Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor

Nama-nama merek: Trikafta
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor

Fibrosis Kistik

Terapi kombinasi Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor: Pengobatan fibrosis kistik pada pasien berusia ≥6 tahun yang memiliki setidaknya satu mUTAsi F508del pada gen CFTR atau yang memiliki setidaknya satu mutasi pada gen CFTR gen CFTR yang responsif terhadap rejimen obat kombinasi berdasarkan data in vitro.

Ditunjuk sebagai obat yatim piatu oleh FDA untuk penggunaan ini.

Jika genotipe pasien tidak diketahui, gunakan tes mutasi fibrosis kistik yang disetujui FDA untuk memastikan adanya setidaknya satu mutasi F508del atau mutasi yang responsif berdasarkan data in vitro.

Ada beberapa terapi yang disetujui untuk suBPOpulasi spesifik pasien fibrosis kistik; namun, efek pengobatan pada beberapa mutasi (misalnya F508del homozigot) tidak terlalu besar. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor memberikan pilihan terapi baru untuk pasien dengan mutasi yang tidak tercakup oleh modulator CFTR lain yang disetujui.

Pedoman paru Cystic Fibrosis Foundation 2018 secara khusus membahas penggunaan modulator CFTR pada pasien dengan fibrosis kistik. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor disetujui setelah pedoman dipublikasikan, dan oleh karena itu tidak dibahas.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor

Umum

Pemeriksaan Sebelum Perawatan

  • Lakukan pemeriksaan oftalmologi dasar pada pasien anak.
  • Lakukan tes fungsi hati sebelum memulai terapi.

    • Pemantauan Pasien

  • Lakukan pemeriksaan oftalmologi lanjutan pada pasien anak.
  • Pantau tes fungsi hati setiap 3 bulan selama pemeriksaan pertama tahun terapi dan setiap tahun setelahnya.

    • Pemberian

    Pemberian oral

    Berikan secara oral dengan makanan yang mengandung lemak (misalnya telur , keju, kacang-kacangan, susu murni, daging, makanan yang diolah dengan mentega atau minyak) untuk meningkatkan penyerapan obat secara sistemik.

    Telan tablet utuh.

    Jika dosis elexacaftor/tezacaftor /ivacaftor terapi kombinasi terlewat ≤6 jam, dosis harus diminum segera setelah diingat dan jadwal pemberian dosis semula harus dilanjutkan.

    Jika dosis pagi terlewat >6 jam, dosis harus diminum sesegera mungkin dan dosis malam ivacaftor entitas tunggal harus dihilangkan; dosis kombinasi tetap pagi hari pada hari berikutnya harus diminum pada waktu yang dijadwalkan secara rutin.

    Jika dosis malam ivacaftor entitas tunggal terlewatkan> 6 jam, dosis malam hari harus dihilangkan dan dosis malam hari harus dihilangkan dan dosis malam hari harus dihilangkan. keesokan paginya dosis kombinasi tetap harus diminum pada waktu yang dijadwalkan secara rutin.

    Jangan meminum dosis pagi dan sore hari secara bersamaan.

    Dosis

    Tersedia sebagai kit yang terdiri dari 4 kartu blister mingguan berisi 14 tablet yang berisi tablet kombinasi tetap elexacaftor 100 mg, tezacaftor 50 mg, dan ivacaftor 75 mg yang dikemas dengan 7 tablet yang mengandung 150 mg ivacaftor entitas tunggal.

    Juga tersedia dalam bentuk kit yang terdiri dari 4 kartu blister mingguan berisi 14 tablet berisi tablet kombinasi tetap elexacaftor 50 mg, tezacaftor 25 mg, dan ivacaftor 37,5 mg yang dikemas dengan 7 tablet yang mengandung 75 mg ivacaftor entitas tunggal.

    Pasien Anak

    Fibrosis Kistik Oral

    Anak-anak berusia 6 hingga <12 tahun: Dosis yang dianjurkan berdasarkan berat badan. Untuk pasien <30 kg, dosis yang dianjurkan adalah elexacaftor 100 mg/tezacaftor 50 mg/ivacaftor 75 mg (diberikan dalam 2 tablet kombinasi tetap masing-masing mengandung elexacaftor 50 mg, tezacaftor 25 mg, dan ivacaftor 37,5 mg) sekali sehari di pagi hari dan ivacaftor 75 mg (diberikan sebagai tablet kesatuan) sekali sehari di malam hari dengan selang waktu sekitar 12 jam. Untuk pasien dengan berat ≥30 kg, dosis yang dianjurkan adalah sama untuk anak-anak ≥12 tahun dan orang dewasa.

    Anak-anak ≥12 tahun: Elexacaftor 200 mg/tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg (diberikan sebagai 2 tablet kombinasi tetap masing-masing mengandung elexacaftor 100 mg, tezacaftor 50 mg, dan ivacaftor 75 mg) sekali sehari di pagi hari dan ivacaftor 150 mg (diberikan sebagai tablet kesatuan) sekali sehari di malam hari dengan selang waktu sekitar 12 jam.

    Penyesuaian dosis diperlukan bila digunakan bersamaan dengan penghambat CYP3A sedang atau kuat. (Lihat Obat yang Mempengaruhi atau Dimetabolisme oleh Enzim Mikrosomal Hepatik pada Interaksi.)

    Dewasa

    Fibrosis Kistik Oral

    Elexacaftor 200 mg/tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg (diberikan sebagai 2 kombinasi tetap tablet masing-masing mengandung elexacaftor 100 mg, tezacaftor 50 mg, dan ivacaftor 75 mg) sekali sehari di pagi hari dan ivacaftor 150 mg (diberikan sebagai tablet kesatuan) sekali sehari di malam hari dengan selang waktu sekitar 12 jam.

    Penyesuaian dosis diperlukan bila digunakan bersamaan dengan inhibitor CYP3A sedang atau kuat. (Lihat Obat yang Mempengaruhi atau Dimetabolisme oleh Enzim Mikrosomal Hepatik pada Interaksi.)

    Populasi Khusus

    Gangguan Hati

    Gangguan hati ringan (Child-Pugh kelas A): Penyesuaian dosis tidak diperlukan.

    Gangguan hati sedang (Child-Pugh kelas B): Gunakan dengan hati-hati dengan dosis yang dikurangi, 2 tablet kombinasi tetap di pagi hari pada hari ke-1 dan satu tablet kombinasi tetap pada hari pertama. pagi pada hari ke 2; lanjutkan pemberian dosis dengan 2 tablet elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor dan satu tablet ivacaftor pada hari bergantian di pagi hari. Jangan memberikan ivacaftor dosis malam pada pasien tersebut.

    Gangguan hati yang parah (Child-Pugh kelas C): Penggunaan tidak dianjurkan.

    Gangguan Ginjal

    Gangguan ginjal ringan hingga sedang: Penyesuaian dosis tidak diperlukan.

    Gangguan ginjal berat (eGFR <30 mL/menit per 1,73 m2) atau penyakit ginjal stadium akhir (ESRD): Disarankan dengan hati-hati.

    Pasien Geriatri

    Tidak ada rekomendasi dosis spesifik saat ini.

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Status pabrikan tidak diketahui.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Efek hati

    Peningkatan konsentrasi aminotransferase (ALT atau AST) dan bilirubin dilaporkan.

    Nilai konsentrasi serum ALT, AST, dan bilirubin sebelum memulai terapi, setiap 3 bulan selama tahun pertama terapi, dan setiap tahun setelahnya. Pada pasien dengan riwayat penyakit hepatobilier atau peningkatan tes fungsi hati, pertimbangkan pemantauan yang lebih sering.

    Interupsi terapi pada pasien dengan peningkatan ALT atau AST >5 kali ULN atau pada pasien dengan peningkatan ALT atau AST >3 kali ULN bila dikaitkan dengan peningkatan konsentrasi bilirubin >2 kali ULN; pantau pasien dengan cermat sampai kelainan teratasi. Setelah resolusi peningkatan tes fungsi hati, pertimbangkan manfaat dan risiko melanjutkan terapi.

    Interaksi dengan Penginduksi CYP3A

    Penggunaan elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor dan penginduksi CYP3A yang kuat secara bersamaan (misalnya, rifampisin, rifabutin, fenobarbital, karbamazepin, fenitoin, St. John's wort [Hypericum perforatum]) menurun secara signifikan paparan sistemik ivacaftor dan dapat menurunkan paparan elexacaftor dan tezacaftor; penurunan paparan dapat mengurangi kemanjuran terapeutik. Penggunaan bersamaan dengan penginduksi CYP3A yang kuat tidak disarankan.

    Interaksi dengan Inhibitor CYP3A

    Penggunaan elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor secara bersamaan dan inhibitor CYP3A kuat atau sedang (misalnya, ketoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole, Telithromycin, clarithromycin, fluconazole, erythromycin) meningkatkan paparan sistemik dari elexacaftor, tezacaftor, dan ivacaftor. Kurangi dosis elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor bila digunakan bersamaan dengan inhibitor CYP3A sedang atau kuat.

    Efek Mata

    Kekeruhan lensa mata (bukan bawaan) dilaporkan pada pasien anak yang menerima rejimen obat yang mengandung ivacaftor. Meskipun ada faktor risiko lain pada beberapa kasus (misalnya penggunaan kortikosteroid, paparan radiasi), kemungkinan risiko yang disebabkan oleh terapi ivacaftor tidak dapat dikesampingkan. Pemeriksaan oftalmologi awal dan lanjutan yang direkomendasikan pada pasien anak.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Data terbatas tersedia mengenai penggunaan terapi kombinasi elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor atau komponen individualnya pada wanita hamil. Bukti teratogenisitas atau efek buruk pada perkembangan janin tidak diamati pada hewan yang menerima elexacaftor, tezacaftor, atau ivacaftor. Tidak ada data hewan yang tersedia dengan penggunaan elexacaftor, tezacaftor, dan ivacaftor secara bersamaan. Transfer komponen individu melalui plasenta diamati pada hewan.

    Laktasi

    Didistribusikan ke dalam susu pada tikus; tidak diketahui apakah didistribusikan ke dalam ASI. Pertimbangkan manfaat menyusui bagi perkembangan dan kesehatan serta pentingnya terapi bagi ibu secara klinis ketika memutuskan apakah akan berhati-hati atau menghentikan menyusui. Efek elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor pada bayi menyusui atau produksi ASI tidak diketahui.

    Penggunaan pada Anak

    Keamanan dan kemanjuran belum diketahui pada pasien anak berusia <6 tahun.

    Penggunaan Geriatrik

    Uji klinis berhasil membuktikannya tidak termasuk pasien berusia ≥65 tahun.

    Gangguan Hati

    Gangguan hati ringan (Child-Pugh kelas A): Penyesuaian dosis tidak diperlukan. Pantau tes fungsi hati dengan cermat.

    Gangguan hati sedang (kelas Child-Pugh B): Peningkatan paparan; gunakan dengan hati-hati dan dengan dosis yang dikurangi setelah mempertimbangkan risiko dan manfaat terapi. Pantau tes fungsi hati dengan cermat. Dalam studi klinis terhadap 11 subjek dengan gangguan hati sedang (Child-Pugh kelas B), satu subjek mengalami peningkatan bilirubin total dan direk >2 kali ULN dan satu subjek mengalami peningkatan bilirubin direk >4,5 kali ULN.

    Gangguan hati berat (Child-Pugh kelas C): Efek terhadap farmakokinetik tidak diteliti, namun diperkirakan akan terjadi peningkatan paparan. Penggunaan tidak dianjurkan.

    Gangguan ginjal

    Gangguan ginjal ringan atau sedang: Penyesuaian dosis tidak diperlukan.

    Gangguan ginjal berat (eGFR <30 mL/menit per 1,73 m2) atau ESRD: Gunakan dengan hati-hati.

    Disfungsi Paru Berat

    Keamanan dan kemanjuran pada 18 pasien dengan FEV1 awal <40% dari perkiraan menerima terapi kombinasi elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor di salah satu studi kemanjuran utama sebanding dengan populasi penelitian secara keseluruhan.Efek Samping yang Umum

    Efek samping yang terjadi pada ≥5% pasien: Sakit kepala, infeksi saluran pernapasan atas, sakit perut, diare, ruam, peningkatan konsentrasi ALT, hidung tersumbat, peningkatan konsentrasi CK, peningkatan konsentrasi AST, rinorea, rinitis, influenza, sinusitis, peningkatan konsentrasi bilirubin.

    Apa pengaruh obat lain Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor

    Elexacaftor adalah substrat isoenzim CYP3A (misalnya, CYP3A4, 3A5) dan transpor P-glikoprotein (P-gp). Secara in vitro, elexacaftor menunjukkan potensi rendah untuk menghambat CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, dan P-gp. Secara in vitro, elexacaftor dan metabolit M23-nya menghambat penyerapan polipeptida pengangkut anion organik (OATP) 1B1 dan 1B3.

    Tezacaftor adalah substrat isoenzim CYP3A (misalnya, CYP3A4, 3A5), transpor P-gp, protein resistensi kanker payudara (BCRP), dan OATP1B1. Secara in vitro, tezacaftor menunjukkan potensi rendah untuk menghambat CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, P-gp, BCRP, transporter kation organik (OCT) 2, transporter anion organik (OAT) 1, dan OAT3.

    Ivacaftor adalah substrat sensitif CYP3A (mis., CYP3A4, 3A5). Secara in vitro, ivacaftor telah menunjukkan potensi menghambat CYP3A dan P-gp, dan juga dapat menghambat CYP2C8 dan CYP2C9.

    Obat yang Mempengaruhi atau Dimetabolisme oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Penghambat CYP3A yang kuat (mis. , klaritromisin, itraconazole, ketoconazole, posaconazole, telithromycin, voriconazole): Kemungkinan peningkatan paparan elexacaftor, tezacaftor, dan ivacaftor. Pengurangan dosis dianjurkan. Berikan elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor dengan dosis kombinasi tetap yang sesuai (sebagai 2 tablet kombinasi tetap) sekali sehari di pagi hari dua kali seminggu (jarak sekitar 3-4 hari). Jangan berikan ivacaftor entitas tunggal dosis malam.

    Inhibitor CYP3A sedang (misalnya flukonazol, eritromisin): Kemungkinan peningkatan paparan elexacaftor, tezacaftor, dan ivacaftor. Pengurangan dosis dianjurkan. Berikan dosis kombinasi tetap yang sesuai dari elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (sebagai 2 tablet kombinasi tetap) sekali sehari di pagi hari pada hari ke-1 dan dosis ivacaftor yang sesuai (diberikan sebagai tablet kesatuan) sekali sehari di pagi hari pada hari ke-2 ; setelah itu, lanjutkan pemberian dosis dengan 2 tablet elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor dan satu tablet ivacaftor pada hari bergantian. Jangan berikan ivacaftor entitas tunggal dosis malam.

    Penginduksi CYP3A yang kuat: Kemungkinan penurunan paparan ivacaftor; penurunan paparan elexacaftor dan tezacaftor diharapkan. Penggunaan bersamaan tidak dianjurkan.

    Obat yang Terpengaruh oleh Transportasi P-glikoprotein

    Substrat P-gp: Kemungkinan peningkatan paparan, efek terapeutik yang berkepanjangan, atau peningkatan risiko efek samping obat substrat. Gunakan substrat P-gp dengan indeks terapeutik sempit secara bersamaan dengan hati-hati; pantau pasien dengan tepat.

    Obat yang Terpengaruh oleh Polipeptida Pengangkut Anion Organik 1B1 dan 1B3

    Substrat OATP1B1 dan 1B3: Kemungkinan peningkatan paparan, efek terapeutik yang berkepanjangan, atau peningkatan risiko efek samping dari obat substrat. Gunakan substrat transporter ini secara bersamaan dengan hati-hati; pantau pasien dengan tepat.

    Obat Tertentu

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Antikonvulsan (karbamazepin, fenobarbital, fenitoin)

    Kemungkinan penurunan paparan elexacaftor, tezacaftor, dan ivacaftor serta berkurangnya kemanjuran elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor

    Tidak dianjurkan penggunaan bersamaan

    Agen antidiabetik, sulfonilurea (Glimepiride, Glipizide, glyburide, Nateglinide, repaglinide)

    Kemungkinan peningkatan paparan glimepiride, glipizide, glyburide, nateglinide, repaglinide

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati dan pantau pasien dengan tepat

    Antijamur, azol (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, posaconazole, vorikonazol)

    Itrakonazol: Penggunaan bersamaan dengan tezacaftor/ivacaftor menyebabkan masing-masing peningkatan AUC tezacaftor dan ivacaftor sebesar 4 dan 15,6 kali lipat; penggunaan bersamaan dengan elexacaftor dan tezacaftor dosis tunggal meningkatkan AUC elexacaftor dan tezacaftor masing-masing sebesar 2,8 dan 4 hingga 4,5 kali lipat

    Ketoconazole: Penggunaan bersamaan dengan ivacaftor dosis tunggal 150 mg menghasilkan 8,5 -lipat peningkatan AUC ivacaftor

    Flukonazol: Penggunaan bersamaan dengan ivacaftor menghasilkan peningkatan AUC ivacaftor sebesar 2,9 kali lipat; penggunaan bersamaan dengan elexacaftor dan tezacaftor dapat meningkatkan AUC elexacaftor dan tezacaftor masing-masing sebesar 1,9 hingga 2,3 dan 2,1 kali lipat

    Itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole: Direkomendasikan pengurangan dosis elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor ( Lihat Obat yang Mempengaruhi atau Dimetabolisme oleh Enzim Mikrosomal Hepatik pada Interaksi.)

    Agen anti-infeksi, makrolida (klaritromisin, eritromisin)

    Kemungkinan peningkatan paparan elexacaftor, tezacaftor, dan ivacaftor

    Klaritromisin, eritromisin, telitromisin: Direkomendasikan pengurangan dosis elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (Lihat Obat yang Mempengaruhi atau Dimetabolisme oleh Enzim Mikrosomal Hepatik pada Interaksi.)

    Agen antilipemik, hidroksimetilglutaril-CoA (HMG-CoA ) penghambat reduktase (yaitu statin)

    Kemungkinan peningkatan paparan statin

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati dan pantau pasien dengan tepat

    Antimikobakteri (rifabutin, rifampisin)

    Rifabutin: Kemungkinan penurunan paparan elexacaftor, tezacaftor, dan ivacaftor dan penurunan kemanjuran elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor

    Rifampin: Penurunan paparan ivacaftor sebesar 89%, dan penurunan paparan elexacaftor dan tezacaftor juga diperkirakan terjadi; kemungkinan berkurangnya kemanjuran elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor

    Penggunaan bersamaan tidak dianjurkan

    Ciprofloxacin

    Diperkirakan tidak ada efek penting secara klinis pada paparan elexacaftor, tezacaftor, atau ivacaftor

    Penyesuaian dosis tidak diperlukan

    Digoksin

    Peningkatan paparan digoksin; kemungkinan efek terapeutik digoksin yang berkepanjangan atau peningkatan risiko efek samping terkait digoksin

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati dan pantau dengan tepat

    Estrogen dan progestin

    Etinil estradiol dan levonorgestrel : Tidak ada efek besar pada paparan etinil estradiol atau levonorgestrel

    Kontrasepsi hormonal: Penggunaan bersamaan diperkirakan tidak mempengaruhi kemanjuran kontrasepsi hormonal

    Kontrasepsi hormonal secara bersamaan mungkin berperan dalam ruam yang terkait dengan terapi elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor

    Pertimbangkan penghentian penggunaan elexacaftor /tezacaftor/ivacaftor pada pasien yang menerima kontrasepsi hormonal yang mengalami ruam; setelah ruam teratasi, pertimbangkan untuk melanjutkan elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor tanpa kontrasepsi hormonal; jika ruam tidak muncul kembali, pertimbangkan untuk melanjutkan kontrasepsi hormonal

    Grapefruit atau jus grapefruit

    Kemungkinan peningkatan paparan elexacaftor, tezacaftor, dan ivacaftor

    Hindari penggunaan bersamaan

    Imunosupresan (siklosporin, everolimus, sirolimus, tacrolimus)

    Kemungkinan peningkatan paparan imunosupresan, efek terapeutik yang berkepanjangan, atau peningkatan risiko efek samping terkait imunosupresan

    Gunakan secara bersamaan dengan hati-hati ; pantau pasien dengan tepat

    St. John's wort (Hypericum perforatum)

    Kemungkinan penurunan paparan elexacaftor, tezacaftor, dan ivacaftor dan penurunan kemanjuran elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor

    Penggunaan bersamaan tidak disarankan

    Warfarin

    Kemungkinan peningkatan warfarin paparan

    Pantau INR dan sesuaikan dosis warfarin jika diperlukan

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer