Carmustine

Kábítószer osztály: Neoplasztikus szerek

Használata Carmustine

Agydaganatok: hagyományos kemoterápia

A rosszindulatú glióma (azaz asztrocitóma, ependimoma, medulloblasztóma, agytörzsi glióma) és áttétes agydaganatok palliatív kezelésére szolgáló műtét utáni sugárterápia kiegészítése.

Az anaplasztikus astrocytoma és glioblastoma multiforme számos előnyben részesített kemoterápiás kezelési rendje között. Nem mutatták ki, hogy növeli a túlélési időt, de megfigyelték a magasabb hosszú távú túlélési arány irányába mutató tendenciát (például 18 hónapos korban).

Oligodendroglioma adjuváns vagy mentőterápiája.

A sugárterápiával vagy anélkül végzett műtét jelenleg az ependimoma és medulloblasztóma standard kezelésének számít. A sugárterápia az agytörzsi glióma szokásos kezelésének tekinthető.

Agydaganatok: Intrakraniális ostyaimplantátum

Műtét és sugárkezelés kiegészítése újonnan diagnosztizált, magas fokú rosszindulatú glióma kezelésére. Az anaplasztikus astrocytoma és glioblastoma multiforme számos előnyben részesített kemoterápiás kezelési rendje között.

Műtét kiegészítője a visszatérő glioblastoma multiforme kezelésére.

Mieloma multiplex

A karmusztint tartalmazó kezelések alternatív terápiának tekinthetők a myeloma multiplex palliatív kezelésében.

Hodgkin-kór

Más szerekkel kombinálva másodlagos terápiaként alkalmazzák a refrakter vagy kiújult Hodgkin-kór kezelésére.

Jelenleg a más szereket tartalmazó kombinációs sémákat részesítik előnyben kezdeti vagy alternatív terápiaként erre a rákra.

Non-Hodgkin limfóma

Más szerekkel kombinálva másodlagos terápiaként alkalmazzák refrakter vagy kiújult non-Hodgkin limfómák kezelésére.

Jelenleg a más szereket tartalmazó kombinációs kezeléseket részesítik előnyben, mint pl. kezdeti vagy alternatív terápia e rákos megbetegedések kezelésére.

Melanoma

Önmagában vagy kombinált terápiában alkalmazták áttétes melanoma palliatív kezelésére† [off-label]; azonban az alacsony válaszarány és a jelentős toxicitás korlátozza a karmusztin használatát.

Bőr T-sejtes limfóma

Lokálisan alkalmazva† [off-label] a bőr T-sejtes limfóma (mycosis fungoides) palliatív kezelésére† [off-label].

Kapcsoljon gyógyszereket

Hogyan kell használni Carmustine

Általános

  • A daganatellenes szerek megfelelő kezelésére és ártalmatlanítására vonatkozó eljárásokról érdeklődjön a szakosodott referenciáknál.

    • Beadás

    Intravénás infúzióval vagy intrakraniálisan, ostyaimplantátumként adható be.

    Intraartériás beadása† [kikapcsolva -label] (a nyaki artériába) útvonal; az ilyen beadás azonban szemtoxicitással (vaksággal), végzetes encephalopathiával és rosszabb túléléssel jár együtt.

    Lokálisan alkalmazták† [off-label] 0,05–0,4%-os hidroalkoholos oldat vagy kenőcs formájában , de az ilyen felhasználásra szánt adagolási formák nem kaphatók kereskedelmi forgalomban az Egyesült Államokban; forduljon speciális referenciákhoz.

    Intravénás beadás

    Az oldatokkal és a gyógyszerekkel való kompatibilitási információkért lásd: Kompatibilitás a Stabilitás alatt.

    Az injekciós üvegek csak egyszeri használatra szolgálnak.

    Használat üvegtartályok az adagoláshoz.

    Óvatosan kezelje (pl. használjon kesztyűt); kerülje az expozíciót a por kezelése és az intravénás oldat elkészítése során.

    Ha bőrrel vagy nyálkahártyával érintkezik, azonnal mossa le az érintett terület(eke)t szappannal és vízzel.

    Feloldás

    Adjon hozzá 3 ml-t. a gyártó által biztosított hígítószer (steril dehidratált [abszolút] alkohol) 100 mg karmusztint tartalmazó injekciós üvegbe; majd adjunk hozzá 27 ml steril injekcióhoz való vizet. A kapott oldat 3,3 mg/ml karmusztint tartalmaz 10%-os etanolban.

    Hígítás

    5%-os dextróz injekcióval hígítjuk.

    Beadási sebesség

    Intravénás infúzióban, 1-2 órán keresztül. Gyorsabb beadás mellékhatásokkal együtt. (Lásd: Helyi hatások a Figyelmeztetések alatt.)

    Intrakraniális ostyaimplantátum

    Óvatosan kezelje (citotoxikus anyag); használjon dupla sebészeti kesztyűt, és használat után dobja ki a külső kesztyűt a biológiailag veszélyes hulladékot tartalmazó tartályba.

    Félbe tört ostya használható; dobja ki a biológiailag veszélyes tartályba, ha több mint 2 darabra törik.

    Az ostyát tartalmazó alumíniumfólia-laminált tasakot szállítsa a műtőbe; ne nyissa ki, amíg készen áll a beültetésre. A külső fóliatasak külső felülete nem steril.

    Az ostyák beültetéséhez használjon karmusztin ostyák kezelésére szolgáló sebészeti műszert.

    Az agydaganat műtéti eltávolítását követően ültesse be intracraniálisan a reszekciós üregbe.

    Helyezzen oxidált regenerált cellulózt (Surgicel) az ostyákra, hogy rögzítse azokat a reszekciós üreg felületén. Az ostyák felhelyezése után öblítse ki a reszekciós üreget, és zárja le a durát vízmentesen, hogy minimalizálja a cerebrospinalis folyadék kiszivárgásának kockázatát.

    Adagolás

    Felnőttek

    Agydaganatok IV

    Monoterápiaként korábban nem kezelt betegeknél 150-200 mg/m2 egyszeri adagban vagy osztott adagokban (pl. 75-100 mg/m2 2 egymást követő napon) legalább 6 hetes időközönként.

    Csökkentse. adagolása, ha más mieloszuppresszív gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, vagy károsodott csontvelő-funkciójú betegeknél.

    Módosítsa a következő adagokat az előző adag legalacsonyabb vérképe alapján (lásd: Adagolás módosítása a toxicitás szempontjából az Adagolás és beadás alatt).

    Intrakraniális ostyaimplantátum

    Akár 8 ostya (teljes karmusztin dózis: 61,6 mg) intrakraniálisan fedje le a reszekciós üreg minél nagyobb részét (enyhe átfedés megengedett). Ha az üreg mérete és alakja nem teszi lehetővé 8 ostya elhelyezését, használja a lehető legnagyobb számot.

    Ne helyezzen be több mint 8 ostyát intracranialisan sebészeti beavatkozásonként.

    A klinikai vizsgálatok során a kemoterápia legalább 4 hétig (nitrozoureák esetén 6 hétig) a műtét előtt és 2 hétig visszatartják; a külső sugárkezelést legkorábban 3 héttel a műtét után adták.

    Myeloma IV multiplex

    Monoterápiaként korábban nem kezelt betegeknél 150-200 mg/m2 adagban, egyszeri adagban vagy osztott dózisokban (pl. 75) –100 mg/m2 2 egymást követő napon) legalább 6 hetes időközönként.

    Csökkentse az adagot, ha más mieloszuppresszív gyógyszerekkel együtt alkalmazza, vagy károsodott csontvelő-funkciójú betegeknél.

    A következő adagokat az előző adag legalacsonyabb vérképe alapján állítsa be (lásd: Adagolás módosítása a toxicitás miatt az Adagolás és beadás alatt).

    IV. Hodgkin-kór

    Monoterápiaként korábban nem kezelt betegeknél 150-200 mg/m2 adagban. egyszeri adagban vagy osztott adagokban (pl. 75-100 mg/m2 2 egymást követő napon) legalább 6 hetes időközönként.

    Csökkentse az adagot, ha más mieloszuppresszív gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, vagy ha a betegek károsodnak. csontvelő-funkció.

    Módosítsa a következő adagokat az előző adag legalacsonyabb vérképe alapján (lásd: Adagolás módosítása a toxicitás szempontjából az Adagolás és beadás alatt).

    Non-Hodgkin limfóma IV.

    Monoterápiaként korábban nem kezelt betegeknél 150-200 mg/m2 egyszeri adagban vagy osztott adagokban (pl. 75-100 mg/m2 2 egymást követő napon) legalább 6 hetes időközönként.

    Csökkentse az adagot, ha más mieloszuppresszív gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, vagy károsodott csontvelő-funkciójú betegeknél.

    Módosítsa a következő adagokat az előző adag legalacsonyabb vérképe alapján (lásd: Adagolás módosítása a toxicitás szempontjából az Adagolás és Beadás).

    Bőr T-sejtes limfóma† Helyi

    A szokásos helyi adag 10 mg naponta egyszer 7-14 héten keresztül (maximum: 17 hét). Ha a válasz nem megfelelő, 6 hetes pihenőidő után adjon be egy második helyi kezelési kúrát napi egyszeri 20 mg-mal, 4-8 héten keresztül, a tolerálhatóságnak megfelelően.

    A helyi adagolási forma kereskedelemben nem kapható az Egyesült Államokban; A helyi felhasználásra vonatkozó speciális információkért forduljon a speciális referenciákhoz.

    Adagolás módosítása a toxicitás miatt

    Hagyományos kemoterápia

    Ne adjon ismételt kúrákat addig, amíg a leukocitaszám >4000/mm3, a vérlemezkeszám >100.000/mm3, és megfelelő számú neutrofil nincs jelen a perifériás vérkenet.

    A csontvelő-toxicitás kumulatív; módosítsa a további adagokat az előző adag legalacsonyabb vérképe alapján.

    1. táblázat: Adagolási korrekciók hematológiai toxicitásokhoz a Nadir alapján a korábbi adagolás után (a gyártó ajánlásai)

    Leukociták (sejt/mm3)

    Vérlemezkék (sejt/mm3)

    Az előzetesen beadandó dózis százaléka

    >4000

    >100 000

    100%

    3000–3999

    75 000–99 999

    100%

    2000–2999

    25 000–74 999

    70%

    <2000

    <25 000

    50%

    A gyártó által javasolt módosításokkal összefüggő lehetséges túladagolás elkerülése érdekében egyes klinikusok azt javasolják, hogy a következő adagot 25%-kal csökkentsék, ha a vérlemezkeszám legalacsonyabb értéke 50 000–74 999/ mm3; 50%-kal a 25 000–49 999/mm3 mélypontok esetén; és 75%-kal a <25 000/mm3 mélypontok esetén.

    Korlátok felírása

    Felnőttek

    Agydaganatok Koponyán belüli wafer implantátum

    Maximum 8 ostya műtétenként.

    >

    Speciális populációk

    Idősebb betegek

    A máj-, vese- és/vagy szívműködés életkorral összefüggő csökkenése, valamint az egyidejű betegségek és gyógyszeres kezelés miatt óvatosan válassza ki az intravénás adagolást. (Lásd: Időskori használat a Figyelmeztetések részben.)

    Figyelmeztetések

    Ellenjavallatok
  • Ismert túlérzékenység a karmusztinnal vagy a készítmény bármely összetevőjével szemben.
    • Figyelmeztetések/Óvintézkedések

    Figyelmeztetések

    Hematológiai hatások

    Mieloszuppresszió (pl. thrombocytopenia, leukopenia) kockázata IV karmusztin adását követően; a hatások késleltetettek és kumulatívak. (Lásd a bekeretezett figyelmeztetést.) A thrombocytopenia általában súlyosabb, mint a leukopenia, de mindkettő dóziskorlátozó toxicitásnak minősül. Ritkábban jelentették anémiát, és kevésbé súlyos.

    Intravénás beadást követően thrombocytopenia és leukopenia körülbelül 4, illetve 5-6 héten belül jelentkezik, és 1-2 hétig fennáll.

    Ismételt adagolás súlyosabb és elhúzódóbb mieloszuppresszióval társulva.

    Óvatosan alkalmazza depressziós vérlemezke-, leukocita- vagy eritrocitaszámú betegeknél.

    Tüdőre gyakorolt ​​hatások

    Intravénás karmusztin alkalmazása esetén a dózis- kapcsolódó, esetenként végzetes tüdőtoxicitás (tüdőinfiltrátumok és/vagy fibrózis jellemzi). (Lásd a bekeretezett figyelmeztetést.) A kockázati tényezők közé tartozik az elhúzódó terápia (1400 mg/m2-nél nagyobb kumulatív dózisokkal) és az anamnézisben szereplő tüdőbetegség.

    Késleltetett megjelenésű tüdőfibrózis kockázata (a kezelés után 17 évig fordult elő gyermekkor és korai serdülőkor); a tüdőfunkció esetleges csökkenése vagy halál. (Lásd: Gyermekgyógyászati ​​alkalmazás a Figyelmeztetések részben.)

    A terápia megkezdése előtt és a kezelés alatt gyakran végezzen tüdőfunkciós vizsgálatokat. Különösen veszélyeztetettek azok a betegek, akiknek a kiindulási kényszerített vitálkapacitása (FVC) vagy a szén-monoxid tüdődiffúziós kapacitása (DLCO) a becsült érték 70%-a alatt van.

    Másodlagos rosszindulatú daganatok

    Nitrozourea-származékok hosszú távú alkalmazása után másodlagos rosszindulatú daganatok kialakulásának kockázata .

    Intrakraniális beültetési szövődmények

    Beszámoltak a kortikoszteroidokra nem reagáló intracerebrális tömeghatásról, beleértve egy agysérvhez vezető esetet. A tömeges hatású agyödéma (daganat kiújulása, koponyán belüli fertőzés vagy nekrózis miatt) újbóli műtétet, és bizonyos esetekben az ostya vagy ostya maradványok eltávolítását teheti szükségessé.

    Rohamok veszélye; A megjelenésig eltelt idő mediánja 3,5 nap.

    A nagy dózisú kortikoszteroidokra nem reagáló tumorágy ciszta kialakulása jelentett; karmusztin ostya beültetése után ismételt műtétre volt szükség a drenázs érdekében.

    A betegeket szorosan nyomon kell követni a craniotomia lehetséges szövődményei miatt (pl. rohamok, koponyán belüli fertőzések, kóros sebgyógyulás, agyödéma).

    Magzati/újszülöttkori morbiditás és Halálozás

    Lehetséges magzati károsodás; állatokon kimutatott teratogenitás és embriotoxicitás. Kerülje a terhességet a terápia során. Ha terhesség alatt alkalmazzák, vagy ha a beteg teherbe esik, tájékozódjon a magzati potenciális veszélyekről.

    Fő toxicitások

    Helyi hatások

    A gyors intravénás infúzió a bőr intenzív kipirulását és a kötőhártya duzzadását eredményezheti; ezek a hatások 2 órán belül jelentkeznek, és az intravénás beadás után 4 órán keresztül fennállnak. Erős fájdalommal és égéssel is társul az injekció beadásának helyén; a trombózis ritka.

    Intrakraniális ostyaimplantátummal, sebkivágással; késleltetett sebgyógyulás; subduralis, subgalealis vagy sebfolyadékok; és CSF szivárgást jelentettek.

    Fertőző szövődmények

    Intrakraniális ostyaimplantátum esetén tályogról, agyhártyagyulladásról és tüdőgyulladásról számoltak be. Szepszisről számoltak be, de az ok-okozati összefüggést nem állapították meg.

    GI-hatások

    Intravénás karmusztin alkalmazásakor dózisfüggő hányingert és hányást jelentettek 2 órán belül, és 4-6 órán keresztül fennáll. A hányáscsillapítókkal végzett premedikáció csökkentheti vagy megelőzheti.

    Májhatások

    Intravénás kezelés után a szérum transzamináz-, alkalikus foszfatáz- és bilirubinkoncentrációjának reverzibilis emelkedéséről számoltak be. Lehetséges májműködési zavar. Időnként ellenőrizni kell a májműködést.

    Vesehatások

    Hosszú iv. terápia után (nagy kumulatív dózisokkal) progresszív azotémiát, veseméret csökkenést és veseelégtelenséget jelentettek. Alkalmanként vesekárosodást jelentettek alacsonyabb összdózist kapó betegeknél. Rendszeresen ellenőrizze a veseműködést.

    Általános óvintézkedések

    IV. terápia

    Értékelje fel a karmusztin előnyeit a lehetséges kockázatokkal szemben. A legtöbb nemkívánatos hatás visszafordítható, ha megfelelő kezeléssel (például dóziscsökkentés, a kezelés abbahagyása, megfelelő korrekciós intézkedések) korán észlelik. Óvatosan állítsa be újra, mérlegelve a kockázatokat és az előnyöket.

    A bőr átmeneti hiperpigmentációjának kockázata véletlen bőrkitettség esetén; azonnal mossa le a kitett bőrt vagy nyálkahártyát.

    Intrakraniális ostyaimplantátum

    Az ostya sebészeti reszekciós üregből a kamrai rendszerbe való migrációjának veszélye, ami obstruktív hydrocephalushoz vezet. Ha a sebészeti reszekciós üreg és a kamrai rendszer közötti kommunikáció nagyobb, mint az ostyák átmérője, zárja le ezt a kommunikációt a beültetés előtt.

    A rezekciós üreget körülvevő agyszövet növekedése (CT-vizsgálattal vagy MRI-vel kimutatható) az intracranialis beültetést követően ostya vagy tumor progressziója által okozott ödéma és gyulladás.

    Terápia monitorozása

    Intravénás terápia esetén a CBC-ket hetente kell ellenőrizni az egyes adagok alatt és legalább 6 hétig azt követően. A kezelés során rendszeresen ellenőrizze a tüdő-, máj- és vesefunkciós teszteket is.

    Speciális populációk

    Terhesség

    D kategória (lásd: Magzati/újszülöttkori morbiditás és mortalitás a Figyelmeztetések alatt.)

    Szoptatás

    Nem ismert, hogy a karmusztin bejut-e az anyatejbe. Hagyja abba a szoptatást, mert a szoptatott csecsemőket veszélyeztetheti. Nem ismert, hogy a polifeprosan 20 kopolimer (azaz karboxifenoxi-propán, szebacinsav) intrakraniális ostya összetevői eloszlanak-e a tejben.

    Gyermekgyógyászati ​​felhasználás

    Az intravénás karmusztin biztonságossága és hatékonysága gyermekeknél nem bizonyított. Halálos kimenetelű tüdőfibrózisról számoltak be, amely akár 17 évig is elhúzódott az agydaganatok iv. kezelését követően gyermekkorban vagy serdülőkorban. Rendkívül magas a halálos kimenetelű tüdőtoxicitás kockázata, különösen az 5 év alatti gyermekeknél a kezelés kezdetén; gondosan mérlegelje a terápia előnyeit és kockázatait gyermekkorú betegeknél.

    Az intrakraniális ostyaimplantátum biztonságossága és hatékonysága gyermekgyógyászati ​​​​betegeknél nem bizonyított.

    Időskori felhasználás

    Nem elegendő tapasztalat 65 évesnél idősebb betegeknél. annak meghatározása, hogy a geriátriai betegek másképp reagálnak-e, mint a fiatalabb felnőttek. Óvatosan válassza ki az adagolást a máj-, vese- és/vagy szívműködés életkorral összefüggő csökkenése, valamint egyidejű betegségek és gyógyszeres kezelés lehetősége miatt.

    A szisztémás karmusztin lényegében a vesék által eliminálódik; rendszeresen ellenőrizni kell a veseműködést, mivel a geriátriai betegeknél nagyobb valószínűséggel csökken a vesefunkció.

    Gyakori mellékhatások

    Intravénás karmusztin, tüdőinfiltrátumok és/vagy fibrózis, thrombocytopenia, leukopenia, vérszegénység, hányinger, hányás, máj- és vesetoxicitás esetén. (Lásd a Figyelmeztetések/Óvintézkedések részt a Figyelmeztetések alatt.)

    Intracranialis ostya, hemiplegia, görcsrohamok, zavartság, agyödéma, fejfájás, gyengeség, hányinger, hányás, székrekedés, fertőzés, láz, afázia, kóros gyógyulás, depresszió, fájdalom, kiütés, aluszékonyság, beszédzavar, mély thrombophlebitis, alopecia.

    Milyen egyéb gyógyszerek befolyásolják Carmustine

    Intrakraniális ostya

    A mai napig nincsenek hivatalos gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatok. A klinikai vizsgálatok során a kemoterápiát legalább 4 hétig (nitrozoureák esetében 6 hétig) a műtét előtt és 2 hétig felfüggesztették. Úgy tűnik, hogy a sugárterápiával egyidejűleg történő beültetés nem okoz rövid távú vagy krónikus toxicitást; a klinikai vizsgálatokban a külső sugárterápiát >3 héttel a műtét után alkalmazták.

    Speciális gyógyszerek

    Gyógyszer

    Kölcsönhatás

    Megjegyzések

    Cimetidin

    A karmusztin neutropén és trombocitopén hatásának fokozása

    Mitomycin

    A könnyfilmek lehetséges elváltozásai, a szaruhártya és a kötőhártya későbbi károsodásával hám

    Fenitoin

    Lehetséges, hogy a szérum fenitoinkoncentrációja csökken

    Gondosan ellenőrizze a szérum fenitoin koncentrációját, és ennek megfelelően állítsa be az adagot

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak