Chloramphenicol

Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Chloramphenicol

Meningitis

Alternatif pengobatan meningitis yang disebabkan oleh bakteri rentan, termasuk Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, atau Streptococcus pneumoniae. Umumnya digunakan hanya jika penisilin dan sefalosporin merupakan kontraindikasi atau tidak efektif.

Meskipun ada bukti aktivitas in vitro terhadap Listeria monocytogenes, tidak efektif untuk pengobatan infeksi sistemik yang disebabkan oleh organisme ini.

Jangan gunakan untuk pengobatan meningitis yang disebabkan oleh basil gram negatif. .

Infeksi riketsia

Kemungkinan alternatif pengganti tetrasiklin untuk pengobatan infeksi riketsia. CDC dan para ahli lainnya menyatakan bahwa doksisiklin adalah obat pilihan untuk pengobatan semua infeksi riketsia pada semua kelompok umur (termasuk anak-anak <8 tahun). Beberapa dari infeksi ini dapat berkembang dengan cepat dan mungkin berakibat fatal atau menyebabkan gejala sisa jangka panjang; jangan menunda pengobatan empiris sambil menunggu tes konfirmasi. Jika mempertimbangkan alternatif pengganti doksisiklin, disarankan untuk berkonsultasi dengan pakar.

Kemungkinan alternatif selain doksisiklin untuk pengobatan penyakit riketsia tickborne tertentu, termasuk demam bercak Rocky Mountain (RMSF) yang disebabkan oleh Rickettsia rickettsii. Doxycycline adalah obat pilihan untuk pengobatan RMSF, tanpa memandang usia pasien. Pertimbangkan kloramfenikol hanya pada pasien tertentu ketika doksisiklin tidak dapat digunakan (misalnya pasien dengan riwayat reaksi alergi terhadap doksisiklin yang berpotensi mengancam nyawa, wanita hamil). Terdapat beberapa bukti epidemiologi bahwa risiko kematian pada pasien RMSF lebih tinggi pada pasien yang diobati dengan kloramfenikol dibandingkan pasien yang diobati dengan tetrasiklin; pemantauan ketat diperlukan jika kloramfenikol digunakan.

Kemungkinan alternatif pengganti doksisiklin untuk pengobatan tifus endemik (tifus murine; tifus yang ditularkan melalui kutu) yang disebabkan oleh R. typhi atau R. felis dan untuk pengobatan tifus epidemik (tifus yang ditularkan melalui kutu; tifus sylvatic) yang disebabkan oleh R. prowazekii . Doksisiklin adalah obat pilihan untuk pengobatan tifus endemik dan tifus epidemik, tanpa memandang usia pasien.

Telah digunakan untuk pengobatan tifus scrub yang disebabkan oleh Orientia tsutsugamushi; direkomendasikan sebagai alternatif yang mungkin untuk doksisiklin. Pertimbangkan bahwa resistensi dan kegigihan kloramfenikol dilaporkan atau kambuh.

Jangan gunakan untuk pengobatan anaplasmosis yang disebabkan oleh Anaplasma phagocytophilum (juga dikenal sebagai human granulocytic anaplasmosis; HGA) atau ehrlichiosis yang disebabkan oleh Ehrlichia chaffeensis (juga dikenal sebagai human monocytic ehrlichiosis; HME). Doxycycline adalah obat pilihan untuk pengobatan ehrlichiosis dan anaplasmosis pada manusia, tanpa memandang usia pasien. Kloramfenikol dianggap tidak efektif; penggunaan tidak didukung oleh hasil uji kerentanan in vitro.

Demam Tifoid dan Infeksi Salmonella Parah Lainnya

Telah digunakan untuk pengobatan demam tifoid (demam enterik) yang disebabkan oleh Salmonella enterica serovar Typhi yang rentan dan pengobatan demam paratifoid yang disebabkan oleh S. enterica serovar Paratyphi.

Meskipun kloramfenikol merupakan obat pilihan untuk pengobatan infeksi yang disebabkan oleh Salmonella tifoid di masa lalu, strain S. enterica serovar Typhi yang resistan terhadap banyak obat (yaitu, strain yang resisten terhadap ampisilin, kloramfenikol, dan/atau co -trimoxazole) dilaporkan di seluruh dunia dan umum di banyak wilayah di dunia. Bila memungkinkan, pilih antiinfeksi untuk pengobatan demam tifoid berdasarkan hasil uji kerentanan in vitro.

Jangan gunakan untuk mengobati penyakit tifus. Tergantung pada kerentanan strain, fluoroquinolone (misalnya ciprofloxacin), ampisilin, amoksisilin, atau kotrimoksazol biasanya direkomendasikan untuk mengobati keadaan pembawa tifus.

Jangan gunakan untuk pengobatan gastroenteritis Salmonella tanpa komplikasi.

Antraks

Alternatif pengobatan antraks† [di luar label].

Memiliki aktivitas in vitro melawan Bacillus anthracis, namun data klinis mengenai penggunaannya dalam pengobatan antraks masih terbatas.

Meskipun kloramfenikol telah disarankan sebagai alternatif untuk pengobatan antraks alami pada pasien yang hipersensitif terhadap penisilin atau sebagai salah satu dari beberapa pilihan untuk digunakan dalam berbagai rejimen obat untuk pengobatan antraks, WHO menyatakan kloramfenikol tidak lagi digunakan. direkomendasikan untuk infeksi tersebut karena bukti kemanjuran in vivo dalam pengobatan antraks parah masih kurang dan obat ini dikaitkan dengan efek samping yang serius.

Untuk pengobatan antraks inhalasi yang terjadi akibat paparan B. anthracis spora dalam konteks perang biologis atau bioterorisme, CDC, AAP, dan Kelompok Kerja AS untuk Pertahanan Hayati Sipil merekomendasikan pengobatan awal dengan rejimen parenteral multi-obat yang mencakup fluoroquinolone (sebaiknya ciprofloxacin) atau doksisiklin dan 1 atau 2 obat antiinfeksi tambahan. diprediksi efektif (misalnya klindamisin, rifampisin, karbapenem [doripenem, imipenem, meropenem], kloramfenikol, vankomisin, penisilin, ampisilin, linezolid, gentamisin, klaritromisin).

Untuk pengobatan antraks sistemik dengan kemungkinan atau konfirmasi meningitis, CDC dan AAP merekomendasikan rejimen ciprofloxacin IV dengan antiinfeksi bakterisida IV (sebaiknya meropenem) dan penghambat sintesis protein IV (sebaiknya linezolid). Para ahli ini merekomendasikan kloramfenikol IV sebagai alternatif pengganti linezolid, namun hanya digunakan jika klindamisin dan rifampisin tidak tersedia.

Infeksi Burkholderia

Telah digunakan pada pasien dengan fibrosis kistik dan telah direkomendasikan sebagai alternatif pengobatan infeksi yang disebabkan oleh Burkholderia cepacia† [di luar label]. Namun B. cepacia biasanya resisten terhadap kloramfenikol secara in vitro. Regimen pengobatan optimal untuk infeksi kompleks B. cepacia kronis tidak teridentifikasi; pilih rejimen pengobatan berdasarkan data kerentanan in vitro dan respons klinis sebelumnya. Obat antiinfeksi yang direkomendasikan antara lain meropenem, imipenem, kotrimoksazol, ceftazidime, doksisiklin, dan kloramfenikol; beberapa ahli merekomendasikan penggunaan berbagai macam obat.

Telah digunakan bersama dengan doksisiklin dan kotrimoksazol untuk pengobatan melioidosis† [di luar label] yang disebabkan oleh B. pseudomallei. Ceftazidime atau karbapenem (meropenem atau imipenem) biasanya merupakan obat pilihan untuk pengobatan awal, diikuti dengan pengobatan jangka panjang (≥3 bulan) dengan antiinfeksi oral (misalnya kotrimoksazol, amoksisilin dan kalium klavulanat, doksisiklin). B. pseudomallei mungkin sulit untuk diberantas dan melioidosis dapat kambuh, terutama jika kepatuhan terhadap rejimen tindak lanjut buruk.

Wabah

Alternatif pengobatan wabah† [di luar label] yang disebabkan oleh Yersinia pestis, termasuk wabah yang terjadi secara alami atau endemik atau wabah pneumonia yang terjadi setelah terpapar Y. pestis dalam konteks perang biologis atau bioterorisme.

Streptomisin (atau gentamisin) secara historis dianggap sebagai obat pilihan untuk pengobatan wabah. Alternatifnya termasuk fluoroquinolones (ciprofloxacin, levofloxacin, moxifloxacin), doksisiklin (atau tetrasiklin), kloramfenikol, atau kotrimoksazol (mungkin kurang efektif dibandingkan alternatif lain).

Kloramfenikol dianggap sebagai obat pilihan untuk pengobatan meningitis pes.

Tularemia

Alternatif pengobatan tularemia† [di luar label] yang disebabkan oleh Francisella tularensis, termasuk tularemia atau tularemia yang terjadi secara alami atau endemik yang terjadi setelah paparan F. tularensis dalam konteks perang biologis atau bioterorisme.

Streptomisin (atau gentamisin) umumnya dianggap sebagai obat pilihan untuk pengobatan tularemia. Alternatifnya termasuk tetrasiklin (doksisiklin), kloramfenikol, atau ciprofloxacin.

Beberapa dokter menyatakan kloramfenikol cadangan untuk pengobatan meningitis tularemia (biasanya bersamaan dengan streptomisin) dan tidak digunakan untuk bentuk tularemia lainnya.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Chloramphenicol

Umum

  • Karena perbedaan antara konsentrasi kloramfenikol plasma terapeutik dan toksik sangat sempit dan karena perbedaan metabolisme dan eliminasi obat antarindividu, sebagian besar dokter merekomendasikan agar konsentrasi plasma kloramfenikol dipantau pada semua pasien yang menerima obat dan dosis disesuaikan.
  • Sampel darah untuk mengukur konsentrasi puncak kloramfenikol dalam plasma biasanya diperoleh 0,5–1,5 jam setelah dosis IV.
  • Umumnya sesuaikan dosis kloramfenikol untuk mempertahankan konsentrasi plasma 5–20 mcg/mL (biasanya 10–20 mcg/mL). Pada pasien anak setelah periode neonatal, AAP menyarankan penyesuaian dosis untuk mempertahankan konsentrasi plasma target 15-25 mcg/mL. Beberapa dokter menyarankan penyesuaian dosis pada pasien anak untuk mempertahankan konsentrasi plasma puncak 15–25 mcg/mL untuk pengobatan meningitis atau 10–20 mcg/mL untuk pengobatan infeksi lain.
  • Konsentrasi plasma kloramfenikol >25 mcg/mL telah dikaitkan dengan toksisitas.
  • Gunakan tidak lebih lama dari yang diperlukan untuk memberantas infeksi dengan sedikit atau tanpa risiko kambuh; ganti kloramfenikol IV ke antiinfeksi oral yang sesuai sesegera mungkin.
  • Hindari penggunaan kloramfenikol berulang kali jika memungkinkan.

    • Pemberian

    Pemberian IV.

    Telah diberikan IM†, namun konsentrasi plasma tidak dapat diprediksi setelah injeksi IM. Negara produsen tidak memberikan IM karena cara ini mungkin tidak efektif.

    Telah diberikan secara oral sebagai basa atau palmitat; sediaan oral tidak lagi tersedia secara komersial di AS.

    Pemberian IV

    Rekonstitusi

    Buat kembali botol yang mengandung 1 g kloramfenikol (sebagai natrium suksinat) dengan menambahkan 10 mL pengencer berair (misalnya steril air untuk injeksi, injeksi dekstrosa 5%) untuk menghasilkan larutan yang mengandung 100 mg/mL.

    Kecepatan Pemberian

    Suntikkan larutan IV yang dilarutkan dengan dosis yang sesuai selama ≥1 menit.

    Telah diberikan melalui infus IV intermiten† selama 15–60 menit.

    Dosis

    Tersedia sebagai kloramfenikol natrium suksinat; dosis dinyatakan dalam kloramfenikol.

    Pasien Anak

    Dosis Umum untuk Neonatus IV

    Produsen menyatakan 25 mg/kg setiap hari diberikan dalam 4 dosis terbagi rata setiap 6 jam biasanya menyediakan dan memelihara darah dan konsentrasi jaringan memadai untuk sebagian besar indikasi. Setelah 2 minggu pertama kehidupan, negara produsen, neonatus cukup bulan dapat menerima hingga 50 mg/kg setiap hari yang diberikan dalam 4 dosis terbagi rata setiap 6 jam. Jika dosis yang lebih tinggi diperlukan untuk pengobatan infeksi berat, gunakan dosis tersebut hanya untuk mempertahankan konsentrasi darah dalam kisaran efektif terapeutik.

    Beberapa dokter merekomendasikan dosis awal 20 mg/kg diikuti 12 jam kemudian dengan dosis pemeliharaan berdasarkan pada usia dan berat badan. Dokter ini merekomendasikan dosis pemeliharaan 25 mg/kg setiap 24 jam sekali pada neonatus berusia ≤7 hari. Pada neonatus berusia >7 hari, dokter ini merekomendasikan dosis pemeliharaan 25 mg/kg setiap 24 jam sekali pada bayi dengan berat badan ≤2 kg dan 25 mg/kg setiap 12 jam sekali pada bayi dengan berat badan >2 kg.

    Dokter lain merekomendasikan dosis awal 20 mg/kg diikuti 12 jam kemudian dengan dosis pemeliharaan yang berbeda berdasarkan usia dan berat badan. Pada neonatus prematur, dokter ini merekomendasikan dosis pemeliharaan 22 mg/kg setiap 24 jam sekali pada bayi dengan berat badan ≤1,2 kg dan 25 mg/kg sekali setiap 24 jam pada bayi berusia ≤1 minggu dengan berat badan ≤2 kg. Pada neonatus cukup bulan, dokter merekomendasikan dosis pemeliharaan 25 mg/kg setiap hari dalam dosis terbagi setiap 12 jam pada bayi berusia <2 minggu dan 25–50 mg/kg setiap hari dalam dosis terbagi setiap 12 jam pada bayi berusia 2–4 ​​minggu. usia.

    Gunakan dengan hati-hati pada neonatus karena proses metabolisme yang belum matang pada kelompok usia ini dapat menyebabkan konsentrasi kloramfenikol plasma yang berlebihan. (Lihat Penggunaan Pediatrik di bawah Perhatian.)

    Dosis Umum untuk Pasien Pediatri Setelah Periode Neonatal IV

    Produsen menyatakan 50 mg/kg setiap hari diberikan dalam 4 dosis terbagi setiap 6 jam memberikan konsentrasi darah yang memadai untuk sebagian besar indikasi pada pasien anak . Negara produsen hingga 100 mg/kg setiap hari mungkin diperlukan untuk infeksi berat (misalnya bakteremia, meningitis), terutama bila diinginkan konsentrasi CSF yang memadai; kurangi dosis menjadi 50 mg/kg setiap hari sesegera mungkin.

    AAP merekomendasikan 50–100 mg/kg setiap hari diberikan dalam 4 dosis terbagi untuk infeksi berat.

    Dosis Umum untuk Pasien Anak dengan Metabolisme Belum Matang Proses IV

    Produsen menyatakan 25 mg/kg setiap hari biasanya menghasilkan konsentrasi darah terapeutik pada bayi muda dan pasien anak lainnya yang diduga memiliki fungsi metabolisme yang belum matang.

    Pantau konsentrasi kloramfenikol dengan cermat karena konsentrasi tinggi dapat terjadi dan cenderung meningkat seiring dengan dosis berikutnya. (Lihat Penggunaan pada Anak pada bagian Perhatian.)

    Infeksi Rickettsial IV

    Anak-anak: 12,5–25 mg/kg setiap 6 jam selama 5–10 hari yang direkomendasikan oleh beberapa dokter.

    Diketahui atau dicurigai RMSF: Segera mulai pengobatan antiinfeksi dan lanjutkan selama ≥3 hari setelah demam mereda dan sampai ada bukti perbaikan klinis. Durasi pengobatan minimum adalah 5–7 hari; durasi yang lebih lama mungkin diperlukan untuk penyakit yang parah atau rumit.

    Jika mempertimbangkan kloramfenikol untuk pengobatan infeksi riketsia, disarankan untuk berkonsultasi dengan ahli. (Lihat Infeksi Rickettsial di bawah Kegunaan.)

    Demam Tifoid dan Infeksi Salmonella Berat Lainnya IV

    Anak-anak usia ≥2 tahun: 60 mg/kg setiap hari dalam 4 dosis terbagi diberikan sampai suhu turun, diikuti dengan 40 mg/kg kg setiap hari dalam 4 dosis terbagi untuk menyelesaikan pengobatan selama 14 hari.

    Anak-anak ≥14 tahun: 50 mg/kg setiap hari dalam 4 dosis terbagi (hingga 3 g setiap hari) telah diberikan selama 14 hari.

    Untuk mengurangi kemungkinan kambuh, beberapa dokter menyarankan penyesuaian dosis untuk memberikan konsentrasi plasma terapeutik dan melanjutkan pengobatan selama 8-10 hari setelah pasien tidak demam.

    Antraks† Pengobatan Antraks Sistemik (Terjadi Secara Alami atau Paparan Endemik)† IV

    Anak-anak: direkomendasikan 50–75 mg/kg setiap hari dalam dosis terbagi setiap 6 jam. Durasi biasanya adalah ≥14 hari setelah gejala mereda.

    Pengobatan Antraks Sistemik (Perang Biologis atau Bioterorisme)† IV

    Neonatus cukup bulan atau prematur: AAP merekomendasikan 25 mg/kg setiap hari diberikan sebagai dosis harian tunggal pada pada usia ≤7 hari dan 50 mg/kg setiap hari diberikan dalam dosis terbagi setiap 12 jam pada usia 1–4 minggu.

    Anak-anak usia ≥1 bulan: AAP merekomendasikan pemberian 100 mg/kg setiap hari dalam dosis terbagi setiap 6 jam.

    Digunakan sebagai bagian dari rejimen beberapa obat; lanjutkan rejimen parenteral selama ≥2–3 minggu sampai pasien stabil secara klinis dan dapat dialihkan ke antiinfeksi oral yang sesuai.

    Wabah† Pengobatan Wabah (Perang Biologis atau Bioterorisme)† IV

    Anak-anak ≥2 tahun usia: 25 mg/kg 4 kali sehari (sesuaikan dosis untuk mempertahankan konsentrasi plasma 5–20 mcg/mL) yang direkomendasikan oleh beberapa ahli (misalnya, Kelompok Kerja AS untuk Pertahanan Hayati Sipil). Pakar lain (misalnya, Institut Penelitian Penyakit Menular Angkatan Darat AS [USAMRIID]) merekomendasikan dosis awal 25 mg/kg diikuti 15 mg/kg setiap 6 jam (sesuaikan dosis berdasarkan konsentrasi plasma).

    Dapat dialihkan ke antiinfeksi oral bila ada indikasi klinis; total durasi pengobatan biasanya 10-14 hari.

    Tularemia† Pengobatan Tularemia (Perang Biologis atau Bioterorisme)† IV

    Anak-anak: 15 mg/kg 4 kali sehari yang direkomendasikan oleh beberapa ahli (misalnya, Kelompok Kerja AS untuk Pertahanan Hayati Sipil).

    Dapat dialihkan ke antiinfeksi oral bila ada indikasi klinis; total durasi pengobatan biasanya 14-21 hari.

    Pengobatan Meningitis Tularemia† IV

    Anak-anak: 15 mg/kg setiap 6 jam (hingga 4 g setiap hari) diberikan selama 14-21 hari bersamaan dengan streptomisin ( atau gentamisin).

    Dewasa

    Dosis Umum untuk Dewasa IV

    Produsen merekomendasikan 50 mg/kg setiap hari diberikan dalam dosis terbagi setiap 6 jam.

    Infeksi yang disebabkan oleh lebih sedikit organisme rentan: Negara produsen mungkin memerlukan hingga 100 mg/kg setiap hari. Namun, karena kekhawatiran bahwa konsentrasi kloramfenikol plasma toksik dapat terjadi pada dosis tinggi ini, beberapa dokter menyarankan agar 75 mg/kg setiap hari digunakan pada tahap awal untuk pengobatan infeksi ini. Kurangi dosis menjadi 50 mg/kg setiap hari sesegera mungkin.

    Infeksi Rickettsial IV

    60–75 mg/kg setiap hari dalam 4 dosis terbagi selama 5–10 hari yang direkomendasikan oleh beberapa dokter.

    Scrub tifus yang disebabkan oleh O. tsutsugamushi: direkomendasikan 50–100 mg/kg setiap hari (hingga 3 g setiap hari) dalam dosis terbagi setiap 6 jam.

    Diketahui atau dicurigai RMSF: Segera mulai pengobatan antiinfeksi dan lanjutkan selama ≥3 hari setelah demam mereda dan sampai ada bukti perbaikan klinis. Durasi pengobatan minimum adalah 5–7 hari; durasi yang lebih lama mungkin diperlukan untuk penyakit yang parah atau rumit.

    Jika mempertimbangkan kloramfenikol untuk pengobatan infeksi riketsia, disarankan untuk berkonsultasi dengan ahli. (Lihat Infeksi Rickettsial pada Kegunaan.)

    Demam Tifoid dan Infeksi Salmonella Lainnya IV

    50 mg/kg setiap hari dalam 4 dosis terbagi yang diberikan selama 14 hari telah digunakan. Sebagai alternatif, 60 mg/kg setiap hari dalam 4 dosis terbagi telah diberikan sampai suhu tubuh turun, diikuti dengan 40 mg/kg setiap hari dalam 4 dosis terbagi untuk menyelesaikan 14 hari pengobatan.

    Untuk mengurangi kemungkinan kambuh, beberapa dokter merekomendasikan penyesuaian dosis untuk memberikan konsentrasi plasma terapeutik dan melanjutkan pengobatan selama 8-10 hari setelah pasien tidak demam.

    Antraks† Pengobatan Antraks Sistemik (Paparan Alami atau Endemik)† IV

    50–100 mg/kg setiap hari dalam dosis terbagi setiap 6 jam telah direkomendasikan. Durasi biasanya adalah ≥14 hari setelah gejala mereda.

    Pengobatan Antraks Sistemik (Perang Biologis atau Bioterorisme)† IV

    1 g setiap 6–8 jam yang direkomendasikan oleh CDC. Digunakan sebagai bagian dari rejimen parenteral multi-obat; lanjutkan selama ≥2-3 minggu sampai pasien stabil secara klinis dan dapat dialihkan ke antiinfeksi oral yang sesuai.

    Wabah† Pengobatan Wabah (Perang Biologis atau Bioterorisme)† IV

    25 mg/kg 4 kali sehari (sesuaikan dosis untuk mempertahankan konsentrasi plasma 5–20 mcg/mL) yang direkomendasikan oleh beberapa ahli (misalnya, Kelompok Kerja AS untuk Pertahanan Hayati Sipil). Pakar lain (misalnya USAMRIID) merekomendasikan dosis awal 25 mg/kg diikuti 15 mg/kg setiap 6 jam (sesuaikan dosis berdasarkan konsentrasi plasma).

    Dapat dialihkan ke antiinfeksi oral bila diindikasikan secara klinis; total durasi pengobatan biasanya 10-14 hari.

    Tularemia† Pengobatan Tularemia (Perang Biologis atau Bioterorisme)† IV

    15 mg/kg 4 kali sehari yang direkomendasikan oleh beberapa ahli (misalnya, Kelompok Kerja AS untuk Pertahanan Hayati Sipil). Pakar lain (misalnya USAMRIID) merekomendasikan 15–25 mg/kg setiap 6 jam.

    Dapat dialihkan ke antiinfeksi oral yang sesuai bila ada indikasi klinis; total durasi pengobatan biasanya 14-21 hari.

    Pengobatan Meningitis Tularemia† IV

    15–25 mg/kg setiap 6 jam (hingga 4 g setiap hari) diberikan selama 14–21 hari bersamaan dengan streptomisin (atau gentamisin).

    Populasi Khusus

    Gangguan Hati

    Dosis didasarkan pada konsentrasi kloramfenikol plasma, terutama pada pasien anak-anak, dan sesuaikan.

    Gangguan Ginjal

    Dosis didasarkan pada konsentrasi kloramfenikol plasma, terutama pada pasien anak, dan sesuaikan.

    Pasien Geriatri

    Pilih dosis dengan hati-hati, biasanya dimulai dari kisaran dosis rendah. Pertimbangkan frekuensi penurunan fungsi ginjal, hati, dan/atau jantung yang lebih besar pada pasien geriatri; pertimbangkan pemantauan fungsi ginjal. (Lihat Penggunaan Geriatri di bagian Perhatian.)

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Hipersensitivitas terhadap kloramfenikol.
  • Reaksi toksik sebelumnya terhadap kloramfenikol.

  • Infeksi sepele atau bila tidak diindikasikan (misalnya pilek, influenza, infeksi tenggorokan, profilaksis).
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Peringatan

    Efek Hematologi

    Diskrasia darah yang serius dan fatal (anemia aplastik, anemia hipoplastik, trombositopenia, granulositopenia) dilaporkan pada penggunaan jangka pendek dan jangka panjang. Telah terjadi anemia aplastik yang disebabkan oleh kloramfenikol, yang kemudian berakhir dengan leukemia.

    Dua bentuk toksisitas hematologi dapat terjadi dengan kloramfenikol.

    Jenis yang paling umum adalah depresi sumsum tulang reversibel yang berhubungan dengan dosis. Ditandai dengan anemia, leukopenia, retikulositopenia, trombositopenia, peningkatan konsentrasi besi serum, peningkatan kapasitas pengikatan besi serum, dan vakuolisasi prekursor eritroid dan myeloid. Lebih mungkin terjadi pada pasien yang menerima dosis kloramfenikol ≥4 g setiap hari dan pada pasien dengan konsentrasi kloramfenikol plasma >25 mcg/mL. Biasanya reversibel setelah penghentian kloramfenikol.

    Jenis kedua adalah anemia aplastik ireversibel yang jarang terjadi, namun sering berakibat fatal dan tampaknya tidak berhubungan dengan dosis. Telah dikaitkan dengan angka kematian >50%. Aplasia atau hipoplasia sumsum tulang dapat terjadi beberapa minggu atau bulan setelah obat dihentikan. Pansitopenia sering terlihat di perifer, namun pada beberapa kasus hanya 1 atau 2 jenis sel utama (eritrosit, leukosit, trombosit) yang mungkin mengalami depresi.

    Hemoglobinuria nokturnal paroksismal dilaporkan. Anemia hemolitik dilaporkan ketika kloramfenikol digunakan pada pasien dengan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase.

    Lakukan pemeriksaan hematologi yang memadai sebelum dan kira-kira setiap 2 hari selama terapi kloramfenikol. Pasien harus dirawat di rumah sakit selama perawatan untuk memfasilitasi studi laboratorium dan observasi klinis yang tepat. Pertimbangkan bahwa pemeriksaan darah tepi dapat mendeteksi leukopenia, retikulositopenia, atau granulositopenia sebelum penyakit ini menjadi ireversibel, namun tidak dapat diandalkan untuk mendeteksi depresi sumsum tulang sebelum berkembang menjadi anemia aplastik.

    Hentikan kloramfenikol jika terjadi retikulositopenia, leukopenia, trombositopenia , anemia, atau kelainan hematologi lainnya yang disebabkan oleh obat terjadi.

    Reaksi Sensitivitas

    Reaksi Hipersensitivitas

    Reaksi hipersensitivitas, termasuk anafilaksis, ruam (makula dan vesikular), angioedema, urtikaria, dan demam, dilaporkan pada pasien yang menerima kloramfenikol.

    Seperti Herxheimer reaksi yang dilaporkan pada pasien yang menerima obat untuk pengobatan demam tifoid.

    Peringatan dan Tindakan Pencegahan Lainnya

    Sindrom Gray

    Suatu jenis gangguan peredaran darah, yang disebut sindrom abu-abu, terjadi pada neonatus dan bayi prematur yang menerima kloramfenikol. Sebagian besar kasus terjadi ketika obat diberikan dalam 48 jam pertama kehidupan; juga dilaporkan pada bayi yang lebih tua dan pada bayi yang lahir dari ibu yang menerima kloramfenikol pada akhir kehamilan atau selama persalinan. (Lihat Penggunaan pada Anak pada bagian Perhatian.)

    Sindrom serupa telah dilaporkan pada anak-anak yang lebih tua dan orang dewasa setelah overdosis kloramfenikol.

    Dapat terjadi karena kloramfenikol merusak kontraktilitas miokard dengan secara langsung mengganggu respirasi jaringan miokard dan fosforilasi oksidatif. Telah dikaitkan dengan konsentrasi obat dalam plasma yang tinggi.

    Pemilihan dan Penggunaan Anti-infeksi

    Gunakan hanya jika obat anti-infeksi lain yang berpotensi kurang beracun tidak dapat digunakan atau tidak efektif. Jangan gunakan untuk infeksi sepele atau bila tidak diindikasikan (misalnya, untuk pilek, influenza, infeksi tenggorokan, profilaksis).

    Saat memilih atau memodifikasi terapi antiinfeksi, gunakan hasil kultur dan uji kerentanan in vitro. Jika data tersebut tidak ada, pertimbangkan epidemiologi lokal dan pola kerentanan ketika memilih anti-infeksi untuk terapi empiris.

    Dapat dimulai sambil menunggu hasil uji kerentanan in vitro, namun hentikan jika organisme penyebab ditemukan rentan terhadap anti-infeksi yang berpotensi kurang toksik. Keputusan untuk melanjutkan kloramfenikol dibandingkan beralih ke obat antiinfeksi yang kurang toksik didasarkan pada tingkat keparahan infeksi, perbandingan kerentanan in vitro, kemanjuran yang diharapkan pada infeksi spesifik, dan profil keamanan komparatif obat.

    Lanjutkan kloramfenikol tidak lebih lama dari yang diperlukan untuk memberantas infeksi dengan sedikit atau tanpa risiko atau kambuh. Hindari pemberian obat secara berulang jika memungkinkan.

    Efek Sistem Saraf

    Neuritis optik, jarang menyebabkan atrofi optik dan kebutaan, dilaporkan, biasanya setelah terapi jangka panjang. Gejalanya cenderung reversibel, namun kehilangan penglihatan permanen bisa terjadi. Segera hentikan kloramfenikol jika terjadi neuritis optik.

    Dilaporkan neuritis perifer, biasanya setelah terapi jangka panjang. Segera hentikan kloramfenikol jika terjadi neuritis perifer.

    Sakit kepala, oftalmoplegia, depresi, kebingungan, dan delirium dilaporkan.

    Kandungan Natrium

    Setiap 1 g kloramfenikol dalam larutan yang dilarutkan mengandung sekitar 52 mg ( 2,25 mEq) natrium.

    Superinfeksi

    Seperti halnya antiinfeksi lainnya, pertumbuhan berlebih organisme yang tidak rentan, termasuk jamur, dapat terjadi.

    Hentikan kloramfenikol dan lakukan terapi yang tepat jika infeksi disebabkan oleh organisme yang tidak rentan organisme terjadi.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Tidak ada penelitian yang memadai dan terkontrol dengan baik yang mengevaluasi kloramfenikol pada wanita hamil; tidak ada penelitian pada reproduksi hewan.

    Penelitian yang menggunakan kloramfenikol oral (tidak lagi tersedia di AS) menunjukkan bahwa obat tersebut dapat melewati plasenta.

    Penggunaan pada akhir kehamilan dan selama persalinan telah dikaitkan dengan sindrom abu-abu dan efek buruk lainnya pada janin atau bayi. (Lihat Sindrom Gray di bagian Perhatian.)

    Karena potensi efek toksik pada janin, negara produsen menggunakan kloramfenikol selama kehamilan hanya jika potensi manfaatnya sebanding dengan potensi risikonya pada janin.

    Studi Laktasi

    penggunaan kloramfenikol oral (tidak lagi tersedia di AS) menunjukkan bahwa obat tersebut didistribusikan ke dalam ASI.

    Berpotensi menyebabkan efek samping yang serius pada bayi yang diberi ASI. (Lihat Sindrom Gray di bawah Perhatian.)

    Produsen menyatakan menghentikan menyusui atau obat, dengan mempertimbangkan pentingnya obat bagi wanita.

    Penggunaan Pediatrik

    Gunakan dengan hati-hati pada bayi prematur dan penuh - neonatus dan bayi cukup bulan karena potensi toksisitas.

    Sindrom Gray telah terjadi pada neonatus dan bayi prematur yang menerima kloramfenikol. Gejala sindrom abu-abu pada bayi biasanya berkembang 2-9 hari setelah pemberian kloramfenikol dan meliputi distensi perut (dengan atau tanpa emesis), sianosis pucat progresif, kelemahan, dan kolaps vasomotor (sering disertai pernapasan tidak teratur). Dapat berakibat fatal dalam beberapa jam setelah timbulnya gejala; mungkin reversibel dengan pemulihan total jika kloramfenikol dihentikan saat gejala awal muncul.

    Proses metabolisme yang belum matang pada neonatus dan bayi atau pasien anak lainnya dapat menyebabkan konsentrasi kloramfenikol berlebihan. Tentukan konsentrasi obat dalam plasma pada interval yang tepat dan sesuaikan dosisnya. (Lihat Umum di bagian Dosis dan Cara Pemberian.)

    Penggunaan Geriatri

    Pengalaman yang tidak memadai pada pasien berusia ≥65 tahun untuk menentukan apakah orang dewasa geriatri memberikan respons yang berbeda dibandingkan pasien yang lebih muda. Pengalaman klinis lain yang dilaporkan tidak mengidentifikasi perbedaan respons antara geriatri dan orang dewasa muda.

    Dieliminasi secara substansial oleh ginjal; peningkatan risiko efek samping pada mereka yang memiliki gangguan fungsi ginjal. Pilih dosis dengan hati-hati karena penurunan fungsi ginjal, hati, dan/atau jantung yang berkaitan dengan usia dan potensi penyakit penyerta dan terapi obat. (Lihat Pasien Geriatri pada Dosis dan Cara Pemberian.)

    Gangguan Hati

    Konsentrasi kloramfenikol yang berlebihan dapat terjadi pada pasien dengan gangguan fungsi hati. Tentukan konsentrasi kloramfenikol pada interval yang tepat dan sesuaikan dosisnya.

    Gangguan Ginjal

    Konsentrasi kloramfenikol yang berlebihan dapat terjadi pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Tentukan konsentrasi kloramfenikol pada interval yang sesuai dan sesuaikan dosisnya.

    Efek Merugikan yang Umum

    Efek hematologi (diskrasia darah, depresi sumsum tulang), efek GI (mual, muntah, diare, glositis, stomatitis, enterokolitis).

    Apa pengaruh obat lain Chloramphenicol

    Menghambat isoenzim CYP 2C9 dan 3A4.

    Obat Tertentu

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Aminoglikosida

    In vitro bukti efek antibakteri antagonis dengan kloramfenikol; kepentingan klinis tidak jelas

    Beberapa dokter menyatakan penggunaan bersamaan dengan hati-hati atau menghindari penggunaan bersamaan

    Agen antianemia

    Kemungkinan respons tertunda terhadap sediaan zat besi, vitamin B12, atau asam folat

    Antikoagulan (warfarin)

    Warfarin: Kemungkinan waktu paruh warfarin yang berkepanjangan

    Antikonvulsan

    Fosfenitoin: Kemungkinan perubahan (peningkatan atau penurunan) konsentrasi kloramfenikol

    Fenobarbital: Penurunan konsentrasi kloramfenikol; kemungkinan peningkatan konsentrasi fenobarbital

    Fenitoin: Kemungkinan perubahan (peningkatan atau penurunan) konsentrasi kloramfenikol dan konsentrasi kloramfenikol yang berpotensi toksik; kemungkinan perpanjangan waktu paruh fenitoin dan peningkatan konsentrasi fenitoin

    Agen antidiabetik, sulfonilurea (misalnya klorpropamid, tolbutamida)

    Kemungkinan peningkatan waktu paruh beberapa agen antidiabetik sulfonilurea

    Antibiotik β-laktam

    Aztreonam: Bukti in vitro mengenai efek antibakteri antagonis dengan kloramfenikol terhadap Klebsiella pneumoniae

    Penisilin dan sefalosporin: Bukti in vitro mengenai efek antibakteri antagonis dengan kloramfenikol; kepentingan klinis tidak jelas

    Aztreonam: Jika digunakan bersamaan, beberapa dokter menyarankan pemberian kloramfenikol beberapa jam setelah aztreonam

    Penisilin dan sefalosporin: Beberapa dokter menyatakan penggunaan bersamaan dengan hati-hati atau menghindari penggunaan bersamaan

    Siklofosfamid

    Kemungkinan perpanjangan waktu paruh siklofosfamid, penurunan konsentrasi metabolit aktif siklofosfamid, dan penurunan efektivitas obat

    Fluoroquinolones

    Bukti in vitro mengenai efek antibakteri antagonis dengan kloramfenikol ; kepentingan klinis tidak jelas

    Beberapa dokter menyatakan penggunaan bersamaan dengan hati-hati atau menghindari penggunaan bersamaan

    Agen imunosupresif (siklosporin, tacrolimus)

    Siklosporin: Kemungkinan peningkatan konsentrasi siklosporin dan peningkatan risiko disfungsi ginjal, kolestasis, dan parestesia

    Tacrolimus: Kemungkinan peningkatan konsentrasi tacrolimus

    Agen mielosupresif

    Potensi depresi sumsum tulang tambahan

    Hindari penggunaan bersamaan dengan obat lain yang dapat menyebabkan depresi sumsum tulang

    Rifampin

    Kemungkinan peningkatan pembersihan dan penurunan konsentrasi kloramfenikol

    Vaksin tifoid

    Vaksin tifoid oral hidup Ty21a: Kemungkinan penurunan kemanjuran

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer