DAUNOrubicin and Cytarabine

Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan DAUNOrubicin and Cytarabine

Leukemia Myeloid Akut (AML)

Pengobatan AML terkait terapi yang baru didiagnosis (t-AML; AML sekunder) atau AML dengan perubahan terkait myelodysplasia (AML-MRC) pada orang dewasa (disebut anak yatim piatu) obat oleh FDA untuk penggunaan ini).

Dapat digunakan untuk induksi remisi serta terapi konsolidasi.

Bukti yang mendukung kemanjuran terutama didasarkan pada penelitian yang dilakukan pada pasien dengan risiko tinggi AML (yaitu, pasien berusia >60 tahun dengan t-AML atau AML-MRC).

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan DAUNOrubicin and Cytarabine

Umum

  • Tidak dapat dipertukarkan dengan sediaan daunorubisin dan/atau sitarabin lainnya. KOnfirmasikan nama obat, formulasi, dan dosis yang benar sebelum persiapan dan pemberian. (Lihat Kotak Peringatan.)
  • Pantau fungsi jantung, hati, dan ginjal sebelum memulai terapi induksi dan sebelum setiap siklus terapi konsolidasi. Juga pantau CBC sebelum setiap siklus terapi konsolidasi; terapi konsolidasi harus ditunda sampai jumlah Neutrofil >500/mm3 dan jumlah trombosit >50.000/mm3.
  • Hitung paparan antrasiklin kumulatif seumur hidup sebelum setiap siklus liposomal daunorubicin/cytarabine. (Lihat Efek Jantung pada Perhatian.)
  • Premedikasi dengan agen antiemetik.
  • Konsultasikan referensi khusus mengenai prosedur penanganan yang tepat dan pembuangan antineoplastik.

    • Administrasi

    Administrasi IV

    Untuk informasi kompatibilitas solusi, lihat Kompatibilitas pada Stabilitas.

    Berikan hanya melalui infus IV melalui jalur vena sentral (misalnya, kateter vena sentral atau kateter sentral yang dimasukkan secara perifer [PICC]) menggunakan pompa infus; jangan gunakan filter sebaris. Komponen daunorubicin dapat menyebabkan nekrosis jaringan yang parah jika terjadi ekstravasasi; jangan memberikan IM atau sub-Q.

    Setelah pemberian, bilas saluran IV dengan injeksi natrium klorida 0,9% atau injeksi dekstrosa 5%.

    Harus menyusun kembali bubuk yang tersedia secara komersial untuk injeksi dan selanjutnya encerkan sebelum pemberian. (Lihat Penyimpanan di bagian Stabilitas.)

    Jangan mencampur dengan obat lain atau memberikan obat lain secara bersamaan melalui jalur IV yang sama.

    Rekonstitusi

    Tentukan jumlah vial yang akan dilarutkan berdasarkan dosis indikasi komponen daunorubisin.

    Sebelum rekonstitusi, biarkan vial diseimbangkan hingga suhu kamar selama 30 menit.

    Susun kembali vial berisi 44 mg daunorubisin dan 100 mg sitarabin dengan 19 mL air steril untuk injeksi untuk menghasilkan dispersi koloid yang mengandung 2,2 mg daunorubisin dan 5 mg sitarabin per mL. Dengan menggunakan pengatur waktu, putar setiap vial selama 5 menit (balikkan perlahan setiap 30 detik). Jangan memanaskan, mengaduk, atau mengocoknya dengan kuat. Biarkan obat yang dilarutkan beristirahat selama 15 menit; campur lagi dengan 5 kali inversi perlahan sebelum pengenceran lebih lanjut.

    Dispersi liposom daunorubicin/cytarabine yang dilarutkan harus berwarna buram, ungu, homogen, dan bebas dari partikulat yang terlihat.

    Pengenceran

    Obat yang dilarutkan lebih lanjut diencerkan sebelum infus IV.

    Encerkan dosis yang sesuai dalam kantong IV yang berisi 500 mL injeksi natrium klorida 0,9% atau injeksi dekstrosa 5%. Campur larutan encer dengan membalik kantong IV secara perlahan. (Lihat Penyimpanan pada bagian Stabilitas.)

    Larutan encer harus berupa dispersi homogen berwarna ungu tua yang bening dan bebas dari partikulat yang terlihat.

    Buang bagian larutan yang telah dilarutkan dan diencerkan yang tidak terpakai.

    Kecepatan Pemberian

    Berikan melalui infus IV selama 90 menit.

    Dosis

    Tersedia sebagai sediaan kombinasi tetap yang mengandung rasio molar daunorubisin dan daunorubisin 1:5 sitarabin yang dikoenkapsulasi dalam liposom (liposom daunorubisin/sitarabin).

    Setiap botol dosis tunggal mengandung 44 mg daunorubisin dan 100 mg sitarabin yang dikoenkapsulasi dalam liposom.

    Hitung dosis kombinasi tetap berdasarkan komponen daunorubisin.

    Dewasa< /h4> AML IV

    Kursus lengkap terdiri dari 1-2 siklus terapi induksi dan 1-2 siklus terapi konsolidasi.

    Terapi induksi: Daunorubicin 44 mg/m2 dan sitarabin 100 mg/m2 sebagai kombinasi liposom tetap pada hari ke 1, 3, dan 5 siklus induksi pertama; jika remisi total tidak tercapai dan tidak terjadi toksisitas yang tidak dapat diterima, dapat diberikan siklus induksi kedua 2–5 minggu setelah siklus induksi pertama pada hari ke-1 dan ke-3 dengan dosis yang sama.

    Terapi konsolidasi (diberikan selama 5-8 minggu dari awal siklus induksi terakhir): Daunorubicin 29 mg/m2 dan sitarabin 65 mg/m2 sebagai kombinasi liposom tetap pada hari 1 dan 3; dapat memberikan siklus konsolidasi kedua 5–8 minggu setelah dimulainya siklus konsolidasi pertama jika tidak terjadi perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima.

    Jika satu dosis terlewat, berikan sesegera mungkin. Sesuaikan jadwal dosis untuk menjaga interval pengobatan antar siklus.

    Modifikasi Dosis untuk Reaksi Hipersensitivitas Toksisitas

    Jika terjadi reaksi hipersensitivitas ringan, segera hentikan infus dan mulai pengobatan suportif; setelah gejala teratasi, kurangi kecepatan infus sebesar 50%. Pertimbangkan premedikasi dengan antihistamin dan/atau kortikosteroid sebelum infus berikutnya.

    Jika terjadi reaksi hipersensitivitas sedang, segera hentikan infus dan mulai pengobatan suportif; jangan melanjutkan infus setelah gejala teratasi. Untuk infus berikutnya, dapat diberikan dengan kecepatan yang sama setelah pemberian rejimen premedikasi (yaitu antihistamin dan/atau kortikosteroid).

    Jika terjadi reaksi hipersensitivitas yang parah atau mengancam jiwa, hentikan terapi secara permanen. Memulai pengobatan suportif dan memantau pasien.

    Batas Peresepan

    Dewasa

    IV

    Dengan daunorubisin konvensional, peningkatan insiden gagal jantung diamati dengan dosis kumulatif total >400–550 mg/m2. (Lihat Efek Jantung di bagian Perhatian.)

    Populasi Khusus

    Gangguan Hati

    Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan konsentrasi bilirubin serum ≤3 mg/dL.

    Gangguan Ginjal

    Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang (Clcr 30 –89 mL/menit).

    Pasien Geriatri

    Tidak ada rekomendasi dosis khusus.

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Riwayat reaksi hipersensitivitas serius terhadap sitarabin, daunorubisin, atau komponen formulasi apa pun.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Peringatan

    Kurangnya Dapat Ditukar dengan Sediaan Daunorubicin dan Sitarabin Lainnya

    Jangan mengganti kombinasi liposom tetap daunorubisin dan sitarabin (daunorubicin/cytarabine liposomal) dengan preparat daunorubicin dan/atau sitarabin lainnya (misalnya, daunorubicin hidroklorida injeksi, injeksi liposom daunorubisin sitrat, injeksi sitarabin, injeksi liposom sitarabin). (Lihat Peringatan dalam Kotak.)

    Sifat farmakokinetik, formulasi, dan dosis sediaan liposom kombinasi tetap berbeda dengan sediaan entitas tunggal (termasuk bentuk liposom dan nonliposomalnya).

    Konfirmasi obat, dosis, dan formulasi yang benar sebelum persiapan dan pemberian.

    Reaksi Sensitivitas

    Reaksi Hipersensitivitas

    Reaksi hipersensitivitas yang serius atau fatal, termasuk reaksi anafilaksis, dilaporkan pada pasien yang menerima daunorubicin dan sitarabin sebagai agen tunggal.

    Pantau manifestasi reaksi hipersensitivitas. Jika terjadi reaksi hipersensitivitas, mulailah pengobatan dan perawatan suportif yang tepat. Kurangi kecepatan infus, hentikan infus untuk sementara, atau hentikan terapi berdasarkan tingkat keparahan reaksi. (Lihat Modifikasi Dosis untuk Toksisitas pada Dosis dan Cara Pemberian.) Jika terjadi reaksi hipersensitivitas yang parah atau mengancam jiwa, hentikan terapi secara permanen dan pantau pasien.

    Peringatan dan Tindakan Pencegahan Lainnya

    Pendarahan

    Perdarahan serius atau fatal yang berhubungan dengan trombositopenia parah yang berkepanjangan dilaporkan. Perdarahan SSP yang fatal tanpa adanya perkembangan penyakit jarang dilaporkan. Kejadian hemoragik yang paling umum adalah epistaksis.

    Jika terjadi perdarahan, pantau CBC sampai resolusi. Berikan transfusi trombosit jika perlu.

    Efek Jantung

    Liposom daunorubicin/cytarabine mengandung antrasiklin daunorubisin, dan kardiotoksisitas merupakan risiko yang diketahui dari terapi antrasiklin.

    Terapi sebelumnya dengan agen antrasiklin lain, yang sudah ada sebelumnya pada jantung penyakit, terapi radiasi sebelumnya ke daerah mediastinum, atau penggunaan obat kardiotoksik lainnya secara bersamaan dapat meningkatkan risiko. Dengan daunorubisin konvensional, peningkatan kejadian gagal jantung diamati dengan dosis kumulatif total >550 mg/m2 (atau >400 mg/m2 pada pasien yang telah menerima terapi radiasi ke daerah mediastinum).

    Hitung antrasiklin kumulatif seumur hidup paparan sebelum setiap siklus. Sertakan terapi sebelumnya atau bersamaan dengan agen antrasiklin lainnya, seperti doxorubicin, atau senyawa terkait dalam perhitungan. Jangan gunakan pada pasien yang telah mencapai batas kumulatif maksimum.

    Dapatkan EKG dasar dan kaji fungsi jantung (termasuk fraksi ejeksi ventrikel kiri [LVEF]) dengan ekokardiogram atau angiografi radionuklida multigated (MUGA) sebelum memulai terapi; jangan gunakan pada pasien dengan LVEF awal di bawah batas normal. Ulangi ekokardiogram atau MUGA sebelum memulai terapi konsolidasi dan sesuai indikasi klinis. Evaluasi risiko versus manfaat memulai atau melanjutkan terapi pada pasien dengan gangguan fungsi jantung.

    Kelebihan Tembaga

    Liposomal daunorubicin/cytarabine yang dilarutkan mengandung 5 mg/mL tembaga glukonat (14% di antaranya adalah unsur tembaga). Keamanan pada pasien dengan penyakit Wilson atau gangguan metabolisme terkait tembaga lainnya belum diketahui. Total paparan tembaga teoritis maksimum setelah terapi induksi dan konsolidasi adalah 106 mg/m2.

    Pada pasien dengan penyakit Wilson, gunakan hanya jika potensi manfaatnya lebih besar daripada risikonya. Jika digunakan pada pasien tersebut, pantau total tembaga serum, tembaga serum yang tidak terikat seruloplasmin, dan ekskresi tembaga urin 24 jam dan lakukan penilaian neuropsikologis secara berkala. Konsultasikan dengan dokter yang memiliki keahlian dalam menangani toksisitas tembaga akut. Jika manifestasi toksisitas tembaga akut terjadi pada pasien mana pun, hentikan terapi.

    Efek Lokal

    Ekstravasasi daunorubisin, komponen liposomal daunorubicin/cytarabine, dapat menyebabkan nekrosis jaringan lokal yang parah. (Lihat Pemberian IV pada Dosis dan Cara Pemberian.)

    Morbiditas dan Kematian Janin/Neonatal

    Dapat menyebabkan kerusakan pada janin berdasarkan temuan pada hewan dan laporan berdasarkan pengalaman pada wanita hamil.

    Liposom daunorubisin dan sitarabin konvensional terbukti teratogenik, embriotoksik, dan fetotoksik pada hewan. Malformasi ekstremitas besar dilaporkan pada bayi dari ibu yang terpapar sitarabin IV, sendiri atau dikombinasikan dengan obat lain, selama trimester pertama. (Lihat Kehamilan di bagian Perhatian.)

    Konfirmasi status kehamilan sebelum memulai terapi. Hindari kehamilan selama terapi. Wanita dalam masa subur dan pria yang menjadi pasangan dari wanita tersebut harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif saat menerima liposomal daunorubicin/cytarabine dan selama ≥6 bulan setelah kombinasi tetap dihentikan. Jika digunakan selama kehamilan atau pasien hamil, beri tahu potensi bahaya pada janin.

    Gangguan Kesuburan

    Dapat mengganggu kesuburan pria.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Tidak ada penelitian yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita hamil; Namun, penelitian pada hewan menunjukkan kemungkinan membahayakan janin jika digunakan selama kehamilan. (Lihat Morbiditas dan Kematian Janin/Neonatal dalam Perhatian.)

    Laktasi

    Tidak diketahui apakah daunorubicin, cytarabine, atau metabolitnya didistribusikan ke dalam ASI. Efeknya pada bayi yang menyusui dan produksi ASI juga tidak diketahui. Hentikan menyusui selama terapi dan selama ≥2 minggu setelah penghentian obat.

    Penggunaan pada Anak

    Keamanan dan kemanjuran belum diketahui.

    Penggunaan Geriatrik

    Dalam uji klinis, tidak ada perbedaan keseluruhan dalam hal keamanan dibandingkan dengan orang dewasa muda diamati; namun, kejadian hemoragik lebih sering terjadi pada pasien geriatri.

    Gangguan Hati

    Farmakokinetik daunorubisin dan sitarabin tidak berubah pada pasien dengan konsentrasi bilirubin serum ≤3 mg/dL.

    Data kurang pada pasien dengan konsentrasi bilirubin serum >3 mg/dL.

    Gangguan Ginjal

    Farmakokinetik daunorubisin dan sitarabin tidak berubah pada pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang (Clcr 30–89 mL/menit).

    Data kurang pada pasien dengan gangguan ginjal berat (Clcr 15–29 mL/menit) atau penyakit ginjal stadium akhir.

    Efek Merugikan yang Umum

    Terapi induksi untuk t-AML dan AML-MRC yang baru didiagnosis: Perdarahan, neutropenia demam, ruam, edema, mual, diare/kolitis, mukositis, konstipasi, nyeri muskuloskeletal, sakit perut, batuk, sakit kepala, sesak napas, kelelahan, aritmia, kehilangan nafsu makan, pneumonia (tidak termasuk pneumonia jamur), gangguan tidur, bakteremia (tidak termasuk sepsis), muntah, menggigil, hipotensi, kardiotoksisitas non-konduksi, trombositopenia berkepanjangan, neutropenia berkepanjangan, hiponatremia.

    Terapi konsolidasi untuk t-AML dan AML-MRC yang baru didiagnosis: Efek samping yang serupa dengan yang dilaporkan selama terapi induksi, tetapi dengan insiden lebih rendah (kecuali menggigil, pusing, dan demam).

    Apa pengaruh obat lain DAUNOrubicin and Cytarabine

    Studi interaksi obat spesifik belum dilakukan sampai saat ini; namun, interaksi yang dimediasi oleh inhibitor atau penginduksi isoenzim CYP atau transporter umum tidak mungkin berdasarkan data klinis yang tersedia dengan sediaan sitarabin dan daunorubisin liposom atau nonliposomal lainnya.

    Obat Kardiotoksik

    Kemungkinan peningkatan risiko dari kardiotoksisitas. Jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, pantau fungsi jantung lebih sering.

    Obat Hepatotoksik

    Kemungkinan gangguan fungsi hati dan peningkatan risiko toksisitas. Jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, pantau fungsi hati lebih sering.

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer