Abemaciclib (Systemic)

Nama-nama merek: Verzenio
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Abemaciclib (Systemic)

Kanker Payudara

Dalam kombinasi dengan inhibitor aromatase atau tamoxifen untuk pengobatan tambahan hormon reseptor-positif, reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia tipe 2 (HER2)-negatif, node-positif, tahap awal kanker payudara pada orang dewasa yang berisiko tinggi untuk kambuh.

Dalam kombinasi dengan penghambat aromatase (misalnya, anastrozole, letrozole) untuk pengobatan awal kanker payudara stadium lanjut atau metastatik yang reseptor hormon positif, negatif HER2, atau kanker payudara metastatik di pria dan wanita pascamenopause.

Dalam kombinasi dengan fulvestrant untuk pengobatan kanker payudara stadium lanjut atau metastasis hormon positif-reseptor, HER2-negatif pada orang dewasa dengan perkembangan penyakit setelah terapi endokrin.

Monoterapi untuk pengobatan kanker payudara stadium lanjut atau metastatik yang reseptor hormon positif, negatif HER2, atau kanker payudara metastatik pada orang dewasa dengan perkembangan penyakit setelah terapi endokrin dan kemoterapi sebelumnya untuk penyakit metastasis.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Abemaciclib (Systemic)

Umum

Pemeriksaan Sebelum Perawatan

  • Dapatkan pemeriksaan awal jumlah sel darah lengkap (CBC) dan tes fungsi hati.
  • Verifikasi status kehamilan pada wanita dengan potensi reproduksi sebelum memulai terapi.

    • Pemantauan Pasien

  • Pantau jumlah CBC dan tes fungsi hati setiap 2 minggu selama 2 bulan pertama terapi, setiap bulan selama 2 bulan berikutnya, dan kemudian sesuai indikasi klinis.
  • Pantau tanda atau gejala penyakit paru interstisial atau pneumonitis.
  • Pantau tanda atau gejala gejala tromboemboli vena (misalnya trombosis vena dalam, emboli paru).

    • Tindakan Pencegahan Pemberian dan Pemberian

  • Berdasarkan Institute for Safe Medication Practices (ISMP), abemaciclib adalah obat yang harus diwaspadai dan memiliki risiko tinggi menyebabkan kerugian signifikan pada pasien bila digunakan secara tidak sengaja.

    • Pertimbangan Umum Lainnya

  • Wanita pramenopause atau perimenopause yang menerima abemaciclib dalam kombinasi dengan fulvestrant atau inhibitor aromatase harus diobati dengan agonis hormon pelepas gonadotropin (GnRH, luteinizing hormone-releasing hormone) (misalnya, goserelin ) sesuai dengan standar perawatan saat ini.
  • Pria yang menerima terapi kombinasi dengan abemaciclib dan penghambat aromatase harus diobati dengan agonis GnRH sesuai dengan standar perawatan saat ini.
  • Lihat label masing-masing produsen mengenai dosis, metode pemberian, dan urutan pemberian agen antineoplastik lain yang digunakan dalam rejimen kombinasi.

    • Administrasi

    Pemberian oral

    Berikan secara oral dua kali sehari tanpa memperhatikan makanan pada waktu yang kira-kira sama setiap hari.

    Telan tablet utuh; jangan merusak, mengunyah, meremukkan, atau membelah.

    Jika ada dosis yang terlewat atau dimuntahkan, minumlah dosis berikutnya pada waktu yang dijadwalkan secara rutin. Jangan menggandakan dosis atau mengambil dosis tambahan.

    Dosis

    Dewasa

    Terapi Adjuvan Kanker Payudara untuk Kanker Payudara Stadium Awal Oral

    150 mg dua kali sehari dalam kombinasi dengan inhibitor aromatase (misalnya, anastrozole, letrozole) atau tamoxifen. Lanjutkan terapi selama 2 tahun atau sampai terjadi perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima.

    Obati wanita pramenopause atau perimenopause yang menerima terapi kombinasi dengan abemaciclib dan inhibitor aromatase atau fulvestrant dengan hormon pelepas gonadotropin (GnRH, luteinizing hormone-releasing agonis hormon (misalnya goserelin) sesuai dengan standar perawatan saat ini.

    Rawat pria yang menerima terapi kombinasi dengan abemaciclib dan penghambat aromatase dengan agonis GnRH sesuai dengan standar perawatan saat ini.

    Terapi Awal untuk Kanker Payudara Stadium Lanjut Oral

    150 mg dua kali sehari dalam kombinasi dengan inhibitor aromatase (misalnya, anastrozole, letrozole). Lanjutkan terapi sampai terjadi perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima.

    Obati wanita pramenopause atau perimenopause yang menerima terapi kombinasi dengan abemaciclib dan penghambat aromatase dengan agonis hormon pelepas gonadotropin (GnRH, luteinizing hormone-releasing hormone) (misalnya, goserelin ) sesuai dengan standar perawatan saat ini.

    Rawat pria yang menerima terapi kombinasi dengan abemaciclib dan penghambat aromatase dengan agonis GnRH sesuai dengan standar perawatan saat ini.

    Kanker Payudara Tingkat Lanjut yang Sebelumnya Diobati: Terapi Kombinasi Oral

    150 mg dua kali sehari diberikan terus menerus; berikan dalam kombinasi dengan fulvestrant 500 mg IM pada hari ke 1, 15, dan 29 siklus 1 diikuti sebulan sekali setelahnya.

    Obati wanita pramenopause atau perimenopause yang menerima terapi kombinasi dengan abemaciclib dan fulvestrant dengan hormon pelepas gonadotropin (GnRH, luteinizing hormone-releasing hormone) agonis (misalnya goserelin) sesuai dengan standar perawatan saat ini.

    Kanker Payudara Tahap Lanjut yang Sebelumnya Diobati: Monoterapi Oral

    200 mg dua kali sehari.

    Lanjutkan terapi sampai penyakit berkembang atau terjadi toksisitas yang tidak dapat diterima.

    Modifikasi Dosis karena Toksisitas Oral

    Efek samping mungkin memerlukan penghentian sementara dan/atau pengurangan atau penghentian dosis .

    Dosis <50 mg dua kali sehari tidak dianjurkan; hentikan obat jika dosis 50 mg dua kali sehari tidak dapat ditoleransi.

    Modifikasi dosis yang direkomendasikan untuk abemaciclib selama monoterapi atau terapi kombinasi dengan fulvestrant atau inhibitor aromatase pada Tabel 1.

    Tabel 1: Modifikasi Dosis untuk Toksisitas Abemaciclib

    Modifikasi Dosis setelah Pemulihan dari Toksisitas

    Modifikasi Dosis setelah Pemulihan dari Toksisitas

    Kejadian Toksisitas

    Agen tunggal Abemaciclib (Dosis Awal = 200 mg dua kali sehari)

    Abemaciclib dalam Kombinasi dengan Fulvestrant, Tamoxifen, atau Inhibitor Aromatase (Dosis Awal = 150 mg dua kali sehari)

    Pertama

    Mulai ulang dengan 150 mg dua kali sehari

    Mulai ulang dengan 100 mg dua kali sehari

    Kedua

    Mulai ulang dengan 100 mg dua kali sehari setiap hari

    Mulai ulang dengan 50 mg dua kali sehari

    Ketiga

    Mulai ulang dengan 50 mg dua kali sehari

    Hentikan abemaciclib

    Keempat

    Hentikan abemaciclib

    Toksisitas Hematologi Oral

    Jika terjadi toksisitas hematologi tingkat 4, hentikan sementara terapi abemaciclib. Ketika toksisitas membaik hingga tingkat 2 atau kurang, lanjutkan terapi dengan dosis yang dikurangi.

    Untuk kejadian pertama toksisitas hematologi tingkat 3, hentikan sementara terapi abemaciclib. Ketika toksisitas membaik hingga tingkat 2 atau kurang, lanjutkan terapi dengan dosis yang sama. Jika toksisitas hematologi tingkat 3 berulang, hentikan sementara terapi abemaciclib; setelah perbaikan ke tingkat 2 atau kurang, lanjutkan terapi dengan dosis yang dikurangi.

    Jika terjadi toksisitas hematologi tingkat 1 atau 2, tidak diperlukan modifikasi dosis.

    Dapat memberikan faktor pertumbuhan hematopoietik (misalnya, faktor perangsang koloni granulosit [G-CSF]) jika diindikasikan secara klinis; namun, hentikan abemaciclib selama ≥48 jam setelah dosis terakhir faktor pertumbuhan hematopoietik dan sampai toksisitasnya membaik ke tingkat 2 atau kurang.

    Diare Oral

    Jika terjadi diare tingkat 3 atau 4 atau diare yang memerlukan rawat inap, untuk sementara menghentikan terapi abemaciclib. Ketika diare membaik hingga tingkat 1 atau kurang, lanjutkan terapi dengan dosis yang dikurangi.

    Untuk diare tingkat 2 yang persisten yang berlangsung ≥24 jam, hentikan sementara terapi abemaciclib. Ketika diare teratasi, lanjutkan terapi dengan dosis yang sama. Jika diare tingkat 2 tetap ada atau kambuh meskipun telah dilakukan tindakan suportif yang optimal, hentikan sementara terapi abemaciclib; setelah perbaikan ke tingkat 1 atau kurang, lanjutkan terapi dengan dosis yang dikurangi.

    Jika terjadi diare tingkat 1, tidak diperlukan modifikasi dosis.

    Toksisitas Hepatik Oral

    Jika ALT serum tingkat 4 dan/atau Peningkatan AST (yaitu >20 kali ULN) atau peningkatan ALT dan/atau AST serum >3 kali ULN dengan konsentrasi bilirubin total >2 kali ULN tanpa adanya kolestasis, hentikan terapi abemaciclib.

    Jika terjadi peningkatan ALT dan/atau AST serum tingkat 3 (yaitu >5 kali ULN, tetapi ≤20 kali ULN) dengan konsentrasi bilirubin total ≤2 kali ULN, hentikan sementara terapi abemaciclib. Ketika toksisitas membaik hingga tingkat 1 atau kurang, lanjutkan terapi dengan dosis yang dikurangi.

    Jika terjadi peningkatan ALT dan/atau AST serum tingkat 2 (yaitu >3 kali ULN, tetapi ≤5 kali ULN) dengan konsentrasi bilirubin total ≤2 kali ULN, tidak diperlukan modifikasi dosis. Untuk peningkatan ALT dan/atau AST serum tingkat 2 yang persisten atau berulang dengan konsentrasi bilirubin total ≤2 kali ULN, hentikan sementara terapi abemaciclib; setelah perbaikan ke tingkat 1 atau awal, lanjutkan terapi dengan dosis yang dikurangi.

    Jika peningkatan ALT dan/atau AST serum tingkat 1 (yaitu, melebihi ULN, tetapi ≤3 kali ULN) dengan konsentrasi bilirubin total ≤ 2 kali ULN terjadi, tidak diperlukan modifikasi dosis.

    Penyakit Paru Interstisial (ILD)/Pneumonitis Oral

    Jika terjadi ILD/pneumonitis tingkat 3 atau 4, hentikan terapi abemaciclib secara permanen.

    Jika terjadi ILD/pneumonitis tingkat 2, tidak diperlukan modifikasi dosis. Jika ILD/pneumonitis tingkat 2 tetap ada atau berulang meskipun telah dilakukan tindakan suportif optimal hingga 7 hari, hentikan sementara terapi abemaciclib; setelah perbaikan ke tingkat 1 atau awal, lanjutkan terapi dengan dosis yang dikurangi.

    Jika terjadi ILD/pneumonitis tingkat 1, tidak diperlukan modifikasi dosis.

    Kejadian Tromboemboli Vena Oral

    Untuk kejadian tromboemboli vena tingkat apa pun pada pasien dengan kanker payudara stadium awal, hentikan terapi abemaciclib dan obati sesuai indikasi klinis. Jika pasien sudah stabil secara klinis, lanjutkan terapi abemaciclib.

    Untuk kejadian tromboemboli vena tingkat 1 atau 2 pada pasien dengan kanker payudara stadium lanjut atau metastatik, tidak diperlukan penyesuaian dosis.

    Untuk tingkatan 3 atau 4 kejadian tromboemboli vena pada pasien dengan kanker payudara stadium lanjut atau metastatik, hentikan terapi abemaciclib dan obati sesuai indikasi klinis. Ketika pasien stabil secara klinis, lanjutkan terapi abemaciclib.

    Toksisitas Lainnya Oral

    Jika terjadi reaksi merugikan tingkat 3 atau 4, hentikan sementara terapi abemaciclib. Ketika toksisitas membaik ke tingkat 1 atau tingkat awal, lanjutkan terapi dengan dosis yang dikurangi.

    Jika terjadi efek samping tingkat 2, tidak diperlukan modifikasi dosis. Jika efek samping tingkat 2 tetap ada atau berulang meskipun telah dilakukan tindakan suportif optimal hingga 7 hari, hentikan sementara terapi abemaciclib; setelah perbaikan ke tingkat 1 atau awal, lanjutkan terapi dengan dosis yang dikurangi.

    Jika terjadi efek samping tingkat 1, tidak diperlukan modifikasi dosis.

    Modifikasi Dosis dengan Obat atau Makanan yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik Oral

    Hindari penggunaan bersamaan dengan ketoconazole.

    Jika digunakan secara bersamaan dengan inhibitor CYP3A kuat lainnya, kurangi dosis awal abemaciclib (200 atau 150 mg dua kali sehari tergantung indikasi) menjadi 100 mg dua kali sehari atau, pada mereka yang sudah menerima pengurangan dosis abemaciclib (100 mg dua kali sehari), kurangi dosis abemaciclib menjadi 50 mg dua kali sehari.

    Jika digunakan bersamaan dengan inhibitor CYP3A moderat, pantau tanda-tanda toksisitas abemaciclib dan pertimbangkan modifikasi dosis untuk efek samping (lihat Tabel 1).

    Batas Peresepan

    Dewasa

    Kanker Payudara Oral

    Dosis <50 mg dua kali sehari tidak dianjurkan.

    Populasi Khusus

    Gangguan Hati

    Parah gangguan hati yang sudah ada sebelumnya (kelas Child-Pugh C): Kurangi frekuensi dosis menjadi sekali sehari.

    Gangguan hati ringan atau sedang yang sudah ada sebelumnya (kelas Child-Pugh A atau B): Tidak diperlukan penyesuaian dosis.

    Gangguan Ginjal

    Gangguan ginjal ringan atau sedang (Clcr 30–89 mL/menit): Tidak diperlukan penyesuaian dosis.

    Gangguan ginjal berat (Clcr <30 mL/menit) , penyakit ginjal stadium akhir, atau pasien yang menerima dialisis: Tidak ada rekomendasi dosis spesifik saat ini.

    Pasien Geriatri

    Tidak ada rekomendasi dosis spesifik saat ini.

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Status pabrikan tidak diketahui.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Diare

    Diare sering terjadi. Dapat mengakibatkan dehidrasi atau infeksi. Waktu rata-rata timbulnya penyakit: 6–8 hari. Durasi rata-rata diare tingkat 2 atau 3: masing-masing 6–11 atau 5–8 hari, dalam uji klinis.

    Pantau perkembangan diare dan segera obati seperlunya dengan terapi yang tepat (misalnya, obat antidiare, penggantian cairan) pada tanda pertama tinja encer. Jika diare terjadi, penghentian sementara, pengurangan dosis, atau penghentian abemaciclib mungkin diperlukan.

    Neutropenia

    Neutropenia, termasuk neutropenia demam dan sepsis neutropenia, dilaporkan. Waktu rata-rata timbulnya neutropenia tingkat 3 atau lebih besar: 29–33 hari. Durasi rata-rata neutropenia tingkat 3 atau lebih besar: 11–16 hari.

    Pantau CBC pada awal, setiap 2 minggu selama 2 bulan pertama terapi, setiap bulan selama 2 bulan berikutnya, dan kemudian sesuai indikasi klinis. Jika neutropenia terjadi, penghentian sementara, pengurangan dosis, atau penghentian abemaciclib mungkin diperlukan. Dapat memberikan faktor pertumbuhan hematopoietik (misalnya G-CSF) jika diindikasikan secara klinis; namun, jangan gunakan abemaciclib selama ≥48 jam setelah dosis terakhir faktor pertumbuhan hematopoietik dan sampai toksisitasnya membaik ke tingkat 2 atau kurang.

    ILD/Pneumonitis

    ILD/pneumonitis yang parah, mengancam jiwa, atau fatal yang dilaporkan dengan penghambat CDK4 dan CDK6, termasuk abemaciclib.

    Pantau pasien secara klinis dan dengan pencitraan radiografi untuk mengetahui manifestasinya dari ILD atau pneumonitis.

    Jika manifestasi ILD atau pneumonitis terjadi dan etiologi lain (misalnya infeksi, neoplastik) telah disingkirkan, penghentian sementara, pengurangan dosis, atau penghentian abemaciclib mungkin diperlukan.

    Toksisitas Hepatik

    Hepatotoksisitas dilaporkan. Waktu rata-rata untuk timbulnya peningkatan konsentrasi AST tingkat 3 atau lebih: 71–185 hari; peningkatan ini teratasi dalam 11–15 hari.

    Pantau tes fungsi hati (yaitu, konsentrasi ALT, AST, dan bilirubin serum) pada awal, setiap 2 minggu selama 2 bulan awal terapi, setiap bulan selama bulan berikutnya 2 bulan, dan kemudian sesuai indikasi klinis. Jika terjadi hepatotoksisitas, penghentian sementara, pengurangan dosis, atau penghentian abemaciclib mungkin diperlukan.

    Kejadian Tromboemboli

    Kejadian tromboemboli vena (yaitu, DVT, emboli paru, trombosis vena panggul, trombosis sinus vena serebral, trombosis vena subklavia dan aksila, trombosis vena cava inferior), terkadang berakibat fatal, dilaporkan.

    Pantau manifestasi kejadian tromboemboli vena, termasuk emboli paru. Hentikan terapi abemaciclib pada pasien dengan kanker payudara stadium awal yang mengalami kejadian tromboemboli vena tingkat apa pun dan pada pasien dengan kanker payudara stadium lanjut atau metastatik yang mengalami kejadian tromboemboli vena tingkat 3 atau 4. Memulai intervensi medis yang tepat.

    Kesakitan dan Kematian Janin/Neonatal

    Dapat menyebabkan kerusakan pada janin; toksisitas embriojanin dan teratogenisitas yang ditunjukkan pada hewan.

    Hindari kehamilan selama terapi. Wanita dengan potensi reproduksi harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif saat menerima abemaciclib dan selama ≥3 minggu setelah obat dihentikan. Jika digunakan selama kehamilan atau pasien hamil, beri tahu potensi bahaya pada janin.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Dapat menyebabkan kerusakan pada janin.

    Pada wanita dengan potensi reproduksi, produsen merekomendasikan tes kehamilan sebelum memulai terapi abemaciclib.

    Laktasi

    Tidak diketahui apakah abemaciclib didistribusikan ke dalam ASI atau apakah obat tersebut mempunyai efek pada produksi ASI atau menyusui bayi. Hentikan menyusui selama terapi dan selama ≥3 minggu setelah obat dihentikan.

    Wanita dan Pria dengan Potensi Reproduksi

    Penelitian pada hewan menunjukkan abemaciclib dapat mengganggu kesuburan pria.

    Penggunaan pada Anak

    Keamanan dan kemanjuran belum diketahui .

    Penggunaan Geriatri

    Tidak ada perbedaan keseluruhan dalam hal keamanan dan kemanjuran dibandingkan dengan orang dewasa muda. Toksisitas tingkat 3 atau 4 yang paling umum termasuk neutropenia, diare, kelelahan, mual, dehidrasi, leukopenia, anemia, infeksi, dan peningkatan konsentrasi ALT serum.

    Gangguan Hati

    Gangguan hati ringan atau sedang tidak mempengaruhi potensi secara signifikan. penyesuaian paparan total terhadap obat yang tidak terikat dan metabolit aktif; penyesuaian dosis tidak diperlukan.

    Gangguan hati yang parah memperpanjang waktu paruh eliminasi rata-rata dan meningkatkan paparan total yang disesuaikan dengan potensi terhadap obat yang tidak terikat dan metabolit aktif; penyesuaian dosis dianjurkan.

    Gangguan Ginjal

    Gangguan ginjal ringan atau sedang tidak secara substansial mempengaruhi paparan sistemik abemaciclib; penyesuaian dosis tidak diperlukan.

    Tidak diteliti pada pasien dengan gangguan ginjal berat.

    Abemaciclib meningkatkan Scr dengan menghambat sekresi kreatinin tubular; tidak menyebabkan perubahan GFR yang penting secara klinis.

    Efek Samping yang Umum

    Efek samping yang dilaporkan pada ≥20% pasien: Diare, neutropenia, mual, sakit perut, infeksi, kelelahan, anemia, leukopenia, penurunan nafsu makan, muntah, sakit kepala, alopecia , trombositopenia.

    Apa pengaruh obat lain Abemaciclib (Systemic)

    Dimetabolisme terutama oleh CYP3A4 menjadi metabolit aktif (M-2, M-18, dan M-20).

    Autoinhibisi metabolisme abemaciclib melalui CYP3A4 tidak teramati.

    In vitro penelitian menunjukkan penghambatan P-glikoprotein (P-gp) dan protein resistensi kanker payudara (BCRP) oleh abemaciclib. Abemaciclib, M-2, dan M-20 menghambat transporter kation organik (OCT) 2, protein ekstrusi senyawa multidrug dan toksik (MATE) 1, dan MATE2K, tetapi tidak menghambat OCT1, protein transport anion organik (OATP) 1B1, OATP1B3, transporter anion organik (OAT) 1, dan OAT3. Secara in vitro, obat ini merupakan substrat untuk P-gp dan BCRP, tetapi abemaciclib, M-2, dan M-20 bukan substrat untuk OCT1, OATP1B1, atau OATP1B3.

    Obat dan Makanan yang Mempengaruhi Mikrosomal Hepatik Enzim

    Inhibitor CYP3A yang kuat atau sedang: Kemungkinan peningkatan paparan sistemik terhadap abemaciclib dan metabolit aktifnya serta peningkatan risiko efek samping. Hindari penggunaan bersamaan dengan ketoconazole. Jika penggunaan bersamaan dengan inhibitor CYP3A kuat lainnya tidak dapat dihindari, kurangi dosis awal abemaciclib (200 atau 150 mg dua kali sehari tergantung indikasi) menjadi 100 mg dua kali sehari atau, pada mereka yang sudah menerima pengurangan dosis abemaciclib (100 mg dua kali sehari), kurangi dosis abemaciclib menjadi 50 mg dua kali sehari. Jika inhibitor CYP3A yang kuat dihentikan, lanjutkan abemaciclib (setelah 3-5 waktu paruh terminal dari inhibitor CYP3A) dengan dosis yang digunakan sebelum memulai inhibitor CYP3A yang kuat. Jika digunakan bersamaan dengan inhibitor CYP3A moderat, pantau tanda-tanda toksisitas abemaciclib dan pertimbangkan modifikasi dosis untuk reaksi yang merugikan.

    Penginduksi CYP3A yang kuat atau sedang: Kemungkinan penurunan paparan sistemik terhadap abemaciclib dan metabolit aktifnya serta berkurangnya kemanjuran abemaciclib . Hindari penggunaan bersamaan dengan penginduksi CYP3A kuat atau sedang; pertimbangkan untuk memilih agen alternatif yang tidak memiliki potensi induksi CYP3A atau minimal.

    Obat dan Makanan Tertentu

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Anastrozole

    Tidak berpengaruh pada farmakokinetik anastrozole atau abemaciclib

    Antijamur, azol (misalnya, itrakonazol, ketokonazol)

    Kemungkinan peningkatan paparan sistemik terhadap abemaciclib, M-2, M-18, dan M-20 serta peningkatan efek samping

    Itrakonazol: Simulasi menunjukkan peningkatan 2,2 kali lipat dalam total AUC abemaciclib yang tidak terikat, M-2, M-18, dan M-20 yang disesuaikan dengan potensi, M-2, M-18, dan M-20

    Ketoconazole: Simulasi menyarankan peningkatan AUC abemaciclib hingga 16- lipat

    Ketoconazole: Hindari penggunaan bersamaan

    Inhibitor CYP3A kuat lainnya (misalnya, itraconazole, posaconazole, voriconazole): Kurangi dosis awal abemaciclib (200 atau 150 mg dua kali sehari tergantung indikasi) menjadi 100 mg dua kali sehari; pada mereka yang sudah menerima pengurangan dosis abemaciclib (100 mg dua kali sehari), kurangi dosis menjadi 50 mg dua kali sehari

    Jika inhibitor CYP3A yang kuat dihentikan, lanjutkan abemaciclib (setelah 3–5 waktu paruh terminal inhibitor CYP3A ) pada dosis yang digunakan sebelum memulai inhibitor CYP3A

    Bosentan

    Simulasi menunjukkan penurunan 41% dalam total AUC yang disesuaikan dengan potensi dari abemaciclib, M-2, M-18, dan tidak terikat M-20

    Hindari penggunaan bersamaan

    Pilih agen alternatif dengan potensi induksi CYP3A yang lebih kecil

    Diltiazem

    Simulasi menyarankan peningkatan sekitar 2,4 kali lipat dalam total AUC yang disesuaikan dengan potensi dari abemaciclib tidak terikat, M-2, M-18 , dan M-20

    Inhibitor CYP3A sedang (misalnya, diltiazem): Pantau toksisitas abemaciclib dan pertimbangkan modifikasi dosis

    Efavirenz

    Simulasi menyarankan penurunan 53% total AUC yang disesuaikan dengan potensi dari abemaciclib tak terikat, M-2, M-18, dan M-20

    Hindari penggunaan bersamaan

    Pilih agen alternatif dengan potensi induksi CYP3A yang lebih kecil

    Exemestane

    Tidak berpengaruh pada farmakokinetik exemestane atau abemaciclib

    Fulvestrant

    Tidak ada efek pada farmakokinetik fulvestrant atau abemaciclib

    Jus jeruk bali atau jeruk bali

    Kemungkinan peningkatan paparan sistemik terhadap abemaciclib

    Hindari penggunaan bersamaan

    Letrozole

    Tidak berpengaruh pada farmakokinetik letrozole atau abemaciclib

    Loperamide

    Tidak berpengaruh pada farmakokinetik loperamide atau abemaciclib, M-2, atau M-20

    Marolida (misalnya klaritromisin)

    Kemungkinan peningkatan paparan sistemik terhadap abemaciclib, M-2, M-18, dan M-20 dan peningkatan efek samping

    Klaritromisin: Peningkatan total AUC yang disesuaikan dengan potensi dari abemaciclib yang tidak terikat, M-2, dan M-20 sebanyak 2,5 kali lipat

    Kurangi dosis awal abemaciclib (200 atau 150 mg dua kali sehari tergantung indikasi) menjadi 100 mg dua kali sehari; pada mereka yang sudah menerima pengurangan dosis abemaciclib (100 mg dua kali sehari), kurangi dosis menjadi 50 mg dua kali sehari

    Jika inhibitor CYP3A yang kuat dihentikan, lanjutkan abemaciclib (setelah 3–5 waktu paruh terminal inhibitor CYP3A) pada dosis yang digunakan sebelum memulai inhibitor CYP3A

    Metformin

    Peningkatan konsentrasi plasma puncak dan AUC metformin masing-masing sebesar 22 dan 37%; mengurangi pembersihan ginjal dan sekresi metformin ginjal masing-masing sebesar 45 dan 62%

    Modafinil

    Simulasi menunjukkan 29% penurunan total AUC yang disesuaikan dengan potensi dari abemaciclib, M-2, M yang tidak terikat -18, dan M-20

    Hindari penggunaan bersamaan

    Pilih agen alternatif dengan potensi induksi CYP3A yang lebih kecil

    Rifampin

    Penurunan total AUC yang disesuaikan dengan potensi dari abemaciclib tidak terikat, M-2, M-18, dan M-20 sekitar 70%

    Hindari penggunaan bersamaan

    Pilih agen alternatif dengan potensi induksi CYP3A lebih kecil

    Tamoxifen

    Tidak berpengaruh pada farmakokinetik tamoxifen atau abemaciclib

    Verapamil

    Simulasi menunjukkan perkiraan peningkatan 1,6 kali lipat dalam total AUC yang disesuaikan dengan potensi dari abemaciclib yang tidak terikat, M-2, M-18, dan M-20

    Inhibitor CYP3A sedang (misalnya, verapamil): Pantau toksisitas abemaciclib dan pertimbangkan modifikasi dosis

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer