Tremelimumab

Markennamen: Imjudo
Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Tremelimumab

Hepatozelluläres Karzinom

Wird in Kombination mit Durvalumab zur Behandlung von Erwachsenen mit inoperablem hepatozellulärem Karzinom (uHCC) verwendet. Von der FDA als Orphan Drug zur Behandlung dieser Krebserkrankung in Kombination mit Durvalumab ausgewiesen.

Aktuelle US-Richtlinien regeln nicht die Verwendung von Tremelimumab zur Behandlung von HCC.

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs

Wird in Kombination mit Durvalumab und einer platinbasierten Chemotherapie zur Behandlung von Erwachsenen mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) ohne sensibilisierenden epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor verwendet ( EGFR)-Mutationen oder genomische Tumoraberrationen der anaplastischen Lymphomkinase (ALK).

In der jüngsten Aktualisierung der ASCO-Lebensleitlinie heißt es, dass Ärzte Patienten mit nicht-Plattenepithelkarzinomen oder Plattenepithelkarzinomen, einem PD-L1-Tumoranteilswert von 0 %, Durvalumab und Tremelimumab plus platinbasierte Chemotherapie anbieten können. 49 % und Leistungsstatus 0-1.

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Tremelimumab

Allgemeines

Vorbehandlungsscreening

  • Führen Sie vor der Behandlung mit Tremelimumab einen Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter durch.
  • Beurteilen Sie vor der Behandlung mit Tremelimumab die Ausgangswerte der Leberenzyme, des Kreatinins, des adrenocorticotropen Hormonspiegels und der Schilddrüsenfunktion .

    • Patientenüberwachung

  • Überwachen Sie während der Behandlung mit Tremelimumab auf Anzeichen und Symptome zugrunde liegender immunvermittelter Nebenwirkungen. Beurteilen Sie vor jeder Tremelimumab-Dosis Leberenzyme, Kreatinin, den adrenocorticotropen Hormonspiegel und die Schilddrüsenfunktion.
  • Überwachen Sie während der Behandlung mit Tremelimumab auf Anzeichen und Symptome infusionsbedingter Reaktionen.
  • Überwachen Sie Patienten während der Behandlung mit Tremelimumab auf Hyperglykämie oder andere Anzeichen und Symptome von Diabetes.
  • Wenn Tremelimumab in Kombination mit Durvalumab angewendet wird plus Cisplatin-basierter Chemotherapie, überwachen Sie das Gewicht vor jeder Infusion von Tremelimumab.

    • Vorsichtsmaßnahmen für die Abgabe und Verabreichung

  • Tremelimumab wird verabreicht in Kombination mit Durvalumab und/oder platinbasierten Chemotherapien. Informationen zu Dosierung, Verabreichung, Sicherheit und anderen wichtigen Informationen zu den in Kombination mit Tremelimumab verwendeten Wirkstoffen finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen.
  • Basierend auf dem Institute for Safe Medication Practices (ISMP) handelt es sich bei Tremelimumab-actl um ein Medikament mit hoher Alarmbereitschaft, bei dem bei irrtümlicher Anwendung ein erhöhtes Risiko besteht, dem Patienten erheblichen Schaden zuzufügen.

    • Verabreichung

    IV-Verabreichung

    Erhältlich als Injektionskonzentrat in Einzeldosisfläschchen mit 25 mg/1,25 ml (20 mg/ml) oder 300 mg/15 ml (20 mg/ml). Das Medikament wird nach der Verdünnung als intravenöse Infusion verabreicht.

    Verdünnung

    Untersuchen Sie die Injektion vor der Verdünnung visuell auf Partikel und Verfärbungen. Entsorgen Sie die Durchstechflasche, wenn die Lösung trübe oder verfärbt ist oder sichtbare Partikel aufweist. Fläschchen nicht schütteln.

    Entnehmen Sie das erforderliche Volumen aus der/den Durchstechflasche(n) und überführen Sie es in einen Infusionsbeutel mit 0,9 % Natriumchlorid oder 5 % Dextrose. Verdünnte Lösung durch vorsichtiges Umdrehen mischen; Nicht schütteln. Die maximale Endkonzentration der verdünnten Lösung sollte 10 mg/ml nicht überschreiten. Entsorgen Sie teilweise verbrauchte oder leere Fläschchen mit Tremelimumab.

    Verabreichen Sie die verdünnte Lösung sofort nach der Zubereitung; Tremelimumab enthält kein Konservierungsmittel. Verdünnte Lösung nicht schütteln oder einfrieren.

    Verabreichungsgeschwindigkeit

    Verabreichen Sie Tremelimumab intravenös über einen Zeitraum von 60 Minuten über einen intravenösen Zugang, der einen sterilen 0,2- oder 0,22-Mikron-Filter mit geringer Proteinbindung enthält.

    Verwenden Sie für jedes Medikament separate Infusionsbeutel und Filter. Verabreichen Sie nicht gleichzeitig andere Arzneimittel über dieselbe Infusionsleitung.

    Wenn Tremelimumab in Kombination mit Durvalumab verwendet wird, infundieren Sie Tremelimumab über 60 Minuten, beobachten Sie den Patienten nach Abschluss der Infusion 60 Minuten lang und infundieren Sie dann Durvalumab als separate Infusion über 60 Minuten am selben Tag der Dosierung.

    Wenn Tremelimumab in Kombination mit Durvalumab plus platinbasierter Chemotherapie/Pemetrexed angewendet wird, infundieren Sie zuerst Tremelimumab, gefolgt von Durvalumab und dann am Tag der platinbasierten Chemotherapie/Pemetrexed der Dosierung. Während Zyklus 1 zunächst Tremelimumab über 60 Minuten infundieren; dann, 1–2 Stunden nach Abschluss der Tremelimumab-Infusion, Durvalumab über 60 Minuten infundieren; und 1–2 Stunden nach Abschluss der Durvalumab-Infusion eine platinbasierte Chemotherapie infundieren. Wenn in den folgenden Zyklen während Zyklus 1 keine Infusionsreaktionen auftreten, kann Durvalumab unmittelbar nach Tremelimumab infundiert werden und die Zeit zwischen dem Ende der Durvalumab-Infusion und dem Beginn der Chemotherapie kann auf 30 Minuten verkürzt werden.

    Dosierung

    Erwachsene

    Hepatozelluläres Karzinom IV

    Empfohlene Dosierung basierend auf dem Körpergewicht.

    Gewicht <30 kg: Tremelimumab 4 mg/kg als intravenöse Infusion als Einzeldosis verabreichen, gefolgt von Durvalumab 20 mg/kg als intravenöse Infusion am Tag 1 von Zyklus 1, gefolgt von Durvalumab 20 mg/kg als intravenöse Infusion als Einzelwirkstoff alle 4 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität.

    Gewicht ≥30 kg: Verabreichen Sie Tremelimumab 300 mg als intravenöse Infusion als Einzeldosis, gefolgt von 1.500 mg Durvalumab als intravenöse Infusion am Tag 1 von Zyklus 1, gefolgt von 1.500 mg Durvalumab als intravenöse Infusion als Einzeldosis alle 4 Wochen, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.

    Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs IV

    Die empfohlene Dosierung von Tremelimumab basiert auf der Histologie des Tumors und dem Körpergewicht. Wiegen Sie die Patienten vor jeder Infusion. Empfohlene Behandlungspläne und Dosierungspläne sind in den Tabellen 1 und 2 aufgeführt.

    Informationen zur Dosierung finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen.

    Tabelle 1. Empfohlenes Schema und Dosierung zur Behandlung von metastasiertem NSCLC1

    Tumorhistologie

    Gewicht des Patienten

    Tremelimumab-Dosierung

    Durvalumab-Dosierung

    Platinbasiertes Chemotherapieschema

    Nicht Plattenepithelkarzinom

    <30 kg

    1 mg/kg

    20 mg /kg

    Carboplatin und Albumin-gebundenes Paclitaxel ODER Carboplatin oder Cisplatin und Pemetrexed

    ≥30 kg

    75 mg

    1500 mg

    Plattenepithelkarzinom

    <30 kg

    1 mg/kg

    20 mg/kg

    Carboplatin und albumingebundenes Paclitaxel ODER Carboplatin oder Cisplatin und Gemcitabin

    ≥30 kg

    75 mg

    1500 mg

    Änderung des Dosierungsintervalls von alle 3 Wochen auf alle 4 Wochen ab Zyklus 5.

    IV-Infusion über 60 Minuten.

    Wenn Patienten <4 Zyklen einer platinbasierten Chemotherapie erhalten, verabreichen Sie die verbleibenden Zyklen Tremelimumab (bis zu insgesamt 5) nach der Phase der platinbasierten Chemotherapie in Kombination mit Durvalumab alle 4 Wochen.

    Setzen Sie Durvalumab fort, bis die Krankheit fortschreitet oder eine unerträgliche Toxizität auftritt.

    Bei Patienten mit nicht-Plattenepithelkarzinomen, die eine Behandlung mit Pemetrexed und Carboplatin/Cisplatin erhalten haben, kann ab Woche 12 eine optionale Pemetrexed-Therapie verabreicht werden Krankheitsprogression oder unerträgliche Toxizität.

    Tabelle 2. Empfohlener Dosierungsplan für die Behandlung von metastasiertem NSCLC1

    Weeka

    0

    3

    6

    9

    12

    16

    20

    24

    Zyklus

    1

    2

    3

    4

    5

    6

    7

    8

    Tremelimumab ,

    X

    X

    X

    X

    X

    Durvalumab ,

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    Chemotherapie

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    eBei Patienten mit nicht-Plattenepithelkarzinomen, die eine Behandlung mit Pemetrexed und Carboplatin/Cisplatin erhalten haben, kann ab einer Woche eine optionale Pemetrexed-Therapie verabreicht werden 12 bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer nicht tolerierbaren Toxizität.

    Therapiemodifikation bei Toxizität

    Immunvermittelte Nebenwirkungen

    Dosisreduktionen werden nicht empfohlen. Im Allgemeinen sollte bei schweren (Grad 3) immunvermittelten Nebenwirkungen das Behandlungsschema ausgesetzt und eine systemische Kortikosteroidtherapie verabreicht werden.

    Die systemische Kortikosteroidtherapie besteht aus Prednison 1–2 mg/kg pro Tag oder einem Äquivalent bis zur Besserung des Grades 1 oder weniger. Bei einer Besserung auf Grad 1 oder weniger beginnen Sie mit der Ausschleichung des Kortikosteroids und setzen Sie die Ausschleichung über ≥ 1 Monat fort. Erwägen Sie die Verabreichung anderer systemischer Immunsuppressiva, wenn die immunvermittelte Nebenwirkung durch eine Kortikosteroidtherapie nicht kontrolliert werden kann.

    Unterbrechen Sie die Behandlung dauerhaft bei lebensbedrohlichen (Grad 4) immunvermittelten Nebenwirkungen, wiederkehrenden schweren (Grad 3) immunvermittelten Reaktionen, die eine systemische immunsuppressive Behandlung erfordern, oder wenn die Kortikosteroiddosis nicht auf ≤ reduziert werden kann 10 mg Prednison pro Tag (oder Äquivalent) innerhalb von 12 Wochen nach Beginn der Kortikosteroidtherapie.

    Tabelle 3 fasst die empfohlenen Behandlungsmodifikationen für bestimmte Nebenwirkungen zusammen.

    Wiederaufnahme bei Patienten mit vollständiger oder teilweiser Besserung (Grad 0 bis 1) nach Kortikosteroid-Ausschleichen. Dauerhaft absetzen, wenn innerhalb von 12 Wochen nach Beginn der Kortikosteroide keine vollständige oder teilweise Besserung eintritt oder die Kortikosteroiddosis nicht innerhalb von 12 Wochen nach Beginn der Kortikosteroide auf ≤ 10 mg Prednison pro Tag (oder Äquivalent) reduziert werden kann.

    Endokrinopathien umfassen Typ 1 Diabetes, Hypophysitis, Hypothyreose, Hyperthyreose und Nebenniereninsuffizienz.

    Tabelle 3. Empfohlene Behandlungsmodifikationen bei Nebenwirkungen1

    Nebenwirkung

    Schweregrad

    Behandlungsmodifikation

    Immunvermittelte Nebenwirkungen

    Kolitis

    Grad 2

    Zurückhalten

    Grad 3 oder 4

    Dauerhaftes Absetzen

    Endokrinopathien

    Grad 3 oder 4

    Unterbrechen Sie die Behandlung, bis sie klinisch stabil ist, oder beenden Sie sie dauerhaft, je nach Schweregrad

    Exfoliative dermatologische Erkrankungen

    Verdacht auf Stevens-Johnson-Syndrom ( SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN) oder Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)

    Zurückhalten

    Bestätigtes SJS, TEN oder DRESS

    Endgültiges Absetzen

    Hepatitis ohne Tumorbeteiligung der Leber

    ALT oder AST steigt auf > das 3-fache und bis zum 8-fache des ULN, oder Gesamtbilirubin steigt auf > 1,5 und bis zum 3-fachen des ULN

    Zurückhalten

    ALT oder AST steigt auf das > 8-fache des ULN oder das Gesamtbilirubin steigt auf > das Dreifache des ULN

    Dauerhaftes Absetzen

    Hepatitis mit Tumorbeteiligung der Leber

    AST und ALT kleiner oder gleich dem ULN zu Studienbeginn

    Halten Sie Durvalumab zurück oder setzen Sie es dauerhaft ab, basierend auf Empfehlungen für Hepatitis ohne Leberbeteiligung

    AST oder ALT >1 und bis zum 3-fachen ULN zu Studienbeginn und steigt auf >5 und bis zum 10-fachen ULN, oder AST oder ALT >3 und bis zum 5-fachen ULN zu Studienbeginn und steigt auf >8 und bis zum 10-fachen ULN

    Zurückhalten

    ALT oder AST steigt auf >10-faches ULN oder insgesamt Bilirubin steigt auf > das Dreifache des ULN

    Endgültig absetzen

    Darmperforation

    Jeder Grad

    Endgültig absetzen

    Myokarditis

    Grad 2, 3 oder 4

    Endgültig absetzen

    Nephritis mit Nierenfunktionsstörung

    Erhöhtes Blutkreatinin vom Grad 2 oder 3

    Aussetzen

    Erhöhtes Blutkreatinin vom Grad 4

    Dauerhaftes Absetzen

    Neurologische Toxizitäten

    Grad 2

    Zurückhalten

    Grad 3 oder 4

    Endgültig absetzen

    Pneumonitis

    Grad 2

    Zurückhalten

    Grad 3 oder 4

    Endgültig absetzen

    Andere Nebenwirkungen

    Infusionsbedingte Reaktionen

    Grad 1 oder 2

    Unterbrechen oder verlangsamen Sie die Infusionsgeschwindigkeit

    Grad 3 oder 4

    Endgültig absetzen

    Besondere Patientengruppen

    Leberfunktionsstörung

    Derzeit gibt es keine spezifischen Dosierungsempfehlungen.

    Nierenfunktionsstörung

    Derzeit gibt es keine spezifischen Dosierungsempfehlungen.

    Geriatrische Anwendung

    Derzeit gibt es keine spezifischen Dosierungsempfehlungen.

    Warnungen

    Kontraindikationen
  • Keine.
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Schwere und tödliche immunvermittelte Nebenwirkungen

    Tremelimumab kann immunvermittelte Nebenwirkungen hervorrufen.

    Schwere oder tödliche immunvermittelte Nebenwirkungen können in jedem Organ auftreten System oder Gewebe. Kann jederzeit nach Beginn der Behandlung mit Tremelimumab in Kombination mit Durvalumab auftreten; Solche Reaktionen manifestieren sich normalerweise während der Behandlung, können aber auch nach Absetzen der Behandlung auftreten.

    Die frühzeitige Erkennung und Behandlung immunvermittelter Nebenwirkungen ist für die Gewährleistung der Behandlungssicherheit von entscheidender Bedeutung. Achten Sie auf Anzeichen und Symptome, die klinische Manifestationen zugrunde liegender immunvermittelter Nebenwirkungen sein können. Bewerten Sie die klinische Chemie, einschließlich Leberenzyme, Kreatinin, adrenocorticotropem Hormonspiegel und Schilddrüsenfunktion, zu Studienbeginn und vor jeder Dosis. Behandeln Sie immunvermittelte Nebenwirkungen umgehend medizinisch und wenden Sie sich gegebenenfalls an einen Facharzt.

    Tremelimumab und Durvalumab je nach Schweregrad zurückhalten oder dauerhaft absetzen; In Tabelle 3 finden Sie empfohlene Behandlungsmodifikationen für bestimmte immunvermittelte Nebenwirkungen. Wenn eine Unterbrechung oder ein Abbruch der Behandlung erforderlich ist, verabreichen Sie im Allgemeinen eine systemische Kortikosteroidtherapie (Prednison 1 bis 2 mg/kg pro Tag oder Äquivalent), bis eine Besserung auf Grad 1 oder weniger erreicht ist. Bei einer Besserung auf Grad 1 oder weniger beginnen Sie mit der Ausschleichung des Kortikosteroids und setzen Sie die Ausschleichung über ≥ 1 Monat fort. Erwägen Sie die Verabreichung anderer systemischer Immunsuppressiva, wenn immunvermittelte Nebenwirkungen nicht durch eine Kortikosteroidtherapie kontrolliert werden können.

    Die unten aufgeführten immunvermittelten Nebenwirkungen umfassen möglicherweise nicht alle möglichen immunvermittelten Reaktionen.

    Immunvermittelte Pneumonitis: Bei Patienten, die Tremelimumab in Kombination mit Durvalumab und/oder platinbasierter Chemotherapie erhielten, wurde über immunvermittelte Pneumonitis (einschließlich Grad 3 und tödlicher Ereignisse) berichtet. Alle Patienten erhielten systemische Kortikosteroide zur Behandlung einer immunvermittelten Pneumonitis; einige benötigten andere Immunsuppressiva. Während die Pneumonitis in den meisten Fällen verschwand, führte sie bei einigen Patienten zum Abbruch der Behandlung.

    Immunvermittelte Kolitis: Tremelimumab kann in Kombination mit Durvalumab eine immunvermittelte Kolitis (einschließlich Grad 3) verursachen Ereignisse), die häufig mit Durchfall einhergehen. In klinischen Studien erhielten alle Patienten systemische Kortikosteroide zur Behandlung von Kolitis und die meisten benötigten hochdosierten Kortikosteroide (mindestens 40 mg Prednison oder Äquivalent täglich); einige Patienten erhielten auch andere Immunsuppressiva. Während die Ereignisse bei den meisten Patienten verschwanden, führten sie bei einigen Patienten zu einem dauerhaften Absetzen.

    Zytomegalievirus-Infektion/Reaktivierung wurde bei Patienten mit kortikosteroidrefraktärer immunvermittelter Kolitis berichtet. Bei kortikosteroidrefraktärer Kolitis sollte eine Wiederholung der Infektionsdiagnostik in Betracht gezogen werden, um alternative Ursachen auszuschließen. In anderen Studien zu Tremelimumab in Kombination mit Durvalumab wurde eine Darmperforation beobachtet.

    Immunvermittelte Hepatitis:Immunhepatitis (einschließlich Grad 3 und 4 und tödliche Ereignisse) ist unter Tremelimumab in Kombination mit Durvalumab aufgetreten. In klinischen Studien wurden systemische Kortikosteroide zur Behandlung der immunvermittelten Hepatitis bei allen Patienten eingesetzt und alle Patienten benötigten eine hochdosierte Kortikosteroidtherapie (mindestens 40 mg Prednison oder Äquivalent täglich); einige Patienten benötigten andere Immunsuppressiva. Die Hepatitis verschwand bei weniger als der Hälfte der Patienten, führte jedoch bei einigen Patienten zu einem dauerhaften Absetzen.

    Immunvermittelte Nebenniereninsuffizienz:Primäre oder sekundäre Nebenniereninsuffizienz, einschließlich Ereignisse 3. Grades, berichtet unter Tremelimumab in Kombination mit Durvalumab. Bei Nebenniereninsuffizienz Grad 2 oder höher ist eine symptomatische Behandlung einzuleiten, einschließlich Hormonersatz, wenn klinisch indiziert. In klinischen Studien waren bei allen Patienten systemische Kortikosteroide erforderlich. Bei einigen Patienten verschwanden die Ereignisse.

    Immunvermittelte Hypophysitis: Tremelimumab in Kombination mit Durvalumab kann eine immunvermittelte Hypophysitis (einschließlich Ereignisse 3. Grades) verursachen. Eine Hypophysitis kann mit akuten Symptomen einhergehen, die mit einem Masseneffekt einhergehen (z. B. Kopfschmerzen, Lichtscheu oder Gesichtsfeldeinschränkungen). Hypophysitis kann zu Hypopituitarismus führen. Je nach klinischer Indikation eine symptomatische Behandlung einschließlich Hormonersatz einleiten. In klinischen Studien benötigten die meisten Patienten mit immunvermittelter Hypophysitis und Hypopituitarismus systemische Kortikosteroide und einige Patienten benötigten auch eine endokrine Therapie. Diese Ereignisse verschwanden bei einigen Patienten.

    Schilddrüsenerkrankungen:Tremelimumab in Kombination mit Durvalumab kann immunvermittelte Schilddrüsenerkrankungen verursachen, einschließlich Thyreoiditis (die mit oder ohne Endokrinopathie auftreten kann). Hyperthyreose (einschließlich Ereignissen 3. Grades) und Hypothyreose (die auf eine Hyperthyreose folgen kann). Beginnen Sie eine Hormonersatztherapie bei Hypothyreose oder leiten Sie je nach klinischer Indikation eine medizinische Behandlung der Hyperthyreose ein. In klinischen Studien waren bei einigen Patienten mit Hyperthyreose, Hypothyreose oder Thyreoiditis systemische Kortikosteroide erforderlich; Alle oder die meisten Patienten benötigten eine andere Therapie (z. B. Hormonersatztherapie, Thiamazol, Carbimazol, Propylthiouracil, Perchlorat, Kalziumkanalblocker, Betablocker). Die Hyperthyreose verschwand bei den meisten Patienten, während Hypothyreose und Thyreoiditis bei einigen Patienten verschwanden.

    Diabetes mellitus Typ 1:Diabetes mellitus Typ 1 kann mit diabetischer Ketoazidose einhergehen. Überwachen Sie Patienten auf Hyperglykämie und andere Anzeichen und Symptome von Diabetes. Beginnen Sie die Behandlung mit Insulin entsprechend der klinischen Indikation.

    Immunvermittelte Nephritis mit Nierenfunktionsstörung:Immunvermittelte Nephritis mit Nierenfunktionsstörung (einschließlich Ereignissen 3. Grades) wurde unter Tremelimumab in Kombination mit Durvalumab berichtet. Bei allen Patienten waren systemische Kortikosteroide erforderlich. Bei einigen Patienten verschwanden die Ereignisse; immunvermittelte Nephritis führte bei einigen Patienten zu einem dauerhaften Absetzen.

    Immunvermittelte dermatologische Reaktionen: Tremelimumab in Kombination mit Durvalumab kann immunvermittelten Ausschlag oder Dermatitis verursachen, einschließlich Grad 3 und 4 Veranstaltungen. Exfoliative Dermatitis, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN), sind bei Immun-Checkpoint-Inhibitoren aufgetreten. Zur Behandlung leichter bis mittelschwerer, nicht exfoliativer Hautausschläge können topische Weichmacher und/oder topische Kortikosteroide ausreichend sein. In klinischen Studien erhielten alle Patienten systemische Kortikosteroide zur Behandlung von immunvermitteltem Hautausschlag oder Dermatitis; andere Immunsuppressiva waren selten erforderlich. Dermatologische Ereignisse verschwanden bei den meisten Patienten, obwohl in einigen Fällen ein dauerhaftes Absetzen erforderlich war.

    Immunvermittelte Pankreatitis: Tremelimumab kann in Kombination mit Durvalumab eine immunvermittelte Pankreatitis, einschließlich Grad 3, verursachen oder 4 Veranstaltungen. In klinischen Studien mussten alle Patienten mit systemischen Kortikosteroiden behandelt werden (bei den meisten Patienten war eine hochdosierte Kortikosteroidtherapie erforderlich); Die Pankreatitis verschwand bei den meisten Patienten.

    Andere immunvermittelte Nebenwirkungen:Die folgenden klinisch signifikanten, immunvermittelten Nebenwirkungen traten mit einer Häufigkeit von jeweils <1 % bei den erhaltenen Patienten auf Tremelimumab in Kombination mit Durvalumab oder wurden bei der Anwendung anderer Immun-Checkpoint-Inhibitoren berichtet.

    Herz/Kreislauf: Myokarditis, Perikarditis, Vaskulitis.

    Nervensystem: Meningitis, Enzephalitis, Myelitis und Demyelinisierung, Myasthenisches Syndrom/Myasthenia gravis (einschließlich Exazerbation), Guillain-Barré-Syndrom, Nervenparese, Autoimmunneuropathie.

    Augen: Uveitis, Iritis und andere entzündliche Augentoxizitäten wurden beobachtet; In einigen Fällen kann es zu einer Netzhautablösung kommen. Es kann zu Sehbehinderungen unterschiedlichen Ausmaßes bis hin zur Blindheit kommen. Wenn Uveitis in Kombination mit anderen immunvermittelten Nebenwirkungen auftritt, sollten Sie ein Vogt-Koyanagi-Harada-ähnliches Syndrom in Betracht ziehen; Dieser Zustand erfordert möglicherweise eine systemische Kortikosteroidtherapie, um das Risiko eines dauerhaften Sehverlusts zu verringern.

    GI: Gastritis, Duodenitis.

    Muskel-Skelett- und Bindegewebe Erkrankungen: Myositis/Polymyositis, Rhabdomyolyse und damit verbundene Folgen einschließlich Nierenversagen, Arthritis, Polymyalgia rheumatica.

    Endokrin: Hypoparathyreoidismus.

    Sonstiges (hämatologisch/immun): Hämolytische Anämie, aplastische Anämie, hämophagozytische Lymphohistiozytose, systemisches Entzündungsreaktionssyndrom, histiozytäre nekrotisierende Lymphadenitis (Kikuchi-Lymphadenitis), Sarkoidose, Immunthrombozytopenie.

    Infusionsbedingte Reaktionen

    Schwere oder lebensbedrohliche infusionsbedingte Reaktionen wurden bei Tremelimumab in Kombination mit Durvalumab berichtet.

    Überwachen Sie auf Anzeichen und Symptome infusionsbedingter Reaktionen. Tremelimumab und Durvalumab je nach Schweregrad unterbrechen, verlangsamen oder dauerhaft absetzen; Spezifische Empfehlungen finden Sie in Tabelle 3. Bei infusionsbedingten Reaktionen 1. oder 2. Grades sollten Sie eine Vormedikation mit nachfolgenden Dosen in Betracht ziehen.

    Embryofetale Toxizität

    Basierend auf Erkenntnissen aus Tierversuchen und dem Wirkungsmechanismus von Tremelimumab kann das Medikament bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetale Schäden verursachen. Tierstudien haben gezeigt, dass eine CTLA-4-Blockade mit einer höheren Häufigkeit von Schwangerschaftsverlusten verbunden ist.

    Informieren Sie schwangere Frauen und Frauen über das Fortpflanzungspotenzial und das potenzielle Risiko für einen Fötus. Weisen Sie Frauen auf die Fortpflanzungsfähigkeit hin, während der Behandlung mit Tremelimumab und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Arzneimittels eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

    Immunogenität

    Es besteht die Möglichkeit einer Immunogenität bei der Tremelimumab-Therapie. In den HIMALAYA- und POSEIDON-Studien wurden bei 11 bzw. 14 % der Patienten Anti-Tremelimumab-Antikörper nachgewiesen. Diese Anti-Tremelimumab-Antikörper hatten keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik oder Sicherheit von Tremelimumab; Die Wirkung von Anti-Arzneimittel-Antikörpern und neutralisierenden Antikörpern auf die Wirksamkeit des Arzneimittels ist jedoch unbekannt.

    Spezifische Populationen

    Schwangerschaft

    Es liegen keine Daten zur Anwendung von Tremelimumab bei schwangeren Frauen vor. Basierend auf Erkenntnissen aus Tierversuchen und seinem Wirkmechanismus kann Tremelimumab jedoch zu Schäden am Fötus führen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. In einem murinen Schwangerschaftsmodell war die CTLA-4-Blockade mit einem erhöhten Risiko einer immunvermittelten Abstoßung des sich entwickelnden Fötus und des Fötustods verbunden.

    Es ist bekannt, dass menschliches IgG2 die Plazentaschranke passiert; Daher kann Tremelimumab von der Mutter auf den sich entwickelnden Fötus übertragen werden. Informieren Sie schwangere Frauen und Frauen über das Fortpflanzungspotenzial und das potenzielle Risiko für den Fötus.

    Stillzeit

    Unbekannt, ob Tremelimumab in die Muttermilch übergeht; Auch Auswirkungen des Arzneimittels auf gestillte Säuglinge oder auf die Milchproduktion sind nicht bekannt. Es ist bekannt, dass mütterliches IgG in der Muttermilch vorhanden ist. Die Auswirkungen einer lokalen gastrointestinalen Exposition und einer begrenzten systemischen Exposition gegenüber Tremelimumab beim gestillten Kind sind nicht bekannt. Aufgrund der Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen beim gestillten Kind raten wir Frauen, während der Behandlung mit Tremelimumab und für 3 Monate nach der letzten Dosis nicht zu stillen.

    Frauen und Männer mit gebärfähigem Potenzial

    Tremelimumab kann zu fetalen Reaktionen führen Schaden bei Verabreichung an eine schwangere Frau. Führen Sie Schwangerschaftstests bei Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter durch, bevor Sie mit der Behandlung mit Tremelimumab beginnen.

    Machen Sie Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter darauf aufmerksam, während der Behandlung mit Tremelimumab und für 3 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

    Pädiatrische Anwendung

    Sicherheit und Wirksamkeit von Tremelimumab bei pädiatrischen Patienten nicht erwiesen.

    Geriatrische Anwendung

    In klinischen Studien an Patienten mit inoperablem hepatozellulärem Karzinom oder metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs, die mit Tremelimumab in Kombination mit Durvalumab behandelt wurden, ergaben sich insgesamt keine Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit von Tremelimumab bei Patienten ≥ 65 Jahren im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen beobachtet.

    Leberfunktionsstörung

    Keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung beobachtet (Bilirubin <3-fache ULN und beliebige AST). ). Die Auswirkungen einer schweren Leberfunktionsstörung (Bilirubin > 3-fache ULN und beliebige AST) auf die Pharmakokinetik sind nicht bekannt.

    Nierenfunktionsstörung

    Keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung beobachtet (Clcr 30–89 ml). /Mindest). Die Auswirkung einer schweren Nierenfunktionsstörung (Clcr 15–29 ml/min) auf die Pharmakokinetik ist nicht bekannt.

    Häufige Nebenwirkungen

    Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Patienten mit inoperablem hepatozellulärem Karzinom: Hautausschlag, Durchfall, Müdigkeit, Juckreiz, Schmerzen des Bewegungsapparates, Bauchschmerzen. Die häufigsten Laboranomalien (≥40 %) bei Patienten mit inoperablem hepatozellulärem Karzinom: Erhöhte AST, erhöhte ALT, verringertes Hämoglobin, verringertes Natrium, erhöhtes Bilirubin, erhöhte alkalische Phosphatase, verringerte Lymphozyten.

    Die häufigsten Nebenwirkungen ( ≥20 %) bei Patienten mit metastasiertem NSCLC: Übelkeit, Müdigkeit, Schmerzen des Bewegungsapparates, verminderter Appetit, Hautausschlag, Durchfall.

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? Tremelimumab

    Der Hersteller macht in den Fachinformationen keine Angaben zu Arzneimittelwechselwirkungen mit Tremelimumab. Informationen zu Arzneimittelwechselwirkungen der in Kombination mit Tremelimumab verabreichten Wirkstoffe finden Sie in den Fachinformationen.

    Haftungsausschluss

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    Beliebte Schlüsselwörter