CycloSPORINE (Systemic)

Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan CycloSPORINE (Systemic)

Allotransplantasi Ginjal, Hati, dan Jantung

Pencegahan penolakan allograft pada pasien transplantasi ginjal, hati, atau jantung.

Pengobatan penolakan allograft kronis pada pasien yang sebelumnya diobati dengan agen imunosupresif lain (misalnya azathioprine).

Produsen menyatakan bahwa terapi kortikosteroid harus digunakan bersamaan dengan siklosporin IV dan konvensional (tidak dimodifikasi) formulasi oral (Sandimmune) dan diberikan bersamaan, setidaknya pada awalnya, dengan formulasi oral yang dimodifikasi (Gengraf atau Neoral). Alternatifnya, beberapa dokter percaya bahwa penggunaan kortikosteroid secara rutin selama terapi siklosporin tidak diperlukan dan penggunaannya harus dilakukan pada periode akut penolakan allograft.

Alotransplantasi Sumsum Tulang

Pencegahan penyakit graft-vs-host akut setelah transplantasi sumsum tulang† [di luar label].

Telah digunakan untuk pengobatan penyakit graft-vs-host akut sedang hingga berat† [di luar label] setelah transplantasi sumsum tulang.

Artritis Reumatoid

Penatalaksanaan artritis reumatoid berat stadium aktif pada orang dewasa tertentu yang memiliki respons tidak memadai terhadap metotreksat; dapat digunakan dalam kombinasi dengan metotreksat pada mereka yang tidak memberikan respons yang memadai terhadap monoterapi metotreksat.

Pengobatan artritis reumatoid pada orang dewasa yang tidak memberikan respons yang cukup terhadap atau tidak mentoleransi NSAIA† [di luar label] dan DMARDs lainnya† [di luar label].

Psoriasis

Pengobatan orang dewasa yang imunokompeten dengan psoriasis plak membandel yang parah (yaitu luas dan/atau melumpuhkan) yang tidak cukup responsif terhadap ≥1 terapi sistemik (misalnya retinoid, metotreksat, PUVA) atau pada pasien yang terapi sistemik lainnya merupakan kontraindikasi atau tidak dapat ditoleransi.

Penyakit Crohn

Telah digunakan dengan beberapa keberhasilan dalam pengelolaan penyakit inflamasi refrakter, fistulisasi, dan penyakit Crohn yang aktif secara kronis† [di luar label].

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan CycloSPORINE (Systemic)

Umum

Pasien Transplantasi

  • Pasien harus ditangani menggunakan pusat yang berpengalaman dalam penggunaan dan interpretasi konsentrasi siklosporin dan penerapannya untuk penyesuaian dosis; namun, jika penatalaksanaan dengan pusat tersebut tidak memungkinkan, konsultasikan dengan referensi khusus untuk pedoman pemantauan dan pemberian dosis secara umum.
  • Frekuensi pemantauan konsentrasi siklosporin darah sebagian bergantung pada waktu yang telah berlalu. telah berlalu sejak transplantasi, penyakit penyerta, dan obat-obatan yang dikonsumsi bersamaan. Pantau konsentrasi setiap kali manifestasi klinis menunjukkan bahwa penyesuaian dosis mungkin diperlukan.
  • Beberapa dokter sering memantau konsentrasi siklosporin (misalnya, 3 atau 4 kali seminggu hingga setiap hari) selama periode awal pasca transplantasi, sehingga mengurangi pemantauan menjadi sebulan sekali dalam 6-12 bulan setelah transplantasi. (Lihat Pemantauan Konsentrasi Siklosporin dalam Perhatian.)

    • Radang Sendi Rematik

  • Respon terapeutik umumnya terlihat setelah 4–8 minggu dari terapi siklosporin. Jika manfaat tidak terlihat pada minggu ke 16, hentikan obat.
  • Sebelum memulai terapi siklosporin, lakukan pemeriksaan fisik pasien dengan cermat, termasuk pengukuran tekanan darah ≥2 ​​kali. dan penentuan Scr sebanyak dua kali sebagai baseline.
  • Pantau tekanan darah dan Scr setiap 2 minggu selama 3 bulan pertama terapi; setelah itu, pantau tekanan darah dan Scr setiap bulan pada pasien yang stabil. Selalu pantau Scr dan BP setelah modifikasi terapi NSAIA bersamaan, baik peningkatan dosis maupun inisiasi NSAIA baru.
  • Pantau CBC dan fungsi hati setidaknya setiap bulan pada pasien yang menerima siklosporin dan metotreksat secara bersamaan.
  • Pengalaman terbatas dengan terapi siklosporin jangka panjang untuk rheumatoid arthritis. Setelah penghentian obat, pengendalian penyakit biasanya berkurang dalam waktu 4 minggu.

    • Psoriasis

  • Beberapa perbaikan dalam manifestasi klinis umumnya diamati setelah 2 minggu. Kontrol yang memuaskan dan stabilisasi psoriasis mungkin memerlukan terapi selama 12-16 minggu.
  • Sebelum memulai terapi siklosporin, lakukan pemeriksaan dermatologis dan fisik pasien dengan cermat, termasuk pengukuran tekanan darah. pada ≥2 kali. Dapatkan pengukuran awal untuk Scr (2 kali), BUN, CBC, dan konsentrasi serum magnesium, potasium, asam urat, dan lipid.
  • Evaluasi tekanan darah setiap 2 minggu selama 3 bulan pertama terapi; setelah itu, evaluasi tekanan darah setiap bulan pada pasien stabil atau lebih sering jika dosis disesuaikan.
  • Pantau Scr dan BUN setiap 2 minggu selama 3 bulan pertama terapi; setelah itu, pantau nilai-nilai ini setiap bulan pada pasien stabil.
  • Pantau CBC dan konsentrasi serum magnesium, kalium, asam urat, dan lipid setiap 2 minggu selama 3 bulan pertama terapi; setelah itu, pantau nilai-nilai ini setiap bulan pada pasien stabil atau lebih sering jika dosis disesuaikan.
  • Penghentian umumnya menyebabkan kekambuhan dalam beberapa minggu.

    • Pemberian

    Berikan secara oral sebagai formulasi konvensional (tidak dimodifikasi) atau dimodifikasi atau dengan infus IV.

    Pemberian Oral

    Formulasi siklosporin yang dimodifikasi (Gengraf, Neoral), baik dalam bentuk larutan maupun dalam kapsul berisi cairan, telah meningkatkan bioavailabilitas oral dibandingkan dengan larutan oral konvensional dan cairan -kapsul obat yang diisi (Sandimmune); formulasi konvensional (tidak dimodifikasi) dan yang dimodifikasi tidak bersifat bioekuivalen. (Lihat Farmakokinetik.) Setiap perubahan formulasi siklosporin harus dilakukan dengan hati-hati dan di bawah pengawasan dokter karena penyesuaian dosis mungkin diperlukan.

    Kapsul Sandimmune yang konvensional (tidak dimodifikasi) bersifat bioekuivalen dengan larutan oral Sandimmune.

    Kapsul oral Neoral yang dimodifikasi bersifat bioekuivalen dengan larutan oral Neoral. Kapsul oral Gengraf yang dimodifikasi memiliki bioekuivalen dengan larutan oral Gengraf. Formulasi oral yang dimodifikasi Neoral dan Gengraf bersifat bioekuivalen satu sama lain.

    Kapsul Konvensional (Tidak Dimodifikasi) (Sandimmune)

    Berikan secara oral sekali sehari dengan jadwal yang konsisten sehubungan dengan waktu dan makanan.

    Kapsul yang Dimodifikasi (Gengraf dan Neoral)

    Berikan secara oral dua kali sehari dengan jadwal yang konsisten sehubungan dengan waktu dan makanan.

    Larutan Oral Konvensional (Tidak Dimodifikasi) (Sandimmune)

    Berikan secara oral sekali sehari dengan jadwal yang konsisten sehubungan dengan waktu dan makanan.

    Ukur dosis dengan hati-hati menggunakan jarum suntik dosis bertingkat yang disediakan oleh produsen. Lepaskan penutup pelindung dari jarum suntik dosis dan tarik dosis yang ditentukan dari botol dan pindahkan ke wadah kaca (bukan plastik) berisi minuman yang sesuai. Penggunaan wadah kaca dapat meminimalkan perlekatan obat pada dinding wadah. Jangan gunakan wadah styrofoam; mereka keropos dan dapat menyerap obat.

    Untuk meningkatkan palatabilitas, campurkan dosis terukur dengan susu, susu coklat, atau jus jeruk, sebaiknya pada suhu kamar tetapi tidak panas. Hindari sering mengganti minuman pengencer. Aduk rata dan segera berikan. Setelah larutan encer awal diberikan, bilas wadah dengan pengencer tambahan (misalnya jus) dan berikan sisa campuran untuk memastikan bahwa seluruh dosis telah diberikan.

    Setelah digunakan, keringkan bagian luar alat suntik dosis dengan handuk bersih dan kering, lalu pasang kembali penutup pelindung. Jangan bilas jarum suntik dosis dengan air, alkohol, atau bahan pembersih lainnya. Jika jarum suntik perlu dibersihkan, biarkan hingga benar-benar kering sebelum digunakan kembali, karena memasukkan air ke dalam produk akan menyebabkan variasi dosis.

    Larutan Oral yang Dimodifikasi (Gengraf dan Neoral)

    Berikan secara oral dua kali sehari dengan jadwal yang konsisten sehubungan dengan waktu dan sehubungan dengan makanan.

    Siapkan dan berikan larutan oral Gengraf atau Neoral yang dimodifikasi dengan cara yang mirip dengan larutan oral konvensional (tidak dimodifikasi); namun, jarum suntik dosis untuk Gengraf tidak memiliki penutup pelindung.

    Untuk meningkatkan palatabilitas, campurkan dosis terukur dengan jus jeruk atau apel pada suhu kamar; jangan gunakan susu untuk pengenceran, karena campuran yang dihasilkan mungkin tidak enak.

    Setelah menggunakan larutan oral Gengraf, keringkan bagian luar alat suntik dosis dengan handuk bersih dan simpan alat suntik di tempat yang bersih dan kering.

    Pemberian IV

    Untuk informasi kompatibilitas larutan dan obat, lihat Kompatibilitas pada bagian Stabilitas.

    Pesan pemberian IV untuk pasien yang pemberian oral tidak dapat ditoleransi atau dikontraindikasikan (karena risiko anafilaksis dengan pemberian IV).

    Ganti pasien ke formulasi oral sesegera mungkin setelah operasi.

    Konsentrat siklosporin untuk injeksi harus diencerkan sebelum infus IV.

    Pengenceran

    Encerkan setiap mL konsentrat injeksi dalam 20–100 mL natrium klorida 0,9% atau injeksi dekstrosa 5% segera sebelum pemberian. (Lihat Parenteral di bagian Penyimpanan.)

    Kecepatan Pemberian

    Pasien transplantasi: Infus selama 2–6 jam.

    Penyakit Crohn: Infus selama 24 jam.

    Dosis

    Individukan dosis siklosporin.

    Pasien Anak

    Penerima Transplantasi Kapsul Konvensional dan Larutan Oral (Sandimmune) Oral

    Awalnya, 15 mg/kg diberikan sebagai dosis tunggal 4–12 jam sebelum transplantasi. Dosis awal yang lebih rendah (misalnya, 10–14 mg/kg setiap hari) mungkin lebih disukai untuk alotransplantasi ginjal.

    Pasca operasi, lanjutkan dosis awal sekali sehari selama 1-2 minggu; kemudian, kurangi sebanyak 5% per minggu (selama sekitar 6–8 minggu) hingga dosis pemeliharaan 5–10 mg/kg setiap hari. Dosis pemeliharaan telah dikurangi hingga serendah 3 mg/kg setiap hari pada penerima allograft ginjal tertentu tanpa peningkatan nyata dalam tingkat penolakan cangkok.

    Dalam beberapa penelitian, pasien anak memerlukan dan mentoleransi dosis yang lebih tinggi.

    Kapsul dan Larutan Oral yang Dimodifikasi (Gengraf dan Neoral) Oral

    Pasien yang baru ditransplantasikan dapat menerima formulasi oral yang dimodifikasi dengan dosis awal yang sama dengan formulasi oral konvensional (tidak dimodifikasi).

    Dosis awal yang disarankan (berdasarkan survei dosis rata-rata formulasi konvensional tahun 1994): 9 mg/kg untuk penerima allograft ginjal, 8 mg/kg untuk penerima allograft hati, dan 7 mg/kg untuk penerima allograft jantung yang diberikan pada tahun 2 dosis terbagi rata setiap hari. Berikan dosis awal 4-12 jam sebelum transplantasi atau pasca operasi.

    Sesuaikan dosis untuk mencapai konsentrasi siklosporin darah yang telah ditentukan. Titrasi dosis berdasarkan evaluasi klinis penolakan dan tolerabilitas pasien. Dosis pemeliharaan yang lebih rendah dimungkinkan dengan formulasi oral yang dimodifikasi dibandingkan dengan formulasi konvensional (yang tidak dimodifikasi).

    Konversi dari Formulasi Oral Konvensional (Sandimmune) ke Formulasi Oral yang Dimodifikasi (Gengraf, Neoral) Oral

    Dosis awal dari formulasi yang dimodifikasi harus sama dengan dosis sebelumnya dari formulasi oral konvensional (tidak dimodifikasi) (1: 1 konversi). Sesuaikan dosis untuk mencapai konsentrasi darah yang serupa dengan yang dicapai dengan formulasi oral konvensional; namun, pencapaian konsentrasi terapeutik akan menghasilkan paparan (AUC) yang lebih besar terhadap siklosporin dibandingkan dengan formulasi oral konvensional.

    Pantau konsentrasi siklosporin dalam darah setiap 4-7 hari hingga sama dengan formulasi oral konvensional (yang tidak dimodifikasi). Pantau keselamatan pasien dengan menentukan Scr dan BP setiap 2 minggu selama 2 bulan pertama setelah konversi. Sesuaikan dosis jika konsentrasi darah berada di luar kisaran yang diinginkan dan/atau tindakan keamanan memburuk. Titrasi dosis harus dipandu oleh konsentrasi darah, tolerabilitas, dan respons klinis.

    Pantau konsentrasi dalam darah setelah konversi dari formulasi oral konvensional (tidak dimodifikasi) ke formulasi oral yang dimodifikasi pada pasien yang diduga memiliki penyerapan siklosporin yang buruk dari formulasi konvensional. Ukur konsentrasi melalui darah pada pasien ini setidaknya dua kali seminggu (setiap hari pada pasien yang menerima >10 mg/kg setiap hari) sampai konsentrasi siklosporin darah dipertahankan dalam kisaran yang diinginkan, karena bioavailabilitas yang lebih tinggi dari formulasi oral yang dimodifikasi dapat mengakibatkan konsentrasi melalui yang berlebihan setelah konversi ke formulasi ini. Gunakan hati-hati dengan dosis konversi >10 mg/kg setiap hari.

    Konsentrat untuk Injeksi IV

    Awalnya, 5–6 mg/kg sebagai dosis tunggal 4–12 jam sebelum transplantasi. Pasca operasi, 5–6 mg/kg sekali sehari sampai pasien mampu mentoleransi pemberian oral. Pasien anak mungkin memerlukan dosis yang lebih tinggi.

    Pada pasien yang tidak dapat menggunakan siklosporin secara oral, dapat memberikan obat melalui infus IV sekitar sepertiga dari dosis oral yang dianjurkan.

    Dewasa

    Penerima Transplantasi Kapsul Konvensional dan Larutan Oral (Sandimmune) Oral

    Awalnya, 15 mg/kg diberikan sebagai dosis tunggal 4–12 jam sebelum transplantasi. Dosis awal yang lebih rendah (misalnya, 10–14 mg/kg setiap hari) mungkin lebih disukai untuk alotransplantasi ginjal.

    Pasca operasi, lanjutkan dosis awal sekali sehari selama 1-2 minggu; kemudian, kurangi sebanyak 5% per minggu (selama sekitar 6–8 minggu) hingga dosis pemeliharaan 5–10 mg/kg setiap hari. Dosis pemeliharaan telah dikurangi hingga serendah 3 mg/kg setiap hari pada penerima allograft ginjal tertentu tanpa peningkatan nyata dalam tingkat penolakan cangkok.

    Kapsul dan Larutan Oral yang Dimodifikasi (Gengrafand Neoral) Oral

    Pasien yang baru ditransplantasikan dapat menerima formulasi oral yang dimodifikasi dengan dosis awal yang sama dengan formulasi oral konvensional (yang tidak dimodifikasi).

    Dosis awal yang disarankan (berdasarkan survei dosis rata-rata formulasi konvensional tahun 1994): 9 mg/kg untuk penerima allograft ginjal, 8 mg/kg untuk penerima allograft hati, dan 7 mg/kg untuk penerima allograft jantung yang diberikan pada tahun 2 dosis terbagi rata setiap hari. Berikan dosis awal 4-12 jam sebelum transplantasi atau pasca operasi.

    Sesuaikan dosis untuk mencapai konsentrasi siklosporin darah yang telah ditentukan. Titrasi dosis berdasarkan evaluasi klinis penolakan dan tolerabilitas pasien. Dosis pemeliharaan yang lebih rendah dimungkinkan dengan formulasi oral yang dimodifikasi dibandingkan dengan formulasi konvensional (yang tidak dimodifikasi).

    Konversi dari Formulasi Oral Konvensional (Sandimmune) ke Formulasi Oral yang Dimodifikasi (Gengraf, Neoral) Oral

    Dosis awal formulasi oral yang dimodifikasi harus sama dengan dosis sebelumnya dari formulasi oral konvensional (tidak dimodifikasi) (1 :1 konversi). Sesuaikan dosis untuk mencapai konsentrasi darah yang serupa dengan yang dicapai dengan formulasi oral konvensional; namun, pencapaian konsentrasi terapeutik akan menghasilkan paparan (AUC) yang lebih besar terhadap siklosporin dibandingkan dengan formulasi oral konvensional.

    Pantau konsentrasi siklosporin dalam darah setiap 4-7 hari hingga sama dengan formulasi oral konvensional (yang tidak dimodifikasi). Pantau keselamatan pasien dengan menentukan Scr dan BP setiap 2 minggu selama 2 bulan pertama setelah konversi. Sesuaikan dosis jika konsentrasi darah berada di luar kisaran yang diinginkan dan/atau tindakan keamanan memburuk. Titrasi dosis harus dipandu oleh konsentrasi darah, tolerabilitas, dan respons klinis.

    Pantau konsentrasi dalam darah setelah konversi dari formulasi oral konvensional (tidak dimodifikasi) ke formulasi oral yang dimodifikasi pada pasien yang diduga memiliki penyerapan siklosporin yang buruk dari formulasi konvensional. Ukur konsentrasi melalui darah pada pasien ini setidaknya dua kali seminggu (setiap hari pada pasien yang menerima >10 mg/kg setiap hari) sampai konsentrasi siklosporin darah dipertahankan dalam kisaran yang diinginkan, karena bioavailabilitas yang lebih tinggi dari formulasi oral yang dimodifikasi dapat mengakibatkan konsentrasi melalui yang berlebihan setelah konversi ke formulasi ini. Gunakan hati-hati dengan dosis konversi >10 mg/kg setiap hari.

    Konsentrat untuk Injeksi IV

    Awalnya, 5–6 mg/kg sebagai dosis tunggal 4–12 jam sebelum transplantasi. Pasca operasi, 5–6 mg/kg sekali sehari sampai pasien mampu mentoleransi pemberian oral.

    Pada pasien yang tidak dapat menggunakan siklosporin secara oral, dapat memberikan obat melalui infus IV sekitar sepertiga dari dosis oral yang dianjurkan.

    Kapsul Modifikasi Artritis Reumatoid dan Larutan Oral (Gengraf dan Neoral) Oral

    Awalnya, 2,5 mg/kg setiap hari dalam 2 dosis terbagi. Jika respons tidak mencukupi namun toleransi terhadap obat baik (termasuk Scr <30% di atas nilai dasar), dapat meningkatkan dosis sebesar 0,5–0,75 mg/kg setiap hari setelah 8 minggu dan, sekali lagi, setelah 12 minggu (maksimum 4 mg/kg setiap hari) .

    Kurangi dosis sebesar 25–50% untuk mengendalikan efek samping (misalnya hipertensi, kelainan laboratorium yang penting secara klinis) yang terjadi. Kelola hipertensi persisten dengan mengurangi dosis siklosporin lebih lanjut atau penggunaan obat antihipertensi. Hentikan jika efek sampingnya parah atau tidak merespons pengurangan dosis.

    Kapsul Modifikasi Psoriasis dan Larutan Oral (Gengraf dan Neoral) Oral

    Awalnya, 1,25 mg/kg dua kali sehari. Lanjutkan selama ≥4 minggu kecuali dilarang karena efek samping. Jika dosis awal tidak menghasilkan perbaikan klinis yang berarti dalam waktu 4 minggu, tingkatkan dosis sekitar 0,5 mg/kg setiap hari setiap 2 minggu sekali (maksimum 4 mg/kg setiap hari) berdasarkan toleransi dan respons pasien.

    Gunakan dosis terendah yang mempertahankan respons yang memadai (belum tentu menghilangkan psoriasis total). Dosis <2,5 mg/kg setiap hari mungkin sama efektifnya.

    Kurangi dosis sebesar 25–50% untuk mengendalikan efek samping (misalnya hipertensi, kelainan tes laboratorium yang penting secara klinis) yang terjadi. Hentikan jika efek sampingnya parah atau tidak merespons pengurangan dosis.

    Penyakit Crohn Kapsul Konvensional (Tidak Dimodifikasi) (Sandimmune) Oral

    3,8–8 mg/kg setiap hari telah digunakan.

    Konsentrat untuk Injeksi IV

    Awalnya, 4 mg/kg setiap hari selama sekitar 2 –10 hari telah digunakan. Pasien yang merespons rejimen IV awal dapat dialihkan ke terapi oral.

    Batas Peresepan

    Dewasa

    Kapsul dan Larutan Oral yang Dimodifikasi Artritis Reumatoid (Gengraf dan Neoral) Oral

    Maksimal 4 mg/kg setiap hari.

    Kapsul Modifikasi Psoriasis dan Larutan Oral (Gengraf dan Neoral) Oral

    Maksimal 4 mg/kg setiap hari.

    Populasi Khusus

    Gangguan Ginjal

    Pantau fungsi ginjal dengan cermat; penyesuaian dosis yang sering mungkin diperlukan.

    Kontraindikasi pada pasien rheumatoid arthritis atau psoriasis dengan fungsi ginjal abnormal.

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Dikenal hipersensitivitas terhadap siklosporin atau bahan apa pun dalam formulasi.
  • Pasien artritis reumatoid atau psoriasis dengan fungsi ginjal abnormal, hipertensi yang tidak terkontrol, atau keganasan.
  • Terapi bersamaan dengan metotreksat atau agen imunosupresif lainnya, tar batubara, PUVA, UVB, atau radiasi lain dalam pengelolaan psoriasis.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Peringatan

    Efek Ginjal

    Kemungkinan nefrotoksisitas; Peningkatan BUN dan Scr tampaknya terkait dengan dosis, mungkin terkait dengan konsentrasi obat yang tinggi, dan biasanya bersifat reversibel setelah penghentian obat.

    Pada pasien dengan psoriasis, nefrotoksisitas dapat terjadi pada dosis yang dianjurkan, dengan peningkatan risiko seiring dengan peningkatan dosis dan durasi terapi.

    Risiko nefrotoksisitas dapat meningkat pada pasien yang menerima agen yang berpotensi nefrotoksik lainnya . (Lihat Interaksi.)

    Pantau fungsi ginjal dengan cermat. Potensi kerusakan struktural ginjal dan disfungsi ginjal permanen jika tidak ada pemantauan dan penyesuaian dosis yang tepat.

    Evaluasi secara cermat penerima allograft ginjal yang mengalami peningkatan BUN dan Scr sebelum menyesuaikan dosis siklosporin; peningkatan tersebut belum tentu menunjukkan terjadinya penolakan organ. Jika peningkatan BUN dan Scr tetap tinggi dan tidak responsif terhadap penyesuaian dosis siklosporin, pertimbangkan untuk beralih ke terapi imunosupresif lainnya. Jika terjadi penolakan allograft ginjal yang parah dan sulit diatasi dan tidak memberikan respons terhadap terapi penyelamatan dengan kortikosteroid dan antibodi monoklonal, mungkin lebih baik beralih ke terapi imunosupresif alternatif atau membiarkan ginjal ditolak dan diangkat daripada meningkatkan dosis siklosporin ke tingkat yang lebih tinggi. tingkat berlebihan dalam upaya membalikkan episode penolakan.

    Kemungkinan hiperkalemia (mungkin berhubungan dengan asidosis metabolik hiperkloremik), hipomagnesemia, penurunan konsentrasi bikarbonat serum, dan hiperurisemia.

    Pemantauan Konsentrasi Siklosporin

    Hasil yang diperoleh dengan berbagai metode pengujian dan cairan biologis (darah versus plasma atau serum) tidak dapat dipertukarkan; lihat referensi khusus dan/atau label produsen pengujian untuk pedoman interpretasi.

    Pantau konsentrasi siklosporin melalui (predosis). Standarisasi waktu pengambilan sampel untuk setiap pasien; mempertimbangkan efek dosis sekali versus dua kali sehari dan waktu untuk keseimbangan farmakokinetik ke kondisi stabil setelah perubahan dosis.

    Pantau konsentrasi siklosporin predosis secara berkala pada pasien yang menerima formulasi oral konvensional (tidak dimodifikasi) (kapsul atau larutan Sandimmune ), karena penyerapan dilaporkan tidak menentu selama terapi jangka panjang.

    Pemantauan mungkin sangat penting pada penerima allograft hati, karena penyerapan obat pada pasien ini mungkin tidak menentu, terutama selama beberapa minggu pertama setelah transplantasi (karena teknik bedah [misalnya, manajemen saluran empedu] atau disfungsi hati akibat pembedahan).

    Pantau secara rutin konsentrasi darah atau plasma pada penerima allograft yang menerima formulasi oral yang dimodifikasi (Gengraf, Neoral) dan secara berkala pada pasien dengan rheumatoid arthritis yang diobati dengan sediaan ini (untuk menghindari toksisitas sekunder akibat konsentrasi siklosporin tinggi). Dalam penelitian pada pasien psoriasis, konsentrasi siklosporin tidak berkorelasi baik dengan perbaikan klinis atau efek samping.

    Pantau konsentrasi siklosporin dengan hati-hati setelah konversi dari formulasi oral konvensional (yang tidak dimodifikasi) ke formulasi yang dimodifikasi. (Lihat Konversi dari Formulasi Oral Konvensional [Sandimmune] ke Formulasi Oral yang Dimodifikasi [Gengraf, Neoral)] di bagian Dosis dan Cara Pemberian.)

    Sesuaikan dosis untuk menghindari toksisitas akibat konsentrasi obat dalam darah atau plasma yang tinggi atau karena mencegah kemungkinan penolakan organ akibat konsentrasi rendah.

    Efek Hepatik

    Hepatotoksisitas dilaporkan pada pasien dengan allograft ginjal, jantung, atau hati, biasanya selama bulan pertama terapi ketika dosis yang lebih tinggi digunakan. Biasanya reversibel setelah pengurangan dosis.

    Limfoma dan Keganasan Lainnya

    Kemungkinan peningkatan perkembangan limfoma.

    Produsen memperingatkan bahwa meskipun siklosporin harus diberikan dengan kortikosteroid, formulasi obat oral konvensional (tidak dimodifikasi) (Sandimmune) dan konsentrat untuk injeksi tidak boleh diberikan bersamaan dengan agen imunosupresif lainnya, karena peningkatan risiko limfoma mungkin terjadi. Namun, produsen menyatakan bahwa formulasi siklosporin oral yang dimodifikasi (Gengraf dan Neoral) dapat diberikan dengan agen imunosupresif lainnya, meskipun tingkat imunosupresi yang dihasilkan dapat mengakibatkan peningkatan risiko limfoma dan neoplasma lainnya.

    Evaluasi pasien secara menyeluruh untuk mengetahui adanya keganasan sebelum memulai terapi siklosporin untuk artritis reumatoid, serta selama masa pengobatan. Penggunaan siklosporin dan agen imunosupresif lainnya secara bersamaan dapat meningkatkan risiko keganasan melalui induksi imunosupresi berlebihan.

    Kemungkinan peningkatan risiko terjadinya keganasan kulit dan gangguan limfoproliferatif pada pasien yang menerima siklosporin untuk mengobati psoriasis. Evaluasi pasien tersebut secara menyeluruh sebelum memulai terapi siklosporin, serta selama menjalani pengobatan, untuk mengetahui adanya keganasan; pertimbangkan bahwa plak psoriatis dapat mengaburkan lesi ganas. Hindari terapi bersamaan dengan metotreksat atau agen imunosupresif lainnya, tar batubara, PUVA, UVB, atau radiasi lainnya, karena potensi imunosupresi berlebihan dan peningkatan risiko keganasan. Batasi paparan sinar matahari atau sinar UV lainnya selama terapi siklosporin.

    Komplikasi Menular

    Kemungkinan peningkatan kerentanan terhadap infeksi.

    Evaluasi pasien psoriasis untuk mengetahui adanya infeksi tersembunyi sebelum dan selama terapi.

    Produsen memperingatkan bahwa meskipun siklosporin harus diberikan dengan kortikosteroid, formulasi obat oral konvensional (tidak dimodifikasi) (Sandimmune ) dan konsentrat untuk injeksi tidak boleh diberikan bersamaan dengan agen imunosupresif lainnya, karena dapat meningkatkan kerentanan terhadap infeksi. Namun, produsen menyatakan bahwa formulasi oral yang dimodifikasi (Gengraf dan Neoral) dapat diberikan dengan imunosupresif lain, meskipun tingkat imunosupresi yang dihasilkan dapat meningkatkan kerentanan terhadap infeksi.

    Infeksi Virus Laten

    Peningkatan risiko reaktivasi infeksi virus laten, termasuk nefropati terkait virus BK (BKVN). Terutama diamati pada pasien transplantasi ginjal (biasanya dalam tahun pertama pasca transplantasi); dapat mengakibatkan disfungsi allograft yang parah dan/atau hilangnya cangkok. Risiko tampaknya berkorelasi dengan derajat imunosupresi secara keseluruhan dibandingkan dengan penggunaan imunosupresan spesifik. Pantau secara ketat tanda-tanda BKVN (misalnya penurunan fungsi ginjal); jika BKVN berkembang, lakukan pengobatan dini, dan pertimbangkan untuk mengurangi terapi imunosupresif.

    Bioekivalensi Formulasi

    Formulasi siklosporin oral yang dimodifikasi (kapsul dan larutan berisi cairan Gengraf dan Neoral) telah meningkatkan bioavailabilitas oral dibandingkan dengan formulasi oral konvensional (yang tidak dimodifikasi) (kapsul dan larutan berisi cairan Sandimmune); oleh karena itu, formulasi yang dimodifikasi dan formulasi konvensional (tidak dimodifikasi) bukanlah bioekuivalen dan tidak dapat digunakan secara bergantian tanpa pengawasan medis yang tepat. (Lihat Konversi dari Formulasi Oral Konvensional [Sandimmune] ke Formulasi Oral yang Dimodifikasi [Gengraf, Neoral] pada bagian Dosis dan Cara Pemberian.)

    Untuk konsentrasi tertentu, paparan siklosporin akan lebih besar dengan sediaan Gengraf dan Neoral dibandingkan dengan sediaan Persiapan sandimun.

    Konversi dari sediaan Gengraf atau Neoral ke Sandimun dengan perbandingan 1:1 dapat menyebabkan konsentrasi darah lebih rendah; meningkatkan pemantauan untuk menghindari potensi underdosis.

    Efek Hematologi

    Kemungkinan leukopenia, anemia, dan trombositopenia.

    Risiko berkembangnya sindrom trombositopenia dan anemia hemolitik mikroangiopati (secara patologi mirip dengan sindrom uremik hemolitik); dapat mengakibatkan kegagalan cangkok. Manifestasinya meliputi trombosis mikrovaskular ginjal dengan trombus fibrin trombosit yang menutup kapiler glomerulus dan arteriol aferen, anemia hemolitik mikroangiopati, trombositopenia, dan penurunan fungsi ginjal. Temuan tersebut dapat digeneralisasikan untuk agen imunosupresif lain yang digunakan setelah transplantasi. Patogenesis maupun penatalaksanaan optimalnya belum jelas.

    Efek SSP

    Potensi kejang, terutama bila digunakan dalam kombinasi dengan kortikosteroid dosis tinggi.

    Ensefalopati, yang dimanifestasikan oleh gangguan kesadaran, kejang, perubahan penglihatan (misalnya kebutaan), hilangnya fungsi motorik, gangguan pergerakan, dan gangguan kejiwaan, dijelaskan pada pasien yang menerima siklosporin; dalam banyak kasus, manifestasi tersebut disertai dengan perubahan materi putih. Mungkin berhubungan dengan konsentrasi obat yang tinggi dalam darah atau plasma, terapi kortikosteroid dosis tinggi secara bersamaan, hipertensi, dan/atau hipomagnesemia. Mungkin reversibel setelah penghentian obat atau setelah pengurangan dosis.

    Edema diskus optik dengan kemungkinan gangguan penglihatan jarang dilaporkan; terjadi lebih sering pada penerima transplantasi.

    Reaksi Sensitivitas

    Anafilaksis

    Risiko anafilaksis dengan siklosporin IV; cadangan untuk pasien yang tidak dapat mentoleransi formulasi obat oral.

    Terus amati pasien selama ≥30 menit setelah memulai infus IV; pantau secara ketat secara berkala setelahnya untuk kemungkinan manifestasi alergi. Peralatan yang sesuai untuk pemeliharaan jalan napas yang memadai dan tindakan pendukung lainnya serta agen untuk pengobatan reaksi anafilaksis (misalnya epinefrin, oksigen) harus tersedia.

    Jika terjadi anafilaksis, segera hentikan infus IV dan berikan terapi yang sesuai (misalnya epinefrin, oksigen) sesuai indikasi.

    Kewaspadaan Umum

    Hipertensi

    Hipertensi ringan hingga sedang terjadi pada sekitar 50% penerima transplantasi ginjal dan sebagian besar pasien transplantasi jantung yang menerima obat tersebut. Hipertensi dilaporkan terjadi pada sekitar 28% pasien psoriasis dan hipertensi sistolik dilaporkan terjadi pada sekitar 33% pasien artritis reumatoid yang menerima obat tersebut.

    Umumnya berkembang dalam beberapa minggu setelah memulai terapi siklosporin dan memengaruhi SBP dan DBP.

    Dapat merespons terhadap pengurangan dosis dan/atau terapi antihipertensi, namun respons terhadap terapi antihipertensi mungkin bervariasi. Peningkatan DBP mungkin lebih resisten terhadap pengobatan dibandingkan peningkatan SBP.

    Kontraindikasi pada pasien rheumatoid arthritis dan psoriasis dengan hipertensi yang tidak terkontrol.

    Sindrom Malabsorpsi

    Pasien dengan malabsorpsi mungkin mengalami kesulitan mencapai konsentrasi terapeutik siklosporin dengan formulasi oral konvensional (tidak dimodifikasi) (Sandimmune).

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Kategori C.

    Laktasi

    Didistribusikan ke dalam susu; wanita sebaiknya tidak menyusui bayi saat menerima obat.

    Penggunaan pada Anak

    Belum ada penelitian yang memadai dan terkontrol hingga saat ini; namun, siklosporin telah digunakan pada anak-anak berusia ≥6 bulan tanpa efek samping yang tidak biasa. Formulasi oral yang dimodifikasi (Gengraf dan Neoral) digunakan pada anak usia ≥1 tahun.

    Pertimbangkan kemungkinan terjadinya nefrotoksisitas serius, hipertensi, dan/atau kejang.

    Keamanan dan kemanjuran siklosporin untuk pengelolaan rheumatoid arthritis remaja atau psoriasis pada anak-anak <18 tahun belum diketahui.

    Penggunaan Geriatri

    Menilai fungsi ginjal dengan hati-hati, karena frekuensi penurunan fungsi ginjal yang lebih besar diamati pada pasien geriatri.

    Pasien berusia ≥65 tahun lebih mungkin mengalami hipertensi sistolik sementara menerima siklosporin untuk mengobati rheumatoid arthritis dalam studi klinis dan juga lebih mungkin mengalami peningkatan Scr ≥50% di atas nilai dasar setelah 3-4 bulan terapi.

    Gangguan Ginjal

    Gunakan dengan hati-hati; menilai fungsi ginjal sebelum dan secara berkala selama terapi jangka panjang. Penyesuaian dosis mungkin diperlukan tergantung pada tingkat kerusakan ginjal.

    Evaluasi secara hati-hati penerima allograft ginjal yang mengalami peningkatan BUN dan Scr sebelum memulai penyesuaian dosis siklosporin, karena peningkatan ini tidak selalu menunjukkan terjadinya penolakan organ.

    Kontraindikasi pada pasien rheumatoid arthritis atau psoriasis dengan fungsi ginjal abnormal.

    Efek Samping yang Umum

    Penerima transplantasi: Gangguan ginjal, tremor, hirsutisme, hipertensi, hiperplasia gusi.

    Rheumatoid arthritis: Gangguan ginjal, hipertensi, sakit kepala, gangguan GI, hirsutisme/hipertrikosis.

    Psoriasis: Gangguan ginjal, sakit kepala, hipertensi, hipertrigliseridemia, hirsutisme/hipertrikosis, parestesia atau hiperestesia, gejala mirip flu, mual/muntah, diare, rasa tidak nyaman pada perut, lesu, nyeri muskuloskeletal atau sendi.

    Apa pengaruh obat lain CycloSPORINE (Systemic)

    Dimetabolisme secara ekstensif oleh CYP3A.

    Obat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Inhibitor CYP3A: Potensi interaksi farmakokinetik (peningkatan konsentrasi siklosporin dalam cairan biologis).

    Penginduksi CYP3A: Potensi interaksi farmakokinetik (penurunan konsentrasi siklosporin dalam cairan biologis).

    Obat Nefrotoksik

    Potensiasi disfungsi ginjal terbukti; mungkin berhubungan dengan potensi nefrotoksik dari obat yang berinteraksi atau akumulasi siklosporin yang disebabkan oleh obat yang berinteraksi. Gunakan dengan hati-hati.

    Obat dan Makanan Tertentu

    Obat atau Makanan

    Interaksi

    Komentar

    ACE inhibitor

    Kemungkinan hiperkalemia

    Hati-hati disarankan dan kontrol konsentrasi kalium dianjurkan

    Allopurinol

    Peningkatan konsentrasi siklosporin dalam plasma atau darah

    Pantau konsentrasi siklosporin; sesuaikan dosis siklosporin

    Amiodaron

    Peningkatan konsentrasi siklosporin dalam plasma atau darah

    Pantau konsentrasi siklosporin; sesuaikan dosis siklosporin

    Aminoglikosida (gentamisin, tobramisin)

    Kemungkinan efek nefrotoksik aditif

    Kemungkinan peningkatan risiko nekrosis tubular akut pada penerima allograft ginjal

    Gunakan dengan hati-hati

    Hindari penggunaan bersamaan pada penerima allograft ginjal

    Amfoterisin B

    Kemungkinan efek nefrotoksik aditif

    Jika terapi bersamaan diperlukan, hentikan sementara siklosporin sampai mencapai serum siklosporin konsentrasi (ditentukan oleh RIA) <150 ng/mL; sesuaikan dosis berikutnya

    Penghambat reseptor angiotensin II

    Kemungkinan hiperkalemia

    Hati-hati disarankan dan disarankan untuk mengontrol konsentrasi kalium

    Antikonvulsan (karbamazepin, oxcarbazepine, fenobarbital, fenitoin)

    Penurunan konsentrasi siklosporin dalam plasma atau darah

    Pantau konsentrasi siklosporin; sesuaikan dosis siklosporin sesuai

    Antijamur, azol (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol)

    Peningkatan konsentrasi siklosporin dalam plasma atau darah

    Pantau konsentrasi siklosporin dengan cermat; sesuaikan dosis siklosporin

    Bosentan

    Penurunan konsentrasi siklosporin dalam plasma; peningkatan konsentrasi bosentan plasma

    Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan

    Bromokriptin

    Peningkatan konsentrasi siklosporin dalam plasma atau darah

    Pantau konsentrasi siklosporin; sesuaikan dosis siklosporin sesuai

    Agen penghambat saluran kalsium

    Diltiazem, nicardipine, verapamil: Peningkatan konsentrasi siklosporin dalam plasma atau darah

    Nifedipine: Sering terjadi hiperplasia gingiva

    Diltiazem, nicardipine, verapamil: Pantau konsentrasi siklosporin; sesuaikan dosis siklosporin

    Ciprofloxacin

    Kemungkinan efek nefrotoksik aditif

    Gunakan dengan hati-hati

    Kolkisin

    Kemungkinan aditif efek nefrotoksik; peningkatan konsentrasi siklosporin dalam plasma atau darah

    Kemungkinan penurunan pembersihan colchicine meningkatkan potensi peningkatan toksisitas colchicine (miopati, neuropati)

    Pantau konsentrasi siklosporin; sesuaikan dosis siklosporin sesuai

    Pantau dengan cermat toksisitas kolkisin; sesuaikan dosis colchicine atau hentikan obat sesuai indikasi

    Kontrasepsi, oral

    Peningkatan konsentrasi siklosporin dalam plasma atau darah

    Pantau konsentrasi siklosporin; sesuaikan dosis siklosporin

    Kortikosteroid (metilprednisolon, prednisolon)

    Peningkatan konsentrasi siklosporin dalam plasma atau darah; kemungkinan penurunan pembersihan prednisolon; kejang dilaporkan dengan kombinasi siklosporin dan terapi kortikosteroid dosis tinggi

    Pantau konsentrasi siklosporin; sesuaikan dosis siklosporin

    Kotrimoksazol

    Kemungkinan efek nefrotoksik aditif

    Gunakan dengan hati-hati

    Danazol

    Peningkatan konsentrasi siklosporin dalam plasma atau darah

    Pantau konsentrasi siklosporin; sesuaikan dosis siklosporin

    Digoksin

    Kemungkinan penurunan volume distribusi dan pembersihan digoksin; toksisitas digoksin dilaporkan

    Pantau dengan cermat toksisitas digoksin; sesuaikan dosis digoksin

    Diuretik, hemat kalium

    Kemungkinan hiperkalemia

    Penggunaan bersamaan tidak dianjurkan

    Derivatif asam fibrat

    Kemungkinan efek nefrotoksik aditif

    Gunakan dengan hati-hati

    Jus jeruk

    Peningkatan bioavailabilitas siklosporin oral

    Hindari penggunaan bersamaan

    Antagonis reseptor histamin H2 (simetidin, ranitidin)

    Kemungkinan efek nefrotoksik aditif

    Inhibitor protease HIV (indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir)

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi siklosporin dalam plasma atau darah

    Hindari penggunaan bersamaan

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati

    HMG CoA reduktase inhibitor (statin) (atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, simvastatin)

    Penurunan pembersihan statin; kemungkinan miositis, miolisis, atau rhabdomyolisis

    Kurangi dosis statin; menahan atau menghentikan sementara terapi statin pada pasien dengan tanda/gejala miopati atau faktor risiko yang merupakan predisposisi cedera ginjal berat akibat rhabdomyolysis

    Imatinib

    Peningkatan konsentrasi siklosporin dalam plasma atau darah

    Pantau konsentrasi siklosporin; sesuaikan dosis siklosporin

    Agen imunosupresif

    Peningkatan risiko limfoma dan kerentanan terhadap infeksi

    Hindari penggunaan formulasi oral konvensional (yang tidak dimodifikasi) atau konsentrat untuk injeksi secara bersamaan dengan agen imunosupresif lainnya (kecuali kortikosteroid)

    Formulasi oral yang dimodifikasi (Gengraf, Neoral) dapat diberikan dengan imunosupresif lain, meskipun tingkat imunosupresi yang dihasilkan dapat mengakibatkan peningkatan risiko limfoma dan neoplasma lain serta kerentanan terhadap infeksi

    Pasien dengan psoriasis tidak boleh menerima siklosporin bersamaan dengan agen imunosupresif lainnya karena dapat menyebabkan imunosupresi berlebihan

    Marolida (azitromisin, klaritromisin, eritromisin)

    Peningkatan konsentrasi siklosporin dalam plasma atau darah

    Pantau konsentrasi siklosporin; sesuaikan dosis siklosporin

    Melphalan

    Kemungkinan efek nefrotoksik aditif

    Gunakan dengan hati-hati

    Metoklopramid

    Peningkatan plasma atau konsentrasi siklosporin dalam darah

    Pantau konsentrasi siklosporin; menyesuaikan dosis siklosporin sesuai

    Metotreksat

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi metotreksat dalam plasma dan penurunan konsentrasi 7-hidroksimetotreksat dalam plasma; tidak ada efek nyata pada konsentrasi siklosporin dalam darah

    Mulai siklosporin dengan dosis awal dan rentang penyesuaian yang sama seperti bila diberikan sendiri

    Umumnya berikan formulasi siklosporin yang dimodifikasi (Gengraf, Neoral) pada ≤3 mg/kg setiap hari pada pasien yang menerima metotreksat ≤15 mg setiap minggu

    Nafcillin

    Penurunan konsentrasi siklosporin dalam plasma atau darah

    Pantau konsentrasi siklosporin; sesuaikan dosis siklosporin

    NSAIA (diklofenak, naproxen, sulindac)

    Kemungkinan efek nefrotoksik aditif; kemungkinan peningkatan tekanan darah dan/atau konsentrasi kalium serum

    Peningkatan AUC diklofenak

    Pantau Scr setelah modifikasi terapi NSAIA bersamaan (peningkatan dosis NSAIA atau inisiasi NSAIA baru)

    Pilih dosis diklofenak di ujung bawah kisaran dosis yang dianjurkan

    Oktreotida

    Penurunan konsentrasi siklosporin dalam plasma atau darah

    Pantau konsentrasi siklosporin; sesuaikan dosis siklosporin

    Orlistat

    Penurunan penyerapan siklosporin

    Hindari penggunaan bersamaan

    Obat yang mengandung atau mengandung kalium

    Kemungkinan hiperkalemia

    Hati-hati disarankan; kontrol konsentrasi kalium direkomendasikan

    Quinupristin/dalfopristin

    Peningkatan konsentrasi siklosporin dalam plasma atau darah

    Pantau konsentrasi siklosporin; sesuaikan dosis siklosporin

    Rifabutin

    Kemungkinan peningkatan metabolisme siklosporin

    Gunakan dengan hati-hati

    Rifampin

    Penurunan konsentrasi siklosporin dalam plasma atau darah

    Pantau konsentrasi siklosporin; sesuaikan dosis siklosporin sesuai

    St. John's wort

    Penurunan nyata dalam konsentrasi siklosporin dalam darah, mengakibatkan tingkat subterapeutik, penolakan organ yang ditransplantasikan, dan hilangnya cangkok

    Hindari penggunaan bersamaan

    Sirolimus

    Peningkatan Scr dengan sirolimus bersamaan dan terapi siklosporin dosis penuh

    Peningkatan konsentrasi sirolimus darah dengan pemberian bersamaan

    Peningkatan Scr umumnya dapat dibalik dengan pengurangan dosis siklosporin

    Berikan sirolimus 4 jam setelah siklosporin untuk meminimalkan efek pada konsentrasi sirolimus

    Sulfinpyrazone

    Penurunan konsentrasi siklosporin dalam plasma atau darah

    Pantau konsentrasi siklosporin; sesuaikan dosis siklosporin

    Tacrolimus

    Kemungkinan efek nefrotoksik aditif

    Hindari penggunaan bersamaan

    Terbinafine

    Penurunan plasma atau konsentrasi siklosporin dalam darah

    Pantau konsentrasi siklosporin; sesuaikan dosis siklosporin

    Ticlopidine

    Penurunan konsentrasi siklosporin dalam plasma atau darah

    Pantau konsentrasi siklosporin; sesuaikan dosis siklosporin

    Vaksin

    Kemungkinan penurunan respon imun terhadap vaksinasi

    Hindari pemberian vaksin hidup selama terapi siklosporin

    Vankomisin

    Kemungkinan efek nefrotoksik aditif

    Gunakan dengan hati-hati

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer