Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Nama-nama merek: Elevidys
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Delandistrogene moxeparvovec-rokl memiliki kegunaan sebagai berikut:

Delandistrogene moxeparvovec-rokl diindikasikan untuk pengobatan pasien anak rawat jalan berusia 4 hingga 5 tahun dengan distrofi otot Duchenne (DMD) dengan mutasi yang dikOnfirmasi pada gen DMD. Ditunjuk sebagai obat yatim piatu oleh FDA untuk pengobatan DMD.

Indikasi ini disetujui dalam persetujuan yang dipercepat berdasarkan ekspresi mikro-distrofi delandistrogene moxeparvovec pada otot rangka yang diamati pada pasien yang dirawat. Persetujuan berkelanjutan untuk indikasi ini mungkin bergantung pada verifikasi dan deskripsi manfaat klinis dalam uji konfirmasi.

Delandistrogene moxeparvovec-rokl dievaluasi dalam 2 penelitian yang sedang berlangsung. Studi 1 terdiri dari 2 bagian. Pada bagian 1, pasien diacak untuk menerima delandistrogene moxeparvovec-rokl atau plasebo selama 48 minggu; di bagian 2, pasien dialihkan dari terapi yang ditugaskan saat ini ke kelompok pengobatan lainnya. Studi 2 adalah studi multisenter label terbuka. Kedua penelitian tersebut melibatkan pasien laki-laki rawat jalan berusia 4-7 tahun dengan DMD. Perubahan rata-rata dari awal kadar mikrodistrofin pada otot rangka pada 12 minggu setelah pengobatan dengan delandistrogene moxeparvovec-rokl 1,33 x 1014 genom vektor (vg) per kg berat badan adalah 43,4 pada studi 1 bagian 1, 40,7 pada studi 1 bagian 2, dan 54,2 dalam studi 2. Dalam Studi 1, pengaruh delandistrogene moxeparvovec-rokl pada skor total North Star Ambulatory Assessment (NSAA) juga dievaluasi; namun, perbedaan antara pengobatan aktif dan plasebo tidak signifikan secara statistik.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Umum

Delandistrogene moxeparvovec-rokl tersedia dalam bentuk sediaan dan kekuatan berikut:

  • Suspensi untuk infus IV dengan konsentrasi nominal 1,33 × 1013 vg/ mL.
  • Tersedia secara komersial dalam kit khusus yang berisi sepuluh hingga tujuh puluh botol dosis tunggal 10 mL, dengan setiap kit merupakan unit dosis berdasarkan berat badan pasien.

    • Dosis

    Penting bahwa label produsen dikonsultasikan untuk informasi lebih rinci mengenai dosis dan cara pemberian obat ini . Ringkasan dosis:

    Dewasa

    Dosis dan Cara Pemberian

    Delandistrogene moxeparvovec-rokl hanya untuk infus IV dosis tunggal.

  • Pilih pasien untuk pengobatan dengan delandistrogene moxeparvovec-rokl dengan titer antibodi pengikat total anti-AAVrh74 <1:400. Ukur titer antibodi anti-AAVrh74 awal menggunakan uji imunosorben terkait enzim (ELISA) Total Binding Antibody. Pemberian delandistrogene moxeparvovec-rokl tidak dianjurkan pada pasien dengan peningkatan titer antibodi pengikat total anti-AAVrh74 (1:400).
  • Dosis yang dianjurkan: 1,33 ×1014 genom vektor (vg ) per kg berat badan (atau 10 mL/kg berat badan).
  • Hitung dosis sebagai berikut: dosis (dalam mL) = berat badan pasien (dalam kg) x 10. Faktor perkalian 10 mewakili dosis per kg (1,33 × 1014 vg/kg) dibagi dengan jumlah salinan genom vektor per mL suspensi (1,33 × 1013 vg/mL). Jumlah vial yang dibutuhkan = dosis (dalam mL) dibagi 10 (dibulatkan ke jumlah vial terdekat).
  • Berikan sebagai infus IV selama 1-2 jam melalui kateter vena perifer. Infus dengan kecepatan kurang dari 10 mL/kg/jam. Pertimbangkan penerapan anestesi topikal pada tempat infus sebelum pemberian infus IV.
  • Tunda pengobatan pada pasien dengan infeksi bersamaan sampai infeksi teratasi.

  • Menilai fungsi hati, jumlah trombosit, dan kadar troponin-I sebelum infus delandistrogene moxeparvovec-rokl.
  • Untuk mengurangi risiko respon imun, berikan rejimen kortikosteroid satu hari sebelum infus dan lanjutkan minimal 60 hari setelah infus. Modifikasi dosis kortikosteroid direkomendasikan untuk pasien dengan kelainan fungsi hati.
  • Pemberian ulang tidak dianjurkan.
  • Lihat resep lengkap informasi untuk petunjuk persiapan dan penanganan, serta administrasi.

    • Peringatan

    Kontraindikasi
  • Pasien dengan penghapusan ekson 8 dan/atau ekson 9 pada gen DMD.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Cedera Hati Akut Serius

    Cedera hati akut yang serius telah diamati dengan delandistrogene moxeparvovec-rokl. Pemberian delandistrogene moxeparvovec-rokl dapat menyebabkan peningkatan enzim hati (misalnya GGT, ALT) dan bilirubin total, biasanya terlihat dalam waktu 8 minggu.

    Pasien dengan gangguan hati yang sudah ada sebelumnya, kondisi hati kronis, atau penyakit hati akut (misalnya, infeksi virus hati akut) mungkin berisiko lebih tinggi mengalami cedera hati akut yang serius. Tunda pemberian delandistrogene moxeparvovec-rokl pada pasien dengan penyakit hati akut sampai teratasi atau terkontrol. Pasien dengan gangguan hati, penyakit hati akut, kondisi hati kronis, atau peningkatan GGT belum diteliti dalam uji klinis dengan delandistrogene moxeparvovec-rokl.

    Dalam studi klinis, peningkatan tes fungsi hati (termasuk peningkatan GGT, GLDH , ALT, AST, atau bilirubin total) biasanya dilaporkan dalam waktu 8 minggu setelah infus delandistrogene moxeparvovec-rokl, dengan sebagian besar kasus tidak menunjukkan gejala. Kasus diselesaikan secara spontan atau dengan kortikosteroid sistemik dan diselesaikan tanpa gejala sisa klinis dalam waktu 2 bulan. Tidak ada kasus gagal hati yang dilaporkan.

    Sebelum pemberian delandistrogene moxeparvovec-rokl, lakukan tes enzim hati. Pantau fungsi hati (pemeriksaan klinis, GGT, dan bilirubin total) setiap minggu selama 3 bulan pertama setelah infus delandistrogene moxeparvovec-rokl. Lanjutkan pemantauan jika ada indikasi klinis, hingga hasilnya tidak terlalu berarti (pemeriksaan klinis normal, kadar GGT dan bilirubin total kembali mendekati nilai awal).

    Pengobatan kortikosteroid sistemik direkomendasikan untuk pasien sebelum dan sesudah infus delandistrogene moxeparvovec-rokl. Sesuaikan regimen kortikosteroid bila diindikasikan. Jika dicurigai adanya cedera hati akut yang serius, disarankan untuk berkonsultasi dengan spesialis.

    Myositis yang diperantarai imun

    Dalam uji klinis, myositis yang diperantarai imun telah diamati sekitar 1 bulan setelah infus delandistrogene moxeparvovec-rokl pada pasien dengan mutasi penghapusan yang melibatkan ekson 8 dan/atau ekson 9 pada DMD gen. Gejala kelemahan otot yang parah, termasuk disfagia, dispnea, dan hipofonia, diamati. Dalam kasus myositis yang dimediasi kekebalan yang mengancam jiwa, gejalanya teratasi selama rawat inap setelah perawatan imunomodulator tambahan; kekuatan otot secara bertahap meningkat tetapi tidak kembali ke tingkat dasar. Reaksi imun ini mungkin disebabkan oleh respons berbasis sel T dari kurangnya toleransi diri terhadap wilayah spesifik yang dikodekan oleh transgen sesuai dengan ekson 1-17 gen DMD.

    Data terbatas tersedia untuk hal ini. pengobatan delandistrogene moxeparvovec-rokl pada pasien dengan mutasi pada gen DMD pada ekson 1 hingga 17 dan/atau ekson 59 hingga 71. Pasien dengan penghapusan di wilayah ini mungkin berisiko mengalami reaksi myositis yang dimediasi kekebalan yang parah. Delandistrogene moxeparvovec-rokl dikontraindikasikan pada pasien dengan penghapusan ekson 8 dan/atau ekson 9 pada gen DMD karena peningkatan risiko reaksi myositis yang dimediasi kekebalan yang parah.

    Sarankan pasien untuk menghubungi dokter segera jika mereka mengalami peningkatan nyeri otot, nyeri tekan, atau kelemahan yang tidak dapat dijelaskan, termasuk disfagia, dispnea, atau hipofonia karena ini mungkin merupakan gejala miositis. Pertimbangkan pengobatan imunomodulator tambahan (imunosupresan [misalnya penghambat kalsineurin] selain kortikosteroid) berdasarkan gambaran klinis pasien dan riwayat kesehatan jika gejala ini terjadi.

    Miokarditis

    Miokarditis serius akut dan peningkatan troponin-I telah diamati setelah infus delandistrogene moxeparvovec-rokl dalam uji klinis.

    Pantau troponin-I sebelum infus delandistrogene moxeparvovec-rokl dan setiap minggu untuk bulan pertama setelah infus. Lanjutkan pemantauan jika ada indikasi klinis. Pemantauan yang lebih sering mungkin diperlukan jika ada gejala jantung, seperti nyeri dada atau sesak napas.

    Sarankan pasien untuk segera menghubungi dokter jika mengalami gejala jantung.

    Imunitas yang Sudah Ada Sebelumnya Terhadap AAVrh74

    Dalam terapi gen berbasis vektor AAV, antibodi anti-AAV yang sudah ada sebelumnya dapat menghambat ekspresi transgen pada tingkat terapeutik yang diinginkan. Setelah pengobatan dengan delandistrogene moxeparvovec-rokl, semua subjek mengembangkan antibodi anti-AAVrh74. Lakukan pengujian dasar untuk mengetahui adanya antibodi pengikat total anti-AAVrh74 sebelum pemberian delandistrogene moxeparvovec-rokl.

    Pemberian delandistrogene moxeparvovec-rokl tidak dianjurkan pada pasien dengan peningkatan titer antibodi pengikat total anti-AAVrh74 (≥1 :400).

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Delandistrogene moxeparvovec-rokl tidak dimaksudkan untuk digunakan pada wanita hamil.

    Pada populasi umum AS, perkiraan risiko latar belakang cacat lahir besar dan keguguran di kehamilan yang diakui secara klinis masing-masing adalah 2% hingga 4% dan 15% hingga 20%.

    Laktasi

    Tidak ada informasi tersedia mengenai keberadaan delandistrogene moxeparvovec-rokl dalam ASI, efeknya pada bayi yang disusui, atau efeknya pada produksi ASI.

    Penggunaan Pediatrik

    Delandistrogene moxeparvovec-rokl diindikasikan untuk pengobatan pasien anak rawat jalan berusia 4 hingga 5 tahun dengan distrofi otot Duchenne dengan mutasi yang dikonfirmasi pada gen DMD. Indikasi ini didasarkan pada ekspresi protein mikro-distrofin delandistrogene moxeparvovec pada otot rangka yang diamati pada pasien yang dirawat. Efektivitas dan keamanan delandistrogene moxeparvovec-rokl belum diketahui pada pasien anak di bawah usia 3 tahun. Efektivitas delandistrogene moxeparvovec-rokl belum diketahui pada pasien anak berusia 3 tahun dan pada pasien anak berusia 6 tahun ke atas.

    Penggunaan Geriatri

    Keamanan dan kemanjuran delandistrogene moxeparvovec-rokl pada pasien geriatri dengan DMD belum diteliti.

    Gangguan Hati

    Keamanan dan kemanjuran delandistrogene moxeparvovec-rokl pada pasien dengan gangguan hati atau peningkatan GGT belum diteliti.

    Tunda pemberian delandistrogene moxeparvovec-rokl pada pasien dengan penyakit hati akut sampai teratasi atau terkontrol. Terapi Delandistrogene moxeparvovec harus dipertimbangkan secara hati-hati pada pasien dengan gangguan hati yang sudah ada sebelumnya atau infeksi virus hati kronis. Pasien-pasien ini mungkin berisiko lebih tinggi mengalami cedera hati akut yang serius.

    Dalam uji klinis, peningkatan tes fungsi hati umumnya dilaporkan pada subjek yang mengikuti infus delandistrogene moxeparvovec-rokl.

    Efek Samping yang Umum

    Reaksi merugikan yang paling umum dalam berbagai penelitian (insiden ≥5%) adalah muntah dan mual, peningkatan tes fungsi hati, demam, dan trombositopenia.

    Apa pengaruh obat lain Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

    Obat Tertentu

    Sangat penting agar label produsen dikonsultasikan untuk informasi lebih rinci mengenai interaksi dengan obat ini, termasuk kemungkinan penyesuaian dosis. Sorotan interaksi:

    Sebelum memulai rejimen kortikosteroid yang diperlukan sebelum pemberian delandistrogene moxeparvovec-rokl, pertimbangkan status vaksinasi pasien. Pasien harus, jika memungkinkan, diberikan informasi terkini tentang semua imunisasi sesuai dengan pedoman imunisasi saat ini. Vaksinasi harus diselesaikan setidaknya 4 minggu sebelum memulai rejimen kortikosteroid.

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer