Dasatinib (Systemic)

Márkanevek: Sprycel
Kábítószer osztály: Neoplasztikus szerek

Használata Dasatinib (Systemic)

Krónikus mielogén leukémia (CML)

Az újonnan diagnosztizált Philadelphia kromoszóma-pozitív (Ph+) CML kezelése olyan felnőtteknél, akik a betegség krónikus fázisában vannak.

Ph+ CML kezelése myeloid vagy lymphoid blasztos krízisben, a betegség akcelerált fázisában vagy krónikus szakaszában lévő felnőtteknél, miután az Imatinibet is tartalmazó korábbi terápia sikertelen volt (másodlagos rezisztencia vagy intolerancia miatt). .

Ph+ CML kezelése 1 évesnél idősebb, a betegség krónikus fázisában lévő gyermekgyógyászati ​​betegeknél.

Az FDA ritka betegségek gyógyszerének minősítette a CML kezelésére.

Akut limfocitás (limfoblasztos) leukémia (ALL)

Philadelphia kromoszóma-pozitív (Ph+) ALL kezelése felnőtteknél a korábbi terápia sikertelensége (rezisztencia vagy intolerancia miatti másodlagos) után.

Kemoterápiával kombinálva újonnan diagnosztizált Ph+ ALL kezelésére 1 évesnél idősebb gyermekeknél.

Az FDA ritka betegségek gyógyszerének nyilvánította az akut ALL kezelésében való felhasználásra.

Egyéb felhasználások

A hipertrófiás cardiomyopathiával összefüggő Noonan-szindróma† [off-label] kezelésére használták. Az FDA ritka betegségek gyógyszerének minősítette ebben az állapotban.

Gastrointestinalis stroma tumorok (GIST)† [off-label] kezelésére használták.

Kapcsoljon gyógyszereket

Hogyan kell használni Dasatinib (Systemic)

Általános

Előkezelési szűrés

  • Teljes vérsejtszám (CBC).
  • Az elektrolit-rendellenességek (pl. hypokalaemia, hypomagnesemia) korrigálása a terápia megkezdése előtt.
  • A terápia megkezdése előtt korrigálja a húgysavszintet.
  • A transzaminázok ellenőrzése a kiinduláskor.

    • Betegmonitorozás

    h4> Felnőtt betegek
  • Krónikus fázisban lévő CML-ben szenvedő felnőttek: A terápia első 3 hónapjában kéthetente, majd ezt követően 3 havonta (vagy klinikailag indokoltnak megfelelően) ellenőrizni kell a CBC-t.
  • Akcelerált fázisú CML-ben vagy Ph+ ALL-ben szenvedő felnőttek: A terápia első 2 hónapjában hetente, majd havonta (vagy klinikailag indokoltnak megfelelően) ellenőrizni kell a CBC-t.
  • A terápia során rendszeresen ellenőrizni kell az elektrolitokat, különösen a káliumot és a magnéziumot.
  • Kövesse nyomon a szívtoxicitás jeleit és tüneteit.
  • A transzaminázok havonta vagy klinikailag indokolt ellenőrzése a terápia során.
    • Gyermekbetegek
  • Krónikus fázisban lévő CML-ben szenvedő gyermekbetegek: A CBC monitorozása 2 hetente az első kezelés során. 3 hónapos kezelés, majd ezt követően 3 havonta (vagy klinikailag indokoltnak megfelelően).
  • Ph+ ALL-ben szenvedő gyermekbetegek: A CBC monitorozása klinikailag indokoltnak megfelelően; A konszolidációs kemoterápia során a gyógyulásig 2 naponta végezzen CBC-t.
  • A terápia során rendszeresen ellenőrizze az elektrolitokat, különösen a káliumot és a magnéziumot.
  • Kövesse nyomon a szívtoxicitás jeleit és tüneteit.
  • Kövesse nyomon a csontok növekedését és fejlődését.
  • A transzaminázok ellenőrzése havonta vagy klinikailag indokolt a terápia során.

    • Adagolási és beadási óvintézkedések

    Kezelés és megsemmisítés
  • A megfelelő kezelési eljárásokkal kapcsolatban forduljon szakosodott referenciákhoz (pl. , kesztyű használata) és a daganatellenes szerek megsemmisítését.
  • A dasatinib magzati károsodást okozhat; terhes nők nem kezelhetnek összetört vagy törött dasatinib-tablettákat.
  • A Biztonságos Gyógyszergyakorlatok Intézete (ISMP) alapján a dasatinib fokozottan érzékeny gyógyszer, amely fokozott kockázattal jár téves használat esetén jelentős károkat okoz a betegnek.

    • Egyéb általános szempontok

  • A terápia során tartsa fenn a megfelelő folyadékbevitelt.

    • Alkalmazás

    Szájon át történő beadás

    Szájon át történő beadás naponta egyszer (reggel vagy este), étkezéstől függetlenül.

    Minden nap ugyanabban az időben alkalmazza.

    A tablettákat egészben nyelje le; ne vágja, rágja vagy törje össze.

    Ha kihagyott egy adagot, vegye be a következő adagot a szokásos időben. Ne vegyen be két adagot egyszerre.

    Adagolás

    Gyermekbetegek

    CML krónikus fázisa Orális

    ≥1 éves kor: Az adagolás a testtömeg alapján történik az 1. táblázatban leírtak szerint. Számítsa újra az adagolást 3 havonta vagy gyakrabban, ha szükséges, hogy figyelembe vegye a testtömeg változásait.

    10 kg-nál kisebb testtömegű gyermekgyógyászati ​​betegeknél a tabletta adagolása nem javasolt.

    1. táblázat. A dasatinib adagolása krónikus fázisú CML1-es gyermekbetegeknél

    Testtömeg (kg)

    Ajánlott kezdő adag

    10-től <20

    40 mg naponta egyszer

    20 - <30

    60 mg naponta egyszer

    30 - <45

    70 mg naponta egyszer

    ≥45

    100 mg naponta egyszer

    Azoknál a betegeknél, akik nem érnek el hematológiai vagy citogenetikai választ az ajánlott kezdeti adaggal, növelje meg a dazatinib adagját a 2. táblázatban leírtak szerint.

    2. táblázat: A dasatinib adagjának emelése krónikus fázisú CML1-ben szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél

    Kezdő adagolás

    Eszkalált adagolás

    40 mg naponta egyszer

    50 mg naponta egyszer

    60 mg naponta egyszer

    70 mg naponta egyszer

    70 mg naponta egyszer

    90 mg naponta egyszer

    100 mg egyszer naponta

    120 mg naponta egyszer

    A dasatinib szisztémás expozíciója lében diszpergált dasatinib tabletták beadása után 36%-kal alacsonyabb volt az érintetlen tablettákhoz képest 5 2-10 éves, Ph+ betegnél. MINDEN. A diszpergált dasatinib tabletták hatékonyságát és biztonságosságát nem állapították meg.

    A kezelést addig kell folytatni, amíg a betegség progressziójára utaló jelek nem mutatkoznak, vagy amíg a beteg már nem tolerálja.

    A terápia optimális időtartamát nem állapították meg egyértelműen.

    MINDEN orális

    1 éves kor felett (kemoterápiával kombinálva): Az adagolás a testtömeg alapján történik, a 3. táblázatban leírtak szerint. Az adagolást 3 havonta vagy gyakrabban számítsa át, ha szükséges, hogy figyelembe vegye a testtömeg változásait . Folytassa a terápiát 2 évig.

    Kezdje el a terápiát az indukciós kemoterápia 15. napján vagy azt megelőzően. Gyermekkori Ph+ ALL esetén nem javasolt az adagolás emelése, mivel a dazatinibet kemoterápiával kombinálva alkalmazzák.

    10 kg-nál kisebb testtömegű gyermekgyógyászati ​​betegeknél a tabletta adagolása nem javasolt.

    3. táblázat: A dasatinib adagolása gyermekgyógyászati ​​betegeknél Ph+ ALL1

    Testtömeg (kg)

    Javasolt kezdő adag

    10 - <20

    40 mg naponta egyszer

    20 - <30

    60 mg naponta egyszer

    30 - <45

    70 mg naponta egyszer

    ≥45

    100 mg naponta egyszer

    A dasatinib szisztémás expozíciója lében diszpergált dasatinib tabletták beadását követően 36%-kal alacsonyabb volt az érintetlen tablettákhoz képest 5 2-10 éves betegnél életkorban Ph+ ALL. A diszpergált dasatinib tabletták hatékonyságát és biztonságosságát nem állapították meg.

    Adagolás módosítása Nem hematológiai mellékhatások Orális

    Ha súlyos, nem hematológiai mellékhatás lép fel, a dasatinib alkalmazását felfüggeszteni kell, amíg a toxicitás megszűnik vagy javul. Ezt követően szükség szerint folytassa a terápiát az esemény kezdeti súlyosságától függően csökkentett dózissal.

    Ph+ ALL-ben szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél átmenetileg meg kell szakítani a kezelést, ha 2. fokozatú nem hematológiai toxicitás lép fel; ha a toxicitás 1-es vagy annál kisebb fokozatra javul, folytassa a terápiát az eredeti adaggal, vagy csökkentse az adagot (egy következő epizódot követően) a 4. táblázatban leírtak szerint. Ha 3. fokozatú nem hematológiai toxicitás lép fel, átmenetileg szakítsa meg a kezelést; ha a toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra szűnik, folytassa a kezelést csökkentett dózissal a 4. táblázatban leírtak szerint.

    Ha a direkt bilirubin koncentrációja a normálérték felső határának több mint ötszöröse vagy az AST/ALT koncentrációja a normálérték felső határának több mint 15-szöröse lép fel, átmenetileg megszakítja a terápiát; ha a toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra szűnik, folytassa a terápiát az eredeti adaggal, vagy csökkentse az adagot (egy következő epizódot követően) a 4. táblázatban leírtak szerint.

    4. táblázat: Dasatinib dózismódosítása gyermekbetegek nem hematológiai toxicitása esetén1

    Eredeti Kezdő adagolás

    Egyszintű dóziscsökkentés

    Kétszintű dóziscsökkentés

    40 mg

    20 mg

    Kisebb tablettaerősség nem áll rendelkezésre

    60 mg

    40 mg

    20 mg

    70 mg

    60 mg

    50 mg

    100 mg

    80 mg

    70 mg

    Hematológiai mellékhatások Orális

    Azoknál a CML krónikus fázisában lévő betegeknél, akiknél 3-as vagy magasabb fokozatú Neutropéniát vagy thrombocytopeniát tapasztalnak a teljes hematológiai válasz során, átmenetileg fel kell függeszteni a kezelést. Csökkentett dózissal folytathatja a dasatinib-kezelést. Átmeneti dóziscsökkentésre lehet szükség a közepes fokú neutropenia és thrombocytopenia, valamint a betegségre adott válasz esetén.

    Ph+ ALL-ben szenvedő betegeknél, akik tartós (>3 hét) neutropéniát vagy ALL-től független thrombocytopeniát tapasztalnak (a csontvelő aspirációval vagy biopszia). A kezelés az eredeti kezdő adaggal vagy az 5. táblázatban leírt csökkentett dózissal folytatható, ha az ANC ≥1000/mm3 értékre, a vérlemezkeszám pedig ≥75 000/mm3 értékre csökken. Ha a neutropenia vagy a thrombocytopenia kiújul, ismételje meg a csontvelő-leszívást vagy biopsziát, és folytassa a dasatinib-kezelést csökkentett dózissal (5. táblázat). Ha a neutropenia és/vagy a thrombocytopenia több mint 14 nappal késlelteti a következő ciklust, szakítsa meg a dasatinib-kezelést, és a következő ciklus kezdetekor folytassa ugyanazzal az adaggal. Ha a neutropenia és/vagy a thrombocytopenia továbbra is fennáll, és a következő ciklus további 7 nappal késik, végezzen csontvelő-vizsgálatot a sejtes sejtek arányának és a blasztok százalékos arányának felmérésére. Ha a csontvelő-sejtszám <10%, szakítsa meg a dasatinib-kezelést, amíg az ANC meg nem haladja az 500/mm3-t. Ha a neutropenia és/vagy a thrombocytopenia kiújul, és a következő ciklust 7 nappal elhalasztja, ismételje meg a csontvelő-leszívást vagy biopsziát. Ha a csontvelő sejtjei 10%-nál kisebbek, a kezelés a teljes dózissal folytatható, ha az ANC meghaladja az 500/mm3-t. Ha a csontvelő-sejtszám 10%-nál nagyobb, fontolja meg a terápia folytatását.

    5. táblázat: A dazatinib adagjának módosítása neutropenia vagy thrombocytopenia esetén Ph+ ALL1-es gyermekbetegeknél

    Eredeti kezdő adag

    Egyszintű Adagolás csökkentése

    Kétszintű adagcsökkentés

    40 mg

    20 mg

    Az alacsonyabb hatáserősségű tabletta nem elérhető

    60 mg

    40 mg

    20 mg

    70 mg

    60 mg

    50 mg

    100 mg

    80 mg

    70 mg

    Felnőttek

    CML krónikus fázisa orális

    100 mg naponta egyszer. Ha a hematológiai vagy citogenetikai válasz nem érhető el, növelje az adagot napi egyszeri 140 mg-ra.

    A kezelést addig kell folytatni, amíg a betegség progressziójára utaló jelek nem mutatkoznak, vagy amíg a beteg már nem tolerálja.

    A terápia optimális időtartamát nem határozták meg egyértelműen.

    Gyorsított fázisú vagy robbanásveszélyes orális

    140 mg naponta egyszer. Ha a hematológiai vagy citogenetikai válasz nem érhető el, növelje az adagot napi egyszeri 180 mg-ra.

    A kezelést addig kell folytatni, amíg a betegség progressziójára utaló jelek nem mutatkoznak, vagy amíg a beteg már nem tolerálja.

    A kezelés optimális időtartama terápia még nem bizonyított egyértelműen.

    ALL Orális

    140 mg naponta egyszer. Ha a hematológiai vagy citogenetikai válasz nem érhető el, növelje az adagot napi egyszeri 180 mg-ra.

    A kezelést addig kell folytatni, amíg a betegség progressziójára utaló jelek nem mutatkoznak, vagy amíg a beteg már nem tolerálja.

    A kezelés optimális időtartama A terápia nem volt egyértelműen meghatározva.

    Adagolás módosítása a toxicitás miatt Nem hematológiai mellékhatások Orális

    Ha súlyos, nem hematológiai mellékhatás lép fel, hagyja abba a dasatinib alkalmazását, amíg a toxicitás megszűnik vagy javul. Ezt követően szükség szerint folytassa a terápiát az esemény kezdeti súlyosságától függően csökkentett adaggal.

    Káros hematológiai hatások Orális

    Súlyos neutropeniában és/vagy a kezelés átmeneti megszakítása, az adag csökkentése vagy abbahagyása javasolt. thrombocytopenia (lásd 6. és 7. táblázat). Hematopoietikus növekedési faktort alkalmaztak rezisztens mieloszuppresszióban szenvedő betegeknél.

    6. táblázat: Krónikus fázisú CML: Dózismódosítások neutropenia és thrombocytopenia esetén1

    Kezdő adagolás

    Neutropenia vagy thrombocytopenia epizódja (hematológiai mérések)

    Adagolás módosítása

    100 mg naponta egyszer

    Első epizód (ANC <500/mm3 vagy vérlemezkék < 50 000/mm3)

    A dasatinib visszatartása; az eredeti adaggal (naponta egyszer 100 mg) folytatódhat, ha az ANC eléri a ≥1000/mm3 értéket és a vérlemezkeszám eléri a ≥50 000/mm3 értéket 7 napon belül

    Második epizód (ANC <500/mm3, több mint 7 napig tart, vagy vérlemezkeszám < 25 000/mm3)

    A dasatinib visszatartása; csökkentett, napi egyszeri 80 mg-os adaggal folytatható, ha az ANC eléri a ≥1000/mm3 értéket és a vérlemezkeszám eléri a ≥50 000/mm3 értéket

    Harmadik epizód (ANC <500/mm3, több mint 7 napig tart vagy vérlemezkeszám <25 000/mm3)

    Azok a betegek, akik újonnan diagnosztizált betegség miatt dasatinibet kapnak: A dasatinib visszatartása; csökkentett, napi egyszeri 50 mg-os adaggal folytatható, ha az ANC eléri a ≥1000/mm3 értéket és a vérlemezkeszám eléri a ≥50 000/mm3 értéket

    A dasatinibet kapó betegek a korábbi terápia sikertelensége után: A gyógyszer szedését abba kell hagyni

    7. táblázat. Gyorsított Fázis vagy blasztfázis CML és Ph+ ALL: Dózismódosítások neutropenia és thrombocytopenia esetén1

    Kezdő adagolás

    Hematológiai mérések

    Adagolás módosítása

    140 mg naponta egyszer

    ANC <500/mm3 vagy vérlemezke <10 000 /mm3

    1. Ha a citopenia nincs összefüggésben a leukémiával (amint azt csontvelői aspirátummal vagy biopsziával határozták meg), hagyja abba a dazatinib adását addig, amíg az ANC ≥1000/mm3 és a vérlemezkeszám ≥20000/mm3 el nem éri.

    2. Folytassa a kezelést az eredeti adaggal (140 mg naponta egyszer)

    3. Ha az ANC <500/mm3 vagy a vérlemezkeszám <10 000/mm3 kiújul, ismételje meg az 1. lépést, és folytassa a kezelést csökkentett adaggal, napi egyszer 100 mg-mal (a második epizódot követően) vagy napi egyszeri 80 mg-mal (a harmadik epizódot követően) p>

    4. Ha a citopénia leukémiával áll összefüggésben (aspirátum vagy biopszia alapján), fontolja meg az adag napi egyszeri 180 mg-ra történő emelését.

    Speciális populációk

    Májkárosodás

    Nem speciális adagolási ajánlások ebben az időben.

    Vesekárosodás

    Jelenleg nincs különleges adagolási javaslat.

    Időskorú betegek

    Jelenleg nincs különleges adagolási javaslat.

    Figyelmeztetések

    Ellenjavallatok
  • Nincs ismert ellenjavallat.
    • Figyelmeztetések/Óvintézkedések

    Hematológiai hatások

    Mieloszuppresszió (elsősorban súlyos neutropenia, vérszegénység és thrombocytopenia) gyakran fordul elő, és általában visszafordítható; gyakrabban fordul elő a CML akcelerált vagy blasztos fázisában, valamint Ph+ ALL-ben szenvedő betegeknél, mint a CML krónikus fázisában.

    Hematológiai toxicitás előfordulása esetén a kezelés ideiglenes felfüggesztésére vagy az adag csökkentésére lehet szükség.

    A krónikus fázisú CML-ben szenvedő betegeknél a terápia első 3 hónapjában 2 hetente, majd ezt követően 3 havonta (vagy klinikailag indokoltnak megfelelően) végezzen CBC-t. Előrehaladott fázisú CML-ben vagy Ph+ ALL-ben szenvedő betegeknél hetente végezzen CBC-t a kezelés első 2 hónapjában, majd havonta (vagy klinikailag indokoltnak megfelelően).

    Ph+ ALL-ben szenvedő gyermekgyógyászati ​​​​betegeknél végezzen CBC-t a kezelés megkezdése előtt. a kemoterápia egyes blokkjaiból és klinikailag indokoltnak megfelelően; a kemoterápia konszolidációs blokkjai során 2 naponta végezzen CBC-t a gyógyulásig.

    Vérzés

    Súlyos vérzés veszélye, beleértve a potenciálisan halálos központi idegrendszeri vagy GI-vérzést; általában súlyos thrombocytopeniával társul.

    Súlyos vérzés esetén a kezelés megszakítása és transzfúziók szükségesek.

    Óvatosan alkalmazza olyan betegeknél, akik véralvadásgátlót vagy thrombocyta-funkciót gátló gyógyszereket kapnak.

    Folyadékretenció

    A potenciálisan súlyos folyadékretenció kockázata (pl. pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem, tüdőödéma, ascites, generalizált ödéma).

    A folyadékretenció általában támogató kezeléssel kezelhető (pl. diuretikumok, kortikoszteroidok rövid kúrája).

    A mellkasi folyadékgyülemre vagy más folyadékretencióra utaló tünetek értékelése (pl. új vagy súlyosbodó nehézlégzés terheléskor vagy nyugalomban, száraz köhögés, mellkasi mellkasi fájdalom) röntgenfelvétel. Súlyos pleurális folyadékgyülem thoracentesist és oxigénterápiát igényelhet. Fontolja meg az adag csökkentését vagy a terápia megszakítását, ha folyadékretenció lép fel.

    Szívre gyakorolt ​​hatások

    Szívműködési zavart vagy a QT-intervallum megnyúlását okozhatja.

    Óvatosan alkalmazza olyan betegeknél, akiknél a QT-intervallum megnyúlása (pl. hipokalémia, hypomagnesemia, veleszületett hosszú QT-szindróma, ismerten QT-intervallumot megnyújtó gyógyszerek alkalmazása, kumulatív, nagy dózisú antraciklin-terápia). A dasatinib beadása előtt korrigálja a hypokalaemiát vagy a hypomagnesaemiát.

    Pulmonális artériás hipertónia (PAH)

    Növelheti a PAH kialakulásának kockázatát. A terápia megkezdése után bármikor előfordulhat (pl. 8-60 hónap); leggyakrabban társbetegségben szenvedő vagy egyidejűleg más gyógyszert szedő betegeknél jelentették. A dazatinib-kezelés abbahagyása után reverzibilis lehet.

    A dasatinib-kezelés előtt és alatt értékelje ki a beteget a szív- és tüdőbetegség megnyilvánulásaira vonatkozóan. Fontolja meg a PAH minden olyan betegnél, akinek nehézlégzése, fáradtsága, hipoxiája és folyadékretenciója van; azonban a PAH invazív diagnosztikai eljárásainak megkezdése előtt zárja ki a nehézlégzés egyéb etiológiáit.

    A terápia megszakítása és a javulás monitorozása mérlegelhető, ha PAH gyanúja merül fel. Ha a PAH igazolódik (pl. szívkatéterezéssel), végleg hagyja abba a gyógyszer szedését.

    Súlyos bőrgyógyászati ​​reakciók

    Súlyos bőrgyógyászati ​​reakciókat okozhat, beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát és az erythema multiformét.

    Véglegesen abba kell hagyni azoknál a betegeknél, akiknél súlyos bőrgyógyászati ​​reakció lép fel a kezelés során, és nincs más etiológiája mert a reakció azonosítható.

    Tumor lízis szindróma

    Növelheti a tumor lízis szindróma kockázatát, általában az imatinib-rezisztens betegségben szenvedő betegeknél, előrehaladott fázisban.

    A tumorlízis szindróma lehetősége miatt tartsa fenn a betegséget. megfelelő hidratálást, korrigálni kell a húgysavszintet a dasatinib-terápia megkezdése előtt, és ellenőrizni kell az elektrolitszintet a kezelés során. Az előrehaladott fázisú betegségben és/vagy nagy daganatterhelésben szenvedő betegeknél fokozott a tumorlízis szindróma kockázata, ezért gyakrabban kell ellenőrizni őket.

    Mazati/újszülöttkori morbiditás és mortalitás

    Mazati károsodást okozhat; embriofetális toxicitásról és teratogén hatásról számoltak be emberben. Kerülje a terhességet a terápia során. Ha terhesség alatt alkalmazzák, vagy ha a beteg teherbe esik, tájékoztassa a potenciális magzati veszélyt.

    A szaporodási képességű nőstényeknek és az ilyen partnerrel rendelkező férfiaknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt és az utolsó adag után 30 napig.

    A terhes nők nem kezelhetik az összetört vagy törött dasatinib tablettákat.

    A gyermekbetegek növekedésére és fejlődésére gyakorolt ​​hatások

    Hatásos lehet a csontok növekedésére és fejlődésére gyermekgyógyászati ​​betegeknél.

    Kövesse nyomon a csontnövekedést és -fejlődést a gyermekgyógyászati ​​betegek terápia során.

    Hepatotoxicitás

    Májtoxicitást jelentettek bilirubin-, AST-, ALT- és alkalikus foszfatázszint-emelkedéssel. A transzaminázok monitorozása a kiinduláskor és havonta, vagy klinikailag indokolt módon a kezelés során. A hepatotoxicitás súlyossága alapján csökkentse vagy felfüggesztse a dasatinib adagját, vagy véglegesen hagyja abba a kezelést. Kemoterápiával együtt alkalmazva transzaminázszint-emelkedést és hiperbilirubinémiát jelentettek. Ha a dazatinibet kemoterápiával együtt alkalmazzák, ellenőrizze a májműködést.

    Laktóz-intoleráns betegek

    A napi 140 mg-os adag 189 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz; A 100 mg-os napi adag 135 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz.

    Speciális populációk

    Terhesség

    Mazati károsodást okozhat.

    Szoptatás

    Nem ismert, hogy a dazatinib bejut-e az anyatejbe. Hagyja abba a szoptatást, mert a szoptatott csecsemőket veszélyeztetheti.

    Gyermekgyógyászati ​​alkalmazás

    Kövesse a csontnövekedést és -fejlődést gyermekgyógyászati ​​betegeknél.

    A biztonságosság és a hatásosság nem bizonyított 18 év alatti, korábban kezelt Ph+ akcelerált vagy myeloid vagy lymphoid blast fázisú CML-ben.

    A dasatinib monoterápia biztonságosságát és hatásosságát 1 évesnél idősebb, újonnan diagnosztizált krónikus fázisú CML-ben szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél értékelték. A biztonságosságot és hatásosságot újonnan diagnosztizált Ph+ ALL-ben szenvedő, 1 évesnél idősebb gyermekgyógyászati ​​betegeknél is igazolták. Nincsenek adatok 1 évesnél fiatalabb gyermekgyógyászati ​​betegekről.

    A csontok növekedésére és fejlődésére gyakorolt ​​káros hatások, valamint 1. fokozatú osteopenia jelentett gyermekkorú betegeknél. Összességében a gyermekgyógyászati ​​betegek biztonságossági profilja hasonló a felnőtt betegeknél leírtakhoz.

    A dasatinib szisztémás expozíciója lében diszpergált dasatinib tabletták beadását követően 36%-kal alacsonyabb volt az érintetlen tablettákhoz képest 5, 2–10 éves betegnél. életkorban Ph+ ALL. A dasatinib tabletták diszpergált hatásosságát és biztonságosságát nem igazolták.

    Időskori alkalmazás

    Nincs lényeges különbség a hatásosságban a fiatalabb felnőttekhez képest, de a 65 évesnél idősebb betegeknél nagyobb valószínűséggel tapasztalnak toxicitást.

    Májkárosodás

    Májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták (ALT és/vagy AST > 2,5-szerese az ULN-nek és/vagy összbilirubin > 2-szerese a normálérték felső határának); azonban a gyógyszer nagymértékben metabolizálódik a májban.

    Vesekárosodás

    A vesekárosodás várhatóan nem csökkenti a dazatinib clearance-ét.

    A 21,6 ml/perc kreatinin-clearance nem volt klinikailag jelentős hatással a dazatinib farmakokinetikájára.

    Gyakori mellékhatások

    A dasatinib monoterápiában részesülő betegek 15%-ánál vagy többnél jelentett nemkívánatos hatások: mieloszuppresszió, folyadékretenció, hasmenés, fejfájás, bőrkiütés, vérzés, nehézlégzés, fáradtság, hányinger és mozgásszervi rendszer fájdalom.

    A dazatinibet kemoterápiával kombinációban kapó gyermekgyógyászati ​​betegek legalább 30%-ánál jelentett mellékhatások közé tartozik a nyálkahártyagyulladás, lázas neutropenia, láz, hasmenés, hányinger, hányás, mozgásszervi fájdalom, hasi fájdalom, köhögés, fejfájás, bőrkiütés, fáradtság, székrekedés, aritmia, magas vérnyomás, ödéma, fertőzés, hipotenzió, csökkent étvágy, túlérzékenység, nehézlégzés, orrvérzés, perifériás neuropátia és megváltozott tudatállapot.

    Milyen egyéb gyógyszerek befolyásolják Dasatinib (Systemic)

    Főleg a CYP3A4 metabolizálja; a CYP3A4 gyenge inhibitora.

    Nem gátolja az 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 vagy 2E1 CYP izoenzimeket; nem indukál humán CYP izoenzimeket.

    A máj mikroszomális enzimeit befolyásoló gyógyszerek

    CYP3A4 gátlói: Lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás (emelkedett plazma dasatinib-koncentráció). Fontolja meg az olyan alternatív gyógyszereket, amelyeknek nincs vagy kisebb az enzimgátlási potenciálja. Ha nem kerülhető el egy erős CYP3A4 gátlóval való egyidejű alkalmazás, fontolja meg a dazatinib adagjának napi 20 mg-ra (ha a jelenlegi adag napi 70 vagy 100 mg) vagy napi 40 mg-ra (ha a jelenlegi adag napi 140 mg) csökkentését farmakokinetikai megfontolások alapján. nem állnak rendelkezésre klinikai adatok ezekkel az adagolásmódosításokkal). Fontolja meg a dazatinib 40 vagy 60 mg-os adagjának leállítását, ha CYP3A4 gátlóra van szükség. Ha a dazatinib az adag csökkentését követően nem tolerálható, hagyja abba a CYP3A4-inhibitor adását, vagy szakítsa meg a dazatinib-kezelést, amíg a CYP3A4-gátlóval végzett kezelés be nem fejeződik. Egy erős CYP3A4-inhibitor kezelésének abbahagyása után körülbelül 1 hét teljen el a dazatinib adagjának emelése előtt.

    CYP3A4 induktorok: Lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás (a plazma dasatinib koncentrációjának csökkenése). Kerülje az erős CYP3A4 induktorok egyidejű alkalmazását; fontolja meg az enzimindukciós potenciállal nem rendelkező alternatív gyógyszereket. Ha az egyidejű terápia nem kerülhető el, fontolja meg a dazatinib adagjának emelését, és szorosan ellenőrizze a beteget a toxicitás szempontjából.

    Alvadást befolyásoló gyógyszerek

    Vérzés lehetősége; óvatosan alkalmazzon egyidejűleg antikoagulánsokat és thrombocyta funkciót gátló gyógyszereket.

    A máj mikroszomális enzimei által metabolizált gyógyszerek

    CYP3A4 szubsztrátjai: Lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás (megnövekedett plazma szubsztrát koncentráció).

    Speciális gyógyszerek és élelmiszerek

    Kábítószer vagy élelmiszer

    Kölcsönhatás

    Megjegyzések

    Antacidok (pl. kalcium-karbonát) , alumínium- és magnézium-hidroxidok)

    A dasatinib plazmakoncentrációjának lehetséges csökkenése a dasatinib oldhatóságának látszólagos pH-függése miatt. A dasatinib AUC nem változott 2 órával az antacidok (alumínium- és magnézium-hidroxidok) után adva, de 55%-kal csökkent, ha antaciddal adták együtt.

    Beadás savkötők ≥2 órával a dazatinib adagja előtt vagy ≥2 órával után

    Antikoagulánsok (pl. warfarin)

    A vérzés lehetséges fokozott kockázata

    Óvatosan alkalmazza együtt

    Gombaellenes szerek, azolok (azaz itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol)

    Lehetséges, hogy megnövekedett plazma dasatinib-koncentráció és fokozott dasatinib-expozíció Ketokonazol: A dasatinib AUC-értéke ötszörösére, a csúcskoncentráció négyszeresére nőtt

    p>

    Ha lehetséges, kerülje az egyidejű alkalmazást; ha egyidejű kezelésre van szükség, szorosan ellenőrizze a toxicitást, és fontolja meg a dasatinib adagjának csökkentését.

    Grapefruitlé

    A dasatinib plazmakoncentrációjának emelkedése

    Kerülje az egyidejű alkalmazást

    Hisztamin H2-receptor antagonisták (pl. cimetidin, famotidin, ranitidin)

    Lehetséges, hogy a plazma dasatinib-koncentrációja csökken a dasatinib oldhatóságának látszólagos pH-függősége miatt. : A dasatinib AUC-értéke és csúcskoncentrációja 61-63%-kal csökkent, ha 10 órával a dazatinib előtt adják.

    Együttes alkalmazás nem javasolt

    Protonpumpa-gátlók (pl. ezomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol) , rabeprazol)

    A dasatinib plazmakoncentrációjának lehetséges csökkenése, a dasatinib oldhatóságának látszólagos pH-függése miatt. Omeprazol: A dasatinib AUC-értéke és csúcskoncentrációja 42-43%-kal csökken, ha 22 órával a dasatinib előtt adják.

    Együttes alkalmazás nem javasolt

    Rifamicinek (rifabutin, rifampin)

    A dasatinib plazmakoncentrációjának és AUC-jének lehetséges csökkenése Rifampin: Csökken a dasatinib AUC és csúcskoncentrációja 81-82%-kal

    Ha lehetséges, kerülje az egyidejű alkalmazást; ha egyidejű terápia szükséges, fontolja meg a dasatinib adagjának növelését, és szorosan ellenőrizze a toxicitást

    St. orbáncfű (Hypericum perforatum)

    A plazma dasatinib-koncentrációjának előre nem látható csökkenésének lehetősége

    Egyidejű alkalmazás nem javasolt

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak