Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate

Figyelmeztetések

Az FTC/TDF megkezdése előtt minden betegnél tesztelje a HBV jelenlétét.

A HBV súlyos akut exacerbációiról számoltak be az FTC/TDF kezelés abbahagyását követően HBV-ben. fertőzött betegek. A HBV exacerbációit májdekompenzációval és májelégtelenséggel hozták összefüggésbe.

Ajánljon fel HBV-védőoltást a HBV-vel nem fertőzött egyéneknek.

Különösen kövesse nyomon a májfunkciót klinikai és laboratóriumi követéssel legalább több hónappal az FTC/TDF leállítása után HBV-fertőzött betegeknél. Ha klinikailag megfelelő, kezdje meg a HBV-kezelést.

Az FTC/TDF nem javallt krónikus HBV fertőzés kezelésére.

Használjon FTC/TDF-et HIV-fertőzés esetén. 1 PrEP csak felnőtteknél vagy serdülőknél (≥35 kg), akik HIV-1-negatívak. Erősítse meg a negatív HIV-1 tesztet közvetlenül a PrEP megkezdése előtt, és szűrje ki a HIV-1 fertőzést legalább 3 havonta egyszer, valamint bármely más, szexuális úton terjedő fertőzés diagnosztizálásakor a PrEP során.

Drogrezisztens HIV-1 variánsokat azonosítottak, amikor FTC/TDF PrEP-et alkalmaztak fel nem fedezett akut HIV-1 fertőzést követően. Ne kezdeményezzen PrEP-et, ha akut HIV-1 fertőzés jelei vagy tünetei vannak jelen, hacsak nem igazolódik a negatív fertőzési státusz.

Egyes HIV-1 tesztek csak az anti-HIV antitesteket mutatják ki, és előfordulhat, hogy nem azonosítják a HIV-1-et a fertőzés során. a fertőzés akut stádiuma. A PrEP megkezdése előtt értékelje ki a HIV-negatív egyéneket az akut vírusfertőzéssel összefüggő jelenlegi vagy közelmúltbeli jelekre vagy tünetekre (pl. láz, fáradtság, izomfájdalom, bőrkiütés), és kérdezze meg az elmúlt hónapban bekövetkezett esetleges expozíciós eseményeket (például védekezés nélküli szex, Ismeretlen HIV-1 státuszú vagy ismeretlen virémiás státuszú partnerrel való szex közben eltört az óvszer, nemrégiben szexuális úton terjedő fertőzés).

Ha a közelmúltban (< 1 hónapos) HIV-1-expozíció gyanúja merül fel, vagy ha a klinikai tünetek konzisztensek akut HIV-1-fertőzés esetén használjon az FDA által jóváhagyott vagy jóváhagyott tesztet az akut vagy elsődleges HIV-1-fertőzés diagnosztizálásához.

Az FTC/TDF HIV-fertőzés megindításától eltelt idő 1 PrEP a HIV-1 fertőzés elleni maximális védelem érdekében ismeretlen.

Tanácsolja a nem fertőzött egyéneket, hogy szigorúan tartsák be az ajánlott FTC/TDF adagolási ütemtervet. A HIV-1 megszerzésének kockázatát csökkentő hatékonyság erősen korrelál az adherenciával. Egyes egyének (pl. serdülőkorúak) számára előnyös lehet a gyakoribb látogatások és tanácsadás az adherencia támogatása érdekében.

A mellékhatások hasonlóak a HIV-1-fertőzés kezelésére szolgáló gyógyszereket kapó HIV-fertőzött betegeknél jelentettekhez.

Egyéb figyelmeztetések/óvintézkedések

A TDF használata során jelentett vesekárosodás, beleértve az akut veseelégtelenség és a Fanconi-szindróma (vesetubuláris sérülés súlyos hypophosphataemiával) eseteit.

Az FTC/TDF megkezdése előtt értékelje az Scr-t, a becsült Clcr-t, a vizelet glükózt és a vizeletfehérjét, és klinikailag megfelelő módon minden betegnél monitorozza a kezelést. Krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél a szérum foszforszintjét is értékelni kell.

A veseelégtelenség kockázatának kitett egyéneknél értékelje a vesefunkciót, ha lehetséges a proximális vese tubulopathia megnyilvánulása (pl. tartós vagy súlyosbodó csontfájdalom, végtagfájdalom, törések, izomfájdalom vagy gyengeség) fordul elő.

Ha HIV-1 fertőzés kezelésére alkalmazzák, az FTC/TDF adagolási intervallumának módosítása és a vesefunkció szoros monitorozása javasolt azoknál a betegeknél, akiknél a becsült Clcr 30-49 ml /perc. Nem állnak rendelkezésre biztonságossági vagy hatásossági adatok olyan vesekárosodásban szenvedő betegeknél, akik FTC/TDF-et kaptak ezen adagolási irányelvek szerint; felmérje az FTC/TDF terápia lehetséges előnyeit a vesetoxicitás lehetséges kockázatával szemben. Az FTC/TDF alkalmazása HIV-1 fertőzés kezelésére nem javasolt olyan betegeknél, akiknél a becsült Clcr <30 ml/perc, vagy olyan betegeknél, akiknek hemodialízisre van szükségük.

Az FTC/TDF alkalmazása a PrEP-hez nem javasolt becsült Clcr-értékkel rendelkező betegeknél. <60 ml/perc. Ha a becsült Clcr csökkenése figyelhető meg az FTC/TDF HIV-1 PrEP-re történő alkalmazása során, értékelje a lehetséges okokat, és értékelje újra a folyamatos használat lehetséges kockázatait és előnyeit.

Kerülje az FTC/TDF-et az egyidejűleg vagy nemrégiben használt betegeknél. nefrotoxikus szer (például nagy dózisú vagy többszörös nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek [NSAIA-k]). Akut veseelégtelenség esetei nagy dózisú vagy többszörös NSAIA-kezelés megkezdése után olyan HIV-fertőzött betegeknél, akiknél a veseelégtelenség kockázati tényezői voltak, és akik stabilnak tűntek TDF-en; néhány beteg kórházi kezelésre és vesepótló kezelésre szorult. Szükség esetén fontolja meg az NSAIA-k alternatíváit azoknál a betegeknél, akiknél fennáll a veseelégtelenség kockázata.

Az immunrekonstitúciós szindróma, amelyet több gyógyszeres antiretrovirális kezelésben részesülő HIV-fertőzött betegeknél jelentettek, beleértve az FTC/TDF-et is.

A kezdeti kezelés során az antiretrovirális terápiára reagáló HIV-fertőzött betegeknél gyulladásos válasz alakulhat ki indolens vagy reziduális opportunista fertőzésekre (pl. Mycobacterium avium komplex [MAC], M. tuberculosis, citomegalovírus [CMV], Pneumocystis jirovecii [ korábban P. carinii]); ez további értékelést és kezelést tehet szükségessé.

Autoimmun betegségek (pl. Graves-kór, polimiozitisz, Guillain-Barré-szindróma, autoimmun hepatitis), amelyekről az immunrendszer helyreállításának hátterében is beszámoltak; a megjelenésig eltelt idő változó, és az antiretrovirális terápia megkezdése után több hónappal is előfordulhat.

A BMD csökkenése a kiindulási értékhez képest, a csontanyagcsere számos biokémiai markerének emelkedése, valamint a szérum parathormon szint növekedése és 1,25-D-vitamin szinteket jelentettek a TDF klinikai vizsgálatai során. A tenofovirral összefüggő BMD-változások hatása a csontok hosszú távú egészségére és a jövőbeni törések kockázatára nem ismert.

A HIV-1-fertőzött, 2 és 18 év közötti kor közötti klinikai vizsgálatok során a csontok A TDF-et kapó gyermek- és serdülőkorú alanyok hasonlóak voltak a felnőtteknél megfigyeltekhez, ami fokozott csontcserére utal. A teljes test BMD-növekedése kisebb volt a TDF-kezelt HIV-1-fertőzött gyermekkorúaknál, mint a kontrollcsoportokban. Hasonló tendenciák figyelhetők meg a krónikus HBV-fertőzés miatt kezelt, 12 éves és 18 év alatti serdülőkorú alanyoknál. A csontváz növekedése (magassága) nem változott a gyermekgyógyászati ​​vizsgálatok során.

Proximális vesetubulopathiával összefüggő osteomalacia, amely csontfájdalomként vagy végtagfájdalomként nyilvánult meg, és hozzájárulhat a törésekhez, a TDF-et kapó betegeknél jelentették. Proximális vesetubulopathiában szenvedő betegeknél ízületi fájdalmat és izomfájdalmat vagy -gyengeséget is jelentettek. Fontolja meg a hypophosphataemiát és az osteomalaciát a proximális vesetubulopathia következtében másodlagosan olyan betegeknél, akiknél fennáll a veseelégtelenség kockázata, és akiknél tartós vagy súlyosbodó csont- vagy izomtünetek jelentkeznek, miközben TDF-et tartalmazó készítményeket kapnak.

Fontoljuk meg a BMD monitorozását felnőtt és gyermekgyógyászati ​​betegeknél, akiknek patológiás csonttörés a kórelőzményben vagy a csontritkulás vagy a csontvesztés egyéb kockázati tényezői. Bár a kalcium- és D-vitamin-pótlás hatását nem vizsgálták, az ilyen pótlás előnyös lehet. Ha csontrendellenességre gyanakszik, kérjen megfelelő konzultációt.

Tejsavas acidózis és súlyos hepatomegalia steatosissal (néha halálos kimenetelű) jelentett HIV NRTI-ket, köztük FTC-t és TDF-et önmagában vagy más antiretrovirális szerekkel kombinálva.

Az FTC/TDF-kezelés megszakítása minden olyan betegnél, akinél tejsavas acidózisra vagy kifejezett hepatotoxicitásra utaló klinikai vagy laboratóriumi lelet mutatkozik (a hepatotoxicitás jelei lehetnek hepatomegalia és steatosis még jelentős növekedés hiányában is szérum aminotranszferáz-koncentrációban).

Bizonyos gyógyszerekkel való egyidejű alkalmazása ismert vagy potenciálisan klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatásokat eredményezhet, amelyek közül néhány növelheti az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek plazmakoncentrációját, ami klinikailag jelentős mellékhatásokhoz vezethet. (Lásd: Interakciók.)

Fontoljuk meg a gyógyszerkölcsönhatások lehetőségét az FTC/TDF-terápia előtt és alatt; tekintse át az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket az FTC/TDF-terápia során, és figyelje a mellékhatásokat.

Vegye figyelembe az FTC/TDF egyes összetevőihez kapcsolódó óvintézkedéseket, óvintézkedéseket, ellenjavallatokat és kölcsönhatásokat. Vegye figyelembe a meghatározott populációkra (pl. terhes vagy szoptató nők, máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegek, idős betegek) vonatkozó figyelmeztető információkat a rögzített kombinációban szereplő minden egyes gyógyszer esetében.

Az FTC/TDF-et más antiretrovirális szerekkel együtt alkalmazzák. HIV-1 fertőzés kezelésére. Az FTC/TDF-et önmagában, minden más antiretrovirális szerek nélkül alkalmazzák a PrEP-hez a HIV-1 fertőzés megelőzésére.

Speciális populációk

Antiretroviral Pregnancy Registry (APR) a 800-258-4263 telefonszámon vagy [Web].

A rendelkezésre álló adatok az APR-ből azt mutatják, hogy a súlyos születési rendellenességek előfordulási gyakorisága az első trimeszterben 2,3, illetve 2,1% az FTC vagy a TDF esetében, míg a súlyos születési rendellenességek háttéraránya 2,7% az Egyesült Államokban. a Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program referenciapopulációja.

A szakértők azt állítják, hogy az FTC/TDF egy előnyben részesített kettős NRTI lehetőség HIV INSTI-vel vagy HIV PI-vel együtt a HIV-1 fertőzés kezdeti kezelésére antiretrovirális kezelésben. - naiv terhes nők, és előnyben részesített kettős NRTI lehetőség a HBV-vel egyidejűleg fertőzött terhes nőknél. Ezek a szakértők azt állítják, hogy az FTC/TDF HIV NNRTI-vel együtt egy alternatív kezelési mód a HIV-1 fertőzés kezdeti kezelésére antiretrovirális kezelésben nem részesült terhes nőknél.

A szakértők azt állítják, hogy az FTC/TDF kettős NRTI lehetősége. a lopinavir/ritonavir, dolutegravir, raltegravir vagy darunavir/ritonavir kombinációjával a 2-es típusú HIV-fertőzés (HIV-2) fertőzésének előnyös kezelési rendjei közé tartozik† [off-label] terhes nőknél.

In HIV-1-negatív nőknél, akiknél fennáll a HIV-1 megszerzésének kockázata, fontolja meg a HIV-1 megelőzésére szolgáló módszereket, beleértve az FTC/TDF PrEP megkezdését vagy folytatását, figyelembe véve a HIV-1 fertőzés terhesség alatti lehetséges megnövekedett kockázatát és a fertőzés fokozott kockázatát. anyáról gyermekre történő átvitel akut HIV-1 fertőzés során.

Az FTC/TDF alacsony koncentrációban az anyatejbe kerül.

Nem ismert, hogy az FTC/TDF befolyásolja-e az emberi tejtermelést vagy hatással van a szoptatott csecsemőre.

Utasítsa a HIV-fertőzött nőket, hogy ne szoptassák a HIV-fertőzés kockázata (HIV-negatív csecsemőknél), a vírusrezisztencia kialakulásának kockázata (HIV-pozitív csecsemőknél) miatt ), valamint a csecsemőnél jelentkező káros hatások kockázatát.

HIV-fertőzött nőknél vegye figyelembe a szoptatás fejlődési és egészségügyi előnyeit, valamint az anya klinikai szükségletét az FTC/TDF-re a HIV-1 PrEP-hez, valamint az FTC/TDF által szoptatott gyermekre gyakorolt ​​esetleges káros hatásokat. valamint a HIV-1 megszerzésének kockázata a nem-adherencia és az azt követő anyáról gyermekre való átvitel miatt. Ne szoptassák a nőket, ha akut HIV-1 fertőzés gyanúja merül fel, mert fennáll a HIV-1 csecsemőre való átterjedésének kockázata.

A HIV-1 fertőzés kezelésének biztonságossága és hatékonysága nem igazolt 17 kg-nál kisebb testtömegű gyermekgyógyászati ​​betegek; A HIV-1 PrEP biztonságossága és hatásossága 35 kg-nál kisebb testtömegű gyermekeknél nem bizonyított.

FTC-t kapó 3 hónapos és 18 év közötti gyermekeknél jelentett mellékhatások a felnőtteknél végzettekhez hasonló klinikai vizsgálatokban. kivétel a gyakoribb vérszegénység és hiperpigmentáció. A klinikai vizsgálatok során TDF-et kapó 2 és 18 év közötti gyermekeknél jelentett mellékhatások hasonlóak voltak a felnőtteknél tapasztaltakhoz.

A klinikai vizsgálatok során FTC/TDF-et kapó 15-18 éves serdülőknél jelentett mellékhatások HIV-1 PrEP esetében hasonlóak a felnőtteknél tapasztaltakhoz.

A HIV-1-fertőzött, 2 éves és 18 év közötti kor közötti klinikai vizsgálatokban a TDF-et kapó gyermekek és serdülők esetében hasonló csonthatásokat figyeltek meg, összehasonlítva felnőtt alanyokkal, ami fokozott csontforgalomra utal. A teljes BMD-növekedés csökkent a TDF-kezelt HIV-1-fertőzött gyermekkorúakban a kontrollcsoportokhoz képest. Hasonló tendenciák figyelhetők meg a krónikus HBV-fertőzés miatt kezelt, 12 éves és 18 év alatti serdülőkorú alanyoknál. A csontváz növekedése (magassága) az egyik gyermekgyógyászati ​​vizsgálatban nem változott.

Fontoljuk meg a BMD monitorozását olyan gyermekgyógyászati ​​betegeknél, akiknek a kórelőzményében patológiás csonttörés szerepel, vagy a csontritkulás vagy a csontvesztés egyéb kockázati tényezői. Bár a kalcium- és D-vitamin-pótlás hatásait nem vizsgálták, az ilyen pótlás előnyös lehet. Ha csontrendellenességre gyanakszik, kérjen megfelelő konzultációt.

Nem áll rendelkezésre elegendő tapasztalat 65 évesnél idősebb betegeknél annak megállapítására, hogy ők másképp reagálnak-e, mint a fiatalabb felnőtteknél.

Nem vizsgálták májkárosodásban szenvedő betegeknél.

Az FTC/TDF megkezdése előtt értékelje ki az Scr-t, a becsült Clcr-t, a vizelet glükózt és a vizeletfehérjét, és a kezelés során rutinszerűen ellenőrizze minden betegnél, amint klinikailag megfelelő. Krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél a szérum foszforszintjét is értékelni kell a kiinduláskor és a kezelés alatt, ha klinikailag megfelelő.

Ne használja a HIV-1 kezelésére olyan betegeknél, akiknek Clcr <30 ml/perc, vagy betegeknél stádiumú vesebetegség, amely dialízist igényel. Az adagolás módosítása szükséges, ha HIV-1 fertőzés kezelésére alkalmazzák azoknál, akiknél a Clcr 30–49 ml/perc. Ne használja a PrEP kezelésére HIV-1-vel nem fertőzött felnőtteknél, akiknek Clcr-je <60 ml. Ha a Clcr csökken az FTC/TDF PrEP során, értékelje a lehetséges okokat, és értékelje újra a további használat lehetséges kockázatait és előnyeit.