Tretinoin (Systemic)

تحذيرات

قد تسبب ضررًا للجنين؛ المسخية وسمية الأجنة أظهرت في الحيوانات.

خبرة محدودة في النساء الحوامل، ولكن الرتينوئيدات الأخرى ترتبط بزيادة حالات الإجهاض التلقائي وتشوهات الجنين الكبيرة والمميتة في بعض الأحيان (على سبيل المثال، تشوهات الجهاز العصبي المركزي، والجهاز العضلي الهيكلي، والأذن الخارجية، والعين، والغدة الصعترية، والأوعية الدموية الكبرى). ؛ تشوه الوجه، الحنك المشقوق، نقص هرمون الغدة الدرقية، انخفاض درجات معدل الذكاء (أي أقل من 85)، مع أو بدون تشوهات واضحة في الجهاز العصبي المركزي).

ارتفاع خطر إصابة الرضع بتشوهات شديدة عند النساء الحوامل؛ يُستخدم أثناء الحمل فقط في الحالات التي تهدد الحياة، أو في حالة المرض الشديد الذي لا يمكن استخدام أدوية أكثر أمانًا له أو تكون غير فعالة. لا توجد حاليًا طريقة ما قبل الولادة لتحديد ما إذا كان الجنين متأثرًا أم لا.

استبعد الحمل باستخدام اختبار حمل موثوق به في الدم أو البول بحساسية ≥50 ملي وحدة دولية/مل خلال أسبوع واحد قبل البدء بالتريتينوين؛ تأخير بدء تريتينوين (كلما كان ذلك ممكنا) حتى يكون اختبار الحمل سلبيا؛ إذا لم يكن التأخير ممكنًا، استخدمي وسيلتين موثوقتين لمنع الحمل. كرر اختبارات الحمل واستشارات منع الحمل شهريًا أثناء العلاج.

يجب على جميع النساء (بما في ذلك النساء اللاتي لديهن تاريخ من العقم أو انقطاع الطمث) استخدام وسيلتين موثوقتين لمنع الحمل في وقت واحد أثناء العلاج ولمدة شهر واحد بعد التوقف، ما لم يتم استئصال الرحم. تم اداؤه. قد تكون المستحضرات التي تحتوي على البروجستين فقط (أي الحبة الصغيرة) وسيلة غير كافية لمنع الحمل أثناء العلاج بالتريتينوين.

قد يبدأ العلاج بناءً على التشخيص المورفولوجي لـ APL. ومع ذلك، تأكيد التشخيص عن طريق إجراء التقييم الوراثي الخلوي للتأكد من وجود 15؛ 17 إزفاء؛ في حالة غيابه، قم بإجراء اختبار تشخيصي جزيئي لبروتين الاندماج PML/RAR-α.

فكر في العلاج البديل عند غياب هذه العلامات الجينية؛ لم تثبت فعاليته في الأنواع الفرعية لسرطان الدم النقوي الحاد (AML) بخلاف APL.

متلازمة RA-APL المحتملة (متلازمة التمايز APL)، تتميز بالحمى، وضيق التنفس، وضيق التنفس الحاد، وزيادة الوزن، والارتشاح الرئوي، والانصباب الجنبي والتأموري، والوذمة، والاعتلال الكبدي والكلوي. وفشل الأعضاء المتعددة الذي يصاحبه في بعض الأحيان ضعف انقباض عضلة القلب وانخفاض ضغط الدم العرضي. يمكن أن يحدث مع أو بدون زيادة عدد الكريات البيضاء المصاحبة. يبدأ ظهور المرض بشكل عام خلال الشهر الأول من العلاج، ولكن يمكن أن يحدث بعد الجرعة الأولى. (انظر متلازمة حمض الريتينويك-APL [RA-APL] في التحذير المعبأ.)

قد يحدث نقص الأكسجة التدريجي الذي يتطلب التنبيب الرغامي والتهوية الميكانيكية في الحالات الشديدة؛ تم الإبلاغ عن حالات وفاة ثانوية نتيجة لنقص الأكسجة التدريجي وفشل الأعضاء المتعددة.

في حالة ظهور علامات أو أعراض المتلازمة (مثل الحمى، وضيق التنفس، وزيادة الوزن، ونتائج تسمع غير طبيعية للصدر، وتشوهات شعاعية)، يجب البدء فورًا بجرعة عالية من الكورتيكوستيرويد العلاج (على سبيل المثال، ديكساميثازون 10 ملغ في الوريد كل 12 ساعة لمدة 3 أيام على الأقل أو حتى زوال الأعراض)، بغض النظر عن عدد الكريات البيض؛ قد يقلل من معدلات الإصابة بالمرض والوفيات. إذا تكررت المتلازمة، ابدأ دورة أخرى من العلاج بالكورتيكوستيرويد.

لا يلزم إيقاف تريتينوين في معظم المرضى أثناء علاج متلازمة RA-APL؛ ومع ذلك، فكر في التوقف المؤقت عن العلاج في الحالات المتوسطة والشديدة.

احتمال زيادة عدد الكريات البيضاء بسرعة؛ قد تترافق مع زيادة خطر حدوث مضاعفات تهدد الحياة.

لم يتم تحديد الإدارة المثلى لزيادة عدد الكريات البيضاء، ولكن ابدأ العلاج بجرعة عالية من الكورتيكوستيرويد على الفور إذا تطورت زيادة عدد الكريات البيضاء وعلامات أو أعراض متلازمة RA-APL معًا.

تم الإبلاغ عن انخفاض معدل الإصابة بمتلازمة RA-APL مع الإضافة الروتينية لعوامل العلاج الكيميائي إلى التريتينوين عندما يكون عدد كريات الدم البيضاء الأساسي أكبر من 5000 / مم 3، أو عند وجود نقص الكريات البيض الأولي وتطور الزيادة السريعة اللاحقة في عدد كريات الدم البيضاء.

فكر في إضافة جرعة كاملة من العلاج الكيميائي (بما في ذلك أنثراسيكلين، ما لم يمنع ذلك) إلى العلاج بالتريتينوين في اليوم الأول أو الثاني إذا كان عدد الكريات البيض الأساسي أكبر من 5000/مم3.

ابدأ العلاج الكيميائي على الفور إذا كان خط الأساس يزداد بعد ذلك عدد الكريات البيض الذي يقل عن 5000/مم3 إلى >6000/مم3 في اليوم الخامس، أو 10000/مم3 في اليوم 10، أو 15000/مم3 في اليوم 28.

احتمال وجود ورم دماغي كاذب (ارتفاع ضغط الدم الحميد داخل الجمجمة) ، وخاصة في مرضى الأطفال. زيادة المخاطر المحتملة مع الاستخدام المتزامن للعوامل الأخرى المعروفة بأنها تسبب ورمًا كاذبًا في المخ أو ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة. (انظر الأدوية المحددة ضمن التفاعلات.)

قم بتقييم الورم الدماغي الكاذب في حالة ظهور علامات أو أعراض (مثل الوذمة الحليمية، والصداع، والغثيان، والتقيؤ، واضطرابات بصرية)؛ إذا كان موجودا، تعامل بشكل مناسب (بما في ذلك التقييم العصبي). قد تكون هناك حاجة للمسكنات الأفيونية والكورتيكوستيرويدات والبزل القطني.

فرط كوليستيرول الدم القابل للعكس و/أو فرط ثلاثي جليسريد الدم.

الأهمية السريرية لارتفاعات الدهون العابرة غير معروفة، ولكن تم الإبلاغ عن تجلط وريدي واحتشاء عضلة القلب في المرضى ذوي المخاطر المنخفضة.

احتمالية ارتفاع اختبارات وظائف الكبد؛ عادةً ما يتم حل تشوهات الاختبار أثناء العلاج أو بعده.

فكر في التوقف المؤقت إذا كانت تركيزات ناقلة الأمين في الدم أكبر من 5 أضعاف الحد الأقصى للمستوى الطبيعي.

احتياطات عامة

راقب بشكل متكرر صورة الدم، وصورة التخثر، واختبارات وظائف الكبد، وتركيزات الكوليسترول في الدم والدهون الثلاثية، وقم بتقييم حالة القلب سريريًا أثناء العلاج بالتريتينوين.

تم الإبلاغ عن تجلط الدم الوريدي أو الشرياني الذي يشمل أي جهاز عضوي (على سبيل المثال، حادث وعائي دماغي، احتشاء كلوي، احتشاء كلوي) خلال الشهر الأول من العلاج. توخي الحذر إذا ما استخدمت بالتزامن مع العوامل المضادة لتحلل الفيبرين. (انظر أدوية محددة ضمن التفاعلات.)

فئات سكانية محددة

الفئة د. (انظر معدلات المراضة والوفيات لدى الأجنة/حديثي الولادة تحت التحذيرات.)

غير معروف ما إذا كان التريتينوين يتم توزيعه في الحليب. توقف عن الرضاعة بسبب احتمالية حدوث آثار ضارة خطيرة عند الرضع.

استخدم بحذر متزايد عند مرضى الأطفال؛ بيانات سريرية محدودة لاستخدامها في الأطفال.

لم تثبت سلامة وفعالية الدواء عند الرضع الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة.

زيادة خطر الإصابة بالصداع الشديد والورم المخي الكاذب، مما يتطلب العلاج بالمسكنات والبزل القطني. (انظر الورم المخي الكاذب تحت التحذيرات.)

قد يكون تخفيض الجرعة مناسبًا في حالة حدوث تأثيرات ضائرة شديدة، ولكن لم يتم إثبات سلامة وفعالية الجرعات التي تقل عن 45 مجم/م2 يوميًا.

السلامة والفعالية لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا مماثلة لتلك الموجودة لدى البالغين الأصغر سنًا، ولكن لا يمكن استبعاد زيادة الحساسية.