Asenapine

Nama-nama merek: Saphris
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Asenapine

Skizofrenia

Pengobatan skizofrenia akut dan pemeliharaan pada orang dewasa.

American Psychiatric Association (APA) menganggap sebagian besar agen antipsikotik atipikal sebagai obat lini pertama untuk penatalaksanaan skizofrenia fase akut (termasuk episode psikotik pertama).

Pasien yang tidak memberikan respons terhadap atau mentoleransi satu obat mungkin berhasil diobati dengan agen dari kelas yang berbeda atau dengan profil efek samping yang berbeda.

Gangguan Bipolar

Pengobatan akut sebagai monoterapi atau terapi tambahan dengan litium atau valproat untuk episode manik atau campuran yang berhubungan dengan gangguan bipolar I (dengan atau tanpa gambaran psikotik).

Pengobatan pemeliharaan sebagai monoterapi gangguan bipolar I.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Asenapine

Administrasi

Administrasi Sublingual

Gunakan tablet sublingual dua kali sehari.

Jangan mengeluarkan tablet sublingual dari kemasan blister sampai sesaat sebelum pemberian. Dengan tangan kering, keluarkan kemasan melepuh dari wadahnya dan kupas tab berwarna agar tablet terlihat; jangan memasukkan tablet melalui kemasan melepuh. Keluarkan tablet secara perlahan dan letakkan di bawah lidah, lalu biarkan larut sepenuhnya (biasanya memakan waktu sekitar 10 detik).

Jangan makan atau minum selama 10 menit setelah pemberian. Jangan membelah, menghancurkan, mengunyah, atau menelan tablet sublingual. (Lihat Makanan dan Air di bagian Farmakokinetik.)

Dosis

Tersedia sebagai asenapine maleate; dosis dinyatakan dalam asenapine.

Pasien Anak

Gangguan Bipolar Episode Manik dan Campuran: Monoterapi Sublingual

Anak-anak dan remaja usia 10–17 tahun: Awalnya, 2,5 mg dua kali sehari. Dosis target yang dianjurkan adalah 2,5–10 mg dua kali sehari. Berdasarkan respons dan tolerabilitas masing-masing pasien, dapat ditingkatkan menjadi 5 mg dua kali sehari setelah 3 hari dan kemudian menjadi 10 mg dua kali sehari setelah 3 hari tambahan. Titrasi dosis dengan hati-hati untuk mengurangi risiko distonia. (Lihat Penggunaan pada Anak dalam Perhatian.) Keamanan dosis >10 mg dua kali sehari tidak dievaluasi.

Dewasa

Skizofrenia Sublingual

Untuk pengobatan akut, dosis awal dan target yang dianjurkan adalah 5 mg dua kali sehari . Dapat ditingkatkan menjadi 10 mg dua kali sehari setelah 1 minggu berdasarkan toleransi. Dosis yang lebih tinggi (10 mg dua kali sehari) tidak memberikan manfaat terapeutik tambahan dalam uji klinis, namun jelas dikaitkan dengan peningkatan efek samping. Keamanan dosis >10 mg dua kali sehari tidak dievaluasi.

Untuk pengobatan pemeliharaan, kisaran dosis target yang direkomendasikan adalah 5–10 mg dua kali sehari.

Pada pasien dengan serangan pertama atau beberapa episode, APA merekomendasikan terapi pemeliharaan tanpa batas waktu atau penghentian antipsikotik secara bertahap dengan tindak lanjut yang ketat dan rencana untuk memulai kembali pengobatan jika gejalanya kambuh. Pertimbangkan penghentian terapi antipsikotik hanya setelah ≥1 tahun gejala remisi atau respons optimal saat menerima obat. Perawatan pemeliharaan tanpa batas direkomendasikan jika pasien pernah mengalami beberapa episode psikotik sebelumnya atau 2 episode dalam 5 tahun.

Gangguan Bipolar Episode Manik dan Campuran: Monoterapi atau Terapi Kombinasi Sublingual

Monoterapi untuk pengobatan akut: Dosis awal dan target adalah 5– 10 mg dua kali sehari. Keamanan dosis >10 mg dua kali sehari tidak dievaluasi.

Terapi tambahan dengan litium atau valproat untuk pengobatan akut: Awalnya, 5 mg dua kali sehari. Dapat meningkatkan dosis menjadi 10 mg dua kali sehari berdasarkan respon klinis dan tolerabilitas. Keamanan dosis >10 mg dua kali sehari tidak dievaluasi.

Pada pasien yang responsif, lanjutkan terapi obat melebihi respons akut.

Monoterapi untuk pengobatan pemeliharaan: Lanjutkan dosis yang sama selama stabilisasi (5–10 mg dua kali sehari). Berdasarkan respon klinis dan tolerabilitas, dosis 10 mg dua kali sehari dapat diturunkan menjadi 5 mg dua kali sehari. Keamanan dosis >10 mg dua kali sehari tidak dievaluasi.

Batas Peresepan

Pasien Anak

Gangguan Bipolar Episode Manik dan Campuran Sublingual

Keamanan dosis >10 mg dua kali setiap hari tidak dievaluasi.

Dewasa

Skizofrenia Sublingual

Keamanan dosis >10 mg dua kali sehari tidak dievaluasi.

Gangguan Bipolar Episode Manik dan Campuran Sublingual

Keamanan dosis > 10 mg dua kali sehari tidak dievaluasi.

Populasi Khusus

Gangguan Hati

Gangguan hati berat (Child-Pugh kelas C): Penggunaan merupakan kontraindikasi.

Gangguan hati ringan (Child-Pugh kelas A) atau sedang (Child-Pugh kelas B): Penyesuaian dosis tidak diperlukan. (Lihat Penyerapan: Populasi Khusus, pada Farmakokinetik.)

Gangguan Ginjal

Penyesuaian dosis rutin tidak diperlukan. (Lihat Penyerapan: Populasi Khusus, pada Farmakokinetik dan lihat juga Eliminasi: Populasi Khusus, pada Farmakokinetik.)

Pasien Geriatri

Penyesuaian dosis rutin tidak diperlukan. (Lihat Penggunaan Geriatri di bagian Perhatian dan lihat juga Penyerapan: Populasi Khusus, di bagian Farmakokinetik.)

Jenis Kelamin, Ras, atau Status Merokok

Penyesuaian dosis tidak diperlukan secara rutin berdasarkan jenis kelamin, ras, atau status merokok.

Peringatan

Kontraindikasi
  • Gangguan hati berat (Child-Pugh kelas C).
  • Dikenal hipersensitivitas terhadap asenapine maleat atau komponen apa pun dalam formulasi. (Lihat Reaksi Hipersensitivitas di bawah Perhatian.)
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Peringatan

    Peningkatan Kematian pada Pasien Geriatri dengan Psikosis Terkait Demensia

    Peningkatan risiko kematian akibat penggunaan agen antipsikotik pada pasien geriatri dengan psikosis terkait demensia.

    Analisis terhadap 17 uji coba terkontrol plasebo psikosis terkait demensia pada pasien geriatri yang sebagian besar menerima obat antipsikotik atipikal menunjukkan peningkatan angka kematian sekitar 1,6 hingga 1,7 kali lipat dibandingkan dengan pasien yang menerima plasebo.

    Sebagian besar kematian tampaknya disebabkan oleh kejadian yang berhubungan dengan kardiovaskular (misalnya gagal jantung, kematian mendadak) atau infeksi (kebanyakan pneumonia).

    Agen antipsikotik, termasuk asenapine, tidak disetujui untuk pengobatan psikosis terkait demensia. (Lihat Peningkatan Kematian pada Pasien Geriatri dengan Psikosis Terkait Demensia dalam Kotak Peringatan; Kejadian Serebrovaskular pada Pasien Geriatri dengan Psikosis Terkait Demensia dalam Perhatian; dan lihat juga Disfagia dalam Perhatian.)

    Reaksi Sensitivitas

    Reaksi Hipersensitivitas

    Reaksi hipersensitivitas dilaporkan dengan asenapine. Gejalanya meliputi anafilaksis, angioedema, hipotensi, takikardia, lidah bengkak, dispnea, mengi, dan ruam. Beberapa kasus melaporkan terjadinya lebih dari satu reaksi hipersensitivitas, dan beberapa melaporkan reaksi hipersensitivitas yang terjadi setelah dosis pertama. Pada beberapa pasien, gejala hilang setelah penghentian asenapine; yang lain memerlukan rawat inap atau kunjungan ruang gawat darurat dan intervensi terapeutik. (Lihat Kontraindikasi di bagian Perhatian dan lihat juga Saran untuk Pasien.)

    Peringatan dan Tindakan Pencegahan Lainnya

    Kejadian Serebrovaskular pada Pasien Geriatri dengan Psikosis Terkait Demensia

    Peningkatan kejadian kejadian serebrovaskular yang merugikan (kecelakaan serebrovaskular dan TIA), termasuk kematian, diamati pada pasien geriatri dengan psikosis terkait demensia yang dirawat dengan agen antipsikotik atipikal tertentu (aripiprazole, olanzapine, risperidone) dalam penelitian terkontrol plasebo. Asenapine tidak disetujui untuk pengobatan pasien dengan psikosis terkait demensia. (Lihat Peningkatan Kematian pada Pasien Geriatri dengan Psikosis Terkait Demensia dalam Kotak Peringatan.)

    Sindrom Neuroleptik Ganas

    Sindrom Neuroleptik Maligna (NMS), suatu kompleks gejala yang berpotensi fatal yang ditandai dengan hiperpireksia, kekakuan otot, delirium, dan otonom ketidakstabilan, dilaporkan dengan agen antipsikotik, termasuk asenapine.

    Jika dicurigai NMS, segera hentikan terapi dan berikan pengobatan dan pemantauan gejala yang intensif.

    Tardive Dyskinesia

    Tardive dyskinesia, suatu sindrom yang berpotensi terdiri dari gerakan diskinetik yang tidak dapat diubah dan tidak disengaja, dilaporkan pada penggunaan agen antipsikotik, termasuk asenapine.

    Cadangan pengobatan antipsikotik jangka panjang untuk pasien dengan penyakit kronis yang diketahui memberikan respons terhadap agen antipsikotik, dan bagi pasien yang pengobatan alternatif, efektif, namun berpotensi tidak terlalu berbahaya tidak tersedia atau tidak sesuai. Pada pasien yang memerlukan pengobatan kronis, gunakan dosis terendah dan durasi pengobatan terpendek yang diperlukan untuk mencapai respons klinis yang memuaskan; menilai kembali secara berkala kebutuhan akan terapi lanjutan.

    APA merekomendasikan penilaian pasien yang menerima agen antipsikotik atipikal untuk gerakan tak sadar yang abnormal setiap 12 bulan; untuk pasien dengan peningkatan risiko tardive dyskinesia, lakukan penilaian setiap 6 bulan. Pertimbangkan penghentian asenapine jika tanda dan gejala tardive dyskinesia muncul. Namun, beberapa pasien mungkin memerlukan pengobatan meskipun mereka mengidap sindrom tersebut.

    Perubahan Metabolik

    Agen antipsikotik atipikal, termasuk asenapine, telah menyebabkan perubahan metabolisme, termasuk hiperglikemia dan diabetes mellitus, dislipidemia, dan penambahan berat badan. Meskipun semua antipsikotik atipikal menghasilkan beberapa perubahan metabolik, setiap obat memiliki profil risiko spesifiknya sendiri. (Lihat Hiperglikemia dan Diabetes Melitus, lihat Dislipidemia, dan lihat Penambahan Berat Badan di bawah Perhatian.)

    Hiperglikemia dan Diabetes Mellitus

    Hiperglikemia, terkadang parah dan berhubungan dengan ketoasidosis, koma hiperosmolar, atau kematian, dilaporkan pada pasien yang menerima pengobatan atipikal agen antipsikotik. Hiperglikemia dilaporkan pada pasien yang diobati dengan asenapine. Dalam uji coba terkontrol jangka pendek pada pasien skizofrenia atau mania bipolar, sekitar 0–5 dan 6–16% pasien yang diobati dengan asenapine mengalami perubahan konsentrasi glukosa puasa dari normal ke tinggi dan dari batas ke tinggi. Dalam studi double-blind yang dikontrol oleh pembanding dan jangka panjang (satu tahun), peningkatan rata-rata konsentrasi glukosa puasa dari awal adalah 2,4 mg/dL.

    Nilai glukosa darah sebelum atau segera setelah inisiasi terapi antipsikotik, kemudian pantau secara berkala selama terapi jangka panjang. (Lihat Saran untuk Pasien.)

    Dislipidemia

    Perubahan parameter lipid yang tidak diinginkan diamati pada pasien yang diobati dengan beberapa antipsikotik atipikal. Namun, asenapine tidak berpengaruh besar terhadap profil lipid selama terapi jangka pendek.

    Data dasar (yaitu, sebelum atau segera setelah memulai terapi) dan evaluasi lipid puasa tindak lanjut berkala yang direkomendasikan selama terapi asenapine. Pertambahan Berat Badan

    Penambahan berat badan diamati dengan terapi antipsikotik atipikal, termasuk asenapine.

    Produsen merekomendasikan pemantauan berat badan awal dan sering selama terapi. Pada pasien anak-anak, pantau kenaikan berat badan dan lakukan penilaian terhadap pertumbuhan normal yang diharapkan.

    Hipotensi Ortostatik, Sinkop, dan Efek Hemodinamik Lainnya

    Risiko hipotensi ortostatik dan sinkop yang dilaporkan dengan antipsikotik atipikal, terutama selama titrasi dosis awal dan ketika dosis ditingkatkan.

    Dalam uji klinis pada orang dewasa, termasuk uji coba jangka panjang tanpa perbandingan dengan plasebo, sinkop dilaporkan pada 0,6% pasien yang diobati dengan asenapine. Dalam uji coba mania bipolar jangka pendek pada pasien anak, sinkop dilaporkan terjadi pada 1% pasien yang menerima asenapine 2,5 atau 5 mg dua kali sehari dan tidak ada pasien yang menerima asenapine 10 mg dua kali sehari.

    Pantau tanda-tanda vital ortostatik pada pasien anak. pasien yang rentan terhadap hipotensi (misalnya pasien geriatri, pasien dengan dehidrasi atau hipovolemia, pasien yang menerima terapi antihipertensi secara bersamaan), pasien dengan penyakit kardiovaskular (misalnya riwayat MI, penyakit jantung iskemik, gagal jantung, kelainan konduksi), dan pasien dengan penyakit serebrovaskular. Gunakan dengan hati-hati pada pasien yang menerima obat lain yang dapat menyebabkan hipotensi, bradikardia, depresi pernafasan, atau depresi SSP (lihat Interaksi). Pada semua pasien tersebut, pertimbangkan pemantauan tanda-tanda vital ortostatik; jika terjadi hipotensi, pertimbangkan pengurangan dosis.

    Jatuh

    Dapat menyebabkan perasaan mengantuk, hipotensi postural, dan ketidakstabilan motorik dan sensorik, yang dapat menyebabkan terjatuh dan, akibatnya, patah tulang atau cedera lainnya.

    Pada pasien dengan penyakit, kondisi, atau obat lain yang dapat memperburuk efek ini, selesaikan penilaian risiko jatuh saat memulai terapi antipsikotik dan ulangi pengujian tersebut secara berkala selama terapi jangka panjang.

    Leukopenia, Neutropenia, dan Agranulositosis

    Leukopenia dan neutropenia sementara terkait dengan agen antipsikotik, termasuk asenapine, dilaporkan selama uji klinis dan/atau pengalaman pasca pemasaran. Agranulositosis (termasuk kasus fatal) juga dilaporkan terjadi bersamaan dengan obat antipsikotik lainnya.

    Faktor risiko yang mungkin menyebabkan leukopenia dan neutropenia mencakup jumlah sel darah putih atau ANC yang rendah atau riwayat leukopenia atau neutropenia akibat obat. Pantau CBC selama beberapa bulan pertama terapi pada pasien dengan faktor risiko tersebut. Hentikan asenapine jika tanda pertama penurunan jumlah sel darah putih yang penting secara klinis tanpa adanya faktor penyebab lainnya.

    Pantau secara cermat pasien dengan neutropenia yang penting secara klinis untuk mengetahui adanya demam atau tanda dan gejala infeksi lainnya (misalnya demam) dan segera obati jika terjadi. Hentikan asenapine jika terjadi neutropenia berat (ANC <1000/mm3); pantau WBC sampai pemulihan terjadi.

    Perpanjangan Interval QT

    Peningkatan yang relatif kecil (2-5 mdetik dengan asenapine dibandingkan dengan plasebo) pada interval QT terkoreksi (QTc) yang diamati pada orang dewasa dengan skizofrenia dalam penelitian QT terkontrol dan khusus ; peningkatan ini sedikit lebih rendah dibandingkan yang diamati pada pasien yang menerima quetiapine. Selama uji klinis, perpanjangan interval QT pasca-baseline >500 mdetik dilaporkan pada tingkat yang sama untuk asenapine dan plasebo; torsades de pointes atau efek samping yang berhubungan dengan keterlambatan repolarisasi ventrikel tidak dilaporkan.

    Hindari penggunaan pada pasien yang secara bersamaan menerima obat lain yang diketahui memperpanjang interval QTc, pada pasien dengan riwayat aritmia jantung, dan pada keadaan lain yang dapat meningkatkan risiko torsades de pointes dan/atau kematian mendadak (misalnya bradikardia, hipokalemia atau hipomagnesemia, adanya pemanjangan interval QT bawaan). (Lihat Obat yang Memperpanjang Interval QT pada Interaksi.)

    Hiperprolaktinemia

    Dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi prolaktin serum, yang dapat bertahan selama pemberian kronis dan menyebabkan gangguan klinis (misalnya, galaktorea, amenore, ginekomastia, impotensi); hiperprolaktinemia kronis yang berhubungan dengan hipogonadisme dapat menyebabkan penurunan kepadatan tulang baik pada wanita maupun pria.

    Jika mempertimbangkan terapi asenapine pada pasien dengan kanker payudara yang terdeteksi sebelumnya, pertimbangkan bahwa sekitar sepertiga kanker payudara pada manusia disebabkan oleh prolaktin- tergantung in vitro.

    Kejang

    Kejang dilaporkan pada 0,3% pasien dewasa yang diobati dengan asenapine dalam uji klinis skizofrenia dan mania bipolar. Tidak ada kejang yang dilaporkan pada pasien anak-anak dalam uji coba mania bipolar jangka pendek.

    Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat kejang atau kondisi yang dapat menurunkan ambang kejang; kondisi seperti ini mungkin lebih umum terjadi pada pasien berusia ≥65 tahun.

    Gangguan Kognitif dan Motorik

    Tidur, biasanya bersifat sementara dan dengan insiden tertinggi selama minggu pertama terapi, dilaporkan pada 13–26% pasien dewasa dan 46–53% pasien anak yang menerima asenapine dalam uji klinis. (Lihat Obat Tertentu di bagian Interaksi dan lihat juga Saran untuk Pasien.)

    Pengaturan Suhu Tubuh

    Gangguan kemampuan mengatur suhu inti tubuh mungkin terjadi pada obat antipsikotik atipikal, termasuk asenapine; ≤1% pasien yang diobati dengan asenapine dalam uji klinis pra-pemasaran mengalami efek samping yang menunjukkan peningkatan suhu tubuh (misalnya demam, rasa panas).

    Berhati-hatilah pada pasien yang akan mengalami kondisi yang mungkin berkontribusi pada peningkatan suhu inti tubuh (misalnya, olahraga berat, panas ekstrem, penggunaan obat-obatan dengan aktivitas antikolinergik secara bersamaan, dehidrasi).

    Disfagia

    Dismotilitas dan aspirasi esofagus terkait dengan penggunaan obat antipsikotik. Disfagia dilaporkan dengan asenapine. Gunakan dengan hati-hati pada pasien yang berisiko mengalami aspirasi.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Sampai saat ini belum ada penelitian yang dilakukan pada wanita hamil. Tidak ada data manusia yang tersedia yang menginformasikan risiko terkait obat. Dalam studi reproduksi hewan, asenapine tidak bersifat teratogenik pada dosis masing-masing 0,7 dan 0,4 kali, dosis maksimum yang direkomendasikan manusia (MRHD). Pada hewan, obat tersebut meningkatkan kehilangan pasca implantasi dan kematian dini anak anjing serta menurunkan kelangsungan hidup anak anjing dan penambahan berat badan. Beritahu wanita hamil mengenai potensi risiko pada janin jika terpapar asenapine.

    Risiko gejala ekstrapiramidal dan/atau penghentian obat (misalnya agitasi, hipertonia, hipotonia, tremor, mengantuk, gangguan pernapasan, gangguan makan) pada neonatus yang terpapar asenapine terhadap agen antipsikotik selama trimester ketiga. Gejalanya bervariasi dalam tingkat keparahan; beberapa bayi pulih dalam beberapa jam hingga beberapa hari tanpa pengobatan khusus, sementara bayi lainnya memerlukan rawat inap yang berkepanjangan. Pantau neonatus untuk gejala ekstrapiramidal dan/atau penarikan diri; jika gejala tersebut terjadi, tangani dengan tepat.

    Registrasi Kehamilan Nasional untuk Antipsikotik Atipikal: 866-961-2388 dan [Web].

    Laktasi

    Asenapine didistribusikan ke dalam susu pada tikus; tidak diketahui apakah didistribusikan ke dalam ASI. Efek obat pada bayi yang menyusui dan produksi ASI juga tidak diketahui.

    Pertimbangkan manfaat terapi asenapine pada wanita dan manfaat menyusui terhadap potensi risiko pada bayi akibat paparan obat atau penyebab yang mendasarinya. kondisi ibu.

    Penggunaan Pediatrik

    Keamanan dan kemanjuran tidak dievaluasi pada pasien anak berusia <10 tahun.

    Keamanan dan kemanjuran monoterapi asenapine untuk pengobatan gangguan bipolar I pada pasien anak 10– Usia 17 tahun ditetapkan. Pasien tersebut tampaknya lebih sensitif terhadap distonia jika jadwal titrasi dosis awal tidak diikuti; titrasi dosis sesuai jadwal yang direkomendasikan pabrik (lihat Dosis di bagian Dosis dan Cara Pemberian). Keamanan dan kemanjuran sebagai terapi tambahan untuk pengobatan gangguan bipolar sampai saat ini belum diketahui pada pasien anak. (Lihat Eliminasi: Populasi Khusus, pada Farmakokinetik.)

    Khasiat pengobatan skizofrenia belum diketahui pada pasien anak berusia <18 tahun. Dalam jangka pendek (yaitu durasi 8 minggu), uji coba terkontrol plasebo pada remaja usia 12-17 tahun dengan skizofrenia, asenapine (2,5 atau 5 mg dua kali sehari) tidak secara signifikan meningkatkan skor total PANSS dibandingkan dengan plasebo. Tolerabilitas asenapine dalam uji coba ini secara umum serupa dengan yang diamati pada uji bipolar pediatrik dan bipolar dewasa serta skizofrenia. Selain itu, tidak ada temuan keamanan penting yang dilaporkan dalam uji coba keamanan tidak terkontrol dan berlabel terbuka selama 26 minggu pada pasien anak dengan skizofrenia.

    Penggunaan Geriatrik

    Tidak adanya pengalaman yang memadai pada pasien berusia ≥65 tahun untuk menentukan apakah respons mereka berbeda dibandingkan orang dewasa muda. Risiko toleransi dan ortostasis yang lebih buruk; memantau dengan cermat. (Lihat Pasien Geriatri pada Dosis dan Cara Pemberian dan lihat juga Penyerapan: Populasi Khusus, pada Farmakokinetik.)

    Pasien geriatri dengan psikosis terkait demensia yang diobati dengan agen antipsikotik konvensional atau atipikal mempunyai risiko kematian yang lebih tinggi; peningkatan insiden kejadian serebrovaskular yang merugikan juga diamati dengan agen antipsikotik atipikal tertentu. Asenapine tidak disetujui untuk pengobatan pasien dengan psikosis terkait demensia. (Lihat Peningkatan Kematian pada Pasien Geriatri dengan Psikosis Terkait Demensia dalam Kotak Peringatan dan lihat juga Kejadian Serebrovaskular pada Pasien Geriatri dengan Psikosis Terkait Demensia dalam Perhatian.)

    Gangguan Hati

    Paparan yang jauh lebih tinggi diamati pada individu dengan penyakit hati berat gangguan (Child-Pugh kelas C). Oleh karena itu penggunaannya dikontraindikasikan pada pasien tersebut. (Lihat Penyerapan: Populasi Khusus, pada Farmakokinetik.)

    Paparan tidak berubah secara substansial pada individu dengan gangguan hati ringan (Child-Pugh kelas A) atau sedang (Child-Pugh kelas B); penyesuaian dosis oleh karena itu tidak diperlukan pada pasien tersebut.

    Gangguan Ginjal

    Paparan serupa pada individu dengan berbagai tingkat gangguan ginjal dan mereka yang memiliki fungsi ginjal normal; penyesuaian dosis tidak diperlukan. (Lihat Penyerapan: Populasi Khusus, pada Farmakokinetik dan lihat juga Eliminasi: Populasi Khusus, pada Farmakokinetik.)

    Efek Merugikan yang Umum

    Orang dewasa dengan skizofrenia (pengobatan akut): Akatisia (termasuk hiperkinesia), hipoestesia oral, mengantuk (termasuk sedasi dan hipersomnia). Akatisia tampaknya berhubungan dengan dosis. Profil tolerabilitas dalam pengobatan pemeliharaan skizofrenia serupa dengan yang terlihat pada pengobatan akut.

    Orang dewasa dengan gangguan bipolar (pengobatan akut; monoterapi atau terapi tambahan): Somnolen (termasuk sedasi dan hipersomnia), hipoestesia oral, pusing, gejala ekstrapiramidal selain akatisia (misalnya distonia, blefarospasme, tortikolis, diskinesia, diskinesia tardif, kekakuan otot, parkinsonisme, gangguan gaya berjalan, fasies bertopeng, tremor), akatisia. Semua efek samping yang umum tampaknya berhubungan dengan dosis. Profil tolerabilitas dalam pengobatan pemeliharaan episode manik atau campuran yang terkait dengan gangguan bipolar 1 serupa dengan yang terlihat pada pengobatan akut.

    Pasien anak dengan gangguan bipolar (pengobatan akut; monoterapi): Somnolen (termasuk sedasi dan hipersomnia ), pusing, dysgeusia, hipoestesi oral, mual, nafsu makan meningkat, kelelahan, penambahan berat badan. Frekuensi kelelahan tampaknya berhubungan dengan dosis.

    Apa pengaruh obat lain Asenapine

    Dimetabolisme terutama melalui glukuronidasi langsung oleh UGT1A4 dan metabolisme oksidatif oleh isoenzim CYP, terutama oleh CYP1A2 dan, pada tingkat lebih rendah, oleh CYP3A4 dan CYP2D6. Menghambat CYP2D6 dengan lemah; tampaknya tidak menginduksi CYP1A2 atau CYP3A4.

    Obat yang Mempengaruhi atau Dimetabolisme oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Obat yang merupakan substrat dan penghambat CYP2D6: Interaksi farmakokinetik yang penting secara klinis mungkin terjadi. (Lihat Obat Tertentu di bagian Interaksi.)

    Penghambat CYP1A2 yang kuat: Kemungkinan peningkatan paparan asenapine; pengurangan dosis asenapine berdasarkan respon klinis mungkin diperlukan.

    Obat yang Memperpanjang Interval QT

    Potensi efek aditif pada perpanjangan interval QT; hindari penggunaan obat lain secara bersamaan yang diketahui dapat memperpanjang interval QTc. (Lihat Pemanjangan Interval QT pada bagian Perhatian.)

    Agen dan Obat Hipotensif yang menyebabkan Bradikardia

    Dapat meningkatkan efek hipotensi dari agen antihipertensi tertentu dan obat lain yang dapat menyebabkan hipotensi atau bradikardia. Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pertimbangkan untuk memantau tanda-tanda vital ortostatik selama penggunaan bersamaan. (Lihat Hipotensi Ortostatik, Sinkop, dan Efek Hemodinamik Lainnya di bagian Perhatian dan lihat juga Obat Tertentu di bagian Interaksi.)

    Pantau tekanan darah selama penggunaan obat antihipertensi secara bersamaan. Jika terjadi hipotensi, pertimbangkan untuk mengurangi dosis asenapine. Sesuaikan dosis obat antihipertensi, jika perlu, berdasarkan tekanan darah. (Lihat Hipotensi Ortostatik, Sinkop, dan Efek Hemodinamik Lainnya di bagian Perhatian dan lihat juga Saran untuk Pasien.)

    Obat Tertentu

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Antiaritmia (kelas Ia dan III; misalnya amiodarone, procainamide, quinidine, sotalol)

    Peningkatan risiko pemanjangan interval QT

    Hindari penggunaan bersamaan

    Agen antikolinergik

    Kemungkinan gangguan pengaturan suhu tubuh

    Gunakan dengan hati-hati

    Agen antipsikotik yang memperpanjang interval QT (misalnya klorpromazin, haloperidol, olanzapine, paliperidone, pimozide, quetiapine, thioridazine, ziprasidone)

    Meningkatkan risiko pemanjangan interval QT

    Hindari penggunaan bersamaan

    Karbamazepin

    Karbamazepin sedikit menurunkan konsentrasi puncak asenapin dan AUC

    Penyesuaian dosis asenapine tidak diperlukan

    Cimetidine

    Cimetidine (penghambat CYP3A4, CYP2D6, dan CYP1A2) sedikit menurunkan konsentrasi puncak asenapine dan sedikit meningkatkan AUC asenapine

    Penyesuaian dosis asenapine tidak diperlukan

    Ciprofloxacin

    Kemungkinan peningkatan paparan asenapine; distonia dilaporkan pada pasien yang diobati dengan asenapine setelah pemberian ciprofloxacin (inhibitor CYP1A2)

    Pengurangan dosis asenapine berdasarkan respon klinis mungkin diperlukan

    Agen SSP

    Kemungkinan bahan tambahan Efek depresan SSP, termasuk peningkatan risiko jatuh

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati

    Lakukan penilaian risiko jatuh (lihat Jatuh dalam Perhatian)

    Fluvoxamine

    Fluvoxamine (penghambat CYP1A2 yang kuat) sedikit meningkatkan konsentrasi puncak asenapine dan AUC pada dosis suboptimal; dosis terapeutik fluvoxamine dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi asenapine yang lebih besar

    Pengurangan dosis asenapine berdasarkan respons klinis mungkin diperlukan

    Gatifloxacin

    Peningkatan risiko pemanjangan interval QT

    Hindari penggunaan bersamaan

    Agen antihipertensi

    Efek hipotensi aditif

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati; pantau tekanan darah dan pertimbangkan pemantauan tanda-tanda vital ortostatik

    Sesuaikan dosis obat antihipertensi jika terjadi hipotensi

    Imipramine

    Imipramine (inhibitor CYP1A2, CYP2C19, dan CYP3A4) sedikit meningkatkan konsentrasi puncak asenapine dan AUC

    Asenapine tidak mempengaruhi konsentrasi metabolit imipramine, desipramine (substrat CYP2D6)

    Penyesuaian dosis Asenapine tidak diperlukan

    Litium

    Farmakokinetik asenapine tidak terpengaruh; asenapine tampaknya tidak mempengaruhi konsentrasi litium

    Penyesuaian dosis asenapine tidak diperlukan

    Moksifloksasin

    Peningkatan risiko pemanjangan interval QT

    Hindari penggunaan bersamaan

    Paroxetine

    Peningkatan dua kali lipat dalam konsentrasi puncak dan paparan paroxetine (substrat dan inhibitor CYP2D6)

    Sedikit penurunan konsentrasi puncak asenapine dan AUCs

    Kurangi dosis paroxetine hingga setengahnya jika digunakan secara bersamaan; penyesuaian dosis asenapine tidak diperlukan

    Merokok

    Interaksi farmakokinetik tidak mungkin terjadi

    Penyesuaian dosis berdasarkan status merokok tidak diperlukan

    Tetrabenazine

    Peningkatan risiko pemanjangan interval QT

    Hindari penggunaan bersamaan

    Asam valproat

    Valproat sedikit meningkatkan konsentrasi puncak asenapine dan sedikit menurunkan AUC asenapine; asenapine tampaknya tidak mempengaruhi konsentrasi valproat

    Penyesuaian dosis asenapine tidak diperlukan

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer