Etranacogene Dezaparvovec

Márkanevek: Hemgenix
Kábítószer osztály: Neoplasztikus szerek

Használata Etranacogene Dezaparvovec

Az Etranakogene dezaparvovec-drlb alkalmazási területei a következők:

Az Etranakogene dezaparvovec-drlb B-hemofíliában (veleszületett IX-es faktorhiány) szenvedő felnőttek kezelésére javallott, akik jelenleg IX-es faktor profilaxisban részesülnek vagy történelmi életveszélyes vérzés, vagy ismétlődő, súlyos spontán vérzéses epizódjai vannak. Az FDA erre a célra ritka betegségek gyógyszerének minősítette.

Az etranakogén dezaparvovec-drlb hatékonyságát egy nyílt elrendezésű, egyadagos, egykarú, multinacionális vizsgálatban értékelték 54 felnőtt, 19–75 éves férfi alanyon. életkorú, súlyos vagy közepesen súlyos hemofíliás B-ben szenvedő betegek. A betegek legalább 6 hónapos bevezető perióduson mentek keresztül, amely során egyénre szabott profilaktikus IX-es faktor kezelést kaptak, majd egyszeri IV dózisú etranakogen dezaparvovec-drlb 2 × 1013 kezelést kaptak. genom kópia/testtömeg kg. A becsült átlagos évesített vérzési ráta (ABR) a kezelést követő 7-18. hónapban 1,9 vérzés/év volt, szemben a bevezető időszak alatti 4,1-re becsült átlagos ABR-rel. További tanulmányokra van szükség a hosszú távú biztonság értékeléséhez.

A Nemzeti Hemofília Társaság Orvosi és Tudományos Tanácsadó Tanácsa (MASAC) útmutatást adott ki a hemofíliát kezelő központok számára a hemofília génterápiájának végrehajtásáról. További információkért tekintse meg a https://www.hemophilia.org/healthcare-professionals/guidelines-on-care/masac-documents/masac-document-277-masac-recommendations-on-hemophilia-treatment-center- címen található irányelveket. felkészültség a hemofília génterápiájára.

Kapcsoljon gyógyszereket

Hogyan kell használni Etranacogene Dezaparvovec

Általános

Az Etranacogene dezaparvovec-drlb a következő adagolási formában(ok)ban és hatáserősség(ek)ben áll rendelkezésre:

Az Etranacogene dezaparvovec-drlb egy szuszpenzió iv. infúzióhoz.

Etranakogene dezaparvovec A -drlb 10-48 egyszer használatos injekciós üveget tartalmazó készletekben kerül forgalomba, amelyek mindegyike a beteg testtömegének megfelelő adagolási egységet alkot.

Az Etranakogene dezaparvovec-drlb névleges koncentrációja 1 × 1013 genommásolat/ ml, és minden injekciós üveg legalább 10 ml extrahálható térfogatot tartalmaz.

Adagolás

Elengedhetetlen, hogy olvassa el a gyártó címkéjét. a gyógyszer adagolásával és beadásával kapcsolatos részletesebb információkért. Adagolás összefoglalója:

Felnőttek

Adagolás és alkalmazás

Csak egyszer használatos IV infúzióhoz. Perifériás vénás katéteren keresztül intravénás infúzióként adjuk be; ne adja be intravénás lökésként vagy bólusként.

  • Végezze el a kiindulási vizsgálatot a betegek kiválasztásához, beleértve a IX. faktor inhibitor jelenlétének vizsgálatát és a máj egészségi állapotának vizsgálatát.
  • Az etranakogene dezaparvovec-drlb ajánlott adagja 2 × 1013 genomkópia (gc) testtömeg-kilogrammonként (vagy 2 ml/testtömeg-kg). A dózis kiszámításával és a szükséges injekciós üvegek számával kapcsolatban lásd a teljes felírási információkat.
  • Adja be az etranakogene dezaparvovec-drlb-t iv. infúzióban, miután 0,9%-os nátrium-kloriddal (normál sóoldattal) hígítottuk. állandó 500 ml/óra (8 ml/perc) infúziós sebesség.
  • Ha az adagolás során infúzióval kapcsolatos reakció lép fel, csökkentse az infúzió sebességét vagy állítsa le az infúziót. Adja meg a szükséges kezelést az infúziós reakció kezelésére. Ha az infúziót leállítják, az infúziós reakció elmúltával kezdje újra az infúziót lassabb sebességgel. Ha az infúzió sebességét csökkenteni kell, vagy le kell állítani és újra kell indítani, az etranacogene dezaparvovec-drlb infúziót az adag elkészítését követő 24 órán belül kell beadni.
  • Az etranakogene dezaparvovec-drlb elkészítésére és beadására vonatkozó további utasításokért, valamint a megfigyelési ajánlásokért lásd a teljes felírási információkat.

    • Figyelmeztetések

    Ellenjavallatok
  • Nincs.
    • Figyelmeztetések/Óvintézkedések

    Infúziós reakciók

    Infúziós reakciók, beleértve a túlérzékenységi reakciókat és az anafilaxiát, előfordulhatnak. A tünetek közé tartozik a mellkasi szorító érzés, fejfájás, hasi fájdalom, szédülés, influenzaszerű tünetek, hidegrázás, kipirulás, bőrkiütés és magas vérnyomás. Az infúziós reakció teljes időtartama alatt és az infúzió befejezése után legalább 3 órán keresztül szorosan figyelje a betegeket az infúziós reakció jelei vagy tünetei tekintetében. Ne adja be a készítményt 500 ml/óra sebességnél gyorsabban.

    Ha az adagolás során infúziós reakció lép fel, az infúzió lelassulhat vagy leállítható. Ha az infúziót leállítják, az infúziós reakció megszűnése után kezdje újra lassúbb sebességgel. Fontolja meg a kortikoszteroiddal vagy antihisztaminnal történő kezelést az infúziós reakció kezelésére.

    Hepatotoxicitás

    A májra irányított AAV-vektor IV. adása potenciálisan májtranszamináz-emelkedéshez (transaminitis) vezethet. A transzaminitis, különösen, ha az etranakogen dezaparvovec beadását követő első 3 hónapban megfigyelhető, feltehetően a transzdukált hepatociták immunmediált károsodása miatt következik be, és csökkentheti az AAV-vektor alapú génterápia terápiás hatékonyságát.

    Az etranakogén dezaparvovec-drlb-vel végzett klinikai vizsgálatok során a legtöbb alanynál tünetmentes és túlnyomórészt enyhe transzaminázszint-emelkedés volt tapasztalható. Az emelkedett ALT szintek leggyakrabban az etranakogen dezaparvovec-drlb beadását követő első 4 hónapban fordultak elő. Voltak olyan alanyok, akiknél későn jelentkezett megemelkedett ALT-szint a 6-24. hónap között (tartomány = 42 NE/L-193 NE/L); azonban ezek az ALT-értékek mindegyike a felső határérték 2-szerese volt, egy alany kivételével. Három további alanynál volt AST-emelkedés, amely a 6. és 12. hónap között jelentkezett és szűnt meg (tartomány = 41 NE/L – 96 NE/L).

    Egy alanynál a normálérték felső határának 5-szörösét meghaladó ALT-emelkedés 24 napon keresztül következett be. az etranacogene dezaparvovec-drlb beadását követően, és a beadást követő 51. napon megszűnt. Volt egy alany, akinek az AST emelkedése > 5 × ULN, ami 11 hónappal az etranakogén dezaparvovec-drlb beadása után következett be, és 8 nappal később <2 × ULN-re rendeződött.

    Az emelkedett ALT-értékek többsége visszatért a kiindulási értékig, azonban 9 alanynál az ALT-értékek soha nem normalizálódtak (2 éves követési tartomány = 48 NE/L – 193 NE/L).

    Hetente egyszer szorosan figyelje a transzaminázszinteket 3 alkalommal hónapokkal az etranakogen dezaparvovec beadása után, hogy csökkentse a potenciális hepatotoxicitás kockázatát. Folytassa a transzaminázok monitorozását minden olyan betegnél, akinél májenzim-emelkedés alakult ki, amíg a májenzimek vissza nem állnak a kiindulási értékre.

    Amennyiben az ALT-szint a normálérték felső határa fölé emelkedik, vagy a kiindulási szint kétszerese, fontolja meg egy kortikoszteroid kúra alkalmazását, a humán IX-es faktor aktivitás monitorozásával együtt.

    Az AA5 vektor kapszidjának immunmediált semlegesítése

    Az AAV-vektor alapú génterápiákban a már meglévő neutralizáló anti-AAV antitestek gátolhatják a transzgén expresszióját a kívánt terápiás szinten. Az etranakogen dezaparvovec-drlb-vel végzett kezelést követően minden alany semlegesítő anti-AAV antitesteket fejlesztett ki. Jelenleg nincs validált neutralizáló anti-AAV5 antitest vizsgálat.

    Az etranacogene dezaparvovec-drlb-vel végzett klinikai vizsgálatok során egy nem validált klinikai vizsgálati tesztet használtak a már meglévő neutralizáló anti-AAV5 antitestek értékelésére. Az 1:678 titerig kimutatható, már létező neutralizáló anti-AAV5 antitestekkel rendelkező alany alcsoport átlagos IX-es faktor aktivitást mutatott, amely számszerűen alacsonyabb volt, mint az alanyok alcsoportja, anélkül, hogy kimutathatóak volna korábban semlegesítő anti-AAV5 antitestek. Az alanyok, előzetesen semlegesítő anti-AAV5 antitestekkel vagy anélkül, hemosztatikus védelmet mutattak. Az egyik alanynál, akinek korábban 1:3212-es neutralizáló anti-AAV5 antitesttitere volt, nem figyeltek meg humán IX-es faktor expressziót, és az exogén IX-es faktor profilaxis újraindítására volt szükség a vérzéses események miatt.

    Azok a betegek, akiknek szándékában áll Az etranakogén dezaparvovec-drlb-vel kezelt betegeket arra ösztönzik, hogy vegyenek részt egy olyan vizsgálatban, amely a már meglévő anti-AAV5 semlegesítő antitesteket méri fel a CSL Behring 1-800-504-5434 telefonszámán. A tanulmány értékeli a már meglévő anti-AAV5 semlegesítő antitestek hatását a vérzés kockázatára.

    Hepatocelluláris karcinogenitás

    A májat célzó AAV vektor DNS integrálása a genomba magában hordozza a hepatocelluláris karcinóma kialakulásának elméleti kockázatát.

    Etranakogene dezaparvovec-drlb egy nem -replikálódó AAV5 vektor, amelynek DNS-e nagyrészt episzómális formában fennmarad. Az etranakogén dezaparvovec vektor DNS-ének véletlenszerű integrációja a humán DNS-be alacsony gyakorisággal lehetséges. A klinikai vizsgálatok során nem figyeltek meg etranakogén dezaparvovec-hez kapcsolódó klonális expanziót vagy karcinogenitást. Az egyik alanynál, akinél korábban fennálltak a májrák kialakulásának kockázati tényezői, hepatocelluláris karcinóma alakult ki, amelyet a vektorintegrációs hely elemzése és a teljes genom szekvenálása alapján úgy ítéltek meg, hogy ez valószínűleg nem kapcsolódik az etranakogén dezaparvovec kezeléshez.

    Azoknál a betegeknél, akiknél korábban fennálltak a hepatocelluláris karcinóma (pl. cirrhosisban, előrehaladott májfibrózisban, hepatitis C-ben vagy B-ben, nem alkoholos zsírmájbetegségben, krónikus alkoholfogyasztásban, nem alkoholos steatohepatitisben, előrehaladott életkorban szenvedő betegeknél) hasi ultrahangos szűrésen kell részt venni, és rendszeresen (pl. évente) ellenőrizni kell őket. ) az alfa-fetoprotein (AFP) emelkedése esetén a beadást követő 5 évben.

    Laboratóriumi vizsgálatok nyomon követése

    Az etranakogén dezaparvovec beadása után rendszeresen ellenőrizni kell a beteg IX-es faktor aktivitási szintjét.

    In vitro aktivált parciális tromboplasztin időn (aPTT) alapuló egylépcsős alkalmazása esetén alvadási vizsgálat (OSA) a IX. faktor aktivitásának meghatározására, a plazma IX. faktor aktivitás eredményeit befolyásolhatja mind az aPTT-reagens típusa, mind a vizsgálatban használt referencia standard. Ezt különösen fontos figyelembe venni, amikor megváltoztatja a laboratóriumot és/vagy a tesztben használt reagenseket. Ezért ugyanazt a tesztet és reagenseket ajánljuk a IX. faktor aktivitásának időbeli nyomon követésére.

    A IX. faktor aktivitási tesztek eredményei alacsonyabbak, ha kromogén szubsztrát vizsgálattal (CSA) mérik, mint az OSA-val.

    Az etranakogén dezaparvovec-drlb klinikai hatékonysági vizsgálatában a CSA-val mért adagolás utáni IX-es faktor aktivitás alacsonyabb értékeket adott vissza, az átlagos CSA/OSA IX. faktor aktivitási arány 0,41 és 0,55 között volt.

    Megfelelő klinikai megfigyelésekkel és laboratóriumi vizsgálatokkal kövesse nyomon a betegeket a IX-es faktor inhibitorainak kialakulására az etranakogen dezaparvovec beadása után. Ha a vérzés nem kontrollálható, vagy a plazma IX-es faktor aktivitási szintje csökken, végezzen vizsgálatot, amely kimutatja a IX. faktor inhibitorokat.

    Speciális populációk

    Terhesség

    Az Etranakogene dezaparvovec nem alkalmazható nőknél. Nem figyeltek meg káros hatást a párzási arányra és a termékenységi mutatókra vagy a magzat súlyára egészséges hím egerekkel párosított egészséges naiv nőstény egereknél, amelyeknek 6 nappal a párzás előtt intravénásan alkalmazták az etranakogén dezaparvovec-drlb termék elődjét. A vektor DNS-t nem mutatták ki a méhben, a méhlepényben vagy a magzatban.

    Az Egyesült Államok általános populációjában a súlyos születési rendellenességek és a vetélés becsült háttérkockázata klinikailag felismert terhességekben 2-4%, illetve 15-20% %-ban.

    Szoptatás

    Az Etranakogene dezaparvovec-drlb nem adható nőknek.

    Reprodukciós potenciállal rendelkező nőstények és férfiak

    Nem végeztek klinikai vizsgálatokat az etranakogen dezaparvovec hatásainak értékelésére -drlb az emberek termékenységére. Húsz nappal az etranakogén dezaparvovec-drlb termék elődjének intravénás beadása után egészséges hím egerekben a vektor DNS-t kimutatták az összes vizsgált reproduktív szövetben (epididymis, ondóhólyagok, herék és spermiumok). Egészséges, naiv nőstény egereknél azonban nem figyeltek meg különbséget a párzási arányban és a termékenységi indexekben, miután pározták az adagolt hímekkel.

    Gyermekgyógyászati ​​alkalmazás

    Az etranakogén dezaparvovec-drlb biztonságosságát és hatásosságát gyermekgyógyászati ​​betegeknél nem igazolták.

    Geriátriai felhasználás

    A klinikai vizsgálatokban összesen 6 idős, 68-75 éves, B hemofíliában szenvedő alany vett részt a felvétel időpontjában. Nem figyeltek meg jelentős különbségeket a biztonságossági és hatásossági profilban ezeknél az alanyoknál a 18 és 65 év közötti alanyokhoz képest, és nem történt dózismódosítás.

    Májkárosodás

    A májkárosodásban szenvedő alanyokra vonatkozó korlátozott klinikai adatok azt jelzik, alacsonyabb FIX aktivitás a májkárosodás nélküli alanyokhoz képest. A klinikai vizsgálatok során májbetegségben szenvedő betegeknél nem módosították az adagot. Előrehaladott májkárosodásban (beleértve a cirrhosisban, előrehaladott májfibrózisban vagy kontrollálatlan hepatitis B-ben és C-ben) szenvedő betegek biztonságosságát és hatásosságát nem vizsgálták.

    Vesekárosodás

    Enyhe és közepesen súlyos betegekről korlátozott számú klinikai adat áll rendelkezésre vesekárosodás. A klinikai vizsgálatok során ezeknél az alanyoknál nem módosították az adagot. A biztonságosságát és hatásosságát súlyos vesekárosodásban és végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél nem vizsgálták.

    Gyakori mellékhatások

    A leggyakoribb mellékhatások (előfordulási gyakorisága ≥5%) a következők voltak: emelkedett ALT, fejfájás, vér kreatin-kinázszint emelkedés, influenzaszerű tünetek, infúzióval kapcsolatos reakciók, fáradtság, rossz közérzet , és emelkedett AST.

    Milyen egyéb gyógyszerek befolyásolják Etranacogene Dezaparvovec

    Speciális gyógyszerek

    Elengedhetetlen, hogy a gyártó címkéjén tájékozódjon a gyógyszerrel való kölcsönhatásokról, beleértve az adagolás lehetséges módosításait is. Kiemelt interakciók:

    A gyógyszerkölcsönhatásokkal kapcsolatos információkért tekintse meg a termékcímkét.

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak