Fedratinib (Systemic)

Nama-nama merek: Inrebic
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Fedratinib (Systemic)

Myelofibrosis

Pengobatan myelofibrosis risiko menengah-2 atau tinggi, termasuk myelofibrosis primer, myelofibrosis pasca-polisitemia vera, dan myelofibrosis trombositemia pasca-esensial (ditetapkan sebagai obat yatim piatu oleh FDA untuk kondisi ini). Secara signifikan mengurangi splenomegali dan beban gejala dibandingkan dengan plasebo.

Kaitkan obat-obatan

Cara Penggunaan Fedratinib (Systemic)

Umum

Pemeriksaan Sebelum Perawatan

  • Kadar tiamin dan status gizi sebelum memulai terapi. Jangan memulai fedratinib pada pasien dengan defisiensi tiamin. Perbaiki kadar tiamin sebelum memulai dan selama terapi fedratinib.
  • CBC, konsentrasi serum amilase dan lipase, serta fungsi hati dan ginjal pada awal.

    • Pemantauan Pasien

  • Pantau kadar tiamin dan status gizi secara berkala selama terapi dan sesuai indikasi klinis.
  • Pantau CBC, konsentrasi serum amilase dan lipase, serta fungsi hati dan ginjal secara berkala selama terapi dan sesuai indikasi klinis.
  • Pantau perkembangan kejadian buruk jantung (MACE), trombosis, dan keganasan sekunder selama terapi.

    • Premedikasi dan Profilaksis

  • Pertimbangkan terapi antiemetik profilaksis (misalnya, antagonis reseptor serotonin 5-HT3 ).

    • Tindakan Pencegahan Pemberian dan Pemberian

  • Berdasarkan Institute for Safe Medication Practices (ISMP), fedratinib adalah obat yang tinggi -obat yang perlu diwaspadai yang mempunyai risiko tinggi menyebabkan bahaya yang signifikan bagi pasien bila digunakan secara tidak sengaja.

    • Pertimbangan Umum Lainnya

  • Lakukan tidak boleh dimulai pada pasien yang menerima ruxolitinib sampai ruxolitinib dihentikan dengan mengurangi dosis ruxolitinib secara bertahap.

    • Pemberian

    Pemberian Oral

    Berikan sekali sehari tanpa memperhatikan makanan; toleransi (yaitu, berkurangnya mual atau muntah) meningkat dengan makanan tinggi lemak.

    Dosis

    Tersedia sebagai fedratinib hidroklorida; dosis dinyatakan dalam fedratinib.

    Dewasa

    Myelofibrosis Oral

    400 mg sekali sehari pada pasien dengan jumlah trombosit awal ≥50,000/mm3.

    Jangan memulai jika jumlah trombosit awal <50,000/mm3.

    Jika digunakan bersamaan dengan CYP3A4 yang kuat inhibitor tidak dapat dihindari, sesuaikan dosis fedratinib.

    Modifikasi Dosis karena Toksisitas Oral

    Efek samping mungkin memerlukan penghentian sementara, pengurangan dosis, dan/atau penghentian permanen.

    Jika diperlukan pengurangan dosis dari 400 mg sekali sehari, kurangi dosis menjadi 300 mg sekali sehari.

    Jika diperlukan pengurangan dosis dari 300 mg sekali sehari, kurangi dosis menjadi 200 mg sekali sehari.

    Jika diperlukan pengurangan dosis lebih lanjut, hentikan fedratinib.

    Toksisitas Hematologi Oral

    Jika terjadi trombositopenia tingkat 3 dengan perdarahan aktif atau trombositopenia tingkat 4, hentikan terapi fedratinib. Jika trombositopenia mencapai tingkat 2 atau kurang atau pada batas awal, lanjutkan fedratinib dengan dosis berikutnya yang lebih rendah.

    Jika terjadi Neutropenia tingkat 4, hentikan terapi fedratinib. Jika neutropenia berubah menjadi tingkat 2 atau kurang atau pada tingkat awal, lanjutkan fedratinib dengan dosis berikutnya yang lebih rendah.

    Pada pasien yang bergantung pada transfusi, pertimbangkan pengurangan dosis.

    Efek GI Oral

    Jika mual, muntah, atau diare tingkat 3 atau lebih terjadi dan tidak responsif terhadap terapi suportif dalam waktu 48 jam, hentikan terapi fedratinib. Bila toksisitasnya sudah mencapai tingkat 1 atau kurang atau tingkat dasar, lanjutkan fedratinib dengan dosis berikutnya yang lebih rendah.

    Toksisitas Hepatik Oral

    Untuk peningkatan konsentrasi ALT, AST, atau bilirubin tingkat 3 atau lebih tinggi, hentikan terapi fedratinib. Jika toksisitas kembali ke tingkat 1 atau kurang atau batas awal, lanjutkan fedratinib dengan dosis yang lebih rendah berikutnya dan pantau ALT, AST, dan konsentrasi bilirubin total dan langsung serum lebih sering.

    Jika tingkat 3 atau lebih tinggi ALT, AST, atau peningkatan konsentrasi bilirubin berulang, hentikan terapi fedratinib.

    Ensefalopati Wernicke Oral

    Jika dicurigai ensefalopati Wernicke, segera hentikan fedratinib dan berikan tiamin IV. Pantau kadar tiamin sampai gejala hilang atau membaik dan kadar tiamin mencapai batas normal.

    Peningkatan Enzim Pankreas Oral

    Untuk peningkatan konsentrasi amilase dan/atau lipase serum tingkat 3 atau lebih, hentikan terapi fedratinib. Jika toksisitas kembali ke tingkat 1 atau kurang atau batas awal, lanjutkan fedratinib dengan dosis berikutnya yang lebih rendah.

    Toksisitas Lainnya Oral

    Jika terjadi efek samping tingkat 3 atau lebih besar, hentikan terapi fedratinib. Jika toksisitas kembali ke tingkat 1 atau kurang atau batas awal, lanjutkan fedratinib dengan dosis berikutnya yang lebih rendah.

    Batas Peresepan

    Dewasa

    Myelofibrosis Oral

    Dosis <200 mg sekali sehari tidak disarankan.

    Populasi Khusus

    Gangguan Hati

    Gangguan hati berat (konsentrasi bilirubin total >3 kali ULN dengan AST apa pun): Hindari penggunaan.

    Gangguan hati ringan (konsentrasi bilirubin total tidak melebihi ULN dengan konsentrasi AST melebihi ULN, atau konsentrasi bilirubin total >1 kali ULN, tetapi tidak >1,5 kali ULN, dengan konsentrasi AST apa pun): Tidak ada rekomendasi dosis spesifik di saat ini.

    Sedang (konsentrasi bilirubin total >1,5 kali ULN, tetapi tidak >3 kali ULN, dengan konsentrasi AST apa pun): Tidak ada rekomendasi dosis spesifik saat ini.

    Gangguan Ginjal

    Gangguan ginjal berat (Clcr 15–29 mL/menit): Kurangi dosis menjadi 200 mg sekali sehari.

    Gangguan ginjal sedang (Clcr 60–89 mL/menit): Tidak diperlukan penyesuaian dosis awal. Pantau secara ketat tanda-tanda toksisitas dan sesuaikan dosis seperlunya.

    Gangguan ginjal ringan (Clcr 30–59 mL/menit): Tidak diperlukan penyesuaian dosis.

    Pasien Geriatri

    Tidak ada rekomendasi dosis spesifik saat ini.

    Peringatan

    Kontraindikasi
  • Tidak ada.
    • Peringatan/Tindakan Pencegahan

    Peringatan

    Ensefalopati

    Dilaporkan ensefalopati yang serius dan terkadang fatal. Ensefalopati Wernicke, keadaan darurat neurologis yang disebabkan oleh defisiensi tiamin, juga dilaporkan.

    Jika terjadi perubahan status mental, kebingungan, atau gangguan memori, hentikan terapi fedratinib dan segera evaluasi ensefalopati (yaitu, pemeriksaan neurologis, pencitraan radiografi , penilaian kadar tiamin). Jika dicurigai ensefalopati, segera hentikan fedratinib dan berikan tiamin IV. Pantau kadar tiamin hingga gejala teratasi atau membaik dan kadar tiamin mencapai batas normal.

    Kaji kadar tiamin dan status nutrisi sebelum memulai terapi, secara berkala selama terapi, dan sesuai indikasi klinis. Jangan memulai terapi fedratinib pada pasien dengan defisiensi tiamin. Perbaiki kadar tiamin sebelum memulai dan selama terapi.

    Peringatan dan Tindakan Pencegahan Lainnya

    Efek Hematologi

    Efek hematologi yang merugikan (misalnya anemia, trombositopenia, neutropenia) dilaporkan. Waktu rata-rata timbulnya anemia atau trombositopenia tingkat 3 masing-masing adalah sekitar 2 atau 1 bulan. Konsentrasi hemoglobin nadir terjadi setelah 12-16 minggu terapi fedratinib; pemulihan parsial dan stabilisasi terjadi setelah 16 minggu. Sekitar setengah pasien yang mengalami anemia memerlukan transfusi sel darah merah dan 3,1% pasien yang mengalami trombositopenia memerlukan transfusi trombosit.

    Pantau CBC pada awal, secara berkala selama terapi, dan sesuai indikasi klinis. Penghentian terapi untuk sementara, pengurangan dosis, atau penghentian pengobatan mungkin diperlukan berdasarkan tingkat keparahan toksisitas.

    Efek GI

    Diare, mual, dan muntah sering terjadi, umumnya dalam waktu 2 minggu setelah memulai terapi.

    Pertimbangkan terapi antiemetik profilaksis (misalnya antagonis reseptor serotonin 5-HT3). Jika terjadi diare, segera mulai terapi antidiare saat timbulnya diare.

    Penghentian sementara terapi, pengurangan dosis, atau penghentian pengobatan mungkin diperlukan berdasarkan tingkat keparahan toksisitas. Pantau kadar tiamin dan koreksi seperlunya.

    Toksisitas Hati

    Peningkatan ALT dan/atau AST serum, umumnya dilaporkan dalam waktu 3 bulan setelah memulai terapi.

    Pantau tes fungsi hati pada awal, secara berkala selama terapi, dan sesuai indikasi klinis. Penghentian sementara yang diikuti dengan pengurangan dosis atau penghentian pengobatan mungkin diperlukan berdasarkan tingkat keparahan toksisitas.

    Peningkatan Enzim Pankreas

    Peningkatan serum amilase dan/atau lipase, umumnya dalam waktu 1 bulan setelah memulai terapi, dilaporkan. Pankreatitis juga dilaporkan.

    Pantau konsentrasi amilase dan lipase serum pada awal, secara berkala selama terapi, dan sesuai indikasi klinis. Penghentian sementara yang diikuti dengan pengurangan dosis atau penghentian pengobatan mungkin diperlukan berdasarkan tingkat keparahan toksisitas.

    Kejadian Merugikan Jantung Besar (MACE)

    Peningkatan risiko MACE diamati pada pasien dengan rheumatoid arthritis yang diobati dengan penghambat Janus Kinase lainnya. Beri tahu pasien tentang manfaat dan risiko memulai atau melanjutkan fedratinib, terutama bagi perokok aktif atau yang pernah merokok atau mereka yang memiliki faktor risiko kardiovaskular lainnya. Beri tahu pasien tentang gejala kejadian kardiovaskular yang serius dan langkah-langkah yang harus diambil jika gejala tersebut terjadi.

    Trombosis

    Peningkatan risiko trombosis yang diamati pada pasien dengan artritis reumatoid yang diobati dengan inhibitor Janus Kinase lainnya. Evaluasi pasien dengan gejala trombosis segera dan obati dengan tepat.

    Keganasan Sekunder

    Peningkatan risiko limfoma dan keganasan lainnya, tidak termasuk kanker kulit nOnmelanoma, diamati pada pasien dengan artritis reumatoid yang diobati dengan penghambat Janus Kinase lainnya. Perokok saat ini atau di masa lalu mempunyai peningkatan risiko tambahan untuk berkembangnya keganasan sekunder. Beri tahu pasien tentang manfaat dan risiko memulai atau melanjutkan fedratinib, terutama bagi mereka yang diketahui menderita penyakit ganas (selain kanker kulit nonmelanoma), mereka yang mengidap penyakit ganas, dan mereka yang saat ini atau pernah menjadi perokok.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Dapat menyebabkan kerusakan pada janin; teratogenisitas ditunjukkan pada hewan.

    Pertimbangkan potensi risiko dan manfaat obat bagi ibu dan potensi risiko pada janin sebelum memulai terapi pada wanita hamil.

    Laktasi

    Tidak diketahui apakah fedratinib atau metabolitnya termasuk dalam kategori ini didistribusikan ke dalam ASI atau mempengaruhi bayi menyusui atau produksi ASI. Hentikan menyusui selama terapi dan selama ≥1 bulan setelah penghentian obat.

    Penggunaan pada Anak

    Keamanan dan kemanjuran belum diketahui.

    Penggunaan Geriatri

    Tidak ada perbedaan keseluruhan dalam keamanan atau kemanjuran dibandingkan dengan orang dewasa muda .

    Gangguan hati

    Farmakokinetik fedratinib tidak berubah pada pasien dengan penyakit ringan (konsentrasi bilirubin total tidak melebihi ULN dengan konsentrasi AST melebihi ULN, atau konsentrasi bilirubin total >1 kali ULN, tetapi tidak >1,5 kali ULN, dengan apa pun konsentrasi AST) atau gangguan hati sedang (konsentrasi bilirubin total >1,5 kali ULN, tetapi tidak >3 kali ULN, dengan konsentrasi AST apa pun).

    Efek gangguan hati berat (konsentrasi bilirubin total >3 kali ULN dengan setiap konsentrasi AST) pada farmakokinetik tidak ditetapkan. Hindari penggunaan pada pasien dengan gangguan hati berat.

    Gangguan Ginjal

    Farmakokinetik fedratinib tidak berubah pada pasien dengan gangguan ginjal ringan (Clcr 60–89 mL/menit).

    Peningkatan paparan sistemik pada individu dengan gangguan ginjal sedang atau berat (Clcr 15–59 mL/menit). Kurangi dosis pada pasien dengan gangguan ginjal berat yang sudah ada sebelumnya.

    Efek samping tingkat 3 atau 4 yang memerlukan modifikasi dosis dilaporkan lebih sering terjadi pada pasien dengan gangguan ginjal sedang; pantau secara ketat pasien dengan gangguan ginjal sedang yang sudah ada sebelumnya untuk mengetahui tanda-tanda toksisitas fedratinib dan sesuaikan dosis yang sesuai.

    Efek Samping yang Umum

    Efek samping yang dilaporkan pada ≥20% pasien: Diare, mual, anemia, muntah.

    Apa pengaruh obat lain Fedratinib (Systemic)

    Dimetabolisme terutama oleh CYP3A4 dan, pada tingkat lebih rendah, oleh CYP2C19 dan monooksigenase 3 (FMO3) yang mengandung flavin.

    In vitro, menghambat P-glikoprotein (P-gp), protein resistensi kanker payudara (BCRP), protein transpor anion organik (OATP) 1B1, OATP1B3, transporter kation organik (OCT) 2, multidrug dan toksin ekstrusi (MATE) transporter 1, dan MATE2K; bukan penghambat pompa ekspor garam empedu (BSEP), protein resistensi multidrug (MRP) 2, transporter anion organik (OAT) 1, dan OAT3.

    Substrat P-gp, tetapi bukan substrat BCRP , BSEP, OATP1B1, OATP1B3, MRP, atau MRP2.

    Obat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Inhibitor CYP3A4 yang ampuh: Kemungkinan peningkatan paparan sistemik terhadap, dan peningkatan toksisitas, fedratinib. Pertimbangkan obat alternatif dengan potensi penghambatan CYP3A4 yang lebih kecil. Jika penggunaan inhibitor CYP3A4 yang kuat secara bersamaan tidak dapat dihindari, kurangi dosis fedratinib menjadi 200 mg sekali sehari. Jika inhibitor CYP3A4 yang kuat dihentikan, tingkatkan dosis fedratinib menjadi 300 mg sekali sehari selama 2 minggu diikuti dengan peningkatan menjadi 400 mg sekali sehari, sesuai toleransi.

    Gabungan inhibitor CYP3A4 dan 2C19: Penggunaan bersamaan dapat menyebabkan peningkatan paparan sistemik terhadap fedratinib dan kemungkinan toksisitas. Mungkin memerlukan pemantauan keamanan yang lebih intensif dan potensi modifikasi dosis jika terjadi reaksi yang merugikan.

    Penginduksi CYP3A4 yang moderat dan kuat: Penggunaan bersamaan dapat mengakibatkan penurunan paparan sistemik terhadap fedratinib dan kemungkinan berkurangnya efektivitas obat. Hindari penggunaan bersamaan.

    Obat yang Dimetabolisme oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Substrat CYP3A4, 2C19, atau 2D6: Kemungkinan peningkatan paparan sistemik dan peningkatan toksisitas obat substrat. Jika fedratinib digunakan bersamaan dengan substrat CYP3A4, 2C19, atau 2D6, pantau toksisitas obat substrat dan sesuaikan dosis obat substrat seperlunya.

    Substrat OCT2 dan MATE1/2-K: Kemungkinan penurunan pembersihan ginjal dari obat substrat. Jika fedratinib digunakan bersamaan dengan substrat OCT2 atau MATE1/2-K, pantau efek samping dan pertimbangkan modifikasi dosis.

    Obat Tertentu

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Diltiazem

    Tidak berpengaruh besar pada AUC fedratinib

    Efavirenz

    Penurunan AUC fedratinib (sebesar 47%)

    Dapat mengakibatkan penurunan paparan dan kemungkinan berkurangnya efektivitas fedratinib. Hindari penggunaan bersamaan.

    Eritromisin

    Tidak ada efek besar pada AUC fedratinib

    Fluconazole

    Peningkatan AUC fedratinib pada kondisi stabil

    Penggunaan secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan paparan sistemik dan kemungkinan toksisitas. Mungkin memerlukan pemantauan keamanan yang lebih intensif dan potensi modifikasi dosis jika terjadi reaksi yang merugikan.

    Ketoconazole

    Peningkatan fedratinib AUC (2 kali lipat pada kondisi stabil)

    Pertimbangkan obat alternatif dengan potensi penghambatan CYP3A4 yang lebih kecil; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, kurangi dosis fedratinib menjadi 200 mg sekali sehari

    Jika ketoconazole dihentikan, tingkatkan dosis fedratinib menjadi 300 mg sekali sehari selama 2 minggu diikuti dengan peningkatan menjadi 400 mg sekali sehari, sesuai toleransi

    Metformin

    Klirens metformin di ginjal menurun sebesar 36%

    Pantau efek samping dan pertimbangkan modifikasi dosis.

    Metoprolol

    >

    Peningkatan AUC metoprolol (2 kali lipat)

    Pantau toksisitas metoprolol dan sesuaikan dosis metoprolol sesuai kebutuhan

    Midazolam

    Peningkatan AUC midazolam (4 kali lipat)

    Pantau toksisitas midazolam dan sesuaikan midazolam dosis yang sesuai

    Omeprazole

    Peningkatan AUC omeprazole (3 kali lipat)

    Pantau toksisitas omeprazole dan sesuaikan dosis omeprazole yang sesuai

    Pantoprazole

    Tidak berpengaruh besar pada fedratinib AUC

    Rifampin

    Penurunan AUC fedratinib (sebesar 81%)

    Dapat mengakibatkan penurunan paparan sistemik dan kemungkinan berkurangnya efektivitas fedratinib. Hindari penggunaan bersamaan.

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer