلى التدبير العلاجي بالكورتيكوستيرويدات الجهازية (كان العلاج بجرعة عالية من الكورتيكوستيرويدات ضروريًا في معظم المرضى)؛ تم حل التهاب البنكرياس لدى معظم المرضى.

    التفاعلات العكسية المناعية الأخرى: حدثت التفاعلات الضارة التالية ذات الأهمية السريرية والمناعية بنسبة حدوث أقل من 1% في كل من المرضى الذين تلقوا العلاج. تم الإبلاغ عن استخدام تريميليموماب بالاشتراك مع دورفالوماب أو باستخدام مثبطات نقاط التفتيش المناعية الأخرى.

    القلب/الأوعية الدموية: التهاب عضلة القلب، التهاب التامور، التهاب الأوعية الدموية.

    الجهاز العصبي: التهاب السحايا، والتهاب الدماغ، والتهاب النخاع وإزالة الميالين، ومتلازمة الوهن العضلي/الوهن العضلي الوبيل (بما في ذلك التفاقم)، ومتلازمة غيلان باريه، وشلل العصب، والاعتلال العصبي المناعي الذاتي.

    عيني: لوحظ التهاب القزحية والتهاب القزحية وغير ذلك من سميات الالتهابات العينية. يمكن أن تترافق بعض الحالات مع انفصال الشبكية. يمكن أن تحدث درجات مختلفة من ضعف البصر، بما في ذلك العمى. إذا حدث التهاب القزحية بالاشتراك مع ردود فعل سلبية أخرى بوساطة مناعية، ففكر في متلازمة Vogt-Koyanagi-Harada-like؛ قد تتطلب هذه الحالة علاجًا جهازيًا بالكورتيكوستيرويد لتقليل خطر فقدان الرؤية الدائم.

    الجهاز الهضمي: التهاب المعدة والتهاب الاثني عشر.

    الأنسجة العضلية الهيكلية والضامة الاضطرابات: التهاب العضل/التهاب العضلات، وانحلال الربيدات والعقابيل المرتبطة به بما في ذلك الفشل الكلوي، والتهاب المفاصل، وألم العضلات الروماتزمي.

    الغدد الصماء: قصور جارات الدرق.

    أخرى (دموية/مناعية): فقر الدم الانحلالي، وفقر الدم اللاتنسجي، وكثرة المنسجات اللمفاوية الدموية، ومتلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية، والتهاب العقد اللمفية الناخر المنسجات (التهاب العقد اللمفية كيكوتشي)، والساركويد، ونقص الصفيحات المناعي.

    التفاعلات المرتبطة بالتسريب

    تم الإبلاغ عن التفاعلات المرتبطة بالتسريب الشديدة أو المهددة للحياة مع تريميليموماب بالاشتراك مع دورفالوماب.

    مراقبة علامات وأعراض التفاعلات المرتبطة بالتسريب. مقاطعة، أو إبطاء معدل، أو إيقاف تريميليموماب ودورفالوماب بشكل دائم بناءً على شدة المرض؛ الرجوع إلى الجدول 3 للحصول على توصيات محددة. بالنسبة للتفاعلات المرتبطة بالتسريب من الدرجة 1 أو 2، فكر في الأدوية المسبقة مع الجرعات اللاحقة.

    سمية الجنين

    استنادًا إلى نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات وآلية عمل تريميليموماب، يمكن أن يسبب الدواء ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل. لقد وجدت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن حصار CTLA-4 يرتبط بارتفاع معدل فقدان الحمل.

    ننصح النساء الحوامل والإناث ذوات القدرة الإنجابية بالمخاطر المحتملة على الجنين. يُنصح الإناث ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج باستخدام تريميليموماب ولمدة 3 أشهر بعد آخر جرعة من الدواء.

    المناعة

    هناك إمكانية لزيادة المناعة مع العلاج بالتريميليموماب. وفي دراسات هيمالايا وبوسيدون، تم اكتشاف الأجسام المضادة لمضادات تريميليموماب في 11 و14% من المرضى، على التوالي. لم يكن لهذه الأجسام المضادة للتريميليموماب تأثير كبير سريريًا على الحرائك الدوائية أو سلامة التريميليموماب؛ ومع ذلك، فإن تأثير الأجسام المضادة للأدوية والأجسام المضادة المعادلة على فعالية الدواء غير معروف.

    فئات سكانية محددة

    الحمل

    لا توجد بيانات متاحة عن استخدام تريميليموماب في النساء الحوامل. ومع ذلك، بناءً على نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات وآلية عمله، يمكن أن يسبب تريميليموماب ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل. في نموذج حمل الفئران، ارتبط حصار CTLA-4 بزيادة خطر الرفض المناعي للجنين النامي وموت الجنين.

    من المعروف أن IgG2 البشري يعبر حاجز المشيمة؛ ولذلك، قد ينتقل تريميليموماب من الأم إلى الجنين النامي. تقديم المشورة للنساء الحوامل والإناث ذوات القدرة الإنجابية حول المخاطر المحتملة على الجنين.

    الرضاعة

    غير معروف ما إذا كان تريميليموماب يتم توزيعه في حليب الإنسان؛ كما أن آثار الدواء على الرضع الذين يرضعون من الثدي أو على إنتاج الحليب غير معروفة. ومن المعروف أن IgG للأمهات موجود في حليب الإنسان. آثار التعرض للجهاز الهضمي المحلي والتعرض الجهازي المحدود للتريميليموماب في الطفل الذي يرضع من الثدي غير معروفة. بسبب احتمال حدوث ردود فعل سلبية خطيرة لدى الطفل الذي يرضع من الثدي، ننصح النساء بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج باستخدام تريميليموماب ولمدة 3 أشهر بعد آخر جرعة.

    الإناث والذكور ذوي القدرة الإنجابية

    يمكن أن يسبب تريميليموماب للجنين. ضرر عند إعطائه للمرأة الحامل. قم بإجراء اختبار الحمل عند الإناث ذوات القدرة الإنجابية قبل البدء باستخدام تريميليموماب.

    انصح الإناث ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج باستخدام تريميليموماب ولمدة 3 أشهر بعد آخر جرعة.

    الاستخدام لدى الأطفال

    لم يتم إثبات سلامة وفعالية تريميليموماب عند مرضى الأطفال.

    الاستخدام عند كبار السن

    في الدراسات السريرية للمرضى الذين يعانون من سرطان خلايا الكبد غير القابل للاستئصال أو سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي الذين تم علاجهم باستخدام تريميليموماب بالاشتراك مع دورفالوماب، لا توجد اختلافات عامة في السلامة أو فعالية تريميليموماب التي لوحظت في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا مقارنةً بالبالغين الأصغر سنًا.

    ضعف الكبد

    لم يتم ملاحظة فروق ذات دلالة سريرية في الحرائك الدوائية في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط ​​(البيليروبين <3 أضعاف الحد الأقصى الطبيعي وأي AST ). تأثير الاختلال الكبدي الوخيم (البيليروبين أكبر من 3 أضعاف الحد الأقصى للمستوى الطبيعي وأي AST) على الحرائك الدوائية غير معروف.

    القصور الكلوي

    لا توجد فروق هامة سريريًا في الحرائك الدوائية لوحظت في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف إلى متوسط ​​(Clcr 30-89 مل) / دقيقة). تأثير القصور الكلوي الحاد (Clcr 15-29 مل/دقيقة) على الحرائك الدوائية غير معروف.

    التأثيرات الضارة الشائعة

    التأثيرات الضارة الأكثر شيوعًا (≥20%) في المرضى الذين يعانون من سرطان الكبد غير القابل للاستئصال: طفح جلدي، إسهال، تعب، حكة، آلام عضلية هيكلية، آلام في البطن. التشوهات المختبرية الأكثر شيوعًا (≥40%) لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكبدية غير القابل للاستئصال: زيادة AST، زيادة ALT، انخفاض الهيموجلوبين، انخفاض الصوديوم، زيادة البيليروبين، زيادة الفوسفاتيز القلوي، انخفاض الخلايا الليمفاوية.

    التأثيرات الضارة الأكثر شيوعًا ( ≥20%) في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي: غثيان، تعب، آلام عضلية هيكلية، انخفاض الشهية، طفح جلدي، إسهال.

    ما هي الأدوية الأخرى التي سوف تؤثر Tremelimumab

    لا تقدم الشركة المصنعة أي معلومات حول التفاعلات الدوائية مع تريميليموماب في معلومات الوصفة. راجع معلومات وصف التفاعلات الدوائية للعوامل التي يتم تناولها بالاشتراك مع تريميليموماب.

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية