Gilteritinib (Systemic)

Márkanevek: Xospata
Kábítószer osztály: Neoplasztikus szerek

Használata Gilteritinib (Systemic)

Akut mieloid leukémia (AML)

Flt-3 mutációt hordozó, visszaeső vagy refrakter AML-ben szenvedő felnőttek kezelésére (az FDA erre a célra ritka betegségek gyógyszerének minősítette).

Az FDA által jóváhagyott kísérő diagnosztikai teszt (pl. LeukoStrat CDx Flt-3 mutációs vizsgálat), amely az Flt-3 mutáció jelenlétének megerősítéséhez szükséges a terápia megkezdése előtt.

A gilteritinib biztonsága és hatékonysága ebben a felhasználásban alapvetően azon alapul, hogy fázisú, nyílt, ellenőrzött vizsgálat eredményeiről olyan felnőtteknél, akiknél relapszusos vagy refrakter AML-ben szenved, belső tandem duplikációval (ITD) vagy pontmutációval az Flt-3 kináz tirozin kináz doménjében (TKD).

A National Cancer Institute kijelenti, hogy nincs standard kezelési rend a kiújult vagy refrakter AML-re; Azok a betegek, akik nem képesek vagy nem akarnak intenzív terápián részt venni, csökkentett intenzitású terápiák, köztük a gilteritinib kezelésének jelöltjei lehetnek.

Kapcsoljon gyógyszereket

Hogyan kell használni Gilteritinib (Systemic)

Általános

Előkezelési szűrés

  • Az AML-ben szenvedő betegek gilteritinib-kezelésének megkezdése előtt erősítse meg az Flt-3 mutáció (perifériás vér vagy csontvelő) jelenlétét az FDA által jóváhagyott kísérő diagnosztikai teszttel.
  • A terápia megkezdése előtt értékelje a CBC-számot és a vérkémiai értékeket, beleértve a CK-t is.
  • A terápia megkezdése előtt végezzen EKG-t.

  • A hipokalémia vagy hypomagnesemia korrigálása a terápia megkezdése előtt.

  • A gilteritinib-terápia megkezdése előtt 7 napon belül ellenőrizze a terhességi állapotot reproduktív nőstényeknél.

    • Beteg monitorozása

  • A hipokalémia vagy hypomagnesemia korrekciója a gilteritinib-terápia során.
  • EKG elvégzése a gilteritinib-terápia megkezdése előtt, az 1. ciklus 8. és 15. napján, valamint a következő 2 következő ciklus kezdete előtt.
  • A hasnyálmirigy-gyulladás jeleinek és tüneteinek ellenőrzése.
  • A terápia első hónapjában legalább hetente, a terápia következő hónapjában minden második héten, majd ezt követően havonta ellenőrizni kell a CBC-számot és a vérkémiai értékeket.
  • Ha az erős citokróm P-450 (CYP) 3A gátlók egyidejű alkalmazása nem kerülhető el, gyakrabban ellenőrizze a betegeket a gilteritinib mellékhatásai miatt.
  • Ha a P-glikoprotein (P-gp), a mellrák-rezisztencia fehérje (BCRP) vagy a szerves kation transzporter 1 (OCT1) szubsztrátok egyidejű alkalmazása nem kerülhető el, gyakrabban ellenőrizze a betegeket ezen szubsztrátok káros hatásai miatt.

    • Adagolási és beadási óvintézkedések

  • Kezelés és megsemmisítés: Az érintetlen gilteritinib tabletták kesztyű nélkül is kezelhetők ; ha azonban a tabletták véletlenül eltörnek vagy összetörnek, vegyszerálló védőkesztyűt kell viselni.
  • A Biztonságos Gyógyszergyakorlatok Intézete (ISMP) alapján a gilteritinib magas Figyelmeztetni kell azokat a gyógyszereket, amelyek fokozott kockázatot jelentenek a betegek jelentős károsodására.

    • Alkalmazás

    Szájon át történő alkalmazás

    Szájon át, naponta egyszer, anélkül, hogy étkezéssel kapcsolatban. Minden nap körülbelül ugyanabban az időben vegye be.

    A tablettákat egészben nyelje le vízzel; ne rágja meg, ne törje össze vagy törje össze.

    Ha egy adag gilteritinib beadása ≤12 órát kimarad, a lehető leghamarabb vegye be az előírt adagot, és vegye be a következő adagot a következő napon a szokásos időpontban . Ha több mint 12 órával kimarad egy adag beadása, az előírt adagot a következő ütemezett időpontban adja be; ne adjon be további adagot a kihagyott adag pótlására. Ne vegyen be 2 adagot 12 órán belül.

    Adagolás

    Gilteritinib-fumarátként kapható; adag gilteritinibben kifejezve.

    Felnőttek

    AML Orális

    120 mg naponta egyszer. Folytassa a kezelést legalább 6 hónapig, hogy legyen idő a válaszreakcióra, vagy amíg a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás nem jelentkezik.

    Adagolás módosítása toxicitási differenciálódási szindróma esetén Orális

    Ha differenciációs szindróma gyanúja merül fel, adjon szisztémás kortikoszteroidokat, és kezdje el a hemodinamikai monitorozást a tünetek megszűnéséig és minimum 3 napig.

    Ha a súlyos jelek és/vagy tünetek a kortikoszteroid-kezelés megkezdése után több mint 48 óráig fennállnak, szakítsa meg a gilteritinib-kezelést. Folytassa a gilteritinib-kezelést, ha a jelek és tünetek 2-es (azaz közepesen súlyos) vagy alacsonyabb fokozatra javulnak.

    Posterior reverzibilis encephalopathia szindróma szájon át

    Ha posterior reverzibilis encephalopathia szindróma lép fel, hagyja abba a kezelést.

    A QT-intervallum megnyúlása Orális

    Ha a korrigált QT (QTc) intervallum >500 msec következik be, hagyja abba a gilteritinib-kezelést; folytassa a kezelést csökkentett, napi 80 mg-os adaggal, ha a QTc-intervallum ≤480 msec-re vagy ≤30 msec-ra javul a kiindulási értékhez képest.

    Ha az 1. ciklus 8. napján a QTc-intervallum >30 msec-kal megnövekszik a kiindulási értékhez képest, erősítse meg EKG-val a 9. napon. Ha a 9. napon megerősítik a QTc-intervallum növekedését, fontolja meg a napi 80 mg-os dózis csökkentését.

    Hasnyálmirigy-gyulladás Orális

    Ha hasnyálmirigy-gyulladás lép fel, hagyja abba a gilteritinib-kezelést; Ha a hasnyálmirigy-gyulladás megszűnik, csökkentett, napi 80 mg-os adaggal folytassa a kezelést.

    Egyéb toxicitás Orális

    Ha más 3. vagy 4. fokozatú mellékhatás jelentkezik, hagyja abba a gilteritinib-kezelést; folytassa a terápiát csökkentett, napi 80 mg-os adaggal, ha a toxicitás 1-es vagy annál kisebb fokozatra javul.

    Speciális populációk

    Idősebb betegek

    Jelenleg nincs konkrét adagolási javaslat .

    Májkárosodás

    Jelenleg nincs konkrét adagolási javaslat.

    Vesekárosodás

    Jelenleg nincs konkrét adagolási javaslat.

    Figyelmeztetések

    Ellenjavallatok
  • A gilteritinibbel vagy a készítmény bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység.
    • Figyelmeztetések/Óvintézkedések

    Figyelmeztetések

    Differenciálódási szindróma

    Figyelmeztetés a differenciálódási szindróma kockázatára vonatkozóan, amely kezelés nélkül halálos vagy életveszélyes lehet. A klinikai vizsgálatok során a betegek 3%-a tapasztalt differenciációs szindrómát; 82%-a gyógyult a gilteritinib-kezelés vagy az adagolás megszakítása után. Differenciálódási szindróma gyanúja esetén kortikoszteroid kezelést kell kezdeni 12 óránként 10 mg dexametazonnal (vagy ezzel egyenértékű alternatív orális vagy iv. kortikoszteroiddal), és hemodinamikai monitorozást kell végezni a tünetek megszűnéséig. A tünetek megszűnését követően csökkentse a kortikoszteroidok adagját, és adjon kortikoszteroidokat legalább 3 napig. A differenciálódási szindróma tünetei kiújulhatnak, ha a kortikoszteroid-kezelést idő előtt abbahagyják. Ha a súlyos jelek és/vagy tünetek a kortikoszteroid kezelés megkezdése után több mint 48 órán keresztül fennállnak, szakítsa meg a gilteritinib-kezelést, amíg a jelek és tünetek már nem lesznek súlyosak.

    Egyéb figyelmeztetések/óvintézkedések

    Hátsó reverzibilis encephalopathia szindróma

    Ritkán jelentett hátsó reverzibilis encephalopathia szindróma; görcsrohamként és megváltozott mentális állapotként nyilvánulhat meg. A diagnózis megerősítéséhez szükséges agyi képalkotás, lehetőleg MRI. A megnyilvánulások a kezelés abbahagyását követően megszűnhetnek. Ha posterior reverzibilis encephalopathia szindróma lép fel, hagyja abba a gilteritinib-kezelést.

    A QT-intervallum megnyúlása

    QTc-megnyúlásról számoltak be.

    Kövesse az EKG-t a gilteritinib-kezelés megkezdése előtt, az 1. ciklus 8. és 15. napján, valamint a 2. ciklus megkezdése előtt és 3.

    A gilteritinib-terápia megkezdése előtt és a kezelés első hónapjában legalább hetente, a terápia következő hónapjában minden második héten, majd havonta ellenőrizni kell a szérum elektrolitokat (pl. kálium, magnézium) ezután. A hipokalémia és hypomagnesemia korrigálása a gilteritinib-kezelés megkezdése előtt és alatt.

    Ha a QTc-intervallum megnyúlik, a gilteritinib-kezelés átmeneti megszakítására és/vagy adagjának csökkentésére lehet szükség.

    Pancreatitis

    A klinikai vizsgálatok során a betegek 4%-ánál jelentettek hasnyálmirigy-gyulladást. Értékelje azokat a betegeket, akiknél a hasnyálmirigy-gyulladás megnyilvánulásai (például súlyos és tartós hasi fájdalom, amelyet hányinger vagy hányás kísérhet) észlelnek. Ha hasnyálmirigy-gyulladás lép fel, átmeneti megszakításra, majd az adag csökkentésére lehet szükség.

    Mazati/újszülöttkori morbiditás és mortalitás

    A hatásmechanizmus és az állati leletek alapján magzati károsodást okozhat; embriofetális toxicitást és teratogén hatást mutattak ki állatokon.

    A gilteritinib placentális transzferét figyelték meg patkányokon.

    A gilteritinib-terápia megkezdése előtt 7 napon belül ellenőrizze a terhesség állapotát. Kerülje a terhességet a terápia során. Tanácsolja a szaporodóképes nőstényeket, hogy használjanak hatékony fogamzásgátlási módszereket a gyógyszer szedése alatt és a gyógyszer abbahagyása után legalább 6 hónapig. Tanácsolja a férfi betegeket, akik az ilyen nők partnerei, hogy hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazzanak a gyógyszer szedése alatt és a gyógyszer abbahagyása után ≥ 4 hónapig. Ha terhesség alatt alkalmazzák, tájékoztassa a magzati potenciális veszélyt.

    Speciális populációk

    Terhesség

    Mazati károsodást okozhat.

    A gilteritinib-terápia megkezdése előtt 7 napon belül ellenőrizze a vemhesség állapotát.

    Szoptatás

    A gilteritinib és/vagy metabolitja(i) bejutnak a tejbe patkányokban. Nem ismert, hogy a gyógyszer vagy metabolitjai bejutnak-e az anyatejbe, vagy hogy a gyógyszer befolyásolja-e a tejtermelést vagy a szoptató csecsemőt. Javasolja a betegeknek, hogy ne szoptassanak a kezelés alatt és a gyógyszer abbahagyását követő ≥ 2 hónapig.

    Reprodukciós potenciállal rendelkező nőstények és hímek

    Az emberi termékenységre gyakorolt ​​hatás nem ismert; állatkísérletek alapján károsíthatja a férfiak termékenységét. Javasolja a szaporodóképes nőstényeknek, hogy használjanak hatékony fogamzásgátlást a kezelés alatt és az utolsó gilteritinib adag után 6 hónapig. Javasolja, hogy a reproduktív képességű férfiak hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak a kezelés alatt és az utolsó gilteritinib adag beadása után 4 hónapig.

    Gyermekgyógyászati ​​felhasználás

    A biztonságosság és a hatásosság nem igazolt.

    Időskori alkalmazás

    Klinikai vizsgálatokban Relapszusban vagy refrakter AML-ben szenvedő betegeknél nem figyeltek meg általános különbséget a biztonságosságban és a hatékonyságban a fiatalabb felnőttekhez képest.

    Májkárosodás

    Egy májkárosodásra vonatkozó vizsgálatban a kötetlen gilteritinib szisztémás expozícióját nem változtatta meg enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodás (Child). -Pugh A vagy B osztály) nem daganatos betegeknél.

    Súlyos májkárosodás (Child-Pugh C osztály) farmakokinetikára gyakorolt ​​hatásait nem állapították meg.

    Vesekárosodás

    Egy populációs farmakokinetikai elemzés szerint a szisztémás expozíciót nem változtatták meg lényegesen az Scr-koncentráció változásai visszaeső vagy refrakter AML-ben szenvedő betegek.

    Az enyhe vagy közepes fokú vesekárosodás (Clcr 30-80 ml/perc) várhatóan nem gyakorol klinikailag jelentős hatást a gyógyszer szisztémás expozíciójára.

    A súlyos vesekárosodás (Clcr ≤29 ml/perc) farmakokinetikára gyakorolt ​​hatásait nem állapították meg.

    Gyakori mellékhatások

    A relapszusban vagy refrakter AML-ben szenvedő, gilteritinibet kapó betegek ≥20%-ánál előforduló mellékhatások közé tartozik a transzamináz emelkedése, izomfájdalom/ízületi fájdalom, fáradtság/rossz közérzet, láz, nyálkahártya-gyulladás, ödéma, bőrkiütés , nem fertőző hasmenés, nehézlégzés, hányinger, köhögés, székrekedés, szembetegségek, fejfájás, szédülés, hipotenzió, hányás és vesekárosodás.

    Milyen egyéb gyógyszerek befolyásolják Gilteritinib (Systemic)

    Főleg a CYP3A4 metabolizálja.

    A CYP3A4 gyenge inhibitora.

    P-glikoprotein (P-gp) és mellrák rezisztencia fehérje (BCRP) szubsztrátja. A multidrug and toxinextrudion (MATE) transzporter 1 és szerves kation transzporter (OCT) 2 erős inhibitora; gátolja a BCRP-t, a P-gp-t és az OCT 1-et.

    A máj mikroszomális enzimjeit és/vagy a kiáramlási transzportrendszereket befolyásoló gyógyszerek

    Erőteljes CYP3A-gátlók: Lehetséges, hogy megnövekedett gilteritinib-expozíció. Kerülje az egyidejű alkalmazást; olyan alternatív szert, amely kisebb CYP3A-gátlási potenciállal rendelkezik. Ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, gyakran ellenőrizze a toxicitás jeleit; előfordulhat, hogy meg kell szakítani a kezelést és csökkenteni kell az adagot, ha súlyos vagy életveszélyes mellékhatások lépnek fel.

    Kombinált P-gp és erős CYP3A induktorok: Lehetséges csökkent gilteritinib expozíció és csökkent gilteritinib hatékonyság. Kerülje az egyidejű alkalmazást.

    A máj mikroszomális enzimei által metabolizált gyógyszerek

    CYP3A szubsztrátok: A CYP3A szubsztrát fokozott expozíciója.

    A multidrug és Toxin Extrusion Transporter által érintett gyógyszerek

    MATE1 szubsztrátok: Lehetséges, hogy csökkent a MATE1 szubsztrát expozíciója.

    2B típusú szerotonin receptorokkal vagy nem specifikus σ-receptorokkal kölcsönhatásba lépő gyógyszerek

    Lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás (az 5-HT2B-hez vagy a nem specifikus σ-receptorokhoz kötődő gyógyszerek csökkent hatékonysága). Kerülje az egyidejű alkalmazást, hacsak nem szükséges.

    P-gp, BCRP és OCT1 szubsztrátjai

    A gilteritinib együttes alkalmazása növelheti a P-gp, BCRP és OCT1 szubsztrátok expozícióját. A P-gp, BCRP vagy OCT1 szubsztrátok esetében, ahol a kis koncentrációváltozások súlyos mellékhatásokhoz vezethetnek, csökkentse a dózist vagy módosítsa a szubsztrát adagolási gyakoriságát, és kövesse nyomon a mellékhatásokat a vonatkozó felírási tájékoztatóban javasoltak szerint.

    Speciális gyógyszerek

    Drog

    Kölcsönhatás

    Megjegyzések

    Antidepresszánsok, SSRI-k (pl. eszcitalopram, fluoxetin, szertralin)

    Az SSRI lehetséges csökkent hatékonysága

    Az 5-HT2B-vel vagy nem specifikus σ-receptorokkal kölcsönhatásba lépő gyógyszerek: Kerülje az egyidejű alkalmazást, kivéve, ha elengedhetetlennek tartják.

    Gombaellenes szerek, azolok (pl. flukonazol, itrakonazol)

    Flukonazol: Megnövekedett plazma csúcskoncentráció és A gilteritinib AUC-értéke megközelítőleg 16, illetve 40%-kal

    Itrakonazol: A gilteritinib csúcskoncentrációja és AUC-értéke körülbelül 20, illetve 120%-kal nő.

    Erős CYP3A-gátlók (pl. itrakonazol) ): Fontolja meg a kisebb CYP3A-gátlási potenciállal rendelkező, alternatív gombaellenes szert; ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, gyakran ellenőrizze a toxicitást, szakítsa meg a kezelést, és csökkentse az adagot, ha súlyos vagy életveszélyes toxicitás lép fel.

    Cefalexin

    A cefalexin plazma csúcskoncentrációi és AUC-értéke <10%-kal csökkent

    Midazolam

    Körülbelül 10%-kal nőtt a midazolám plazma csúcskoncentrációja és AUC-értéke

    Rifampin

    A gilteritinib hatékonyságának csökkenése

    A gilteritinib plazma csúcskoncentrációja és AUC-értéke körülbelül 30%-kal, illetve 70%-kal csökkent.

    Kerülje az egyidejű alkalmazást

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak