Aprepitant/Fosaprepitant

Nama-nama merek: Emend
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Aprepitant/Fosaprepitant

Mual dan Muntah Akibat Kemoterapi Kanker

Pencegahan mual dan muntah akut dan tertunda yang terkait dengan kemoterapi kanker tingkat tinggi emetogenik awal dan berulang, termasuk terapi cisplatin dosis tinggi. Digunakan dalam kombinasi dengan agen antiemetik lainnya.

Pencegahan mual dan muntah yang berhubungan dengan kemoterapi kanker emetogenik awal dan berulang. Digunakan dalam kombinasi dengan agen antiemetik lainnya.

Untuk pencegahan mual dan muntah yang berhubungan dengan rejimen kemoterapi yang sangat emetogenik (termasuk antrasiklin plus siklofosfamid), ASCO merekomendasikan rejimen antiemetik 3 obat yang terdiri dari antagonis reseptor NK1 (misalnya, aprepitant oral atau fosaprepitant IV ), antagonis reseptor 5-HT3 (misalnya dolasetron, granisetron, ondansetron, palonosetron), dan deksametason. ASCO menyatakan bahwa kombinasi tetap netupitant dan palonosetron ditambah deksametason merupakan pilihan pengobatan tambahan.

Untuk rejimen kemoterapi emetogenik sedang, ASCO merekomendasikan rejimen antiemetik 2 obat yang sebaiknya terdiri dari palonosetron dan deksametason. Jika palonosetron tidak tersedia, antagonis reseptor 5-HT3 generasi pertama (lebih disukai granisetron atau ondansetron) dapat diganti. Bukti yang terbatas menunjukkan bahwa aprepitant dapat ditambahkan pada rejimen ini; dalam kasus seperti ini, penggunaan antagonis reseptor 5-HT3 adalah pilihan yang tepat.

Untuk rejimen kemoterapi dengan risiko emetogenik rendah, ASCO merekomendasikan pemberian deksametason dosis tunggal sebelum kemoterapi.

Untuk rejimen kemoterapi dengan risiko emetogenik minimal, ASCO menyatakan bahwa pemberian antiemetik rutin tidak diperlukan.

Keamanan dan kemanjuran untuk penggunaan kronis atau untuk pengobatan mual dan muntah yang sudah terjadi belum diketahui.

Mual dan Muntah Pascaoperasi

Pencegahan mual dan muntah pascaoperasi.

Keamanan dan kemanjuran untuk penggunaan kronis atau untuk pengobatan mual dan muntah belum diketahui.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Aprepitant/Fosaprepitant

Administrasi

Tindakan Pencegahan Pemberian dan Administrasi

Karena kesamaan ejaan dan/atau pengucapan antara Emend (nama dagang untuk aprepitant) dan Amin (nama dagang sebelumnya untuk medroxyprogesterone acetate; tidak lagi tersedia secara komersial dengan nama dagang ini di AS) atau Vfend (nama dagang untuk vorikonazol), berhati-hatilah dalam memastikan keakuratan resep obat ini. (Lihat Kemungkinan Kesalahan Peresepan dan Pengeluaran di bagian Perhatian.)

Pemberian Oral

Berikan aprepitant secara oral tanpa memperhatikan waktu makan.

Pemberian IV

Berikan dimeglumine fosaprepitant melalui infus IV.

Untuk informasi kompatibilitas larutan dan obat, lihat Kompatibilitas pada Stabilitas.

Rekonstitusi dan Pengenceran

Rekonstitusi bubuk untuk injeksi dengan 5 mL natrium klorida 0,9% untuk injeksi; hindari memasukkan larutan garam ke dalam vial. Solusinya diaduk perlahan; jangan dikocok.

Keluarkan seluruh volume dari botol dan pindahkan ke dalam kantong infus yang berisi 110 mL natrium klorida 0,9%, sehingga menghasilkan volume total 115 mL (1 mg/mL). Campur larutan dengan membalik kantong secara perlahan sebanyak 2–3 kali.

Kecepatan Pemberian

Infus selama 15 menit.

Dosis

Dosis dimeglumine fosaprepitant dinyatakan dalam dalam istilah fosaprepitant.

Dewasa

Kanker Mual dan Muntah Akibat Kemoterapi

Berikan sebagai bagian dari rejimen yang mencakup antagonis reseptor 5-HT3 dan kortikosteroid.

Kemoterapi Kanker Sangat Emetogenik Oral

Berikan 125 mg aprepitant 1 jam sebelum kemoterapi pada hari ke-1, dan ikuti dengan 80 mg sekali sehari di pagi hari pada hari ke-2 dan ke-3 dari rejimen pengobatan.

Dalam studi klinis, aprepitant diberikan dengan ondansetron IV (32 mg 30 menit sebelum kemoterapi pada hari ke-1) dan deksametason oral (12 mg 30 menit sebelum kemoterapi pada hari ke-1, diikuti dengan 8 mg sekali sehari di pagi hari pada hari ke-2 –4).

IV

Berikan 115 mg fosaprepitant selama 15 menit, 30 menit sebelum kemoterapi sebagai alternatif terhadap aprepitant oral (125 mg) pada hari pertama saja dari rejimen 3 hari. Ikuti fosaprepitant dengan aprepitant oral 80 mg sekali sehari di pagi hari pada hari ke 2 dan 3 dari rejimen pengobatan.

Kemoterapi Kanker Emetogenik Sedang Oral

Berikan 125 mg aprepitant 1 jam sebelum kemoterapi pada hari ke 1, dan ikuti dengan 80 mg sekali sehari di pagi hari pada hari ke 2 dan 3 dari rejimen pengobatan.

Dalam studi klinis, aprepitant diberikan dengan ondansetron oral (8 mg 30-60 menit sebelum kemoterapi pada hari pertama, diikuti dengan 8 mg 8 jam setelah dosis pertama) dan deksametason oral (12 mg 30 menit sebelum kemoterapi pada hari ke-1).

IV

Berikan 115 mg fosaprepitant selama 15 menit, 30 menit sebelum kemoterapi sebagai alternatif terhadap aprepitant oral (125 mg) pada hari ke-1 saja dari rejimen 3 hari. Ikuti fosaprepitant dengan aprepitant oral 80 mg sekali sehari di pagi hari pada hari ke 2 dan 3 dari rejimen pengobatan.

Mual dan Muntah Pasca Operasi Oral

Berikan 40 mg aprepitant dalam waktu 3 jam sebelum induksi anestesi.

Populasi Khusus

Gangguan Hati

Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan hati ringan hingga sedang. Tidak diteliti secara memadai pada pasien dengan gangguan hati berat (skor Child-Pugh >9).

Gangguan Ginjal

Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan ginjal atau penyakit ginjal stadium akhir yang memerlukan pengobatan hemodialisis.

Pasien Geriatri

Tidak diperlukan penyesuaian dosis.

Peringatan

Kontraindikasi
  • Penggunaan bersamaan dengan astemizole (tidak lagi tersedia secara komersial di AS), cisapride (saat ini tersedia secara komersial di AS hanya dengan protokol akses terbatas), pimozide, atau terfenadine (tidak lagi tersedia secara komersial di AS).
  • Dikenal hipersensitivitas terhadap fosaprepitant, aprepitant, polisorbat 80, atau bahan apa pun dalam formulasi.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Reaksi Sensitivitas

    Sindrom Stevens-Johnson dilaporkan pada 1 pasien yang menerima obat antineoplastik. Reaksi hipersensitivitas, termasuk anafilaksis, gatal-gatal, ruam, gatal, dan urtikaria, dilaporkan pada pasien yang menerima aprepitant atau fosaprepitant; mungkin serius dan dapat menyebabkan kesulitan bernapas atau menelan. Angioedema dilaporkan pada 1 pasien.

    Kewaspadaan Umum

    Potensi Interaksi Obat

    Potensi interaksi obat dapat diubah dengan penggunaan kronis (lihat Interaksi); keamanan penggunaan kronis belum diketahui.

    Kemungkinan Kesalahan Peresepan dan Pengeluaran

    Pastikan keakuratan resep; kesamaan ejaan dan/atau pengucapan Emend (nama dagang untuk aprepitant) dan Amin (sebelumnya nama dagang untuk medroxyprogesterone acetate) atau Vfend (nama dagang untuk vorikonazol) dapat mengakibatkan kesalahan.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Kategori B.

    Laktasi

    Aprepitant didistribusikan ke dalam susu pada tikus; tidak diketahui apakah didistribusikan ke dalam ASI. Hentikan menyusui atau penggunaan obat.

    Penggunaan pada Anak

    Keamanan dan kemanjuran fosaprepitant dan aprepitant belum diketahui pada anak <18 tahun.

    Penggunaan Geriatri

    Tidak ada perbedaan substansial dalam keamanan, kemanjuran, atau farmakokinetik aprepitant oral dibandingkan dengan orang dewasa muda, namun peningkatan sensitivitas tidak dapat dikesampingkan.

    Gangguan Hati

    Aprepitant oral belum diteliti secara memadai pada pasien dengan gangguan hati berat (skor Child-Pugh >9); kehati-hatian disarankan pada pasien ini.

    Fosaprepitan dimetabolisme oleh jaringan ekstrahepatik; insufisiensi hati diperkirakan tidak mengubah konversi fosaprepitant menjadi aprepitant.

    Efek Merugikan yang Umum

    Kapsul aprepitant: Asthenia dan/atau kelelahan, pusing, hipoestesia, mual, anoreksia, diare, konstipasi, mulas, sakit perut, ketidaknyamanan epigastrium, pencernaan yg terganggu, maag, stomatitis, nyeri faringolaringeal, cegukan, ulkus duodenum perforasi, enterokolitis, neutropenia, dehidrasi, hot flush, pruritus, hipotensi, hipertensi, sinus takikardia, sepsis neutropenia, pneumonia, alopecia, bradikardia.

    Injeksi fosaprepitant: Reaksi di tempat infus (misalnya nyeri, indurasi), sakit kepala. Karena dimeglumine fosaprepitant untuk injeksi diubah menjadi aprepitant, efek samping yang terkait dengan aprepitant juga mungkin terjadi pada injeksi.

    Apa pengaruh obat lain Aprepitant/Fosaprepitant

    Interaksi obat setelah pemberian fosaprepitant kemungkinan besar terjadi dengan agen yang berinteraksi dengan aprepitant.

    Aprepitant dimetabolisme secara ekstensif, terutama oleh CYP3A4 dan pada tingkat yang lebih rendah oleh CYP1A2 dan CYP2C19. Obat ini merupakan penghambat lemah hingga sedang, bergantung pada dosis dan penginduksi CYP3A4; juga merupakan penginduksi CYP2C9.

    Obat yang Dimetabolisme oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Substrat CYP3A4: Kemungkinan perubahan metabolisme substrat CYP3A4. Aprepitant dapat menghambat atau menginduksi CYP3A4. Penghambatan CYP3A4 bergantung pada dosis dan sedang dengan rejimen aprepitant 125 mg/80 mg dan lemah dengan rejimen dosis tunggal 40 mg. Kemungkinan peningkatan konsentrasi plasma obat yang diberikan secara bersamaan, terutama mungkin dengan dosis aprepitan yang lebih tinggi (yaitu, dalam rejimen yang terdiri dari 125 mg pada hari pertama diikuti oleh 80 mg pada hari ke 2 dan 3) atau dengan pemberian berulang pada dosis aprepitan berapa pun. Aprepitant (pada tingkat dosis 125 mg pada hari 1 diikuti oleh 80 mg pada hari 2 dan 3) dapat meningkatkan konsentrasi plasma substrat CYP3A4 ke tingkat yang lebih rendah ketika substrat diberikan secara IV daripada oral. Gunakan dengan hati-hati; penyesuaian dosis substrat CYP3A4 mungkin diperlukan.

    Substrat CYP2C9: Kemungkinan peningkatan metabolisme dan penurunan konsentrasi plasma substrat CYP2C9.

    Obat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Inhibitor CYP3A4: Kemungkinan penurunan metabolisme aprepitant, mengakibatkan peningkatan konsentrasi aprepitant plasma. Gunakan dengan hati-hati.

    Penginduksi CYP3A4: Kemungkinan peningkatan metabolisme aprepitant. Potensi penurunan kemanjuran aprepitant dengan penginduksi CYP3A4 yang kuat.

    Obat Tertentu

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Antiemetik, antagonis reseptor 5-HT3 (misalnya, dolasetron, granisetron, ondansetron)

    Tidak ada efek penting secara klinis pada farmakokinetik antagonis reseptor 5-HT3

    Antijamur, azol (misalnya, itraconazole, ketoconazole)

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi aprepitant plasma

    Gunakan dengan hati-hati

    Agen antineoplastik (misalnya etoposide, ifosfamide, imatinib, irinotecan, paclitaxel, vinblastine, vincristine)

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi plasma agen antineoplastik yang dimetabolisme oleh CYP3A4

    Berhati-hatilah; diperlukan pemantauan yang cermat

    Astemizole (tidak lagi tersedia secara komersial di AS)

    Peningkatan konsentrasi astemizole plasma; potensi reaksi serius atau mengancam jiwa

    Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan

    Benzodiazepin (misalnya alprazolam, midazolam, triazolam)

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi plasma benzodiazepin yang dimetabolisme oleh CYP3A4

    Pertimbangkan potensi efek peningkatan konsentrasi benzodiazepin plasma

    Midazolam IV: Penyesuaian dosis mungkin diperlukan bila diberikan bersamaan dengan rejimen aprepitant oral sebesar 125 mg pada hari pertama diikuti oleh 80 mg pada hari ke 2 dan 3

    Interaksi tidak penting secara klinis ketika midazolam diberikan dengan fosaprepitant dosis tunggal 100 mg atau dosis tunggal 40 mg aprepitant

    Carbamazepine

    Kemungkinan penurunan konsentrasi plasma dan penurunan kemanjuran aprepitant

    Cisapride (tersedia secara komersial di AS hanya dalam jumlah terbatas -protokol akses)

    Peningkatan konsentrasi cisapride plasma; potensi reaksi serius atau mengancam jiwa

    Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan

    Kontrasepsi, oral

    Kemungkinan penurunan konsentrasi steroid plasma dan penurunan kemanjuran kontrasepsi

    Gunakan metode kontrasepsi alternatif atau tambahan selama pengobatan fosaprepitant atau aprepitant dan selama 1 bulan setelah dosis terakhir

    Kortikosteroid (misalnya deksametason, metilprednisolon)

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi plasma kortikosteroid yang dimetabolisme oleh CYP3A4, khususnya dengan rejimen aprepitant oral 125 mg pada hari pertama diikuti oleh 80 mg pada hari ke 2 dan 3

    Kurangi dosis kortikosteroid oral dan IV bila perlu. Menurunkan dosis deksametason oral dan metilprednisolon sebesar 50% dan metilprednisolon IV sebesar 25% pada pasien yang menerima rejimen aprepitant oral 125 mg pada hari pertama diikuti dengan 80 mg pada hari ke 2 dan 3; penyesuaian dosis tidak dianjurkan pada pasien yang menerima rejimen dosis tunggal 40 mg

    Digoxin

    Interaksi farmakokinetik tidak mungkin terjadi

    Diltiazem

    Mungkin peningkatan konsentrasi plasma aprepitant dan diltiazem; tidak ada perubahan penting secara klinis pada EKG, detak jantung, atau tekanan darah yang diamati

    Penurunan DBP, dan mungkin SBP, yang kecil namun bermakna secara klinis, dilaporkan bersamaan dengan terapi fosaprepitant; tidak ada perubahan penting secara klinis pada detak jantung atau interval PR yang diamati

    Gunakan dengan hati-hati

    Docetaxel

    Tidak ada efek pada farmakokinetik docetaxel dengan rejimen oral aprepitant 125 mg setiap hari 1 diikuti dengan 80 mg pada hari ke 2 dan 3

    HIV protease inhibitor (nelfinavir, ritonavir)

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi aprepitant plasma

    Gunakan dengan hati-hati

    Antibiotik makrolida (misalnya klaritromisin, troleandomisin)

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi aprepitant plasma

    Gunakan dengan hati-hati

    Nefazodone

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi aprepitant plasma

    Gunakan dengan hati-hati

    Paroxetine

    Kemungkinan penurunan konsentrasi aprepitant dan paroxetine plasma

    Fenitoin

    Kemungkinan penurunan konsentrasi plasma dan penurunan kemanjuran aprepitant; kemungkinan penurunan konsentrasi fenitoin plasma

    Pimozide

    Peningkatan konsentrasi pimozide plasma; potensi reaksi serius atau mengancam jiwa

    Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan

    Rifampisin

    Kemungkinan penurunan konsentrasi plasma dan penurunan kemanjuran aprepitant

    Terfenadine (tidak lagi tersedia secara komersial di AS)

    Peningkatan konsentrasi terfenadine plasma; potensi reaksi serius atau mengancam jiwa

    Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan

    Tolbutamide

    Kemungkinan penurunan konsentrasi tolbutamide plasma

    Vinorelbine

    Tidak ada efek pada farmakokinetik vinorelbine dengan rejimen aprepitant oral 125 mg pada hari ke-1 diikuti oleh 80 mg pada hari ke-2 dan ke-3

    Warfarin

    Kemungkinan penurunan konsentrasi S-warfarin plasma dan penurunan PT

    Pantau PT dengan cermat selama 2 minggu (terutama 7–10 hari) setelah inisiasi fosaprepitant diikuti dengan aprepitant, rejimen atau pemberian aprepitant oral selama 3 hari dari rejimen aprepitant dosis tunggal

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer