Capmatinib (Systemic)

Márkanevek: Tabrecta
Kábítószer osztály: Neoplasztikus szerek

Használata Capmatinib (Systemic)

Nem kissejtes tüdőrák (NSCLC)

Metasztatikus NSCLC kezelése olyan felnőtteknél, akiknek daganatai a MET 14-es exonját kihagyó mutációt tartalmaznak, ahogy azt az FDA által jóváhagyott kísérő diagnosztikai teszt (amit ritka betegségek gyógyszernek nevezte) FDA erre a célra). Az FDA által jóváhagyott, az NSCLC-ben előforduló MET-mutációk kimutatására szolgáló kísérő diagnosztikai tesztekkel kapcsolatos információk az FDA honlapján ([Web]) érhetők el. A jelenlegi indikáció az objektív válaszarányon és a válasz időtartamán alapul; A javallat további jóváhagyása a megerősítő vizsgálatokban szereplő klinikai előny igazolásától és leírásától függhet.

Kapcsoljon gyógyszereket

Hogyan kell használni Capmatinib (Systemic)

Általános

Előkezelési szűrés

  • A terápia megkezdése előtt meg kell erősíteni a MET 14. exon mutáció kihagyását metasztatikus NSCLC-ben szenvedő betegek tumor- vagy plazmamintáiban.
  • Májfunkciós tesztek, beleértve az ALT, AST, és a teljes bilirubin koncentrációját a kezelés megkezdése előtt.
  • Terhességi teszt szaporodási képességű nőstényeknél.
  • Az amiláz és az lipáz a kiinduláskor.

    • Betegmonitorozás

  • Kövesse nyomon a betegeket az intersticiális tüdőbetegségre vagy tüdőgyulladásra utaló tüdőtünetekre.

  • Kövesse a májfunkciós teszteket, beleértve az ALT-, AST- és összbilirubin-koncentrációt, a kezelés első 3 hónapjában kéthetente, ezt követően havonta és klinikailag indokolt esetben. Gyakoribb vizsgálat szükséges, ha megnövekedett aminotranszferáz- vagy összbilirubin-koncentráció lép fel.
  • A kezelés során rendszeresen ellenőrizni kell az amilázt és a lipázt.
  • Megfigyelése túlérzékenységi reakciók (pl. láz, hidegrázás, viszketés, bőrkiütés, vérnyomáscsökkenés, hányinger, hányás) jelei és tünetei a kezelés során.

    • Adagolási és alkalmazási óvintézkedések< /h4>

    A Biztonságos Gyógyszergyakorlatok Intézete (ISMP) alapján a kapmatinib egy magas érzékenységű mediáció, amely fokozott kockázattal jár, ha tévedésből alkalmazzák a betegeket.

    Egyéb általános megfontolások.

  • A Capmatinib-terápia során kerülje a szükségtelen vagy túlzott napfénynek vagy mesterséges UV fénynek való kitettséget (pl. szolárium, UVA/UVB kezelés). Védelmi intézkedések (pl. fényvédő, védőruha) javasolt.

    • Beadás

    Szájon át történő alkalmazás

    Naponta kétszer szájon át, étkezéstől függetlenül. A tablettákat egészben nyelje le; ne törje, törje össze vagy rágja meg.

    Ha kihagyott egy adagot vagy hányt, ne duplázza meg az adagot, és ne adjon be további adagokat. Adja be a következő adagot a szabályos ütemezett időpontban.

    Adagolás

    Kapmatinib-hidroklorid formájában kapható; adag kapmatinibben kifejezve.

    Felnőttek

    NSCLC Orális

    400 mg naponta kétszer. Folytassa a kezelést a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás megjelenéséig.

    Adagolás módosítása a toxicitás miatt orális

    A mellékhatások miatt szükség lehet a terápia ideiglenes megszakítására, az adag csökkentésére és/vagy a gyógyszer abbahagyására.

    Ha az adag csökkentésére van szükség, csökkentse az adagot az 1. táblázatban leírtak szerint.

    1. táblázat: Javasolt adagcsökkentés a kapmatinib toxicitásához1

    Dóziscsökkentési szint

    Adagcsökkentés a toxicitásból való felépülés után (kezdeti adagolás = 400 mg naponta kétszer)

    Először

    Folytatás napi kétszer 300 mg-mal

    Második

    Folytatás napi kétszer 200 mg-mal.

    Harmadik

    A gyógyszer szedésének végleges leállítása

    Tüdőhatások Orális

    Ha intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás lép fel, véglegesen hagyja abba a kapmatinib adását.

    Májtoxicitás Orális

    Ha az ALT- vagy AST-koncentráció 3-as fokozatú emelkedése következik be (emelkedett összbilirubin-koncentráció nélkül), szakítsa meg a kezelést, amíg vissza nem tér a kiindulási értékekre. Ha a gyógyulás 7 napon belül megtörténik, a capmatinib-kezelést ugyanabban az adagban folytathatja. Ha a felépülés 7 napon túl késik, a következő alacsonyabb adaggal folytathatja a capmatinib szedését.

    Ha az ALT- vagy AST-koncentráció 4-es fokozatú emelkedése következik be (emelkedett összbilirubin-koncentráció nélkül), véglegesen hagyja abba a kapmatinib-kezelést.

    Ha az ALT- vagy AST-koncentráció meghaladja a normálérték felső határának háromszorosát, és az összbilirubin-koncentráció a felső határérték kétszerese (kolesztázis vagy hemolízis nélkül), akkor véglegesen hagyja abba a kapmatinib-kezelést.

    Ha az összbilirubin-koncentráció 2-es fokú emelkedése (anélkül) emelkedett ALT- és/vagy AST-koncentráció), szakítsa meg a kezelést, amíg vissza nem áll a kiindulási értékekre. Ha a gyógyulás 7 napon belül megtörténik, a capmatinib-kezelést ugyanabban az adagban folytathatja. Ha a gyógyulás 7 napon túl késik, a következő alacsonyabb adaggal folytathatja a capmatinib szedését.

    Ha az összbilirubin-koncentráció 3-as fokozatú emelkedése következik be (emelkedett ALT- és/vagy AST-koncentráció nélkül), szakítsa meg a kezelést, amíg a kiindulási értékekre nem tér vissza. . Ha a gyógyulás 7 napon belül megtörténik, a következő alacsonyabb adaggal folytathatja a kapmatinib szedését. Ellenkező esetben véglegesen hagyja abba a capmatinib alkalmazását.

    Ha az összbilirubin-koncentráció 4-es fokozatú emelkedése következik be (emelkedett ALT- és/vagy AST-koncentráció nélkül), végleg hagyja abba a kapmatinib-kezelést.

    Hasnyálmirigy-toxicitás Orális

    Véglegesen abba kell hagyni, ha 3. vagy 4. fokozatú pancreatitis lép fel.

    >

    Ha a lipáz- vagy amilázszint 4-es fokozatú emelkedése következik be, véglegesen hagyja abba a kapmatinib-kezelést. Ha a lipáz- vagy amilázszint 3-as fokozatú emelkedése következik be, a kapmatinib alkalmazását addig kell felfüggeszteni, amíg a lipáz- és/vagy amiláz-emelkedés ≤ 2-es fokozatra vagy a kiindulási értékre nem tér vissza. Ha 14 napon belül helyreáll a kiindulási értékre vagy ≤ 2. fokozatra, csökkentett adaggal folytathatja a kapmatinib-kezelést; ellenkező esetben végleg abba kell hagyni.

    Túlérzékenység Orális

    Ha a klinikai megítélés alapján bármilyen fokú túlérzékenység gyanúja merül fel, tartsa vissza az esemény megszűnéséig. Véglegesen abba kell hagyni azoknál a betegeknél, akiknél súlyos túlérzékenységi reakciók alakulnak ki.

    Egyéb toxicitás Orális

    Ha bármilyen más 2-es fokozatú mellékhatás jelentkezik, folytathatja a kapmatinib-kezelést ugyanazzal az adaggal. Ha a 2. fokozatú mellékhatás nem tolerálható, fontolja meg a terápia megszakítását. Amikor a toxicitás megszűnik, a következő alacsonyabb adaggal folytathatja a kapmatinib szedését.

    Ha bármilyen más 3. fokozatú mellékhatás jelentkezik, szakítsa meg a kezelést. Amikor a toxicitás megszűnik, a következő alacsonyabb adaggal folytathatja a kapmatinib szedését.

    Ha bármilyen más 4-es fokozatú mellékhatás jelentkezik, véglegesen hagyja abba a kapmatinib adását.

    Speciális populációk

    Máj Károsodás

    Jelenleg nincs konkrét adagolási javaslat.

    Vesekárosodás

    Enyhe vagy közepes fokú vesekárosodás (Clcr 30–89 ml/perc): Nincs dózismódosítás szükséges.

    Súlyos vesekárosodás (Clcr <30 ml/perc): Jelenleg nincsenek konkrét adagolási javaslatok.

    Időskorú betegek

    Jelenleg nincs konkrét adagolási javaslat.

    Figyelmeztetések

    Ellenjavallatok
  • A gyártó szerint nem ismert.
    • Figyelmeztetések/Óvintézkedések

    Érzékenységi reakciók

    Fényérzékenységi reakciók

    Fényérzékenységi reakciók kockázata.

    A páciensnek kerülnie kell a szükségtelen vagy túlzott napfénynek vagy mesterséges UV-fénynek való kitettséget (pl. szolárium, UVA/UVB kezelés) capmatinib-terápia alatt. Védőintézkedések (pl. fényvédő, védőruha) javasolt.

    Tüdőhatások

    A fő hatékonysági vizsgálatban a betegek 4,8%-ánál jelentettek intersticiális tüdőbetegséget (ILD)/pneumonitist; Az ILD/pneumonitis a betegek 1,9%-ánál 3-as fokozatú volt, egy betegnél pedig halálos kimenetelű volt. A betegek 2,4%-ánál ILD/tüdőgyulladás miatt volt szükség a kezelés végleges abbahagyására. A 3. vagy annál magasabb fokozatú ILD/pneumonitis a terápia megkezdése után átlagosan 1,8 hónappal (tartomány: kb. 6 nap és 1,7 év között) jelentkezett.

    Kövesse nyomon a betegeket az ILD-re/tüdőgyulladásra utaló tüdőtünetek tekintetében. Ha ILD/tüdőgyulladás gyanúja merül fel, azonnal hagyja abba a kezelést; végleg abba kell hagyni a capmatinib-kezelést, ha más lehetséges etiológiát nem azonosítanak.

    Májtoxicitás

    Hepatotoxicitást jelentettek. A fő hatékonysági vizsgálatban a betegek 15%-ánál jelentették az ALT vagy AST emelkedést; 3. vagy 4. fokozatú ALT vagy AST emelkedést jelentettek a betegek 7%-ánál, és a kezelés végleges megszakítását az ALT vagy AST emelkedés miatt a betegek 0,8%-ánál. A 3. vagy annál nagyobb fokozatú ALT vagy AST emelkedés megjelenéséig eltelt medián idő 1,8 hónap volt (tartomány: 0,5–46,4 hónap).

    A kapmatinib-kezelés megkezdése előtt ellenőrizze a májfunkciós teszteket, beleértve az ALT-t, az AST-t és az összbilirubint. 2 hetente a terápia első 3 hónapjában, ezt követően havonta és klinikailag indokolt esetben. Gyakoribb vizsgálatra van szükség azoknál a betegeknél, akiknél aminotranszferáz- vagy összbilirubinszint emelkedés alakul ki.

    Ha májtoxicitás lép fel, a kapmatinib kezelés átmeneti megszakítására, dóziscsökkentésre vagy abbahagyásra lehet szükség.

    Hasnyálmirigy-toxicitás

    A kapmatinibbel kezelt betegeknél emelkedett az amiláz és a lipáz szintje. A fő hatásossági vizsgálatban a betegek 14%-ánál fordult elő megnövekedett amiláz/lipáz szint; 3. és 4. fokozatú amiláz/lipázszint-emelkedés a betegek 7%-ánál, illetve 1,9%-ánál fordult elő, és 3 beteg (0,8%) hagyta abba a gyógyszer szedését az amiláz/lipáz emelkedése miatt. 3. fokozatú hasnyálmirigy-gyulladás egy betegnél fordult elő (0,3%), és emiatt a kapmatinib-kezelést végleg abbahagyták.

    Az amilázt és a lipázt a kiinduláskor és a kezelés alatt rendszeresen ellenőrizni kell. A mellékhatás súlyosságától függően átmenetileg függessze fel, csökkentse az adagot vagy véglegesen hagyja abba a kapmatinib alkalmazását.

    Túlérzékenységi reakciók

    Súlyos túlérzékenységi reakciókat jelentettek. A túlérzékenység jelei és tünetei a következők voltak: láz, hidegrázás, viszketés, bőrkiütés, csökkent vérnyomás, hányinger és hányás. A mellékhatás súlyosságától függően átmenetileg függessze fel vagy hagyja abba a kapmatinib adását.

    Mazati/újszülöttkori morbiditás és mortalitás

    Mazati károsodást okozhat; embriofetális toxicitás (azaz csökkent magzati testtömeg, hiányos csontosodás) és teratogén hatás (azaz zsigeri és csontváz rendellenességek) kimutatható állatokon.

    A terápia során kerülje a terhességet. A kapmatinib-kezelés megkezdése előtt végezzen terhességi tesztet reproduktív képességű nőknél. A fogamzóképes nőknek és a férfiaknak, akik az ilyen nők partnerei, hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a gyógyszer szedése alatt és az utolsó adag után 1 hétig. Ha terhesség alatt alkalmazzák, vagy ha a beteg vagy partnere a kezelés alatt teherbe esik, tájékoztassa a magzati potenciális veszélyt.

    Speciális populációk

    Terhesség

    Mazati károsodást okozhat.

    A kapmatinib-kezelés megkezdése előtt végezzen terhességi tesztet reproduktív potenciálú nőknél. A fogamzóképes nőknek és a férfiaknak, akik az ilyen nők partnerei, hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a gyógyszer szedése alatt és az utolsó adag után 1 hétig. Ha terhesség alatt alkalmazzák, vagy ha a beteg vagy partnere teherbe esik a terápia során, tájékozódjon a magzati potenciális veszélyről.

    Szoptatás

    Nem ismert, hogy a kapmatinib bejut-e a tejbe, befolyásolja-e a szoptatott csecsemőket vagy a tejtermelést. A nők nem szoptathatnak a kezelés alatt és az utolsó adag után 1 hétig.

    Gyermekgyógyászati ​​alkalmazás

    A biztonságosság és a hatásosság nincs megállapítva.

    Időskori alkalmazás

    A kapmatinibet betegeken végzett fő hatékonysági vizsgálatban metasztatikus NSCLC esetén a betegek 57%-a 65 évesnél idősebb, 16%-a pedig 75 évesnél idősebb volt. Nincs általános különbség a biztonságosság és a hatásosság tekintetében a 65 évesnél idősebb betegeknél a fiatalabb felnőttekhez képest.

    Májkárosodás

    A farmakokinetikát a májkárosodás nem változtatja meg lényegesen.

    Vesekárosodás

    A farmakokinetikát nem változtatja meg lényegesen a májkárosodás. enyhe vagy közepes vesekárosodás; nincs szükség dózismódosításra. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták.

    Gyakori mellékhatások

    Leggyakoribb mellékhatások (≥20%): ödéma, hányinger, mozgásszervi fájdalom, fáradtság, hányás, nehézlégzés, köhögés, csökkent étvágy.

    Milyen egyéb gyógyszerek befolyásolják Capmatinib (Systemic)

    Főleg a CYP3A4 és az aldehid-oxidáz metabolizálja.

    In vitro reverzibilisen gátolja a multidrug and toxin extrudion protein (MATE) 1 és 2K, de nem gátolja a szerves anion transzport fehérjét (OATP) 1B1 vagy 1B3, szerves kation transzporter (OCT) 1, szerves anion transzporter (OAT) 1 vagy 3, vagy multidrug rezisztenciával összefüggő protein 2 (MRP2). In vitro a P-glikoprotein (P-gp) szubsztrátja; nem szubsztrátja a mellrák-rezisztencia fehérjének (BCRP) vagy az MRP2-nek.

    A máj mikroszomális enzimeit befolyásoló gyógyszerek

    Erőteljes CYP3A-gátlók: A capmatinib fokozott szisztémás expozíciója és fokozott káros hatásai. Gondosan figyelje a mellékhatásokat.

    Mérsékelt vagy erős CYP3A induktorok: Lehetséges, hogy a capmatinib plazmakoncentrációja és hatékonysága csökken. Kerülje az egyidejű alkalmazást.

    A máj mikroszomális enzimei által metabolizált gyógyszerek

    CYP1A2 szubsztrátjai: A CYP1A2 szubsztrát lehetséges megnövekedett plazmakoncentrációja és lehetséges mellékhatások. Kerülje a capmatinib és a szűk terápiás indexű CYP1A2 szubsztrátok egyidejű alkalmazását. Ha az ilyen egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, csökkentse a szubsztrát gyógyszer adagját.

    CYP3A szubsztrátok: Nincs klinikailag jelentős változás az érzékeny CYP3A szubsztrát farmakokinetikájában.

    A gyógyszerszállító rendszerek szubsztrátjai< /h3>

    P-gp szubsztrátjai: A P-gp szubsztrát lehetséges megnövekedett plazmakoncentrációi és lehetséges káros hatások. Kerülje a capmatinib és a szűk terápiás indexű P-gp szubsztrátok egyidejű alkalmazását. Ha az ilyen egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, csökkentse a szubsztrát gyógyszer adagját.

    BCRP szubsztrátumok: A BCRP szubsztrát lehetséges megnövekedett plazmakoncentrációja és lehetséges káros hatások. Kerülje a szűk terápiás indexű capmatinib és BCRP szubsztrátok egyidejű használatát. Ha az ilyen egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, csökkentse a szubsztrát gyógyszer adagját.

    A MATE1 vagy MATE2K szubsztrátjai: A MATE1 vagy MATE2K szubsztrát lehetséges megnövekedett plazmakoncentrációja és lehetséges káros hatások. Kerülje a capmatinib és a szűk terápiás indexű MATE1 vagy MATE2K szubsztrátok egyidejű használatát. Ha az ilyen egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, csökkentse a szubsztrát gyógyszer adagját.

    Speciális gyógyszerek

    Gyógyszer

    Kölcsönhatás

    Megjegyzések

    Koffein

    A kapmatinib 134%-kal növelte a koffein (CYP1A2 szubsztrát) AUC-értékét

    Digoxin

    A kapmatinib 47%-kal, illetve 74%-kal növelte a digoxin (P-gp szubsztrát) AUC-értékét és plazma csúcskoncentrációját.

    Kerülje az egyidejű alkalmazást; ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, csökkentse a digoxin adagját.

    Efavirenz

    Az efavirenz (mérsékelt CYP3A induktor) várhatóan 44%-kal, illetve 34%-kal csökkenti a kapmatinib AUC-jét és plazma csúcskoncentrációját. p>

    Kerülje az egyidejű alkalmazást

    Itrakonazol

    Az itrakonazol (erős CYP3A-gátló) 42%-kal növelte a kapmatinib AUC-értékét

    Szorosan figyelje a kapmatinib mellékhatásait

    Midazolam

    Nincs lényeges hatás a midazolam expozíciójára (CYP3A szubsztrát)

    Rabeprazol

    A rabeprazol (gyomorsav-szuppresszáns) 25%-kal, illetve 38%-kal csökkentette a kapmatinib AUC-jét és plazma csúcskoncentrációját. /p>

    Rifampin

    A rifampin (erős CYP3A induktor) 67%-kal, illetve 56%-kal csökkentette a kapmatinib AUC-értékét és plazma csúcskoncentrációját

    Kerülje az egyidejű alkalmazást

    Rozuvasztatin

    A kapmatinib 108%-kal, illetve 204%-kal növelte a rozuvasztatin (BCRP szubsztrát) AUC-jét és csúcskoncentrációját a plazmában.

    Kerülje az egyidejű alkalmazást; ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, csökkentse a rosuvastatin adagját

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak

    AI Assitant