Fedratinib (Systemic)

Márkanevek: Inrebic
Kábítószer osztály: Neoplasztikus szerek

Használata Fedratinib (Systemic)

Mielofibrosis

Közepes 2-es vagy magas kockázatú myelofibrosis kezelése, beleértve az elsődleges mielofibrózist, a posztpolycitémia vera mielofibrózist és a posztesszenciális thrombocytemia mielofibrózist (az FDA ritka betegségek gyógyszerének minősítette ezekre a betegségekre). A placebóhoz képest jelentősen csökkenti a splenomegaliát és a tüneteket.

Kapcsoljon gyógyszereket

Hogyan kell használni Fedratinib (Systemic)

Általános

Előkezelési szűrés

  • Tiaminszint és tápláltsági állapot a terápia megkezdése előtt. Ne kezdje el a fedratinib kezelését tiaminhiányban szenvedő betegeknél. Korrigálja a tiaminszintet a fedratinib-terápia megkezdése előtt és alatt.
  • CBC-k, szérum amiláz- és lipázkoncentrációk, valamint máj- és vesefunkció a kiinduláskor.

    • Beteg monitorozása

  • A terápia során és a klinikailag indokolt időközönként kövesse nyomon a tiaminszintet és a tápláltsági állapotot.
  • Megfigyelni. A CBC-k, a szérum amiláz- és lipázkoncentrációi, valamint a máj- és veseműködés a terápia során időszakonként és klinikailag indokoltnak megfelelően.
  • A súlyos szívműködési zavarok (MACE), trombózis, és másodlagos rosszindulatú daganatok a terápia során.

    • Premedikáció és profilaxis

  • Fontoljuk meg a profilaktikus antiemetikus terápiát (pl. 5-HT3 szerotonin receptor antagonista ).

    • Kiadási és beadási óvintézkedések

  • Az Institute for Safe Medicination Practices (ISMP) alapján a fedratinib magas -figyelmeztető gyógyszer, amely nagyobb kockázatot jelent, hogy téves használat esetén jelentős betegkárosodást okoz.

    • Egyéb általános szempontok

  • Tegye meg ne kezdje meg a ruxolitinibet kapó betegeknél mindaddig, amíg a ruxolitinib-kezelést a ruxolitinib adagjának fokozatos csökkentésével le nem állítják.

    • Alkalmazás

    Szájon át történő alkalmazás

    Naponta egyszer, étkezéstől függetlenül alkalmazza; a tolerálhatóság (azaz csökkent émelygés vagy hányás) fokozódott a zsírban gazdag étkezés hatására.

    Adagolás

    Fedratinib-hidroklorid formájában kapható; a fedratinibben kifejezett adagolás.

    Felnőttek

    Myelofibrosis Orális

    400 mg naponta egyszer azoknál, akiknek a kiindulási thrombocytaszáma ≥50 000/mm3.

    Ne kezdje el, ha a kiindulási vérlemezkeszám <50 000/mm3.

    Ha egyidejűleg alkalmazzák erős CYP3A4-el gátlók alkalmazása nem kerülhető el, módosítsa a fedratinib adagját.

    Adagolás módosítása orális toxicitás miatt

    A káros hatások átmeneti megszakítást, adagcsökkentést és/vagy végleges leállítást tehetnek szükségessé.

    Ha a napi egyszeri 400 mg-ról csökkenteni kell az adagot, csökkentse az adagot 300-ra. mg naponta egyszer.

    Ha az adagot napi egyszeri 300 mg-ról csökkenteni kell, csökkentse az adagot napi egyszeri 200 mg-ra.

    Ha további adagcsökkentésre van szükség, hagyja abba a fedratinib adását.

    > Hematológiai toxicitás Orális

    Ha 3. fokozatú thrombocytopenia aktív vérzéssel vagy 4. fokozatú thrombocytopenia lép fel, szakítsa meg a fedratinib-kezelést. Ha a thrombocytopenia 2-es vagy annál alacsonyabb fokozatúra, vagy a kiindulási értékre rendeződik, folytassa a fedratinib-kezelést a következő alacsonyabb adaggal.

    4-es fokozatú Neutropenia esetén szakítsa meg a fedratinib-kezelést. Ha a neutropenia 2-es vagy annál alacsonyabb fokozatra, vagy a kiindulási állapot alá rendeződik, folytassa a fedratinibet a következő alacsonyabb adaggal.

    Azoknál a betegeknél, akik transzfúziófüggővé válnak, fontolja meg az adag csökkentését.

    GI-hatások Orálisan.

    Ha 3-as vagy nagyobb fokú hányinger, hányás vagy hasmenés lép fel, és 48 órán belül nem reagál a szupportív terápiára, szakítsa meg a fedratinib-kezelést. Ha a toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúra, vagy a kiindulási értékre szűnik, folytassa a fedratinibet a következő alacsonyabb adaggal.

    Májtoxicitás Orális

    3-as vagy nagyobb fokú ALT-, AST- vagy bilirubin-koncentráció-emelkedés esetén szakítsa meg a fedratinib-terápiát. Ha a toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú vagy a kiindulási értékre szűnik meg, folytassa a fedratinib adását a következő alacsonyabb adaggal, és gyakrabban ellenőrizze a szérum ALT-, AST-, valamint a teljes és közvetlen bilirubinkoncentrációt.

    Ha 3-as vagy magasabb fokozatú ALT, AST, ill. A bilirubinkoncentráció emelkedése kiújul, hagyja abba a fedratinib-terápiát.

    Wernicke Encephalopathia Orális

    Ha Wernicke encephalopathia gyanúja merül fel, azonnal hagyja abba a fedratinib adását, és adjon IV tiamint. Figyelje a tiaminszintet, amíg a tünetek megszűnnek vagy enyhülnek, és a tiaminszint el nem éri a normál határértéket.

    Hasnyálmirigy-enzim-emelkedés orális

    3. vagy annál nagyobb fokú szérumamiláz- és/vagy lipázkoncentráció-emelkedés esetén szakítsa meg a fedratinib-terápiát. Ha a toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúra, vagy a kiindulási értékre szűnik, folytassa a fedratinib-kezelést a következő alacsonyabb adaggal.

    Egyéb toxicitás Orális

    Ha 3-as vagy annál nagyobb fokú mellékhatások jelentkeznek, szakítsa meg a fedratinib-kezelést. Ha a toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra, vagy a kiindulási értékre szűnik, folytassa a fedratinibet a következő alacsonyabb adaggal.

    Felírási határok

    Felnőttek

    Myelofibrosis Orális

    Adagolás <200 mg naponta egyszer nem ajánlott.

    Speciális populációk

    Májkárosodás

    Súlyos májkárosodás (teljes bilirubinkoncentráció a normálérték felső határának háromszorosa bármely AST mellett): Kerülje a használatát.

    Enyhe fokú májkárosodás (az összbilirubin koncentrációja nem haladja meg az ULN-t, ha az AST-koncentráció meghaladja az ULN-t, vagy az összbilirubin-koncentráció a normálérték felső határának feletti 1-szerese, de nem a normálérték felső határának több mint 1,5-szerese, bármilyen AST-koncentráció esetén): Nincsenek specifikus adagolási javaslatok ezúttal.

    Közepes (teljes bilirubinkoncentráció > a ULN 1,5-szerese, de nem >3-szorosa a normálérték felső határának, bármilyen AST-koncentráció mellett): Jelenleg nincsenek konkrét adagolási javaslatok.

    Vesekárosodás

    Súlyos vesekárosodás (Clcr 15-29 ml/perc): Csökkentse az adagot napi egyszeri 200 mg-ra.

    Közepes fokú vesekárosodás (Clcr 60–89 ml/perc): Nincs szükség kezdeti adagmódosításra. Szorosan figyelje a toxicitás jeleit, és szükség szerint módosítsa az adagolást.

    Enyhe vesekárosodás (Clcr 30–59 ml/perc): Nincs szükség az adagolás módosítására.

    Időskorú betegek

    Jelenleg nincs konkrét adagolási javaslat.

    Figyelmeztetések

    Ellenjavallatok
  • Nincs.
    • Figyelmeztetések/Óvintézkedések

    Figyelmeztetések

    Encephalopathia

    Súlyos, néha végzetes encephalopathiát jelentettek. A Wernicke encephalopathiáról, a tiaminhiány okozta neurológiai vészhelyzetről is beszámoltak.

    Ha a mentális állapot megváltozik, zavartság vagy memóriazavar lép fel, szakítsa meg a fedratinib-terápiát, és azonnal vizsgálja meg az encephalopathiát (azaz neurológiai vizsgálattal, radiológiai képalkotással). , a tiaminszint felmérése). Ha encephalopathia gyanúja merül fel, azonnal hagyja abba a fedratinib adását, és adjon IV tiamint. Figyelje a tiaminszintet, amíg a tünetek megszűnnek vagy enyhülnek, és a tiaminszint el nem éri a normál határértéket.

    A terápia megkezdése előtt, a terápia során időszakonként és klinikailag indokolt esetben mérje fel a tiaminszintet és a tápláltsági állapotot. Ne kezdje el a fedratinib-kezelést tiaminhiányban szenvedő betegeknél. Korrigálja a tiaminszintet a terápia megkezdése előtt és alatt.

    Egyéb figyelmeztetések és óvintézkedések

    Hematológiai hatások

    Káros hematológiai hatásokat (azaz anémia, thrombocytopenia, neutropenia) jelentettek. A 3. fokozatú anémia vagy thrombocytopenia kezdeti megjelenéséig eltelt medián idő körülbelül 2, illetve 1 hónap. A nadir hemoglobinkoncentráció 12-16 hetes fedratinib-terápia után következik be; részleges gyógyulás és stabilizáció 16 hét után következik be. A vérszegénységben szenvedő betegek körülbelül felének volt szüksége vörösvértest-transzfúzióra, és a trombocitopéniás betegek 3,1%-ának thrombocyta-transzfúzióra.

    Kövesse nyomon a CBC-t a kiinduláskor, a terápia során időszakonként, majd a klinikai indikációknak megfelelően. A toxicitás súlyosságától függően szükség lehet a terápia átmeneti megszakítására, az adag csökkentésére vagy a kezelés abbahagyására.

    GI-hatások

    Hasmenés, hányinger és hányás gyakran előfordul, általában a terápia megkezdését követő 2 héten belül.

    Fontoljuk meg a profilaktikus hányáscsillapító terápia lehetőségét (pl. 5-HT3 szerotonin receptor antagonista). Ha hasmenés lép fel, azonnal kezdje meg a hasmenés elleni kezelést.

    A terápia átmeneti megszakítása, az adag csökkentése vagy a kezelés abbahagyása válhat szükségessé a toxicitás súlyosságától függően. Kövesse nyomon a tiaminszintet, és szükség szerint korrigálja.

    Májtoxicitás

    Szérum ALT és/vagy AST emelkedést jelentettek, általában a kezelés megkezdését követő 3 hónapon belül.

    A májfunkciós tesztek ellenőrzése a kiinduláskor, rendszeresen a terápia során és a klinikai indikációknak megfelelően. A toxicitás súlyosságától függően átmeneti megszakításra, majd az adag csökkentésére vagy a kezelés abbahagyására lehet szükség.

    A hasnyálmirigy enzimszintjének emelkedése

    A szérum amiláz- és/vagy lipázszint-emelkedéséről számoltak be, általában a kezelés megkezdését követő 1 hónapon belül. Hasnyálmirigy-gyulladást is jelentettek.

    Kövesse nyomon a szérum amiláz és lipáz koncentrációját a kiinduláskor, a terápia során időszakonként és a klinikai indikációknak megfelelően. A toxicitás súlyosságától függően átmeneti megszakításra, majd az adag csökkentésére vagy a kezelés abbahagyására lehet szükség.

    Major Adverse Cardiac Events (MACE)

    A MACE fokozott kockázata figyelhető meg olyan rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél, akiket más Janus kináz gátlóval kezeltek. Tájékoztassa a betegeket a fedratinib-kezelés megkezdésének vagy folytatásának előnyeiről és kockázatairól, különösen a jelenlegi vagy a múltban dohányzók, illetve az egyéb szív- és érrendszeri kockázati tényezőkkel rendelkezők esetében. Tájékoztassa a betegeket a súlyos kardiovaszkuláris események tüneteiről és a teendőkről, ha ilyen tünetek jelentkeznek.

    Trombózis

    Rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél egy másik Janus kináz gátlóval kezelt betegeknél a trombózis fokozott kockázata figyelhető meg. A trombózistünetekkel rendelkező betegek azonnali értékelése és megfelelő kezelés.

    Másodlagos rosszindulatú daganatok

    A lymphoma és más rosszindulatú daganatok fokozott kockázata, kivéve a nem melanómás bőrrákot, más Janus-kináz-gátlóval kezelt rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél. A jelenlegi vagy korábbi dohányosok további fokozott kockázatnak vannak kitéve a másodlagos rosszindulatú daganatok kialakulásának. Tájékoztassa a betegeket a fedratinib-kezelés megkezdésének vagy folytatásának előnyeiről és kockázatairól, különösen az ismert rosszindulatú (nem melanoma bőrráktól eltérő), rosszindulatú daganatos betegségben szenvedők, valamint a jelenleg vagy korábban dohányzók esetében.

    Speciális populációk

    Terhesség

    Mazati károsodást okozhat; állatokon kimutatott teratogén hatás.

    A terhes nők kezelésének megkezdése előtt mérlegelje a gyógyszer lehetséges kockázatait és előnyeit az anyára, valamint a magzatra gyakorolt ​​​​potenciális kockázatot.

    Szoptatás

    Nem ismert, hogy a fedratinib vagy metabolitjai bejutnak az anyatejbe, vagy befolyásolják a szoptató csecsemőket vagy a tejtermelést. A szoptatást a terápia alatt és a gyógyszer abbahagyása után legalább 1 hónapig hagyja abba.

    Gyermekgyógyászati ​​felhasználás

    A biztonságosság és a hatásosság nem igazolt.

    Időskori alkalmazás

    Nincs általános különbség a biztonságosság és a hatásosság tekintetében a fiatalabb felnőttekhez képest .

    Májkárosodás

    A fedratinib farmakokinetikája nem változott enyhe betegeknél (a teljes bilirubin koncentrációja nem haladja meg az ULN-t, ha az AST-koncentráció meghaladja az ULN-t, vagy a teljes bilirubin-koncentráció a normálérték felső határának 1-szerese, de nem több mint 1,5-szerese a normálérték felső határának). AST koncentráció) vagy mérsékelt (teljes bilirubin koncentráció > a ULN 1,5-szerese, de nem > a ULN 3-szorosa, bármilyen AST koncentráció esetén) májkárosodás.

    Súlyos májkárosodás hatása (teljes bilirubin koncentráció > 3-szorosa a normálérték felső határának bármely AST-koncentráció) a farmakokinetikát nem állapították meg. Kerülje a használatát súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.

    Vesekárosodás

    A fedratinib farmakokinetikája nem változott enyhe vesekárosodásban szenvedő betegeknél (Clcr 60–89 ml/perc).

    Megnövekedett szisztémás expozíció közepes vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő egyének (Clcr 15-59 ml/perc). Csökkentse az adagot azoknál a betegeknél, akiknél már fennálló súlyos vesekárosodás.

    3. vagy 4. fokozatú, dózismódosítást igénylő mellékhatások, amelyeket gyakrabban jelentettek közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél; szorosan ellenőrizni kell a már meglévő közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeket a fedratinib toxicitás jelei miatt, és szükség szerint módosítani kell az adagot.

    Gyakori mellékhatások

    A betegek ≥20%-ánál jelentett mellékhatások: hasmenés, hányinger, vérszegénység, hányás.

    Milyen egyéb gyógyszerek befolyásolják Fedratinib (Systemic)

    Főleg a CYP3A4, és kisebb mértékben a CYP2C19 és a flavintartalmú monooxigenáz 3 (FMO3) metabolizálja.

    In vitro gátolja a P-glikoproteint (P-gp), a mellrák rezisztencia fehérjét (BCRP), a szerves anion transzport fehérjét (OATP) 1B1, az OATP1B3, a szerves kation transzportert (OCT) 2, a multidrugot és a toxint extrudáló (MATE) transzporter 1 és MATE2K; nem gátolja az epesó export pumpát (BSEP), a multidrug rezisztencia fehérjét (MRP) 2, a szerves anion transzportert (OAT) 1 és az OAT3.

    P-gp szubsztrátja, de nem BCRP szubsztrátja , BSEP, OATP1B1, OATP1B3, MRP vagy MRP2.

    A máj mikroszomális enzimeit befolyásoló gyógyszerek

    Erőteljes CYP3A4 gátlók: A fedratinib fokozott szisztémás expozíciója és fokozott toxicitása. Fontolja meg a kisebb CYP3A4 gátlási potenciállal rendelkező alternatív gyógyszert. Ha egy erős CYP3A4-gátló egyidejű alkalmazása nem kerülhető el, csökkentse a fedratinib adagját napi egyszeri 200 mg-ra. Ha az erős CYP3A4-inhibitor alkalmazását abbahagyják, emelje a fedratinib adagját napi egyszeri 300 mg-ra 2 héten keresztül, majd emelje napi egyszeri 400 mg-ra, a tolerálhatóságnak megfelelően.

    Kombinált CYP3A4 és 2C19 inhibitorok: Egyidejű alkalmazás esetén fokozott szisztémás fedratinib expozíció és lehetséges toxicitás. Intenzívebb biztonsági ellenőrzést és lehetséges dózismódosítást igényelhet, ha mellékhatások lépnek fel.

    Mérsékelt és erős CYP3A4 induktorok: Az egyidejű alkalmazás csökkentheti a fedratinib szisztémás expozícióját és a gyógyszer hatékonyságát. Kerülje az egyidejű alkalmazást.

    A máj mikroszomális enzimei által metabolizált gyógyszerek

    CYP3A4, 2C19 vagy 2D6 szubsztrátjai: Lehetséges fokozott szisztémás expozíció és fokozott toxicitás a szubsztrát gyógyszerrel szemben. Ha a fedratinibet CYP3A4, 2C19 vagy 2D6 szubsztráttal együtt alkalmazzák, ellenőrizze a szubsztrát gyógyszer toxicitását, és szükség szerint állítsa be a szubsztrát gyógyszer adagját.

    OCT2 és MATE1/2-K szubsztrátjai: Lehetséges csökkent vese clearance a szubsztrát gyógyszer. Ha a fedratinibet OCT2 vagy MATE1/2-K szubsztráttal együtt alkalmazzák, figyelje a mellékhatásokat, és fontolja meg az adag módosítását.

    Speciális gyógyszerek

    Gyógyszer

    Kölcsönhatás

    Megjegyzések

    Diltiazem

    Nincs lényeges hatás a fedratinib AUC-jára

    Efavirenz

    Csökkent fedratinib AUC (47%-kal)

    p>

    Csökkentheti a fedratinib expozícióját és csökkentheti annak hatékonyságát. Kerülje az egyidejű alkalmazást.

    Erythromycin

    Nincs lényeges hatás a fedratinib AUC-jára

    Flukonazol

    Megnövekedett fedratinib AUC egyensúlyi állapotban

    Egyidejű alkalmazás fokozott szisztémás expozíciót és lehetséges toxicitást eredményezhet. Intenzívebb biztonsági ellenőrzést és lehetséges dózismódosítást igényelhet, ha mellékhatások lépnek fel.

    Ketokonazol

    A fedratinib AUC-értékének növekedése (egyensúlyi állapotban kétszeresére)

    alternatív gyógyszer, amely kisebb CYP3A4-gátló potenciállal rendelkezik; ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, csökkentse a fedratinib adagját napi egyszeri 200 mg-ra.

    Ha abbahagyja a ketokonazol adagolását, növelje a fedratinib adagját napi egyszeri 300 mg-ra 2 héten keresztül, majd emelje napi egyszeri 400 mg-ra, a tolerálhatóságnak megfelelően

    Metformin

    A metformin vese clearance-e 36%-kal csökkent.

    Kövesse figyelemmel a mellékhatásokat, és fontolja meg az adag módosítását.

    Metoprolol

    Megnövekedett metoprolol AUC (kétszeresére)

    Kövesse nyomon a metoprolol toxicitását, és szükség szerint módosítsa a metoprolol adagját.

    Midazolam

    Megnövekedett midazolám AUC (4-szeresére)

    Kövesse a midazolám toxicitását, és állítsa be a midazolámot megfelelő adagolás

    Omeprazol

    Megnövekedett omeprazol AUC (3-szoros)

    Kövesse nyomon az omeprazol toxicitását, és szükség szerint módosítsa az omeprazol adagját

    Pantoprazol

    Nincs lényeges hatása a fedratinib AUC-jára

    Rifampin

    Csökkent fedratinib AUC (81%-kal)

    Csökkentheti a szisztémás expozíciót és a fedratinib hatékonyságának csökkenését. Kerülje az egyidejű alkalmazást.

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak