Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Infeksi Intra-abdomen

Pengobatan infeksi intra-abdomen rumit yang disebabkan oleh Enterobacter colacae, EscheriChia coli, Klebsiella oxytoca, K. pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, S .constellatus, atau S.salivarius; digunakan bersama dengan metronidazol.

Infeksi Saluran Kemih

Pengobatan infeksi saluran kemih dengan komplikasi, termasuk pielonefritis, yang disebabkan oleh E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis, atau Ps. aeruginosa.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Administrasi

Berikan melalui infus IV.

Pemberian IV

Jangan mencampur atau menambah larutan yang mengandung obat lain.

Rekonstitusi

Buat kembali botol dosis tunggal ceftolozane dan tazobactam berlabel mengandung 1,5 g (ceftolozane 1 g dan tazobactam 0,5 g) dengan menambahkan 10 mL air steril untuk injeksi atau injeksi natrium klorida 0,9% ke dalam vial; kocok perlahan sampai isinya larut.

Pengenceran

Sebelum infus IV, larutan yang telah dilarutkan harus diencerkan lebih lanjut.

Untuk menyiapkan dosis yang ditunjukkan, keluarkan larutan yang telah dilarutkan dengan volume yang sesuai dari botol dan tambahkan ke dalam 100 mL natrium klorida 0,9% atau injeksi dekstrosa 5%. (Lihat Tabel 1.) Larutan akan tampak jernih dan tidak berwarna hingga agak kuning.

Tabel 1. Pengenceran Ceftolozane dan Tazobactam yang Dilarutkan1

Dosis Ceftolozane dan Tazobactam yang Direkomendasikan

Volume yang Harus Dihentikan dari Reconstitution Botol untuk Pengenceran Lebih Lanjut

1,5 g (ceftolozane 1 g dan tazobactam 0,5 g)

11,4 mL (seluruh isi)

750 mg (ceftolozane 500 mg dan tazobactam 250mg)

5,7 mL

375 mg (ceftolozane 250 mg dan tazobactam 125 mg)

2,9 mL

150 mg (ceftolozane 100 mg dan tazobactam 50 mg)

1,2 mL

Kecepatan Pemberian

Berikan melalui infus IV selama 1 jam.

Pemberian dan Dosis serta Kewaspadaan Pemberian

FDA memperingatkan profesional kesehatan tentang risiko kesalahan pengobatan dengan ceftolozane dan tazobactam. Kesalahan terjadi selama persiapan larutan infus IV, mengakibatkan pemberian dosis yang salah (dalam beberapa kasus overdosis 50%), dan karena kebingungan tentang bagaimana dosis kombinasi tetap dinyatakan (total dosis masing-masing dari 2 obat aktif). komponen) dan bagaimana kekuatan obat ditampilkan pada label botol dan kemasan karton. Untuk mencegah kesalahan tersebut, label botol dan kemasan karton direvisi untuk menunjukkan kekuatan kombinasi tetap sebagai total 2 komponen aktif.

Perhatikan bahwa dosis ceftolozane dan tazobactam dinyatakan sebagai total (jumlah) dari dosis masing-masing 2 komponen aktif (yaitu dosis ceftolozane ditambah dosis tazobactam). Pertimbangkan ketentuan dosis ini saat meresepkan, menyiapkan, dan mengeluarkan ceftolozane dan tazobactam. FDA mendesak profesional perawatan kesehatan dan pasien untuk melaporkan kesalahan pengobatan dan efek samping obat ke program MedWatch FDA.

Dosis

Tersedia dalam kombinasi tetap yang mengandung rasio ceftolozane dan tazobactam 2:1 .

Komponen ceftolozane disediakan sebagai ceftolozane sulfate (dosis komponen ini dinyatakan dalam ceftolozane); komponen tazobactam disediakan sebagai natrium tazobactam (dosis komponen ini dinyatakan dalam tazobactam).

Dosis kombinasi tetap ceftolozane dan tazobactam dinyatakan dalam total kandungan ceftolozane dan tazobactam.

Setiap botol dosis tunggal berisi total 1,5 g (yaitu, 1 g ceftolozane dan 0,5 g tazobactam).

Dewasa

Infeksi Intra-abdomen IV

1,5 g (ceftolozane 1 g dan tazobactam 0,5 g) setiap 8 jam diberikan bersamaan dengan metronidazol (500 mg IV setiap 8 jam) jam).

Durasi pengobatan yang disarankan adalah 4–14 hari. Durasi tergantung pada lokasi dan tingkat keparahan infeksi serta kemajuan klinis dan bakteriologis pasien.

Infeksi Saluran Kemih IV

1,5 g (ceftolozane 1 g dan tazobactam 0,5 g) setiap 8 jam.

Pengobatan yang disarankan durasinya 7 hari. Durasi tergantung pada lokasi dan tingkat keparahan infeksi serta perkembangan klinis dan bakteriologis pasien.

Populasi Khusus

Gangguan Hati

Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada orang dewasa dengan gangguan hati.

Gangguan Ginjal

Sesuaikan dosis pada orang dewasa dengan Clcr ≤50 mL/menit, termasuk yang menjalani hemodialisis. (Lihat Tabel 2.)

Pantau Clcr setidaknya sekali sehari pada pasien dengan perubahan fungsi ginjal; sesuaikan dosisnya.

Pada hari hemodialisis, berikan dosis sesegera mungkin setelah dialisis.

Tabel 2. Dosis Ceftolozane dan Tazobactam untuk Orang Dewasa dengan Gangguan Ginjal1

Perkiraan Clcr (mL/menit)

Dosis yang Direkomendasikan

30–50

750 mg (ceftolozane 500 mg dan tazobactam 250 mg) setiap 8 jam

15–29

375 mg (ceftolozane 250 mg dan tazobactam 125 mg) setiap 8 jam

Penyakit ginjal stadium akhir pada hemodialisis

Dosis muatan tunggal 750 mg (ceftolozane 500 mg dan tazobactam 250 mg) diikuti dosis pemeliharaan 150 mg (ceftolozane 100 mg dan tazobactam 50 mg) setiap 8 jam

Pasien Geriatri

Penyesuaian dosis hanya berdasarkan usia tidak diperlukan. Pilih dosis dengan hati-hati dan pantau fungsi ginjal karena pasien geriatri lebih mungkin mengalami penurunan fungsi ginjal dibandingkan orang dewasa muda.

Peringatan

Kontraindikasi
  • Dikenal hipersensitivitas serius terhadap ceftolozane dan/atau tazobactam, kombinasi tetap piperacillin dan tazobactam, atau β-laktam lainnya.

    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Reaksi Sensitivitas

    Reaksi hipersensitivitas (anafilaksis) yang serius dan terkadang fatal dilaporkan pada pasien yang menerima antibakteri β-laktam. Sebelum memulai terapi, tanyakan dengan cermat tentang reaksi hipersensitivitas pasien sebelumnya terhadap sefalosporin, penisilin, atau β-laktam lainnya.

    Gunakan dengan hati-hati pada pasien yang alergi terhadap sefalosporin, penisilin, atau β-laktam lainnya; terdapat sensitivitas silang di antara β-laktam.

    Jika terjadi reaksi anafilaksis, hentikan ceftolozane dan tazobactam dan mulai terapi yang sesuai.

    Penurunan Khasiat pada Pasien dengan Gangguan Ginjal Sedang

    Dalam analisis subkelompok pasien dengan infeksi intra-abdomen dengan komplikasi dalam uji klinis fase 3, tingkat kesembuhan klinis pada pasien dengan gangguan ginjal sedang (baseline Clcr of 30-50 mL/menit) menerima ceftolozane dan tazobactam bersamaan dengan metronidazol adalah 47,8% dibandingkan dengan tingkat kesembuhan klinis sebesar 85,2% pada mereka dengan fungsi ginjal normal atau hanya gangguan ginjal ringan (Clcr ≥50 mL/menit). Tren serupa juga diamati dalam uji klinis yang mengevaluasi ceftolozane dan tazobactam untuk infeksi saluran kemih yang rumit.

    Pantau Clcr setidaknya sekali sehari pada pasien dengan perubahan fungsi ginjal; sesuaikan dosisnya. (Lihat Gangguan Ginjal di bawah Perhatian.)

    Superinfeksi/Diare dan Kolitis Terkait Clostridium difficile (CDAD)

    Kemungkinan munculnya dan pertumbuhan berlebih bakteri atau jamur yang tidak rentan. Pantau dengan cermat, lakukan terapi yang tepat jika terjadi superinfeksi.

    Pengobatan dengan antiinfeksi mengubah flora normal usus besar dan memungkinkan pertumbuhan berlebih Clostridium difficile. Infeksi C. difficile (CDI) dan diare dan kolitis terkait C. difficile (CDAD; juga dikenal sebagai diare dan kolitis terkait antibiotik atau kolitis pseudomembran) dilaporkan terjadi pada hampir semua obat antiinfeksi, termasuk ceftolozane dan tazobactam, dan tingkat keparahannya dapat bervariasi. dari diare ringan hingga kolitis fatal. C. difficile menghasilkan racun A dan B yang berkontribusi terhadap perkembangan CDAD; strain C. difficile yang memproduksi hipertoksin dikaitkan dengan peningkatan morbiditas dan mortalitas karena strain tersebut mungkin refrakter terhadap antiinfeksi dan kolektomi mungkin diperlukan.

    Pertimbangkan CDAD jika diare berkembang selama atau setelah terapi dan lakukan penanganan yang sesuai. Dapatkan riwayat medis yang cermat karena CDAD dapat terjadi paling lambat ≥2 bulan setelah terapi antiinfeksi dihentikan.

    Jika CDAD dicurigai atau dikonfirmasi, hentikan antiinfeksi yang tidak ditujukan terhadap C. difficile bila memungkinkan. Memulai terapi suportif yang tepat (misalnya manajemen cairan dan elektrolit, suplementasi protein), terapi anti-infeksi yang ditujukan terhadap C. difficile (misalnya metronidazol, vankomisin), dan evaluasi bedah sesuai indikasi klinis.

    Pemilihan dan Penggunaan Antiinfeksi

    Untuk mengurangi perkembangan bakteri yang resistan terhadap obat dan menjaga efektivitas ceftolozane dan tazobactam serta antibakteri lainnya, gunakan hanya untuk pengobatan atau pencegahan infeksi yang terbukti atau diduga kuat disebabkan oleh bakteri yang rentan.

    Saat memilih atau memodifikasi terapi antiinfeksi, gunakan hasil kultur dan uji kerentanan in vitro. Jika data tersebut tidak ada, pertimbangkan epidemiologi lokal dan pola kerentanan saat memilih obat antiinfeksi untuk terapi empiris.

    Penggunaan Kombinasi Tetap

    Pertimbangkan peringatan, kewaspadaan, kontraindikasi, dan interaksi obat yang terkait dengan kedua obat dalam kombinasi tetap. Pertimbangkan informasi peringatan yang berlaku untuk populasi tertentu (misalnya, wanita hamil atau menyusui, individu dengan gangguan hati atau ginjal, pasien geriatri) untuk kedua obat tersebut.

    Saat meresepkan, menyiapkan, dan mengeluarkan ceftolozane dan tazobactam, pertimbangkan dosis tersebut kombinasi tetap dinyatakan sebagai total (jumlah) dosis masing-masing 2 komponen aktif (yaitu dosis ceftolozane ditambah dosis tazobactam). (Lihat Pemberian dan Dosis serta Kewaspadaan Pemberian di bagian Dosis dan Cara Pemberian.)

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Kategori B.

    Gunakan selama kehamilan hanya jika manfaat potensial bagi wanita sebanding dengan potensi risiko pada janin.

    Tidak memadai dan baik -studi terkontrol pada wanita hamil. Pada hewan, tidak ada bukti toksisitas janin dengan dosis ceftolozane atau tazobactam yang diuji; ceftolozane berhubungan dengan penurunan respon kejut pendengaran pada hari pascakelahiran 60 anak anjing jantan; tazobactam dikaitkan dengan penurunan konsumsi makanan ibu dan penambahan berat badan pada akhir kehamilan dan peningkatan kejadian lahir mati.

    Laktasi

    Tidak diketahui apakah ceftolozane atau tazobactam didistribusikan ke dalam ASI.

    Gunakan dengan hati-hati pada wanita menyusui.

    Penggunaan pada Anak

    Keamanan dan kemanjuran belum diketahui pada pasien <18 tahun.

    Penggunaan Geriatri

    Insiden efek samping lebih tinggi pada pasien berusia ≥65 tahun dibandingkan dengan pasien yang lebih muda orang dewasa.

    Tingkat kesembuhan klinis pada pasien geriatri yang diobati dengan ceftolozane dan tazobactam bersama dengan metronidazol untuk infeksi intra-abdomen dengan komplikasi adalah 69% dibandingkan dengan tingkat kesembuhan sebesar 82,4% pada kelompok pembanding. Perbedaan tingkat kesembuhan antara rejimen ceftolozane dan tazobactam dan rejimen pembanding tidak diamati pada pasien geriatri dengan infeksi saluran kemih yang rumit.

    Ceftolozane dan tazobactam secara substansial dieliminasi oleh ginjal; risiko efek samping mungkin lebih besar pada mereka yang memiliki gangguan fungsi ginjal. Karena pasien geriatri lebih mungkin mengalami penurunan fungsi ginjal, pilih dosis dengan hati-hati dan pertimbangkan pemantauan fungsi ginjal. Sesuaikan dosis pada pasien geriatri berdasarkan fungsi ginjal.

    Gangguan Hati

    Ceftolozane dan tazobactam tidak mengalami metabolisme hati; gangguan hati diperkirakan tidak mempengaruhi pembersihan sistemik.

    Gangguan Ginjal

    Ceftolozane, tazobactam, dan tazobactam metabolit M1 dieliminasi oleh ginjal.

    Sesuaikan dosis pada orang dewasa dengan gangguan ginjal sedang atau berat (Clcr ≤50 mL/menit), termasuk yang menjalani hemodialisis. Pantau Clcr setidaknya sekali sehari pada pasien dengan perubahan fungsi ginjal; sesuaikan dosisnya. (Lihat Gangguan Ginjal pada Dosis dan Cara Pemberian.)

    Efek Merugikan yang Umum

    Efek GI (mual, diare), sakit kepala, demam.

    Apa pengaruh obat lain Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

    Metabolit Ceftolozane, tazobactam, dan tazobactam M1 tidak menghambat CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, atau 3A4 dan tidak menginduksi CYP1A2, 2B6, atau 3A4 secara in vitro. Secara in vitro, ceftolozane, tazobactam, dan M1 menurunkan aktivitas enzim CYP1A2 dan 2B6 serta kadar mRNA pada hepatosit manusia. Ceftolozane, tazobactam, dan M1 menurunkan kadar mRNA CYP3A4 in vitro pada konsentrasi plasma supraterapi; M1 menurunkan aktivitas CYP3A4 pada konsentrasi plasma supraterapi.

    Tazobactam adalah substrat transporter anion organik (OAT) 1 dan OAT3.

    Tazobactam menghambat OAT1 dan OAT3 in vitro; ceftolozane tidak menghambat OAT1 atau OAT3.

    Ceftolozane dan tazobactam bukan substrat atau penghambat P-glikoprotein (P-gp) atau protein resistensi kanker payudara (BCRP); tazobactam bukan substrat pengangkut kation organik (OCT) 2.

    Ceftolozane dan tazobactam tidak menghambat polipeptida pengangkut anion organik (OATP) 1B1 atau 1B3, atau OCT1 atau OCT2, atau pompa ekspor garam empedu (BSEP) pada konsentrasi plasma terapeutik.

    Ceftolozane tidak menghambat multidrug resistance-associated protein (MRP) atau multidrug and toxin extrusion (MATE) 1 atau 2-K.

    Interaksi obat berikut ini adalah berdasarkan penelitian yang menggunakan ceftolozane dan tazobactam, ceftolozane saja, atau tazobactam saja. Ketika ceftolozane dan tazobactam digunakan, pertimbangkan interaksi yang terkait dengan kedua obat dalam kombinasi tetap.

    Obat yang Mempengaruhi atau Dimetabolisme oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Penghambat atau penginduksi enzim CYP: Interaksi obat tidak diharapkan.

    Obat yang Mempengaruhi atau Dipengaruhi oleh Pengangkut Anion Organik

    Inhibitor OAT1 dan/atau OAT3: Kemungkinan peningkatan konsentrasi plasma tazobactam.

    Substrat OAT1 atau OAT3: Interaksi yang penting secara klinis tidak diharapkan.

    Obat Tertentu

    Obat

    Interaksi

    Metronidazol

    Tidak ada bukti in vitro mengenai efek antibakteri antagonis

    Anti infeksi lainnya (amikasin, aztreonam , daptomycin, levofloxacin, linezolid, meropenem, rifampisin, tigecycline, vancomycin)

    Tidak ada bukti in vitro mengenai efek antagonis

    Probenecid

    Penggunaan probenecid (OAT1) secara bersamaan /OAT3 inhibitor) dan tazobactam memperpanjang waktu paruh tazobactam sebesar 71%

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer