Elranatamab (Systemic)

Sindrom Pelepasan Sitokin (CRS)

Elranatamab-bcmm dapat menyebabkan CRS, termasuk reaksi yang mengancam jiwa atau fatal.

Dalam uji klinis, CRS terjadi pada 58% pasien yang menerima elranatamab-bcmm sesuai jadwal pemberian dosis yang dianjurkan, dengan CRS Tingkat 1 pada 44% pasien, CRS Tingkat 2 pada 14% pasien, dan CRS Tingkat 3 pada 0,5% pasien. CRS berulang terjadi pada 13% pasien. Sebagian besar pasien mengalami CRS setelah dosis tambahan pertama (43%) atau dosis tambahan kedua (19%), dengan 7% pasien mengalami CRS setelah dosis pengobatan pertama dan 1,6% pasien setelah dosis berikutnya. Waktu rata-rata timbulnya CRS adalah 2 (kisaran: 1 hingga 9) hari setelah dosis terakhir, dengan durasi rata-rata 2 (kisaran: 1 hingga 19) hari.

Tanda dan gejala klinis CRS CRS mungkin termasuk, namun tidak terbatas pada, demam, hipoksia, menggigil, hipotensi, takikardia, sakit kepala, dan peningkatan enzim hati.

Mulai terapi sesuai dengan jadwal peningkatan dosis elranatamab-bcmm untuk mengurangi risiko CRS dan pantau pasien setelah pemberian elranatamab-bcmm. Berikan obat sebelum pengobatan sebelum setiap dosis dalam jadwal peningkatan dosis untuk mengurangi risiko CRS.

Anjurkan pasien untuk mencari pertolongan medis jika tanda atau gejala CRS muncul. Saat tanda pertama CRS muncul, segera evaluasi pasien untuk dirawat di rumah sakit. Kelola CRS sesuai dengan rekomendasi dan pertimbangkan pengelolaan lebih lanjut sesuai pedoman praktik saat ini. Tahan atau hentikan secara permanen elranatamab-bcmm berdasarkan tingkat keparahannya.

Elranatamab-bcmm hanya tersedia melalui program terbatas di bawah REMS.

Toksisitas Neurologis, Termasuk Sindrom Neurotoksisitas Terkait Sel Immune Effector (ICANS)

Elranatamab-bcmm dapat menyebabkan toksisitas neurologis yang serius atau mengancam jiwa, termasuk ICANS.

Dalam klinis percobaan, toksisitas neurologis terjadi pada 59% pasien yang menerima elranatamab-bcmm pada jadwal pemberian dosis yang dianjurkan, dengan toksisitas neurologis tingkat 3 atau 4 terjadi pada 7% pasien. Toksisitas neurologis termasuk sakit kepala (18%), ensefalopati (15%), disfungsi motorik (13%), neuropati sensorik (13%), dan Sindrom Guillain-Barré (0,5%).

Dalam uji klinis , ICANS terjadi pada 3,3% pasien yang menerima elranatamab-bcmm pada jadwal dosis yang dianjurkan. Sebagian besar pasien mengalami ICANS setelah dosis peningkatan pertama (2,7%), 1 (0,5%) pasien mengalami ICANS setelah dosis peningkatan kedua dan 1 (0,5%) pasien mengalami ICANS setelah dosis berikutnya. ICANS berulang terjadi pada 1,1% pasien. Waktu rata-rata timbulnya penyakit adalah 3 (kisaran: 1 hingga 4) hari setelah dosis terakhir, dengan durasi rata-rata 2 (kisaran: 1 hingga 18) hari. Manifestasi klinis ICANS yang paling sering terjadi meliputi penurunan tingkat kesadaran dan skor Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy (ICE) Tingkat 1 atau Tingkat 2. Timbulnya ICANS dapat terjadi bersamaan dengan CRS, setelah CRS membaik, atau tanpa adanya CRS.

Anjurkan pasien untuk mencari pertolongan medis jika tanda atau gejala toksisitas neurologis muncul. Pantau pasien untuk tanda dan gejala toksisitas neurologis selama pengobatan dengan elranatamab-bcmm. Jika tanda pertama toksisitas neurologis muncul, termasuk ICANS, segera evaluasi dan obati pasien berdasarkan tingkat keparahannya. Menahan atau menghentikan secara permanen elranatamab-bcmm berdasarkan tingkat keparahan sesuai rekomendasi dan mempertimbangkan manajemen lebih lanjut sesuai pedoman praktik saat ini.

Karena potensi toksisitas neurologis termasuk ICANS, pasien yang menerima elranatamab-bcmm berisiko mengalami depresi tingkat kesadaran. Anjurkan pasien untuk tidak mengemudi atau mengoperasikan mesin berat atau yang berpotensi berbahaya selama 48 jam setelah menyelesaikan masing-masing dari 2 dosis step-up dan dosis pengobatan pertama dalam jadwal pemberian dosis elranatamab-bcmm dan jika terjadi gejala neurologis baru. gejala toksisitas sampai gejala teratasi.

Elranatamab-bcmm hanya tersedia melalui program terbatas di bawah REMS.

REMS

Elranatamab-bcmm hanya tersedia melalui program terbatas di bawah REMS yang disebut Elrexfio REMS karena risiko CRS dan toksisitas neurologis, termasuk ICANS.

Persyaratan penting REMS mencakup hal-hal berikut:

Informasi lebih lanjut mengenai program Elrexfio REMS tersedia di www.ELREFIOREMS.com atau melalui telepon di 1-844-923-7845.

Infeksi

Elranatamab-bcmm dapat menyebabkan infeksi yang parah, mengancam jiwa, atau fatal. Dalam uji klinis, pada pasien yang menerima elranatamab-bcmm sesuai jadwal dosis yang dianjurkan, infeksi serius, termasuk infeksi oportunistik, terjadi pada 42% pasien, dengan infeksi Tingkat 3 atau 4 pada 31%, dan infeksi fatal pada 7%. Infeksi serius yang paling umum dilaporkan (≥5%) adalah pneumonia dan sepsis.

Jangan memulai pengobatan dengan elranatamab-bcmm pada pasien dengan infeksi aktif. Pantau pasien untuk mengetahui tanda dan gejala infeksi sebelum dan selama pengobatan dengan elranatamab-bcmm dan obati dengan tepat. Menahan atau menghentikan obat secara permanen berdasarkan tingkat keparahan. Berikan obat antimikroba dan anti-virus profilaksis sesuai dengan pedoman praktik saat ini. Pertimbangkan pengobatan dengan imunoglobulin subkutan atau IV (IVIG) jika diperlukan.

Neutropenia

Elranatamab-bcmm dapat menyebabkan neutropenia dan neutropenia demam. Pada pasien yang menerima elranatamab-bcmm dengan dosis yang dianjurkan dalam uji klinis, penurunan neutrofil terjadi pada 62% pasien, dengan penurunan neutrofil Tingkat 3 atau 4 pada 51%. Neutropenia demam terjadi pada 2,2% pasien.

Pantau jumlah sel darah lengkap pada awal dan secara berkala selama pengobatan. Berikan perawatan suportif sesuai dengan pedoman praktik saat ini. Pantau pasien dengan neutropenia untuk mencari tanda-tanda infeksi. Menahan elranatamab-bcmm berdasarkan tingkat keparahan.

Hepatotoksisitas

Elranatamab-bcmm dapat menyebabkan hepatotoksisitas. Dalam uji klinis, peningkatan ALT terjadi pada 36% pasien, dengan peningkatan ALT Tingkat 3 atau 4 terjadi pada 3,8%; peningkatan AST terjadi pada 40% pasien, dengan peningkatan AST tingkat 3 atau 4 terjadi pada 6%. Peningkatan bilirubin total tingkat 3 atau 4 terjadi pada 0,5% pasien. Peningkatan enzim hati dapat terjadi dengan atau tanpa CRS bersamaan.

Pantau enzim hati dan bilirubin pada awal dan selama pengobatan sesuai indikasi klinis. Tahan elranatamab-bcmm atau pertimbangkan penghentian obat secara permanen berdasarkan tingkat keparahan.

Toksisitas embrio-janin

Berdasarkan mekanisme kerjanya, elranatamab-bcmm dapat menyebabkan kerusakan pada janin bila diberikan pada wanita hamil. Anjurkan wanita hamil tentang potensi risiko pada janin. Anjurkan wanita yang memiliki potensi reproduksi untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dengan elranatamab-bcmm dan selama 4 bulan setelah dosis terakhir.

Populasi Tertentu

Berdasarkan mekanisme kerjanya, elranatamab-bcmm dapat menyebabkan kerusakan pada janin bila diberikan pada wanita hamil. Tidak ada data yang tersedia mengenai penggunaan elranatamab-bcmm pada wanita hamil untuk mengevaluasi risiko terkait obat. Tidak ada studi toksisitas reproduksi atau perkembangan hewan yang dilakukan dengan elranatamab-bcmm. Elranatamab-bcmm menyebabkan aktivasi sel T dan pelepasan sitokin; aktivasi kekebalan tubuh dapat mengganggu pemeliharaan kehamilan. Selain itu, berdasarkan temuan penipisan sel B pada hewan yang tidak hamil, elranatamab-bcmm dapat menyebabkan limfositopenia sel B pada bayi yang terpapar obat dalam kandungan. Imunoglobulin manusia (IgG) diketahui melewati plasenta setelah trimester pertama kehamilan; Oleh karena itu, elranatamab-bcmm berpotensi menular dari ibu ke janin yang sedang berkembang. Beri tahu wanita tentang potensi risiko pada janin.

Elranatamab-bcmm dikaitkan dengan hipogammaglobulinemia; oleh karena itu, penilaian kadar imunoglobulin pada bayi baru lahir dari ibu yang diobati dengan elranatamab-bcmm harus dipertimbangkan.

Pada populasi umum AS, perkiraan risiko latar belakang cacat lahir besar dan keguguran pada kehamilan yang diakui secara klinis adalah 2% hingga 4% dan 15% hingga 20%.

Tidak ada data mengenai keberadaan elranatamab-bcmm dalam ASI, dampaknya terhadap anak yang disusui, atau dampaknya terhadap produksi ASI. IgG ibu diketahui terdapat dalam ASI.

Karena potensi reaksi merugikan yang serius pada anak yang disusui, anjurkan wanita untuk tidak menyusui selama pengobatan dengan elranatamab-bcmm dan selama 4 bulan setelah dosis terakhir .

Elranatamab-bcmm dapat menyebabkan kerusakan pada janin bila diberikan pada wanita hamil.

Verifikasi status kehamilan wanita dengan potensi reproduksi sebelum memulai pengobatan dengan elranatamab -bcmm.

Sarankan wanita yang memiliki potensi reproduksi untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dan selama 4 bulan setelah dosis terakhir elranatamab-bcmm.

Keamanan dan efektivitas elranatamab- bcmm pada pasien anak belum diketahui.

Dari 183 pasien dengan multiple myeloma yang kambuh atau refrakter yang diobati dengan elranatamab-bcmm dalam studi MagnetisMM-3 dengan dosis yang dianjurkan, 62% berusia 65 tahun usia atau lebih, dan 19% berusia 75 tahun atau lebih. Tidak ada perbedaan keseluruhan dalam keamanan atau efektivitas yang diamati pada pasien berusia 65-74 tahun dibandingkan pasien yang lebih muda. Studi klinis tidak mencakup jumlah pasien berusia 75 tahun ke atas yang memadai untuk menentukan apakah respons mereka berbeda dibandingkan pasien yang lebih muda.