Tozorakimab Memenuhi Titik Akhir Primer dalam Uji Coba MIRANDA Fase III pada Pasien PPOK

Ikuti Drugslib di

20 April 2026 -- Hasil tingkat tinggi yang positif dari uji coba penting MIRANDA Fase III menunjukkan potensi tozorakimab kelas satu yang menunjukkan penurunan yang signifikan secara statistik dan bermakna secara klinis pada tingkat eksaserbasi PPOK sedang hingga berat setiap tahun pada populasi primer mantan perokok dan pada populasi keseluruhan, termasuk mantan perokok dan perokok aktif, serta pasien dengan seluruh jumlah eosinofil* darah dan semua tahap keparahan fungsi paru-paru.

  • Uji klinis fase III penting yang positif dan ketiga dari obat biologis penargetan IL-33 AstraZeneca lebih lanjut menunjukkan manfaatnya dalam pengobatan COPD

    • Di MIRANDA, pasien menerima tozorakimab 300mg atau plasebo di atas standar perawatan setiap dua minggu sekali.1 Uji coba ini melibatkan pasien dengan COPD yang masih mengalami eksaserbasi sedang hingga berat saat menjalani perawatan standar inhalasi.1 Hasil ini mengikuti pengumuman positif pada bulan Maret hasil tingkat tinggi dari uji coba penting Fase III OBERON dan TITANIA yang mempelajari tozorakimab dengan interval pemberian dosis empat minggu.

    Frank Sciurba, MD, FCCP, Professor of Pulmonary and Critical Care Medicine, University of Pittsburgh, Chief Investigator program LUNA mengatakan: "Hasil ini menambah semakin banyak bukti yang menunjukkan bahwa tozorakimab memberikan manfaat klinis yang berarti bagi pasien COPD yang sangat membutuhkan pilihan pengobatan baru. Hingga separuh pasien saat ini masih mengalami eksaserbasi bahkan ketika menggunakan terapi inhalasi standar, sehingga menempatkan mereka pada risiko konsekuensi kesehatan yang serius termasuk rawat inap dan bahkan kematian."

    Sharon Barr, Wakil Presiden Eksekutif, Penelitian dan Pengembangan BioPharmaceuticals, AstraZeneca, mengatakan: “Data ini semakin menunjukkan potensi menarik tozorakimab sebagai obat biologis kelas satu dengan mekanisme kerja yang benar-benar berbeda yang menghambat sinyal bentuk IL-33 yang tereduksi dan teroksidasi untuk mengatasi penyebab utama COPD. Kami berharap dapat membagikan data ini kepada regulator dan komunitas ilmiah sesegera mungkin.”

    Tozorakimab secara umum dapat ditoleransi dengan baik dengan profil keamanan yang baik sesuai dengan uji coba sebelumnya. Data tersebut akan diserahkan kepada pihak berwenang dan dibagikan kepada komunitas ilmiah pada pertemuan medis mendatang.

    Hampir 400 juta orang didiagnosis menderita COPD, penyakit heterogen dan progresif serta penyebab kematian nomor tiga di dunia.2,3 Bahkan ketika menggunakan standar perawatan inhalasi, lebih dari 50% pasien mengalami eksaserbasi, sehingga menempatkan mereka pada peningkatan risiko kejadian kardiopulmoner dan kematian.4-7

    Tozorakimab adalah antibodi monoklonal potensial pertama di kelasnya yang menargetkan interleukin-33 (IL-33), yang secara unik menghambat sinyal bentuk IL-33 yang tereduksi dan teroksidasi, menawarkan potensi untuk mengurangi peradangan dan mengganggu siklus disfungsi lendir yang berkontribusi terhadap memburuknya PPOK.8-11

    Tozorakimab juga sedang dipelajari dalam uji coba Fase III untuk penyakit saluran pernapasan bawah akibat virus yang parah dan dalam uji coba Fase II pada asma.12,13

    *eosinofil: sejenis sel darah putih, yang jika jumlahnya meningkat dapat menyebabkan peradangan pada penyakit pernapasan.14

    COPDCOPD, penyebab kematian ketiga (kecuali COVID-19) di seluruh dunia, adalah kondisi pernapasan progresif yang ditandai dengan keterbatasan aliran udara yang terus-menerus dan peradangan kronis pada saluran udara.3,15 Gejala umum termasuk sesak napas, batuk kronis, dan produksi lendir berlebih.15 Gejala-gejala ini dapat memburuk seiring berjalannya waktu dan berkontribusi terhadap peradangan dan peradangan yang berkelanjutan. bronkokonstriksi, sehingga sulit bernapas dan meningkatkan risiko eksaserbasi PPOK.15 Eksaserbasi PPOK ini berdampak besar pada kehidupan penderita penyakit ini, mempercepat perkembangan penyakit, meningkatkan rawat inap, dan meningkatkan risiko kejadian kardiopulmoner di masa depan – termasuk serangan jantung, yang semuanya dapat mengancam jiwa.7,15 Di AS, eksaserbasi menyebabkan lebih dari 2.500 kunjungan unit gawat darurat per hari.16 Hanya 50% pasien PPOK yang hidup lebih dari 3,5 tahun setelah eksaserbasi parah pertama.17

    Program LUNA Fase IIIProgram pengembangan COPD Fase III Tozorakimab mencakup empat uji klinis: OBERON, TITANIA, MIRANDA, dan PROSPERO.

    OBERON dan TITANIAOBERON dan TITANIA merupakan replika uji coba tersamar ganda, terkontrol plasebo Fase III yang menyelidiki kemanjuran dan keamanan tozorakimab pada orang dewasa dengan gejala PPOK dengan riwayat PPOK ≥2 eksaserbasi PPOK sedang atau ≥1 berat dalam 12 bulan sebelum pendaftaran. Sebanyak 2.306 pasien diacak dalam kedua uji coba, termasuk mantan perokok dan perokok aktif, serta pasien dengan seluruh jumlah eosinofil darah dan semua tahap keparahan fungsi paru-paru.18,19 Pasien diberikan rejimen tozorakimab 300 mg setiap empat minggu sekali, atau plasebo selama 52 minggu selain terapi inhalasi.

    Sebelum pendaftaran, pasien menerima perawatan standar terapi pemeliharaan inhalasi selama setidaknya tiga bulan. Titik akhir primernya adalah tingkat tahunan eksaserbasi PPOK sedang hingga berat pada mantan perokok yang menderita PPOK. Titik akhir sekunder utama mengukur tingkat tahunan eksaserbasi PPOK sedang hingga berat pada keseluruhan populasi mantan perokok dan perokok aktif.18,19

    MIRANDAMIRANDA adalah uji coba double-blind, terkontrol plasebo Fase III yang menyelidiki kemanjuran dan keamanan tozorakimab pada orang dewasa dengan gejala PPOK dengan riwayat ≥2 eksaserbasi PPOK sedang atau ≥1 PPOK berat dalam 12 bulan sebelum pendaftaran. Sebanyak 1.454 pasien diacak dalam uji coba ini, termasuk mantan dan perokok aktif, serta pasien dengan seluruh jumlah eosinofil darah dan semua tahap keparahan fungsi paru-paru.1 Pasien diberikan rejimen tozorakimab 300mg setiap dua minggu sekali, atau plasebo selama 52 minggu selain terapi inhalasi.

    Sebelum pendaftaran, pasien menerima perawatan standar terapi pemeliharaan inhalasi selama setidaknya tiga bulan. Titik akhir primernya adalah tingkat tahunan eksaserbasi PPOK sedang hingga berat pada mantan perokok yang menderita PPOK. Titik akhir sekunder utama mengukur tingkat tahunan eksaserbasi PPOK sedang hingga berat pada keseluruhan populasi mantan perokok dan perokok aktif.1

    PROSPEROUji coba PROSPERO adalah uji klinis ekstensif acak dan berjangka panjang yang melibatkan pasien yang menyelesaikan uji coba OBERON atau TITANIA. PROSPERO memiliki titik akhir primer yang berbeda, yaitu tingkat tahunan eksaserbasi PPOK parah (rawat inap dan kematian) pada mantan perokok dengan PPOK selama 104 minggu. Sebanyak 1.713 pasien diacak dalam uji coba ini.20

    TozorakimabTozorakimab sedang dikembangkan oleh AstraZeneca sebagai antibodi monoklonal imunoglobulin manusia ampuh pertama di kelasnya yang berikatan dengan interleukin (IL-33). Tozorakimab menargetkan bagian atas kaskade inflamasi yang secara unik menghambat sinyal IL-33 dengan dua cara, sehingga menekan peradangan dan mengganggu siklus disfungsi lendir.8 Tozorakimab saat ini sedang diselidiki dalam uji klinis Fase III untuk penyakit saluran pernapasan bawah akibat virus yang parah dan uji coba Fase II untuk asma.12,13 Tozorakimab diberikan Penunjukan Jalur Cepat oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS untuk pengobatan penyakit saluran pernapasan bawah akibat virus yang parah pada bulan November 2023 dan untuk COPD pada bulan Desember 2024.21

    AstraZeneca di bidang Pernafasan & ImunologiPernafasan & Imunologi, bagian dari AstraZeneca BioPharmaceuticals, merupakan bidang penyakit utama dan pendorong pertumbuhan bagi Perusahaan.

    AstraZeneca adalah pemimpin terkemuka dalam bidang perawatan pernapasan dengan pengalaman selama 50 tahun dan portofolio obat-obatan yang terus berkembang untuk penyakit yang disebabkan oleh kekebalan tubuh. Perusahaan berkomitmen untuk mengatasi banyaknya kebutuhan penyakit kronis yang seringkali melemahkan yang belum terpenuhi ini melalui saluran dan portofolio obat-obatan hirup, obat-obatan biologis, dan modalitas baru yang ditujukan untuk mencapai target biologis yang sebelumnya tidak dapat dijangkau. Ambisi kami adalah untuk menyediakan obat-obatan yang mengubah hidup yang membantu menghilangkan COPD sebagai penyebab utama kematian, menghilangkan serangan asma dan mencapai remisi klinis pada penyakit yang disebabkan oleh kekebalan tubuh.

    AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) adalah perusahaan biofarmasi global yang dipimpin oleh ilmu pengetahuan yang berfokus pada penemuan, pengembangan, dan komersialisasi obat resep di bidang Onkologi, Penyakit Langka, dan Biofarmasi, termasuk Kardiovaskular, Ginjal & Metabolisme, dan Pernafasan & Imunologi. Berbasis di Cambridge, Inggris, obat-obatan inovatif AstraZeneca dijual di lebih dari 125 negara dan digunakan oleh jutaan pasien di seluruh dunia. Silakan kunjungi astrazeneca.com dan ikuti Perusahaan di Media Sosial @AstraZeneca.

    Referensi

  • Clinicaltrials.gov. Khasiat dan Keamanan Tozorakimab pada Penyakit Paru Obstruktif Kronik Bergejala Dengan Riwayat Eksaserbasi (MIRANDA). [On line]. Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06040086. [Terakhir diakses: April 2026]
  • Montes de Oca M, Perez-Padilla R, Celli B, dkk. Beban global PPOK: epidemiologi dan pengaruh strategi pencegahan. Epidemiologi Global Penyakit Pernapasan Kronis. 2025; 13(18):709-724.
  • Organisasi Kesehatan Dunia (WHO). 10 penyebab kematian teratas. 2024. Tersedia di: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/the-top-10-causes-of-death. [Terakhir diakses: April 2026]
  • Chen S, Small M, Lindner L, Xu X. Beban gejala COPD untuk pasien yang menerima terapi ganda atau tiga kali lipat. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2018;13:1365–1376.
  • Chen S, Miravitlles M, Rhee CK, dkk. Pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik dan bukti peradangan eosinofilik mengalami eksaserbasi meskipun menerima terapi pemeliharaan inhalasi maksimal. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2022;17:2187–2200.
  • Nordon C, Carstens D, Fageras M, dkk. Eksaserbasi dan mortalitas pada pasien PPOK yang menggunakan triple inhaler dan berisiko tinggi eksaserbasi. Eur Respir J 2024;64(Tambahan 68):PA1287 (Abstrak).
  • Singh D, Han MK, Hawkins NM, dkk. Implikasi risiko kardiopulmoner terhadap pengelolaan PPOK: tinjauan naratif. Adv Ada. 2024;41:2151–2167.
  • Inggris E, Rees DG, Scott IC, dkk. Tozorakimab (MEDI3506): antibodi anti-IL-33 yang menghambat sinyal IL-33 melalui ST2 dan RAGE/EGFR untuk mengurangi peradangan dan disfungsi epitel. Rep Sains 2023;13:9825.
  • Singh D, Guller P, Reid F, dkk. Uji coba Fase 2a dari tozorakimab IL-33 mAb pada pasien COPD: FRONTIER-4. Eur Respir J 2025;doi 10.1183/13993003.02231-2024.
  • Strickson S, Houslay KF, Negri VA, dkk. IL-33 yang teroksidasi mendorong patogenesis epitel COPD melalui kompleks pensinyalan RAGE/EGFR yang tidak bergantung pada ST2. Eur Respir J 2023;62:2202210.
  • Strickson S, dkk. Profil Farmakologis yang Berbeda dari Antibodi IL-33. [Presentasi Poster]. Dipresentasikan pada American Thoracic Society (ATS) 2024. Mei 2024.
  • Clinicaltrials.gov. Khasiat dan Keamanan Tozorakimab pada Pasien yang Dirawat di Rumah Sakit karena Infeksi Paru-paru Virus yang Membutuhkan Oksigen Tambahan (TILIA). [On line]. Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05624450 [Terakhir diakses: April 2026]
  • Clinicaltrials.gov Studi Temuan Rentang Dosis untuk Menilai Kemanjuran dan Keamanan Tozorakimab pada Orang Dewasa dengan Asma Tidak Terkontrol pada Kortikosteroid Inhalasi Dosis Menengah hingga Tinggi (UMBRIEL). [On line]. Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06932263 [Terakhir diakses: April 2026]
  • Jackson D, Akuthota P, Roufosse F. Eosinofil dan disfungsi imun eosinofilik dalam kesehatan dan penyakit. Eur Respir Rev 2022 31(163):210150.
  • EMAS. Strategi Global untuk Diagnosis, Penatalaksanaan, dan Pencegahan Penyakit Paru Obstruktif Kronik: Laporan 2026. Tersedia di: https://goldcopd.org/2026-gold-report-and-pocket-guide/ [Terakhir diakses: April 2026]
  • American Lung Association. Singkat Tren COPD: Beban. Tersedia di: https://www.lung.org/research/trends-in-lung-disease/copd-trends-brief/copd-burden [Terakhir diakses: April 2026]
  • Suissa S, Dell’Aniello S, Ernst P. Riwayat alamiah jangka panjang penyakit paru obstruktif kronik: eksaserbasi parah dan kematian. Thorax 2012;67:957–963.
  • Clinicaltrials.gov. Khasiat dan Keamanan Tozorakimab pada Penyakit Paru Obstruktif Kronik Bergejala Dengan Riwayat Eksaserbasi (OBERON). Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05166889. [Terakhir diakses: April 2026]
  • Clinicaltrials.gov. Khasiat dan Keamanan Tozorakimab pada Penyakit Paru Obstruktif Kronik Bergejala Dengan Riwayat Eksaserbasi. (TITANIA). [On line]. Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05158387. [Terakhir diakses: April 2026]
  • Clinicaltrials.gov. Khasiat dan Keamanan Tozorakimab Jangka Panjang pada Peserta Penyakit Paru Obstruktif Kronik Dengan Riwayat Eksaserbasi (PROSPERO). [On line]. Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05742802 [Terakhir diakses: April 2026]
  • AstraZeneca. Update Hasil Uji Klinis Q3 2025. Tersedia dari: https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/PDF/2025/9m-q3/9M-and-Q3-2025-results-clinical-trials-appendix.pdf [Terakhir diakses: April 2026]
    • Sumber: AstraZeneca

    Sumber: HealthDay

    Sumber berita lainnya

  • FDA Peringatan Obat Medwatch
  • MedNews Harian
  • Berita untuk Profesional Kesehatan
  • Persetujuan Obat Baru
  • Permohonan Obat Baru
  • Hasil Uji Klinis
  • Persetujuan Obat Generik
  • Podcast Drugs.com

    • Berlangganan buletin kami

    Apa pun topik yang Anda minati, berlangganan buletin kami untuk mendapatkan informasi terbaik tentang Drugs.com di kotak masuk Anda.

    Diposting : 2026-04-21 09:10

    Baca selengkapnya

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata kunci populer