Valproate/Divalproex

ماركات: Depakote
فئة المخدرات: وكلاء مضادات الأورام , وكلاء مضادات الأورام

استخدام Valproate/Divalproex

حمض الفالبرويك (الشكل المتأين: فالبروات) هو الجزء النشط لفالبروات الصوديوم وثنائي فالبروكس الصوديوم.

نوبات الغياب (الصرع الصغير)

وحدها أو مع مضادات الاختلاج الأخرى (مثل إيثوسكسيميد) كعلاج الخط الأول في الإدارة الوقائية لنوبات الغياب البسيطة والمعقدة (الصرع الصغير).

بالاشتراك مع مضادات الاختلاج الأخرى في إدارة أنواع النوبات المتعددة التي تشمل النوبات الغيابية.

النوبات الجزئية المعقدة

وحدها أو مع مضادات الاختلاج الأخرى (مثل كاربامازيبين والفينيتوين) كعلاج الخط الأول في الإدارة الوقائية للنوبات الجزئية المعقدة التي تحدث إما بمفردها أو بالاشتراك مع أنواع النوبات الأخرى .

النوبات الصرعية المعممة

علاج الخط الأول للنوبات المعممة، بما في ذلك النوبات التوترية الرمعية المعممة الأولية † [خارج الملصق]، والغياب التوتري الرمعي المعمم الأولي † [خارج الملصق]، الرمع العضلي † [إيقاف -label]، أو النوبات الارتعاشية† [خارج التسمية]، خاصة عند وجود أكثر من نوع واحد من النوبات المعممة.

النوبات الجزئية البسيطة

علاج الخط الأول لإدارة النوبات الجزئية البسيطة† [خارج الملصق].

حالة الصرع

تم إعطاؤها عن طريق المستقيم† أو عن طريق التنقيط داخل المعدة† مع بعض النجاح في إدارة حالة الصرع† المقاومة للعلاج بالديازيبام عن طريق الوريد.

تركيبة عن طريق الوريد من حمض الفالبرويك تمت دراسته وكان فعالًا عند إعطائه عن طريق الوريد† في إدارة حالة الصرع.

النوبات المرتبطة بمتلازمة درافيت

تم استخدامه في علاج النوبات المرتبطة بمتلازمة درافيت†. على الرغم من أن الأدلة من الدراسات الخاضعة للرقابة محدودة، إلا أنها تعتبر علاج الخط الأول لهذه الحالة.

الاضطراب ثنائي القطب

وحده أو كأحد مكونات العلاج المركب (على سبيل المثال، مع الليثيوم، والعوامل المضادة للذهان [مثل أولانزابين]، ومضادات الاكتئاب، والكاربامازيبين) لعلاج الهوس الحاد أو النوبات المختلطة المرتبطة بالاضطراب ثنائي القطب اضطراب، مع أو بدون مظاهر ذهانية.

توصي الجمعية الأمريكية للطب النفسي (APA) حاليًا بالعلاج المركب مع حمض الفالبرويك بالإضافة إلى عامل مضاد للذهان أو مع الليثيوم بالإضافة إلى عامل مضاد للذهان كعلاج دوائي من الخط الأول للعلاج الحاد لنوبات الهوس الشديدة أو المختلطة والعلاج الأحادي. مع أحد هذه الأدوية للنوبات الأقل حدة.

يُنصح أيضًا باستخدام حمض الفالبرويك أو الليثيوم للعلاج الحاد الأولي للتدوير السريع.

يوصي بعض الأطباء باستخدام العلاج بحمض الفالبرويك في المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب أو اضطراب فصامي عاطفي، من النوع ثنائي القطب، الذين استجابوا بشكل غير كافٍ أو غير قادرين على تحمل العلاج بأملاح الليثيوم أو علاجات أخرى (مثل كاربامازيبين)، خاصة إذا أظهر المريض أعراض هوس متبقية، أو في وجود أعراض هوس سريعة. - ركوب الدراجات، أو الهوس المزعج أو الهوس الخفيف، أو الاضطرابات العصبية المرتبطة به، أو اضطراب الدماغ العضوي.

الصداع النصفي

الوقاية من الصداع النصفي.

لأن حمض الفالبرويك يشكل خطرًا على الجنين (انظر خطر الجنين في التحذير المعبأ وانظر أيضًا الحمل تحت الحذر)، لا يستخدم في النساء الحوامل للوقاية من الصداع النصفي؛ في مثل هؤلاء المرضى، تفوق مخاطر الدواء أي فوائد محتملة. يستخدم عند النساء ذوات القدرة على الإنجاب فقط إذا كان الدواء ضروريًا.

يشير اتحاد الصداع الأمريكي إلى أن حمض الفالبرويك له فعالية متوسطة إلى عالية للوقاية من الصداع النصفي.

كما تم استخدامه IV† للإدارة الحادة † (أي العلاج المجهض) للصداع النصفي؛ ومع ذلك، فإن دور الدواء بالنسبة للعلاجات الحادة الأخرى يتطلب مزيدا من التوضيح.

الفصام

كعامل مساعد للأدوية المضادة للذهان في علاج أعراض الفصام† لدى المرضى الذين يفشلون في الاستجابة بشكل كافٍ لتجربة كافية لعامل مضاد للذهان وحده.

يشير APA وبعض الأطباء السريريين إلى أن مضادات الاختلاج مثل حمض الفالبرويك وثنائي فالبروكس الصوديوم قد تكون مساعدات مفيدة في مرضى الفصام الذين يعانون من تقلب مزاجي بارز أو في أولئك الذين يعانون من سلوك مهتاج أو عدواني أو عدائي أو عنيف.

تذكر الجمعية الأمريكية للطب النفسي أنه، باستثناء المرضى المصابين بالفصام الذين يشتمل مرضهم على مكونات عاطفية قوية، فإن العلاج الأحادي بحمض الفالبرويك أو ثنائي فالبروكس الصوديوم لم يثبت فعاليته بشكل كبير في علاج الفصام على المدى الطويل.< / ع>

ربط المخدرات

كيف تستعمل Valproate/Divalproex

عام

لا تتوقف فجأة عن تناول مضادات الاختلاج، بما في ذلك حمض الفالبرويك، لدى المرضى الذين يعانون من اضطرابات النوبات؛ انسحب تدريجيًا لتقليل احتمالية زيادة تكرار النوبات.

راقب المرضى عن كثب بحثًا عن تغيرات ملحوظة في السلوك قد تشير إلى ظهور أو تفاقم الأفكار أو السلوك الانتحاري أو الاكتئاب. (انظر خطر الانتحار تحت التحذيرات.)

قم بتوزيع دليل الدواء الذي يشرح مخاطر وفوائد العلاج للمرضى الذين يتلقون تركيبات الدواء عن طريق الفم.

إدارة

إدارة فالبروات الصوديوم عن طريق الفم أو بالتسريب الوريدي؛ إدارة حمض فالبرويك و divalproex الصوديوم عن طريق الفم.

تم أيضًا إعطاء حمض الفالبرويك عن طريق المستقيم† عن طريق حقنة شرجية أو في تحاميل شمعية، ولكن شكل الجرعة المستقيمية غير متوفر تجاريًا في الولايات المتحدة.

تناوله عن طريق الفم

يتم تناول حمض فالبرويك، وفالبروات الصوديوم، وثنائي فالبروكس الصوديوم عن طريق الفم.

في حالة حدوث تهيج في الجهاز الهضمي، يمكن تناوله مع الطعام أو زيادة الجرعة تدريجيًا من جرعة أولية منخفضة.

المرضى غير القادرين على تحمل التأثيرات الهضمية لحمض الفالبرويك أو صوديوم فالبروات قد يتحملون ثنائي فالبروكس الصوديوم.

في حالة نسيان الجرعة، تناولها في أقرب وقت ممكن إلا إذا كان وقت تناول الدواء قد اقترب تقريبًا. الجرعة التالية. لا تضاعف الجرعة لتعويض الجرعة المنسية.

أقراص ديفالبروكس الصوديوم ممتدة المفعول ليست مكافئة بيولوجيًا للأقراص ذات الإطلاق المتأخر.

على الرغم من أن مدى امتصاص الجهاز الهضمي لحمض الفالبرويك من الكبسولات التي تحتوي على جزيئات مغلفة أو أقراص متأخرة التحرر من ثنائي فالبروكس الصوديوم مكافئ، إلا أن تركيزات الذروة والحضيض في البلازما التي تم تحقيقها قد تختلف (على سبيل المثال، ذروة تركيزات حمض الفالبرويك بشكل عام تكون أعلى مع تأخر- أقراص الافراج)؛ يوصى بزيادة مراقبة تركيزات حمض الفالبرويك في البلازما إذا تم استبدال أحد أشكال الجرعة بالآخر.

تعليمات الإدارة الخاصة بالتركيبة

قم بإعطاء أقراص ديفالبروكس الصوديوم ممتدة المفعول (على سبيل المثال، Depakote ER) مرة واحدة يوميًا؛ بالنسبة للتركيبات الفموية الأخرى، يتم تناوله على جرعات مقسمة إذا كانت الجرعة اليومية الإجمالية أكبر من 250 مجم.

كبسولات حمض الفالبرويك: يجب بلع الكبسولات كاملة غير قابلة للمضغ وذلك لمنع تهيج الفم والحلق.

محلول فالبروات الصوديوم عن طريق الفم: لا يستخدم مع المشروبات الغازية.

أقراص ديفالبروكس الصوديوم المؤجلة الإطلاق (مثل ديباكوت) أو أقراص ممتدة الإطلاق (مثل ديباكوت إي آر): أقراص ابتلاع متصل؛ لا تمضغ أو تسحق.

الكبسولات التي تحتوي على جزيئات مغلفة من ديفالبروكس الصوديوم (على سبيل المثال، كبسولات رش ديباكوت): ابتلاع الكبسولات سليمة أو قم برش محتويات الكبسولة (الكبسولات) بالكامل على كمية صغيرة (حوالي 5 مل) من الطعام اللين (مثل عصير التفاح). ، بودنغ) وابتلع (لا تمضغ) على الفور. لا تقم بتخزين الخليط لاستخدامه في المستقبل.

الإدارة الوريدية

للحصول على معلومات حول توافق الدواء والحلول، راجع التوافق ضمن الاستقرار.

حقن فالبروات الصوديوم مخصص لـ الاستخدام الوريدي فقط.

التخفيف

للاستخدام الوريدي، قم بتخفيف الجرعة المناسبة من حقن فالبروات الصوديوم بما لا يقل عن 50 مل من المحلول الوريدي المتوافق (على سبيل المثال، حقن دكستروز 5%، حقن كلوريد الصوديوم 0.9%، محلول رينجر اللاكتاتي). حقنة). (راجع توافق الحلول ضمن الاستقرار.)

معدل الإدارة

قم ببث المحاليل الوريدية المخففة لمدة 60 دقيقة؛ توصي الشركة المصنعة بأن لا يتجاوز المعدل 20 ملجم/دقيقة.

ارتبط التسريب الوريدي السريع بزيادة خطر الآثار الضارة.

الخبرة من الدراسات السريرية بمعدلات أكبر من 20 ملجم/دقيقة أو فترات التسريب أقل من 60 دقيقة محدودة.

في دراسة سلامة الحقن الوريدي الأولي لمدة 5 إلى 10 دقائق من فالبروات الصوديوم (1.5-3 ملغم/كغم في الدقيقة من حمض الفالبرويك)، يتحمل المرضى بشكل عام مثل هذه الحقن السريعة؛ ومع ذلك، لم تكن الدراسة مصممة لتقييم فعالية النظام.

لم يتم إثبات استخدام الحقن السريع كبديل عن طريق الحقن لحمض الفالبرويك عن طريق الفم.

الجرعة

يتم التعبير عن جرعة فالبروات الصوديوم وثنائي فالبروكس الصوديوم بالمصطلحات من حمض الفالبرويك.

يجب ضبط الجرعة بعناية وببطء وفقًا للمتطلبات الفردية والاستجابة.

تم اقتراح نطاق علاجي مضاد للاختلاج يتراوح بين 50-100 ميكروجرام/مل؛ قد يحدث التحكم في النوبات في بعض الأحيان بتركيزات أقل أو أعلى، ولكن عادة ما يكون أكثر من 150 ميكروجرام/مل سامًا.

بالنسبة للهوس الحاد أو النوبات المختلطة في الاضطراب ثنائي القطب، يتم جرعاته عادةً للاستجابة السريرية بتركيزات بلازما منخفضة تبلغ 50- 125 ميكروجرام/مل.

قد يكون تكرار التأثيرات الضارة (خاصة ارتفاع تركيزات إنزيمات الكبد ونقص الصفيحات) مرتبطًا بالجرعة؛ قم بتقييم فوائد التأثير العلاجي المحسن الذي قد يصاحب الجرعات الأعلى بعناية مقابل مخاطر الآثار الضارة. (انظر نقص الصفيحات تحت التحذيرات.)

عند التحول إلى أقراص divalproex الصوديوم المتأخرة الإطلاق لدى المرضى الذين يتلقون حمض الفالبرويك التقليدي، استخدم نفس الجرعة اليومية والجدول الزمني. بعد الاستقرار مع تركيبة متأخرة الإطلاق، يمكن تقسيم الجرعة اليومية وإعطاء 2 أو 3 مرات يوميًا في مرضى محددين.

مرضى الأطفال

اضطرابات النوبات النوبات الجزئية المعقدة (العلاج الأحادي والعلاج المساعد) عن طريق الفم ( الاستعدادات التقليدية والمتأخرة والممتدة الإصدار)

تنطبق الجرعات على أشكال الجرعات التقليدية (الكبسولات والمحلول)، والمتأخرة الإطلاق (الأقراص)، والممتدة المفعول (الأقراص) من حمض الفالبرويك (الجزء النشط)، وفالبروات الصوديوم، وثنائي فالبروكس الصوديوم.

الأطفال بعمر ≥10 سنوات: في البداية، 10-15 ملغم/كغم يومياً.

قم بزيادة الجرعة بمقدار 5-10 مجم/كجم يوميًا على فترات أسبوعية، وفقًا للاستجابة والتحمل، حتى الحد الأقصى للجرعة الموصى بها وهي 60 مجم/كجم يوميًا.

عند استخدامه بشكل مساعد، يمكن الاستمرار في العلاج المتزامن بمضادات الاختلاج، مع تعديل الجرعات وفقًا للاستجابة والتحمل. (انظر التفاعلات.)

بدلاً من ذلك، يمكن محاولة تقليل جرعة مضادات الاختلاج الحالية بنسبة 25% كل أسبوعين، إما البدء بالتزامن مع بدء العلاج بحمض الفالبرويك أو تأخيره لمدة 1-2 أسابيع إذا كان هناك تفاعلات. القلق من احتمالية حدوث النوبات مع انخفاضها.

يمكن أن تكون سرعة ومدة سحب مضادات الاختلاج الحالية متغيرة بشكل كبير؛ مراقبة المرضى عن كثب خلال هذه الفترة لزيادة تكرار النوبات.

عند تحويل مريض من مضادات الاختلاج الحالية إلى العلاج بحمض الفالبرويك لعلاج النوبات الجزئية المعقدة، ابدأ العلاج بحمض الفالبرويك بجرعات البداية المعتادة.

IV

يمكن استخدام العلاج الوريدي في المرضى الذين لا يكون العلاج عن طريق الفم لديهم مؤقتًا ممكنًا، ولكن يتحولون إلى تناوله عن طريق الفم في أقرب وقت ممكن سريريًا.

يمكن استخدام العلاج الوريدي كعلاج وحيد أو كعلاج مساعد في إدارة اضطرابات النوبات.

إن إجمالي الجرعات اليومية المعتادة مكافئة للإعطاء الوريدي أو عن طريق الفم، ومن المتوقع أن تكون الجرعات وتكرار الإعطاء المستخدم مع العلاج عن طريق الفم في اضطرابات النوبات هي نفسها مع العلاج الوريدي، على الرغم من مراقبة تركيز البلازما والجرعة قد يكون التعديل ضروريا.

تناول جرعات يومية أكبر من 250 ملغ مقسمة على جرعات.

لم يتم تحديد استخدام العلاج الوريدي لمدة تزيد عن 14 يومًا.

لم تتم دراسة استخدام فالبروات الصوديوم الوريدي كعلاج وحيد أولي بشكل منهجي؛ ومع ذلك، يمكن استخدام الجرعات المعتادة والمعايرة المستخدمة مع العلاج عن طريق الفم مع العلاج بالحقن.

راقب المرضى الذين يتلقون جرعات قريبة من الحد الأقصى المعتاد للجرعة الموصى بها وهي 60 ملغم/كغم يوميًا عن كثب، لا سيما عندما لا يتم استخدام الأدوية المحفزة للإنزيم بشكل متزامن.

نوبات الغياب البسيطة أو المعقدة عن طريق الفم (التقليدية، المتأخرة) -، والمستحضرات ممتدة المفعول)

تطبق الجرعات على أشكال الجرعات التقليدية (الكبسولات والمحلول)، والمتأخرة الإطلاق (الأقراص)، والممتدة المفعول (الأقراص) من حمض الفالبرويك (جزء نشط)، وفالبروات الصوديوم، وثنائي فالبروكس. صوديوم.

في البداية، 15 ملجم/كجم يوميًا.

قم بزيادة الجرعة بمقدار 5-10 مجم/كجم يوميًا على فترات أسبوعية، وفقًا للاستجابة والتحمل، حتى تصل إلى الجرعة القصوى الموصى بها وهي 60 مجم/كجم يوميًا.

IV

قد يستخدم العلاج الوريدي في المرضى الذين لا يكون العلاج عن طريق الفم لديهم مؤقتًا ممكنًا، ولكن يتحولون إلى تناوله عن طريق الفم في أقرب وقت ممكن سريريًا.

إن إجمالي الجرعات اليومية المعتادة مكافئة للإعطاء الوريدي أو عن طريق الفم، ومن المتوقع أن تكون الجرعات وتكرار الإعطاء المستخدم مع العلاج عن طريق الفم في اضطرابات النوبات هي نفسها مع العلاج الوريدي، على الرغم من مراقبة تركيز البلازما والجرعة قد يكون التعديل ضروريا.

تناول جرعات يومية > 250 مجم مقسمة على جرعات.

لم يتم حتى الآن دراسة استخدام العلاج الوريدي لمدة تزيد عن 14 يومًا.

لم تتم دراسة استخدام فالبروات الصوديوم الوريدي كعلاج وحيد أولي بشكل منهجي؛ ومع ذلك، يمكن استخدام الجرعات المعتادة والمعايرة المستخدمة مع العلاج عن طريق الفم مع العلاج بالحقن.

راقب المرضى الذين يتلقون جرعات قريبة من الحد الأقصى المعتاد للجرعة الموصى بها وهي 60 مجم/كجم يوميًا عن كثب، خاصة عندما لا يتم استخدام الأدوية المحفزة للإنزيم بشكل متزامن.

النوبات المرتبطة بمتلازمة درافيت† عن طريق الفم

تم استخدام جرعات أولية تبلغ 10-15 مجم/كجم يوميًا (مقسمة على 2-3 جرعات) مع جرعات يومية مستهدفة تتراوح بين 25-60 مجم/كجم يوميًا، بناءً على الاستجابة السريرية والتحمل وتركيزات الدم.

البالغون

اضطرابات النوبات النوبات الجزئية المعقدة عن طريق الفم (المستحضرات التقليدية والمتأخرة والممتدة المفعول)

تنطبق الجرعات على التقليدية (كبسولات ومحلول)، وتأخر الإطلاق (كبسولات وأقراص) )، وأشكال جرعات ممتدة الإطلاق (أقراص) من حمض فالبرويك (جزء نشط)، وفالبروات الصوديوم، وثنائي فالبروكس الصوديوم.

في البداية، 10-15 ملجم/كجم يوميًا.

قم بزيادة الجرعة بمقدار 5-10 مجم/كجم يوميًا على فترات أسبوعية حتى تتم السيطرة على النوبات أو تمنع التأثيرات الضارة زيادة الجرعة، وعادة ما تصل إلى 60 مجم/كجم يوميًا وفقًا للاستجابة والتحمل.

عند استخدامه بشكل مساعد، يمكن الاستمرار في العلاج المتزامن بمضادات الاختلاج، مع تعديل الجرعات وفقًا للاستجابة والتحمل. (انظر التفاعلات.)

بدلاً من ذلك، يمكن محاولة تقليل جرعة مضادات الاختلاج الحالية بنسبة 25% كل أسبوعين، إما البدء بالتزامن مع بدء العلاج بحمض الفالبرويك أو تأخيره لمدة 1-2 أسابيع إذا كان هناك تفاعلات. القلق من احتمالية حدوث النوبات مع انخفاضها.

يمكن أن تكون سرعة ومدة سحب مضادات الاختلاج الحالية متغيرة بشكل كبير؛ مراقبة المرضى عن كثب خلال هذه الفترة لزيادة تكرار النوبات.

IV

قد يتم استخدام العلاج الوريدي في المرضى الذين لا يكون العلاج عن طريق الفم لديهم مؤقتًا ممكنًا، ولكن يتحولون إلى تناوله عن طريق الفم في أقرب وقت ممكن سريريًا.

يمكن استخدام الإعطاء الوريدي كعلاج وحيد أو كعلاج مساعد في إدارة اضطرابات النوبات.

الجرعات اليومية الإجمالية المعتادة تعادل الإعطاء الوريدي أو الإعطاء عن طريق الفم، والجرعات والتكرار من المتوقع أن تكون الجرعة المستخدمة مع العلاج عن طريق الفم في اضطرابات النوبات هي نفسها مع العلاج الوريدي، على الرغم من أن مراقبة تركيز البلازما وتعديل الجرعة قد يكون ضروريًا.

تناول جرعات يومية > 250 مجم مقسمة على جرعات.

لم يتم تحديد استخدام العلاج الوريدي لمدة تزيد عن 14 يومًا.

لم تتم دراسة استخدام فالبروات الصوديوم الوريدي كعلاج وحيد أولي بشكل منهجي؛ ومع ذلك، يمكن استخدام الجرعات المعتادة والمعايرة المستخدمة مع العلاج عن طريق الفم مع العلاج بالحقن.

راقب المرضى الذين يتلقون جرعات قريبة من الحد الأقصى المعتاد للجرعة الموصى بها وهي 60 ملجم/كجم يوميًا عن كثب، خاصة عندما لا يتم استخدام الأدوية المحفزة للإنزيم. تستخدم بشكل متزامن.

نوبات الغياب البسيطة أو المعقدة عن طريق الفم (المستحضرات التقليدية، والمؤجلة، والممتدة المفعول)

تنطبق الجرعات على التقليدية (كبسولات ومحلول)، وتأخر الإطلاق (أقراص)، وإطالة ممتدة ( أقراص) أشكال جرعات حمض فالبرويك (جزء نشط)، فالبروات الصوديوم، و ديفالبروكس الصوديوم.

في البداية، 15 ملجم/كجم يوميًا.

قم بزيادة الجرعة بمقدار 5-10 مجم/كجم يوميًا على فترات أسبوعية، وفقًا للاستجابة والتحمل، حتى الحد الأقصى للجرعة الموصى بها وهي 60 مجم/كجم يوميًا.

رابعا

قد يتم استخدام العلاج الوريدي في المرضى الذين لا يكون العلاج عن طريق الفم لديهم مؤقتًا ممكنًا، ولكن يتحولون إلى تناوله عن طريق الفم في أقرب وقت ممكن سريريًا.

إن إجمالي الجرعات اليومية المعتادة مكافئة للإعطاء الوريدي أو عن طريق الفم، ومن المتوقع أن تكون الجرعات وتكرار الإعطاء المستخدم مع العلاج عن طريق الفم في اضطرابات النوبات هي نفسها مع العلاج الوريدي، على الرغم من مراقبة تركيز البلازما والجرعة قد يكون التعديل ضروريا.

تناول جرعات يومية > 250 مجم مقسمة على جرعات.

لم يتم تحديد استخدام العلاج الوريدي لمدة تزيد عن 14 يومًا.

لم تتم دراسة استخدام فالبروات الصوديوم الوريدي كعلاج وحيد أولي بشكل منهجي؛ ومع ذلك، يمكن استخدام الجرعات المعتادة والمعايرة المستخدمة مع العلاج عن طريق الفم مع العلاج بالحقن.

راقب المرضى الذين يتلقون جرعات قريبة من الحد الأقصى المعتاد للجرعة الموصى بها وهي 60 ملجم/كجم يوميًا عن كثب، خاصة عندما لا يتم استخدام الأدوية المحفزة للإنزيم. يستخدم بشكل متزامن.

النوبات المصاحبة لمتلازمة درافيت† عن طريق الفم

تم استخدام جرعات أولية قدرها 10-15 ميلي غرام لكل كيلوغرام يومياً (في 2-3 جرعات مقسمة) مع جرعات يومية مستهدفة تبلغ 25-60 ميلي غرام لكل كيلوغرام يومياً ، بناءً على الاستجابة السريرية والتحمل وتركيزات الدم.

تحويل اضطرابات النوبات من أقراص Divalproex Sodium متأخرة الإطلاق (على سبيل المثال، Depakote) إلى أقراص ممتدة المفعول (على سبيل المثال، Depakote ER) عن طريق الفم

عند تحويل مريض يتم التحكم في اضطراب نوباته الصرعية باستخدام أقراص Divalproex الصوديوم متأخرة الإطلاق إلى أقراص Divalproex الصوديوم متأخرة الإطلاق إلى في الأقراص ممتدة المفعول، قم بإعطاء الدواء مرة واحدة يوميًا باستخدام جرعة يومية إجمالية أعلى بنسبة 8-20% من الجرعة المؤجلة المقابلة التي كان يتلقاها المريض.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من تأخر الإطلاق يوميًا لا يمكن تحويل الجرعة مباشرة إلى جرعة ممتدة المفعول متاحة تجاريًا، فكر في زيادة الجرعة اليومية الإجمالية المؤجلة الإطلاق إلى الجرعة الأعلى التالية قبل التحويل إلى الجرعة اليومية الإجمالية المناسبة ممتدة المفعول وفقًا لتقدير الطبيب.

الحالة الصرعية عن طريق المستقيم†

تم إعطاء 400-600 ملغ من حمض الفالبرويك عن طريق حقنة شرجية أو في تحاميل شمعية على فترات كل 6 ساعات.

الاضطراب ثنائي القطب الهوس أو النوبات المختلطة عن طريق الفم

في البداية، 750 مجم يوميًا مقسمة على جرعات كأقراص متأخرة التحرر (مثل ديباكوت) أو 25 مجم/كجم مرة واحدة يوميًا كأقراص ممتدة التحرر (مثل ديباكوت ER) للنوبات الحادة.

في حالة النوبات الحادة، قم بزيادة الجرعة في أسرع وقت ممكن لتحقيق أقل جرعة علاجية تنتج التأثير السريري المطلوب أو التركيز المطلوب في البلازما؛ ومع ذلك، توصي الشركات المصنعة بأن الجرعة لا تتجاوز 60 ملغم/كغم يومياً.

في الدراسات السريرية، تم جرعات الاستجابة السريرية بتركيزات بلازما منخفضة تبلغ 50-125 ميكروجرام/مل.

لم يتم تقييم الفعالية بعد 3 أسابيع بشكل منهجي؛ إذا استمر، قم بإعادة تقييم الفائدة والمخاطر على المدى الطويل بشكل دوري بالنسبة للمريض الفردي.

يتم دعم سلامة العلاج المضاد للهوس على المدى الطويل من خلال بيانات من مراجعات السجلات التي تشمل ما يقرب من 360 مريضًا تم علاجهم لمدة تزيد عن 3 أشهر.

إن إرشادات الجرعات لعلاج الصيانة† أقل اعتمادًا على الأدلة من وقد تم استخدام جرعات أقل من تلك المستخدمة في العلاج الحاد في بعض الأحيان.

الوقاية من الصداع النصفي للنوبات المزمنة عن طريق الفم

في البداية، 500 ملغ مرة واحدة يوميًا كأقراص ممتدة المفعول (على سبيل المثال، Depakote ER).

الصيانة: بعد أسبوع واحد من تناول الجرعة الأولية للأقراص ممتدة المفعول، يمكن زيادة الجرعة إلى 1 جرام يوميًا. قد يستفيد بعض المرضى من جرعات تصل إلى 1 جرام يوميًا. لا يوجد دليل على فائدة إضافية مع جرعات أعلى.

إذا كان المريض يحتاج إلى تعديل جرعة أصغر من تلك المتاحة باستخدام الأقراص ممتدة المفعول، استخدم الأقراص ذات الإطلاق المتأخر بدلاً من ذلك.

الفصام† عن طريق الفم

بشكل عام، بالنسبة للعلاج المساعد، يتم تطبيقه بنفس الجرعات وبنفس التركيزات البلازما العلاجية الناتجة، كتلك المستخدمة في إدارة اضطرابات النوبات.

حدود الوصف

مرضى الأطفال

الاضطرابات النوبية عن طريق الفم

الجرعة القصوى المعتادة الموصى بها هي 60 ملغم/كغم يومياً؛ إذا لم تتحقق الاستجابة العلاجية، مراقبة تركيزات البلازما.

البالغون

اضطرابات النوبات عن طريق الفم

الجرعة القصوى المعتادة الموصى بها هي 60 ملجم/كجم يوميًا؛ إذا لم تتحقق الاستجابة العلاجية، مراقبة تركيزات البلازما.

اضطراب ثنائي القطب الهوس أو النوبات المختلطة عن طريق الفم

الجرعة القصوى الموصى بها هي 60 ملغم / كغم يوميًا.

الوقاية من الصداع النصفي من النوبات المزمنة عن طريق الفم

الجرعة القصوى الموصى بها هي 1 جرام يوميًا.

فئات خاصة

اختلال كبدي

بسبب الانخفاض الكبير في ارتباط البروتين، قد تكون مراقبة إجمالي تركيزات الدواء (المرتبطة وغير المرتبطة) مضللة.

القصور الكلوي

لا يبدو أن تعديل الجرعة ضروري.

بسبب الانخفاض الكبير في ارتباط البروتين، فإن مراقبة إجمالي تركيزات الدواء (المرتبطة + غير المرتبطة) قد تكون مضللة.

مرضى الشيخوخة

قلل الجرعة الأولية بسبب انخفاض تصفية حمض الفالبرويك غير المنضم وإمكانية زيادة الحساسية للتأثيرات الضارة (مثل النعاس)؛ قم بزيادة الجرعة اللاحقة بشكل أبطأ.

فكر في تقليل الجرعة أو إيقافها عند مرضى الشيخوخة الذين يعانون من انخفاض تناول الطعام أو السوائل وفي المرضى الذين يعانون من النعاس المفرط. (انظر النعاس لدى المرضى المسنين تحت التحذيرات وانظر أيضًا الاستخدام لدى كبار السن تحت التحذيرات.)

حدد الجرعة العلاجية النهائية على أساس التحمل والاستجابة السريرية.

الجنس

لا يلزم تعديل الجرعة بناءً على الجنس فقط.

تحذيرات

موانع الاستعمال
  • مرض كبدي أو خلل كبدي كبير.
  • المرضى الذين يعانون من اضطرابات الميتوكوندريا الناجمة عن طفرات POLG والأطفال الذين تقل أعمارهم عن عامين يشتبه في إصابتهم باضطراب مرتبط بـ POLG.
  • فرط الحساسية المعروف لحمض الفالبرويك، أو فالبروات الصوديوم، أو ثنائي فالبروكس الصوديوم، أو أي مكون في التركيبة المعنية.
  • اضطرابات دورة اليوريا. (انظر اضطرابات دورة اليوريا [UCD] تحت التحذيرات.)
  • يستخدم للوقاية من الصداع النصفي لدى النساء الحوامل. (انظري الحمل تحت التحذيرات.)
    • تحذيرات/احتياطات

    تحذيرات

    السمية الكبدية

    قد يسبب سمية كبدية خطيرة وربما مميتة. (انظر السمية الكبدية في التحذير المعبأ.)

    قد يكون الأطفال والمرضى الذين يتلقون مضادات الاختلاج المتعددة أو أولئك الذين يعانون من اضطرابات التمثيل الغذائي الخلقية، أو اضطرابات النوبات الشديدة المصحوبة بتخلف عقلي، أو أمراض الدماغ العضوية معرضين للخطر بشكل خاص.

    ارتفاع معدل الإصابة بالفشل الكبدي الحاد والوفيات الناتجة عنه لدى المرضى الذين يعانون من متلازمات التمثيل الغذائي العصبي الوراثية الناجمة عن طفرات POLG مقارنةً بأولئك الذين لا يعانون من مثل هذه الاضطرابات؛ تم تحديد معظم الحالات عند الأطفال والمراهقين.

    يستخدم بحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض الكبد.

    يتوقف فورًا عن استخدام حمض الفالبرويك في حالة وجود خلل كبدي كبير، مشتبه به أو واضح. في بعض الحالات، يتطور الخلل الكبدي على الرغم من التوقف عن تناول الدواء.

    التهاب البنكرياس

    قد يسبب التهاب البنكرياس الذي يهدد الحياة. (انظر التهاب البنكرياس في التحذير المعبأ.)

    اضطرابات دورة اليوريا (UCD)

    يمكن أن يحدث اعتلال دماغي مفرط الأمونيا مميت بعد بدء العلاج في المرضى الذين يعانون من UCD، وهي مجموعة من التشوهات الجينية غير الشائعة، وخاصة نقص ترانسكارباميلاز الأورنيثين. (انظر موانع الاستعمال تحت التحذيرات.)

    لم تتم دراسة تركيزات الأمونيا في البلازما بشكل منهجي بعد إعطاء الدواء عن طريق الوريد؛ ومع ذلك، تم الإبلاغ عن فرط أمونيا الدم مع اعتلال دماغي في مريضين على الأقل تلقوا دفعات وريدية من فالبروات الصوديوم.

    انصح المرضى بالاتصال بالطبيب على الفور إذا ظهرت أعراض هذا الاضطراب (مثل الخمول والقيء والتغيرات في الحالة العقلية) يطور.

    في حالة وجود مثل هذه الأعراض، حدد تركيزات الأمونيا في البلازما، وفي حالة زيادتها، أوقف العلاج.

    بدء العلاج المناسب لفرط أمونيا الدم وتقييم المريض لمرض UCD الأساسي.

    قبل بدء العلاج، فكر في تقييم مرض UCD لدى المرضى الذين يعانون من: تاريخ من اعتلال دماغي غير مفسر أو غيبوبة، أو اعتلال دماغي مرتبط بحمل البروتين، أو اعتلال دماغي مرتبط بالحمل أو ما بعد الولادة، أو تخلف عقلي غير مبرر، أو تاريخ طبي. ارتفاع تركيزات الأمونيا أو الجلوتامين في البلازما؛ المرضى الذين يعانون من القيء الدوري والخمول، والتهيج الشديد العرضي، وترنح، وانخفاض تركيز BUN، أو تجنب البروتين. المرضى الذين لديهم تاريخ عائلي من مرض UCD أو وفيات الرضع غير المبررة (وخاصة الذكور)؛ أو أولئك الذين يعانون من علامات أو أعراض أخرى لمرض UCD.

    يعد الارتفاع بدون أعراض لتركيزات الأمونيا أكثر شيوعًا من فرط أمونيا الدم المصحوب بأعراض. في المرضى الذين يعانون من ارتفاعات بدون أعراض، يجب مراقبة تركيزات الأمونيا في البلازما عن كثب، وإذا استمرت الارتفاعات، فكر في إيقاف الدواء.

    المخاطر على الجنين

    يمكن أن تنتج أمراض NTD والتشوهات الهيكلية الأخرى (مثل العيوب القحفية الوجهية، وتشوهات القلب والأوعية الدموية، والشذوذات التي تشمل أجهزة الجسم المختلفة) بعد التعرض للرحم. بالإضافة إلى ذلك، لوحظ انخفاض معدل الذكاء وغيره من الإعاقات الإدراكية لدى الأطفال المعرضين في الرحم. (انظر خطر الجنين في التحذير المعبأ.)

    في الدراسات على الحيوانات، ظهرت تأثيرات ضارة على الجنين، بما في ذلك التشوهات الهيكلية (مثل الهيكل العظمي والقلب والجهاز البولي التناسلي)، وعيوب إغلاق الأنبوب العصبي، وتأخر النمو داخل الرحم، والتشوهات السلوكية العصبية، والتشوهات الخلقية. الموت، لاحظ.

    لا يستخدم عند النساء الحوامل للوقاية من الصداع النصفي؛ يستخدم فقط في النساء الحوامل المصابات بالصرع أو الاضطراب ثنائي القطب إذا لزم الأمر. (انظر الحمل تحت التحذيرات.)

    خطر الانتحار

    تم ملاحظة زيادة خطر الانتحار (التفكير أو السلوك الانتحاري) في تحليل الدراسات التي تستخدم مضادات الاختلاج المختلفة في المرضى الذين يعانون من الصرع، والاضطرابات النفسية (مثل الاضطراب الثنائي القطب، والاكتئاب، القلق)، وغيرها من الحالات (مثل الصداع النصفي، وآلام الأعصاب)؛ كان الخطر لدى المرضى الذين يتلقون مضادات الاختلاج (0.43%) تقريبًا ضعف الخطر لدى المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي (0.24%). ولوحظ زيادة خطر الانتحار بعد أسبوع واحد من بدء العلاج المضاد للاختلاج واستمر لمدة 24 أسبوعًا. كان الخطر أعلى بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الصرع مقارنة مع أولئك الذين يتلقون مضادات الاختلاج لحالات أخرى.

    راقب عن كثب جميع المرضى الذين يتلقون حاليًا أو يبدأون العلاج المضاد للاختلاج بحثًا عن تغييرات في السلوك قد تشير إلى ظهور أو تفاقم الأفكار أو السلوك الانتحاري أو الاكتئاب.

    وازن بين خطر الانتحار وخطر الإصابة بالأمراض غير المعالجة. يرتبط الصرع والأمراض الأخرى التي يتم علاجها بمضادات الاختلاج بحد ذاتها بالمراضة والوفيات وزيادة خطر الانتحار. إذا ظهرت أفكار أو سلوكيات انتحارية أثناء العلاج بمضادات الاختلاج، ففكر فيما إذا كانت هذه الأعراض مرتبطة بالمرض نفسه. (انظر النصائح للمرضى.)

    ضمور الدماغ

    ضمور الدماغ والمخيخ (أو الضمور الكاذب) الذي تم الإبلاغ عنه خلال تجربة ما بعد التسويق؛ قد تكون لا رجعة فيها أو عكسها. وقد تعافى بعض المرضى مع عقابيل دائمة.

    مراقبة المرضى بشكل روتيني بحثًا عن الإعاقات الحركية والمعرفية أثناء العلاج؛ في حالة ظهور أي مظاهر لضمور الدماغ أو الاشتباه بها، قم بتقييم ما إذا كان ينبغي مواصلة العلاج.

    كما تم الإبلاغ عن ضمور دماغي عند الأطفال الذين تعرضوا في الرحم لحمض الفالبرويك. (انظر الحمل تحت التحذيرات.)

    التفاعل مع المضادات الحيوية للكاربابينيم

    المضادات الحيوية للكاربابينيم (على سبيل المثال، إرتابينيم، إيميبينيم، الميروبينيم) قد تقلل من تركيزات حمض الفالبرويك في البلازما إلى مستويات تحت العلاجية، مما يؤدي إلى فقدان السيطرة على النوبات. (انظر الأدوية المحددة والاختبارات المعملية تحت قسم التفاعلات.)

    النعاس لدى المرضى المسنين

    تم الإبلاغ عن النعاس، خاصة لدى المرضى المسنين. (انظر النصائح للمرضى.)

    في المرضى المسنين المصابين بالخرف، حدث النعاس لدى نسبة أعلى بكثير من المرضى الذين يتلقون حمض الفالبرويك مقارنة مع أولئك الذين يتلقون العلاج الوهمي. كما حدث الجفاف أيضًا لدى المرضى الذين عولجوا بحمض الفالبرويك، على الرغم من أن الفرق لم يكن مهمًا سريريًا. في بعض المرضى (ما يقرب من النصف) الذين يعانون من النعاس، حدث انخفاض في المدخول الغذائي وفقدان الوزن. (انظر الاستخدام لدى كبار السن تحت التحذيرات.)

    في المرضى المسنين، قم بزيادة الجرعة ببطء أكثر ومراقبة المرضى بانتظام لمعرفة تناول السوائل والتغذية، والجفاف، والنعاس، والآثار الضارة الأخرى. (انظر المرضى المسنين تحت الجرعة والإدارة.)

    قلة الصفيحات

    قد يكون تواتر الآثار الضارة المرتبطة بحمض الفالبرويك، وخاصة ارتفاع تركيزات إنزيمات الكبد ونقص الصفيحات، مرتبطًا بالجرعة.

    يبدو أن احتمال نقص الصفيحات يزداد بشكل كبير عند إجمالي تركيزات حمض الفالبرويك في البلازما ≥110 ميكروغرام / مل (الإناث) أو ≥135 ميكروغرام / مل (الذكور).

    احرص على الموازنة بين الفوائد العلاجية للجرعات العالية نسبيًا واحتمال حدوث نقص الصفيحات المرتبط بالجرعة وغيرها من الآثار الضارة.

    مراقبة عدد الصفائح الدموية واختبارات التخثر قبل البدء في العلاج بحمض الفالبرويك وبشكل دوري أثناء العلاج. يوصى أيضًا بهذه المراقبة قبل الجراحة المخططة (أي الاختيارية).

    اعتبر تصوير المرونة التجلطية وسيلة أكثر موثوقية لتقييم تأثيرات حمض الفالبرويك على التخثر.

    في حالة ظهور دليل سريري على حدوث نزيف أو كدمات أو اضطراب في الإرقاء/تخثر الدم أثناء العلاج، تقليل الجرعة أو سحب الدواء في انتظار مزيد من التقييم.

    انخفاض حرارة الجسم

    تم الإبلاغ عن انخفاض حرارة الجسم (انخفاض غير مقصود في درجة حرارة الجسم الأساسية إلى أقل من 35 درجة مئوية) بالاشتراك مع العلاج بحمض الفالبرويك سواء بالتزامن مع أو في غياب فرط أمونيا الدم (انظر فرط أمونيا الدم تحت التحذيرات). قد يحدث أيضًا في المرضى الذين يتلقون توبيراميت وحمض فالبرويك بشكل متزامن بعد بدء العلاج بالتوبيراميت أو زيادة جرعة توبيراميت اليومية. (انظر فرط أمونيا الدم واعتلال الدماغ المرتبط بالتوبيراميت المتزامن تحت التحذيرات.)

    فكر في التوقف عن العلاج بحمض الفالبرويك في المرضى الذين تظهر عليهم مظاهر انخفاض حرارة الجسم، بما في ذلك الخمول والارتباك والغيبوبة والتغيرات الكبيرة في أجهزة الأعضاء الرئيسية الأخرى (على سبيل المثال. والقلب والأوعية الدموية والجهاز التنفسي). تضمين فحص تركيزات الأمونيا في الدم في التقييم السريري وإدارة انخفاض حرارة الجسم. (انظر اضطرابات دورة اليوريا [UCD] تحت التحذيرات.)

    فرط أمونيا الدم

    تم الإبلاغ عن فرط أمونيا الدم؛ قد تكون موجودة على الرغم من اختبارات وظائف الكبد الطبيعية. في المرضى الذين يصابون بالخمول والقيء غير المبرر أو تغيرات في الحالة العقلية، يجب مراعاة اعتلال الدماغ الناتج عن فرط الأمونيا وقياس تركيزات الأمونيا في الدم. ضع في اعتبارك أيضًا فرط أمونيا الدم في المرضى الذين يعانون من انخفاض حرارة الجسم.

    في حالة زيادة تركيزات الأمونيا، أوقف العلاج بحمض الفالبرويك وابدأ التدخلات العلاجية المناسبة. قم أيضًا بتقييم مرضى فرط أمونيا الدم بحثًا عن مرض UCD الكامن. (انظر اضطرابات دورة اليوريا [UCD] تحت التحذيرات.)

    إن الارتفاعات غير المصحوبة بأعراض لتركيزات الأمونيا هي أكثر شيوعًا، وفي حالة وجودها، تتطلب مراقبة دقيقة لتركيزات الأمونيا في البلازما.

    فرط أمونيا الدم واعتلال الدماغ المرتبط باستخدام توبيراميت المتزامن

    ارتبط الاستخدام المتزامن للتوبيراميت وحمض الفالبرويك مع فرط أمونيا الدم مع أو بدون اعتلال دماغي لدى المرضى الذين سبق لهم تحمل أي من الدواءين بمفرده. غالبًا ما تتضمن الأعراض السريرية لاعتلال الدماغ المفرط الأمونيوم تغيرات حادة في مستوى الوعي و/أو الوظيفة الإدراكية مصحوبة بالخمول أو القيء. قد يكون انخفاض حرارة الجسم أيضًا أحد مظاهر فرط أمونيا الدم.

    في معظم الحالات، تتراجع العلامات والأعراض عند التوقف عن تناول أي من الدواءين. من غير المعروف ما إذا كان العلاج الأحادي بالتوبيراميت مرتبطًا بفرط أمونيا الدم. المرضى الذين يعانون من أخطاء فطرية في التمثيل الغذائي أو انخفاض نشاط الميتوكوندريا الكبدي قد يكونون أكثر عرضة لخطر فرط أمونيا الدم مع أو بدون اعتلال دماغي.

    في المرضى الذين يصابون بالخمول أو القيء أو التغيرات في الحالة العقلية غير المبررة، يجب مراعاة اعتلال الدماغ الناتج عن فرط الأمونيا وقياس تركيز الأمونيا في الدم. (انظر اضطرابات دورة اليوريا [UCD] تحت التحذيرات، انظر فرط أمونيا الدم تحت التحذيرات، وانظر الأدوية المحددة والاختبارات المعملية تحت التفاعلات.)

    نوبات ما بعد الصدمة

    كان معدل الوفيات أعلى بالنسبة لحمض الفالبرويك (فالبروات الصوديوم الوريدي ثم فالبرويك الفموي). حمض) مقابل الفينيتوين الوريدي في المرضى الذين يعانون من إصابات حادة في الرأس ويتلقون الأدوية للوقاية من نوبات ما بعد الصدمة؛ العلاقة السببية لم تنشأ.

    من الحكمة عدم استخدام فالبروات الصوديوم الوريدي في صدمات الرأس الحادة للوقاية من النوبات بعد الصدمة في انتظار مزيد من الدراسة.

    تفاعلات حساسية

    تفاعلات فرط حساسية متعددة الأعضاء

    نادرًا ما تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط حساسية متعددة الأعضاء في ارتباط زمني وثيق لبدء العلاج بحمض الفالبرويك في المرضى البالغين والأطفال (متوسط ​​الوقت للكشف: 21 يومًا؛ المدى: 1-40 يومًا). وأدت العديد من الحالات المبلغ عنها إلى دخول المستشفى ووفاة واحدة على الأقل.

    يعاني المرضى عادةً، وإن لم يكن حصريًا، من الحمى والطفح الجلدي المرتبط بإصابة أجهزة الأعضاء الأخرى. قد تشمل المظاهر الأخرى المرتبطة تضخم العقد اللمفية، والتهاب الكبد، وتشوهات اختبار وظائف الكبد، والتشوهات الدموية (على سبيل المثال، كثرة اليوزينيات، قلة الصفيحات، قلة العدلات)، الحكة، التهاب الكلية، قلة البول، متلازمة الكبد الكلوي، ألم مفصلي، والوهن. هذا الاضطراب متغير في تعبيره، وقد تحدث أيضًا علامات وأعراض مرتبطة بأجهزة أعضاء أخرى.

    في حالة الاشتباه في حدوث تفاعل فرط حساسية متعدد الأعضاء، أوقف تناول حمض الفالبرويك وابدأ علاجًا بديلاً. على الرغم من أن وجود حساسية متصالبة مع أدوية أخرى تنتج هذا الاضطراب غير واضح، إلا أن الخبرة مع الأدوية المرتبطة بفرط الحساسية للأعضاء المتعددة قد تشير إلى احتمالية ذلك.

    تفاعلات فرط الحساسية الأخرى

    تم الإبلاغ عن حالات الحساسية المفرطة، والحساسية للضوء، والحكة العامة، ومتلازمة ستيفنز جونسون، والحمامي العقدية، والحمامي عديدة الأشكال.

    حالات نادرة من انحلال البشرة السمي، بما في ذلك حالة مميتة في طفل عمره 6 أشهر يتلقى العلاج بحمض الفالبرويك؛ ومع ذلك، كان الرضيع يتلقى أدوية أخرى بشكل متزامن.

    احتياطات عامة

    وقف العلاج

    لا تتوقف عن تناول الأدوية المضادة للاختلاج بشكل مفاجئ لدى المرضى، بما في ذلك النساء الحوامل، الذين يتلقون الأدوية لمنع النوبات الكبيرة؛ احتمال قوي لتعجيل حالة الصرع مع نقص الأكسجة المصاحب وتهديد الحياة. (انظر الحمل تحت التحذيرات.)

    مراقبة الأدوية العلاجية

    نظرًا لأن حمض الفالبرويك قد يتفاعل مع الأدوية التي يتم تناولها بشكل متزامن والقادرة على تحفيز الإنزيم الكبدي، يوصى بالتحديد الدوري لتركيزات حمض الفالبرويك في البلازما والأدوية المصاحبة خلال الفترة المبكرة من الحمل. دورة العلاج. (انظر التفاعلات.)

    التأثير على تكرار فيروس نقص المناعة البشرية والفيروس المضخم للخلايا (CMV)

    يبدو أنه يحفز تكرار فيروس نقص المناعة البشرية والفيروس المضخم للخلايا في ظل ظروف تجريبية معينة؛ ومع ذلك، الأهمية السريرية غير معروفة.

    كما أن صلته بالمرضى الذين يتلقون العلاج المضاد للفيروسات القهقرية القمعية إلى أقصى حد غير معروفة أيضًا.

    ضع في اعتبارك هذه التأثيرات عند تفسير نتائج الاختبار المتعلقة بالحالة السريرية للمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (مستويات الحمض النووي الريبي لفيروس نقص المناعة البشرية في البلازما [الحمل الفيروسي]) أو عدوى الفيروس المضخم للخلايا (CMV).

    بقايا الدواء في البراز

    نادرًا ما يتم الإبلاغ عن وجود بقايا دواء في البراز مع تركيبات الصوديوم divalproex (على سبيل المثال، Depakote، Depakote ER، Depakote Sprinkle Capsules)؛ حدثت بعض الحالات مع وجود إسهال. كان لدى بعض المرضى اضطرابات تشريحية (على سبيل المثال، فغر اللفائفي، فغر القولون) أو اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية التي تقلل من أوقات عبور الجهاز الهضمي. مراقبة تركيزات حمض الفالبرويك في البلازما والحالة السريرية لدى هؤلاء المرضى؛ النظر في العلاج البديل إذا كان ذلك ضروريا سريريا.

    فئات سكانية محددة

    الحمل

    الفئة د (الصرع، الاضطراب ثنائي القطب)؛ الفئة X (الوقاية من الصداع النصفي). (انظر خطر الجنين في التحذير المعبأ.)

    سجل الحمل للأدوية المضادة للصرع في أمريكا الشمالية (NAAED) على الرقم 2334-233-888 (للمرضى)؛ معلومات التسجيل الخاصة بـ NAAED متاحة أيضًا على الموقع الإلكتروني [الويب].

    خطر الإصابة بالتشوهات الخلقية الكبرى، وخاصة أمراض المناطق المدارية المهملة؛ يبدو أن الخطر يكون أكبر خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. معدل التشوهات الكبرى عند الرضع المعرضين في الرحم لحمض الفالبرويك أعلى بأربعة أضعاف من المعدل الملحوظ عند الرضع المعرضين لمضادات الاختلاج الأخرى.

    تقدر مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) أن خطر إصابة الجنين بالسنسنة المشقوقة عند النساء الحوامل المعالجات بحمض الفالبرويك يبلغ حوالي 1-2٪؛ يقدر خطر الإصابة بالسنسنة المشقوقة في عموم السكان بـ 0.06-0.07%.

    إن تناول مكملات حمض الفوليك لدى النساء الحوامل قد يقلل من خطر الإصابة بأمراض NTD الخلقية. من غير المعروف ما إذا كان خطر الإصابة بأمراض NTD في ذرية النساء اللاتي يتلقين حمض الفالبرويك ينخفض ​​على وجه التحديد عن طريق مكملات حمض الفوليك. يجب أن يوصى بشكل روتيني بمكملات حمض الفوليك قبل الحمل وأثناء الحمل عند النساء.

    يبدو أن التعرض لحمض الفالبرويك في الرحم يزيد أيضًا من خطر التأثيرات المعرفية الضارة لدى الأطفال. انخفاض درجات الذكاء وغيرها من حالات العجز المعرفي (على سبيل المثال، انخفاض الذاكرة، والقدرات اللفظية وغير اللفظية، والطلاقة المعرفية والأصالة، أو الوظائف التنفيذية، وتأخر النمو العقلي، وزيادة احتياجات التعليم الخاص) التي لوحظت في العديد من الدراسات الرصدية في الأطفال المعرضين في الرحم لحمض الفالبرويك مقارنة مع أولئك الذين ليس لديهم التعرض. لوحظ التأثير المعتمد على الجرعة، حيث ارتبطت الجرعات الأعلى بنتائج إدراكية أسوأ. الآثار الطويلة الأجل لمثل هذا التعرض غير معروفة؛ ومن غير المعروف أيضًا ما إذا كان الخطر يحدث عندما يكون تعرض الجنين محدودًا فيما يتعلق بالمدة أو التوقيت (على سبيل المثال، الأشهر الثلاثة الأولى) أثناء الحمل.

    الارتباط المحتمل بين التعرض لحمض الفالبرويك في الرحم وتأخر النمو والتوحد و/أو اضطرابات طيف التوحد.

    نادرا ما تحدث اضطرابات تخثر الدم الوليدية القاتلة والفشل الكبدي عند تعرض الأم للدواء.

    لا يستخدم عند النساء الحوامل للوقاية من الصداع النصفي؛ لا يستخدم في النساء الحوامل المصابات بالصرع أو الاضطراب ثنائي القطب إلا إذا فشلت العلاجات الأخرى في توفير تخفيف كافٍ للأعراض أو كانت غير مقبولة بأي شكل من الأشكال.

    يستخدم عند النساء في سن الإنجاب فقط إذا تبين بوضوح أن الدواء ضروري في إدارة حالتهن الطبية؛ استخدام وسائل منع الحمل الفعالة. فكر في علاجات بديلة للنساء اللاتي يفكرن في الحمل.

    ينبغي اعتبار اختبارات الكشف عن تشوهات الأنبوب العصبي والتشوهات الأخرى باستخدام الإجراءات المقبولة حاليًا جزءًا من الرعاية الروتينية قبل الولادة ويتم تقديمها للنساء الحوامل اللاتي يتلقين حمض الفالبرويك.

    في حالة استخدامه أثناء الحمل، يجب مراقبة عوامل التخثر عن كثب.

    لا تتوقف عن تناول مضادات الاختلاج عند النساء الحوامل اللاتي يتم إعطاء الأدوية لهن لمنع النوبات الكبيرة بسبب الاحتمال القوي لتعجيل حالة الصرع مع نقص الأكسجة المصاحب وتهديد الحياة.

    الرضاعة

    توزع في الحليب. ينصح الحذر.

    الاستخدام لدى الأطفال

    تشير تجربة استخدام حمض الفالبرويك عن طريق الفم في إدارة النوبات إلى أن الأطفال الذين تقل أعمارهم عن عامين معرضون بشكل متزايد لخطر الإصابة بالتسمم الكبدي المميت. (انظر السمية الكبدية في التحذير المعبأ.)

    استخدمه بحذر شديد وكعلاج وحيد فقط عند هؤلاء الأطفال، وقارن بين فوائد العلاج ومخاطره.

    تتناقص حالات التسمم الكبدي المميت بشكل ملحوظ في مجموعات المرضى الأكبر سنًا (أي أكبر من عامين).

    سيحتاج الأطفال الأصغر سنًا، وخاصة أولئك الذين يتلقون أدوية محفزة للإنزيم، إلى جرعات صيانة أكبر للوصول إلى تركيزات حمض الفالبرويك الكلية وغير المرتبطة لإدارة النوبات. يحد التباين في الكسر الحر من الفائدة السريرية لرصد إجمالي تركيزات حمض الفالبرويك في المصل وحده.

    يجب أن يتضمن تفسير تركيز حمض الفالبرويك عند الأطفال مراعاة العوامل التي تؤثر على التمثيل الغذائي الكبدي وارتباط البروتين.

    سلامة وفعالية حمض الفالبرويك في علاج النوبات الجزئية المعقدة غير المثبتة لدى الأطفال المرضى الذين تقل أعمارهم عن 10 سنوات.

    فعالية الأقراص ممتدة المفعول (مثل Depakote ER) في علاج الهوس أو الوقاية من الصداع النصفي لدى مرضى الأطفال لم تظهر في الدراسات التي تسيطر عليها الدواء الوهمي.

    تبدو سلامة ومدى تحمل ديفالبروكس الصوديوم لدى مرضى الأطفال مشابهة لتلك الموجودة لدى البالغين.

    لم تتم دراسة سلامة الحقن لدى مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنتين. إذا تم اتخاذ قرار باستخدام الحقن في هذه الفئة العمرية، فيجب استخدامه بحذر شديد وكعلاج وحيد فقط، ومقارنة الفوائد المحتملة بالمخاطر المحتملة.

    الاستخدام لدى كبار السن

    لم يتم تسجيل أي مرضى كبار السن أكبر من 65 عامًا في التجارب الخاضعة للرقابة لحمض الفالبرويك عن طريق الفم لعلاج نوبات الهوس المرتبطة بالاضطراب ثنائي القطب. في دراسة مراجعة الحالة، أبلغت نسبة أعلى من المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا عن إصابة عرضية وعدوى وألم ونعاس ورعاش مقارنة بالمرضى الأصغر سنًا.

    زيادة خطر النعاس لدى المرضى المسنين. (انظر النعاس لدى المرضى المسنين تحت التحذيرات.)

    لم يتم إثبات سلامة وفعالية حمض الفالبرويك للوقاية من الصداع النصفي لدى المرضى المسنين الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا.

    لم يتم تحديد أي مخاوف تتعلق بالسلامة في المرضى المسنين الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا والذين يتلقون الوريد فالبروات الصوديوم في التجارب السريرية.

    تعديل الجرعة ضروري في مرضى المسنين. (انظر مرضى الشيخوخة تحت الجرعة والإدارة.)

    قم بمراقبة مرضى الشيخوخة بانتظام لمعرفة تناول السوائل والتغذية، والجفاف، والنعاس، والآثار الضارة الأخرى.

    القصور الكبدي

    تضعف أمراض الكبد القدرة على التخلص من حمض الفالبرويك. (انظر الإزالة: المجموعات الخاصة، تحت حركية الدواء.)

    زيادة كبيرة في نسبة الدواء غير المرتبطة (الفعالة) بسبب انخفاض الألبومين. بسبب انخفاض الارتباط بالبروتين، فإن مراقبة إجمالي تركيزات الدواء (المنضمة + غير المرتبطة) قد تكون مضللة. (انظر التوزيع: فئات خاصة، تحت حركية الدواء.)

    يُمنع استخدامه في المرضى الذين يعانون من مرض كبدي أو خلل كبدي كبير. يستخدم بحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض الكبد. (انظر السمية الكبدية في التحذير المعبأ وانظر أيضًا السمية الكبدية تحت التحذيرات.)

    الآثار الضارة الشائعة

    الآثار الضارة الأكثر شيوعًا بعد بدء العلاج هي الغثيان والقيء وعسر الهضم.

    التجشؤ، وسلس البراز، والتهاب المعدة والأمعاء، والتهاب اللسان، وانتفاخ البطن، قد يحدث قيء الدم، وخراج اللثة، واضطراب الأسنان، وجفاف الفم، والتهاب الفم، والإمساك.

    النعاس، والوهن، والدوخة، والرجفة بشكل عام هي التأثيرات الضارة الأكثر شيوعًا على الجهاز العصبي.

    بالإضافة إلى ذلك، قد يسبب التسريب الوريدي تأثيرات موضعية في موقع الحقن وتأثيرات مرتبطة بمعدل التسريب.

    ما هي الأدوية الأخرى التي سوف تؤثر Valproate/Divalproex

    تعد الأكسدة بوساطة الميكروسومال CYP مسارًا استقلابيًا بسيطًا نسبيًا.

    الأدوية التي تؤثر على إنزيمات الكبد

    الأدوية التي تؤثر على التعبير عن الإنزيمات الكبدية، وخاصة ناقلات الجلوكورونيل، قد تزيد من تصفية حمض الفالبرويك.

    يمكن للفينوباربيتال أو البريميدون أو الفينيتوين أو الكاربامازيبين مضاعفة تصفية حمض الفالبرويك.

    زيادة مراقبة حمض الفالبرويك وتركيزات الأدوية المستخدمة بشكل متزامن عند إدخال أو سحب الأدوية المحفزة للإنزيم.

    من غير المرجح أن يكون لمثبطات نظائر إنزيمات CYP تأثير مهم سريريًا على تصفية حمض الفالبرويك.

    أدوية محددة واختبارات معملية

    دواء أو اختبار

    التفاعل

    التعليقات

    أسيتامينوفين

    تكشف دراسات الحركية الدوائية المحدودة عن تفاعل ضئيل أو معدوم بعد تناوله بشكل متزامن

    الأسيكلوفير

    قد يقلل من تركيزات مضادات الاختلاج في البلازما إلى مستويات أقل من العلاج؛ يمكن ملاحظة زيادة في تكرار النوبات وتفاقم في مخطط كهربية الدماغ

    استخدم بحذر متزامن

    الكحول

    قد يحدث اكتئاب إضافي للجهاز العصبي المركزي

    استخدمه بحذر

    أميتريبتيلين

    انخفاض تصفية البلازما للأميتريبتيلين والنورتريبتيلين (مستقلب أميتريبتيلين النشط دوائيًا)

    فكر في مراقبة تركيزات الأميتريبتيلين وتقليل جرعة أميتريبتيلين أثناء الاستخدام المصاحب

    مضادات الحموضة

    تكشف دراسات الحركية الدوائية المحدودة عن تفاعل ضئيل أو معدوم أثناء تناوله بشكل متزامن

    مضادات التخثر الفموية (الوارفارين)

    قد تزيد الجزء غير المنضم من الوارفارين

    الأهمية السريرية غير معروفة ; مراقبة اختبارات التخثر أثناء الاستخدام المصاحب

    مضادات الاختلاج (الفينوباربيتال والفينيتوين والبريميدون)

    قد يحدث اكتئاب إضافي شديد في الجهاز العصبي المركزي (خاصة مع الفينوباربيتال والبريميدون)

    التناول المتزامن لحمض الفالبرويك والفينوباربيتال (أو البريميدون الذي يتحول إلى فينوباربيتال) يمكن أن يؤدي إلى زيادة تركيزات الفينوباربيتال في البلازما ونعاس مفرط

    قد يحل محل الفينيتوين من الارتباط بالبروتين ويمنع استقلابه

    راقب عن كثب احتمال السمية العصبية إذا تم استخدام الفينوباربيتال أو البريميدون بشكل متزامن

    يمكن أن يؤدي الجمع إلى اكتئاب الجهاز العصبي المركزي (ربما شديد) حتى بدون زيادات كبيرة في تركيزات مصل أي من العقارين

    راقب النوبات الاختراقية أثناء الاستخدام المصاحب للفينيتوين؛ اضبط الجرعة وفقًا لذلك

    نظرًا لأن حمض الفالبرويك قد يتفاعل أيضًا مع مضادات الاختلاج الأخرى، فمن المستحسن مراقبة تركيزات البلازما لمضادات الاختلاج التي يتم تناولها بشكل متزامن أثناء العلاج الأولي بحمض الفالبرويك

    الأسبرين

    يمكن أن يزيد الأسبرين من حمض الفالبرويك غير المنضم (النشط) أربعة أضعاف

    التأثيرات المشتركة المحتملة على الصفائح الدموية

    استخدم بحذر متزامن

    الكانابيديول

    زيادة خطر ارتفاع إنزيم الكبد

    لا يوجد تأثير على التعرض الجهازي للفالبروات

    في حالة حدوث ارتفاع في إنزيم الكبد، فكر في تقليل الجرعة أو التوقف عن تناول الكانابيديول و/أو الفالبروات

    كاربامازيبين

    انخفاض تركيزات كاربامازيبين في المصل وزيادة تركيزات مستقلب كاربامازيبين-10,11-إيبوكسيد

    قد يقلل تركيز حمض الفالبرويك في البلازما عن طريق تغيير تصفيته، وهو ما قد يكون مهمًا سريريًا

    تم الإبلاغ عن أن التوقف عن تناول الكاربامازيبين بعد العلاج المصاحب بالكاربامازيبين/حمض الفالبرويك يؤدي إلى زيادة تركيزات حمض الفالبرويك

    يستخدم بحذر متزامن؛ راقب احتمالية سمية الكاربامازيبين في الجهاز العصبي المركزي (على سبيل المثال، رد فعل ذهاني حاد)

    راقب عن كثب تركيزات حمض الفالبرويك عند بدء تناول الكاربامازيبين أو إيقافه

    المضادات الحيوية للكاربابينيم (على سبيل المثال، إرتابينيم، إيميبينيم، الميروبينيم)

    قد يسبب انخفاضًا مهمًا وملحوظًا سريريًا في تركيزات حمض الفالبرويك في البلازما، مما قد يؤدي إلى فقدان السيطرة على النوبات

    تجنب العلاج المركب، إن أمكن

    إذا كان متزامنًا إذا كان العلاج ضروريًا، قم بمراقبة تركيزات حمض الفالبرويك بشكل متكرر بعد بدء استخدام الكاربابينيم أو إيقافه؛ ويوصي بعض الأطباء أيضًا بمراقبة أكثر تكرارًا أثناء العلاج المتزامن.

    فكر في علاج بديل مضاد للعدوى أو مضاد للاختلاج إذا انخفضت تركيزات حمض الفالبرويك بشكل كبير أو تدهورت السيطرة على النوبات

    الكلوربرومازين

    قد يزيد من تركيزات حمض الفالبرويك في البلازما (على سبيل المثال، بنسبة 15%)

    كلونازيبام

    قد يؤدي الاستخدام المتزامن إلى تسريع حالة الغياب لدى المرضى الذين لديهم تاريخ من النوبات الغيابية

    فكر في تجنب الاستخدام المصاحب

    الكلوزابين

    التفاعل غير محتمل

    مثبطات الجهاز العصبي المركزي

    احتمال حدوث تثبيط إضافي للجهاز العصبي المركزي

    يستخدم بحذر في نفس الوقت

    الديازيبام

    يقوم بإزاحة الديازيبام من مواقع ربط الألبومين الخاصة به ويمنع أيضًا عملية التمثيل الغذائي له؛ يزيد من الجزء الحر من الديازيبام

    احتمال حدوث تثبيط إضافي للجهاز العصبي المركزي

    استخدم بحذر متزامن

    إيثوسوكسيميد

    يمنع استقلاب إيثوسكسيميد

    راقب تركيزات حمض الفالبرويك والإيثوسكسيميد في البلازما عن كثب أثناء الاستخدام المتزامن، خاصة إذا كنت تتلقى علاجًا مصاحبًا آخر مضاد للاختلاج

    فلبامات

    قد يزيد متوسط ​​تركيز حمض الفالبرويك في البلازما الذروة

    قد يكون من الضروري تقليل جرعة حمض الفالبرويك عند بدء العلاج المصاحب للفلبامات

    هالوبيريدول

    لا يوجد تأثير مهم سريريًا على تركيزات حمض الفالبرويك في الحوض الصغير

    H2- مضادات المستقبلات (سيميتيدين، رانيتيدين)

    لا تتأثر تصفية حمض الفالبرويك

    لاموتريجين

    يمنع حمض فالبرويك استقلاب اللاموتريجين؛ يزداد نصف عمر التخلص من اللاموتريجين (بنسبة 165%) أثناء الإعطاء المتزامن

    تم الإبلاغ أيضًا عن تفاعلات جلدية خطيرة (مثل متلازمة ستيفنز جونسون، وانحلال البشرة السمي) أثناء الإعطاء المتزامن

    تقليل جرعة اللاموتريجين أثناء تناوله بشكل متزامن

    الليثيوم

    لا تتأثر الحرائك الدوائية لليثيوم في الحالة المستقرة

    لورازيبام

    قد يقلل من تصفية لورازيبام (على سبيل المثال، بنسبة 17%)؛ من غير المرجح أن تكون ذات أهمية سريرية

    مثبطات MAO ومضادات الاكتئاب الأخرى

    قد يعمل حمض الفالبرويك على تعزيز تأثيرات مثبطات MAO ومضادات الاكتئاب الأخرى.

    قد يؤدي تقليل جرعة هذه الأدوية إلى يكون ضروريًا إذا تم إعطاء حمض الفالبرويك للمرضى الذين يتلقون مضادات الاكتئاب

    النورتريبتيلين

    أثناء التناول المتزامن لحمض الفالبرويك والأميتريبتيلين، انخفضت تصفية البلازما للأميتريبتيلين والنورتريبتيلين (مستقلب الأميتريبتيلين النشط دوائيًا) تم الإبلاغ عنه

    فكر في مراقبة تركيزات النورتريبتيلين وتقليل جرعة النورتريبتيلين أثناء الاستخدام المصاحب

    موانع الحمل الفموية

    التفاعلات الدوائية غير محتملة

    الفينيتوين

    يرتبط حمض الفالبرويك بانخفاض تركيزات الفينيتوين في البلازما وزيادة تكرار النوبات ومع زيادة تركيزات البلازما من التسمم بالفينيتوين الحر والفينيتوين

    من المهم مراقبة تركيزات الفينيتوين في البلازما عند إضافة حمض الفالبرويك أو سحبه من علاج المريض وضبط جرعة الفينيتوين حسب الحاجة

    ريفامبين

    قد يزيد من تصفية حمض الفالبرويك (على سبيل المثال، بنسبة 40%)

    قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة حمض الفالبرويك أثناء العلاج المتزامن بالريفامبين

    اختبار الكيتونات البولية

    مستقلب الكيتون في البول من المرضى الذين يتلقون حمض الفالبرويك قد ينتجون نتائج إيجابية كاذبة للكيتونات في البول

    اختبار وظيفة الغدة الدرقية

    يُقال إن حمض الفالبرويك يغير نتائج اختبار وظائف الغدة الدرقية، ولكن أهميته السريرية غير معروفة

    تولبوتاميد

    في المختبر، أدت إضافة التولبوتاميد إلى عينات البلازما للمرضى الذين يتلقون حمض الفالبرويك إلى حدوث زيادة في جزء التولبوتاميد غير المنضم من 20% إلى 50%

    الأهمية السريرية غير معروفة

    توبيراميت

    التناول المتزامن لحمض الفالبرويك والتوبيراميت المرتبط بفرط أمونيا الدم مع أو بدونه اعتلال دماغي لدى المرضى الذين يتحملون أيًا من الدواءين وحدهما

    الأعراض السريرية لاعتلال دماغي مفرط الأمونيوم غالبًا ما تتضمن تغيرات حادة في مستوى الوعي و/أو الوظيفة الإدراكية مع خمول أو قيء؛ قد يكون انخفاض حرارة الجسم أيضًا مظهرًا من مظاهر فرط أمونيا الدم

    قم بقياس تركيزات الأمونيا في الدم لدى المرضى الذين تظهر عليهم أعراض محتملة لفرط أمونيا الدم (خمول غير مبرر أو قيء أو تغيرات في الحالة العقلية) أو انخفاض حرارة الجسم؛ علاج فرط أمونيا الدم على الفور، إذا كان موجودًا، والتوقف عن تناول حمض الفالبرويك؛ ضع في اعتبارك إيقاف حمض الفالبرويك عند المرضى الذين يعانون من انخفاض حرارة الجسم (انظر التحذيرات)

    زيدوفودين

    يثبط حمض الفالبرويك عملية الجلوكورونيدات للزيدوفودين ويزيد من توافره البيولوجي عن طريق الفم؛ مثل هذه الإدارة المصاحبة قد تغير من فعالية وسمية الزيدوفودين

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية