Etranacogene Dezaparvovec

Nama-nama merek: Hemgenix
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Etranacogene Dezaparvovec

Etranacogene dezaparvovec-drlb mempunyai kegunaan sebagai berikut:

Etranacogene dezaparvovec-drlb diindikasikan untuk pengobatan orang dewasa dengan Hemofilia B (defisiensi Faktor IX bawaan) yang saat ini menggunakan terapi profilaksis faktor IX, atau sedang menjalani pengobatan atau riwayat perdarahan yang mengancam jiwa, atau mengalami episode perdarahan spontan serius yang berulang. Ditunjuk sebagai obat yatim piatu oleh FDA untuk penggunaan ini.

Khasiat etranacogene dezaparvovec-drlb dievaluasi dalam studi multinasional berlabel terbuka, dosis tunggal, kelompok tunggal, dan multinasional pada 54 subjek pria dewasa berusia 19–75 tahun usia dengan hemofilia B berat atau sedang parah. Pasien menyelesaikan periode awal minimal 6 bulan di mana mereka menerima rejimen profilaksis faktor IX individual, dan kemudian diobati dengan etranacogene dezaparvovec-drlb dosis tunggal IV 2 × 1013 salinan genom/kg berat badan. Perkiraan rata-rata laju perdarahan tahunan (ABR) selama bulan ke 7 hingga 18 setelah pengobatan adalah 1,9 perdarahan/tahun dibandingkan dengan perkiraan rata-rata ABR sebesar 4,1 selama periode awal. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengevaluasi keamanan jangka panjang.

Dewan Penasihat Medis dan Ilmiah Masyarakat Hemofilia Nasional (MASAC) telah menerbitkan panduan bagi pusat pengobatan hemofilia dalam memberikan terapi gen untuk hemofilia. Untuk informasi tambahan, lihat pedoman di https://www.hemophilia.org/healthcare-professionals/guidelines-on-care/masac-documents/masac-document-277-masac-recommendations-on-hemophilia-treatment-center- kesiapan-untuk-menyampaikan-terapi-gen-untuk-hemofilia.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Etranacogene Dezaparvovec

Umum

Etranacogene dezaparvovec-drlb tersedia dalam bentuk sediaan dan kekuatan berikut:

Etranacogene dezaparvovec-drlb adalah suspensi untuk infus IV.

Etranacogene dezaparvovec-drlb -drlb disediakan dalam kit yang berisi 10 hingga 48 botol sekali pakai, setiap kit merupakan unit dosis berdasarkan berat badan pasien.

Etranacogene dezaparvovec-drlb memiliki konsentrasi nominal 1 × 1013 salinan genom/ mL, dan setiap vial berisi volume yang dapat diekstraksi tidak kurang dari 10 mL.

Dosis

Sangat penting untuk memperhatikan label produsen untuk informasi lebih rinci mengenai dosis dan cara pemberian obat ini. Ringkasan dosis:

Dewasa

Dosis dan Cara Pemberian

Hanya untuk infus IV sekali pakai. Berikan sebagai infus IV melalui kateter vena perifer; jangan berikan sebagai suntikan atau bolus IV.

  • Lakukan pengujian dasar untuk pasien tertentu, termasuk pengujian keberadaan inhibitor Faktor IX dan tes kesehatan hati.
  • Dosis etranacogene dezaparvovec-drlb yang dianjurkan adalah 2 × 1013 salinan genom (gc) per kg berat badan (atau 2 mL/kg berat badan). Lihat Informasi Peresepan Lengkap untuk instruksi menghitung dosis dan jumlah botol yang diperlukan.
  • Berikan etranacogene dezaparvovec-drlb sebagai infus IV setelah pengenceran dengan natrium klorida 0,9% (salin normal) pada suhu kamar. kecepatan infus konstan 500 mL/jam (8 mL/menit).
  • Jika terjadi reaksi terkait infus selama pemberian, kurangi kecepatan infus atau hentikan infus. Berikan pengobatan sesuai kebutuhan untuk mengelola reaksi infus. Jika infus dihentikan, ulangi infus dengan kecepatan lebih lambat ketika reaksi infus teratasi. Jika kecepatan infus perlu dikurangi, atau dihentikan dan dimulai kembali, etranacogene dezaparvovec-drlb harus diinfus dalam waktu 24 jam setelah dosis disiapkan.
  • Lihat Informasi Peresepan Lengkap untuk instruksi tambahan mengenai persiapan dan pemberian etranacogene dezaparvovec-drlb, dan untuk rekomendasi pemantauan.

    • Peringatan

    Kontraindikasi
  • Tidak ada.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Reaksi Infus

    Reaksi infus, termasuk reaksi hipersensitivitas dan anafilaksis, dapat terjadi. Gejala mungkin termasuk dada sesak, sakit kepala, sakit perut, sakit kepala ringan, gejala mirip flu, menggigil, kulit memerah, ruam, dan hipertensi. Pantau pasien secara ketat untuk mengetahui tanda atau gejala reaksi infus selama periode infus dan setidaknya 3 jam setelah infus berakhir. Jangan memasukkan produk lebih cepat dari 500 mL/jam.

    Jika terjadi reaksi infus selama pemberian, infus dapat diperlambat atau dihentikan. Jika infus dihentikan, ulangi dengan kecepatan yang lebih lambat ketika reaksi infus telah teratasi. Pertimbangkan pengobatan dengan kortikosteroid atau antihistamin untuk mengatasi reaksi infus.

    Hepatotoksisitas

    Pemberian vektor AAV yang diarahkan ke hati secara IV berpotensi menyebabkan peningkatan transaminase hati (transaminitis). Transaminitis, terutama bila diamati dalam 3 bulan pertama setelah pemberian etranacogene dezaparvovec, diperkirakan terjadi karena cedera hepatosit transduksi yang dimediasi oleh imun dan dapat mengurangi kemanjuran terapi terapi gen berbasis vektor AAV.

    Dalam studi klinis dengan etranacogene dezaparvovec-drlb, sebagian besar subjek tidak menunjukkan gejala, dan sebagian besar mengalami peningkatan ringan pada transaminase. Peningkatan kadar ALT paling sering terjadi pada 4 bulan pertama setelah pemberian etranacogene dezaparvovec-drlb. Ada beberapa subjek yang mengalami peningkatan kadar ALT terlambat antara bulan ke 6–24 (kisaran = 42 IU/L-193 IU/L); namun, semua nilai ALT ini <2× ULN dengan pengecualian satu subjek. Tiga subjek tambahan mengalami peningkatan AST dengan onset dan resolusi antara bulan ke 6 dan 12 (kisaran = 41 IU/L – 96 IU/L).

    Pada satu subjek, peningkatan ALT >5× ULN terjadi dalam 24 hari setelah pemberian etranacogene dezaparvovec-drlb dan diselesaikan dalam 51 hari pasca pemberian. Ada satu subjek yang memiliki peningkatan AST > 5× ULN yang terjadi 11 bulan pasca pemberian dezaparvovec-drlb etranacogene dan berubah menjadi <2× ULN 8 hari kemudian.

    Sebagian besar nilai ALT yang meningkat kembali hingga awal, namun pada 9 subjek, nilai ALT tidak pernah kembali normal (kisaran pada follow up 2 tahun = 48 IU/L – 193 IU/L).

    Pantau kadar transaminase secara ketat seminggu sekali selama 3 bulan setelah pemberian etranacogene dezaparvovec untuk mengurangi risiko potensi hepatotoksisitas. Terus pantau transaminase pada semua pasien yang mengalami peningkatan enzim hati sampai enzim hati kembali ke nilai awal.

    Jika terjadi peningkatan kadar ALT di atas batas atas nilai normal atau dua kali lipat dari nilai awal, pertimbangkan untuk menerapkan kortikosteroid. bersama dengan pemantauan aktivitas Faktor IX manusia.

    Netralisasi Kapsid Vektor AA5 yang Dimediasi Imun

    Dalam terapi gen berbasis vektor AAV, antibodi anti-AAV penetral yang sudah ada sebelumnya dapat menghambat ekspresi transgen pada tingkat terapeutik yang diinginkan. Setelah pengobatan dengan etranacogene dezaparvovec-drlb, semua subjek mengembangkan antibodi anti-AAV yang menetralkan. Saat ini, belum ada uji antibodi anti-AAV5 penetralisir yang tervalidasi.

    Dalam studi klinis dengan etranacogene dezaparvovec-drlb, pengujian uji klinis yang tidak tervalidasi digunakan untuk menilai antibodi anti-AAV5 penetralisir yang sudah ada sebelumnya. Subkelompok subjek dengan antibodi anti-AAV5 penetralisir yang sudah terdeteksi hingga titer 1:678 menunjukkan aktivitas Faktor IX rata-rata yang secara numerik lebih rendah dibandingkan dengan subkelompok subjek tanpa antibodi anti-AAV5 penetralisir yang sudah terdeteksi sebelumnya. Subyek, dengan dan tanpa antibodi anti-AAV5 penetralisir yang sudah ada sebelumnya, menunjukkan perlindungan hemostatik. Pada satu subjek dengan titer antibodi anti-AAV5 penetralisir 1:3212, tidak ada ekspresi Faktor IX manusia yang teramati, dan profilaksis Faktor IX eksogen diperlukan untuk memulai kembali jika terjadi perdarahan.

    Pasien yang berniat untuk melakukan hal tersebut. menerima pengobatan dengan etranacogene dezaparvovec-drlb didorong untuk mendaftar dalam penelitian untuk mengukur antibodi penetral anti-AAV5 yang sudah ada sebelumnya dengan menghubungi CSL Behring di 1-800-504-5434. Studi ini mengevaluasi efek antibodi penetralisir anti-AAV5 yang sudah ada sebelumnya terhadap risiko perdarahan.

    Karsinogenisitas Hepatoseluler

    Integrasi DNA vektor AAV yang menargetkan hati ke dalam genom dapat membawa risiko teoritis perkembangan karsinoma hepatoseluler.

    Etranacogene dezaparvovec-drlb terdiri dari bahan non- - mereplikasi vektor AAV5 yang DNA-nya sebagian besar bertahan dalam bentuk episom. Integrasi acak DNA vektor etranacogene dezaparvovec ke DNA manusia pada frekuensi rendah dimungkinkan. Tidak ada ekspansi klon atau karsinogenisitas terkait etranacogene dezaparvovec yang diamati dalam studi klinis. Salah satu subjek dengan faktor risiko yang sudah ada sebelumnya untuk mengembangkan kanker hati mengembangkan karsinoma hepatoseluler, yang dinilai tidak terkait dengan pengobatan etranacogene dezaparvovec berdasarkan analisis situs integrasi vektor dan pengurutan seluruh genom.

    Pasien dengan faktor risiko yang sudah ada sebelumnya untuk terkena kanker hati. karsinoma hepatoseluler (misalnya, pasien dengan sirosis, fibrosis hati lanjut, hepatitis C atau B, penyakit hati berlemak non-alkohol, konsumsi alkohol kronis, steatohepatitis non-alkohol, usia lanjut) harus menjalani pemeriksaan USG perut dan dipantau secara teratur (misalnya, setiap tahun ) untuk peningkatan alfa-fetoprotein (AFP) dalam 5 tahun setelah pemberian.

    Pemantauan Tes Laboratorium

    Setelah pemberian etranacogene dezaparvovec, pantau secara teratur tingkat aktivitas Faktor IX pasien.

    Saat menggunakan satu tahap berbasis waktu tromboplastin parsial teraktivasi in vitro (aPTT). uji pembekuan (OSA) untuk menentukan aktivitas Faktor IX, hasil aktivitas Faktor IX plasma dapat dipengaruhi oleh jenis reagen aPTT dan standar referensi yang digunakan dalam pengujian. Hal ini penting untuk dipertimbangkan terutama ketika mengganti laboratorium dan/atau reagen yang digunakan dalam pengujian. Oleh karena itu, pengujian dan reagen yang sama direkomendasikan untuk digunakan untuk memantau aktivitas Faktor IX dari waktu ke waktu.

    Hasil pengujian aktivitas Faktor IX lebih rendah jika diukur dengan uji substrat kromogenik (CSA) dibandingkan dengan OSA.

    Dalam studi kemanjuran klinis dengan etranacogene dezaparvovec-drlb, aktivitas Faktor IX pasca-dosis yang diukur dengan CSA menghasilkan nilai yang lebih rendah dengan rata-rata rasio aktivitas Faktor IX CSA terhadap OSA berkisar antara 0,41 hingga 0,55.

    Pantau pasien melalui observasi klinis dan tes laboratorium yang sesuai untuk pengembangan inhibitor Faktor IX setelah pemberian etranacogene dezaparvovec. Lakukan pengujian yang mendeteksi penghambat Faktor IX jika perdarahan tidak terkontrol, atau tingkat aktivitas Faktor IX plasma menurun.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Etranacogene dezaparvovec tidak ditujukan untuk pemberian pada wanita. Tidak ada efek buruk pada tingkat perkawinan dan indeks kesuburan atau berat janin yang diamati pada tikus betina naif sehat yang dikawinkan dengan tikus jantan sehat yang diberikan IV pendahulu produk etranacogene dezaparvovec-drlb 6 hari sebelum kawin. DNA vektor tidak terdeteksi di rahim, plasenta, atau janin.

    Pada populasi umum AS, perkiraan latar belakang risiko cacat lahir besar dan keguguran pada kehamilan yang diakui secara klinis adalah 2 hingga 4% dan 15 hingga 20 %, masing-masing.

    Laktasi

    Etranacogene dezaparvovec-drlb tidak dimaksudkan untuk diberikan pada wanita.

    Wanita dan Pria dengan Potensi Reproduksi

    Belum ada studi klinis yang dilakukan untuk mengevaluasi efek etranacogene dezaparvovec -drlb tentang kesuburan pada manusia. Dua puluh hari setelah pemberian IV produk pendahulu etranacogene dezaparvovec-drlb pada tikus jantan sehat, vektor DNA terdeteksi di semua jaringan reproduksi yang diperiksa (epididimis, vesikula seminalis, testis, dan sperma). Namun, tidak ada perbedaan yang diamati dalam tingkat perkawinan dan indeks kesuburan pada tikus betina naif yang sehat setelah kawin dengan tikus jantan yang diberi dosis.

    Penggunaan untuk Anak

    Keamanan dan kemanjuran etranacogene dezaparvovec-drlb pada pasien anak belum diketahui.

    Penggunaan Geriatri

    Studi klinis mencakup total 6 subjek geriatri berusia 68 hingga 75 tahun dengan hemofilia B pada saat pendaftaran. Tidak ada perbedaan berarti dalam profil keamanan dan kemanjuran yang diamati pada subjek ini dibandingkan dengan subjek berusia 18 hingga 65 tahun, dan tidak ada penyesuaian dosis yang dilakukan.

    Gangguan Hati

    Data klinis yang terbatas pada subjek dengan gangguan hati menunjukkan secara numerik aktivitas FIX yang lebih rendah dibandingkan dengan subjek tanpa gangguan hati. Dalam studi klinis, tidak ada penyesuaian dosis yang dilakukan pada subjek dengan patologi hati. Keamanan dan kemanjuran pada subjek dengan gangguan hati lanjut, termasuk sirosis, fibrosis hati lanjut, atau hepatitis B dan C yang tidak terkontrol, belum diteliti.

    Gangguan Ginjal

    Data klinis terbatas tersedia pada subjek dengan gangguan fungsi ginjal ringan dan sedang. gangguan ginjal. Dalam studi klinis, tidak ada penyesuaian dosis yang dilakukan pada subjek ini. Keamanan dan kemanjuran pada subjek dengan gangguan ginjal berat dan penyakit ginjal stadium akhir belum diteliti.

    Efek Samping yang Umum

    Reaksi merugikan yang paling umum (insiden ≥5%) adalah peningkatan ALT, sakit kepala, peningkatan kreatin kinase darah, gejala mirip flu, reaksi terkait infus, kelelahan, rasa tidak enak badan , dan peningkatan AST.

    Apa pengaruh obat lain Etranacogene Dezaparvovec

    Obat Tertentu

    Sangat penting agar label produsen dikonsultasikan untuk informasi lebih rinci mengenai interaksi dengan obat ini, termasuk kemungkinan penyesuaian dosis. Sorotan interaksi:

    Silakan lihat label produk untuk informasi interaksi obat.

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer