Asenapine

Figyelmeztetések

A demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő idős betegek halálozási kockázatának növekedése antipszichotikus szerek alkalmazása esetén.

17, demenciával összefüggő pszichózissal, placebo-kontrollos vizsgálattal végzett, főként atípusos antipszichotikus szereket kapó geriátriai betegeken végzett elemzések a mortalitás körülbelül 1,6-1,7-szeres növekedését mutatták ki a placebót kapó betegekéhez képest.

Úgy tűnik, hogy a legtöbb haláleset szív- és érrendszeri események (pl. szívelégtelenség, hirtelen halál) vagy fertőzések (többnyire tüdőgyulladás) következménye.

Az antipszichotikus szerek, köztük az azenapin, nem engedélyezettek a demenciával összefüggő pszichózisok kezelésére. (Lásd: Megnövekedett mortalitás demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő idős betegeknél a Boxed Warning-ban; Cerebrovascularis események demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő időskorú betegeknél a Figyelmeztetések alatt; és lásd még a Dysphagia című részt a Figyelmeztetések alatt.)

Érzékenységi reakciók

Az azenapinnal kapcsolatban jelentett túlérzékenységi reakciók. A tünetek közé tartozott az anafilaxia, angioödéma, hipotenzió, tachycardia, duzzadt nyelv, nehézlégzés, sípoló légzés és bőrkiütés. Néhány esetben egynél több túlérzékenységi reakcióról számoltak be, és több esetben az első adag után jelentkező túlérzékenységi reakciók is előfordultak. Egyes betegeknél a tünetek az azenapin abbahagyása után megszűntek; mások kórházi kezelést vagy sürgősségi látogatást és terápiás beavatkozást igényeltek. (Lásd az Ellenjavallatok részt a Figyelmeztetések alatt, valamint a Tanácsok a betegeknek című részt.)

Egyéb figyelmeztetések és óvintézkedések

A nemkívánatos cerebrovaszkuláris események (cerebrovascularis balesetek és TIA-k) előfordulási gyakorisága, beleértve a halálos kimenetelű eseteket is, megfigyelt idős, demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő betegeknél bizonyos atípusos antipszichotikus szerekkel (aripiprazol, olanzapin, riszperidon) placebo-kontrollos vizsgálatokban. Az azenapin nem engedélyezett demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő betegek kezelésére. (Lásd: Megnövekedett mortalitás a demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő idős betegeknél a dobozos figyelmeztetésben.)

Malignus neuroleptikus szindróma (NMS), egy potenciálisan végzetes tünetegyüttes, amelyet hiperláz, izommerevség, delírium és vegetatív idegrendszer jellemez. instabilitás, amelyet antipszichotikus szerek, köztük az azenapin esetében jelentettek.

Ha NMS gyanúja merül fel, azonnal hagyja abba a kezelést, és biztosítson intenzív tüneti kezelést és monitorozást.

Tardív diszkinézia, egy olyan szindróma, amely potenciálisan irreverzibilis, önkéntelen diszkinetikus mozgások, amelyeket antipszichotikus szerek, köztük az azenapin alkalmazása során jelentettek.

Fenntartja a hosszú távú antipszichotikus kezelést olyan krónikus betegségben szenvedő betegek számára, akikről ismert, hogy reagálnak az antipszichotikus szerekre, és akik számára nem állnak rendelkezésre vagy nem megfelelőek alternatív, hatékony, de potenciálisan kevésbé káros kezelések. Krónikus kezelésre szoruló betegeknél a legalacsonyabb adagot és a legrövidebb kezelési időtartamot kell alkalmazni a kielégítő klinikai válasz eléréséhez; időszakonként újra kell értékelni a terápia folytatásának szükségességét.

Az APA azt javasolja, hogy 12 havonta vizsgálják meg az atípusos antipszichotikus szereket kapó betegeket a kóros akaratlan mozgások miatt; a tardív diszkinézia fokozott kockázatának kitett betegek esetében 6 havonta kell értékelni. Mérlegelje az azenapin abbahagyását, ha a tardív diszkinézia jelei és tünetei jelentkeznek. Egyes betegek azonban a szindróma jelenléte ellenére is kezelést igényelhetnek.

Az atipikus antipszichotikus szerek, köztük az azenapin, anyagcsere-változásokat okoztak, beleértve a hiperglikémiát és a diabetes mellitus-t, a diszlipidémiát és a súlygyarapodást. Míg minden atípusos antipszichotikum bizonyos metabolikus változásokat idéz elő, mindegyik gyógyszernek megvan a maga sajátos kockázati profilja. (Lásd: Hiperglikémia és Diabetes mellitus, lásd Dyslipidémia, és lásd a súlygyarapodást is a Figyelmeztetések alatt.)

Atípusos kezelésben részesülő betegeknél jelentett hiperglikémia, néha súlyos és ketoacidózissal, hiperozmoláris kómával vagy halállal társul. antipszichotikus szerek. Azenapinnal kezelt betegeknél jelentett hiperglikémia. A skizofréniában vagy bipoláris mániában szenvedő betegeken végzett rövid távú kontrollos vizsgálatokban az azenapinnal kezelt betegek körülbelül 0-5%-a, illetve 6-16%-a tapasztalt eltolódást a normálról a magasra, illetve a határértékről a magasra az éhgyomri glükózkoncentrációra. Egy hosszabb távú (egy éves), összehasonlító kontrollált, kettős vak vizsgálatban az éhomi glükózkoncentráció átlagos növekedése a kiindulási értékhez képest 2,4 mg/dl volt.

A vércukorszint felmérése a kezelés megkezdése előtt vagy röviddel utána az antipszichotikus terápia során, majd a hosszú távú kezelés során időszakosan ellenőrizni kell. (Lásd: Tanácsok a betegeknek.)

A lipid paraméterek nemkívánatos változásai, amelyeket néhány atípusos antipszichotikummal kezelt betegeknél figyeltek meg. Az azenapin azonban nem befolyásolja lényegesen a lipidprofilt a rövid távú terápia során.

A kiindulási állapot (azaz a terápia megkezdése előtt vagy röviddel utána) és az azenapin-terápia során javasolt időszakos követési éhgyomri lipidértékelés.

Az atípusos antipszichotikus terápia során megfigyelt súlygyarapodás, beleértve az azenapint is.

A gyártó javasolja a súly alapértékének és gyakori ellenőrzését a terápia során. Gyermekkorú betegeknél kövesse nyomon a súlygyarapodást, és értékelje a normál növekedéshez képest várható súlygyarapodást.

Ortosztatikus hipotenzió és syncope kockázata az atípusos antipszichotikumok mellett jelentett, különösen a kezdeti dózistitráláskor és amikor az adagot növelik.

A felnőtteken végzett klinikai vizsgálatokban, beleértve a placebóval összehasonlítás nélküli hosszú távú vizsgálatokat is, az azenapinnal kezelt betegek 0,6%-ánál jelentettek ájulást. A gyermekgyógyászati ​​betegeken végzett rövid távú bipoláris mániával kapcsolatos vizsgálatokban a napi kétszer 2,5 vagy 5 mg azenapint kapó betegek 1%-ánál jelentettek ájulást, és egyetlen betegnél sem, akik naponta kétszer 10 mg azenapint kaptak.

Kövesse az ortosztatikus életjeleket hipotóniára hajlamos betegek (például idős betegek, kiszáradásban vagy hipovolémiában szenvedő betegek, egyidejűleg vérnyomáscsökkentő kezelésben részesülő betegek), szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek (pl. MI, ischaemiás szívbetegség, szívelégtelenség, vezetési rendellenességek), valamint cerebrovaszkuláris betegség. Óvatosan alkalmazza olyan betegeknél, akik olyan gyógyszert kapnak, amely hipotenziót, bradycardiát, légzésdepressziót vagy központi idegrendszeri depressziót okozhat (lásd Interakciók). Minden ilyen betegnél fontolja meg az ortosztatikus életjelek monitorozását; ha hipotenzió lép fel, fontolja meg az adag csökkentését.

Almosságot, testtartási hipotenziót, valamint motoros és szenzoros instabilitást okozhat, ami eleséshez és ennek következtében törésekhez vagy egyéb sérülésekhez vezethet.

Azoknál a betegeknél, akiknek olyan betegségei, állapotai vagy egyéb gyógyszerei vannak, amelyek súlyosbíthatják ezeket a hatásokat, az antipszichotikus terápia megkezdésekor végezze el az esés kockázatának felmérését, és a hosszú távú kezelés során rendszeresen ismételje meg ezeket a vizsgálatokat.

Leukopénia és a klinikai vizsgálatok során és/vagy a forgalomba hozatalt követően tapasztalt neutropenia, amely időlegesen összefügg az antipszichotikumokkal, beleértve az azenapint is. Agranulocytosist (beleértve a halálos eseteket is) más antipszichotikus szerekkel kapcsolatban is jelentettek.

A leukopenia és a neutropenia lehetséges kockázati tényezői közé tartozik a már meglévő alacsony fehérvérsejtszám vagy ANC, vagy az anamnézisben szereplő gyógyszer által kiváltott leukopenia vagy neutropenia. Az ilyen kockázati tényezőkkel rendelkező betegeknél a kezelés első néhány hónapjában ellenőrizni kell a CBC-t. A fehérvérsejtszám klinikailag jelentős csökkenésének első jelére hagyja abba az azenapin alkalmazását, egyéb kiváltó tényezők hiányában.

Gondos figyelemmel kísérje a klinikailag jelentős neutropeniában szenvedő betegek lázát vagy a fertőzés egyéb jeleit és tüneteit (pl. láz) és azonnal kezelni, ha előfordulnak. Súlyos neutropenia (ANC <1000/mm3) fellépése esetén hagyja abba az azenapin adását; monitorozza a fehérvérsejteket a gyógyulásig.

Viszonylag csekély növekedés (2-5 msec azenapin mellett placebóhoz képest) a korrigált QT (QTc) intervallumban, amelyet skizofréniában szenvedő felnőtteknél figyeltek meg egy kontrollált és célzott QT-vizsgálatban ; ezek a növekedések valamivel alacsonyabbak voltak, mint a kvetiapint kapó betegeknél megfigyeltek. A klinikai vizsgálatok során a kiindulás utáni QT-intervallum 500 msec feletti megnyúlásáról számoltak be hasonló arányban az azenapin és placebo esetében; torsades de pointes vagy a késleltetett kamrai repolarizációhoz kapcsolódó mellékhatások nem számoltak be.

Kerülje az alkalmazást olyan betegeknél, akik egyidejűleg más, ismerten QTc-intervallumot meghosszabbító gyógyszert kapnak, olyan betegeknél, akiknek anamnézisében szívritmuszavar szerepel, és olyan egyéb körülmények között, amelyek növelheti a torsades de pointes és/vagy a hirtelen halál kockázatát (például bradycardia, hypokalaemia vagy hypomagnesemia, veleszületett QT-intervallum megnyúlás). (Lásd a Kölcsönhatások alatt a QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszereket.)

Emelkedett szérum prolaktin-koncentrációt okozhat, ami a krónikus alkalmazás során fennmaradhat, és klinikai zavarokat okozhat (pl. galaktorrhoea, amenorrhoea, gynecomastia, impotencia); A hipogonadizmussal összefüggő krónikus hiperprolaktinémia a csontsűrűség csökkenéséhez vezethet mind a nők, mind a férfiak esetében.

Ha olyan betegnél fontolgatja az azenapin-terápiát, akinek korábban diagnosztizált emlőrákja van, vegye figyelembe, hogy az emberi emlőrákok körülbelül egyharmada prolaktin- dependens in vitro.

A skizofréniával és bipoláris mániával kapcsolatos klinikai vizsgálatok során az azenapinnal kezelt felnőtt betegek 0,3%-ánál jelentettek görcsrohamokat. Egy rövid távú bipoláris mánia vizsgálat során nem jelentettek görcsrohamokat gyermekgyógyászati ​​betegeknél.

Óvatosan alkalmazza olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében görcsrohamok vagy olyan állapotok szerepelnek, amelyek csökkenthetik a görcsküszöböt; az ilyen állapotok gyakrabban fordulhatnak elő 65 évesnél idősebb betegeknél.

Álmosság, amely általában átmeneti, és a legnagyobb gyakorisággal a kezelés első hetében fordul elő, a felnőtt betegek 13-26%-ánál jelentették és a klinikai vizsgálatok során azenapint kapó gyermekgyógyászati ​​betegek 46–53%-a. (Lásd a Speciális gyógyszerek részt a Kölcsönhatások alatt, és lásd a Tanácsokat is a betegeknek.)

Az atípusos antipszichotikus szerek, köztük az azenapin, a magtesthőmérséklet szabályozási képességének megzavarása lehetséges; A forgalomba hozatal előtti klinikai vizsgálatokban az azenapinnal kezelt betegek ≤1%-a tapasztalt testhőmérséklet-emelkedésre utaló mellékhatásokat (pl. láz, hőérzet).

Legyen óvatos azoknál a betegeknél, akiknél olyan állapotok lépnek fel, amelyek hozzájárulhatnak a test maghőmérsékletének emelkedése (pl. megerőltető edzés, extrém hőség, antikolinerg hatású szerek egyidejű alkalmazása, kiszáradás).

A nyelőcső dysmotilitása és aspiráció antipszichotikus szerek használatával összefüggő. Dysphagiát jelentettek azenapinnal. Óvatosan alkalmazza az aspiráció kockázatának kitett betegeknél.

Speciális populációk

Ez idáig nem végeztek vizsgálatokat terhes nőkön. Nem állnak rendelkezésre humán adatok, amelyek tájékoztatnák a gyógyszerrel kapcsolatos kockázatot. Állatokon végzett reprodukciós vizsgálatokban az azenapin nem volt teratogén a maximális ajánlott humán dózis (MRHD) 0,7-szeresének, illetve 0,4-szeresének megfelelő dózisban. Állatoknál a gyógyszer növelte a beültetés utáni elvesztést és a korai kölyökpusztulást, és csökkentette a későbbi kölykök túlélését és súlygyarapodását. Tájékoztassa a terhes nőket, hogy az azenapin-expozíció potenciálisan veszélyezteti a magzatot.

Extrapiramidális és/vagy elvonási tünetek (pl. izgatottság, hipertónia, hipotónia, tremor, aluszékonyság, légzési nehézség, táplálkozási zavar) kockázata az újszülötteknél, akik expozíciónak vannak kitéve. antipszichotikus szerekkel a harmadik trimeszterben. A tünetek eltérő súlyosságúak; egyes csecsemők órákon vagy napokon belül felépültek speciális kezelés nélkül, míg mások hosszan tartó kórházi kezelést igényeltek. Az újszülöttek megfigyelése extrapiramidális és/vagy elvonási tünetekre; ha ilyen tünetek jelentkeznek, kezelje megfelelően.

Atípusos antipszichotikumok nemzeti terhességi nyilvántartása: 866-961-2388 és [Web].

Az azenapin patkányokban a tejbe jut; nem ismert, hogy bejut-e az anyatejbe. A gyógyszer hatása a szoptatott csecsemőkre és a tejtermelésre szintén nem ismert.

Ellenőrizze az azenapin-terápia előnyeit a nők számára és a szoptatás előnyeit a csecsemőt a gyógyszernek való kitettségből vagy a mögöttesből származó potenciális kockázattal szemben. anyai állapot.

A biztonságosságot és a hatásosságot 10 évesnél fiatalabb gyermekgyógyászati ​​betegeknél nem értékelték.

Az azenapin-monoterápia biztonságossága és hatékonysága az I. bipoláris rendellenesség kezelésére 10 éves gyermekkorú betegeknél. 17 éves életkor megállapított. Úgy tűnik, hogy az ilyen betegek érzékenyebbek a dystoniára, ha nem követik a kezdeti dózistitrálási ütemtervet; titrálja az adagot a gyártó által javasolt ütemezés szerint (lásd Adagolás az Adagolás és alkalmazás alatt). A bipoláris zavar kezelésének kiegészítő terápiájaként való biztonságosságát és hatékonyságát gyermekgyógyászati ​​betegeknél ez idáig nem igazolták. (Lásd: Elimináció: Speciális populációk, Farmakokinetika.)

A skizofrénia kezelésének hatékonyságát nem állapították meg 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél. Egy rövid távú (azaz 8 hétig tartó) placebo-kontrollos vizsgálatban 12-17 éves, skizofréniában szenvedő serdülők körében az azenapin (2,5 vagy 5 mg naponta kétszer) nem javította lényegesen a PANSS összpontszámot a placebóval összehasonlítva. Az azenapin tolerálhatósága ebben a vizsgálatban általában hasonló volt a gyermekkori bipoláris és felnőttkori bipoláris és skizofrénia vizsgálatokban megfigyeltekhez. Ezen túlmenően, egy 26 hetes, nyílt, nem kontrollált, skizofréniában szenvedő gyermekgyógyászati ​​​​biztonsági vizsgálatban nem számoltak be fontos biztonsági megállapításokról.

Nem áll rendelkezésre elegendő tapasztalat 65 évesnél idősebb betegeknél annak megállapításához, hogy ők másképp reagálnak-e, mint a fiatalabb felnőttek. A rosszabb tolerancia és ortosztázis kockázata; gondosan figyelni. (Lásd Időskorú betegek Adagolás és alkalmazás alatt, valamint Felszívódás: Speciális populációk, Farmakokinetika.)

A demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő, hagyományos vagy atípusos antipszichotikus szerekkel kezelt idős betegeknél fokozott a halálozás kockázata; a nemkívánatos cerebrovaszkuláris események megnövekedett előfordulása, amelyet bizonyos atípusos antipszichotikus szerek esetében is megfigyeltek. Az azenapin nem engedélyezett demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő betegek kezelésére. (Lásd: Megnövekedett mortalitás a demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő időskorú betegeknél a dobozos figyelmeztetésben, és lásd a Cerebrovascularis eseményeket demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő idős betegeknél a Figyelmeztetések alatt.)

Súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél lényegesen magasabb expozíciót figyeltek meg károsodás (Child-Pugh C osztály). Ezért az ilyen betegek alkalmazása ellenjavallt. (Lásd Felszívódás: Speciális populációk, Farmakokinetika.)

Az expozíció lényegesen nem változik enyhe (Child-Pugh A osztály) vagy közepesen súlyos (Child-Pugh B osztály) májkárosodásban szenvedő egyéneknél; ezért az ilyen betegeknél az adag módosítása nem szükséges.

Az expozíció hasonló volt a különböző fokú vesekárosodásban szenvedő és normális vesefunkciójú egyéneknél; az adagolás módosítása nem szükséges. (Lásd Felszívódás: Speciális populációk a Farmakokinetika alatt és lásd még Elimináció: Speciális populációk a Farmakokinetika alatt.)