Crotalidae Polyvalent Immune Fab

Reaksi Sensitivitas

Mengandung fragmen imunoglobulin murni dari darah domba yang diimunisasi dengan bisa ular. (Lihat Tindakan.) Protein hewani heterolog dapat menyebabkan reaksi hipersensitivitas akut yang parah (anafilaksis, reaksi anafilaktoid), reaksi hipersensitivitas tertunda (reaksi serum lambat, penyakit serum), atau kemungkinan respons demam terhadap kompleks imun yang dibentuk oleh antibodi hewan dan komponen racun yang dinetralkan.

Tes sensitivitas kulit tidak dianggap perlu dan tidak dianjurkan.

Berhati-hatilah jika pengobatan berulang diindikasikan untuk episode envenomasi berikutnya karena pasien dapat menjadi peka terhadap antivenin.

Reaksi alergi akut, termasuk anafilaksis dan reaksi anafilaktoid, dapat terjadi terjadi selama atau segera setelah infus IV Fab imun polivalen Crotalidae (ovine).

Reaksi hipersensitivitas langsung, termasuk hipotensi, pembengkakan lidah, rasa tidak nyaman di dada, angioedema, bronkospasme, mengi, edema trakea, dispnea, dan/atau pembengkakan bibir, dilaporkan pada 0,1–6% pasien. Jarang terjadi, reaksi hipersensitivitas langsung tampak seperti reaksi anafilaktoid yang berhubungan dengan kecepatan infus IV yang sangat cepat (yaitu 640 mL/jam).

Pantau dengan cermat tanda dan gejala hipersensitivitas akut (misalnya urtikaria, pruritus, eritema , angioedema, bronkospasme disertai mengi atau batuk, stridor, edema laring, hipotensi, takikardia).

Jika terjadi anafilaksis atau reaksi hipersensitivitas parah, segera hentikan infus IV dan mulai terapi yang sesuai (misalnya epinefrin, kortikosteroid, pemeliharaan jalan napas yang memadai, oksigen, cairan IV, antihistamin IV, albuterol, pemeliharaan tekanan darah) sesuai indikasi.

Hipersensitivitas tertunda atau reaksi serum dapat terjadi.

Reaksi serum yang terlambat (ruam, pruritus, urtikaria, atau penyakit serum yang terdiri dari ruam parah dan pruritus) dilaporkan pada 14% (6/42) pasien dalam uji klinis awal; dalam penelitian lain, hipersensitivitas tertunda atau penyakit serum dilaporkan pada 5-11% pasien.

Tanda dan gejala yang paling umum adalah ruam dan demam. Umumnya ringan dan merespons pengobatan dengan antihistamin dan kortikosteroid.

Pantau tanda dan gejala reaksi hipersensitivitas tertunda atau penyakit serum (misalnya ruam, demam, mialgia, artralgia) hingga 2–3 minggu; memulai pengobatan yang tepat jika diperlukan.

Jejak papain atau residu papain yang tidak aktif mungkin terdapat pada Fab imun polivalen Crotalidae (ovine); papain digunakan dalam proses pembuatannya.

Orang yang alergi terhadap papain, chymopapain, ekstrak pepaya lainnya, atau enzim nanas bromelain mungkin berisiko mengalami reaksi hipersensitivitas terhadap antivenin. Pasien yang alergi terhadap tungau debu atau lateks mungkin juga alergi terhadap papain. (Lihat Kontraindikasi di bagian Perhatian.)

Koagulopati

Efek koagulopati, seperti trombositopenia (jumlah trombosit <150.000/mm3), hipofibrinogenemia (konsentrasi fibrinogen <150 mg/dL), dan PT dan PTT yang berkepanjangan, sering terjadi pada banyak korban gigitan ular ( terutama yang envenomasinya berat) dan terjadi karena bisa ular dapat mengaktifkan atau menghambat aktivitas berbagai faktor koagulasi dan mengganggu kaskade pembekuan darah.

Koagulopati berulang, ditandai dengan trombositopenia, hipofibrinogenemia, dan PT berkepanjangan, dapat terjadi 2-7 hari atau lebih setelah keberhasilan pengendalian envenomasi awal dan dapat bertahan selama 1-2 minggu atau lebih.

Kelainan koagulasi berulang dilaporkan pada 7–32% pasien yang diobati dengan Fab imun polivalen Crotalidae (ovine). Dilaporkan dalam studi klinis hanya pada pasien yang mengalami kelainan koagulasi selama awal rawat inap, namun awalnya dapat muncul kapan saja sebelum, selama, atau setelah perawatan.

Pentingnya koagulopati berulang secara klinis dan strategi yang paling tepat untuk pencegahan atau penatalaksanaan tidak dikenal. Jadwal dosis optimal antivenin untuk mencegah koagulopati berulang tidak ditentukan. Karena antivenin dapat dibersihkan dari peredaran sementara racun crotaline terus dilepaskan dari tempat penyimpanannya, dosis antivenin yang berulang mungkin diperlukan untuk mencegah dan/atau mengobati terulangnya efek racun. (Lihat Dosis di bagian Dosis dan Cara Pemberian.)

Pantau tanda dan gejala koagulopati berulang hingga 1 minggu atau lebih; hati-hati menilai perlunya pengobatan ulang dengan antivenin dan penggunaan segala jenis obat antikoagulan atau antiplatelet. Beberapa dokter menyarankan bahwa tindak lanjut pada pasien yang diobati dengan antivenin harus mencakup jumlah trombosit, konsentrasi fibrinogen, hemoglobin, dan PT pada 2-3 hari dan 5-7 hari setelah pemberian antivenin dan sesuai indikasi klinis. Hindari penggunaan obat apa pun yang dapat menurunkan fungsi trombosit atau memperpanjang PT atau PTT.

Pertimbangkan penyebab lain dari kelainan koagulasi persisten, termasuk kanker, penyakit kolagen, CHF, diare, suhu tinggi, gangguan hati, hipertiroidisme, kondisi buruk keadaan gizi, steatorrhea, dan defisiensi vitamin K.

Reaksi Infus

Pantau dengan cermat selama infus IV. Berdasarkan pengalaman dengan terapi antibodi, reaksi infus (demam, nyeri pinggang, mengi, mual) mungkin berhubungan dengan kecepatan infus dan dapat dikontrol dengan menurunkan kecepatan. (Lihat Tingkat Pemberian di bawah Dosis dan Cara Pemberian.)

Populasi Tertentu

Gunakan selama kehamilan hanya jika benar-benar diperlukan.

Tidak diketahui apakah Fab imun polivalen Crotalidae (ovine) dapat menyebabkan kerusakan pada janin jika diberikan pada wanita hamil atau apakah itu dapat mempengaruhi kapasitas reproduksi. Tidak ada penelitian reproduksi hewan yang dilakukan.

Tidak diketahui apakah didistribusikan ke dalam susu.

Gunakan dengan hati-hati pada wanita menyusui.

Khasiat dan keamanan pada pasien anak serupa dengan yang terjadi pada orang dewasa. Data dari studi retrospektif pasca pemasaran menunjukkan 32% (78/247) pasien berusia ≤16 tahun (usia rata-rata: 8,5 tahun). Telah digunakan pada anak-anak berusia 14 bulan tanpa efek samping yang tidak biasa.

Penyesuaian dosis terkait usia tidak diindikasikan karena dosis racun setelah gigitan ular diperkirakan sama pada anak-anak dan orang dewasa. Untuk menghindari kelebihan cairan, volume cairan yang digunakan untuk mengencerkan antivenin mungkin perlu disesuaikan pada anak dengan berat <10 kg. (Lihat Rekonstitusi dan Pengenceran di bagian Dosis dan Cara Pemberian.)

Khasiat dan keamanan pada pasien geriatri tampaknya sebanding dengan populasi pasien secara keseluruhan. Data dari studi retrospektif pasca pemasaran menunjukkan 5% (13/247) pasien berusia >65 tahun (usia rata-rata: 72 tahun).