Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Márkanevek: Elevidys
Kábítószer osztály: Neoplasztikus szerek

Használata Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

A Delandistrogén moxeparvovec-rokl felhasználási területei a következők:

A Delandistrogén moxeparvovec-rokl 4-5 éves, Duchenne-izomdystrophiában (DMD) szenvedő, ambuláns gyermekgyógyászati ​​betegek kezelésére javallt, és a betegségben kimutatott mutáció. a DMD gén. Az FDA ritka betegségek gyógyszerének minősítette a DMD kezelésére.

Ezt a javallatot gyorsított jóváhagyással engedélyezték a delandisztrogén moxeparvovec mikro-disztrofin expressziója alapján a kezelt betegeknél megfigyelt vázizomzatban. Ennek a javallatnak a folytatása a klinikai előny igazolásától és leírásától függhet egy megerősítő vizsgálat(ok) során.

A Delandistrogén moxeparvovec-rokl-t két folyamatban lévő vizsgálatban értékelték. Az 1. tanulmány 2 részből állt. Az 1. részben a betegeket randomizálták delandisztrogén moxeparvovec-rokl vagy placebo kezelésre 48 hétig; a 2. részben a betegeket átállították a jelenlegi kijelölt terápiáról a másik kezelési ágra. A 2. vizsgálat nyílt, többközpontú vizsgálat volt. Mindkét vizsgálatban 4-7 éves, ambuláns DMD-ben szenvedő férfi betegek vettek részt. A vázizomzat mikrodisztrofinszintjének átlagos változása a kiindulási értékhez képest 12 héttel a delandisztrogén moxeparvovec-rokl 1,33 x 1014 vektor genom/testtömegkilogramm vektor genom (vg) kezelés után 43,4 volt az 1. vizsgálat 1. részében, 40,7 az 1. vizsgálat 2. részében, és 54,2 a 2. vizsgálatban. Az 1. vizsgálatban a delandisztrogén moxeparvovec-rokl hatását is értékelték a North Star Ambulatory Assessment (NSAA) összpontszámára; az aktív kezelés és a placebo közötti különbség azonban nem volt statisztikailag szignifikáns.

Kapcsoljon gyógyszereket

Hogyan kell használni Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Általános

A Delandistrogen moxeparvovec-rokl a következő adagolási formában(ok)ban és hatáserősség(ek)ben áll rendelkezésre:

  • Szuszpenzió iv. infúzióhoz, névleges koncentrációja 1,33 × 1013 vg/ ml.
  • Kereskedelmi forgalomban kapható testreszabott készletben, amely tíz-hetven 10 ml-es egyszeri adagolású injekciós üveget tartalmaz, és mindegyik készlet a beteg testtömegének megfelelő adagolási egységet alkot.

    • Adagolás

    Elengedhetetlen, hogy a gyártó címkéjén tájékozódjon a gyógyszer adagolásával és beadásával kapcsolatos részletesebb információkért . Adagolás összefoglalása:

    Felnőttek

    Adagolás és alkalmazás

    A Delandistrogen moxeparvovec-rokl csak egyszeri dózisú IV infúzióra szolgál.

  • Válassza ki azokat a betegeket, akik delandisztrogén moxeparvovec-rokl-lal kezelnek, és az anti-AAVrh74 összkötő antitest-titerek <1:400. Mérje meg a kiindulási anti-AAVrh74 antitest titereket Total Binding Antibody enzim-linked immunosorbent assay (ELISA) segítségével. A delandisztrogén moxeparvovec-rokl alkalmazása nem javasolt olyan betegeknél, akiknél emelkedett anti-AAVrh74 összkötő antitest titer (1:400).
  • Javasolt adagolás: 1,33 × 1014 vektor genom (vg) ) testtömeg-kilogrammonként (vagy 10 ml/testtömeg-kg).
  • Számítsa ki az adagot a következőképpen: adag (ml-ben) = beteg testtömege (kg-ban) x 10. A 10-es szorzótényező a kilogrammonkénti dózist (1,33 × 1014 vg/kg) osztva a szuszpenzió ml-enkénti vektor genommásolatok mennyiségével (1,33 × 1013 vg/ml). A szükséges injekciós üvegek száma = az adag (ml-ben) osztva 10-zel (kerekítve a legközelebbi számú injekciós üvegre).
  • Intravénás infúzió formájában, 1–2 órán keresztül, perifériás vénás katéteren keresztül kell beadni. Infúzió sebessége kevesebb, mint 10 ml/kg/óra. Fontolja meg helyi érzéstelenítő alkalmazását az infúzió beadása előtt az infúzió beadása előtt.
  • Az egyidejű fertőzésben szenvedő betegek kezelését elhalasztja, amíg a fertőzés megszűnik.
  • A delandisztrogén moxeparvovec-rokl infúzió előtt mérje fel a májfunkciót, a vérlemezkeszámot és a troponin-I szintjét.
  • Az immunválasz kockázatának csökkentése érdekében adjon be kortikoszteroid adagolást egy nappal az infúzió beadása előtt, és folytassa az infúzió beadása után legalább 60 napig. A kortikoszteroid adagjának módosítása javasolt májfunkciós rendellenességben szenvedő betegeknél.
  • Az újbóli beadás nem javasolt.
  • Tekintse meg a teljes felírást. információk az előkészítéssel és kezeléssel, valamint az adminisztrációval kapcsolatban.

    • Figyelmeztetések

    Ellenjavallatok
  • Betegek, akiknél a DMD gén 8-as és/vagy 9-es exonjában bármilyen deléció van.
    • Figyelmeztetések/Óvintézkedések

    Akut, súlyos májsérülés

    A delandisztrogén moxeparvovec-rokl esetén súlyos akut májkárosodást figyeltek meg. A delandisztrogén moxeparvovec-rokl beadása a májenzimek (pl. GGT, ALT) és a teljes bilirubinszint emelkedését eredményezheti, általában 8 héten belül.

    Májkárosodásban, krónikus májbetegségben vagy akut májbetegségben szenvedő betegek (pl. akut májvírusfertőzés) nagyobb lehet az akut súlyos májkárosodás kockázata. A delandisztrogén moxeparvovec-rokl beadását akut májbetegségben szenvedő betegeknél el kell halasztani, amíg meg nem oldódik vagy kontrollálódik. Májkárosodásban, akut májbetegségben, krónikus májbetegségben vagy emelkedett GGT-ben szenvedő betegeket nem vizsgáltak a delandisztrogén moxeparvovec-rokl-lal végzett klinikai vizsgálatokban.

    A klinikai vizsgálatok során megnövekedett májfunkciós tesztek (beleértve a GGT, GLDH növekedését is) , ALT, AST vagy összbilirubin) rendszerint a delandisztrogén moxeparvovec-rokl infúziót követő 8 héten belül jelentették, az esetek többsége tünetmentes volt. Az esetek spontán módon vagy szisztémás kortikoszteroidokkal megoldódtak, és 2 hónapon belül klinikai következmények nélkül megszűntek. Májelégtelenségről nem számoltak be.

    A delandisztrogén moxeparvovec-rokl beadása előtt végezzen májenzim tesztet. A delandisztrogén moxeparvovec-rokl infúziót követő első 3 hónapban hetente ellenőrizze a májfunkciót (klinikai vizsgálat, GGT és összbilirubin). Ha klinikailag indokolt, folytassa a monitorozást mindaddig, amíg az eredmények nem figyelemreméltóak (normál klinikai vizsgálat, a GGT és az összbilirubin szintje visszatér a kiindulási szint közelébe).

    Szisztémás kortikoszteroid kezelés javasolt a betegeknek a delandisztrogén moxeparvovec-rokl infúzió előtt és után. Szükség esetén módosítsa a kortikoszteroid adagolást. Heveny súlyos májkárosodás gyanúja esetén szakorvosi konzultáció javasolt.

    Immun-mediált myositis

    A klinikai vizsgálatok során immunmediált myositist figyeltek meg körülbelül 1 hónappal a delandisztrogén moxeparvovec-rokl infúziót követően olyan betegeknél, akiknél a DMD 8-as és/vagy 9-es exonját érintő deléciós mutációk voltak. gén. Súlyos izomgyengeség tüneteit, köztük dysphagiát, nehézlégzést és hypophoniat figyeltek meg. Életveszélyes immunmediált myositis esetén a tünetek a kórházi kezelés során, további immunmoduláló kezelést követően megszűntek; az izomerő fokozatosan javult, de nem tért vissza az alapszintre. Ezek az immunreakciók a DMD gén 1-17. exonjának megfelelő transzgén által kódolt specifikus régióra adott öntolerancia hiányából adódó T-sejt-alapú válaszra vezethetők vissza.

    Korlátozott adat áll rendelkezésre delanditrogén moxeparvovec-rokl kezelés az 1-17. exonban és/vagy az 59-71. exonban a DMD gén mutációiban szenvedő betegeknél. Az ezekben a régiókban deléciós betegeknél súlyos immunmediált myositisreakció kockázata lehet. A Delandistrogén moxeparvovec-rokl ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél a DMD gén 8-as és/vagy 9-es exonjában bármilyen deléció van, a súlyos immunmediált myositis reakciók fokozott kockázata miatt.

    Tanulja a betegeknek, hogy forduljanak orvoshoz. azonnal, ha bármilyen megmagyarázhatatlanul fokozott izomfájdalmat, érzékenységet vagy gyengeséget tapasztalnak, beleértve a dysphagiát, nehézlégzést vagy hipofóniát, mivel ezek a myositis tünetei lehetnek. Ha ezek a tünetek jelentkeznek, fontolja meg további immunmoduláns kezelést (a kortikoszteroidok mellett immunszuppresszánsok [pl. calcineurin-inhibitor]) a beteg klinikai megjelenése és kórtörténete alapján.

    Myocarditis

    A klinikai vizsgálatok során a delandisztrogén moxeparvovec-rokl infúziót követően akut, súlyos szívizomgyulladást és troponin-I emelkedést figyeltek meg.

    A delandisztrogén moxeparvovec-rokl infúzió előtt figyelje a troponin-I-et és hetente az infúziót követő első hónapban. Folytassa a monitorozást, ha klinikailag indokolt. Szívtünetek, például mellkasi fájdalom vagy légszomj jelenléte esetén indokolt lehet a gyakoribb ellenőrzés.

    Kérjük, hogy a betegek azonnal forduljanak orvoshoz, ha szívtüneteket észlelnek.

    Már meglévő immunitás az AAVrh74 ellen

    Az AAV-vektor alapú génterápiákban a már meglévő anti-AAV antitestek gátolhatják a transzgén expresszióját a kívánt terápiás szinten. A delandisztrogén moxeparvovec-rokl kezelést követően minden alanyban anti-AAVrh74 antitestek alakultak ki. A delandisztrogén moxeparvovec-rokl beadása előtt végezzen kiindulási tesztet az anti-AAVrh74 összkötő antitestek jelenlétére.

    A delandisztrogén moxeparvovec-rokl alkalmazása nem javasolt olyan betegeknél, akiknél emelkedett anti-AAVrh74 összkötő antitest titer (≥1) :400).

    Speciális populációk

    Terhesség

    A delandistrogén moxeparvovec-rokl nem alkalmazható terhes nőknél.

    Az Egyesült Államok általános populációjában a súlyos születési rendellenességek és a vetélés becsült háttérkockázata a klinikailag felismert terhességek aránya 2-4%, illetve 15-20%.

    Szoptatás

    Nincs információ a delandisztrogén moxeparvovec-rokl anyatejben való jelenlétéről, a szoptatott csecsemőre gyakorolt ​​hatásáról, vagy a tejtermelésre gyakorolt ​​hatások.

    Gyermekgyógyászati ​​felhasználás

    A Delandistrogen moxeparvovec-rokl 4-5 éves, Duchenne-izomdystrophiában szenvedő, a DMD génben megerősített mutációval rendelkező ambuláns gyermekgyógyászati ​​betegek kezelésére javallt. Ez a javallat a delandisztrogén moxeparvovec mikro-disztrofin fehérje expresszióján alapul a kezelt betegeknél megfigyelt vázizomzatban. A delandisztrogén moxeparvovec-rokl hatékonyságát és biztonságosságát nem igazolták 3 évesnél fiatalabb gyermekeknél. A delandisztrogén moxeparvovec-rokl hatékonyságát nem igazolták 3 éves és 6 éves vagy annál idősebb gyermekgyógyászati ​​betegeknél.

    Időskori alkalmazás

    A delandisztrogén moxeparvovec-rokl biztonságossága és hatásossága idős betegeknél DMD-vel nem vizsgálták.

    Májkárosodás

    A delandisztrogén moxeparvovec-rokl biztonságosságát és hatásosságát májkárosodásban vagy emelkedett GGT-értékkel rendelkező betegeknél nem vizsgálták.

    Akut májbetegségben szenvedő betegeknél halasszuk el a delandisztrogén moxeparvovec-rokl beadását, amíg meg nem oldódik vagy kontrollálódik. A delandisztrogén moxeparvovec-kezelést gondosan mérlegelni kell olyan betegeknél, akiknél már fennálló májkárosodás vagy krónikus májvírusfertőzés. Ezeknél a betegeknél fokozott lehet az akut súlyos májkárosodás kockázata.

    A klinikai vizsgálatok során a delandisztrogén moxeparvovec-rokl infúziót követően gyakran számoltak be a májfunkciós tesztek emelkedéséről.

    Gyakori mellékhatások

    A vizsgálatok során a leggyakrabban előforduló mellékhatások (incidencia ≥5%) a hányás és hányinger, a májfunkciós tesztek emelkedése, a láz és a thrombocytopenia voltak.

    Milyen egyéb gyógyszerek befolyásolják Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

    Speciális gyógyszerek

    Elengedhetetlen, hogy a gyártó címkéjén tájékozódjon a gyógyszerrel való kölcsönhatásokról, beleértve az adagolás lehetséges módosításait is. Kiemelt interakciók:

    A delandisztrogén moxeparvovec-rokl beadása előtt szükséges kortikoszteroid kezelés megkezdése előtt vegye figyelembe a beteg oltási állapotát. A betegeket lehetőség szerint minden védőoltásról naprakésznek kell lennie, összhangban a jelenlegi immunizálási irányelvekkel. A védőoltásokat legalább 4 héttel a kortikoszteroid-kezelés megkezdése előtt be kell fejezni.

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak