Diroximel Fumarate (Systemic)

Nama-nama merek: Vumerity
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Diroximel Fumarate (Systemic)

Sklerosis Multipel

Pengobatan bentuk MS yang kambuh, termasuk sindrom terisolasi secara klinis, penyakit kambuh-remisi, dan penyakit progresif sekunder aktif.

Diroximel fumarate dimetabolisme menjadi sama secara farmakologis metabolit aktif (monometil fumarat [MMF]) sebagai dimetil fumarat; oleh karena itu, kemanjuran didasarkan pada bioekivalensi yang telah ditetapkan terhadap dimetil fumarat. Khasiat dan keamanan diroximel fumarate diharapkan serupa dengan dimethyl fumarate, yang telah terbukti secara signifikan mengurangi tingkat kekambuhan dan lesi T2 baru atau yang membesar.

Dibandingkan dengan dimetil fumarat, diroximel fumarat menghasilkan paparan yang setara dengan metabolit aktif (MMF) namun dikaitkan dengan peningkatan toleransi GI.

Diroximel fumarate adalah salah satu dari beberapa terapi pemodifikasi penyakit yang digunakan dalam pengelolaan bentuk MS yang kambuh. Meskipun tidak bersifat kuratif, semua terapi ini telah terbukti mengubah beberapa ukuran aktivitas penyakit, termasuk tingkat kekambuhan, lesi baru atau lesi magnetic resonance imaging (MRI), dan perkembangan kecacatan.

American Academy of Neurology (AAN) merekomendasikan agar terapi pengubah penyakit ditawarkan kepada pasien dengan bentuk MS yang kambuh yang baru saja kambuh dan/atau aktivitas lesi MRI. Dokter harus mempertimbangkan efek samping, tolerabilitas, metode pemberian, keamanan, kemanjuran, dan biaya obat selain preferensi pasien ketika memilih terapi yang tepat.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Diroximel Fumarate (Systemic)

Umum

Pemantauan Pasien

  • Karena risiko limfopenia, dapatkan pemeriksaan darah lengkap (termasuk jumlah limfosit) sebelum memulai terapi, pada 6 bulan, dan kemudian setiap 6–12 bulan setelahnya sesuai indikasi klinis.
  • Karena kemungkinan cedera hati, lakukan tes fungsi hati (yaitu, serum aminotransferase, alkali fosfatase, dan konsentrasi bilirubin total) sebelum memulai terapi dan kemudian sesuai indikasi klinis.

    • Premedikasi dan Profilaksis

  • Pemberian aspirin salut non-enterik (hingga dosis 325 mg) 30 menit sebelum pemberian diroximel fumarat dapat mengurangi insiden atau keparahan kemerahan pada kulit.

    • Pemberian

    Pemberian secara oral

    Berikan secara oral dua kali sehari dengan atau tanpa makanan.

    Pemberian dengan makanan dapat mengurangi kejadian kemerahan; Namun, hindari pemberian dengan makanan atau camilan tinggi lemak dan berkalori tinggi. Jika diminum bersama makanan, makanan atau camilan tersebut tidak boleh mengandung lebih dari 700 kalori dan tidak lebih dari 30 g lemak.

    Telan kapsul lepas lambat secara utuh dan utuh. Jangan menghancurkan atau mengunyah kapsul; jangan membuka dan memercikkan isi kapsul pada makanan.

    Dosis

    Dewasa

    Bentuk Kekambuhan Multiple Sclerosis Oral

    Awalnya, 231 mg dua kali sehari. Setelah 7 hari, tingkatkan ke dosis pemeliharaan 462 mg dua kali sehari.

    Pada pasien yang tidak mentoleransi dosis 462 mg dua kali sehari, pertimbangkan pengurangan sementara menjadi 231 mg dua kali sehari, dan kemudian lanjutkan dosis pemeliharaan yang direkomendasikan sebesar 462 mg dua kali sehari dalam waktu 4 minggu. Jika pasien tidak dapat mentoleransi peningkatan kembali ke dosis pemeliharaan yang dianjurkan, pertimbangkan untuk menghentikan terapi.

    Populasi Khusus

    Gangguan Hati

    Tidak diperlukan penyesuaian dosis. Meskipun belum ada penelitian yang dilakukan, gangguan hati diperkirakan tidak mempengaruhi paparan metabolit aktif.

    Gangguan Ginjal

    Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan ginjal ringan. Tidak direkomendasikan pada pasien dengan gangguan ginjal sedang atau berat karena kemungkinan peningkatan paparan metabolit utama.

    Pasien Geriatri

    Produsen tidak memberikan rekomendasi dosis spesifik.

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Dikenal hipersensitivitas terhadap diroximel fumarat atau dimetil fumarat, atau terhadap eksipien apa pun dalam formulasi.
  • Penggunaan dimetil fumarat secara bersamaan.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Anafilaksis dan Angioedema

    Dapat menyebabkan anafilaksis atau angioedema setelah dosis pertama atau kapan saja selama terapi. Reaksi hipersensitivitas, termasuk kesulitan bernapas, urtikaria, dan pembengkakan tenggorokan dan lidah yang dilaporkan dengan dimetil fumarat (obat dengan metabolit aktif yang sama dengan diroximel fumarate).

    Hentikan diroximel fumarate jika ada tanda atau gejala anafilaksis. atau terjadi angioedema.

    Leukoensefalopati Multifokal Progresif (PML)

    PML, infeksi oportunistik otak yang disebabkan oleh virus JC, dilaporkan terjadi pada pasien yang menerima dimetil fumarate (obat dengan metabolit aktif yang sama dengan diroximel fumarate). PML telah dilaporkan dengan dimetil fumarat pada keadaan limfopenia yang berkepanjangan, termasuk kasus PML yang fatal pada pasien MS yang memiliki jumlah limfosit <500/mm3 selama 3,5 tahun.

    Pada tanda atau gejala pertama sugestif terhadap PML, segera hentikan terapi dan lakukan evaluasi diagnostik yang tepat. Tanda-tanda MRI PML mungkin terlihat sebelum manifestasi klinis berkembang.

    Komplikasi Infeksi

    Kasus serius herpes zoster dan infeksi oportunistik lainnya (virus, jamur, dan bakteri) dilaporkan dengan dimetil fumarate (obat dengan metabolit aktif yang sama dengan diroximel fumarate); telah terjadi pada pasien dengan limfopenia serta pada pasien dengan jumlah limfosit normal. Dapat terjadi kapan saja selama terapi.

    Pantau tanda dan gejala herpes zoster atau infeksi oportunistik lainnya. Jika ada manifestasi infeksi tersebut terjadi, segera evaluasi dan obati pasien dengan tepat. Pertimbangkan penghentian terapi pada pasien dengan infeksi serius hingga infeksi teratasi.

    Limfopenia

    Dapat menurunkan jumlah limfosit. Dalam uji klinis dengan dimetil fumarate (obat dengan metabolit aktif yang sama dengan diroximel fumarate), rata-rata jumlah limfosit menurun sekitar 30% selama tahun pertama terapi. Jumlah limfosit meningkat dalam 4 minggu setelah penghentian obat, namun tidak kembali ke nilai awal.

    Peningkatan insiden infeksi serius tidak diamati pada pasien dengan penurunan jumlah limfosit, namun satu kasus PML terjadi pada pasien dengan PML. limfopenia berkepanjangan.

    Tidak diteliti pada pasien dengan jumlah limfosit yang rendah.

    Dapatkan pemeriksaan darah lengkap, termasuk jumlah limfosit, sebelum memulai terapi, pada usia 6 bulan, kemudian setiap 6-12 bulan selama terapi. diindikasikan secara klinis.

    Pada pasien dengan jumlah limfosit <500/mm3 yang bertahan selama >6 bulan, pertimbangkan untuk menghentikan terapi. Pertimbangkan untuk memantau jumlah limfosit setelah obat dihentikan sampai limfopenia teratasi karena pemulihan limfosit mungkin tertunda.

    Pada pasien dengan infeksi serius, pertimbangkan untuk menunda pengobatan sampai infeksi teratasi. Pertimbangkan keadaan klinis pasien saat memutuskan apakah akan memulai kembali terapi.

    Cedera Hati

    Cedera hati, terkadang memerlukan rawat inap, dilaporkan dengan dimetil fumarate (obat dengan metabolit aktif yang sama dengan diroximel fumarate). Kelainan tes fungsi hati (misalnya, peningkatan konsentrasi serum aminotransferase hingga lebih dari lima kali lipat ULN dan peningkatan konsentrasi bilirubin total hingga lebih dari dua kali lipat ULN) diamati. Terjadi dalam beberapa hari hingga beberapa bulan setelah memulai terapi dan teratasi setelah penghentian pengobatan.

    Tidak ada kasus yang mengakibatkan gagal hati, transplantasi hati, atau kematian; namun, tes fungsi hati yang abnormal dapat memprediksi cedera hati yang serius.

    Lakukan tes fungsi hati (yaitu, serum aminotransferase, alkali fosfatase, dan konsentrasi bilirubin total) sebelum dan selama terapi sesuai indikasi klinis. Hentikan obat jika dicurigai adanya kerusakan hati.

    Pembilasan

    Dapat menyebabkan kemerahan (misalnya rasa hangat, kemerahan, gatal, sensasi terbakar). Dalam uji klinis dimetil fumarat (obat dengan metabolit aktif yang sama dengan diroximel fumarate), kemerahan dilaporkan pada 40% pasien yang menerima obat tersebut. Gejala umumnya ringan hingga sedang, timbul segera setelah memulai terapi, dan membaik atau hilang seiring berjalannya waktu.

    Pemberian dengan makanan atau sebelum pengobatan dengan aspirin salut non-enterik (hingga dosis 325 mg) 30 menit sebelum diroximel fumarate dapat mengurangi kejadian dan/atau keparahan pembilasan.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Tidak ada data yang memadai mengenai risiko perkembangan yang terkait dengan penggunaan selama kehamilan. Berdasarkan data pada hewan, dapat menyebabkan kerusakan pada janin.

    Laktasi

    Tidak diketahui apakah diroximel fumarate atau metabolitnya didistribusikan ke dalam ASI.

    Efek pada bayi yang menyusui atau pada produksi ASI juga tidak diketahui .

    Pertimbangkan manfaat menyusui serta kebutuhan klinis wanita akan diroximel fumarate dan potensi efek samping apa pun pada bayi yang disusui akibat obat tersebut atau kondisi ibu yang mendasarinya.

    Penggunaan pada Anak

    Keamanan dan kemanjuran belum diketahui pada pasien anak-anak.

    Penggunaan Geriatri

    Pengalaman yang tidak memadai pada pasien berusia ≥65 tahun untuk menentukan apakah respons mereka berbeda dibandingkan orang dewasa muda.

    Gangguan Hati

    Tidak diteliti pada pasien anak-anak.

    individu dengan gangguan hati; gangguan hati diperkirakan tidak mempengaruhi paparan sistemik terhadap metabolit MMF aktif.

    Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan gangguan hati.

    Gangguan Ginjal

    Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan .

    Tidak direkomendasikan pada pasien dengan gangguan ginjal sedang atau berat karena peningkatan paparan sistemik terhadap metabolit utama HES yang tidak aktif; data tentang penggunaan jangka panjang tidak tersedia.

    Efek Merugikan yang Umum

    Reaksi merugikan yang dilaporkan dengan diroximel fumarate (≥10% dan ≥2% lebih banyak dibandingkan plasebo): Kemerahan, sakit perut, diare, dan mual.

    Reaksi merugikan yang dilaporkan dengan diroximel fumarate serupa dengan dimetil fumarat.

    Apa pengaruh obat lain Diroximel Fumarate (Systemic)

    Tidak ada potensi interaksi obat dengan diroximel fumarate atau metabolit aktif utamanya, MMF, yang diidentifikasi dalam studi CYP, P-glikoprotein, atau pengikatan protein.

    Obat Tertentu

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Alkohol

    Penurunan konsentrasi puncak MMF plasma; namun, paparan MMF total tidak terpengaruh

    Hindari penggunaan bersamaan

    Aspirin

    Pemberian aspirin salut non-enterik 325 mg kira-kira 30 menit sebelum dimetil fumarat (yang dimetabolisme menjadi metabolit aktif yang sama seperti diroximel fumarate) selama 4 hari tidak mengubah farmakokinetik MMF namun mengurangi kejadian dan tingkat keparahan pembilasan

    Dimethyl fumarate

    Diroximel fumarate dan dimethyl fumarate memiliki metabolit aktif (MMF) yang sama

    Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan

    Diroximel fumarate dapat dimulai sehari setelah penghentian dimethyl fumarate

    Kontrasepsi Oral

    Dimetil fumarat (yang dimetabolisme menjadi metabolit aktif yang sama dengan diroximel fumarate) tidak memiliki efek penting secara klinis terhadap etinil estradiol atau norelgestromin

    Studi interaksi dengan dimetil fumarate atau diroximel fumarate tidak dilakukan dengan kontrasepsi oral yang mengandung progestogen lain

    Vaksin

    Vaksin non-hidup: Paparan dimetil fumarat secara bersamaan (yang dimetabolisme menjadi metabolit aktif yang sama dengan diroximel fumarat) tidak melemahkan respons antibodi terhadap vaksin yang mengandung toksoid tetanus, vaksin polisakarida pneumokokus, atau vaksin meningokokus sehubungan dengan respons antibodi pada pasien yang diobati dengan interferon; dampak temuan ini terhadap efektivitas vaksin tidak diketahui

    Vaksin hidup atau vaksin hidup yang dilemahkan: Keamanan dan kemanjuran pada pasien yang menerima diroximel fumarate tidak dievaluasi

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer