Dacomitinib (Systemic)

Márkanevek: Vizimpro
Kábítószer osztály: Neoplasztikus szerek

Használata Dacomitinib (Systemic)

Nem kissejtes tüdőrák (NSCLC)

A metasztatikus NSCLC első vonalbeli kezelése EGFR 19. exon delécióra (del19) vagy 21. exon (L858R) szubsztitúciós mutációra pozitív daganatokban szenvedő betegeknél az FDA által jóváhagyott diagnosztikai teszt (pl. therascreen EGFR RGQ PCR Kit, cobas EGFR MUTAtion Test v2). Az FDA által jóváhagyott, az NSCLC-ben előforduló EGFR-mutációk kimutatására szolgáló kísérő diagnosztikai tesztekkel kapcsolatos információk a [Web] oldalon érhetők el. A dakomitinib egyike azon számos általánosan ajánlott terápia közül, amelyet korábban nem kezelt, EGFR-aktiváló mutációval rendelkező NSCLC-ben szenvedő felnőttek számára javasoltak, akiknél az osimertinib nem választható.

Az FDA ritka betegségek gyógyszerének nyilvánította ebben az állapotban.

>

Kapcsoljon gyógyszereket

Hogyan kell használni Dacomitinib (Systemic)

Általános

Előkezelési szűrés

  • Erősítse meg az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) 19-es exon delécióinak (del19) vagy 21-es exonjának (L858R) szubsztitúciós mutációinak jelenlétét metasztatikus nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek tumormintáiban egy FDA által jóváhagyott eljárással. diagnosztikai teszt a terápia megkezdése előtt.
  • A kezelés előtt ellenőrizze a terhességi állapotot a szaporodóképes nőstényeknél.

    • A beteg megfigyelése

  • Az intersticiális tüdőbetegségre vagy tüdőgyulladásra utaló tüdőtünetek figyelése.

    • Egyéb általános szempontok

  • Címzett a kezeléssel összefüggő kiütések vagy hámlásos bőrreakciók előfordulásának és súlyosságának minimalizálása érdekében a betegeknek rutinszerűen hidratálniuk kell bőrüket, és korlátozniuk kell a napsugárzást védőruházat viselésével és/vagy fényvédő krém használatával a dakomitinib-terápia megkezdésekor és alatt.

    • Alkalmazás

    Szájon át történő alkalmazás

    Szájon át, naponta egyszer, étkezéstől függetlenül, minden nap megközelítőleg ugyanabban az időpontban kell beadni.

    Ha a kihagyott vagy hányt, vegye be az előírt adagot a következő ütemezett időpontban. Ne vegyen be további adagot a kihagyott adag pótlására.

    Adagolás

    Felnőttek

    Nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) Orális

    45 mg naponta egyszer. Folytassa a kezelést a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás megjelenéséig.

    Adagolás módosítása orális toxicitás miatt

    A mellékhatások típusától és súlyosságától függően szükség lehet a terápia ideiglenes megszakítására, az adag csökkentésére és/vagy a kezelés abbahagyására.

    >

    Ha az adagot napi egyszeri 45 mg-ról csökkenteni kell, csökkentse az adagot napi egyszeri 30 mg-ra. Ha további adagcsökkentés szükséges, csökkentse az adagot napi egyszeri 15 mg-ra.

    Intersticiális tüdőbetegség, szájon át

    Ha intersticiális tüdőbetegség (bármilyen fokozatú) jelentkezik, végleg hagyja abba a gyógyszer szedését.

    Hasmenés Orális

    Ha 2-es fokozatú hasmenés lép fel, szakítsa meg a dakomitinib-kezelést, amíg a toxicitás 1-es vagy annál kisebb fokozatra nem javul, majd folytassa ugyanazzal az adaggal. Ha a 2. fokozatú hasmenés kiújul, szakítsa meg a dakomitinib-kezelést, amíg a toxicitás 1-es vagy annál kisebb fokozatra nem javul, majd folytassa csökkentett adaggal.

    Ha 3. vagy 4. fokozatú hasmenés lép fel, szakítsa meg a dakomitinib-kezelést, amíg a toxicitás 1. vagy annál kisebb fokozatra nem javul, majd folytassa csökkentett adaggal.

    Bőrgyógyászati ​​reakciók Orális

    Ha tartós 2. fokozatú bőrgyógyászati ​​tünetek reakciók lépnek fel, szakítsa meg a dakomitinib-terápiát, amíg a toxicitás 1-es vagy annál kisebb fokozatra javul, majd folytassa ugyanazzal az adaggal. Ha a tartós 2-es fokozatú bőrgyógyászati ​​reakciók kiújulnak, szakítsa meg a dakomitinib-kezelést, amíg a toxicitás 1-es vagy annál kisebb fokozatra nem javul, majd folytassa csökkentett adaggal.

    Ha 3. vagy 4. fokozatú bőrgyógyászati ​​reakciók lépnek fel, szakítsa meg a dakomitinib-kezelést, amíg a toxicitás 1-es vagy annál kisebb fokozatra nem javul, majd folytassa csökkentett adaggal.

    Egyéb toxicitás Orális

    Ha bármilyen más fokozatú toxicitás 3. vagy 4. mellékhatás jelentkezik, szakítsa meg a dakomitinib-kezelést, amíg a toxicitás 2-es vagy annál kisebb fokozatra nem javul, majd csökkentett dózissal folytassa.

    A savcsökkentő szerek adagjának módosítása

    Kerülje a dakomitinib és a protonpumpa egyidejű alkalmazását inhibitorok. Ha egy dakomitinibet kapó betegnél savszuppresszív terápia szükséges, protonpumpa-gátló helyett használjon hisztamin H2-receptor antagonistát vagy lokálisan ható antacidot. Adja be a dakomitinibet ≥ 6 órával a hisztamin H2-receptor antagonista beadása előtt vagy 10 órával azt követően.

    Speciális populációk

    Májkárosodás

    Enyhe, közepes vagy súlyos májkárosodás károsodás (Child-Pugh A, B vagy C osztály): Nincs szükség az adagolás módosítására.

    Vesekárosodás

    Enyhe vagy közepes fokú vesekárosodás (Clcr 30–89 ml/perc): Nincs szükség az adagolás módosítására.

    Súlyos vesekárosodás (Clcr <30 ml/perc): Jelenleg nincs konkrét adagolási javaslat.

    Geriátriai felhasználás

    Jelenleg nincs konkrét adagolási javaslat.

    Figyelmeztetések

    Ellenjavallatok
  • Nincs.
    • Figyelmeztetések/Óvintézkedések

    Intersticiális tüdőbetegség

    Intersticiális tüdőbetegséget vagy tüdőgyulladást jelentettek, amely esetenként halálos kimenetelű.

    Az intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás légúti megnyilvánulásainak monitorozása. Azoknál a betegeknél, akiknél a légúti tünetek súlyosbodnak (pl. nehézlégzés, köhögés, láz), átmenetileg szakítsa meg a kezelést, és azonnal vizsgálja meg a beteg intersticiális tüdőbetegségét. Ha az intersticiális tüdőbetegség diagnózisa beigazolódik, végleg hagyja abba a dakomitinib-kezelést.

    Hasmenés

    Gyakran előfordul a hasmenés. Halálos hasmenést is jelentettek. A második generációs pán-humán epidermális növekedési faktor receptor (pan-HER) gátlók (pl. dakomitinib, afatinib) megnövekedett előfordulási gyakorisága és súlyossága a hasmenésnek az EGFR-re szelektív egycélú tirozin-kináz-gátlókhoz (pl. erlotinib, Gefitinib) képest. .

    Ha hasmenés lép fel, azonnal kezdje meg a megfelelő terápiát (pl. loperamid, difenoxilát atropin-szulfáttal), ha szükséges. A hasmenés súlyosságától függően dózismódosításra lehet szükség.

    Bőrgyógyászati ​​reakciók

    Bőrgyógyászati ​​toxicitást (pl. kiütés, hámló bőrreakció, paronychia) gyakran jelentettek. A kiütések és a hámlásos bőrreakciók előfordulása és súlyossága fokozódhat a napsugárzás hatására.

    Tanácsolja a betegeknek, hogy rutinszerűen hidratálják a bőrt, és korlátozzák a napfénynek való kitettséget a dakomitinib-kezelés megkezdésekor és a kezelés alatt.

    Ha tartósan 2-es vagy nagyobb fokozatú bőrkiütés jelentkezik, szükség lehet az adagolás módosítására, és orális fertőzésellenes kezelést kell kezdeni. Ha 1. fokozatú kiütés jelentkezik, kezdjen helyi fertőzésellenes és szteroid terápiát.

    Mazati/újszülöttkori morbiditás és mortalitás

    A hatásmechanizmus és az állatkísérletek eredményei alapján magzati károsodást okozhat. Állatoknál megfigyelt embrió-magzati toxicitás (pl. csökkent magzati testtömeg, posztimplantációs veszteség) és anyai toxicitás.

    A dakomitinib-terápia megkezdése előtt ellenőrizze a terhesség állapotát. A szaporodóképes nőstényeknek hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a dakomitinib kezelés ideje alatt és az utolsó adag után ≥ 17 napig. Tájékoztassa a terhes nőket és a nőstényeket a reproduktív potenciálról a magzati potenciális kockázatról.

    Speciális populációk

    Terhesség

    A hatásmechanizmus és az állatkísérletek eredményei alapján magzati károsodást okozhat. Állatoknál az EGFR jelátvitel megzavarása vagy blokkolása a beültetés előtti elvesztéssel, a terhesség különböző szakaszaiban bekövetkező fokozott embrió-magzati veszteséggel, a születés utáni halálozással, a fejlődési rendellenességekkel és a zsigeri rendellenességekkel járt.

    Szoptatás

    Nem ismert, hogy a dakomitinib vagy metabolitjai bejutnak-e az anyatejbe; a szoptatott csecsemőkre és a tejtermelésre gyakorolt ​​hatás szintén nem ismert. Javasoljuk a nőknek, hogy ne szoptassanak a kezelés alatt és az utolsó adag beadása után legalább 17 napig.

    Reproduktív potenciállal rendelkező nőstények és hímek

    Terhességi vizsgálat javasolt szaporodási potenciállal rendelkező nőknél a dakomitinib-kezelés megkezdése előtt. A reproduktív képességű nőstényeknek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a dakomitinib szedése alatt és az utolsó adag után ≥17 napig.

    Gyermekgyógyászati ​​felhasználás

    A biztonságosság és a hatásosság nincs megállapítva.

    Időskori alkalmazás

    3. fokozat vagy 4 mellékhatás, az adagolás megszakítása vagy a dakomitinib nemkívánatos reakciók miatti megszakítása gyakrabban fordulhat elő 65 év feletti idős betegeknél.

    Májkárosodás

    Nem figyeltek meg klinikailag szignifikáns különbséget a dakomitinib farmakokinetikájában az alanyoknál enyhe, közepes vagy súlyos májkárosodásban szenved (Child-Pugh A, B vagy C osztály).

    Vesekárosodás

    A populációs farmakokinetikai elemzések során a dakomitinib farmakokinetikáját nem változtatja meg az enyhe vagy közepes vesekárosodás (Clcr 30-tól <90 ml/perc); ilyen betegeknél az adag módosítása nem szükséges.

    Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (Clcr <30 ml/perc) és dializált betegeknél a farmakokinetikai profilt nem állapították meg.

    Gyakori mellékhatások

    A betegek ≥20%-ánál jelentett mellékhatások: hasmenés, bőrkiütés, paronychia, szájgyulladás, étvágycsökkenés, bőrszárazság, súlycsökkenés, alopecia, köhögés, viszketés.

    Milyen egyéb gyógyszerek befolyásolják Dacomitinib (Systemic)

    Főleg oxidációval és glutation konjugációval metabolizálódik. A CYP2D6 metabolizálja aktív O-dezmetildakomitinib metabolitjává és a CYP3A4 más kisebb oxidatív metabolitokká.

    In vitro a dakomitinib a CYP2D6 erős inhibitora és szubsztrátja, de nem indukálja az 1A2, 2B6 vagy 3A4 CYP izoenzimeket. In vitro a dakomitinib és az O-dezmetil-dakomitinib nem gátolja az 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 vagy 3A4/5 CYP izoenzimeket.

    In vitro a dakomitinib gátolja az UGT1A1-et, de nem gátolja az UGT1A4, 1A6, 1A4 1A9, 2B7 vagy 2B15.

    A dakomitinib a P-glikoprotein (P-gp) és a mellrák-rezisztencia fehérje (BCRP) szubsztrátja. In vitro a dakomitinib gátolja a P-gp-t, a BCRP-t és a szerves kation transzportert (OCT) 1, de nem gátolja a szerves anion transzporter (OAT) 1, OAT3, OCT2, szerves anion transzport fehérje (OATP) 1B1 vagy OATP1B3 működését. p>

    A máj mikroszomális enzimeit befolyásoló gyógyszerek

    Erőteljes CYP2D6 gátlók: Farmakokinetikai interakciót a mai napig nem figyeltek meg.

    Máj mikroszomális enzimek által metabolizált gyógyszerek

    A CYP2D6 szubsztrátjai: Lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás (a CYP2D6 szubsztrát fokozott szisztémás expozíciója) és a gyógyszertoxicitás megnövekedett előfordulása. Kerülje a CYP2D6 szubsztrátokkal való egyidejű alkalmazását, mivel a szubsztrátkoncentráció minimális növekedése súlyos vagy életveszélyes toxicitásokhoz vezethet.

    Gyomor savasságot befolyásoló gyógyszerek

    Lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás (a plazma dakomitinib koncentrációjának csökkenése) és a dakomitinib hatékonyságának lehetséges csökkenése olyan gyógyszerekkel, amelyek a gyomor pH-jának emelkedését okozzák.

    Speciális gyógyszerek

    Kábítószer

    Kölcsönhatás

    Megjegyzések

    Antacidok (pl. magnézium-oxid)

    Magnézium-oxid: nincs jelentős hatással a dakomitinib farmakokinetikájára

    Nem szükséges az adagolás módosítása

    Dextrometorfán

    9,6-szeresére és 9,7-szeresére megnövekedett dextrometorfán AUC és csúcskoncentrációja

    Kerülje az egyidejű alkalmazást

    Hisztamin H2-receptor antagonisták (pl. cimetidin, famotidin, nizatidin, ranitidin)

    Nem vizsgálták

    Adja be legalább 6 órával a dakomitinib után vagy 10 órával előtte

    Paroxetin

    Nincs lényeges hatás a dakomitinib összes aktív formájának (azaz a kiindulási gyógyszer és az O-dezmetildakomitinib) farmakokinetikájára

    Nincs szükség kezdeti dózismódosításra.

    Protonpumpa-gátlók

    >

    Rabeprazol: A dakomitinib AUC- és csúcskoncentrációi 39%-kal, illetve 51%-kal csökkentek

    Kerülni kell az egyidejű alkalmazást

    Hisztamin H2-receptor antagonista helyettesítése (a beadás után ≥6 órával ill. 10 órával a Dacomitinib) vagy a protonpumpa-gátlók savlekötő

    e előtt

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak