Capmatinib (Systemic)

Nama-nama merek: Tabrecta
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Capmatinib (Systemic)

Kanker Paru-Paru Non-Sel Kecil (NSCLC)

Pengobatan NSCLC metastatik pada orang dewasa yang tumornya mengandung MET exon 14 yang melewatkan mutasi seperti yang terdeteksi oleh tes diagnostik pendamping yang disetujui FDA (disebut sebagai obat yatim piatu oleh FDA untuk penggunaan ini). Informasi mengenai tes diagnostik pendamping yang disetujui FDA untuk mendeteksi mutasi MET di NSCLC tersedia di situs web FDA ([Web]). Indikasi saat ini didasarkan pada tingkat respons objektif dan durasi respons; persetujuan berkelanjutan untuk indikasi ini mungkin bergantung pada verifikasi dan deskripsi manfaat klinis dalam studi kOnfirmasi.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Capmatinib (Systemic)

Umum

Pemeriksaan Sebelum Perawatan

  • Konfirmasi melewatkan mutasi MET ekson 14 pada spesimen tumor atau plasma dari pasien dengan NSCLC metastatik diperlukan sebelum memulai terapi.
  • Tes fungsi hati, termasuk ALT, AST, dan konsentrasi bilirubin total, sebelum memulai terapi.
  • Tes kehamilan pada wanita yang memiliki potensi reproduksi.
  • Pantau amilase dan lipase pada awal.

    • Pemantauan Pasien

  • Pantau pasien untuk gejala paru yang mengindikasikan penyakit paru interstisial atau pneumonitis.

  • Pantau tes fungsi hati, termasuk ALT, AST, dan konsentrasi bilirubin total, setiap 2 minggu selama 3 bulan pertama terapi, setiap bulan setelahnya, dan sesuai indikasi klinis. Pengujian yang lebih sering diperlukan jika terjadi peningkatan aminotransferase atau konsentrasi bilirubin total.
  • Pantau amilase dan lipase secara teratur selama pengobatan.
  • Pantau pasien untuk tanda dan gejala reaksi hipersensitivitas (misalnya demam, menggigil, pruritus, ruam, penurunan tekanan darah, mual, muntah) selama pengobatan.

    • Kewaspadaan Pemberian dan Pemberian< /h4>

    Berdasarkan Institute for Safe Medication Practices (ISMP), Capmatinib adalah mediasi kewaspadaan tinggi yang memiliki risiko tinggi menyebabkan kerugian signifikan pada pasien bila digunakan secara tidak sengaja.

    Pertimbangan Umum Lainnya

  • Hindari paparan sinar matahari atau sinar UV buatan yang tidak perlu atau berlebihan (misalnya tanning bed, perawatan UVA/UVB) selama terapi capmatinib. Tindakan perlindungan (misalnya tabir surya, pakaian pelindung) direkomendasikan.

    • Administrasi

    Pemberian oral

    Berikan secara oral dua kali sehari tanpa memperhatikan waktu makan. Telan tablet utuh; jangan merusak, menghancurkan, atau mengunyah.

    Jika ada dosis yang terlewat atau muntah, jangan menggandakan dosis atau memberikan dosis tambahan. Berikan dosis berikutnya pada waktu yang dijadwalkan secara rutin.

    Dosis

    Tersedia sebagai capmatinib hidroklorida; dosis dinyatakan dalam capmatinib.

    Dewasa

    NSCLC Oral

    400 mg dua kali sehari. Lanjutkan terapi sampai terjadi perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima.

    Modifikasi Dosis karena Toksisitas Oral

    Penghentian sementara terapi, pengurangan dosis, dan/atau penghentian obat mungkin diperlukan jika terjadi reaksi yang merugikan.

    Jika pengurangan dosis diperlukan, kurangi dosis seperti dijelaskan pada Tabel 1.

    Tabel 1: Pengurangan Dosis yang Direkomendasikan untuk Toksisitas Capmatinib1

    Tingkat Pengurangan Dosis

    Pengurangan Dosis setelah Pemulihan dari Toksisitas (Dosis Awal = 400 mg dua kali sehari)

    Pertama

    Lanjutkan dengan 300 mg dua kali sehari

    Kedua

    Lanjutkan dengan dosis 200 mg dua kali sehari

    Ketiga

    Hentikan obat secara permanen

    Efek Paru Oral

    Jika penyakit paru interstisial atau terjadi pneumonitis, hentikan capmatinib secara permanen.

    Toksisitas Hepatik Oral

    Jika terjadi peningkatan konsentrasi ALT atau AST tingkat 3 (tanpa peningkatan konsentrasi bilirubin total), hentikan terapi sampai pemulihan ke nilai awal. Jika pemulihan terjadi dalam 7 hari, capmatinib dapat dilanjutkan dengan dosis yang sama. Jika pemulihan tertunda lebih dari 7 hari, capmatinib dapat dilanjutkan dengan dosis berikutnya yang lebih rendah.

    Jika terjadi peningkatan konsentrasi ALT atau AST tingkat 4 (tanpa peningkatan konsentrasi bilirubin total), hentikan capmatinib secara permanen.

    Jika terjadi konsentrasi ALT atau AST >3 kali ULN dengan konsentrasi bilirubin total >2 kali ULN (tanpa kolestasis atau hemolisis), hentikan capmatinib secara permanen.

    Jika terjadi peningkatan kadar bilirubin total tingkat 2 (tanpa terjadi peningkatan konsentrasi ALT dan/atau AST), hentikan terapi sampai pemulihan ke nilai awal. Jika pemulihan terjadi dalam 7 hari, capmatinib dapat dilanjutkan dengan dosis yang sama. Jika pemulihan tertunda lebih dari 7 hari, capmatinib dapat dilanjutkan dengan dosis berikutnya yang lebih rendah.

    Jika terjadi peningkatan konsentrasi bilirubin total tingkat 3 (tanpa peningkatan konsentrasi ALT dan/atau AST), hentikan terapi hingga pemulihan ke nilai awal . Jika pemulihan terjadi dalam 7 hari, capmatinib dapat dilanjutkan dengan dosis berikutnya yang lebih rendah. Jika tidak, hentikan capmatinib secara permanen.

    Jika terjadi peningkatan konsentrasi bilirubin total tingkat 4 (tanpa peningkatan konsentrasi ALT dan/atau AST), hentikan capmatinib secara permanen.

    Toksisitas Pankreas Oral

    Hentikan secara permanen jika terjadi pankreatitis tingkat 3 atau 4.

    Jika terjadi peningkatan lipase atau amilase tingkat 4, hentikan terapi capmatinib secara permanen. Jika terjadi peningkatan lipase atau amilase tingkat 3, hentikan penggunaan capmatinib sampai peningkatan lipase dan/atau amilase kembali ke ≤ tingkat 2 atau garis dasar. Jika pulih ke kondisi awal atau ≤ derajat 2 dalam waktu 14 hari, capmatinib dapat dilanjutkan dengan dosis yang dikurangi; jika tidak, hentikan secara permanen.

    Hipersensitivitas Oral

    Jika ada tingkat hipersensitivitas yang dicurigai berdasarkan penilaian klinis, hentikan penggunaan sampai masalah teratasi. Hentikan secara permanen pada pasien yang mengalami reaksi hipersensitivitas serius.

    Toksisitas Lainnya Oral

    Jika terjadi reaksi merugikan tingkat 2 lainnya, lanjutkan capmatinib dengan dosis yang sama. Jika efek samping tingkat 2 tidak dapat ditoleransi, pertimbangkan untuk menghentikan terapi. Ketika toksisitas teratasi, capmatinib dapat dilanjutkan dengan dosis berikutnya yang lebih rendah.

    Jika terjadi reaksi merugikan tingkat 3 lainnya, hentikan terapi. Ketika toksisitasnya teratasi, capmatinib dapat dilanjutkan dengan dosis berikutnya yang lebih rendah.

    Jika terjadi reaksi merugikan tingkat 4 lainnya, hentikan capmatinib secara permanen.

    Populasi Khusus

    Hepatik Gangguan

    Tidak ada rekomendasi dosis spesifik saat ini.

    Gangguan Ginjal

    Gangguan ginjal ringan hingga sedang (Clcr 30–89 mL/menit): Tidak ada penyesuaian dosis diperlukan.

    Gangguan ginjal parah (Clcr <30 mL/menit): Tidak ada rekomendasi dosis spesifik saat ini.

    Pasien Geriatri

    Tidak ada rekomendasi dosis khusus saat ini.

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Status pabrikan tidak diketahui.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Reaksi Sensitivitas

    Reaksi Fotosensitifitas

    Risiko reaksi fotosensitifitas.

    Pasien harus menghindari paparan sinar matahari atau sinar UV buatan yang tidak perlu atau berlebihan (misalnya tanning bed, perawatan UVA/UVB) selama terapi capmatinib. Tindakan perlindungan (misalnya tabir surya, pakaian pelindung) direkomendasikan.

    Efek Paru

    Penyakit paru interstisial (ILD)/pneumonitis dilaporkan pada 4,8% pasien dalam uji kemanjuran utama; ILD/pneumonitis berada pada tingkat 3 pada 1,9% pasien dan berakibat fatal pada satu pasien. Penghentian permanen diperlukan karena ILD/pneumonitis pada 2,4% pasien. Permulaan ILD/pneumonitis tingkat 3 atau lebih besar terjadi rata-rata 1,8 bulan (kisaran: sekitar 6 hari hingga 1,7 tahun) setelah memulai terapi.

    Pantau pasien untuk gejala paru yang mengindikasikan ILD/pneumonitis. Jika dicurigai ILD/pneumonitis, segera hentikan terapi; hentikan capmatinib secara permanen jika tidak ada potensi etiologi lain yang teridentifikasi.

    Toksisitas Hepatik

    Hepatotoksisitas dilaporkan. Peningkatan ALT atau AST dilaporkan pada 15% pasien dalam uji efikasi utama; peningkatan ALT atau AST tingkat 3 atau 4 dilaporkan pada 7% pasien, dan penghentian terapi permanen diperlukan karena peningkatan ALT atau AST pada 0,8% pasien. Waktu rata-rata untuk timbulnya peningkatan ALT atau AST tingkat 3 atau lebih adalah 1,8 bulan (kisaran: 0,5–46,4 bulan).

    Pantau tes fungsi hati, termasuk ALT, AST, dan bilirubin total, sebelum memulai capmatinib , setiap 2 minggu selama 3 bulan pertama terapi, setiap bulan setelahnya, dan sesuai indikasi klinis. Pengujian yang lebih sering diperlukan pada pasien yang mengalami peningkatan aminotransferase atau bilirubin total.

    Jika terjadi toksisitas hati, penghentian sementara, pengurangan dosis, atau penghentian capmatinib mungkin diperlukan.

    Toksisitas Pankreas

    Peningkatan kadar amilase dan lipase terjadi pada pasien yang diobati dengan capmatinib. Dalam uji coba efikasi utama, peningkatan amilase/lipase terjadi pada 14% pasien; peningkatan amilase/lipase tingkat 3 dan 4 masing-masing terjadi pada 7% dan 1,9% pasien, dan 3 pasien (0,8%) menghentikan obat karena peningkatan amilase/lipase. Pankreatitis tingkat 3 terjadi pada satu pasien (0,3%) dan capmatinib dihentikan secara permanen karena kejadian ini.

    Pantau amilase dan lipase pada awal dan secara teratur selama pengobatan. Berdasarkan tingkat keparahan reaksi yang merugikan, hentikan sementara, kurangi dosis, atau hentikan capmatinib secara permanen.

    Reaksi Hipersensitivitas

    Reaksi hipersensitivitas serius dilaporkan. Tanda dan gejala hipersensitivitas antara lain demam, menggigil, pruritus, ruam, penurunan tekanan darah, mual, dan muntah. Berdasarkan tingkat keparahan reaksi yang merugikan, hentikan sementara atau hentikan capmatinib secara permanen.

    Kesakitan dan Kematian Janin/Neonatal

    Dapat menyebabkan kerusakan pada janin; toksisitas embriojanin (yaitu penurunan berat badan janin, osifikasi yang tidak sempurna) dan teratogenisitas (yaitu malformasi visceral dan tulang) yang terjadi pada hewan.

    Hindari kehamilan selama terapi. Lakukan tes kehamilan sebelum memulai capmatinib pada wanita dengan potensi reproduksi. Wanita dengan potensi reproduksi dan pria yang menjadi pasangan dari wanita tersebut harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif saat menerima obat dan selama 1 minggu setelah dosis terakhir. Jika digunakan selama kehamilan atau jika pasien atau pasangannya hamil selama terapi, informasikan potensi bahaya pada janin.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Dapat menyebabkan kerusakan pada janin.

    Lakukan tes kehamilan sebelum memulai capmatinib pada wanita dengan potensi reproduksi. Wanita dengan potensi reproduksi dan pria yang menjadi pasangan dari wanita tersebut harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif saat menerima obat dan selama 1 minggu setelah dosis terakhir. Jika digunakan selama kehamilan atau jika pasien atau pasangannya hamil selama terapi, informasikan potensi bahaya pada janin.

    Laktasi

    Tidak diketahui apakah capmatinib didistribusikan ke dalam susu, memengaruhi bayi yang menyusui, atau memengaruhi produksi ASI. Wanita tidak boleh menyusui selama terapi dan selama 1 minggu setelah dosis terakhir.

    Penggunaan Pediatrik

    Keamanan dan kemanjuran belum diketahui.

    Penggunaan Geriatri

    Dalam studi kemanjuran utama yang mengevaluasi capmatinib pada pasien dengan NSCLC metastatik, 57% pasien berusia ≥65 tahun dan 16% berusia ≥75 tahun. Tidak ada perbedaan keseluruhan dalam keamanan atau kemanjuran pada pasien berusia ≥65 tahun dibandingkan dengan orang dewasa yang lebih muda.

    Gangguan Hati

    Farmakokinetik tidak banyak berubah karena gangguan hati.

    Gangguan Ginjal

    Farmakokinetik tidak banyak berubah oleh gangguan hati.

    Gangguan Ginjal

    Farmakokinetik tidak banyak berubah karena gangguan hati gangguan ginjal ringan sampai sedang; tidak diperlukan penyesuaian dosis. Tidak diteliti pada pasien dengan gangguan ginjal berat.

    Efek Samping yang Umum

    Reaksi samping yang paling umum (≥20%): edema, mual, nyeri muskuloskeletal, kelelahan, muntah, dispnea, batuk, penurunan nafsu makan.

    Apa pengaruh obat lain Capmatinib (Systemic)

    Dimetabolisme terutama oleh CYP3A4 dan aldehida oksidase.

    In vitro, menghambat protein ekstrusi multidrug dan toksin (MATE) 1 dan 2K secara reversibel, tetapi tidak menghambat protein transpor anion organik (OATP) 1B1 atau 1B3, transporter kation organik (OCT) 1, transporter anion organik (OAT) 1 atau 3, atau protein 2 terkait resistensi multidrug (MRP2). In vitro, substrat P-glikoprotein (P-gp); bukan substrat protein resistensi kanker payudara (BCRP) atau MRP2.

    Obat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Penghambat CYP3A yang kuat: Kemungkinan peningkatan paparan sistemik dan peningkatan efek samping capmatinib. Pantau dengan cermat efek samping.

    Penginduksi CYP3A sedang atau kuat: Kemungkinan penurunan konsentrasi plasma dan penurunan kemanjuran capmatinib. Hindari penggunaan bersamaan.

    Obat yang Dimetabolisme oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Substrat CYP1A2: Kemungkinan peningkatan konsentrasi plasma substrat CYP1A2 dan kemungkinan efek samping. Hindari penggunaan substrat capmatinib dan CYP1A2 secara bersamaan dengan indeks terapeutik yang sempit. Jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, kurangi dosis substrat obat.

    Substrat CYP3A: Tidak ada perubahan penting secara klinis dalam farmakokinetik substrat CYP3A yang sensitif.

    Substrat Sistem Transportasi Obat< /h3>

    Substrat P-gp: Kemungkinan peningkatan konsentrasi plasma substrat P-gp dan kemungkinan efek samping. Hindari penggunaan substrat capmatinib dan P-gp secara bersamaan dengan indeks terapeutik yang sempit. Jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, kurangi dosis obat substrat.

    Substrat BCRP: Kemungkinan peningkatan konsentrasi plasma substrat BCRP dan kemungkinan efek samping. Hindari penggunaan substrat capmatinib dan BCRP secara bersamaan dengan indeks terapeutik yang sempit. Jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, kurangi dosis obat substrat.

    Substrat MATE1 atau MATE2K: Kemungkinan peningkatan konsentrasi plasma substrat MATE1 atau MATE2K dan kemungkinan efek samping. Hindari penggunaan capmatinib dan substrat MATE1 atau MATE2K secara bersamaan dengan indeks terapeutik yang sempit. Jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, kurangi dosis obat substrat.

    Obat Tertentu

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Kafein

    Capmatinib meningkatkan AUC kafein (substrat CYP1A2) sebesar 134%

    Digoksin

    Capmatinib meningkatkan AUC dan konsentrasi plasma puncak digoksin (substrat P-gp) masing-masing sebesar 47 dan 74%

    Hindari penggunaan bersamaan; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, kurangi dosis digoksin

    Efavirenz

    Efavirenz (penginduksi CYP3A sedang) diperkirakan akan menurunkan AUC dan konsentrasi plasma puncak capmatinib masing-masing sebesar 44 dan 34%

    Hindari penggunaan bersamaan

    Itraconazole

    Itraconazole (penghambat CYP3A yang kuat) meningkatkan AUC capmatinib sebesar 42%

    Pantau dengan cermat efek samping capmatinib

    Midazolam

    Tidak ada efek besar pada paparan midazolam (substrat CYP3A)

    Rabeprazole

    Rabeprazole (penekan asam lambung) menurunkan AUC dan konsentrasi plasma puncak capmatinib masing-masing sebesar 25 dan 38%

    Rifampin

    Rifampin (penginduksi CYP3A yang kuat) menurunkan AUC dan konsentrasi plasma puncak capmatinib masing-masing sebesar 67 dan 56%

    Hindari penggunaan bersamaan

    Rosuvastatin

    Capmatinib meningkatkan AUC dan konsentrasi plasma puncak rosuvastatin (substrat BCRP) masing-masing sebesar 108 dan 204%

    Hindari penggunaan bersamaan; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, kurangi dosis rosuvastatin

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer