Bexarotene (Systemic)

Nama-nama merek: Targretin
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Bexarotene (Systemic)

Limfoma sel T kulit

Pengobatan manifestasi kulit dari limfoma sel T kulit (CTCL) pada pasien yang refrakter terhadap setidaknya satu terapi sistemik sebelumnya.

Dalam CTCL, beberapa ahli merekomendasikan bexarotene oral dengan terapi yang diarahkan pada kulit pada mikosis fungoides yang tidak terkontrol pada pengobatan awal, atau dengan fotoferesis ekstrakorporeal pada sindrom Sézary sebagai terapi lini pertama.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Bexarotene (Systemic)

Umum

Pemeriksaan Sebelum Perawatan

  • Dapatkan profil lipid puasa. Trigliserida puasa harus dinormalisasi sebelum memulai pengobatan dengan bexarotene.
  • Dapatkan tes kehamilan serum negatif (misalnya serum beta-HCG dengan sensitivitas minimal 50 mIU/L dalam 1 minggu sebelum memulai bexarotene).
  • Dapatkan CBC.
  • Dapatkan tes fungsi hati dasar.
  • Dapatkan tes fungsi tiroid dasar.

    • Pemantauan Pasien

  • Pantau lipid setiap minggu selama 2 hingga 4 minggu pertama memulai bexarotene dan mengelola peningkatan nilai lipid serum selama pengobatan. Pada pasien yang tidak mengalami hiperlipidemia dalam 2 hingga 4 minggu pertama pengobatan, pemantauan lipid mungkin dilakukan lebih jarang setelahnya.
  • Dapatkan tes kehamilan bulanan saat pasien tetap menggunakan obat tersebut. pengobatan bexarotene.
  • Pantau CBC dengan diferensial secara berkala selama pengobatan.
  • Pantau tes fungsi hati 1, 2, dan 4 minggu setelah memulai pengobatan, dan jika stabil, setidaknya setiap 8 minggu setelah pengobatan.
  • Pantau tes fungsi tiroid selama pengobatan sesuai indikasi.

    • Administrasi

    Administrasi Lisan

    Berikan secara oral sekali sehari setelah makan.

    Dosis

    Dewasa

    CTCL Oral

    Awalnya, 300 mg/m2 setiap hari.

    Lihat Tabel 1 untuk dosis awal bexarotene 300 mg/m2 setiap hari menurut BSA.

    Jika tidak ada respons tumor yang diamati setelah 8 minggu dan dosis harian 300 mg/m2 dapat ditoleransi dengan baik, tingkatkan hingga 400 mg/m2 setiap hari dengan pemantauan yang cermat.

    Teruskan selama terapi masih memberikan manfaat. Durasi optimal tidak diketahui.

    Tabel 1. Dosis Bexarotene Berdasarkan Dosis Awal 300mg/m2 Setiap Hari Menurut BSA1

    Luas Permukaan Tubuh (m2)

    Total Dosis Harian (mg/ hari)

    0,88–1,12

    300

    1,13–1,37

    375

    1,38–1,62

    450

    1,63–1,87

    525

    1,88–2,12

    600

    2,13–2,37

    675

    2,38–2,62

    750

    Modifikasi Dosis karena Toksisitas

    Jika terjadi efek samping yang tidak dapat ditoleransi, kurangi dosis menjadi 200 mg/m2 setiap hari, kemudian 100 mg/m2 setiap hari, atau hentikan sementara. Ketika toksisitas terkontrol, sesuaikan kembali dosis secara hati-hati.

    Populasi Khusus

    Gangguan Hati

    Tidak ada rekomendasi dosis khusus untuk gangguan hati.

    Gangguan Ginjal

    Tidak rekomendasi dosis khusus untuk gangguan ginjal.

    Pasien Geriatri

    Tidak ada rekomendasi dosis khusus untuk pasien geriatri.

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Kehamilan yang diketahui atau dicurigai.
  • Dikenal hipersensitivitas terhadap bexarotene atau bahan apa pun dalam formulasi.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Kesakitan dan Kematian Janin/Neonatal

    Kotak peringatan tentang risiko cacat lahir disertakan dalam informasi peresepan bexarotene. Dapat menyebabkan kerusakan pada janin; teratogenisitas dan embrioletalitas ditunjukkan pada hewan. Kecualikan kehamilan 1 minggu sebelum memulai terapi. Mulai terapi pada hari kedua atau ketiga periode menstruasi normal. Ulangi tes kehamilan setiap bulan selama terapi. Untuk memfasilitasi penilaian dan konseling tes kehamilan, berikan persediaan tidak lebih dari 1 bulan.

    Jika terjadi kehamilan, segera hentikan dan beri tahu potensi bahaya pada janin.

    Hiperlipidemia

    Kelainan lipid (misalnya hiperlipidemia, peningkatan trigliserida dan kolesterol puasa, penurunan kolesterol HDL) terjadi pada sebagian besar pasien; biasanya berkembang dalam waktu 2-4 minggu dan bersifat reversibel jika terapi dihentikan.

    Jika trigliserida puasa meningkat atau meningkat, lakukan terapi antilipemik dan kurangi dosis bexarotene atau hentikan terapi. Gemfibrozil tidak dianjurkan karena potensi interaksi obat-obat. Pantau kadar lipid darah puasa setiap minggu sampai respon lipid terbentuk, kemudian dengan interval 8 minggu. Untuk pasien tanpa hiperlipidemia, pemantauan dapat dilakukan lebih jarang setelah 2-4 minggu terapi.

    Pankreatitis

    Kemungkinan pankreatitis akut; mungkin berakibat fatal. Pasien dengan faktor risiko pankreatitis (misalnya pankreatitis sebelumnya, hiperlipidemia atau diabetes mellitus yang tidak terkontrol, konsumsi alkohol berlebihan, penyakit saluran empedu, atau terapi dengan obat yang berhubungan dengan toksisitas pankreas atau diketahui meningkatkan konsentrasi trigliserida) umumnya tidak boleh menerima bexarotene. Hentikan pengobatan bexarotene dan evaluasi apakah dicurigai adanya pankreatitis.

    Hepatotoksisitas, Kolestasis, dan Gagal Hati

    Kemungkinan peningkatan AST dan ALT; biasanya sembuh dalam waktu 1 bulan setelah penurunan dosis atau penghentian.

    Pantau tes fungsi hati pada awal; setelah 1, 2, dan 4 minggu pengobatan; dan setidaknya setiap 8 minggu setelahnya. Pertimbangkan penghentian atau penghentian jika transaminase atau bilirubin meningkat hingga 3 kali ULN.

    Hipotiroidisme

    Kemungkinan hipotiroidisme. Pertimbangkan suplementasi tiroid pada pasien dengan bukti laboratorium hipotiroidisme. Dapatkan tes fungsi tiroid dasar dan pantau selama perawatan.

    Efek Hematologi

    Leukopenia (umumnya neutropenia) mungkin terjadi, jarang dikaitkan dengan efek samping yang serius; waktu timbulnya penyakit biasanya 4-8 minggu, dengan resolusi terjadi dalam waktu 30 hari setelah pengurangan dosis atau penghentian obat pada sebagian besar pasien. Dapatkan CBC dengan diferensial pada awal dan secara berkala selama terapi.

    Katarak

    Mungkin ada katarak baru atau memburuknya katarak yang sudah ada. Evaluasi oftalmologi direkomendasikan jika terjadi kesulitan penglihatan.

    Bahaya Suplementasi Vitamin A

    Karena adanya hubungan antara bexarotene dan vitamin A, batasi asupan vitamin A hingga <15.000 IU/hari untuk membatasi efek toksik.

    Reaksi Fotosensitifitas

    Terbakar sinar matahari dan sensitivitas kulit terhadap sinar matahari mungkin terjadi pada pasien yang terpapar sinar matahari langsung. Minimalkan paparan sinar matahari dan sinar UV buatan.

    Risiko Hipoglikemia pada Pasien Diabetes Mellitus

    Pasien yang menggunakan insulin, sulfonilurea, tiazolidinedion, atau agen oral lainnya saat menggunakan bexarotene mempunyai peningkatan risiko hipoglikemia, karena bexarotene dapat meningkatkan efeknya. Ketika digunakan sebagai monoterapi, bexarotene tidak dikaitkan dengan hipoglikemia.

    Interaksi Uji Obat-Laboratorium

    Pada pasien dengan kanker ovarium, nilai uji CA125 dapat ditingkatkan dengan bexarotene.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Kontraindikasi pada kehamilan. Terkait dengan cacat lahir pada manusia. Dalam penelitian pada hewan, pemberian bexarotene mengakibatkan kerusakan pada janin. Dapatkan tes kehamilan serum negatif dalam waktu 1 minggu sebelum memulai terapi bexarotene, dan lakukan tes kehamilan setiap bulan selama terapi bexarotene. (Lihat Morbiditas dan Kematian Janin/Neonatal serta Kontraindikasi pada Perhatian.)

    Laktasi

    Tidak diketahui apakah bexarotene didistribusikan ke dalam susu. Hentikan menyusui atau obatnya.

    Penggunaan pada Anak

    Keamanan dan kemanjuran belum diketahui pada anak-anak <18 tahun.

    Wanita dan Pria dengan Potensi Reproduksi

    Dapatkan tes kehamilan serum negatif dalam 1 minggu sebelum memulai terapi bexarotene, dan lakukan tes kehamilan setiap bulan selama terapi bexarotene. Gunakan kontrasepsi (dengan 2 bentuk yang dapat diandalkan, termasuk setidaknya satu metode nonhormonal) selama 1 bulan sebelum, selama, dan setidaknya 1 bulan setelah pemberian bexarotene. Pasien pria yang menerima obat harus menggunakan kondom selama hubungan seksual dengan wanita yang sedang atau mungkin hamil, dan setidaknya 1 bulan setelah penghentian bexarotene.

    Penggunaan Geriatri

    Tidak ada perbedaan substansial dalam hal keamanan dibandingkan dengan orang dewasa muda, namun peningkatan sensitivitas tidak dapat dikesampingkan.

    Gangguan Hati

    Tidak ada penelitian formal yang dilakukan dengan bexarotene. Gangguan hati dapat mengurangi pembersihan obat; pantau tanda dan gejala toksisitas dengan penurunan fungsi hati.

    Gangguan Ginjal

    Belum ada penelitian formal yang dilakukan dengan bexarotene. Karena perubahan pengikatan protein, farmakokinetik bexarotene dapat berubah pada gangguan ginjal.

    Efek Samping yang Umum

    Reaksi merugikan yang paling umum (terjadi pada >10% pasien dalam uji klinis dan setidaknya mungkin terkait dengan pengobatan) meliputi: kelainan lipid (peningkatan trigliserida, peningkatan total dan Kolesterol LDL, dan penurunan kolesterol HDL), hipotiroidisme, sakit kepala, asthenia, ruam, leukopenia, anemia, mual, infeksi, edema perifer, sakit perut, kulit kering.

    Apa pengaruh obat lain Bexarotene (Systemic)

    Dimetabolisme oleh CYP3A4. Mungkin juga merupakan penginduksi CYP3A4.

    In vitro, bexarotene menghambat CYP2C8 dan menginduksi CYP3A4.

    In vitro, bexarotene tidak secara signifikan menghambat CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 , atau CYP3A4.

    Obat yang Dipengaruhi oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Substrat CYP3A4: potensi interaksi farmakokinetik (penurunan konsentrasi substrat plasma).

    Obat yang terikat protein< /h3>

    Potensi interaksi farmakokinetik (perpindahan bexarotene oleh, atau perpindahan bexarotene dari, obat terikat protein lainnya).

    Obat dan Makanan Tertentu

    Obat atau Makanan

    Interaksi

    Komentar

    Agen antidiabetes (misalnya insulin, sulfonilurea, agen antidiabetik oral lainnya)

    Potensi peningkatan kejadian hipoglikemia

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati

    Antijamur (misalnya itraconazole, ketoconazole)

    Kemungkinan tidak ada interaksi yang mengubah konsentrasi bexarotene plasma

    Atorvastatin

    Penurunan konsentrasi atorvastatin plasma

    Gemfibrozil

    Peningkatan konsentrasi bexarotene plasma

    Penggunaan bersamaan tidak dianjurkan

    Kontrasepsi hormonal

    Penurunan konsentrasi plasma kontrasepsi hormonal

    Paclitaxel (plus karboplatin)

    Peningkatan konsentrasi bexarotene plasma; bila diberikan dengan karboplatin

    Penurunan konsentrasi paclitaxel dalam plasma

    Tamoxifen

    Penurunan konsentrasi tamoxifen plasma

    Vitamin A

    Kemungkinan peningkatan toksisitas

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer