Darolutamide (Systemic)

Márkanevek: Nubeqa
Kábítószer osztály: Neoplasztikus szerek

Használata Darolutamide (Systemic)

Nem metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarák

Nem metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarák (nmCRPC) kezelése olyan felnőtt betegeknél, akik vagy egyidejűleg gonadotropin-releasing hormon (GnRH) analóg kezelésben részesülnek, vagy akiknek már volt kétoldali orchiectomia.

Androgénreceptor antagonista (azaz darolUTAmid, apalutamid, enzalutamid) alkalmazása javasolt nmCRPC-s betegek számára, akiknél nagy a metasztázisok kockázata.

Metasztatikus hormonérzékeny prosztatarák

Metasztatikus hormonérzékeny prosztatarák (mHSPC) kezelése docetaxellel kombinációban olyan felnőtt betegeknél, akik egyidejűleg GnRH analóg kezelésben részesülnek, vagy akiken kétoldali orchiectomián estek át .

A de novo mHSPC-vel rendelkező egyes betegeknél a klinikusoknak androgénmegvonásos terápiát (ADT) kell ajánlaniuk docetaxellel és abirateron-acetáttal, valamint prednizonnal vagy darolutamiddal kombinálva.

Kapcsoljon gyógyszereket

Hogyan kell használni Darolutamide (Systemic)

Általános

Betegfigyelés

  • Az ischaemiás szívbetegség jeleinek és tüneteinek nyomon követése.

    • Kiadási és alkalmazási óvintézkedések

  • Az Intézet A biztonságos gyógyszeres gyakorlatok (ISMP) szerint a darolutamid egy fokozottan érzékeny gyógyszer, amely fokozott kockázattal jár, ha tévedésből használják a betegeket.

    • Egyéb általános megfontolások

  • Győződjön meg arról, hogy a beteg egyidejűleg GnRH-analóg kezelésben részesül, vagy kétoldali orchiectomián esett át.

    • Beadás

    Szájon át történő alkalmazás

    Szájon át, naponta kétszer, étkezés közben. A tablettát egészben nyelje le.

    Adagolás

    Felnőttek

    Nem áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarák Orális

    600 mg naponta kétszer. Folytassa a kezelést a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás megjelenéséig.

    Metasztatikus hormonérzékeny prosztatarák szájon át

    600 mg naponta kétszer.

    Docetaxellel kombinálva a 6 docetaxel ciklusból az elsőt a következő időszakon belül kell beadni. 6 héttel a darolutamid kezelés megkezdése után. Tekintse meg a docetaxel felírására vonatkozó további információkat, beleértve az adagolás módosítását is.

    A kezelést folytassa a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás megjelenéséig, még akkor is, ha a docetaxel ciklus késik, megszakad vagy megszakad.

    Adagolás. Orális toxicitás módosításai

    A terápia megszakítása vagy az adag napi kétszeri 300 mg-ra történő csökkentése, ha elviselhetetlen vagy 3. fokozatú vagy nagyobb mellékhatás jelentkezik. Ha a mellékhatás visszatér a kiindulási értékre, folytassa a napi kétszeri 600 mg-os adagot. A dózis csökkentése <300 mg naponta kétszer nem javasolt.

    Speciális populációk

    Májkárosodás

    Enyhe fokú májkárosodás (Child-Pugh A osztály): Nincs kezdeti dózismódosítás szükséges.

    Közepes fokú májkárosodás (Child-Pugh B osztály): 300 mg naponta kétszer.

    Súlyos májkárosodás (Child-Pugh C osztály): Nem vizsgálták.

    Vesekárosodás< /h4>

    Enyhe vagy közepes vesekárosodás (eGFR 30-89 ml/perc/1,73 m2): Nincs szükség kezdeti adagolás módosítására.

    Súlyos vesekárosodás (eGFR 15-29 ml/perc/1,73) m2) nem részesül hemodialízisben: 300 mg naponta kétszer.

    Végstádiumú vesebetegség (eGFR <15 ml/perc/1,73 m2): Nem vizsgálták.

    Geriátriai alkalmazás

    Nincs speciális adagolási javaslat; a fő hatékonysági vizsgálatban a legtöbb beteg idős volt.

    Figyelmeztetések

    Ellenjavallatok
  • Nincs.
    • Figyelmeztetések/Óvintézkedések

    Ischaemiás szívbetegség

    Ischaemiás szívbetegség jelentett, beleértve a halálos kimenetelű eseteket is.

    Kövesse az ischaemiás szívbetegség jeleit és tüneteit. A szív- és érrendszeri kockázati tényezők, például a magas vérnyomás, a cukorbetegség vagy a diszlipidémia kezelésének optimalizálása. 3. vagy 4. fokozatú ischaemiás szívbetegség esetén hagyja abba.

    Rohamok

    Rohamokat jelentettek.

    Nem ismert, hogy az epilepszia elleni gyógyszerek megakadályozzák-e a rohamokat. Tájékoztassa a betegeket a görcsrohamok kockázatáról és minden olyan tevékenység kockázatáról, ahol a hirtelen eszméletvesztés kárt okozhat saját magukban vagy másokban. Fontolja meg a kezelés abbahagyását azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés során görcsroham lép fel.

    Mazati/újszülöttkori morbiditás és mortalitás

    Mazati károsodást és a terhesség elvesztését okozhatja. A biztonságosság és hatásosság nőstényeknél nem bizonyított.

    A reproduktív potenciállal rendelkező női partnerekkel rendelkező férfiaknak hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a terápia alatt és a gyógyszer utolsó adagját követő 1 hétig.

    Speciális populációk

    Terhesség

    Mazati károsodást és a terhesség esetleges elvesztését okozhatja.

    Szoptatás

    Nem ismert, hogy a darolutamid vagy metabolitjai bejutnak-e a tejbe, befolyásolják-e a tejtermelést vagy a szoptatást csecsemők.

    Reproduktív potenciállal rendelkező nőstények és férfiak

    Azoknak a férfiaknak, akiknek női partnerük reproduktív potenciállal rendelkeznek, hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a darolutamid-kezelés alatt és a gyógyszer utolsó adagját követő 1 hétig.

    Állatkísérletek alapján a darolutamid károsíthatja a nemzőképességű férfiak termékenységét.

    Gyermekgyógyászati ​​felhasználás

    A biztonságosság és a hatásosság gyermekgyógyászati ​​​​betegeknél nem igazolt.

    Időskori alkalmazás

    Nincs általános különbség a biztonságosság és a hatékonyság relatíve között. fiatalabb felnőtteknek.

    Májkárosodás

    A darolutamid expozíció megnőtt a közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a farmakokinetikát nem állapították meg.

    Vesekárosodás

    A darolutamid expozíció nőtt a súlyos vesekárosodásban szenvedő, dializált betegeknél. A farmakokinetikát végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél nem állapították meg.

    Gyakori mellékhatások

    Az nmCRPC-ben szenvedő betegek ≥2%-ánál előforduló mellékhatások közé tartozik a fáradtság, a végtagfájdalom és a bőrkiütés. A betegek ≥2%-ánál jelentett eltérések a laboratóriumi vizsgálatokban a megnövekedett AST, a csökkent Neutrofilszám és a megnövekedett bilirubin.

    Az mHSPC-ben szenvedő betegek ≥10%-ánál előforduló mellékhatások közé tartozik a székrekedés, csökkent étvágy, bőrkiütés, vérzés. , megnövekedett súly és magas vérnyomás. Ezeknél a betegeknél (≥30%) a laboratóriumi vizsgálatok eltérései közé tartozik a vérszegénység, hiperglikémia, csökkent limfocitaszám, csökkent neutrofilszám, emelkedett AST és ALT, valamint hipokalcémia.

    Milyen egyéb gyógyszerek befolyásolják Darolutamide (Systemic)

    Főleg a CYP3A4 metabolizálja; szintén UGT1A9 és UGT1A1 metabolizálja.

    Indukálja a CYP3A4-et és gátolja a P-glikoproteint (P-gp) és a mellrák rezisztencia fehérjét (BCRP) in vitro; in vitro gátolja a szerves anion transzport fehérjét (OATP) 1B1 és OATP1B3 is.

    Nem gátolta a fő CYP enzimeket (1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 és 3A4), sem a transzportereket, beleértve a multidrug rezisztencia protein 2-t (MRP2), az epesó exportpumpát (BSEP) ), szerves anion transzporterek (OAT), szerves kation transzporterek (OCT), több gyógyszer és toxin extrudáló transzporterek (MATE), OATP2B1 és nátrium-taurokolát kotranszportáló polipeptid (NTCP), klinikailag releváns koncentrációkban.

    A máj mikroszomális enzimeit és a P-glikoproteint befolyásoló gyógyszerek

    P-gp és erős CYP3A4 gátlók kombinálása: Fokozott darolutamid expozíció és lehetséges, hogy megnövekedett a darolutamid mellékhatásainak kockázata. Gyakrabban ellenőrizze a betegeket a darolutamid toxicitás szempontjából, és szükség szerint módosítsa a darolutamid adagját.

    P-gp kombinált és közepes vagy erős CYP3A4 induktorok: Csökkent darolutamid expozíció és lehetséges csökkent darolutamid aktivitás. Kerülje az egyidejű alkalmazást.

    Mérsékelt CYP3A4 induktorok: A darolutamid expozíció 36-58%-os csökkenése várható.

    A mellrákrezisztencia fehérje és szerves anion transzport fehérje által érintett gyógyszerek

    BCRP szubsztrátok: A BCRP szubsztrát fokozott expozíciója és a BCRP szubsztráttal kapcsolatos toxicitás fokozott kockázata. Ha lehetséges, kerülje az egyidejű alkalmazást. Ha az egyidejű alkalmazást nem lehet elkerülni, gyakrabban ellenőrizze a betegeket a mellékhatások szempontjából; olvassa el a gyártó BCRP szubsztrátra vonatkozó felírási információit, és fontolja meg a BCRP szubsztrát adagjának csökkentését.

    OATP1B1/OATP1B3 szubsztrátok: Az OATP1B1 vagy OATP1B3 szubsztrát fokozott expozíciója és a szubsztráttal kapcsolatos toxicitás fokozott kockázata. Kövesse nyomon e gyógyszerek mellékhatásait, és szükség esetén csökkentse az adagot a darolutamid szedése közben.

    Speciális gyógyszerek

    Gyógyszer

    Kölcsönhatás

    Megjegyzések

    Dabigatran

    Nincs klinikailag jelentős hatás a dabigatrán farmakokinetikájára

    Docetaxel

    Nincs klinikailag jelentős hatás a docetaxel farmakokinetikájára az mHSPC-ben betegek

    Nincs klinikailag jelentős hatás a darolutamid farmakokinetikájára

    Itrakonazol

    A darolutamid AUC és plazma csúcskoncentrációja 1,7-szeresére, illetve 1,4-szeresére nőtt

    Gyakrabban ellenőrizze a darolutamid toxicitását; szükség szerint módosítsa a darolutamid adagját

    Midazolam

    A midazolám AUC és a plazma csúcskoncentrációja 29, illetve 32%-kal csökkent.

    Klinikailag nem tekinthető fontosnak

    Rifampin

    A darolutamid AUC és a plazma csúcskoncentrációja csökkent 72, illetve 52%-kal

    Kerülje az egyidejű alkalmazást

    Rozuvasztatin

    A rozuvasztatin AUC és plazma csúcskoncentrációja körülbelül ötszörösére nőtt; nincs klinikailag jelentős hatás a darolutamid farmakokinetikájára

    A hatékonysági vizsgálatban a megnövekedett Scr, AST/ALT és bilirubin koncentrációk gyakrabban fordultak elő azoknál, akik darolutamidot (nem placebót) kaptak BCRP szubsztrát sztatinnal (pl. rosuvastatin)

    Kerülje az egyidejű használatot; ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, gyakrabban ellenőrizze a káros hatásokat; olvassa el a rosuvastatin felírására vonatkozó információkat, és fontolja meg a rozuvasztatin adagjának csökkentését

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak