Darolutamide (Systemic)

Nama-nama merek: Nubeqa
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Darolutamide (Systemic)

Kanker Prostat Tahan Kebiri Nonmetastatik

Pengobatan kanker prostat tahan kebiri nonmetastatik (nmCRPC) pada pasien dewasa yang menerima pengobatan bersamaan dengan analog hormon pelepas gonadotropin (GnRH) atau yang pernah menjalani pengobatan orkiektomi bilateral.

Penggunaan antagonis reseptor androgen (yaitu darolUTAmide, apalutamide, Enzalutamide) direkomendasikan untuk pasien dengan nmCRPC yang berisiko tinggi mengalami metastasis.

Kanker Prostat yang peka terhadap Hormon Metastatik

Pengobatan kanker prostat yang peka terhadap hormon metastatik (mHSPC) yang dikombinasikan dengan docetaxel pada pasien dewasa yang menerima pengobatan bersamaan dengan analog GnRH atau yang pernah menjalani orkiektomi bilateral .

Pada pasien tertentu dengan mHSPC de novo, dokter harus menawarkan terapi kekurangan androgen (ADT) yang dikombinasikan dengan docetaxel dan abiraterone acetate ditambah prednison atau darolutamide.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Darolutamide (Systemic)

Umum

Pemantauan Pasien

  • Pantau tanda dan gejala penyakit jantung iskemik.

    • Tindakan Pencegahan Pemberian dan Pemberian

  • Berdasarkan Institute for Safe Medication Practices (ISMP), darolutamide adalah obat dengan kewaspadaan tinggi yang memiliki risiko tinggi menyebabkan kerugian signifikan pada pasien jika digunakan secara tidak sengaja.

    • Pertimbangan Umum Lainnya

  • Pastikan pasien menerima pengobatan bersamaan dengan analog GnRH atau pernah menjalani orkiektomi bilateral.

    • Pemberian

    Pemberian Oral

    Berikan secara oral dua kali sehari dengan makanan. Telan tablet utuh.

    Dosis

    Dewasa

    Kanker Prostat Oral yang tahan pengebirian nonmetastik

    600 mg dua kali sehari. Lanjutkan terapi sampai terjadi perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima.

    Kanker Prostat Oral yang Sensitif terhadap Hormon Metastatik

    600 mg dua kali sehari.

    Dalam kombinasi dengan docetaxel, berikan docetaxel yang pertama dari 6 siklus dalam waktu satu kali sehari.

    6 minggu setelah dimulainya pengobatan darolutamide. Lihat informasi peresepan docetaxel untuk informasi dosis tambahan, termasuk modifikasi dosis.

    Lanjutkan pengobatan sampai terjadi perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima, bahkan jika siklus docetaxel tertunda, terputus, atau dihentikan.

    Dosis Modifikasi untuk Toksisitas Oral

    Hentikan terapi atau kurangi dosis menjadi 300 mg dua kali sehari jika terjadi efek samping yang tidak dapat ditoleransi atau tingkat 3 atau lebih besar. Lanjutkan dosis 600 mg dua kali sehari ketika efek samping kembali ke awal. Pengurangan dosis <300 mg dua kali sehari tidak dianjurkan.

    Populasi Khusus

    Gangguan Hati

    Gangguan hati ringan (Child-Pugh kelas A): Tidak ada penyesuaian dosis awal diperlukan.

    Gangguan hati sedang (Child-Pugh kelas B): 300 mg dua kali sehari.

    Gangguan hati berat (Child-Pugh kelas C): Tidak diteliti.

    Gangguan Ginjal< /h4>

    Gangguan ginjal ringan atau sedang (eGFR 30–89 mL/menit per 1,73 m2): Tidak diperlukan penyesuaian dosis awal.

    Gangguan ginjal berat (eGFR 15–29 mL/menit per 1,73 m2) tidak menerima hemodialisis: 300 mg dua kali sehari.

    Penyakit ginjal stadium akhir (eGFR <15 mL/menit per 1,73 m2): Tidak diteliti.

    Penggunaan Geriatri

    Tidak ada rekomendasi dosis khusus; sebagian besar pasien dalam studi efikasi utama adalah geriatri.

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Tidak ada.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Penyakit Jantung Iskemik

    Penyakit jantung iskemik dilaporkan, termasuk kematian.

    Pantau tanda dan gejala penyakit jantung iskemik. Mengoptimalkan pengelolaan faktor risiko kardiovaskular, seperti hipertensi, diabetes, atau dislipidemia. Hentikan untuk penyakit jantung iskemik Tingkat 3 atau 4.

    Kejang

    Kejang dilaporkan.

    Tidak diketahui apakah obat antiepilepsi akan mencegah kejang. Anjurkan pasien mengenai risiko kejang dan risiko melakukan aktivitas apa pun yang menyebabkan hilangnya kesadaran secara tiba-tiba dapat membahayakan diri sendiri atau orang lain. Pertimbangkan penghentian pada pasien yang mengalami kejang selama pengobatan.

    Kesakitan dan Kematian Janin/Neonatal

    Dapat menyebabkan kerusakan pada janin dan potensi keguguran. Keamanan dan kemanjuran belum diketahui pada wanita.

    Pria dengan pasangan wanita yang memiliki potensi reproduksi harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama terapi dan selama 1 minggu setelah dosis terakhir obat.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Dapat menyebabkan kerusakan pada janin dan potensi keguguran.

    Laktasi

    Tidak diketahui apakah darolutamide atau metabolitnya didistribusikan ke dalam susu, mempengaruhi produksi susu, atau mempengaruhi proses menyusui bayi.

    Wanita dan Pria Potensi Reproduksi

    Laki-laki dengan pasangan wanita yang memiliki potensi reproduksi harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama terapi darolutamide dan selama 1 minggu setelah dosis obat terakhir.

    Berdasarkan penelitian pada hewan, darolutamide dapat mengganggu kesuburan pria yang memiliki potensi reproduksi.

    Penggunaan pada Anak

    Keamanan dan kemanjuran belum diketahui pada pasien anak.

    Penggunaan Geriatrik

    Tidak ada perbedaan keseluruhan dalam hal keamanan atau kemanjuran relatif pada orang dewasa muda.

    Gangguan Hati

    Paparan terhadap darolutamide meningkat pada individu dengan gangguan hati sedang. Farmakokinetik tidak diketahui pada pasien dengan gangguan hati berat.

    Gangguan Ginjal

    Paparan darolutamide meningkat pada individu dengan gangguan ginjal berat yang tidak menerima dialisis. Farmakokinetik tidak ditetapkan pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir.

    Efek Samping yang Umum

    Efek samping yang terjadi pada ≥2% pasien nmCRPC meliputi kelelahan, nyeri pada ekstremitas, dan ruam. Kelainan tes laboratorium yang dilaporkan pada ≥2% pasien ini meliputi peningkatan AST, penurunan jumlah Neutrofil, dan peningkatan bilirubin.

    Efek buruk yang terjadi pada ≥10% pasien mHSPC meliputi konstipasi, penurunan nafsu makan, ruam, perdarahan , peningkatan berat badan, dan hipertensi. Kelainan pemeriksaan laboratorium pada pasien tersebut (≥30%) antara lain anemia, hiperglikemia, penurunan jumlah limfosit, penurunan jumlah neutrofil, peningkatan AST dan ALT, serta hipokalsemia.

    Apa pengaruh obat lain Darolutamide (Systemic)

    Dimetabolisme terutama oleh CYP3A4; juga dimetabolisme oleh UGT1A9 dan UGT1A1.

    Menginduksi CYP3A4 dan menghambat P-glikoprotein (P-gp) dan protein resistensi kanker payudara (BCRP) secara in vitro; juga menghambat protein transpor anion organik (OATP) 1B1 dan OATP1B3 in vitro.

    Tidak menghambat enzim CYP utama 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, dan 3A4 atau transporter, termasuk protein resistensi multidrug 2 (MRP2), pompa ekspor garam empedu (BSEP ), pengangkut anion organik (OAT), pengangkut kation organik (OCT), pengangkut ekstrusi multidrug dan toksin (MATEs), OATP2B1, dan polipeptida pengangkut bersama natrium taurokolat (NTCP), pada konsentrasi yang relevan secara klinis.

    Obat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hati dan P-glikoprotein

    Gabungan P-gp dan penghambat CYP3A4 yang kuat: Peningkatan paparan darolutamide dan kemungkinan peningkatan risiko efek samping darolutamide. Pantau pasien lebih sering untuk mengetahui toksisitas darolutamide, dan ubah dosis darolutamide sesuai kebutuhan.

    Gabungan P-gp dan penginduksi CYP3A4 sedang atau kuat: Penurunan paparan darolutamide dan kemungkinan penurunan aktivitas darolutamide. Hindari penggunaan bersamaan.

    Penginduksi CYP3A4 sedang: Diperkirakan terjadi penurunan paparan darolutamide sebesar 36–58%.

    Obat yang Dipengaruhi oleh Protein Resistensi Kanker Payudara dan Protein Pengangkut Anion Organik

    Substrat BCRP: Peningkatan paparan substrat BCRP dan kemungkinan peningkatan risiko toksisitas terkait substrat BCRP. Hindari penggunaan bersamaan jika memungkinkan. Jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, pantau pasien lebih sering untuk mengetahui adanya efek samping; lihat informasi resep produsen untuk substrat BCRP dan pertimbangkan pengurangan dosis substrat BCRP.

    Substrat OATP1B1/OATP1B3: Peningkatan paparan substrat OATP1B1 atau OATP1B3 dan kemungkinan peningkatan risiko toksisitas terkait substrat. Pantau reaksi merugikan dari obat-obatan ini dan kurangi dosis jika diperlukan saat menggunakan darolutamide.

    Obat Tertentu

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Dabigatran

    Tidak ada efek penting secara klinis pada farmakokinetik dabigatran

    Docetaxel

    Tidak ada efek penting secara klinis pada farmakokinetik docetaxel di mHSPC pasien

    Tidak ada efek penting secara klinis pada farmakokinetik darolutamide

    Itraconazole

    AUC Darolutamide dan konsentrasi plasma puncak masing-masing meningkat sebesar 1,7 dan 1,4 kali lipat

    Pantau lebih sering toksisitas darolutamide; modifikasi dosis darolutamide sesuai kebutuhan

    Midazolam

    AUC midazolam dan konsentrasi plasma puncak menurun masing-masing sebesar 29 dan 32%

    Tidak dianggap penting secara klinis

    Rifampin

    AUC Darolutamide dan konsentrasi plasma puncak menurun masing-masing sebesar 72 dan 52%

    Hindari penggunaan bersamaan

    Rosuvastatin

    Rosuvastatin AUC dan konsentrasi plasma puncak meningkat sekitar lima kali lipat; tidak ada efek penting secara klinis pada farmakokinetik darolutamide

    Dalam studi kemanjuran, peningkatan konsentrasi Scr, AST/ALT, dan bilirubin lebih umum terjadi pada mereka yang menerima darolutamide (daripada plasebo) dengan statin substrat BCRP (misalnya rosuvastatin)

    Hindari penggunaan bersamaan; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, pantau lebih sering efek samping; konsultasikan informasi peresepan rosuvastatin dan pertimbangkan pengurangan dosis rosuvastatin

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer