Estropipate; Estrogens, Esterified

Kábítószer osztály: Neoplasztikus szerek

Használata Estropipate; Estrogens, Esterified

Az ösztrogének önmagában történő alkalmazását posztmenopauzás nőknél általában ösztrogénpótló terápiának (ERT) nevezik; az ösztrogének progesztinekkel kombinációban történő alkalmazását általában hormonpótló terápiának (HRT) vagy posztmenopauzális hormonterápiának nevezik.

Ösztrogénpótló terápia

A menopauzával kapcsolatos közepesen súlyos vagy súlyos vazomotoros tünetek kezelése. Az észterezett ösztrogéneket metiltesztoszteronnal fix kombinációban is alkalmazzák olyan nőknél, akik nem reagálnak megfelelően az ösztrogén önmagában történő adagolására; Az FDA újraértékeli ezt a kombinációt.

A menopauzával kapcsolatos szeméremtest és hüvelysorvadás kezelése. Ha az ösztrogéneket kizárólag erre az indikációra alkalmazzák, fontolja meg helyi hüvelyi készítmények alkalmazását.

Osteoporosis

A menopauza utáni csontritkulás megelőzése. Más intézkedésekkel (pl. diéta, kalcium, D-vitamin, súlyzós testmozgás, fizikoterápia) kiegészítve alkalmazzák a további csontvesztés és az osteoporosis progressziójának késleltetésére posztmenopauzás nőknél.

Az ösztrogének hatékonyak a csontritkulás megelőzésében, de számos mellékhatással járnak. Ha a menopauza utáni osteoporosis megelőzése a terápia egyedüli indikációja, fontolja meg az alternatív terápia lehetőségét (pl. alendronát, raloxifen, risedronát).

Hatékony volt a posztmenopauzás nők csontritkulásának kezelésében. Korábban első vonalbeli terápiaként javasolták; a HRT megfelelő alkalmazására vonatkozó ajánlásokat azonban felülvizsgálták a WHI-vizsgálat eredményei alapján. (Lásd a bekeretezett figyelmeztetést.) Értékelje a hosszú távú hormonpótló kezelés kockázatait és előnyeit a csontritkulás kezelésében, figyelembe véve a mellrák és a szív- és érrendszeri betegségek megnövekedett kockázatát, valamint az egyéb farmakológiai módszerek (pl. alendronát, kalcitonin, kalcium, raloxifen) elérhetőségét. , risedronát, D vitamin), és életmódbeli tényezők, amelyek módosíthatók.

Korlátozott számú, krónikus amenorrhoeában szenvedő anorexiás nőnél alkalmazták a kalciumvesztés csökkentésére† [off-label], és ezáltal csökkenti a csontritkulás kockázatát.

Kortikoszteroidok által kiváltott csontritkulás

A csontvesztés megelőzésére használták olyan posztmenopauzás nőknél, akik alacsony vagy közepes dózisú kortikoszteroid terápiában részesültek† [nem jelzett].

Hipoösztrogenizmus

Hipogonadizmus, kasztráció vagy elsődleges petefészek-elégtelenség következtében fellépő másodlagos hypoestrogenismus kezelése.

Metasztatikus emlőkarcinóma

Metasztatikus emlőrák palliatív kezelése kiválasztott nőknél és férfiaknál. Egy a több másodvonalbeli ügynök közül.

Prosztata karcinóma

Előrehaladott androgénfüggő prosztata karcinóma palliatív kezelése.

Szív- és érrendszeri kockázatcsökkentés† [off-label]

Az ERT vagy a HRT nem csökkenti a szív- és érrendszeri betegségek előfordulását. Az AHA, az Amerikai Szülészeti és Nőgyógyászok Kollégiuma, az FDA és a gyártók azt javasolják, hogy a hormonterápiát ne használják egészséges nők szívbetegségeinek megelőzésére (elsődleges megelőzés) vagy a már meglévő szívbetegségben szenvedő nők védelmére (másodlagos megelőzés).

Alzheimer-kór

A HRT korábbi alkalmazása, de nem a jelenlegi HRT, kivéve, ha az ilyen használat több mint 10 év, ami az Alzheimer-kór kockázatának csökkenésével jár együtt† [off-label]. Az ösztrogének nem gátolják meg az Alzheimer-kór progresszióját, és az Amerikai Neurológiai Akadémia azt javasolja, hogy az ösztrogéneket ne használják az Alzheimer-kór kezelésére.

65 évesnél idősebb nőknél az ERT vagy HRT megkezdése nem jár együtt a kognitív funkciók javulásával. Egyes nők, akik ERT-t vagy HRT-t kapnak (specifikusan konjugált ösztrogén 0,625 mg napi 2,5 mg medroxiprogeszteron-acetáttal vagy napi 0,625 mg konjugált ösztrogén együtt), káros hatásokat tapasztal. A valószínű demencia előfordulása az ERT-t vagy a HRT-t kapó nőknél magasabb volt, mint a placebót kapó nőknél. Az ERT vagy a HRT alkalmazása a demencia vagy a kognitív hanyatlás megelőzésére nem javasolt 65 évesnél idősebb nőknél.

Szülés utáni melltágulás

Régebben a szülés utáni mell-tágulás megelőzésére használták† [off-label]; Az FDA visszavonta az ösztrogéntartalmú gyógyszerek jóváhagyását erre a javallatra, mivel az ösztrogének nem bizonyultak biztonságosnak erre a felhasználásra. (Lásd: Szoptatás a Figyelmeztetések alatt.)

Terhesség

Terhesség alatt semmilyen célra nem hatásos; alkalmazása terhes nőknél ellenjavallt. (Lásd: Terhesség a Figyelmeztetések alatt.)

Kapcsoljon gyógyszereket

Hogyan kell használni Estropipate; Estrogens, Esterified

Általános

  • Általában progesztint adnak az ösztrogénterápiához (HRT) ép méhű nőknél. Az ösztrogén beadási ciklusonként legalább 10 napig tartó progesztin hozzáadása csökkenti az endometrium hiperplázia előfordulását és az ezzel járó méhnyálkahártya karcinóma kockázatát ép méhű nőknél.

    • Az ERT megfelelő azoknál a nőknél, akiknél méheltávolítás történt (elkerüli a szükségtelen progesztin expozíciót).

    Beadás

    Az ösztropipátot és az észterezett ösztrogéneket szájon át kell beadni.

    Az ösztrogénterápiát általában folyamatos napi adagolási rendben vagy, alternatívaként, ciklikusan alkalmazzák. Ciklikus beadás esetén az ösztrogént általában naponta egyszer adják be 3 hétig, majd 1 hétig gyógyszer nélkül; a kezelési rendet szükség szerint meg kell ismételni.

    Szájon át történő beadás

    Szájon át történő beadás naponta egy vagy több alkalommal.

    Ha ösztropipátot vagy észterezett ösztrogéneket használnak a vazomotoros tünetek kezelésére, bármikor meg kell kezdeni a kezelést olyan nőknél, akiknek az elmúlt 2 hónapban nem volt menstruációja; ha a beteg menstruál, a ciklus 5. napján kezdje el a ciklikus adagolást.

    Adagolás

    Az adagolást egyénileg állítsa be a kezelt állapot, valamint a beteg toleranciája és terápiás válasza alapján.

    A káros hatások kockázatának minimalizálása érdekében használja a lehető legalacsonyabb hatásos adagot. A kardiovaszkuláris események, az emlőrák és a vénás thromboemboliás események potenciálisan megnövekedett kockázata miatt az ösztrogén és ösztrogén/progesztin terápiát a legalacsonyabb hatásos dózisra és a terápia legrövidebb időtartamára korlátozza, összhangban a kezelés céljaival és az egyes nők kockázataival.

    Az ösztrogén és az ösztrogén/progesztin terápia rendszeres újraértékelése (azaz 3-6 hónapos időközönként).

    Felnőttek

    Ösztrogénpótló terápia Vasomotoros tünetek Orális

    Ösztropipát: napi 0,75–6 mg ciklikus adagolási rend szerint.

    Észterezett ösztrogének: napi 1,25 mg ciklikus rendszerben.

    Észterezett ösztrogének fix kombinációban metiltesztoszteronnal: észterezett ösztrogének 0,625 mg metiltesztoszteronnal napi 1,25 mg ciklikus adagolásban (3 hétig, 1 hét szünettel) ). Alternatív megoldásként észterezett ösztrogének 1,25 mg metiltesztoszteronnal napi 2,5 mg ciklikus adagolásban.

    Vulva és hüvelysorvadás Orális

    Ösztropipát: 0,75–6 mg naponta ciklikus adagolási rendben.

    Észterezett ösztrogének: Napi 0,3–≥1,25 mg ciklikus kezelésben.

    Csontritkulás megelőzése posztmenopauzás nőknél Orális

    Ösztropipát: napi 0,75 mg ciklikus adagolási rendben (25 nap, 6 nap szünet).

    Hipoösztrogenizmus Női hipogonadizmus Orális

    Ösztropipát: napi 1,5–9 mg 3 héten keresztül, majd 8–10 napig gyógyszer nélkül; ha a 8-10 napos gyógyszermentes időszak végére nem jön be a menstruáció, ismételje meg ugyanazt az adagolási rendet. A menstruáció kiváltásához szükséges kurzusok száma az endometrium válaszkészségétől függően változik. Ha nem következik be kielégítő megvonásos vérzés, a ciklus harmadik hetében egyidejűleg orális progesztin adható.

    Észterezett ösztrogének: napi 2,5-7,5 mg osztott adagokban 20 napon keresztül, majd 10 nap nélkül drog. A menstruáció kiváltásához szükséges kurzusok száma az endometrium válaszkészségétől függően változik. Ha a menstruáció nem következik be az első teljes ciklus végéig, ismételje meg ugyanazt az adagolási rendet. Ha a menstruáció a 10 napos gyógyszermentes periódus lejárta előtt következik be, ösztrogén-progesztin kezelést kell kezdeni napi 2,5-7,5 mg észterezett ösztrogénnel, 20 napon keresztül, osztott adagokban; az észterezett ösztrogének beadása utolsó 5 napjában orális progesztint kell alkalmazni. Ha a menstruáció az ösztrogén-progesztin kezelés befejezése előtt kezdődik, hagyja abba a kezelést, majd a menstruáció ötödik napján kezdje újra.

    Női kasztráció vagy elsődleges petefészek-elégtelenség orális

    Ösztropipát: 1,5-9 mg naponta 3 hétig, majd ezt követően 8-10 napig gyógyszer nélkül. Az adagolást a tünetek súlyosságától és a terápiás választól függően állítsa be.

    Észterezett ösztrogének: napi 1,25 mg ciklikus adagolási rendben. Az adagolást a tünetek súlyosságától és a terápiás választól függően állítsa be.

    Metasztatikus emlőkarcinóma orális

    Észterezett ösztrogének: 10 mg naponta háromszor ≥3 hónapig.

    Orális prosztata karcinóma

    Észterezett ösztrogének: 1,25–2,5 mg naponta háromszor.

    Figyelmeztetések

    Ellenjavallatok
  • Nem diagnosztizált rendellenes nemi vérzés.
  • Ismert vagy gyanított emlőrák vagy emlőrák előfordulása a kórelőzményben (kivéve, ha áttétes betegség palliatív kezelésére használják megfelelően kiválasztott egyéneknél).
  • Ismert vagy feltételezett ösztrogénfüggő neoplázia.
  • Aktív MVT vagy tüdőembólia; MVT vagy tüdőembólia anamnézisében.
  • Aktív vagy közelmúltban (az elmúlt évben) szenvedő artériás thromboemboliás betegség (pl. stroke, MI).
  • Májbetegség vagy májkárosodás.
  • Ismert vagy feltételezett terhesség.
  • Ismert túlérzékenység a gyógyszerrel vagy a készítmény bármely összetevőjével szemben.
    • Figyelmeztetések/Óvintézkedések

    Figyelmeztetések

    Szív- és érrendszeri betegségek

    Ösztrogén/progesztin terápia az MI, a stroke, a DVT és a tüdőembólia fokozott kockázatával összefüggésben. Ösztrogénterápia a stroke és a DVT fokozott kockázatával összefüggésben. (Lásd a bekeretezett figyelmeztetést.) Azonnal hagyja abba az ösztrogén adását, ha ezen események bármelyike ​​bekövetkezik vagy annak gyanúja merül fel. Az ERT vagy a HRT alkalmazása nem javasolt olyan nőknél, akiknek kórtörténetében stroke vagy átmeneti ischaemiás roham szerepel. (Lásd az Ellenjavallatokat a Figyelmeztetések alatt.)

    A szív- és érrendszeri betegségek (pl. magas vérnyomás, diabetes mellitus, dohányzás, hiperkoleszterinémia, elhízás) és/vagy vénás thromboembolia (személyes vagy családi anamnézisben szereplő vénás thromboembolia) kockázati tényezőinek megfelelő kezelése, elhízás, szisztémás lupus erythematosus). (Lásd: Ellenjavallatok a Figyelmeztetések alatt.)

    Ha lehetséges, hagyja abba az ösztrogén adását, legalább 4-6 héttel a műtét előtt, amely a tromboembólia fokozott kockázatával jár, vagy a hosszan tartó immobilizáció során.

    Endometriumrák

    Méhbeteg nőknél az ösztrogénterápia ellentétes alkalmazása az endometriumrák fokozott kockázatával jár. A klinikai felügyelet és értékelés elengedhetetlen. Végezzen diagnosztikai vizsgálatokat a rosszindulatú daganatok kizárására olyan nőknél, akiknél nem diagnosztizált, tartós vagy visszatérő kóros hüvelyi vérzés áll fenn.

    Az endometrium hyperplasia előfordulása jelentősen csökken, ha progesztineket alkalmaznak egyidejűleg.

    Emlőrák

    A mellrák fokozott kockázatával társuló hormonpótló kezelés.

    Minden posztmenopauzás nőnek évente emlővizsgálatot kell végeznie egy klinikus által, és havonta önvizsgálatot kell végeznie. Időszakos mammográfia ütemezése a beteg életkora és kockázati tényezői alapján.

    Demencia

    65 évesnél idősebb nőknél az ERT vagy HRT a valószínű demencia kialakulásának fokozott kockázatával járt együtt. Nem ismert, hogy ezek az eredmények a fiatalabb nőkre vonatkoznak-e. (Lásd: Alzheimer-kór a Felhasználások alatt.)

    Epehólyag-betegség

    Az ERT a műtétet igénylő epehólyag-betegség fokozott kockázatával jár.

    Hiperkalcémia

    Az ösztrogének súlyos hiperkalcémiát okozhatnak emlőrákban és csontmetasztázisban szenvedő betegeknél. Hagyja abba a gyógyszer szedését, és kezdje meg a megfelelő terápiát a szérum kalciumkoncentrációjának csökkentése érdekében, ha hiperkalcémia lép fel.

    Szemészeti hatások

    Retina trombózist jelentettek. Hagyja abba a vizsgálatot, ha hirtelen részleges vagy teljes látásvesztés, vagy hirtelen fellépő proptosis, kettőslátás vagy migrén lép fel. Hagyja abba az ösztrogén adagolását, ha a vizsgálat során papillaödémát vagy retina vaszkuláris elváltozásokat észlel.

    Általános óvintézkedések

    Emelkedett vérnyomás

    Ritkán a vérnyomás jelentős emelkedése az ösztrogénre adott idioszinkratikus reakcióknak tulajdonítható. Az ERT általában nem jár emelkedett vérnyomással. Rendszeres időközönként ellenőrizze a vérnyomást.

    Hipertrigliceridémia

    Az ösztrogénterápia a plazma triglicerid-koncentrációjának emelkedésével járhat, ami hasnyálmirigy-gyulladáshoz vezethet azoknál a nőknél, akiknél megemelkedett szérumlipidszint.

    Folyadékvisszatartás

    Az ösztrogének bizonyos fokú folyadékretenciót okozhatnak; óvatosan és gondos megfigyeléssel kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél a folyadékretenció súlyosbíthat (pl. szív- vagy vesekárosodás).

    Hypocalcaemia

    Óvatosan alkalmazza súlyos hypocalcaemiában szenvedő betegeknél.

    Petefészekrák

    Hosszú távú ösztrogénterápia egyes epidemiológiai vizsgálatokban a petefészekrák megnövekedett előfordulásával összefüggésben. Más vizsgálatok nem mutattak klinikailag fontos összefüggést.

    Endometriózis

    Az ösztrogének súlyosbíthatják az endometriózist.

    A visszamaradt endometrium implantátumok rosszindulatú átalakulását ritkán jelentettek olyan nőknél, akik méheltávolítást követően nem ellentétes ösztrogént kaptak. Fontolja meg a progesztin hozzáadását a méheltávolítást követően maradék endometriózisban szenvedő nőknél.

    Egyéb állapotok

    Az ösztrogének súlyosbíthatják az asztmát, a cukorbetegséget, az epilepsziát, a migrént, a porfíriát, a szisztémás lupus erythematosust és a máj hemangiomáját; óvatosan alkalmazza az ilyen állapotokban szenvedő betegeknél.

    Kombinált terápia

    Ha észterezett ösztrogéneket metiltesztoszteronnal vagy ösztrogéneket progesztinnel együtt alkalmaznak, vegye figyelembe az egyidejűleg alkalmazott óvintézkedéseket, óvintézkedéseket és ellenjavallatokat.

    Speciális populációk

    Terhesség

    X. kategória (Lásd az Ellenjavallatokat a Figyelmeztetések alatt.)

    A nők méhen belüli dietil-stilbesztrol-expozíciója (DES [már nem kapható az Egyesült Államokban]) összefüggésbe hozható a hüvelyi adenosis, a méhnyak laphámsejtes diszpláziája és a tiszta sejtes hüvelyrák fokozott kockázatával a későbbi életkorban.

    A férfiak méhen belüli DES-expozíciója a nemi szervek rendellenességeinek és esetleg a heréknek fokozott kockázatával jár. későbbi életükben a rák.

    A terhesség alatt DES-t kapó nőknél fokozott a mellrák kockázata; ok-okozati összefüggés nem bizonyított.

    Szoptatás

    Az ösztrogén szoptató nőknek történő beadása a tej mennyiségének csökkenésével és gyengébb minőségével járt együtt. Az ilyen gyógyszereket szedő nők tejében kimutatható mennyiségű ösztrogén található. Óvatosság javasolt.

    Gyermekgyógyászati ​​felhasználás

    Az ösztrogénterápiát serdülőkorúak serdülőkorában alkalmazták a pubertás késésének bizonyos formáiban. Az ösztrogének biztonságossága és hatásossága gyermekeknél másként nem igazolt.

    Az ösztrogénterápiát óvatosan alkalmazza, és gondos figyelemmel kísérje, ha a csontnövekedés még nem fejeződött be, mivel az ösztrogének idő előtti epifízis záródást okozhatnak.

    Időskori felhasználás

    Nincs elegendő tapasztalat észterezett ösztrogénekkel metiltesztoszteronnal fix kombinációban (Estratest, Estratest HS) idős betegeknél annak megállapítására, hogy a geriátriai betegek eltérően reagálnak-e, mint a fiatalabb nők. Óvatosan válassza ki az adagolást a máj-, vese- és/vagy szívműködés életkorral összefüggő csökkenése, valamint a lehetséges egyidejű betegségek és gyógyszeres kezelés miatt.

    A valószínű demencia kialakulásának fokozott kockázata 65 év feletti nőknél. (Lásd: Demencia a Figyelmeztetések alatt.)

    Májkárosodás

    Májkárosodásban szenvedő betegeknél az ösztrogének rosszul metabolizálódhatnak. (Lásd az Ellenjavallatok részt a Figyelmeztetések alatt.)

    Óvatosság javasolt azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében kolesztatikus sárgaság szerepel korábbi ösztrogénhasználattal vagy terhességgel összefüggésben; hagyja abba, ha a sárgaság kiújul.

    Vesekárosodás

    Óvatosan használja. (Lásd: Folyadékvisszatartás a Figyelmeztetések részben.)

    Gyakori mellékhatások

    Huvelyvérzés, hüvelyi moniliasis.

    Milyen egyéb gyógyszerek befolyásolják Estropipate; Estrogens, Esterified

    Úgy tűnik, hogy részben a CYP3A4 metabolizálja.

    A máj mikroszomális enzimeit befolyásoló gyógyszerek

    CYP3A4 gátlók: Lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás (megnövekedett plazma ösztrogénkoncentráció).

    CYP3A4 induktorok: Lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás (csökkent plazma ösztrogénkoncentráció).

    Speciális gyógyszerek és élelmiszerek

    Kábítószer vagy élelmiszer

    Kölcsönhatás

    Megjegyzések

    Antikoagulánsok, szájon át

    >

    Lehetséges, hogy csökkent az antikoaguláns hatás

    Monitor; szükség esetén növelje a warfarin adagját

    Gombaellenes szerek, azolok (itrakonazol, ketokonazol)

    Lehetséges megnövekedett plazma ösztrogénkoncentráció; a káros hatások fokozott lehetősége

    Karbamazepin

    A plazma ösztrogénkoncentrációjának lehetséges csökkenése; a terápiás hatások csökkenésének és/vagy a méhvérzés változásának lehetősége

    Kortikoszteroidok (hidrokortizon)

    A hidrokortizon fokozott gyulladáscsökkentő hatása krónikus gyulladásos bőrbetegségben szenvedő betegeknél

    Figyelje meg a túlzott kortikoszteroid hatás jeleit; módosítsa a kortikoszteroid adagját az ösztrogén kezelés megkezdésekor vagy abbahagyásakor.

    Grapefruitlé

    A plazma ösztrogénkoncentrációjának lehetséges növekedése; megnövekedett káros hatások lehetősége

    Makrolid antibiotikumok (klaritromicin, eritromicin)

    A plazma ösztrogénkoncentrációjának lehetséges növekedése; megnövekedett káros hatások lehetősége

    Fenobarbitál

    Lehetséges, hogy a plazma ösztrogénkoncentrációja csökken; a terápiás hatások csökkenésének lehetősége és/vagy a méhvérzés változása

    Rifampin

    A plazma ösztrogénkoncentrációjának esetleges csökkenése; a terápiás hatások csökkenésének és/vagy a méhvérzés változásának lehetősége

    Ritonavir

    A plazma ösztrogénkoncentrációjának lehetséges növekedése; megnövekedett káros hatások lehetősége

    St. orbáncfű (Hypericum perforatum)

    Lehetséges, hogy a plazma ösztrogénkoncentrációja csökken; a terápiás hatások csökkenésének és/vagy a méhvérzés változásának lehetősége

    Pajzsmirigy-ágensek

    A pajzsmirigykötő globulinkoncentráció növekedése

    A pajzsmirigypótló szerek megnövelt dózisaira lehet szükség; figyelemmel kíséri a pajzsmirigy működését

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak