Entrectinib (Systemic)

Nama-nama merek: Rozlytrek
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Entrectinib (Systemic)

Kanker Paru-Paru Non-Sel Kecil (NSCLC)

Pengobatan NSCLC metastatik positif ROS-1 (berdasarkan tingkat respons obyektif sebesar 78% dalam kohort pasien dengan ROS-1 positif lokal) NSCLC lanjut atau metastatik).

Ditunjuk sebagai obat yatim piatu oleh FDA untuk pengobatan NSCLC TrkA-positif, TrkB-positif, TrkC-positif, ROS-1-positif, dan ALK-positif.

Konfirmasi ROS -1 fusi dengan tes yang disetujui FDA diperlukan sebelum memulai terapi. Dalam studi klinis, keberadaan fusi ROS-1 ditentukan oleh hibridisasi fluoresensi in situ (FISH) atau pengurutan generasi berikutnya (NGS).

Tumor Padat dengan Penggabungan Gen Neurotrophic Receptor Tyrosine Kinase (NTRK)

Pengobatan tumor padat yang mengandung fusi gen NTRK (tanpa mutasi yang diketahui untuk resistensi) pada pasien yang memiliki penyakit metastasis atau yang mungkin mengalami penyakit metastasis morbiditas parah setelah reseksi bedah dan yang penyakitnya berkembang setelah terapi sebelumnya atau mereka yang bukan kandidat untuk pilihan pengobatan lain.

Percepatan persetujuan berdasarkan tingkat respons objektif dan durasi respons. Persetujuan lanjutan mungkin bergantung pada verifikasi dan deskripsi manfaat klinis dalam studi konfirmasi.

Ditunjuk sebagai obat yatim piatu oleh FDA untuk pengobatan tumor padat yang mengandung fusi gen NTRK.

Konfirmasi fusi NTRK dengan tes yang disetujui FDA diperlukan sebelum memulai terapi. Dalam studi klinis, keberadaan status fusi NTRK ditentukan oleh NGS atau tes berbasis asam nukleat lainnya.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Entrectinib (Systemic)

Umum

Pemeriksaan Sebelum Perawatan

  • Konfirmasikan adanya fusi ROS-1 dengan tes yang disetujui FDA pada pasien dengan NSCLC metastatik sebelum memulai terapi.
  • Konfirmasi adanya fusi NTRK dengan FDA- tes yang disetujui sebelum memulai terapi untuk pengobatan tumor padat stadium lanjut atau metastatik lokal.
  • LVEF pada pasien dengan gejala atau faktor risiko gagal jantung yang diketahui.
  • Kadar asam urat serum.
  • Interval QT dan konsentrasi elektrolit serum.
  • Verifikasi status kehamilan pada wanita dengan potensi reproduksi.

    • Pemantauan Pasien

  • Pantau tanda dan gejala gagal jantung (misalnya dispnea , edema).
  • Pantau tes fungsi hati (misalnya ALT, AST) setiap 2 minggu selama bulan pertama terapi, setiap bulan setelahnya, dan sesuai indikasi klinis.

  • Kaji kadar asam urat serum secara berkala selama terapi.
  • Pantau tanda dan gejala hiperurisemia.
  • Pantau interval QT dan konsentrasi elektrolit serum secara berkala selama terapi. Pemantauan yang lebih sering mungkin diperlukan pada pasien dengan pemanjangan interval QTc yang sudah ada sebelumnya atau faktor risiko terjadinya pemanjangan interval QTc (misalnya, sindrom QT panjang, bradiaritmia yang penting secara klinis, gagal jantung parah atau tidak terkontrol, kelainan elektrolit, penggunaan obat-obatan yang diketahui dapat memperpanjang durasi interval QTc. Interval QT).

    • Tindakan Pencegahan Pemberian dan Pemberian

  • Berdasarkan Institute for Safe Medication Practices (ISMP), entrectinib adalah obat yang perlu diwaspadai dan memiliki risiko tinggi menyebabkan kerugian signifikan pada pasien jika digunakan secara tidak sengaja.

    • Pemberian

    Pemberian Oral

    Berikan secara oral sekali sehari tanpa memperhatikan makanan.

    Telan kapsul utuh; jangan membuka, menghancurkan, mengunyah, atau melarutkan.

    Dosis

    Pasien Anak

    Tumor Padat dengan NTRK Fusion Oral

    Remaja ≥12 tahun dengan permukaan tubuh area (BSA) >1,5 m2: 600 mg sekali sehari. Jika penggunaan bersamaan dengan inhibitor CYP3A sedang atau kuat tidak dapat dihindari, sesuaikan dosis entrectinib.

    Remaja ≥12 tahun dengan BSA 1,11–1,5 m2: 500 mg sekali sehari.

    Remaja ≥12 tahun dengan BSA 0,91–1,1 m2: 400 mg sekali setiap hari.

    Lanjutkan terapi sampai perkembangan penyakit atau terjadi toksisitas yang tidak dapat diterima.

    Modifikasi Dosis karena Toksisitas Oral

    Penghentian terapi untuk sementara, pengurangan dosis, dan/atau penghentian obat secara permanen mungkin diperlukan ( lihat Tabel 2). Jika modifikasi dosis diperlukan pada pasien anak, kurangi dosis entrectinib seperti yang dijelaskan.

    Tabel 1: Pengurangan Dosis untuk Toksisitas Entrectinib pada Pasien Anak

    Tingkat Pengurangan Dosis

    Dosis yang Direkomendasikan pada Pasien Anak Usia ≥12 Tahun dengan BSA >1,5 m2

    Dosis yang Direkomendasikan pada Pasien Anak Usia ≥12 Tahun dengan BSA 1,11 hingga 1,5 m2

    Dosis yang Direkomendasikan pada Pasien Anak ≥12 Tahun dengan BSA 0,91 hingga 1,1 m2

    Pengurangan dosis pertama

    400 mg sekali sehari

    400 mg sekali sehari

    300 mg sekali sehari

    Pengurangan dosis kedua

    200 mg sekali sehari

    200 mg sekali sehari

    200 mg sekali sehari

    Modifikasi selanjutnya

    Hentikan terapi secara permanen

    Hentikan terapi secara permanen

    Hentikan terapi secara permanen

    Jika terjadi reaksi yang merugikan, modifikasi pengobatan yang sesuai (lihat Tabel 2).

    Tabel 2. Modifikasi Dosis untuk Toksisitas Entrektinib

    Reaksi Merugikan dan Keparahan

    Modifikasi

    Gagal Jantung

    Grade 2 atau 3

    Tunda terapi; ketika toksisitas hilang ke tingkat 1 atau kurang, lanjutkan dengan dosis yang dikurangi

    Kelas 4

    Hentikan terapi secara permanen

    Efek SSP

    Grade 2 (tidak dapat ditoleransi)

    Tunda terapi; bila toksisitas sudah kembali ke tingkat awal atau tingkat 1 atau kurang, lanjutkan dengan dosis yang sama atau dikurangi

    Kelas 3

    Tunda terapi; ketika toksisitas kembali ke tingkat awal atau tingkat 1 atau kurang, lanjutkan dengan dosis yang dikurangi

    Kelas 4

    Hentikan terapi secara permanen

    Hepatotoksisitas

    Kelas 3

    Tunda terapi. Jika toksisitas kembali ke tingkat awal atau tingkat 1 atau kurang dalam waktu 4 minggu, lanjutkan dengan dosis yang sama; jika toksisitas tidak teratasi dalam waktu 4 minggu, hentikan terapi secara permanen

    Lanjutkan dengan dosis yang dikurangi untuk kejadian tingkat 3 berulang yang hilang dalam waktu 4 minggu

    Kelas 4

    Tunda terapi. Jika toksisitas kembali ke tingkat awal atau tingkat 1 atau kurang dalam waktu 4 minggu, lanjutkan dengan dosis yang dikurangi; jika toksisitas tidak teratasi dalam waktu 4 minggu, hentikan terapi secara permanen

    Hentikan terapi secara permanen untuk kejadian tingkat 4 yang berulang

    Peningkatan konsentrasi ALT atau AST >3 kali ULN dengan konsentrasi bilirubin total yang bersamaan > 1,5 kali lipat ULN tanpa adanya kolestasis atau hemolisis

    Hentikan terapi secara permanen

    Hiperurisemia

    Bergejala

    Tunda terapi dan mulai terapi penurun urat; ketika toksisitas membaik, lanjutkan dengan dosis yang sama atau dikurangi

    Kelas 4

    Tunda terapi dan mulai terapi penurun urat; ketika toksisitas membaik, lanjutkan dengan dosis yang sama atau dikurangi

    Pemanjangan Interval QT

    Interval QTc >500 msec

    Jika etiologi lain adanya pemanjangan interval QT: Tunda terapi dan perbaiki penyebab lain dari pemanjangan interval QT; lanjutkan dengan dosis yang sama bila toksisitas sudah kembali normal

    Jika tidak ada etiologi lain yang menyebabkan pemanjangan interval QT: Tunda terapi; lanjutkan dengan dosis yang dikurangi bila toksisitas sudah kembali normal

    Torsades de pointes, takikardia ventrikel polimorfik, atau tanda dan/atau gejala aritmia serius

    Hentikan terapi secara permanen

    Gangguan Penglihatan

    Gejala penglihatan baru, termasuk perubahan yang mengganggu aktivitas sehari-hari

    Tunda terapi; ketika toksisitas membaik atau stabil, lanjutkan dengan dosis yang sama atau dikurangi

    Tingkat 2 atau lebih

    Tunda terapi; ketika toksisitas membaik atau stabil, lanjutkan dengan dosis yang sama atau dikurangi

    Toksisitas Hematologi

    Anemia atau neutropenia tingkat 3 atau 4

    Tahan terapi; ketika toksisitas meningkat ke tingkat 2 atau kurang, lanjutkan dengan dosis yang sama atau dikurangi

    Toksisitas Lainnya

    Tingkat 3 atau 4 (signifikan secara klinis)

    Tunda terapi; jika toksisitas kembali ke tingkat awal atau tingkat 1 dalam waktu 4 minggu, lanjutkan dengan dosis yang sama atau dikurangi; jika toksisitas tidak teratasi dalam waktu 4 minggu, hentikan terapi secara permanen

    Hentikan secara permanen untuk kejadian tingkat 4 berulang

    Dewasa

    NSCLC Oral

    600 mg sekali sehari. Lanjutkan terapi sampai terjadi perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima.

    Jika penggunaan bersamaan dengan inhibitor CYP3A sedang atau kuat tidak dapat dihindari, sesuaikan dosis entrectinib.

    Tumor Padat dengan NTRK Fusion Oral

    600 mg sekali sehari. Lanjutkan terapi sampai perkembangan penyakit atau terjadi toksisitas yang tidak dapat diterima.

    Jika penggunaan bersamaan dengan inhibitor CYP3A sedang atau kuat tidak dapat dihindari, sesuaikan dosis entrectinib.

    Modifikasi Dosis karena Toksisitas Oral

    Penghentian sementara pengobatan terapi, pengurangan dosis, dan/atau penghentian obat secara permanen mungkin diperlukan. Rekomendasi modifikasi dosis untuk toksisitas pada pasien anak juga berlaku untuk orang dewasa (lihat Tabel 2). Jika modifikasi dosis diperlukan pada orang dewasa, kurangi dosis entrectinib seperti dijelaskan pada Tabel 3.

    Tabel 3. Pengurangan Dosis untuk Toksisitas Entrectinib pada Orang Dewasa.1

    Tingkat Pengurangan Dosis

    Dosis yang Direkomendasikan

    Pengurangan dosis pertama

    400 mg sekali sehari

    Pengurangan dosis kedua

    200 mg sekali sehari

    Modifikasi selanjutnya

    Hentikan entrectinib secara permanen

    Populasi Khusus

    Gangguan Hati

    Gangguan hati ringan (konsentrasi bilirubin total ≤1,5 ​​kali ULN): Tidak diperlukan penyesuaian dosis.

    Gangguan Ginjal

    Gangguan ginjal ringan atau sedang (Clcr 30 hingga <90 mL/menit): Tidak diperlukan penyesuaian dosis.

    Pasien Geriatri

    Tidak ada rekomendasi dosis spesifik.

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Status pabrikan tidak diketahui.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Gagal Jantung

    Gagal jantung dilaporkan; waktu rata-rata untuk timbulnya adalah 2 bulan. Hilang pada 75% pasien setelah memulai pengobatan yang tepat untuk gagal jantung dan penghentian atau penghentian obat.

    Nilai LVEF sebelum memulai terapi pada pasien dengan gejala atau faktor risiko gagal jantung yang diketahui. Pantau tanda dan gejala gagal jantung (misalnya dispnea, edema). Untuk pasien dengan miokarditis dengan atau tanpa penurunan fraksi ejeksi, diagnosis mungkin memerlukan pencitraan resonansi magnetik (MRI) atau biopsi jantung. Jika terjadi serangan baru atau gagal jantung yang memburuk, hentikan terapi, mulai terapi yang tepat untuk gagal jantung, dan nilai kembali LVEF; pengurangan dosis atau penghentian terapi permanen mungkin diperlukan. dan

    Efek SSP

    Entrectinib dapat menyebabkan berbagai efek buruk pada SSP termasuk gangguan kognitif, gangguan mood, pusing, dan gangguan tidur.

    Beri tahu pasien dan perawatnya tentang risiko efek buruk pada SSP. Anjurkan pasien untuk tidak mengemudi atau mengoperasikan mesin berbahaya jika mereka mengalami efek buruk pada SSP. Jika terjadi efek buruk pada SSP, penghentian terapi, pengurangan dosis, atau penghentian terapi permanen mungkin diperlukan.

    Patah tulang

    Dilaporkan adanya patah tulang, sebagian besar mengenai ekstremitas bawah (misalnya pinggul, tulang paha, atau tibialis). Kadang-kadang dikaitkan dengan trauma (misalnya terjatuh) pada orang dewasa dan dengan trauma minimal atau tanpa trauma pada pasien anak. Kelainan radiografi berpotensi mengindikasikan metastasis tulang yang dilaporkan pada beberapa pasien.

    Segera evaluasi pasien dengan tanda atau gejala patah tulang (misalnya nyeri, perubahan mobilitas, deformitas). Pengaruhnya terhadap penyembuhan patah tulang yang diketahui atau risiko patah tulang jangka panjang tidak diketahui.

    Hepatotoksisitas

    Hepatotoksisitas dilaporkan; waktu rata-rata timbulnya peningkatan konsentrasi AST atau ALT adalah 2 minggu.

    Pantau tes fungsi hati (misalnya ALT, AST), setiap 2 minggu selama bulan pertama terapi, setiap bulan setelahnya, dan sesuai indikasi klinis . Jika terjadi hepatotoksisitas, penghentian terapi, pengurangan dosis, atau penghentian terapi permanen mungkin diperlukan.

    Hiperurisemia

    Hiperurisemia, terkadang bergejala, dilaporkan. Hiperurisemia tingkat 4 (berhubungan dengan sindrom lisis tumor) mengakibatkan kematian pada satu pasien.

    Kaji kadar asam urat serum sebelum memulai enrectinib dan kemudian secara berkala selama terapi. Pantau pasien untuk tanda dan gejala hiperurisemia. Pada pasien yang mengalami tanda atau gejala hiperurisemia, mulai terapi penurun urat sesuai indikasi klinis dan hentikan terapi enrectinib; pengurangan dosis mungkin diperlukan.

    Pemanjangan Interval QT

    Pemanjangan interval QTc dilaporkan.

    Pantau interval QT dan konsentrasi elektrolit pada awal dan secara berkala selama terapi. Pemantauan yang lebih sering mungkin diperlukan pada pasien dengan pemanjangan interval QTc yang sudah ada sebelumnya atau faktor risiko untuk terjadinya pemanjangan interval QTc (misalnya, sindrom QT panjang, bradiaritmia yang penting secara klinis, gagal jantung parah atau tidak terkontrol, kelainan elektrolit, penggunaan obat-obatan yang diketahui dapat memperpanjang durasi. Interval QT). Jika terjadi perpanjangan interval QTc, penghentian sementara terapi entrectinib, pengurangan dosis, atau penghentian terapi permanen mungkin diperlukan.

    Gangguan penglihatan

    Gangguan penglihatan (yaitu penglihatan kabur, fotofobia, diplopia, gangguan penglihatan, fotopsia, katarak, vitreous floaters) dilaporkan.

    Pada pasien yang melaporkan gejala penglihatan baru , termasuk perubahan yang mengganggu aktivitas sehari-hari, menghentikan sementara terapi entrectinib dan melakukan evaluasi oftalmologi sesuai klinis; pengurangan dosis mungkin diperlukan.

    Kesakitan dan Kematian Janin/Neonatal

    Dapat menyebabkan kerusakan pada janin. Teratogenisitas dan toksisitas embriofetal (yaitu, penurunan berat janin, penurunan osifikasi tulang) ditunjukkan pada hewan.

    Laporan literatur pada individu dengan mutasi bawaan pada jalur tropomyosin receptor kinase (Trk) menunjukkan penurunan sinyal yang dimediasi Trk mungkin disebabkan berhubungan dengan obesitas, keterlambatan perkembangan, gangguan kognitif, ketidakpekaan terhadap nyeri, dan anhidrosis.

    Hindari kehamilan selama terapi. Lakukan tes kehamilan sebelum memulai entrectinib pada wanita dengan potensi reproduksi. Wanita dengan potensi reproduksi harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif saat menerima obat dan selama ≥5 minggu setelah dosis terakhir. Pria yang menjadi pasangan dari wanita tersebut harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif saat menerima obat dan selama 3 bulan setelah dosis terakhir. Jika digunakan selama kehamilan atau jika pasien hamil, beri tahu pasien tentang potensi bahaya pada janin.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Dapat menyebabkan kerusakan pada janin.

    Laktasi

    Tidak diketahui apakah entrectinib atau metabolitnya didistribusikan ke dalam ASI atau memengaruhi produksi ASI atau bayi yang menyusui.

    Hentikan menyusui selama terapi dan selama 1 minggu setelah dosis terakhir.

    Penggunaan pada Anak

    Keamanan dan kemanjuran belum diketahui pada pasien anak dengan NSCLC.

    Keamanan dan kemanjuran pada pasien anak ≥12 usia tahun dengan tumor padat yang mengandung fusi gen NTRK didukung oleh ekstrapolasi data dari 3 penelitian nonkomparatif pada orang dewasa dan data keamanan yang terbatas pada 30 pasien anak. Neutropenia tingkat 3 atau 4, patah tulang, penambahan berat badan, trombositopenia, limfopenia, peningkatan konsentrasi γ-glutamyltransferase (GGT, γ-glutamyltranspeptidase, GGTP), dan infeksi terkait perangkat lebih sering terjadi pada pasien anak dibandingkan dengan orang dewasa.

    Penggunaan Geriatrik

    Pengalaman yang tidak memadai pada pasien berusia ≥65 tahun untuk menentukan apakah efikasi dan keamanannya serupa dengan yang digunakan pada orang dewasa muda.

    Gangguan Hati

    Gangguan hati ringan (konsentrasi bilirubin total ≤1,5 kali ULN): Tidak ada efek penting secara klinis terhadap farmakokinetik.

    Efek gangguan hati sedang (bilirubin total > 1,5 – 3 kali ULN dengan aspartateaminotransferase apa pun) atau gangguan hati berat (bilirubin total >3 kali ULN dengan aspartateaminotransferase apa pun) aspartate aminotransferase) mengenai farmakokinetiknya belum diketahui.

    Pertimbangkan profil risiko/manfaat pada pasien dengan gangguan hati sedang hingga berat. Pantau lebih sering reaksi merugikan pada pasien ini karena mereka mungkin berisiko lebih tinggi mengalami reaksi merugikan.

    Gangguan Ginjal

    Gangguan ginjal ringan hingga sedang (Clcr 30 hingga <90 mL/menit): Tidak ada efek penting secara klinis pada farmakokinetik.

    Pengaruh gangguan ginjal berat (Clcr <30 mL/menit) pada farmakokinetik belum diketahui.

    Efek Samping yang Umum

    Efek samping (≥20%): kelelahan, konstipasi, dysgeusia, edema, pusing, diare, mual, disestesia, dispnea, mialgia, gangguan kognitif, peningkatan berat badan, batuk , muntah, demam, arthralgia, dan gangguan penglihatan.

    Apa pengaruh obat lain Entrectinib (Systemic)

    Dimetabolisme terutama oleh CYP3A4 untuk membentuk M5 (metabolit aktif utama), dan pada tingkat lebih rendah oleh isoenzim CYP 2C9 dan 1C19.

    Entrectinib bukan substrat P-glikoprotein (P-gp) atau protein resistensi kanker payudara (BCRP), namun M5 merupakan substrat dari P-gp dan BCRP.

    Baik entrectinib maupun M5 bukanlah substrat dari protein transpor anion organik (OATP) 1B1 atau 1B3.

    Obat dan Makanan yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Penghambat CYP3A yang kuat: Kemungkinan peningkatan paparan sistemik dan peningkatan toksisitas entrectinib. Hindari penggunaan bersamaan. Jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari pada pasien dewasa dan anak-anak berusia ≥12 tahun dengan BSA >1,5 m2, kurangi dosis entrectinib menjadi 100 mg sekali sehari. Jika penggunaan inhibitor CYP3A yang kuat secara bersamaan dihentikan, kembalikan dosis entrectinib (setelah 3-5 waktu paruh eliminasi dari inhibitor CYP3A) ke dosis yang digunakan sebelum memulai inhibitor CYP3A yang kuat.

    Inhibitor sedang dari inhibitor CYP3A CYP3A: Kemungkinan peningkatan paparan sistemik dan peningkatan toksisitas entrectinib. Hindari penggunaan bersamaan. Jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari pada pasien dewasa dan anak-anak berusia ≥12 tahun dengan BSA >1,5 m2, kurangi dosis entrectinib menjadi 200 mg sekali sehari. Jika penggunaan inhibitor CYP3A moderat secara bersamaan dihentikan, kembalikan dosis entrectinib (setelah 3–5 waktu paruh eliminasi inhibitor CYP3A) ke dosis yang digunakan sebelum memulai inhibitor CYP3A moderat.

    Penginduksi CYP3A : Kemungkinan penurunan paparan sistemik, dan penurunan kemanjuran terapeutik, entrectinib. Hindari penggunaan bersamaan.

    Obat yang Memperpanjang Interval QT

    Karena entrectinib dikaitkan dengan perpanjangan interval QT, hindari penggunaan bersamaan dengan obat lain yang diketahui berpotensi memperpanjang interval QT.

    Obat dan Makanan Tertentu

    Obat atau Makanan

    Interaksi

    Komentar

    Digoxin

    Konsentrasi puncak digoxin dan AUC masing-masing meningkat sebesar 28 dan 18%

    Efavirenz

    Diperkirakan penurunan paparan sistemik dari entrectinib

    Hindari penggunaan bersamaan

    Eritromisin

    Diperkirakan ada peningkatan paparan sistemik dari entrectinib

    Hindari penggunaan bersamaan; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari pada pasien dewasa dan anak-anak berusia ≥12 tahun dengan BSA >1,5 m2, kurangi dosis entrectinib menjadi 200 mg sekali sehari

    Jika eritromisin dihentikan, kembalikan dosis entrectinib (setelah 3–5 waktu paruh eliminasi eritromisin) ke dosis sebelumnya

    jus jeruk

    Kemungkinan peningkatan paparan sistemik entrectinib

    Hindari penggunaan bersamaan

    Itraconazole

    Peningkatan konsentrasi plasma puncak dan AUC entrectinib masing-masing 1,7 dan 6 kali lipat

    Hindari penggunaan bersamaan; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari pada pasien dewasa dan anak berusia ≥12 tahun dengan BSA >1,5 m2, kurangi dosis entrectinib menjadi 100 mg sekali sehari

    Jika itrakonazol dihentikan, kembalikan dosis entrectinib (setelah 3–5 waktu paruh eliminasi itraconazole) ke dosis sebelumnya

    Lansoprazole

    Konsentrasi puncak enrectinib dan AUC menurun masing-masing sebesar 23 dan 25%

    Midazolam

    Konsentrasi puncak midazolam menurun sebesar 21% dan AUC meningkat sebesar 50%

    Rifampin

    Konsentrasi puncak Entrectinib dan AUC menurun masing-masing sebesar 56 dan 77%

    Hindari penggunaan bersamaan

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer