Bazedoxifene

Márkanevek: Duavee (combination)
Kábítószer osztály: Neoplasztikus szerek

Használata Bazedoxifene

Csontritkulás

Bazedoxifen/konjugált ösztrogének fix kombinációban: csontritkulás megelőzése sértetlen méhű posztmenopauzás nőknél.

Nincs FDA-jelölésű kezelés† [off-label] osteoporosis a posztmenopauzás nőknél az Egyesült Államokban. A más országokban kereskedelmi forgalomban kapható bazedoxifen erre a célra.

Nem ajánlott a menopauza előtti nők csontritkulás megelőzésére† [off-label]; a biztonságosság és a hatásosság nem igazolt.

Vazomotoros tünetek

Bazedoxifen/konjugált ösztrogének rögzített kombinációban: A menopauzával kapcsolatos közepesen súlyos vagy súlyos vazomotoros tünetek kezelése ép méhű nőknél.

Kapcsoljon gyógyszereket

Hogyan kell használni Bazedoxifene

Általános

  • A kezelés céljaival és az egyes nő kockázataival összhangban lévő legrövidebb ideig használja. Rendszeresen értékelje újra a betegeket, hogy megállapítsa, szükséges-e a kezelés folytatása.
  • Ha a csontritkulás megelőzésére használják, adjon egyidejűleg kalcium- és/vagy D-vitamin-kiegészítőt, ha a napi étrendi bevitel nem megfelelő.

    • Alkalmazás

    Szájon át történő alkalmazás

    Szájon át, étkezéstől függetlenül kell beadni.

    A tablettát egészben nyelje le.

    Adagolás

    Bazedoxifen-acetát formájában kapható; A bazedoxifenben kifejezett adag.

    Minden egyes bazedoxifen/konjugált ösztrogének tabletta rögzített kombinációban 20 mg bazedoxifent és 0,45 mg konjugált ösztrogént tartalmaz.

    Felnőttek

    Csontritkulás megelőzés posztmenopauzában Nők orális

    20 mg bazedoxifen fix kombinációban konjugált ösztrogénekkel 0,45 mg naponta egyszer.

    Vasomotoros tünetek Orális

    Bazedoxifen 20 mg fix kombinációban konjugált ösztrogénekkel 0,45 mg naponta egyszer.

    Speciális populációk

    Ha a bazedoxifent konjugált ösztrogénekkel rögzített kombinációban alkalmazzák, figyelembe kell venni a konjugált ösztrogének adagolási követelményeit.

    Májkárosodás

    Bazedoxifen/konjugált ösztrogének fix kombináció: Ellenjavallt. (Lásd az Ellenjavallatok és a májra gyakorolt ​​hatások című részt a Figyelmeztetések alatt.)

    Vesekárosodás

    Bazedoxifen/konjugált ösztrogének rögzített kombinációban: nem ajánlott.

    Figyelmeztetések

    Ellenjavallatok
  • Nem diagnosztizált kóros méhvérzés.
  • Ismert vagy feltételezett ösztrogénfüggő neoplázia.
  • Ismert vagy gyanított mellrák vagy emlőrák anamnézisében.
  • Aktív MVT, PE vagy artériás thromboemboliás betegség (pl. stroke, MI ), vagy ezeknek az állapotoknak a kórtörténete.
  • Májkárosodás vagy májbetegség.
  • Ismert protein C, protein S vagy antitrombin hiány vagy egyéb ismert trombofil rendellenességek.
  • Nők, akik terhesek vagy teherbe eshetnek és szoptatnak. (Lásd: Magzati/újszülöttkori morbiditás és mortalitás a Figyelmeztetések alatt.)
  • Túlérzékenység (pl. anafilaxia, angioödéma) a készítmény bármely összetevőjével szemben.
    • Figyelmeztetések/Óvintézkedések

    Figyelmeztetések

    Fix kombinációk használata

    Ha konjugált ösztrogénekkel fix kombinációban használja, vegye figyelembe a konjugált ösztrogénekkel kapcsolatos óvintézkedéseket, óvintézkedéseket, ellenjavallatokat és kölcsönhatásokat.

    Szív- és érrendszeri hatások

    Kockázat kezelése kardiovaszkuláris rendellenességek, artériás érrendszeri betegségek (például magas vérnyomás, diabetes mellitus, dohányzás, hiperkoleszterinémia, elhízás) és/vagy vénás thromboembolia (VTE) tényezői (például VTE személyes vagy családi anamnézisében, elhízás, szisztémás lupus erythematosus). Ne használjon ösztrogéneket a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére.

    A stroke és a VTE fokozott kockázata figyelhető meg azoknál a posztmenopauzás nőknél, akik napi adagban orálisan konjugált ösztrogént kaptak önmagában; ösztrogénagonisták-antagonisták (pl. bazedoxifen) egyéni alkalmazásakor megfigyelt VTE fokozott kockázata. Nem ismert, hogy a bazedoxifen/konjugált ösztrogének fix kombinációjában alkalmazott VTE kockázata eltér-e más ösztrogénkészítményektől.

    Azonnal hagyja abba a kezelést, ha VTE vagy stroke lép fel, vagy annak gyanúja merül fel.

    Hagyja abba a kezelést legalább 4-6 héttel a műtét előtt, ami fokozott thromboembolia kockázattal jár, vagy a hosszan tartó immobilizáció időszakában, ha lehetséges. Ne folytassa a terápiát, amíg a beteg teljesen ambuláns. Javasolja a gyógyszert kapó nőknek, hogy rendszeres időközönként járjanak útközben, és hosszan tartó immobilizációval járnak.

    Ösztrogént kapó nőknél megnövekedett vérnyomásról számoltak be; az ösztrogénekkel kapcsolatos idioszinkratikus reakcióknak tulajdonítható. Nagy, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban nem figyelték meg az ösztrogének általános hatását a vérnyomásra.

    Növelheti a plazma HDL-koleszterin és HDL2-koleszterin szubfrakció koncentrációját, csökkentheti az LDL-koleszterin koncentrációt és növelheti a triglicerid koncentrációt.

    Az ösztrogének bizonyos fokú folyadék-visszatartást okozhatnak. Gondosan figyelje meg azokat a nőket, akiknél a folyadékretenció súlyosbíthat (pl. szívműködési zavar, vesekárosodás) az ösztrogén kezelés során.

    Demencia

    A 65–79 éves nőknél a demencia megnövekedett kockázata napi adagban csak konjugált ösztrogének a WHI Memory Study-ban. Nem ismert, hogy ez a megállapítás a fiatalabb posztmenopauzás nőkre vonatkozik-e.

    Ne alkalmazzon ösztrogénterápiát a demencia megelőzésére.

    GU-hatások

    Az endometriumrák fokozott kockázatáról számoltak be olyan posztmenopauzás nőknél, akiknek ép méhük van. csak ösztrogént használjon. A bazedoxifen/konjugált ösztrogének rögzített kombinációban történő alkalmazása csökkenti az endometrium hiperplázia kockázatát (az endometriumrák lehetséges előfutára).

    A klinikai felügyelet fontos minden nő számára, aki bazedoxifent/konjugált ösztrogént fix kombinációban kap. Zárja ki a rosszindulatú daganatos megbetegedések kialakulását olyan posztmenopauzás nőknél, akiknél nem diagnosztizáltak tartós vagy visszatérő kóros nemi vérzést. Ne használjon további ösztrogéneket az ilyen kezelésekkel egyidejűleg, mert ez növelheti az endometrium hiperplázia kockázatát.

    Egyéb figyelmeztetések/óvintézkedések

    Magzati/újszülöttkori morbiditás és mortalitás

    Mazati károsodást okozhat. Ha terhesség alatt alkalmazzák, vagy ha nő teherbe esik, tájékozódjon a potenciális magzati veszélyről.

    Testtömegindex

    A bazedoxifen szisztémás expozíciója várhatóan 17%-kal csökken azoknál a nőknél, akiknél a testtömegindex (BMI) >27 kg/ m2. A csökkent bazedoxifen-expozíció összefüggésbe hozható az endometrium hiperplázia fokozott kockázatával.

    A BMI-től függetlenül a klinikai felügyelet fontos minden nő számára, aki bazedoxifent/konjugált ösztrogént fix kombinációban kap. Zárja ki a rosszindulatú daganatos megbetegedések kialakulását a nem diagnosztizált, tartós vagy visszatérő kóros nemi vérzéssel rendelkező posztmenopauzás nőknél.

    Karcinogenitás

    Nem figyelték meg az invazív emlőrák kockázatának növekedését azoknál a posztmenopauzás nőknél, akik napi adagban konjugált ösztrogént kaptak önmagában. A kóros, további értékelést igénylő mammográfiás vizsgálatok megnövekedett előfordulási gyakorisága az ösztrogén önmagában történő alkalmazása mellett.

    A bazedoxifen/konjugált ösztrogének fix kombinációban alkalmazott hatása a mellrák kockázatára ismeretlen. Éves emlővizsgálatok orvos által és havi önvizsgálat javasolt minden ilyen kezelésben részesülő nő számára. Ütemezze be a mammográfiát a beteg életkora, kockázati tényezői és korábbi mammográfiás vizsgálati eredményei alapján.

    Epidemiológiai vizsgálatok azt sugallják, hogy a csak ösztrogént tartalmazó termékek 5 évnél hosszabb ideig történő alkalmazása a petefészekrák fokozott kockázatával jár. Az adatok nem konzisztensek az ehhez a kockázathoz kapcsolódó expozíció időtartamát illetően. A bazedoxifen/konjugált ösztrogének fix kombinációban a petefészekrák kockázatára gyakorolt ​​hatása ismeretlen.

    Endokrin és metabolikus hatások

    Az ösztrogénterápia növeli a tiroxin-kötő globulin (TBG) koncentrációját. A bazedoxifen/konjugált ösztrogének fix kombinációban szintén növelhetik a TBG-koncentrációt, ami a keringő összes pajzsmirigyhormon szintjének növekedéséhez vezet. A pajzsmirigyhormon-kezelésben részesülő nőknél megemelt pajzsmirigyhormon adagra lehet szükség. Kövesse nyomon az ilyen betegek pajzsmirigyműködését, hogy a szabad pajzsmirigyhormon-koncentrációt elfogadható tartományban tartsa.

    Az ösztrogének használata összefüggésbe hozható a plazma triglicerid-koncentrációjának növekedésével, ami hasnyálmirigy-gyulladáshoz vezethet azoknál a nőknél, akiknél már fennáll a hipertrigliceridémia. Hasnyálmirigy-gyulladás esetén fontolja meg a terápia leállítását.

    A bazedoxifen/konjugált ösztrogének rögzített kombinációban károsodott glükóztoleranciát okozhatnak.

    Csökkentheti a szabad hormonok (pl. tesztoszteron, ösztradiol) koncentrációját. Bizonyos kötőfehérjék koncentrációja megemelkedhet (pl. kortikoszteroid-kötő globulin [CBG], nemi hormonkötő globulin [SHBG]), ami a keringő kortikoszteroidok és nemi szteroidok össz-szintjének növekedéséhez vezet.

    Előfordulhat, hogy bizonyos plazmakoncentrációkat emelhet. fehérjék (pl. angiotenzinogén/renin szubsztrát, α1-antitripszin, ceruloplazmin).

    Egyéb állapotok súlyosbodása

    Az ösztrogénterápia súlyosbíthatja az asztmát, a cukorbetegséget, az epilepsziát, a migrént, a porfiriát, a szisztémás lupus erythematosust és a hepatikus hemangiomákat; óvatosan kell alkalmazni az ilyen állapotú nőknél.

    GI-hatások

    Kétszeresére vagy négyszeresére nőtt a műtétet igénylő epehólyag-betegség kockázata ösztrogént kapó posztmenopauzás nőknél.

    Hematológiai hatások

    Bazedoxifen/konjugált ösztrogének rögzített formában kombináció felgyorsulhat PT, PTT vagy vérlemezke-aggregációs idő. Emellett növelheti a thrombocytaszámot és a II., VII. antigén, VIII. antigén, VIII. koaguláns aktivitást, IX., X., XII., VII-X. komplex, II-VII-X komplexet és β-tromboglobulin szintjét.

    Májhatások

    Bazedoxifen/konjugált ösztrogének fix kombinációban nem vizsgálták májkárosodásban szenvedő nőknél, vagy kórtörténetében kolesztatikus sárgaság szerepel.

    Májkárosodásban szenvedő betegeknél ellenjavallt. (Lásd: Ellenjavallatok a Figyelmeztetések alatt.) Óvatosan alkalmazza azokat a nőket, akiknek a kórelőzményében kolesztatikus sárgaság szerepel korábbi ösztrogénhasználattal vagy terhességgel összefüggésben. Ha az ilyen állapotok kiújulnak, hagyja abba a kezelést.

    Örökletes angioödéma

    Az ösztrogének súlyosbíthatják az angioödéma tüneteit örökletes angioödémában szenvedő nőknél.

    Hipokalcémia

    Az ösztrogéneket óvatosan alkalmazza hypoparathyreosisban szenvedő nőknél; hipokalcémiát válthat ki az ilyen betegeknél.

    Laboratóriumi monitorozás

    A szérum follikulus-stimuláló hormon (FSH) és az ösztradiol koncentrációjának monitorozása, amely nem bizonyult hasznosnak a közepesen súlyos és súlyos vazomotoros tünetek kezelésében.

    Szemészeti hatások

    Ösztrogént kapó betegeknél jelentett retina vaszkuláris trombózis. Hagyja abba a bazedoxifen/konjugált ösztrogének fix kombinációban történő alkalmazását a hirtelen részleges vagy teljes látásvesztés vagy hirtelen fellépő proptosis, diplopia vagy migrén diagnosztikai értékeléséig. Véglegesen abba kell hagyni a kezelést, ha a szemészeti vizsgálat papillaödémát vagy retina vaszkuláris elváltozásokat tár fel.

    Használata premenopauzális nőknél

    Nem javasolt. A hatásosság és a biztonságosság nem igazolt.

    Progesztinekkel, ösztrogénekkel vagy ösztrogén agonistákkal-antagonistákkal való együttes alkalmazás

    Ne használjon progesztineket, további ösztrogéneket vagy további ösztrogén agonistákat-antagonistákat a bazedoxifen/konjugált ösztrogének fix kombinációjával egyidejűleg.

    p>

    Speciális populációk

    Terhesség

    X. kategória. (Lásd: Magzati/újszülöttkori morbiditás és mortalitás a Figyelmeztetések alatt.)

    Szoptatás

    Nem ismert, hogy az anyatejbe kerül-e. Az ösztrogén szoptató nőknél csökkenti a tej mennyiségét és minőségét. Ne alkalmazza szoptató nőknél.

    Gyermekgyógyászati ​​alkalmazás

    Gyermekek számára nem javasolt.

    Időskori alkalmazás

    Bazedoxifen/konjugált ösztrogének fix kombinációban 75 év feletti nők számára nem javasolt.

    Nem figyeltek meg általános különbséget a biztonságosság és a hatékonyság tekintetében a 65–74 éves nőknél a fiatalabb nőkhöz képest. Nem zárható ki a nagyobb érzékenység egyes idősebb nőknél.

    Májkárosodás

    Bazedoxifen/konjugált ösztrogének fix kombinációban, májkárosodásban szenvedő betegeknél ellenjavallt. (Lásd: Ellenjavallatok a Figyelmeztetések alatt.)

    Vesekárosodás

    A bazedoxifen/konjugált ösztrogének fix kombinációja nem javasolt vesekárosodásban szenvedő nők számára. A gyógyszer farmakokinetikáját, biztonságosságát és hatásosságát ilyen betegeknél nem vizsgálták.

    A napi egyszeri 20 mg bazedoxifennel enyhe, közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő posztmenopauzás nőknél végzett vizsgálati eredmények nem mutattak növekedést az előfordulási gyakoriságban vagy a súlyosságban a placebóval összehasonlítva.

    Gyakori mellékhatások

    Hányinger, hasmenés, dyspepsia, felső hasi fájdalom, izomgörcsök, nyaki fájdalom, szédülés, nasopharyngitis, oropharyngealis fájdalom.

    Milyen egyéb gyógyszerek befolyásolják Bazedoxifene

    A bazedoxifen/konjugált ösztrogének fix kombinációjával eddig nem végeztek hivatalos gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálatokat.

    A bazedoxifen, amelyet UGT enzimek metabolizálnak a bélrendszerben és a májban.

    A bazedoxifen kismértékű, ill. nem metabolizálódik a CYP izoenzimek által. Nem indukálja vagy gátolja a CYP izoenzimek aktivitását.

    A máj mikroszomális enzimjeit befolyásoló vagy általuk metabolizált gyógyszerek

    CYP izoenzimek által metabolizált gyógyszerek: A bazedoxifennel való klinikailag jelentős kölcsönhatások nem valószínűek.

    A CYP3A4 induktorai: Csökkenthetik az ösztrogén plazmakoncentrációját, és csökkent terápiás hatást és/vagy változást eredményezhetnek a méhvérzésben.

    CYP3A4 gátlók: Növelhetik a konjugált ösztrogén expozíciót, ami növeli az endometrium hiperplázia kockázatát. Ha egy CYP3A4-gátlót bazedoxifen/konjugált ösztrogének fix kombinációjában több mint 30 napig alkalmaznak, zárja ki a rosszindulatú daganatos megbetegedések lehetőségét azoknál a posztmenopauzás nőknél, akiknél nem diagnosztizáltak tartós vagy visszatérő rendellenes nemi vérzést.

    UGT-t befolyásoló vagy metabolizálódó gyógyszerek

    h3>

    UGT induktorok: A bazedoxifen metabolizmusa fokozódhat; a bazedoxifen expozíció csökkenése összefüggésbe hozható az endometrium hyperplasia fokozott kockázatával. Zárja ki a rosszindulatú daganatos megbetegedések kialakulását olyan posztmenopauzás nőknél, akiknél nem diagnosztizáltak tartós vagy visszatérő rendellenes nemi vérzést.

    Speciális gyógyszerek

    Gyógyszer

    Kölcsönhatás

    Megjegyzések

    p>

    Antacidok (alumínium-hidroxid és magnézium-hidroxid)

    Megnövekedett bazedoxifen AUC és csökkent csúcskoncentrációk

    Gombaellenes szerek, azolok (itrakonazol, ketokonazol)

    Lehetséges, hogy megnövekedett konjugált Az ösztrogén expozíció, ami az endometrium hiperplázia kockázatának növekedéséhez vezet

    Ha több mint 30 napig alkalmazzák egyidejűleg, zárja ki a rosszindulatú daganatos megbetegedések kialakulását olyan posztmenopauzás nőknél, akiknél nem diagnosztizáltak tartós vagy visszatérő rendellenes nemi vérzést.

    Karbamazepin

    Lehetséges, hogy csökkent bazedoxifen-expozíció, ami az endometrium hiperplázia lehetséges fokozott kockázatát eredményezi

    Lehetséges, hogy az ösztrogénkoncentráció csökkenése csökkenti a terápiás hatást és/vagy megváltozik a méhvérzés.

    Kizárja ki a rosszindulatú daganatok kialakulását posztmenopauzában nem diagnosztizált, tartós vagy visszatérő rendellenes nemi vérzésben szenvedő nők

    Grapefruitlé

    A konjugált ösztrogén lehetséges fokozott expozíciója, ami az endometrium hiperplázia kockázatának növekedéséhez vezet

    Ha egyidejűleg több mint 30 napig alkalmazzák, zárja ki a rosszindulatú daganatos megbetegedést olyan posztmenopauzás nőknél, akiknél nem diagnosztizáltak tartós vagy visszatérő rendellenes nemi vérzést.

    >Ösztrogének és ösztrogénagonisták-antagonisták

    Nincs klinikailag jelentős farmakokinetikai kölcsönhatás a konjugált ösztrogének és a bazedoxifen között

    Kerülje a további ösztrogének vagy ösztrogénagonisták-antagonisták egyidejű alkalmazását.

    HMG -CoA-reduktáz gátlók (atorvasztatin)

    Nincs lényeges hatás az atorvasztatin vagy a bazedoxifen farmakokinetikájára

    Makrolid antibiotikumok (azitromicin, klaritromicin, eritromicin)

    Azitromicin: nincs jelentős hatással a bazedoxifen farmakokinetikájáról

    Klaritromicin, eritromicin: Lehetséges fokozott konjugált ösztrogén expozíció, ami az endometrium hiperplázia kockázatának növekedéséhez vezet

    Klaritromicin, eritromicin: Ha több mint 30 napig egyidejűleg alkalmazzák, zárja ki a rosszindulatú daganat kialakulását olyan posztmenopauzás nőknél, akiknél nem diagnosztizáltak tartós vagy visszatérő rendellenes nemi vérzést.

    NSAIA-k (ibuprofen)

    Nincs lényeges hatás az ibuprofén vagy a bazedoxifen farmakokinetikájára

    Fenobarbitál

    Lehetséges, hogy a bazedoxifen expozíció csökkenése, ami az endometrium hiperplázia kockázatának növekedését eredményezi

    Az ösztrogénkoncentráció esetleges csökkenése, ami csökkent terápiás hatást és/ vagy a méhvérzés változásai

    A malignitás kizárása olyan posztmenopauzás nőknél, akiknél nem diagnosztizált tartós vagy visszatérő rendellenes nemi vérzés

    Fenitoin

    Lehetséges, hogy a bazedoxifen expozíció csökkenése megnövekedett kockázatot eredményezhet méhnyálkahártya hiperplázia esetén

    A rosszindulatú daganatok kizárása olyan posztmenopauzás nőknél, akiknél nem diagnosztizáltak tartós vagy visszatérő rendellenes nemi vérzést

    Progesztinek

    Kerülje az egyidejű alkalmazást

    Rifampin

    Lehetséges, hogy a bazedoxifen expozíció csökkenése, ami az endometrium hiperplázia kockázatának növekedését eredményezheti.

    Lehetséges, hogy csökkent ösztrogénkoncentráció, amely csökkent terápiás hatást és/vagy változást eredményez a méhvérzésben

    A rosszindulatú daganatok kizárása olyan posztmenopauzás nőknél, akiknél nem diagnosztizált tartós vagy visszatérő rendellenes genitális vérzés

    Ritonavir

    Lehetséges megnövekedett konjugált ösztrogén expozíció, ami az endometrium hiperplázia kockázatának növekedéséhez vezet

    Ha több mint 30 napig egyidejűleg alkalmazzák, zárja ki a rosszindulatú daganatos megbetegedést olyan posztmenopauzás nőknél, akiknél nem diagnosztizált tartós vagy visszatérő rendellenes genitális vérzés.

    St. orbáncfű (Hypericum perforatum)

    Az ösztrogénkoncentráció esetleges csökkenése, ami csökkent terápiás hatást és/vagy a méhvérzés változását eredményezi

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak