Tretinoin (Systemic)

ماركات: Vesanoid
فئة المخدرات: وكلاء مضادات الأورام

استخدام Tretinoin (Systemic)

سرطان الدم النخاعي الحاد

يستخدم للحث على مغفرة سرطان الدم النخاعي الحاد (APL)، التصنيف الفرنسي الأمريكي البريطاني M3 بما في ذلك البديل M3، الذي يتميز بوجود علامات وراثية معينة (أي 15؛ 17 إزاحة الكروموسومات و/أو جين PML/RAR-α) في المرضى الذين يعانون من مرض انتكاسي أو مقاوم بعد العلاج الكيميائي المعتمد على أنثراسيكلين أو في المرضى الذين يُمنع علاجهم بأنثراسيكلين.

يوصي معظم الأطباء بإضافة تريتينوين إلى العلاج الكيميائي المركب التعريفي (القائم على الأنثراسيكلين) كعلاج أولي † [خارج نطاق التسمية] لـ APL في المرضى الذين يعانون من مرض لم يتم علاجه سابقًا.

قد يبدأ العلاج بالتريتينوين بناءً على التشخيص المورفولوجي لـ APL، ولكن يتم إجراء تقييم وراثي خلوي لتأكيد وجود الإزفاء 15;17، وفي حالة غيابه، إجراء اختبار تشخيصي جزيئي لبروتين الاندماج PML/RAR-α .

قد يكون غير فعال عند غياب هذه العلامات الجينية. النظر في العلاج البديل.

ربط المخدرات

كيف تستعمل Tretinoin (Systemic)

عام

  • يبدو أن التريتينوين يحفز عملية الأيض الخاصة به؛ قد يكون الفشل السريري مرتبطًا بنقص التركيزات الفعالة المستمرة أثناء العلاج لفترة طويلة. (انظر تركيزات البلازما تحت الحركية الدوائية.) زيادة الجرعة للتعويض لا تؤدي إلى زيادة الاستجابة.

    • الإعطاء

    الإعطاء عن طريق الفم

    الإعطاء عن طريق الفم على جرعتين مقسمتين بالتساوي.

    لا تقدم الشركة المصنعة أي توصيات محددة فيما يتعلق بتناوله مع الوجبات؛ ومع ذلك، فقد عزز الطعام امتصاص الرتينوئيدات الأخرى. (انظر الامتصاص تحت حركية الدواء.)

    الجرعة

    أوقف تريتينوين وفكر في علاج بديل إذا لم يتم تأكيد وجود 15;17 إزفاء الكروموسومات و/أو جين PML/RAR-α و المرض لا يستجيب.

    ما لم يمنع ذلك، قم بإدارة العلاج الكيميائي التعزيزي و/أو الصيانة لجميع المرضى بعد العلاج التعريفي بالتريتينوين.

    فكر في التوقف المؤقت إذا كانت تركيزات الترانساميناسات في الدم أكبر من 5 أضعاف الحد الأقصى الطبيعي . (انظر التأثيرات الكبدية تحت التحذيرات.)

    فكر في التوقف المؤقت عند المرضى الذين يعانون من متلازمة حمض الريتينويك-APL المعتدلة أو الشديدة. (انظر متلازمة RA-APL تحت التحذيرات.)

    مرضى الأطفال

    سرطان الدم النقوي الحاد عن طريق الفم

    45 مجم/م2 يُعطى يوميًا في جرعتين مقسمتين بالتساوي.

    تابع حتى 30 يومًا بعد تحقيق الهدأة الكاملة، أو لمدة 90 يومًا، أيهما أقرب. يوصي بعض الأطباء بالاستمرار حتى تحقيق الهدأة الكاملة، أو لمدة إجمالية تصل إلى 90 يومًا (أيهما يأتي أولاً).

    فكر في تقليل الجرعة إذا كانت سمية الدواء خطيرة أو غير محتملة؛ ومع ذلك، لم يتم إثبات سلامة وفعالية الجرعات التي تقل عن 45 مجم/م2 يوميًا.

    البالغون

    سرطان الدم النقوي الحاد عن طريق الفم.

    يتم تناول 45 مجم/م2 يوميًا على جرعتين مقسمتين بالتساوي.

    يستمر العلاج حتى 30 يومًا بعد تحقيق الهدأة الكاملة، أو لمدة 90 يومًا، أيهما أقرب. يوصي بعض الأطباء بالاستمرار حتى تحقيق الهدأة الكاملة، أو لمدة إجمالية تبلغ 90 يومًا (أيهما يأتي أولاً).

    حدود الوصف

    مرضى الأطفال

    سرطان الدم النقوي الحاد عن طريق الفم

    لم يتم إثبات سلامة وفعالية الجرعات التي تقل عن 45 مجم/م2 يوميًا.

    المدة القصوى: 30 يومًا بعد مغفرة كاملة، وتصل إلى 90 يومًا من العلاج.

    البالغون

    سرطان الدم النقوي الحاد عن طريق الفم

    المدة القصوى: 30 يومًا بعد مغفرة كاملة، وتصل إلى 90 يومًا من العلاج.

    تحذيرات

    موانع الاستعمال
  • فرط الحساسية المعروف للتريتينوين أو الرتينوئيدات الأخرى أو البارابين أو أي مكون آخر في التركيبة.
    • تحذيرات/احتياطات

    تحذيرات

    معدلات المراضة والوفيات عند الجنين/حديثي الولادة

    قد تسبب ضررًا للجنين؛ المسخية وسمية الأجنة أظهرت في الحيوانات.

    خبرة محدودة في النساء الحوامل، ولكن الرتينوئيدات الأخرى ترتبط بزيادة حالات الإجهاض التلقائي وتشوهات الجنين الكبيرة والمميتة في بعض الأحيان (على سبيل المثال، تشوهات الجهاز العصبي المركزي، والجهاز العضلي الهيكلي، والأذن الخارجية، والعين، والغدة الصعترية، والأوعية الدموية الكبرى). ؛ تشوه الوجه، الحنك المشقوق، نقص هرمون الغدة الدرقية، انخفاض درجات معدل الذكاء (أي أقل من 85)، مع أو بدون تشوهات واضحة في الجهاز العصبي المركزي).

    ارتفاع خطر إصابة الرضع بتشوهات شديدة عند النساء الحوامل؛ يُستخدم أثناء الحمل فقط في الحالات التي تهدد الحياة، أو في حالة المرض الشديد الذي لا يمكن استخدام أدوية أكثر أمانًا له أو تكون غير فعالة. لا توجد حاليًا طريقة ما قبل الولادة لتحديد ما إذا كان الجنين متأثرًا أم لا.

    استبعد الحمل باستخدام اختبار حمل موثوق به في الدم أو البول بحساسية ≥50 ملي وحدة دولية/مل خلال أسبوع واحد قبل البدء بالتريتينوين؛ تأخير بدء تريتينوين (كلما كان ذلك ممكنا) حتى يكون اختبار الحمل سلبيا؛ إذا لم يكن التأخير ممكنًا، استخدمي وسيلتين موثوقتين لمنع الحمل. كرر اختبارات الحمل واستشارات منع الحمل شهريًا أثناء العلاج.

    يجب على جميع النساء (بما في ذلك النساء اللاتي لديهن تاريخ من العقم أو انقطاع الطمث) استخدام وسيلتين موثوقتين لمنع الحمل في وقت واحد أثناء العلاج ولمدة شهر واحد بعد التوقف، ما لم يتم استئصال الرحم. تم اداؤه. قد تكون المستحضرات التي تحتوي على البروجستين فقط (أي الحبة الصغيرة) وسيلة غير كافية لمنع الحمل أثناء العلاج بالتريتينوين.

    التأكيد الوراثي الخلوي للتشخيص

    قد يبدأ العلاج بناءً على التشخيص المورفولوجي لـ APL. ومع ذلك، تأكيد التشخيص عن طريق إجراء التقييم الوراثي الخلوي للتأكد من وجود 15؛ 17 إزفاء؛ في حالة غيابه، قم بإجراء اختبار تشخيصي جزيئي لبروتين الاندماج PML/RAR-α.

    فكر في العلاج البديل عند غياب هذه العلامات الجينية؛ لم تثبت فعاليته في الأنواع الفرعية لسرطان الدم النقوي الحاد (AML) بخلاف APL.

    متلازمة RA-APL

    متلازمة RA-APL المحتملة (متلازمة التمايز APL)، تتميز بالحمى، وضيق التنفس، وضيق التنفس الحاد، وزيادة الوزن، والارتشاح الرئوي، والانصباب الجنبي والتأموري، والوذمة، والاعتلال الكبدي والكلوي. وفشل الأعضاء المتعددة الذي يصاحبه في بعض الأحيان ضعف انقباض عضلة القلب وانخفاض ضغط الدم العرضي. يمكن أن يحدث مع أو بدون زيادة عدد الكريات البيضاء المصاحبة. يبدأ ظهور المرض بشكل عام خلال الشهر الأول من العلاج، ولكن يمكن أن يحدث بعد الجرعة الأولى. (انظر متلازمة حمض الريتينويك-APL [RA-APL] في التحذير المعبأ.)

    قد يحدث نقص الأكسجة التدريجي الذي يتطلب التنبيب الرغامي والتهوية الميكانيكية في الحالات الشديدة؛ تم الإبلاغ عن حالات وفاة ثانوية نتيجة لنقص الأكسجة التدريجي وفشل الأعضاء المتعددة.

    في حالة ظهور علامات أو أعراض المتلازمة (مثل الحمى، وضيق التنفس، وزيادة الوزن، ونتائج تسمع غير طبيعية للصدر، وتشوهات شعاعية)، يجب البدء فورًا بجرعة عالية من الكورتيكوستيرويد العلاج (على سبيل المثال، ديكساميثازون 10 ملغ في الوريد كل 12 ساعة لمدة 3 أيام على الأقل أو حتى زوال الأعراض)، بغض النظر عن عدد الكريات البيض؛ قد يقلل من معدلات الإصابة بالمرض والوفيات. إذا تكررت المتلازمة، ابدأ دورة أخرى من العلاج بالكورتيكوستيرويد.

    لا يلزم إيقاف تريتينوين في معظم المرضى أثناء علاج متلازمة RA-APL؛ ومع ذلك، فكر في التوقف المؤقت عن العلاج في الحالات المتوسطة والشديدة.

    زيادة عدد الكريات البيضاء

    احتمال زيادة عدد الكريات البيضاء بسرعة؛ قد تترافق مع زيادة خطر حدوث مضاعفات تهدد الحياة.

    لم يتم تحديد الإدارة المثلى لزيادة عدد الكريات البيضاء، ولكن ابدأ العلاج بجرعة عالية من الكورتيكوستيرويد على الفور إذا تطورت زيادة عدد الكريات البيضاء وعلامات أو أعراض متلازمة RA-APL معًا.

    تم الإبلاغ عن انخفاض معدل الإصابة بمتلازمة RA-APL مع الإضافة الروتينية لعوامل العلاج الكيميائي إلى التريتينوين عندما يكون عدد كريات الدم البيضاء الأساسي أكبر من 5000 / مم 3، أو عند وجود نقص الكريات البيض الأولي وتطور الزيادة السريعة اللاحقة في عدد كريات الدم البيضاء.

    فكر في إضافة جرعة كاملة من العلاج الكيميائي (بما في ذلك أنثراسيكلين، ما لم يمنع ذلك) إلى العلاج بالتريتينوين في اليوم الأول أو الثاني إذا كان عدد الكريات البيض الأساسي أكبر من 5000/مم3.

    ابدأ العلاج الكيميائي على الفور إذا كان خط الأساس يزداد بعد ذلك عدد الكريات البيض الذي يقل عن 5000/مم3 إلى >6000/مم3 في اليوم الخامس، أو 10000/مم3 في اليوم 10، أو 15000/مم3 في اليوم 28.

    ورم دماغي كاذب

    احتمال وجود ورم دماغي كاذب (ارتفاع ضغط الدم الحميد داخل الجمجمة) ، وخاصة في مرضى الأطفال. زيادة المخاطر المحتملة مع الاستخدام المتزامن للعوامل الأخرى المعروفة بأنها تسبب ورمًا كاذبًا في المخ أو ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة. (انظر الأدوية المحددة ضمن التفاعلات.)

    قم بتقييم الورم الدماغي الكاذب في حالة ظهور علامات أو أعراض (مثل الوذمة الحليمية، والصداع، والغثيان، والتقيؤ، واضطرابات بصرية)؛ إذا كان موجودا، تعامل بشكل مناسب (بما في ذلك التقييم العصبي). قد تكون هناك حاجة للمسكنات الأفيونية والكورتيكوستيرويدات والبزل القطني.

    الدهون

    فرط كوليستيرول الدم القابل للعكس و/أو فرط ثلاثي جليسريد الدم.

    الأهمية السريرية لارتفاعات الدهون العابرة غير معروفة، ولكن تم الإبلاغ عن تجلط وريدي واحتشاء عضلة القلب في المرضى ذوي المخاطر المنخفضة.

    تأثيرات كبدية

    احتمالية ارتفاع اختبارات وظائف الكبد؛ عادةً ما يتم حل تشوهات الاختبار أثناء العلاج أو بعده.

    فكر في التوقف المؤقت إذا كانت تركيزات ناقلة الأمين في الدم أكبر من 5 أضعاف الحد الأقصى للمستوى الطبيعي.

    احتياطات عامة

    الاختبارات المعملية

    راقب بشكل متكرر صورة الدم، وصورة التخثر، واختبارات وظائف الكبد، وتركيزات الكوليسترول في الدم والدهون الثلاثية، وقم بتقييم حالة القلب سريريًا أثناء العلاج بالتريتينوين.

    تجلط الدم

    تم الإبلاغ عن تجلط الدم الوريدي أو الشرياني الذي يشمل أي جهاز عضوي (على سبيل المثال، حادث وعائي دماغي، احتشاء كلوي، احتشاء كلوي) خلال الشهر الأول من العلاج. توخي الحذر إذا ما استخدمت بالتزامن مع العوامل المضادة لتحلل الفيبرين. (انظر أدوية محددة ضمن التفاعلات.)

    فئات سكانية محددة

    الحمل

    الفئة د. (انظر معدلات المراضة والوفيات لدى الأجنة/حديثي الولادة تحت التحذيرات.)

    الرضاعة

    غير معروف ما إذا كان التريتينوين يتم توزيعه في الحليب. توقف عن الرضاعة بسبب احتمالية حدوث آثار ضارة خطيرة عند الرضع.

    الاستخدام لدى الأطفال

    استخدم بحذر متزايد عند مرضى الأطفال؛ بيانات سريرية محدودة لاستخدامها في الأطفال.

    لم تثبت سلامة وفعالية الدواء عند الرضع الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة.

    زيادة خطر الإصابة بالصداع الشديد والورم المخي الكاذب، مما يتطلب العلاج بالمسكنات والبزل القطني. (انظر الورم المخي الكاذب تحت التحذيرات.)

    قد يكون تخفيض الجرعة مناسبًا في حالة حدوث تأثيرات ضائرة شديدة، ولكن لم يتم إثبات سلامة وفعالية الجرعات التي تقل عن 45 مجم/م2 يوميًا.

    الاستخدام لدى كبار السن

    السلامة والفعالية لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا مماثلة لتلك الموجودة لدى البالغين الأصغر سنًا، ولكن لا يمكن استبعاد زيادة الحساسية.

    التأثيرات الضارة الشائعة

    التأثيرات التنفسية (اضطرابات الجهاز التنفسي العلوي، وضيق التنفس، وقصور الجهاز التنفسي)، والصداع، والدوخة، وتشوش الحس، والقلق، والأرق، والاكتئاب، والارتباك، وجفاف الجلد/الأغشية المخاطية، والطفح الجلدي ، حكة، زيادة التعرق، تساقط الشعر، تغيرات جلدية، آثار الجهاز الهضمي (الغثيان والقيء، نزيف الجهاز الهضمي، التهاب الغشاء المخاطي، آلام البطن، الإسهال، الإمساك)، آلام العظام، ألم عضلي، وذمة محيطية، إزعاج في الصدر، وذمة، عدم انتظام ضربات القلب، احمرار، انخفاض ضغط الدم، ارتفاع ضغط الدم، التهاب وريدي، قصور كلوي، آلام الأذن، الشعور بالامتلاء في الأذنين، اضطرابات بصرية، حمى، توعك، رعشة.

    ما هي الأدوية الأخرى التي سوف تؤثر Tretinoin (Systemic)

    يتم استقلابه بواسطة نظائر إنزيمات CYP.

    الأدوية التي تؤثر على إنزيمات الميكروسومال الكبدية

    الاستخدام المتزامن للأدوية التي تؤثر على نظائر إنزيمات CYP (على سبيل المثال، CYP3A4، CYP2C8، CYP2E) قد يغير استقلاب التريتينوين؛ من غير المعروف ما إذا كان الاستخدام المتزامن للأدوية التي تؤثر على نظام إنزيم CYP يغير من فعالية أو سمية التريتينوين.

    محفزات نظائر إنزيمات CYP: التفاعل الحرائك الدوائية المحتمل (انخفاض تركيزات تريتينوين البلازما).

    مثبطات نظائر إنزيمات CYP: التفاعل الحرائك الدوائية المحتملة (زيادة تركيزات تريتينوين البلازما).

    أدوية محددة

    الأدوية

    التفاعل

    التعليقات

    العوامل المضادة لتحلل الفيبرين (مثل حمض الترانيكساميك، وحمض الأمينوكابرويك، والأبروتينين)

    تم الإبلاغ عن مضاعفات التخثر المميتة مع الاستخدام المصاحب

    استخدام متزامن بحذر

    السيميتيدين

    احتمال زيادة تركيزات التريتينوين في البلازما

    الكورتيكوستيرويدات

    احتمال انخفاض تركيزات التريتينوين في البلازما

    السيكلوسبورين

    احتمال زيادة تركيزات تريتينوين البلازما

    الديلتيازيم

    احتمال زيادة تركيزات تريتينوين البلازما

    الاريثروميسين

    احتمال زيادة تركيزات تريتينوين البلازما

    هيدروكسي يوريا

    الاستخدام المتزامن قد يسبب تأثيرًا تآزريًا يؤدي إلى تحلل الخلايا بشكل كبير

    تم الإبلاغ عن نخر نخاع العظم، وأحيانًا مميت،

    يستخدم بالتزامن مع الحذر

    الكيتوكونازول

    احتمال زيادة تركيزات التريتينوين في البلازما؛ تناول الكيتوكونازول قبل ساعة واحدة من اليوم 29 من جرعة تريتينوين المرتبطة بزيادة قدرها 72% في متوسط ​​المساحة تحت المنحني للتريتينوين

    بنتوباربيتال

    احتمال انخفاض تركيزات تريتينوين في البلازما

    الفينوباربيتال

    p>

    احتمال انخفاض تركيزات التريتينوين في البلازما

    ريفامبين

    احتمال انخفاض تركيزات التريتينوين في البلازما

    التتراسيكلينات

    زيادة خطر الإصابة بالورم الدماغي الكاذب أو ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة

    فيراباميل

    احتمال زيادة تركيزات تريتينوين البلازما

    فيتامين أ

    الاستخدام المتزامن قد يؤدي إلى تفاقم أعراض فرط الفيتامين أ

    تجنب الاستخدام المتزامن

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية