Dacomitinib (Systemic)

Nama-nama merek: Vizimpro
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Dacomitinib (Systemic)

Kanker Paru-Paru Non-Sel Kecil (NSCLC)

Pengobatan lini pertama NSCLC metastatik pada pasien dengan tumor positif untuk penghapusan EGFR ekson 19 (del19) atau mUTAsi substitusi ekson 21 (L858R) yang terdeteksi oleh tes diagnostik yang disetujui FDA (misalnya, therascreen EGFR RGQ PCR Kit, cobas EGFR Mutation Test v2). Informasi mengenai tes diagnostik pendamping yang disetujui FDA untuk mendeteksi mutasi EGFR pada NSCLC tersedia di [Web]. Dacomitinib adalah salah satu dari beberapa terapi yang umumnya direkomendasikan untuk orang dewasa dengan NSCLC yang sebelumnya tidak diobati dengan mutasi pengaktif EGFR yang tidak dapat diberikan osimertinib.

Ditunjuk sebagai obat yatim piatu oleh FDA untuk digunakan dalam kondisi ini.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Dacomitinib (Systemic)

Umum

Pemeriksaan Sebelum Perawatan

  • KOnfirmasikan adanya penghapusan ekson 19 reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) atau mutasi substitusi ekson 21 (L858R) pada spesimen tumor pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) metastatik yang disetujui FDA tes diagnostik sebelum memulai terapi.
  • Verifikasi status kehamilan untuk wanita yang memiliki potensi reproduksi sebelum pengobatan.

    • Pemantauan Pasien

  • Pantau gejala paru yang mengindikasikan penyakit paru interstisial atau pneumonitis.

    • Pertimbangan Umum Lainnya

  • Untuk meminimalkan kejadian dan tingkat keparahan ruam atau reaksi eksfoliatif kulit terkait pengobatan, pasien harus melembabkan kulit secara rutin dan membatasi paparan sinar matahari dengan mengenakan pakaian pelindung dan/atau menggunakan tabir surya saat memulai dan selama terapi dacomitinib.

    • Pemberian

    Pemberian oral

    Berikan secara oral sekali sehari tanpa memperhatikan waktu makan pada waktu yang kira-kira sama setiap hari.

    Jika a Jika dosis dacomitinib terlewat atau dimuntahkan, minumlah dosis yang ditentukan pada waktu yang dijadwalkan berikutnya. Jangan mengambil dosis tambahan untuk mengganti dosis yang terlewat.

    Dosis

    Dewasa

    Kanker Paru-Paru Sel Non-kecil (NSCLC) Oral

    45 mg sekali sehari. Lanjutkan terapi sampai terjadi perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima.

    Modifikasi Dosis karena Toksisitas Oral

    Penghentian sementara, pengurangan dosis, dan/atau penghentian terapi mungkin diperlukan berdasarkan jenis dan tingkat keparahan efek samping.

    Jika diperlukan pengurangan dosis dari 45 mg sekali sehari, kurangi dosis menjadi 30 mg sekali sehari. Jika diperlukan pengurangan dosis lebih lanjut, kurangi dosis menjadi 15 mg sekali sehari.

    Penyakit Paru Interstisial Oral

    Jika terjadi penyakit paru interstisial (tingkat apa pun), hentikan obat secara permanen.

    Diare Oral

    Jika terjadi diare tingkat 2, hentikan terapi dacomitinib sampai toksisitas membaik ke tingkat 1 atau kurang, lalu lanjutkan dengan dosis yang sama. Jika diare tingkat 2 berulang, hentikan terapi dacomitinib sampai toksisitas membaik ke tingkat 1 atau kurang, dan kemudian lanjutkan dengan dosis yang dikurangi.

    Jika terjadi diare tingkat 3 atau 4, hentikan terapi dacomitinib sampai toksisitas membaik menjadi tingkat 1 atau kurang, dan kemudian lanjutkan dengan dosis yang dikurangi.

    Reaksi Dermatologis Oral

    Jika dermatologis tingkat 2 persisten reaksi terjadi, hentikan terapi dacomitinib sampai toksisitas membaik ke tingkat 1 atau kurang, dan kemudian lanjutkan dengan dosis yang sama. Jika reaksi dermatologis tingkat 2 yang persisten berulang, hentikan terapi dacomitinib sampai toksisitas membaik ke tingkat 1 atau kurang, dan kemudian lanjutkan dengan dosis yang dikurangi.

    Jika terjadi reaksi dermatologi tingkat 3 atau 4, hentikan terapi dacomitinib sampai toksisitas membaik ke tingkat 1 atau kurang, dan kemudian lanjutkan dengan dosis yang dikurangi.

    Toksisitas Lainnya Oral

    Jika ada tingkat lain Jika terjadi 3 atau 4 reaksi merugikan, hentikan terapi dacomitinib sampai toksisitas membaik hingga tingkat 2 atau kurang, lalu lanjutkan dengan dosis yang dikurangi.

    Modifikasi Dosis untuk Agen Pereduksi Asam

    Hindari penggunaan dacomitinib dan pompa proton secara bersamaan penghambat. Jika terapi dengan agen penekan asam diperlukan pada pasien yang menerima dacomitinib, gunakan antagonis reseptor histamin H2 atau antasida yang bekerja secara lokal sebagai pengganti penghambat pompa proton. Berikan dacomitinib ≥6 jam sebelum atau 10 jam setelah pemberian antagonis reseptor histamin H2.

    Populasi Khusus

    Gangguan Hati

    Gangguan hati ringan, sedang, atau berat gangguan (Child-Pugh kelas A, B, atau C): Tidak diperlukan penyesuaian dosis.

    Gangguan Ginjal

    Gangguan ginjal ringan atau sedang (Clcr 30–89 mL/menit): Tidak diperlukan penyesuaian dosis.

    Gangguan ginjal berat (Clcr <30 mL/menit): Tidak ada rekomendasi dosis spesifik saat ini.

    Penggunaan Geriatri

    Tidak ada rekomendasi dosis khusus saat ini.

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Tidak ada.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Penyakit Paru-Paru Interstisial

    Penyakit paru-paru interstisial atau pneumonitis, terkadang berakibat fatal, dilaporkan.

    Pantau manifestasi pernafasan penyakit paru interstisial atau pneumonitis. Pada pasien yang datang dengan gejala pernafasan yang memburuk (misalnya dispnea, batuk, demam), hentikan terapi untuk sementara dan segera evaluasi pasien untuk penyakit paru interstitial. Jika diagnosis penyakit paru interstisial dipastikan, hentikan dacomitinib secara permanen.

    Diare

    Diare sering terjadi. Diare yang mengakibatkan kematian juga dilaporkan. Peningkatan insiden dan keparahan diare yang diamati dengan penghambat reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia (pan-HER) generasi kedua (misalnya, dacomitinib, afatinib) dibandingkan dengan penghambat tirosin kinase target tunggal yang selektif untuk EGFR (misalnya, erlotinib, Gefitinib) .

    Jika terjadi diare, segera mulai terapi yang tepat (misalnya loperamide, diphenoxylate dengan atropin sulfat) jika diperlukan. Modifikasi dosis mungkin diperlukan tergantung pada tingkat keparahan diare.

    Reaksi Dermatologis

    Toksisitas dermatologis (misalnya ruam, reaksi eksfoliatif kulit, paronikia) sering dilaporkan. Insiden dan tingkat keparahan ruam dan reaksi eksfoliatif pada kulit dapat meningkat seiring dengan paparan sinar matahari.

    Anjurkan pasien untuk melembabkan kulit secara rutin dan membatasi paparan sinar matahari saat memulai dacomitinib dan selama pengobatan.

    Jika terjadi ruam tingkat 2 atau lebih yang persisten, modifikasi dosis mungkin diperlukan dan terapi antiinfeksi oral harus dimulai. Jika terjadi ruam tingkat 1, mulai terapi antiinfeksi dan steroid topikal.

    Kesakitan dan Kematian Janin/Neonatal

    Dapat menyebabkan kerusakan pada janin berdasarkan mekanisme kerja dan temuan dari penelitian pada hewan. Toksisitas embrio-janin (misalnya penurunan berat badan janin, kehilangan pascaimplantasi) dan toksisitas ibu yang diamati pada hewan.

    Konfirmasi status kehamilan sebelum memulai terapi dacomitinib. Wanita dengan potensi reproduksi harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif saat menerima dacomitinib dan selama ≥17 hari setelah dosis terakhir. Memberi tahu wanita hamil dan wanita tentang potensi reproduksi dan potensi risiko pada janin.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Dapat menyebabkan kerusakan pada janin berdasarkan mekanisme kerja dan temuan dari penelitian pada hewan. Pada hewan, gangguan atau blokade sinyal EGFR telah dikaitkan dengan hilangnya praimplantasi, peningkatan kehilangan embriofetal selama berbagai tahap kehamilan, kematian pascakelahiran, anomali perkembangan, dan kelainan visceral.

    Laktasi

    Tidak diketahui apakah dacomitinib atau metabolitnya didistribusikan ke dalam ASI; efeknya pada bayi yang diberi ASI dan produksi ASI juga tidak diketahui. Anjurkan wanita untuk tidak menyusui selama terapi dan selama ≥17 hari setelah dosis terakhir.

    Wanita dan Pria dengan Potensi Reproduksi

    Tes kehamilan direkomendasikan pada wanita dengan potensi reproduksi sebelum memulai dacomitinib. Wanita yang memiliki potensi reproduksi harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif saat menggunakan dacomitinib dan selama ≥17 hari setelah dosis terakhir.

    Penggunaan untuk Anak

    Keamanan dan kemanjuran belum diketahui.

    Penggunaan Geriatrik

    Kelas 3 atau 4 reaksi merugikan, penghentian dosis, atau penghentian dacomitinib karena efek samping dapat terjadi lebih sering pada pasien geriatri berusia ≥65 tahun.

    Gangguan Hati

    Tidak ada perbedaan signifikan secara klinis dalam farmakokinetik dacomitinib yang diamati pada subjek dengan gangguan hati ringan, sedang, atau berat (Child-Pugh kelas A, B atau C).

    Gangguan Ginjal

    Dalam analisis farmakokinetik populasi, farmakokinetik dacomitinib tidak diubah oleh gangguan ginjal ringan atau sedang (Clcr 30 hingga <90 mL/menit); penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien tersebut.

    Profil farmakokinetik tidak diketahui pada pasien dengan gangguan ginjal berat (Clcr <30 mL/menit) dan pada pasien yang menerima dialisis.

    Efek Samping yang Umum

    Efek samping yang dilaporkan pada ≥20% pasien: diare, ruam, paronikia, stomatitis, penurunan nafsu makan, kulit kering, penurunan berat badan, alopecia, batuk, pruritus.

    Apa pengaruh obat lain Dacomitinib (Systemic)

    Dimetabolisme terutama melalui oksidasi dan konjugasi glutathione. Dimetabolisme oleh CYP2D6 menjadi metabolit O-desmethyldacomitinib aktif dan oleh CYP3A4 menjadi metabolit oksidatif minor lainnya.

    Secara in vitro, dacomitinib merupakan penghambat dan substrat CYP2D6 yang kuat, namun tidak menginduksi isoenzim CYP 1A2, 2B6, atau 3A4. Secara in vitro, dacomitinib dan O-desmethyldacomitinib tidak menghambat isoenzim CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, atau 3A4/5.

    In vitro, dacomitinib menghambat UGT1A1, namun tidak menghambat UGT1A4, 1A6, 1A9, 2B7, atau 2B15.

    Dacomitinib adalah substrat P-glikoprotein (P-gp) dan protein resistensi kanker payudara (BCRP). Secara in vitro, dacomitinib menghambat P-gp, BCRP, dan pengangkut kation organik (OCT) 1, tetapi tidak menghambat pengangkut anion organik (OAT) 1, OAT3, OCT2, protein pengangkut anion organik (OATP) 1B1, atau OATP1B3.

    Obat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Penghambat CYP2D6 yang ampuh: Interaksi farmakokinetik belum teramati hingga saat ini.

    Obat yang Dimetabolisme oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Substrat CYP2D6: Kemungkinan interaksi farmakokinetik (peningkatan paparan sistemik substrat CYP2D6) dan peningkatan insiden toksisitas obat. Hindari penggunaan bersamaan dengan substrat CYP2D6 karena peningkatan minimal konsentrasi substrat dapat menyebabkan toksisitas yang serius atau mengancam jiwa.

    Obat yang Mempengaruhi Keasaman Lambung

    Kemungkinan interaksi farmakokinetik (penurunan konsentrasi dacomitinib plasma) dan kemungkinan penurunan kemanjuran dacomitinib dengan obat yang menyebabkan peningkatan pH lambung.

    Obat Tertentu

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Antasida (misalnya Magnesium oksida)

    Magnesium oksida: Tidak berpengaruh besar terhadap farmakokinetik dacomitinib

    Tidak diperlukan modifikasi dosis

    Dekstrometorfan

    Peningkatan AUC dan konsentrasi puncak dekstrometorfan masing-masing sebesar 9,6 dan 9,7 kali lipat

    Hindari penggunaan bersamaan

    Antagonis reseptor histamin H2 (misalnya simetidin, Famotidine, nizatidine, Ranitidine)

    Tidak diteliti

    Berikan ≥6 jam setelah atau 10 jam sebelum dacomitinib

    Paroxetine

    Tidak ada efek substansial pada farmakokinetik total bentuk aktif dacomitinib (yaitu obat induk ditambah O-desmethyldacomitinib)

    Tidak diperlukan penyesuaian dosis awal

    Penghambat pompa proton

    Rabeprazole: Penurunan AUC dan konsentrasi puncak dacomitinib masing-masing sebesar 39 dan 51%

    Hindari penggunaan bersamaan

    Ganti dengan antagonis reseptor histamin H2 (diberikan ≥6 jam setelah atau 10 jam sebelum dacomitinib) atau antasida untuk penghambat pompa proton

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer