Dasatinib (Systemic)

Nama-nama merek: Sprycel
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Dasatinib (Systemic)

Leukemia Myelogenous Kronis (CML)

Pengobatan CML kromosom-positif (Ph+) Philadelphia yang baru didiagnosis pada orang dewasa yang berada dalam fase penyakit kronis.

Pengobatan Ph+ CML pada orang dewasa yang berada dalam krisis myeloid atau limfoid, dalam fase akselerasi, atau dalam fase penyakit kronis, setelah kegagalan (sekunder akibat resistensi atau intoleransi) dari terapi sebelumnya termasuk Imatinib .

Pengobatan Ph+ CML pada pasien anak usia ≥1 tahun yang berada dalam fase penyakit kronis.

Ditetapkan sebagai obat yatim piatu oleh FDA untuk digunakan dalam pengobatan CML.

Leukemia Limfositik (Limfoblastik) Akut (ALL)

Pengobatan Philadelphia kromosom-positif (Ph+) ALL pada orang dewasa setelah kegagalan (sekunder akibat resistensi atau intoleransi) dari terapi sebelumnya.

Dikombinasikan dengan kemoterapi untuk pengobatan Ph+ ALL yang baru didiagnosis pada pasien anak berusia ≥1 tahun.

Ditetapkan sebagai obat yatim piatu oleh FDA untuk digunakan dalam pengobatan ALL akut.

Kegunaan Lain

Telah digunakan untuk pengobatan sindrom Noonan† [di luar label] yang berhubungan dengan kardiomiopati hipertrofik. Ditunjuk sebagai obat yatim piatu oleh FDA untuk digunakan pada kondisi ini.

Telah digunakan untuk pengobatan tumor stroma gastrointestinal (GIST)† [di luar label].

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Dasatinib (Systemic)

Umum

Pemeriksaan Sebelum Perawatan

  • Hitung sel darah lengkap (CBC).
  • Perbaiki kelainan elektrolit (misalnya hipokalemia, hipomagnesemia) sebelum memulai terapi.
  • Perbaiki kadar asam urat sebelum memulai terapi.
  • Pantau transaminase sejak awal.

    • Pemantauan Pasien Pasien Dewasa
  • Orang dewasa dengan CML dalam fase kronis: Pantau CBC setiap 2 minggu selama 3 bulan pertama terapi dan kemudian setiap 3 bulan (atau sesuai indikasi klinis) setelahnya.
  • Orang dewasa dengan fase akselerasi CML atau Ph+ ALL: Pantau CBC setiap minggu selama 2 bulan pertama terapi dan setiap bulan (atau sesuai indikasi klinis) setelahnya.
  • Pantau elektrolit, terutama kalium dan magnesium, secara berkala selama terapi.
  • Pantau tanda dan gejala toksisitas jantung.
  • Pantau transaminase setiap bulan atau sesuai indikasi klinis selama terapi.
    • Pasien Anak
  • Pasien anak dengan CML dalam fase kronis: Pantau CBC setiap 2 minggu selama fase pertama Terapi selama 3 bulan dan kemudian setiap 3 bulan (atau sesuai indikasi klinis) setelahnya.
  • Pasien anak dengan Ph+ ALL: Pantau CBC sesuai indikasi klinis; selama kemoterapi konsolidasi, dapatkan CBC setiap 2 hari sampai pemulihan.
  • Pantau elektrolit, terutama kalium dan magnesium, secara berkala selama terapi.
  • Pantau tanda dan gejala toksisitas jantung.
  • Pantau pertumbuhan dan perkembangan tulang.
  • Pantau transaminase setiap bulan atau setiap bulannya diindikasikan secara klinis selama terapi.

    • Tindakan Pencegahan dalam Pemberian dan Pemberian

    Penanganan dan Pembuangan
  • Konsultasikan referensi khusus mengenai prosedur penanganan yang tepat (mis. , penggunaan sarung tangan) dan pembuangan obat antineoplastik.
  • Dasatinib dapat membahayakan janin; wanita hamil tidak boleh memegang tablet dasatinib yang hancur atau pecah.
  • Berdasarkan Institute for Safe Medication Practices (ISMP), dasatinib adalah obat yang harus diwaspadai dan memiliki risiko tinggi terkena menyebabkan kerugian yang signifikan bagi pasien jika digunakan secara tidak sengaja.

    • Pertimbangan Umum Lainnya

  • Jaga hidrasi yang memadai selama terapi.

    • Pemberian

    Pemberian oral

    Berikan secara oral sekali sehari (pagi atau sore) tanpa memperhatikan waktu makan.

    Berikan pada waktu yang sama setiap hari.

    Telan tablet utuh; jangan memotong, mengunyah, atau menghancurkan.

    Jika ada dosis yang terlewat, minumlah dosis berikutnya pada waktu yang biasa. Jangan meminum dua dosis secara bersamaan.

    Dosis

    Pasien Anak

    CML Fase Kronis Oral

    ≥1 tahun: Dosis didasarkan pada berat badan seperti dijelaskan pada Tabel 1. Hitung ulang dosis setiap 3 bulan atau lebih sering jika perlu untuk memperhitungkan perubahan berat badan.

    Dosis tablet tidak dianjurkan pada pasien anak dengan berat badan <10 kg.

    Tabel 1. Dosis Dasatinib pada Pasien Anak dengan Fase Kronis CML1

    Berat Badan (kg)

    Dosis Awal yang Direkomendasikan

    10 hingga <20

    40 mg sekali sehari

    20 hingga <30

    60 mg sekali sehari

    30 hingga <45

    70 mg sekali sehari

    ≥45

    100 mg sekali sehari

    Pada pasien yang tidak mencapai respons hematologi atau sitogenetik pada dosis awal yang dianjurkan, tingkatkan dosis dasatinib seperti dijelaskan pada Tabel 2.

    Tabel 2. Peningkatan Dosis Dasatinib pada Pasien Anak dengan Fase Kronis CML1

    Dosis Awal

    Dosis Peningkatan

    40 mg sekali sehari

    50 mg sekali sehari

    60 mg sekali sehari

    70 mg sekali sehari

    70 mg sekali sehari

    90 mg sekali sehari

    100 mg sekali sehari setiap hari

    120 mg sekali sehari

    Paparan dasatinib secara sistemik setelah pemberian tablet dasatinib yang didispersikan dalam jus adalah 36% lebih rendah dibandingkan dengan tablet utuh pada 5 pasien berusia 2–10 tahun dengan Ph+ SEMUA. Khasiat dan keamanan tablet dasatinib dispersi belum diketahui.

    Lanjutkan pengobatan sampai ada bukti perkembangan penyakit atau sampai tidak lagi dapat ditoleransi oleh pasien.

    Durasi optimal terapi belum diketahui dengan jelas.

    SEMUA Oral

    ≥1 tahun (dikombinasikan dengan kemoterapi): Dosis didasarkan pada berat badan seperti dijelaskan pada Tabel 3. Hitung ulang dosis setiap 3 bulan atau lebih sering jika perlu untuk memperhitungkan perubahan berat badan . Lanjutkan terapi selama 2 tahun.

    Mulai terapi pada atau sebelum hari ke 15 kemoterapi induksi. Peningkatan dosis tidak dianjurkan untuk Ph+ ALL pediatrik karena dasatinib diberikan bersamaan dengan kemoterapi.

    Dosis tablet tidak dianjurkan pada pasien anak dengan berat badan <10 kg.

    Tabel 3. Dosis Dasatinib pada Pasien Anak dengan Ph+ ALL1

    Berat Badan (kg)

    Dosis Awal yang Direkomendasikan

    10 hingga <20

    40 mg sekali sehari

    20 hingga <30

    60 mg sekali sehari

    30 hingga <45

    70 mg sekali sehari

    ≥45

    100 mg sekali sehari

    Paparan sistemik dasatinib setelah pemberian tablet dasatinib yang didispersikan dalam jus adalah 36% lebih rendah dibandingkan dengan tablet utuh pada 5 pasien 2–10 tahun cukup umur dengan Ph+ ALL. Khasiat dan keamanan tablet dasatinib dispersi belum diketahui.

    Modifikasi Dosis Efek Samping Nonhematologis Oral

    Jika terjadi reaksi merugikan nonhematologis yang parah, hentikan dasatinib sampai toksisitasnya teratasi atau membaik. Setelah itu, lanjutkan terapi, bila perlu, dengan dosis yang dikurangi tergantung pada tingkat keparahan awal kejadian.

    Pada pasien anak-anak dengan Ph+ ALL, hentikan sementara terapi jika terjadi toksisitas nonhematologis tingkat 2; ketika toksisitas membaik hingga tingkat 1 atau kurang, lanjutkan terapi dengan dosis awal atau kurangi dosis (setelah episode berikutnya) seperti dijelaskan pada Tabel 4. Jika terjadi toksisitas nonhematologis tingkat 3, hentikan terapi untuk sementara; bila toksisitas sudah mencapai tingkat 1 atau kurang, lanjutkan terapi dengan dosis yang dikurangi seperti dijelaskan pada Tabel 4.

    Jika terjadi peningkatan konsentrasi bilirubin direk >5 kali ULN atau konsentrasi AST/ALT >15 kali ULN, menghentikan sementara terapi; ketika toksisitas hilang ke tingkat 1 atau kurang, lanjutkan terapi dengan dosis awal atau kurangi dosis (setelah episode berikutnya) seperti dijelaskan pada Tabel 4.

    Tabel 4. Penyesuaian Dosis Dasatinib untuk Toksisitas Nonhematologis pada Pasien Anak1

    Asli Dosis Awal

    Pengurangan Dosis Satu Tingkat

    Pengurangan Dosis Dua Tingkat

    40 mg

    20 mg

    Kekuatan tablet yang lebih rendah tidak tersedia

    60 mg

    40 mg

    20 mg

    70 mg

    60 mg

    50 mg

    100 mg

    80 mg

    70 mg

    Efek Merugikan Hematologi Oral

    Pada pasien dalam fase kronis CML yang mengalami Neutropenia atau trombositopenia tingkat 3 atau lebih tinggi selama respons hematologi lengkap, hentikan terapi untuk sementara waktu. Dapat melanjutkan terapi dasatinib dengan dosis yang dikurangi. Pengurangan dosis sementara mungkin diperlukan untuk neutropenia dan trombositopenia tingkat menengah serta respons terhadap penyakit.

    Pada pasien dengan Ph+ ALL yang mengalami neutropenia atau trombositopenia persisten (>3 minggu) yang tidak berhubungan dengan ALL (sebagaimana ditentukan oleh aspirasi sumsum tulang atau biopsi). Pengobatan dapat dilanjutkan dengan dosis awal semula atau dengan dosis yang dikurangi seperti dijelaskan pada Tabel 5 ketika ANC kembali ke ≥1000/mm3 dan jumlah trombosit mencapai ≥75,000/mm3. Jika neutropenia atau trombositopenia berulang, ulangi aspirasi atau biopsi sumsum tulang dan lanjutkan dasatinib dengan dosis yang dikurangi (Tabel 5). Jika neutropenia dan/atau trombositopenia menunda siklus berikutnya >14 hari, hentikan terapi dasatinib dan lanjutkan dengan dosis yang sama setelah siklus berikutnya dimulai. Jika neutropenia dan/atau trombositopenia menetap dan siklus berikutnya semakin tertunda selama 7 hari, lakukan penilaian sumsum tulang untuk menilai seluleritas dan persentase ledakan. Jika seluleritas sumsum tulang <10%, hentikan pengobatan dengan dasatinib sampai ANC >500/mm3. Jika neutropenia dan/atau trombositopenia berulang dan menunda siklus berikutnya selama 7 hari, ulangi aspirasi atau biopsi sumsum tulang. Jika selularitas sumsum tulang kurang dari 10%, pengobatan dapat dilanjutkan dengan dosis penuh setelah ANC melebihi 500/mm3. Jika seluleritas sumsum tulang lebih besar dari 10%, pertimbangkan untuk melanjutkan terapi.

    Tabel 5. Penyesuaian Dosis Dasatinib untuk Neutropenia atau Trombositopenia pada Pasien Anak dengan Ph+ ALL1

    Dosis Awal Asli

    Satu tingkat Pengurangan Dosis

    Pengurangan Dosis Dua Tingkat

    40 mg

    20 mg

    Kekuatan tablet yang lebih rendah tidak tersedia

    60mg

    40 mg

    20 mg

    70 mg

    60 mg

    50 mg

    100 mg

    80 mg

    70 mg

    Dewasa

    CML Fase Kronis Oral

    100 mg sekali sehari. Jika respons hematologi atau sitogenetik tidak tercapai, tingkatkan dosis menjadi 140 mg sekali sehari.

    Lanjutkan pengobatan sampai ada bukti perkembangan penyakit atau sampai tidak lagi dapat ditoleransi oleh pasien.

    Durasi optimal terapi belum diketahui dengan jelas.

    Fase Percepatan atau Krisis Ledakan Oral

    140 mg sekali sehari. Jika respons hematologi atau sitogenetik tidak tercapai, tingkatkan dosis menjadi 180 mg sekali sehari.

    Lanjutkan pengobatan sampai ada bukti perkembangan penyakit atau sampai tidak lagi dapat ditoleransi oleh pasien.

    Durasi optimal pengobatan terapi belum diketahui dengan jelas.

    SEMUA Oral

    140 mg sekali sehari. Jika respons hematologi atau sitogenetik tidak tercapai, tingkatkan dosis menjadi 180 mg sekali sehari.

    Lanjutkan pengobatan sampai ada bukti perkembangan penyakit atau sampai tidak lagi dapat ditoleransi oleh pasien.

    Durasi optimal pengobatan terapi belum diketahui dengan jelas.

    Modifikasi Dosis karena Toksisitas Efek Samping Nonhematologis Oral

    Jika terjadi reaksi merugikan nonhematologis yang parah, hentikan dasatinib sampai toksisitas teratasi atau membaik. Setelah itu, lanjutkan terapi, sesuai kebutuhan, dengan dosis yang dikurangi tergantung pada tingkat keparahan awal kejadian.

    Efek Hematologi yang Merugikan Oral

    Penghentian sementara, pengurangan dosis, atau penghentian diindikasikan pada pasien yang mengalami neutropenia berat dan/atau trombositopenia (lihat Tabel 6 dan 7). Faktor pertumbuhan hematopoietik telah digunakan pada pasien dengan myelosupresi resisten.

    Tabel 6. CML Fase Kronis: Penyesuaian Dosis untuk Neutropenia dan Trombositopenia1

    Dosis Awal

    Episode Neutropenia atau Trombositopenia (Pengukuran Hematologi)

    Penyesuaian Dosis

    100 mg sekali sehari

    Episode pertama (ANC <500/mm3 atau trombosit < 50,000/mm3)

    Tahan dasatinib; dapat dilanjutkan dengan dosis semula (100 mg sekali sehari) jika ANC mencapai ≥1000/mm3 dan trombosit mencapai ≥50,000/mm3 dalam 7 hari

    Episode kedua (ANC <500/mm3 berlangsung >7 hari atau trombosit < 25.000/mm3)

    Tahan dasatinib; dapat dilanjutkan dengan pengurangan dosis 80 mg sekali sehari ketika ANC mencapai ≥1000/mm3 dan trombosit mencapai ≥50,000/mm3

    Episode ketiga (ANC <500/mm3 berlangsung >7 hari atau trombosit <25,000/mm3)

    Pasien yang menerima dasatinib untuk penyakit yang baru didiagnosis: Hentikan dasatinib; dapat dilanjutkan dengan pengurangan dosis 50 mg sekali sehari ketika ANC mencapai ≥1000/mm3 dan trombosit mencapai ≥50,000/mm3

    Pasien yang menerima dasatinib setelah kegagalan terapi sebelumnya: Hentikan obat

    Tabel 7. Dipercepat Fase atau Fase Ledakan CML dan Ph+ ALL: Penyesuaian Dosis untuk Neutropenia dan Trombositopenia1

    Dosis Awal

    Pengukuran Hematologi

    Penyesuaian Dosis

    140 mg sekali sehari

    ANC <500/mm3 atau trombosit <10.000 /mm3

    1. Jika sitopenia tidak berhubungan dengan leukemia (yang ditentukan melalui aspirasi sumsum atau biopsi), hentikan dasatinib sampai ANC ≥1000/mm3 dan trombosit ≥20,000/mm3

    2. Lanjutkan pengobatan dengan dosis awal (140 mg sekali sehari)

    3. Jika terjadi kekambuhan ANC <500/mm3 atau trombosit <10,000/mm3, ulangi langkah 1 dan lanjutkan terapi dengan pengurangan dosis 100 mg sekali sehari (setelah episode kedua) atau 80 mg sekali sehari (setelah episode ketiga)

    4. Jika sitopenia berhubungan dengan leukemia (yang ditentukan melalui aspirasi atau biopsi sumsum tulang), pertimbangkan untuk meningkatkan dosis menjadi 180 mg sekali sehari

    Populasi Khusus

    Gangguan Hati

    Tidak rekomendasi dosis khusus saat ini.

    Gangguan Ginjal

    Tidak ada rekomendasi dosis khusus saat ini.

    Pasien Geriatri

    Tidak ada rekomendasi dosis khusus saat ini.

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Tidak ada kontraindikasi yang diketahui.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Efek Hematologi

    Myelosupresi (terutama neutropenia berat, anemia, dan trombositopenia) sering terjadi dan biasanya reversibel; lebih sering terjadi pada pasien dengan CML fase akselerasi atau ledakan dan pada pasien dengan Ph+ ALL dibandingkan pasien dengan fase kronis CML.

    Penghentian sementara terapi atau pengurangan dosis mungkin diperlukan jika terjadi toksisitas hematologi.

    Pada pasien dengan CML fase kronis, lakukan CBC setiap 2 minggu selama 3 bulan pertama terapi dan kemudian setiap 3 bulan (atau sesuai indikasi klinis) setelahnya. Pada pasien dengan CML fase lanjut atau Ph+ ALL, lakukan CBC setiap minggu selama 2 bulan pertama terapi dan setiap bulan (atau sesuai indikasi klinis) setelahnya.

    Pada pasien anak dengan Ph+ ALL, lakukan CBC sebelum memulai terapi. dari setiap blok kemoterapi dan sesuai indikasi klinis; selama blok konsolidasi kemoterapi, lakukan CBC setiap 2 hari hingga pemulihan.

    Perdarahan

    Risiko perdarahan parah, termasuk perdarahan SSP atau GI yang berpotensi fatal; biasanya berhubungan dengan trombositopenia berat.

    Perdarahan parah mungkin memerlukan penghentian pengobatan dan transfusi.

    Gunakan dengan hati-hati pada pasien yang menerima antikoagulan atau obat yang menghambat fungsi trombosit.

    Retensi Cairan

    Risiko retensi cairan yang berpotensi parah (yaitu efusi pleura, efusi perikardial, edema paru, asites, edema umum).

    Retensi cairan umumnya ditangani dengan perawatan suportif (misalnya, diuretik, kortikosteroid jangka pendek).

    Evaluasi gejala yang menunjukkan efusi pleura atau retensi cairan lainnya (misalnya, dispnea yang baru atau memburuk saat beraktivitas atau saat istirahat, batuk kering, nyeri dada pleuritik) melalui dada radiografi. Efusi pleura yang parah mungkin memerlukan torakosentesis dan terapi oksigen. Pertimbangkan pengurangan dosis atau penghentian terapi jika terjadi retensi cairan.

    Efek Jantung

    Dapat menyebabkan disfungsi jantung atau pemanjangan interval QT.

    Gunakan dengan hati-hati pada pasien yang mengalami atau mungkin mengalami pemanjangan interval QT (misalnya hipokalemia, hipomagnesemia, sindrom QT panjang bawaan, penggunaan obat yang diketahui memperpanjang interval QT, terapi antrasiklin dosis tinggi kumulatif). Koreksi hipokalemia atau hipomagnesemia sebelum pemberian dasatinib.

    Hipertensi Arteri Pulmonal (PAH)

    Dapat meningkatkan risiko perkembangan PAH. Dapat terjadi kapan saja setelah memulai terapi (misalnya 8–60 bulan); dilaporkan paling sering pada pasien dengan penyakit penyerta atau menerima obat lain secara bersamaan. Mungkin reversibel setelah penghentian dasatinib.

    Evaluasi pasien untuk manifestasi penyakit kardiopulmoner sebelum dan selama terapi dasatinib. Pertimbangkan PAH pada setiap pasien dengan dispnea, kelelahan, hipoksia, dan retensi cairan; namun, singkirkan etiologi dispnea lainnya sebelum memulai prosedur diagnostik invasif untuk PAH.

    Penghentian terapi disertai pemantauan perbaikan dapat dipertimbangkan jika dicurigai adanya PAH. Jika PAH dipastikan (misalnya dengan kateterisasi jantung), hentikan obat secara permanen.

    Reaksi Dermatologis Parah

    Dapat menyebabkan reaksi dermatologis yang parah, termasuk sindrom Stevens-Johnson dan eritema multiforme.

    Hentikan secara permanen pada pasien yang mengalami reaksi dermatologis parah selama pengobatan dan tidak ada etiologi lain agar reaksinya dapat diketahui.

    Sindrom Lisis Tumor

    Dapat meningkatkan risiko sindrom lisis tumor, umumnya pada pasien dengan penyakit yang resisten terhadap imatinib dalam fase lanjut.

    Karena potensi sindrom lisis tumor, pertahankan hidrasi yang cukup, koreksi kadar asam urat sebelum memulai terapi dengan dasatinib, dan pantau kadar elektrolit selama terapi. Pasien dengan penyakit fase lanjut dan/atau beban tumor yang tinggi mungkin berisiko lebih tinggi terkena sindrom lisis tumor dan harus dipantau lebih sering.

    Kesakitan dan Kematian Janin/Neonatal

    Dapat menyebabkan kerusakan pada janin; toksisitas embriojanin dan teratogenisitas telah dilaporkan pada manusia. Hindari kehamilan selama terapi. Jika digunakan selama kehamilan atau jika pasien hamil, beri tahu adanya potensi bahaya pada janin.

    Wanita dengan potensi reproduksi dan pria yang memiliki pasangan wanita tersebut harus menggunakan bentuk kontrasepsi yang efektif selama terapi dan selama 30 hari setelah dosis terakhir.

    Wanita yang sedang hamil sebaiknya tidak memegang tablet dasatinib yang hancur atau pecah.

    Efek pada Pertumbuhan dan Perkembangan Pasien Anak

    Dapat mempengaruhi pertumbuhan dan perkembangan tulang pada pasien anak.

    Pantau pertumbuhan dan perkembangan tulang selama terapi pada pasien anak.

    Hepatotoksisitas

    Dilaporkan hepatotoksisitas dengan peningkatan bilirubin, AST, ALT, dan alkali fosfatase. Pantau transaminase pada awal dan bulanan atau sesuai indikasi klinis selama terapi. Kurangi atau tahan dosis dasatinib atau hentikan terapi secara permanen berdasarkan tingkat keparahan hepatotoksisitas. Ketika diberikan dengan kemoterapi, peningkatan transaminase dan hiperbilirubinemia dilaporkan. Pantau fungsi hati saat dasatinib digunakan bersamaan dengan kemoterapi.

    Pasien intoleransi laktosa

    Dosis harian 140 mg mengandung 189 mg laktosa monohidrat; Dosis harian 100 mg mengandung 135 mg laktosa monohidrat.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Dapat menyebabkan kerusakan pada janin.

    Laktasi

    Tidak diketahui apakah dasatinib didistribusikan ke dalam ASI. Hentikan menyusui karena potensi risiko pada bayi menyusui.

    Penggunaan pada Anak

    Memantau pertumbuhan dan perkembangan tulang pada pasien anak.

    Keamanan dan kemanjuran belum diketahui pada pasien <18 tahun dengan pengobatan sebelumnya yang mengalami akselerasi Ph+ atau CML fase ledakan myeloid atau limfoid.

    Keamanan dan kemanjuran monoterapi dasatinib dievaluasi pada pasien anak berusia ≥1 tahun dengan CML fase kronis yang baru didiagnosis. Keamanan dan kemanjuran juga telah dibuktikan pada pasien anak berusia ≥1 tahun dengan Ph+ ALL yang baru didiagnosis. Tidak ada data pada pasien anak berusia <1 tahun.

    Efek buruk pada pertumbuhan dan perkembangan tulang serta osteopenia tingkat 1 dilaporkan pada pasien anak. Secara keseluruhan, profil keamanan pada pasien anak-anak sebanding dengan yang dilaporkan pada pasien dewasa.

    Paparan sistemik dasatinib setelah pemberian tablet dasatinib yang didispersikan dalam jus adalah 36% lebih rendah dibandingkan dengan tablet utuh pada 5 pasien berusia 2–10 tahun cukup umur dengan Ph+ ALL. Khasiat dan keamanan tablet dasatinib dispersi belum diketahui.

    Penggunaan Geriatri

    Tidak ada perbedaan signifikan dalam kemanjuran dibandingkan dengan orang dewasa muda, namun pasien berusia ≥65 tahun lebih mungkin mengalami toksisitas.

    Gangguan Hati

    Tidak diteliti pada pasien dengan gangguan hati (ALT dan/atau AST >2,5 kali ULN dan/atau bilirubin total >2 kali ULN); namun obat ini dimetabolisme secara ekstensif di hati.

    Gangguan ginjal

    Gangguan ginjal diperkirakan tidak menurunkan pembersihan dasatinib.

    Pembersihan kreatinin sebesar 21,6 mL/menit tidak memiliki efek yang relevan secara klinis pada farmakokinetik dasatinib.

    Efek Samping yang Umum

    Efek samping yang dilaporkan pada 15% atau lebih pasien yang menerima dasatinib sebagai monoterapi mielosupresi, retensi cairan, diare, sakit kepala, ruam, perdarahan, dispnea, kelelahan, mual, dan muskuloskeletal nyeri.

    Efek buruk yang dilaporkan pada 30% atau lebih pasien anak yang menerima dasatinib dalam kombinasi dengan kemoterapi termasuk mucositis, neutropenia demam, demam, diare, mual, muntah, nyeri muskuloskeletal, sakit perut, batuk, sakit kepala, ruam, kelelahan, sembelit, aritmia, hipertensi, edema, infeksi, hipotensi, penurunan nafsu makan, hipersensitivitas, dispnea, epistaksis, neuropati perifer, dan perubahan kondisi kesadaran.

    Apa pengaruh obat lain Dasatinib (Systemic)

    Dimetabolisme terutama oleh CYP3A4; penghambat CYP3A4 yang lemah.

    Tidak menghambat isoenzim CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, atau 2E1; tidak menginduksi isoenzim CYP manusia.

    Obat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Inhibitor CYP3A4: Potensi interaksi farmakokinetik (peningkatan konsentrasi dasatinib plasma). Pertimbangkan obat alternatif yang tidak atau kurang mempunyai potensi penghambatan enzim. Jika penggunaan bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 yang kuat tidak dapat dihindari, pertimbangkan untuk mengurangi dosis dasatinib menjadi 20 mg setiap hari (jika dosis saat ini adalah 70 atau 100 mg setiap hari) atau menjadi 40 mg setiap hari (jika dosis saat ini adalah 140 mg setiap hari) berdasarkan pertimbangan farmakokinetik ( tidak ada data klinis dengan penyesuaian dosis ini tersedia). Pertimbangkan untuk menghentikan dasatinib 40 atau 60 mg jika inhibitor CYP3A4 diperlukan. Jika dasatinib tidak dapat ditoleransi setelah pengurangan dosis, hentikan inhibitor CYP3A4 atau hentikan terapi dasatinib sampai pengobatan dengan inhibitor CYP3A4 selesai. Setelah penghentian inhibitor CYP3A4 yang kuat, tunggu sekitar 1 minggu sebelum meningkatkan dosis dasatinib.

    Penginduksi CYP3A4: Potensi interaksi farmakokinetik (penurunan konsentrasi dasatinib plasma). Hindari penggunaan penginduksi CYP3A4 yang kuat secara bersamaan; pertimbangkan obat alternatif yang tidak atau kurang memiliki potensi induksi enzim. Jika terapi bersamaan tidak dapat dihindari, pertimbangkan peningkatan dosis dasatinib dan pantau pasien secara ketat untuk mengetahui toksisitasnya.

    Obat yang Mempengaruhi Koagulasi

    Potensi perdarahan; gunakan antikoagulan dan obat yang menghambat fungsi trombosit secara bersamaan dengan hati-hati.

    Obat yang Dimetabolisme oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Substrat CYP3A4: Potensi interaksi farmakokinetik (peningkatan konsentrasi substrat plasma).

    Obat dan Makanan Tertentu

    Obat atau Makanan

    Interaksi

    Komentar

    Antasida (misalnya kalsium karbonat , aluminium dan magnesium hidroksida)

    Kemungkinan penurunan konsentrasi dasatinib plasma, akibat ketergantungan pH pada kelarutan dasatinib AUC Dasatinib tidak berubah bila diberikan 2 jam setelah antasida (aluminium dan magnesium hidroksida) namun menurun 55% bila diberikan bersamaan dengan antasida

    Berikan antasida ≥2 jam sebelum atau ≥2 jam setelah dosis dasatinib

    Antikoagulan (misalnya warfarin)

    Kemungkinan meningkatkan risiko perdarahan

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati

    Antijamur, azol (misalnya itraconazole, ketoconazole, voriconazole)

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi dasatinib plasma dan peningkatan paparan dasatinib Ketoconazole: Peningkatan AUC dasatinib sebanyak lima kali lipat dan konsentrasi puncak sebanyak empat kali lipat

    Hindari penggunaan bersamaan jika memungkinkan; jika terapi bersamaan diperlukan, pantau secara ketat toksisitasnya dan pertimbangkan untuk mengurangi dosis dasatinib

    Jus jeruk

    Kemungkinan peningkatan konsentrasi dasatinib plasma

    Hindari penggunaan bersamaan

    Antagonis reseptor histamin H2 (misalnya simetidin, famotidine, ranitidine)

    Kemungkinan penurunan konsentrasi dasatinib plasma, akibat ketergantungan pH pada kelarutan dasatinib Famotidine : Penurunan AUC dasatinib dan konsentrasi puncak sebesar 61–63% bila diberikan 10 jam sebelum dasatinib

    Penggunaan bersamaan tidak dianjurkan

    Inhibitor pompa proton (misalnya, esOmeprazole, lansoprazole, omeprazole, Pantoprazole , rabeprazole)

    Kemungkinan penurunan konsentrasi dasatinib plasma, akibat ketergantungan pH pada kelarutan dasatinib Omeprazole: Penurunan AUC dasatinib dan konsentrasi puncak sebesar 42–43% bila diberikan 22 jam sebelum dasatinib

    Penggunaan bersamaan tidak dianjurkan

    Rifamycins (rifabutin, rifampisin)

    Kemungkinan penurunan konsentrasi dasatinib plasma dan AUC dasatinib Rifampin: Penurunan AUC dasatinib dan konsentrasi puncak sebesar 81–82%

    Hindari penggunaan bersamaan jika memungkinkan; jika terapi bersamaan diperlukan, pertimbangkan untuk meningkatkan dosis dasatinib dan pantau toksisitasnya secara ketat

    St. John’s wort (Hypericum perforatum)

    Potensi penurunan konsentrasi dasatinib plasma yang tidak dapat diprediksi

    Penggunaan secara bersamaan tidak disarankan

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer