Tucatinib (Systemic)

ماركات: Tukysa
فئة المخدرات: وكلاء مضادات الأورام

استخدام Tucatinib (Systemic)

سرطان الثدي

يستخدم بالاشتراك مع تراستوزوماب وكابيسيتابين لعلاج سرطان الثدي المتقدم غير القابل للاكتشاف أو النقيلي الإيجابي لـ HER2 لدى البالغين، بما في ذلك أولئك الذين يعانون من نقائل دماغية، وتم علاجهم سابقًا بـ ≥1 مضاد لـ HER2-. نظام قائم في بيئة النقيلي (تم تعيينه كدواء يتيم من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لهذا السرطان).

سرطان القولون والمستقيم

يستخدم بالاشتراك مع تراستوزوماب لعلاج البالغين المصابين بسرطان القولون والمستقيم النقيلي أو غير القابل للاكتشاف من النوع RAS، أو الإيجابي لـ HER2 والذي تطور بعد العلاج بالفلوروبيريميدين، والأوكسالبلاتين، والإرينوتيكان-. العلاج الكيميائي القائم.

الموافقة المتسارعة على أساس معدل استجابة الورم ومتانة الاستجابة؛ قد تكون الموافقة المستمرة مشروطة بالتحقق ووصف الفائدة السريرية في الدراسات التأكيدية.

تم تصنيفه كدواء يتيم من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان القولون والمستقيم الإيجابي لـ HER2.

ربط المخدرات

كيف تستعمل Tucatinib (Systemic)

عام

فحص المعالجة المسبقة

  • تركيزات ALT وAST والبيليروبين في الدم.
  • التحقق من حالة الحمل عند الإناث ذوات القدرة على الإنجاب.
  • في المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي غير القابل للاكتشاف أو النقيلي، تأكد من وجود طفرات محددة في طفرات RAS باستخدام اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء.
  • في المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي غير القابل للاكتشاف، تأكد من وجود فرط التعبير HER2 أو تضخيم الجينات مع التقييم المختبري لأنسجة الورم.

    • مراقبة المريض

  • تركيزات ALT وAST والبيليروبين في الدم كل 3 أسابيع أثناء العلاج، وكما هو محدد سريريًا.

    • التخدير والعلاج الوقائي

  • الاستخدام الوقائي للعوامل المضادة للإسهال غير مطلوب من حيث المبدأ دراسة الفعالية (دراسة HER2CLIMB).

    • احتياطات التوزيع والإدارة

  • استنادًا إلى معهد الممارسات الدوائية الآمنة (ISMP) ، tucatinib هو دواء عالي التنبيه وله خطر كبير في التسبب في ضرر كبير للمريض عند استخدامه عن طريق الخطأ.

    • الإعطاء

    الإعطاء عن طريق الفم

    يتم تناول الدواء مرتين يوميًا، بفاصل 12 ساعة تقريبًا في نفس الوقت كل يوم، بغض النظر عن الوجبات.

    يجب ابتلاع الأقراص سليمة؛ لا تمضغ، أو تسحق، أو تكسر، أو تكسر، أو تقسم.

    في حالة نسيان جرعة من توكاتينيب أو تقيؤها، تناول الجرعة التالية في الوقت المحدد بانتظام.

    الجرعة

    البالغون

    سرطان الثدي عن طريق الفم

    300 ملغ مرتين يوميًا مع تراستوزوماب وكابيسيتابين. استمر حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة.

    راجع ملصقات الشركات المصنعة المعنية أو البروتوكولات المنشورة للحصول على معلومات حول الجرعة وطريقة وتسلسل إعطاء العوامل المضادة للأورام الأخرى المستخدمة مع التوكاتينيب.

    يمكن إعطاء الكابيسيتابين والتوكاتينيب في نفس الوقت. في دراسة HER2CLIMB، تم إعطاء الكابيسيتابين 1 جم/م مرتين يوميًا خلال 30 دقيقة بعد تناول الوجبة في الأيام من 1 إلى 14، ثم تناول تراستوزوماب 8 مجم/كجم في الوريد في البداية، يليه إما 6 مجم/كجم في الوريد أو 600 مجم عن طريق الحقن الفرعي Q. كانت تدار في اليوم الأول من كل دورة مدتها 21 يومًا.

    سرطان القولون والمستقيم عن طريق الفم

    300 ملغ مرتين يوميًا مع تراستوزوماب. استمر حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة.

    راجع ملصقات الشركات المصنعة المعنية أو البروتوكولات المنشورة للحصول على معلومات حول الجرعة وطريقة وتسلسل إعطاء العوامل المضادة للأورام الأخرى المستخدمة مع التوكاتينيب.

    تعديل الجرعة ل السمية عن طريق الفم

    قد يكون من الضروري التوقف المؤقت عن العلاج، أو تقليل الجرعة، و/أو التوقف الدائم عن تناول الدواء. عندما يكون تخفيض الجرعة ضروريًا، قم بتقليل الجرعة كما هو موضح في الجدول 1.

    الجدول 1. تقليل الجرعة لسمية التوكاتينيب. 1

    مستوى خفض الجرعة

    تخفيضات الجرعة الموصى بها للتفاعلات الضارة

    أولاً

    250 ​​ملغ مرتين يومياً

    ثانيًا

    200 ملغ مرتين يوميًا

    الثالث

    150 ملغ مرتين يوميًا

    الرابع

    دائمًا أوقف توكاتينيب

    في حالة حدوث تفاعل سلبي، قم بتعديل الجرعة وفقًا لذلك (انظر الجدول 2).

    الجدول 2: تعديل الجرعة لسمية توكاتينيب 1

    التفاعلات الضارة وشدتها

    التعديل

    الإسهال (الدرجة 3 بدون علاج مضاد للإسهال)

    ابدأ أو كثف العلاج الطبي المناسب.

    امسك توكاتينيب حتى الشفاء إلى ≥ الدرجة الأولى، ثم استأنفه بنفس مستوى الجرعة.

    الإسهال (الدرجة 3 مع العلاج المضاد للإسهال )

    ابدأ أو كثف العلاج الطبي المناسب.

    امسك دواء توكاتينيب حتى الشفاء إلى ≥ الدرجة الأولى، ثم استأنفه عند مستوى الجرعة الأقل التالي.

    الإسهال (الدرجة 4)

    التوقف نهائيًا

    التسمم الكبدي (الدرجة الثانية من البيليروبين [>1.5 إلى 3 × ULN])

    احتفظ بتوكاتينيب حتى الشفاء إلى ≥ الدرجة الأولى، ثم استأنفه بنفس مستوى الجرعة.

    التسمم الكبدي (الدرجة 3 ALT أو AST [> 5 إلى 20 × ULN] أو البيليروبين من الدرجة 3 [> 3 إلى 10 × ULN])

    احتفظ بعقار توكاتينيب حتى التعافي إلى ≥ الدرجة الأولى، ثم استأنفه عند مستوى الجرعة الأدنى التالي.

    التسمم الكبدي (الدرجة 4 ALT أو AST [> 20 × ULN] أو البيليروبين من الدرجة 4 [> 10 × ULN) ])

    التوقف نهائيًا

    التسمم الكبدي (ALT أو AST > 3 × ULN والبيليروبين > 2 × ULN)

    التوقف نهائيًا

    ردود الفعل السلبية الأخرى (الدرجة 3)

    احتفظ بالتوكاتينيب حتى الشفاء إلى ≥ الدرجة الأولى، ثم استأنفه عند مستوى الجرعة الأقل التالي.

    ردود الفعل السلبية الأخرى (الدرجة 4)

    التوقف نهائيًا

    الاستخدام المتزامن للأدوية التي تؤثر على إنزيمات الميكروسومي الكبدية

    تجنب الاستخدام المتزامن للتوكاتينيب مع مثبطات قوية لإيزوزيم السيتوكروم P-450 (CYP) 2C8. إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن، فقم بتقليل جرعة التوكاتينيب إلى 100 ملغ مرتين يوميًا. إذا تم التوقف عن الاستخدام المتزامن لمثبط CYP2C8 القوي، قم بإرجاع جرعة توكاتينيب (بعد 3 فترات نصف عمر للتخلص من مثبط CYP2C8) إلى الجرعة المستخدمة قبل بدء مثبط CYP2C8.

    الفئات الخاصة

    القصور الكبدي

    عن طريق الفم

    القصور الكبدي الشديد (تشايلد-بف الدرجة C): خفض الجرعة إلى 200 ملغ مرتين يوميًا.

    القصور الكبدي الخفيف أو المعتدل (تشايلد-بف الدرجة أ أو ب): لا حاجة لتعديل الجرعة.

    القصور الكلوي

    عن طريق الفم

    القصور الكلوي الخفيف أو المتوسط ​​(Clcr 30-89 مل/دقيقة باستخدام صيغة Cockcroft-Gault): لا يلزم تعديل الجرعة.

    الحالات الكلوية الشديدة ضعف (Clcr <30 مل / دقيقة باستخدام تركيبة Cockcroft-Gault): لا يوصى بالعلاج المركب مع tucatinib وCapecitabine وtrastuzumab.

    الاستخدام لدى كبار السن

    لا توجد توصيات محددة بجرعات للمرضى ≥ 65 سنة.

    تحذيرات

    موانع الاستعمال
  • لا شيء.
    • تحذيرات/احتياطات

    إسهال

    تم الإبلاغ عن إسهال شديد مرتبط بالجفاف، وانخفاض ضغط الدم، وإصابة الكلى الحادة، والوفاة. وكان متوسط ​​الوقت لبداية الإسهال الأولي 12 يوما. كان متوسط ​​الوقت اللازم لشفاء الإسهال 8 أيام.

    يطبق العلاج المضاد للإسهال كما هو محدد سريريًا في حالة حدوث الإسهال أثناء العلاج. إجراء اختبارات تشخيصية لاستبعاد الأسباب الأخرى للإسهال. في حالة حدوث إسهال، قد يكون من الضروري التوقف المؤقت أو تقليل الجرعة أو التوقف الدائم عن العلاج.

    السمية الكبدية

    التسمم الكبدي الشديد (أي ارتفاعات في تركيزات ALT و/أو AST > 5 أضعاف الحد الأقصى الطبيعي، والارتفاعات في تركيزات البيليروبين في المصل > 3 أضعاف الحد الأقصى الطبيعي).

    مراقبة اختبارات وظائف الكبد (أي تركيزات ALT، AST، البيليروبين) قبل بدء العلاج، كل 3 أسابيع بعد ذلك، وكما هو محدد سريريًا. في حالة حدوث تسمم الكبد، قد يكون من الضروري التوقف المؤقت أو تقليل الجرعة أو التوقف الدائم عن العلاج.

    مراضة ووفيات الأجنة/حديثي الولادة

    استنادًا إلى آلية عمله والنتائج الحيوانية، قد يسبب توكاتينيب ضررًا للجنين. تظهر سمية الجنين والمسخية في الحيوانات.

    تجنب الحمل أثناء العلاج. قم بإجراء اختبار الحمل قبل البدء في علاج التوكاتينيب عند الإناث ذوات القدرة الإنجابية. يُنصح الإناث ذوات الإمكانات الإنجابية والرجال الذين هم شركاء هؤلاء النساء باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء تلقي الدواء ولمدة أسبوع واحد بعد آخر جرعة من الدواء. إذا تم استخدامه أثناء الحمل أو إذا أصبحت المريضة حاملاً، فأخبري المريضة بوجود خطر محتمل على الجنين.

    ضعف الخصوبة

    تشير نتائج الدراسات على الحيوانات إلى أن التوكاتينيب قد يضعف خصوبة الذكور والإناث.

    فئات محددة

    الحمل

    قد يسبب ضررًا للجنين.

    تجنب الحمل أثناء العلاج. قم بإجراء اختبار الحمل قبل بدء علاج التوكاتينيب في الإناث ذوات القدرة الإنجابية.

    انصح الإناث ذوات القدرة الإنجابية والرجال الذين هم شركاء هؤلاء النساء باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء تلقي الدواء ولمدة أسبوع واحد بعد آخر مرة جرعة من الدواء. إذا تم استخدامه أثناء الحمل أو إذا أصبحت المريضة حاملاً، أخبري المريضة بوجود خطر محتمل على الجنين.

    الرضاعة

    من غير المعروف ما إذا كان التوكاتينيب أو مستقلباته يتوزع في الحليب، أو يؤثر على إنتاج الحليب، أو يؤثر على الرضع الذين يرضعون من الثدي.

    يجب على النساء عدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة ≥7 أيام بعد آخر جرعة من الدواء.

    الاستخدام لدى الأطفال

    لم يتم إثبات السلامة والفعالية لدى مرضى الأطفال.

    الاستخدام لدى كبار السن

    في دراسة HER2CLIMB، كان عمر 26% من المرضى المعالجين بالتوكاتينيب أكبر من 65 عامًا و2.5% أكبر من 75 عامًا. لا يوجد فرق عام في الفعالية مقارنة بالبالغين الأصغر سنا. تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية خطيرة (مثل الإسهال والقيء والغثيان) بشكل متكرر أكثر لدى المرضى المسنين.

    في دراسة MOUNTAINEER، كان عمر 12 مريضًا ≥65 عامًا؛ ومع ذلك، كان هناك عدد قليل جدًا من المرضى لتقييم الاختلافات في الفعالية أو السلامة.

    القصور الكبدي

    القصور الكبدي الخفيف أو المتوسط: لم يتغير التعرض الجهازي بشكل كبير. لا حاجة لتعديل الجرعة.

    القصور الكبدي الشديد: يزداد التعرض الجهازي بمقدار 1.6 مرة. خفض جرعة التوكاتينيب إلى 200 ملغ مرتين يوميًا.

    القصور الكلوي

    القصور الكلوي الخفيف أو المتوسط: لا تتأثر الحرائك الدوائية بشكل كبير. لا حاجة لتعديل الجرعة.

    القصور الكلوي الحاد: لم تتم دراسة الحرائك الدوائية.

    التأثيرات الضائرة الشائعة

    التأثيرات الضائرة (≥20%) لدى المرضى المصابين بسرطان الثدي النقيلي: الإسهال، خلل الكريات الحمر الراحية الأخمصية، الغثيان، تسمم الكبد، القيء، التهاب الفم، انخفاض الشهية، فقر الدم، الطفح الجلدي .

    التأثيرات الضارة (≥20%) لدى المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي غير القابل للاستئصال أو النقيلي: إسهال، تعب، طفح جلدي، غثيان، آلام في البطن، تفاعلات متعلقة بالتسريب، حمى.

    يزيد عقار توكاتينيب Scr عن طريق تثبيط إفراز الكرياتينين الأنبوبي. يمكن عكس التراكيز المرتفعة من Scr في معظم المرضى بعد التوقف عن العلاج. قد يكون استخدام علامات بديلة لوظيفة الكلى ضروريًا إذا استمرت تركيزات Scr المرتفعة.

    ما هي الأدوية الأخرى التي سوف تؤثر Tucatinib (Systemic)

    يتم استقلابه بشكل أساسي عن طريق CYP2C8 وبدرجة أقل عن طريق CYP3A.

    في المختبر، مثبط عكسي لنظائر الإنزيمات CYP 2C8 و3A. مثبط CYP3A المعتمد على الوقت، لكنه لا يثبط نظائر إنزيمات CYP 1A2، 2B6، 2C9، 2C19، و2D6، أو يوريدين ثنائي فوسفات-جلوكورونوسيل ترانسفيراز (UGT) 1A1.

    الركيزة من البروتين السكري P (P-gp) ) وبروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP)، ولكن ليس الركيزة من ناقل الأنيون العضوي (OAT) 1، OAT3، ناقل الكاتيون العضوي (OCT) 1، OCT3، الأنيون العضوي الذي ينقل البولي ببتيد (OATP) 1B1، OATP1B3، قذف الأدوية المتعددة والسموم (MATE) 1، أو MATE2K، أو مضخة تصدير الملح الصفراوي (BSEP).

    الأدوية التي تؤثر على إنزيمات الكبد المجهرية

    مثبطات CYP2C8 القوية: احتمال زيادة التعرض الجهازي للتوكاتينيب وزيادة خطر حدوث آثار عكسية تأثيرات. تجنب الاستخدام المتزامن. إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن، فقم بتقليل جرعة التوكاتينيب إلى 100 ملغ مرتين يوميًا. إذا تم إيقاف الاستخدام المتزامن لمثبط CYP2C8 القوي، قم بإرجاع جرعة توكاتينيب (بعد 3 فترات نصف عمر للتخلص من مثبط CYP2C8) إلى الجرعة المستخدمة قبل بدء مثبط CYP2C8.

    مثبطات CYP2C8 المعتدلة: احتمال زيادة التعرض الجهازي إلى tucatinib وزيادة خطر الآثار الضارة. إذا تم استخدامه بشكل متزامن، راقب علامات سمية التوكاتينيب.

    محفزات CYP3A القوية أو محفزات CYP2C8 المعتدلة: من المحتمل انخفاض التعرض الجهازي للتوكاتينيب وانخفاض فعالية التوكاتينيب. تجنب الاستخدام المتزامن.

    الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة إنزيمات الميكروسومال الكبدية

    ركائز CYP3A: احتمال زيادة التعرض الجهازي لركيزة CYP3A وزيادة خطر الآثار الضارة لدواء الركيزة. تجنب الاستخدام المتزامن مع ركائز CYP3A التي لها مؤشر علاجي ضيق. إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن، قم بتقليل جرعة الركيزة CYP3A حسب الاقتضاء.

    الأدوية المتأثرة بأنظمة النقل

    ركائز P-gp: احتمال زيادة التعرض الجهازي للركيزة P-gp وزيادة خطر الآثار الضارة للدواء الركيزة. إذا تم استخدامها بشكل متزامن مع ركيزة P-gp ذات مؤشر علاجي ضيق، قم بتقليل جرعة الركيزة P-gp حسب الاقتضاء.

    أدوية محددة

    الأدوية

    التفاعل

    تعليقات

    ديجوكسين

    زيادة في المساحة تحت المنحنى (AUC) وتركيزات البلازما القصوى للديجوكسين بمقدار 1.5 و2.4 مرة، على التوالي

    تجنب الاستخدام المتزامن؛ إذا لم يكن من الممكن تجنب ما يصاحب ذلك، اضبط جرعة الديجوكسين حسب الاقتضاء

    جيمفيبروزيل

    زيادة المساحة تحت المنحنى وتركيزات البلازما الذروة للتوكاتينيب بمقدار 3 و1.6 أضعاف، على التوالي

    تجنب الاستخدام المصاحب؛ إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن، قم بتقليل جرعة التوكاتينيب إلى 100 ملغ مرتين يوميًا

    عند إيقاف جيمفيبروزيل، قم بإعادة جرعة التوكاتينيب (بعد 3 فترات نصف عمر للتخلص من جيمفيبروزيل) إلى الجرعة السابقة

    إيتراكونازول

    يزيد كلاً من المساحة تحت المنحنى (AUC) وتركيزات الذروة في البلازما للتوكاتينيب بمقدار 1.3 مرة.

    الميتفورمين

    انخفاض التصفية الكلوية للميتفورمين دون أي تأثير على معدل الترشيح الكبيبي

    زيادة المساحة تحت المنحني (AUC) وذروة تركيز البلازما للميتفورمين بمقدار 1.4 و1.1 مرة، على التوالي

    الميدازولام

    زيادة المساحة تحت المنحني (AUC) وذروة تركيز البلازما للميدازولام بمقدار 5.7 و3 أضعاف، على التوالي

    الأوميبرازول

    لا يوجد تأثير مهم سريريًا على الحرائك الدوائية للتوكاتينيب

    ريفامبين

    انخفاض في المساحة تحت المنحنى (AUC) وتركيزات الذروة في البلازما للتوكاتينيب بنسبة 48 و37% على التوالي

    تجنب الاستخدام المتزامن

    تولبوتاميد

    لا يوجد تأثير مهم سريريًا على الحرائك الدوائية للتوكاتينيب

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية