Asenapine

Peringatan

Peningkatan risiko kematian akibat penggunaan agen antipsikotik pada pasien geriatri dengan psikosis terkait demensia.

Analisis terhadap 17 uji coba terkontrol plasebo psikosis terkait demensia pada pasien geriatri yang sebagian besar menerima obat antipsikotik atipikal menunjukkan peningkatan angka kematian sekitar 1,6 hingga 1,7 kali lipat dibandingkan dengan pasien yang menerima plasebo.

Sebagian besar kematian tampaknya disebabkan oleh kejadian yang berhubungan dengan kardiovaskular (misalnya gagal jantung, kematian mendadak) atau infeksi (kebanyakan pneumonia).

Agen antipsikotik, termasuk asenapine, tidak disetujui untuk pengobatan psikosis terkait demensia. (Lihat Peningkatan Kematian pada Pasien Geriatri dengan Psikosis Terkait Demensia dalam Kotak Peringatan; Kejadian Serebrovaskular pada Pasien Geriatri dengan Psikosis Terkait Demensia dalam Perhatian; dan lihat juga Disfagia dalam Perhatian.)

Reaksi Sensitivitas

Reaksi hipersensitivitas dilaporkan dengan asenapine. Gejalanya meliputi anafilaksis, angioedema, hipotensi, takikardia, lidah bengkak, dispnea, mengi, dan ruam. Beberapa kasus melaporkan terjadinya lebih dari satu reaksi hipersensitivitas, dan beberapa melaporkan reaksi hipersensitivitas yang terjadi setelah dosis pertama. Pada beberapa pasien, gejala hilang setelah penghentian asenapine; yang lain memerlukan rawat inap atau kunjungan ruang gawat darurat dan intervensi terapeutik. (Lihat Kontraindikasi di bagian Perhatian dan lihat juga Saran untuk Pasien.)

Peringatan dan Tindakan Pencegahan Lainnya

Peningkatan kejadian kejadian serebrovaskular yang merugikan (kecelakaan serebrovaskular dan TIA), termasuk kematian, diamati pada pasien geriatri dengan psikosis terkait demensia yang dirawat dengan agen antipsikotik atipikal tertentu (aripiprazole, olanzapine, risperidone) dalam penelitian terkontrol plasebo. Asenapine tidak disetujui untuk pengobatan pasien dengan psikosis terkait demensia. (Lihat Peningkatan Kematian pada Pasien Geriatri dengan Psikosis Terkait Demensia dalam Kotak Peringatan.)

Sindrom Neuroleptik Maligna (NMS), suatu kompleks gejala yang berpotensi fatal yang ditandai dengan hiperpireksia, kekakuan otot, delirium, dan otonom ketidakstabilan, dilaporkan dengan agen antipsikotik, termasuk asenapine.

Jika dicurigai NMS, segera hentikan terapi dan berikan pengobatan dan pemantauan gejala yang intensif.

Tardive dyskinesia, suatu sindrom yang berpotensi terdiri dari gerakan diskinetik yang tidak dapat diubah dan tidak disengaja, dilaporkan pada penggunaan agen antipsikotik, termasuk asenapine.

Cadangan pengobatan antipsikotik jangka panjang untuk pasien dengan penyakit kronis yang diketahui memberikan respons terhadap agen antipsikotik, dan bagi pasien yang pengobatan alternatif, efektif, namun berpotensi tidak terlalu berbahaya tidak tersedia atau tidak sesuai. Pada pasien yang memerlukan pengobatan kronis, gunakan dosis terendah dan durasi pengobatan terpendek yang diperlukan untuk mencapai respons klinis yang memuaskan; menilai kembali secara berkala kebutuhan akan terapi lanjutan.

APA merekomendasikan penilaian pasien yang menerima agen antipsikotik atipikal untuk gerakan tak sadar yang abnormal setiap 12 bulan; untuk pasien dengan peningkatan risiko tardive dyskinesia, lakukan penilaian setiap 6 bulan. Pertimbangkan penghentian asenapine jika tanda dan gejala tardive dyskinesia muncul. Namun, beberapa pasien mungkin memerlukan pengobatan meskipun mereka mengidap sindrom tersebut.

Agen antipsikotik atipikal, termasuk asenapine, telah menyebabkan perubahan metabolisme, termasuk hiperglikemia dan diabetes mellitus, dislipidemia, dan penambahan berat badan. Meskipun semua antipsikotik atipikal menghasilkan beberapa perubahan metabolik, setiap obat memiliki profil risiko spesifiknya sendiri. (Lihat Hiperglikemia dan Diabetes Melitus, lihat Dislipidemia, dan lihat Penambahan Berat Badan di bawah Perhatian.)

Hiperglikemia, terkadang parah dan berhubungan dengan ketoasidosis, koma hiperosmolar, atau kematian, dilaporkan pada pasien yang menerima pengobatan atipikal agen antipsikotik. Hiperglikemia dilaporkan pada pasien yang diobati dengan asenapine. Dalam uji coba terkontrol jangka pendek pada pasien skizofrenia atau mania bipolar, sekitar 0–5 dan 6–16% pasien yang diobati dengan asenapine mengalami perubahan konsentrasi glukosa puasa dari normal ke tinggi dan dari batas ke tinggi. Dalam studi double-blind yang dikontrol oleh pembanding dan jangka panjang (satu tahun), peningkatan rata-rata konsentrasi glukosa puasa dari awal adalah 2,4 mg/dL.

Nilai glukosa darah sebelum atau segera setelah inisiasi terapi antipsikotik, kemudian pantau secara berkala selama terapi jangka panjang. (Lihat Saran untuk Pasien.)

Perubahan parameter lipid yang tidak diinginkan diamati pada pasien yang diobati dengan beberapa antipsikotik atipikal. Namun, asenapine tidak berpengaruh besar terhadap profil lipid selama terapi jangka pendek.

Data dasar (yaitu, sebelum atau segera setelah memulai terapi) dan evaluasi lipid puasa tindak lanjut berkala yang direkomendasikan selama terapi asenapine. Pertambahan Berat Badan

Penambahan berat badan diamati dengan terapi antipsikotik atipikal, termasuk asenapine.

Produsen merekomendasikan pemantauan berat badan awal dan sering selama terapi. Pada pasien anak-anak, pantau kenaikan berat badan dan lakukan penilaian terhadap pertumbuhan normal yang diharapkan.

Risiko hipotensi ortostatik dan sinkop yang dilaporkan dengan antipsikotik atipikal, terutama selama titrasi dosis awal dan ketika dosis ditingkatkan.

Dalam uji klinis pada orang dewasa, termasuk uji coba jangka panjang tanpa perbandingan dengan plasebo, sinkop dilaporkan pada 0,6% pasien yang diobati dengan asenapine. Dalam uji coba mania bipolar jangka pendek pada pasien anak, sinkop dilaporkan terjadi pada 1% pasien yang menerima asenapine 2,5 atau 5 mg dua kali sehari dan tidak ada pasien yang menerima asenapine 10 mg dua kali sehari.

Pantau tanda-tanda vital ortostatik pada pasien anak. pasien yang rentan terhadap hipotensi (misalnya pasien geriatri, pasien dengan dehidrasi atau hipovolemia, pasien yang menerima terapi antihipertensi secara bersamaan), pasien dengan penyakit kardiovaskular (misalnya riwayat MI, penyakit jantung iskemik, gagal jantung, kelainan konduksi), dan pasien dengan penyakit serebrovaskular. Gunakan dengan hati-hati pada pasien yang menerima obat lain yang dapat menyebabkan hipotensi, bradikardia, depresi pernafasan, atau depresi SSP (lihat Interaksi). Pada semua pasien tersebut, pertimbangkan pemantauan tanda-tanda vital ortostatik; jika terjadi hipotensi, pertimbangkan pengurangan dosis.

Dapat menyebabkan perasaan mengantuk, hipotensi postural, dan ketidakstabilan motorik dan sensorik, yang dapat menyebabkan terjatuh dan, akibatnya, patah tulang atau cedera lainnya.

Pada pasien dengan penyakit, kondisi, atau obat lain yang dapat memperburuk efek ini, selesaikan penilaian risiko jatuh saat memulai terapi antipsikotik dan ulangi pengujian tersebut secara berkala selama terapi jangka panjang.

Leukopenia dan neutropenia sementara terkait dengan agen antipsikotik, termasuk asenapine, dilaporkan selama uji klinis dan/atau pengalaman pasca pemasaran. Agranulositosis (termasuk kasus fatal) juga dilaporkan terjadi bersamaan dengan obat antipsikotik lainnya.

Faktor risiko yang mungkin menyebabkan leukopenia dan neutropenia mencakup jumlah sel darah putih atau ANC yang rendah atau riwayat leukopenia atau neutropenia akibat obat. Pantau CBC selama beberapa bulan pertama terapi pada pasien dengan faktor risiko tersebut. Hentikan asenapine jika tanda pertama penurunan jumlah sel darah putih yang penting secara klinis tanpa adanya faktor penyebab lainnya.

Pantau secara cermat pasien dengan neutropenia yang penting secara klinis untuk mengetahui adanya demam atau tanda dan gejala infeksi lainnya (misalnya demam) dan segera obati jika terjadi. Hentikan asenapine jika terjadi neutropenia berat (ANC <1000/mm3); pantau WBC sampai pemulihan terjadi.

Peningkatan yang relatif kecil (2-5 mdetik dengan asenapine dibandingkan dengan plasebo) pada interval QT terkoreksi (QTc) yang diamati pada orang dewasa dengan skizofrenia dalam penelitian QT terkontrol dan khusus ; peningkatan ini sedikit lebih rendah dibandingkan yang diamati pada pasien yang menerima quetiapine. Selama uji klinis, perpanjangan interval QT pasca-baseline >500 mdetik dilaporkan pada tingkat yang sama untuk asenapine dan plasebo; torsades de pointes atau efek samping yang berhubungan dengan keterlambatan repolarisasi ventrikel tidak dilaporkan.

Hindari penggunaan pada pasien yang secara bersamaan menerima obat lain yang diketahui memperpanjang interval QTc, pada pasien dengan riwayat aritmia jantung, dan pada keadaan lain yang dapat meningkatkan risiko torsades de pointes dan/atau kematian mendadak (misalnya bradikardia, hipokalemia atau hipomagnesemia, adanya pemanjangan interval QT bawaan). (Lihat Obat yang Memperpanjang Interval QT pada Interaksi.)

Dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi prolaktin serum, yang dapat bertahan selama pemberian kronis dan menyebabkan gangguan klinis (misalnya, galaktorea, amenore, ginekomastia, impotensi); hiperprolaktinemia kronis yang berhubungan dengan hipogonadisme dapat menyebabkan penurunan kepadatan tulang baik pada wanita maupun pria.

Jika mempertimbangkan terapi asenapine pada pasien dengan kanker payudara yang terdeteksi sebelumnya, pertimbangkan bahwa sekitar sepertiga kanker payudara pada manusia disebabkan oleh prolaktin- tergantung in vitro.

Kejang dilaporkan pada 0,3% pasien dewasa yang diobati dengan asenapine dalam uji klinis skizofrenia dan mania bipolar. Tidak ada kejang yang dilaporkan pada pasien anak-anak dalam uji coba mania bipolar jangka pendek.

Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat kejang atau kondisi yang dapat menurunkan ambang kejang; kondisi seperti ini mungkin lebih umum terjadi pada pasien berusia ≥65 tahun.

Tidur, biasanya bersifat sementara dan dengan insiden tertinggi selama minggu pertama terapi, dilaporkan pada 13–26% pasien dewasa dan 46–53% pasien anak yang menerima asenapine dalam uji klinis. (Lihat Obat Tertentu di bagian Interaksi dan lihat juga Saran untuk Pasien.)

Gangguan kemampuan mengatur suhu inti tubuh mungkin terjadi pada obat antipsikotik atipikal, termasuk asenapine; ≤1% pasien yang diobati dengan asenapine dalam uji klinis pra-pemasaran mengalami efek samping yang menunjukkan peningkatan suhu tubuh (misalnya demam, rasa panas).

Berhati-hatilah pada pasien yang akan mengalami kondisi yang mungkin berkontribusi pada peningkatan suhu inti tubuh (misalnya, olahraga berat, panas ekstrem, penggunaan obat-obatan dengan aktivitas antikolinergik secara bersamaan, dehidrasi).

Dismotilitas dan aspirasi esofagus terkait dengan penggunaan obat antipsikotik. Disfagia dilaporkan dengan asenapine. Gunakan dengan hati-hati pada pasien yang berisiko mengalami aspirasi.

Populasi Tertentu

Sampai saat ini belum ada penelitian yang dilakukan pada wanita hamil. Tidak ada data manusia yang tersedia yang menginformasikan risiko terkait obat. Dalam studi reproduksi hewan, asenapine tidak bersifat teratogenik pada dosis masing-masing 0,7 dan 0,4 kali, dosis maksimum yang direkomendasikan manusia (MRHD). Pada hewan, obat tersebut meningkatkan kehilangan pasca implantasi dan kematian dini anak anjing serta menurunkan kelangsungan hidup anak anjing dan penambahan berat badan. Beritahu wanita hamil mengenai potensi risiko pada janin jika terpapar asenapine.

Risiko gejala ekstrapiramidal dan/atau penghentian obat (misalnya agitasi, hipertonia, hipotonia, tremor, mengantuk, gangguan pernapasan, gangguan makan) pada neonatus yang terpapar asenapine terhadap agen antipsikotik selama trimester ketiga. Gejalanya bervariasi dalam tingkat keparahan; beberapa bayi pulih dalam beberapa jam hingga beberapa hari tanpa pengobatan khusus, sementara bayi lainnya memerlukan rawat inap yang berkepanjangan. Pantau neonatus untuk gejala ekstrapiramidal dan/atau penarikan diri; jika gejala tersebut terjadi, tangani dengan tepat.

Registrasi Kehamilan Nasional untuk Antipsikotik Atipikal: 866-961-2388 dan [Web].

Asenapine didistribusikan ke dalam susu pada tikus; tidak diketahui apakah didistribusikan ke dalam ASI. Efek obat pada bayi yang menyusui dan produksi ASI juga tidak diketahui.

Pertimbangkan manfaat terapi asenapine pada wanita dan manfaat menyusui terhadap potensi risiko pada bayi akibat paparan obat atau penyebab yang mendasarinya. kondisi ibu.

Keamanan dan kemanjuran tidak dievaluasi pada pasien anak berusia <10 tahun.

Keamanan dan kemanjuran monoterapi asenapine untuk pengobatan gangguan bipolar I pada pasien anak 10– Usia 17 tahun ditetapkan. Pasien tersebut tampaknya lebih sensitif terhadap distonia jika jadwal titrasi dosis awal tidak diikuti; titrasi dosis sesuai jadwal yang direkomendasikan pabrik (lihat Dosis di bagian Dosis dan Cara Pemberian). Keamanan dan kemanjuran sebagai terapi tambahan untuk pengobatan gangguan bipolar sampai saat ini belum diketahui pada pasien anak. (Lihat Eliminasi: Populasi Khusus, pada Farmakokinetik.)

Khasiat pengobatan skizofrenia belum diketahui pada pasien anak berusia <18 tahun. Dalam jangka pendek (yaitu durasi 8 minggu), uji coba terkontrol plasebo pada remaja usia 12-17 tahun dengan skizofrenia, asenapine (2,5 atau 5 mg dua kali sehari) tidak secara signifikan meningkatkan skor total PANSS dibandingkan dengan plasebo. Tolerabilitas asenapine dalam uji coba ini secara umum serupa dengan yang diamati pada uji bipolar pediatrik dan bipolar dewasa serta skizofrenia. Selain itu, tidak ada temuan keamanan penting yang dilaporkan dalam uji coba keamanan tidak terkontrol dan berlabel terbuka selama 26 minggu pada pasien anak dengan skizofrenia.

Tidak adanya pengalaman yang memadai pada pasien berusia ≥65 tahun untuk menentukan apakah respons mereka berbeda dibandingkan orang dewasa muda. Risiko toleransi dan ortostasis yang lebih buruk; memantau dengan cermat. (Lihat Pasien Geriatri pada Dosis dan Cara Pemberian dan lihat juga Penyerapan: Populasi Khusus, pada Farmakokinetik.)

Pasien geriatri dengan psikosis terkait demensia yang diobati dengan agen antipsikotik konvensional atau atipikal mempunyai risiko kematian yang lebih tinggi; peningkatan insiden kejadian serebrovaskular yang merugikan juga diamati dengan agen antipsikotik atipikal tertentu. Asenapine tidak disetujui untuk pengobatan pasien dengan psikosis terkait demensia. (Lihat Peningkatan Kematian pada Pasien Geriatri dengan Psikosis Terkait Demensia dalam Kotak Peringatan dan lihat juga Kejadian Serebrovaskular pada Pasien Geriatri dengan Psikosis Terkait Demensia dalam Perhatian.)

Paparan yang jauh lebih tinggi diamati pada individu dengan penyakit hati berat gangguan (Child-Pugh kelas C). Oleh karena itu penggunaannya dikontraindikasikan pada pasien tersebut. (Lihat Penyerapan: Populasi Khusus, pada Farmakokinetik.)

Paparan tidak berubah secara substansial pada individu dengan gangguan hati ringan (Child-Pugh kelas A) atau sedang (Child-Pugh kelas B); penyesuaian dosis oleh karena itu tidak diperlukan pada pasien tersebut.

Paparan serupa pada individu dengan berbagai tingkat gangguan ginjal dan mereka yang memiliki fungsi ginjal normal; penyesuaian dosis tidak diperlukan. (Lihat Penyerapan: Populasi Khusus, pada Farmakokinetik dan lihat juga Eliminasi: Populasi Khusus, pada Farmakokinetik.)