Carmustine

Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Carmustine

Tumor Otak: Kemoterapi Konvensional

Tambahan terapi radiasi setelah pembedahan untuk pengobatan paliatif glioma ganas (yaitu astrositoma, ependymoma, medulloblastoma, glioma batang otak) dan tumor otak metastatik.

Di antara beberapa rejimen kemoterapi pilihan untuk astrositoma anaplastik dan glioblastoma multiforme. Belum terbukti meningkatkan waktu kelangsungan hidup, namun ada kecenderungan ke arah tingkat kelangsungan hidup jangka panjang yang lebih tinggi (misalnya, pada 18 bulan) telah diamati.

Terapi tambahan atau penyelamatan untuk oligodendroglioma.

Pembedahan dengan atau tanpa terapi radiasi saat ini dianggap sebagai pengobatan standar untuk ependymoma dan medulloblastoma. Terapi radiasi dianggap sebagai pengobatan standar untuk glioma batang otak.

Tumor Otak: Implan Wafer Intrakranial

Tambahan untuk pembedahan dan radiasi untuk pengobatan glioma ganas tingkat tinggi yang baru didiagnosis. Di antara beberapa rejimen kemoterapi pilihan untuk astrositoma anaplastik dan glioblastoma multiforme.

Tambahan pembedahan untuk pengobatan glioblastoma multiforme berulang.

Mieloma Multipel

Regimen yang mengandung karmustine dianggap sebagai terapi alternatif untuk pengobatan paliatif mieloma multipel.

Penyakit Hodgkin

Digunakan dalam kombinasi dengan agen lain sebagai terapi sekunder untuk pengobatan penyakit Hodgkin yang sulit disembuhkan atau kambuh.

Regimen kombinasi yang mengandung agen lain saat ini lebih disukai sebagai terapi awal atau alternatif untuk kanker ini.

Limfoma Non-Hodgkin

Digunakan dalam kombinasi dengan agen lain sebagai terapi sekunder untuk pengobatan limfoma non-Hodgkin yang sulit disembuhkan atau kambuh.

Regimen kombinasi yang mengandung agen lain saat ini lebih disukai sebagai terapi awal atau alternatif untuk kanker ini.

Melanoma

Telah digunakan sendiri atau dalam terapi kombinasi untuk pengobatan paliatif melanoma metastatik† [di luar label]; namun, tingkat respons yang rendah dan toksisitas yang besar membatasi penggunaan carmustine ini.

Limfoma sel T kulit

Digunakan secara topikal† [di luar label] untuk pengobatan paliatif limfoma sel T kulit (mikosis fungoides)† [di luar label].

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Carmustine

Umum

  • Konsultasikan referensi khusus mengenai prosedur penanganan dan pembuangan antineoplastik yang benar.

    • Pemberian

    Diberikan melalui infus IV atau secara intrakranial sebagai implan wafer.

    Telah diberikan melalui intra-arteri† [off -label] (ke dalam arteri karotis) rute; namun, pemberian tersebut telah dikaitkan dengan toksisitas mata (kebutaan), ensefalopati yang fatal, dan kelangsungan hidup yang rendah.

    Telah diberikan secara topikal† [di luar label] sebagai larutan hidroalkohol 0,05–0,4% atau sebagai salep , namun bentuk sediaan untuk penggunaan tersebut tidak tersedia secara komersial di AS; berkonsultasi dengan referensi khusus.

    Pemberian IV

    Untuk informasi kompatibilitas larutan dan obat, lihat Kompatibilitas di bagian Stabilitas.

    Vial hanya untuk sekali pakai.

    Penggunaan wadah kaca untuk administrasi.

    Tangani dengan hati-hati (misalnya, gunakan sarung tangan); hindari paparan selama penanganan bedak dan persiapan larutan IV.

    Jika terjadi kontak dengan kulit atau mukosa, segera cuci area yang terkena secara menyeluruh dengan sabun dan air.

    Rekonstitusi

    Tambahkan 3 mL pengencer yang disediakan oleh produsen (alkohol [absolut] dehidrasi steril) ke dalam botol yang mengandung 100 mg carmustine; kemudian tambahkan 27 mL air steril untuk injeksi. Larutan yang dihasilkan mengandung 3,3 mg/mL carmustine dalam etanol 10%.

    Pengenceran

    Encerkan dengan injeksi dekstrosa 5%.

    Kecepatan Pemberian

    Berikan melalui infus IV selama 1–2 jam. Pemberian yang lebih cepat berhubungan dengan efek samping. (Lihat Efek Lokal di bagian Perhatian.)

    Implan Wafer Intrakranial

    Tangani dengan hati-hati (bahan sitotoksik); gunakan sarung tangan bedah ganda dan buang sarung tangan bagian luar ke dalam wadah limbah biohazard setelah digunakan.

    Wafer yang pecah menjadi dua dapat digunakan; buang dalam wadah biohazard jika pecah menjadi >2 bagian.

    Kirimkan kantong laminasi aluminium foil berisi wafer ke ruang operasi; jangan dibuka sampai siap ditanamkan. Permukaan luar kantong foil luar tidak steril.

    Gunakan instrumen bedah yang khusus menangani wafer carmustine untuk menanamkan wafer.

    Implantasikan secara intrakranial ke dalam rongga reseksi setelah reseksi bedah tumor otak.

    Tempatkan selulosa regenerasi teroksidasi (Surgicel) di atas wafer untuk menahannya pada permukaan rongga reseksi. Setelah penempatan wafer, irigasi rongga reseksi dan tutup dura dengan cara kedap air untuk meminimalkan risiko kebocoran CSF.

    Dosis

    Dewasa

    Tumor Otak IV

    Sebagai monoterapi pada pasien yang sebelumnya tidak diobati, 150–200 mg/m2 diberikan sebagai dosis tunggal atau dalam dosis terbagi (misalnya, 75–100 mg/m2 pada 2 hari berturut-turut) dengan interval minimal 6 minggu.

    Kurangi dosis jika digunakan dalam kombinasi dengan obat myelosupresif lain atau pada pasien dengan gangguan fungsi sumsum tulang.

    Sesuaikan dosis berikutnya berdasarkan jumlah nadir darah dari dosis sebelumnya (lihat Modifikasi Dosis untuk Toksisitas pada Dosis dan Cara Pemberian).

    Implan Wafer Intrakranial

    Hingga 8 wafer (total dosis carmustine: 61,6 mg) secara intrakranial ke menutupi sebanyak mungkin rongga reseksi (sedikit tumpang tindih diperbolehkan). Jika ukuran dan bentuk rongga tidak memungkinkan penempatan 8 wafer, gunakan jumlah maksimum yang mungkin.

    Jangan letakkan >8 wafer di intrakranial setiap prosedur bedah.

    Dalam uji klinis, kemoterapi digunakan ditahan setidaknya selama 4 minggu (6 minggu untuk nitrosourea) sebelum dan 2 minggu setelah operasi; terapi radiasi sinar eksternal diberikan tidak lebih awal dari 3 minggu setelah operasi.

    Multiple Myeloma IV

    Sebagai monoterapi pada pasien yang sebelumnya tidak diobati, 150–200 mg/m2 diberikan sebagai dosis tunggal atau dalam dosis terbagi (misalnya, 75 mg/m2). –100 mg/m2 selama 2 hari berturut-turut) dengan interval minimal 6 minggu.

    Kurangi dosis jika digunakan dalam kombinasi dengan obat myelosupresif lain atau pada pasien dengan gangguan fungsi sumsum tulang.

    Sesuaikan dosis berikutnya berdasarkan jumlah darah nadir dari dosis sebelumnya (lihat Modifikasi Dosis untuk Toksisitas pada Dosis dan Cara Pemberian).

    Penyakit Hodgkin IV

    Sebagai monoterapi pada pasien yang sebelumnya tidak diobati, 150–200 mg/m2 diberikan sebagai dosis tunggal atau dalam dosis terbagi (misalnya, 75–100 mg/m2 pada 2 hari berturut-turut) dengan interval minimal 6 minggu.

    Kurangi dosis jika digunakan dalam kombinasi dengan obat myelosupresif lain atau pada pasien dengan gangguan fungsi sumsum tulang.

    Sesuaikan dosis berikutnya berdasarkan jumlah nadir darah dari dosis sebelumnya (lihat Modifikasi Dosis untuk Toksisitas pada Dosis dan Cara Pemberian).

    Limfoma IV Non-Hodgkin

    Sebagai monoterapi pada pasien yang sebelumnya tidak diobati, 150–200 mg/m2 diberikan sebagai dosis tunggal atau dosis terbagi (misalnya, 75–100 mg/m2 pada 2 hari berturut-turut) dengan interval minimal 6 minggu.

    Kurangi dosis jika digunakan bersamaan dengan obat myelosupresif lain atau pada pasien dengan gangguan fungsi sumsum tulang.

    Sesuaikan dosis berikutnya berdasarkan jumlah nadir darah dari dosis sebelumnya (lihat Modifikasi Dosis untuk Toksisitas pada Dosis dan Administrasi).

    Limfoma sel T kulit† Topikal

    Dosis topikal biasa adalah 10 mg sekali sehari selama 7–14 minggu (maksimum: 17 minggu). Jika respon tidak adekuat, setelah interval istirahat 6 minggu, berikan terapi topikal kedua dengan dosis 20 mg sekali sehari selama 4-8 minggu, sesuai toleransi.

    Bentuk sediaan topikal tidak tersedia secara komersial di AS; konsultasikan referensi khusus untuk informasi spesifik tentang penggunaan topikal.

    Modifikasi Dosis karena Toksisitas

    Kemoterapi Konvensional

    Jangan berikan pengobatan berulang sampai jumlah leukosit >4000/mm3, jumlah trombosit >100,000/mm3, dan jumlah neutrofil yang memadai terdapat pada jaringan perifer. noda darah.

    Toksisitas sumsum tulang bersifat kumulatif; sesuaikan dosis berikutnya berdasarkan jumlah nadir darah dari dosis sebelumnya.

    Tabel 1. Penyesuaian Dosis Toksisitas Hematologi Berdasarkan Nadir Setelah Dosis Sebelumnya (rekomendasi pabrikan)

    Leukosit (sel/mm3)

    Trombosit (sel/mm3)

    Persentase Dosis Sebelumnya yang Harus Diberikan

    >4000

    >100,000

    100%

    3000–3999

    75,000–99,999

    100%

    2000–2999

    25.000–74.999

    70%

    <2000

    <25,000

    50%

    Atau, untuk menghindari potensi overdosis terkait dengan modifikasi yang disarankan produsen, beberapa dokter merekomendasikan pengurangan dosis berikutnya sebesar 25% ketika titik nadir trombosit berada pada 50.000–74.999/ mm3; sebesar 50% untuk titik nadir 25.000–49.999/mm3; dan sebesar 75% untuk titik nadir <25.000/mm3.

    Batas Peresepan

    Dewasa

    Tumor Otak Implan Wafer Intrakranial

    Maksimal 8 wafer per prosedur bedah.

    Populasi Khusus

    Pasien Geriatri

    Pilih dosis IV dengan hati-hati karena penurunan fungsi hati, ginjal, dan/atau jantung yang berkaitan dengan usia serta penyakit penyerta dan terapi obat. (Lihat Penggunaan Geriatri di bagian Perhatian.)

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Dikenal hipersensitivitas terhadap carmustine atau bahan apa pun dalam formulasi.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Peringatan

    Efek Hematologi

    Risiko myelosupresi (misalnya trombositopenia, leukopenia) setelah carmustine IV; efeknya tertunda dan bersifat kumulatif. (Lihat Kotak Peringatan.) Trombositopenia umumnya lebih parah dibandingkan leukopenia namun keduanya dianggap sebagai toksisitas yang membatasi dosis. Anemia dilaporkan lebih jarang dan tidak terlalu parah.

    Setelah pemberian IV, trombositopenia dan leukopenia terjadi masing-masing sekitar 4 dan 5–6 minggu, dan bertahan selama 1–2 minggu.

    Pemberian dosis berulang dikaitkan dengan myelosupresi yang lebih parah dan berkepanjangan.

    Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penurunan jumlah trombosit, leukosit, atau eritrosit.

    Efek Paru

    Dengan carmustine IV, risiko dosis- toksisitas paru yang terkait, terkadang fatal (ditandai dengan infiltrat paru dan/atau fibrosis). (Lihat Kotak Peringatan.) Faktor risiko termasuk terapi jangka panjang (dengan dosis kumulatif >1400 mg/m2) dan riwayat penyakit paru-paru.

    Risiko fibrosis paru yang timbul lambat (terjadi hingga 17 tahun setelah pengobatan selama masa kanak-kanak dan remaja awal); kemungkinan penurunan fungsi paru atau kematian. (Lihat Penggunaan pada Anak pada bagian Perhatian.)

    Lakukan tes fungsi paru sebelum memulai dan sering selama terapi. Pasien dengan kapasitas vital paksa (FVC) pada awal atau kapasitas difusi paru untuk karbon monoksida (DLCO) <70% dari nilai prediksi sangat berisiko.

    Keganasan Sekunder

    Risiko keganasan sekunder setelah penggunaan nitrosourea dalam jangka panjang .

    Komplikasi Implan Intrakranial

    Dilaporkan efek massa intraserebral yang tidak responsif terhadap kortikosteroid, termasuk satu kasus yang menyebabkan herniasi otak. Edema otak dengan efek massa (karena kekambuhan tumor, infeksi intrakranial, atau nekrosis) mungkin memerlukan operasi ulang dan, dalam beberapa kasus, pengangkatan wafer atau sisa wafer.

    Risiko kejang; waktu rata-rata untuk timbulnya penyakit adalah 3,5 hari.

    Dilaporkan terbentuknya kista dasar tumor yang tidak responsif terhadap kortikosteroid dosis tinggi; diperlukan operasi ulang untuk drainase setelah implantasi wafer carmustine.

    Pantau pasien dengan cermat untuk mengetahui kemungkinan komplikasi kraniotomi (misalnya, kejang, infeksi intrakranial, penyembuhan luka abnormal, edema otak).

    Morbiditas Janin/Neonatal dan Morbiditas Janin/Neonatal dan Kematian

    Kemungkinan cedera pada janin; teratogenisitas dan embriotoksisitas ditunjukkan pada hewan. Hindari kehamilan selama terapi. Jika digunakan selama kehamilan atau jika pasien hamil, beri tahu potensi bahaya pada janin.

    Toksisitas Utama

    Efek Lokal

    Infus IV yang cepat dapat menyebabkan kemerahan yang intensif pada kulit dan mati lemas pada konjungtiva; efek ini terjadi dalam waktu 2 jam dan bertahan selama 4 jam setelah pemberian IV. Juga berhubungan dengan rasa sakit yang hebat dan rasa terbakar di tempat suntikan; trombosis jarang terjadi.

    Dengan implan wafer intrakranial, dehiscence luka; penyembuhan luka tertunda; efusi subdural, subgaleal, atau luka; dan kebocoran CSF dilaporkan.

    Komplikasi Infeksi

    Dengan implan wafer intrakranial, dilaporkan adanya abses, meningitis, dan pneumonia. Sepsis dilaporkan tetapi hubungan sebab akibat tidak diketahui.

    Efek GI

    Dengan carmustine IV, mual dan muntah terkait dosis dilaporkan dalam waktu 2 jam dan bertahan selama 4-6 jam. Premedikasi dengan antiemetik dapat mengurangi atau mencegah.

    Efek Hepatik

    Setelah terapi IV, dilaporkan terjadi peningkatan reversibel pada konsentrasi serum transaminase, alkaline fosfatase, dan bilirubin. Kemungkinan disfungsi hati. Pantau fungsi hati secara berkala.

    Efek Ginjal

    Setelah terapi IV berkepanjangan (dengan dosis kumulatif besar), azotemia progresif, penurunan ukuran ginjal, dan gagal ginjal dilaporkan. Kerusakan ginjal kadang-kadang dilaporkan pada pasien yang menerima dosis total lebih rendah. Pantau fungsi ginjal secara berkala.

    Kewaspadaan Umum

    Terapi IV

    Evaluasi manfaat carmustine terhadap risiko yang mungkin terjadi. Sebagian besar efek samping bersifat reversibel jika terdeteksi dini dengan penatalaksanaan yang tepat (misalnya pengurangan dosis, penghentian, tindakan perbaikan yang tepat). Gunakan kembali dengan hati-hati, dengan mempertimbangkan risiko dan manfaat.

    Risiko hiperpigmentasi sementara pada kulit akibat paparan kulit yang tidak disengaja; segera cuci kulit atau mukosa yang terbuka.

    Implan Wafer Intrakranial

    Risiko migrasi wafer dari rongga reseksi bedah ke sistem ventrikel, yang menyebabkan hidrosefalus obstruktif. Jika komunikasi antara rongga reseksi bedah dan sistem ventrikel lebih besar dari diameter wafer, tutup komunikasi tersebut sebelum implantasi.

    Peningkatan jaringan otak di sekitar rongga reseksi (ditunjukkan melalui CT scan atau MRI) setelah implantasi intrakranial mungkin menunjukkan edema dan peradangan yang disebabkan oleh wafer atau perkembangan tumor.

    Pemantauan Terapi

    Dengan terapi IV, pantau CBC setiap minggu selama dan setidaknya 6 minggu setelah setiap dosis. Pantau juga tes fungsi paru, hati, dan ginjal secara berkala selama pengobatan.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Kategori D. (Lihat Morbiditas dan Kematian Janin/Neonatal dalam Perhatian.)

    Laktasi

    Tidak diketahui apakah carmustine didistribusikan ke dalam susu. Hentikan menyusui karena potensi risiko pada bayi menyusui. Tidak diketahui apakah konstituen wafer intrakranial kopolimer polifeprosan 20 (yaitu, karboksifenoksipropana, asam sebacic) didistribusikan ke dalam susu.

    Penggunaan Pediatrik

    Keamanan dan kemanjuran carmustine IV belum diketahui pada anak-anak. Fibrosis paru yang fatal dilaporkan dengan onset tertunda hingga 17 tahun setelah pengobatan tumor otak IV selama masa kanak-kanak atau remaja. Risiko toksisitas paru yang fatal sangat tinggi, terutama pada anak-anak <5 tahun pada pengobatan awal; mempertimbangkan dengan cermat manfaat dan risiko terapi pada pasien anak.

    Keamanan dan kemanjuran implan wafer intrakranial belum diketahui pada pasien anak.

    Penggunaan Geriatri

    Pengalaman yang tidak memadai pada pasien berusia ≥65 tahun untuk menentukan apakah pasien geriatri memberikan respons yang berbeda dibandingkan orang dewasa muda. Pilih dosis dengan hati-hati karena penurunan fungsi hati, ginjal, dan/atau jantung yang berkaitan dengan usia dan potensi penyakit penyerta dan terapi obat.

    Carmustine sistemik sebagian besar dieliminasi oleh ginjal; pantau fungsi ginjal secara berkala karena pasien geriatri lebih mungkin mengalami penurunan fungsi ginjal.

    Efek Merugikan yang Umum

    Untuk carmustine IV, infiltrat paru dan/atau fibrosis, trombositopenia, leukopenia, anemia, mual, muntah, toksisitas hati dan ginjal. (Lihat Peringatan/Kewaspadaan di bawah Perhatian.)

    Untuk wafer intrakranial, hemiplegia, kejang, kebingungan, edema otak, sakit kepala, asthenia, mual, muntah, sembelit, infeksi, demam, afasia, penyembuhan abnormal, depresi, nyeri, ruam, mengantuk, gangguan bicara, tromboflebitis dalam, alopecia.

    Apa pengaruh obat lain Carmustine

    Wafer Intrakranial

    Belum ada penelitian resmi mengenai interaksi obat hingga saat ini. Dalam uji klinis, kemoterapi ditunda setidaknya selama 4 minggu (6 minggu untuk nitrosourea) sebelum dan 2 minggu setelah operasi. Implantasi bersamaan dengan radioterapi tampaknya tidak menimbulkan toksisitas jangka pendek atau kronis; dalam uji klinis, terapi radiasi sinar eksternal diberikan >3 minggu setelah operasi.

    Obat Tertentu

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Simetidin

    Potensiasi efek neutropenia dan trombositopenik carmustine

    Mitomycin

    Kemungkinan perubahan pada lapisan air mata, yang mengakibatkan kerusakan pada kornea dan konjungtiva epitel

    Fenitoin

    Kemungkinan penurunan konsentrasi fenitoin serum

    Pantau konsentrasi fenitoin serum dengan hati-hati dan sesuaikan dosisnya

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer